DE2025095A1 - Makroaggregate von Kupfer 64 und Gelatine sowie Verfahren zur Herstellung und Verwendung derselben - Google Patents

Makroaggregate von Kupfer 64 und Gelatine sowie Verfahren zur Herstellung und Verwendung derselben

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DE2025095A1 DE19702025095 DE2025095A DE2025095A1 DE 2025095 A1 DE2025095 A1 DE 2025095A1 DE 19702025095 DE19702025095 DE 19702025095 DE 2025095 A DE2025095 A DE 2025095A DE 2025095 A1 DE2025095 A1 DE 2025095A1
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Description

PATENTANWALT
D 8 MÜNCHEN 2, OTTOSTRASSE 1 a TELEaRAMME: MAYPATENT MÖNCHEN TELEFON CO81Q 003682 B 3299.3 PP München, 2%. Mai 1970
Dr.M./mj
CP 344/864
Commissariat i 1*Energie Atomique in Paris / Prankreich
Makroaggregate von Kupfer 64 und Gelatine sowie Verfahren zur Herstellung und Vervendung derselben
Die Erfindung betrifft Makroaggregate von Kupfer 64 und Gelatine sowie ein Verfahren sur Herstellung solches1 Makroaggreget· und ihre Verwendung als Träger des radioaktiven tupfen 64» insbesondere für diagnostische und therapeutische medizinische Zwecke» wo diese Makroaggregate eine besonders interessante Vervendung als intravenös injizierbare Mittel zur Lungenszintigraphie finden.
Bin radioaktives Mittel sur Lungenszintigraphie »uß solche physikalischen Eigenschaften besitzen, daß es in der Höhe der iiisngcin» alveolen zurückgehalten wird, ohne das Kapillarnets dauernd zu verstopfen. Das erfordert, daß die Teilchen eines solctei Mittels sowohl eine genügende QröSe haben, das sie wirksam sind, usi4 gleichzeitig genügend klein und zerbrechlich sind$ daß ihr Aggrogat vom Blutstrom leicht fragmentiert werden kann.
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Bin Teilchendurchmesser von etva 50 Mikron erfüllt diese beiden Bedingungen»
Außerdem hat für die I*ungenszlntigraphie die Art der Strahlung und Halbvert?zeit des benutzten radioaktiven Elements eine große Bedeutung, da die Strahlung von außen her meßbar sein soll, ohne eine zu starke Strahlungsdosis zu liefern»'
Es ist bekannt und gegenwärtig üblich, für die frungenssintigraphie mit Jod 131 markiertes menschliches Serum Albumin zu verwenden. Bs vurde nun gefunden, daß die Venrendung von radioaktiven Kupfer (Kupfer 64) vorteilhafter vHre, da das Kupfer 64 einerseits vor allem {^-Strahlen aussendet und seine Halbweriifeeit (12,8 Stunden) kürzer als die des radioaktiven Jods ist» und es andererseits im Zusammenwirken mit Gelatine Teilchen liefern kann,, die einen die oben angegebenen Bedingimf em erfüllendes! Durchmesser besitzen·
Aufgrund dieser Erkeimteiss© werden &e£ißamgagmsäS als neuer Stoff Makroaggregate voa Empfer 64 und Gelatine geschaffen. Die Erfindung betrifft i&mm eist ¥ewf«tee» sur itrstell^ne w& Hakroaggregateffi aus Kispf«» 64 md fämlafcSm» 49S sldi dadurch ~ aus-~ fm lehnet n daß : )i£:ä&^ !Itiffifani? edmv «Ikslischaü Luüussf von Kupfer 64 zu einer ßelatiaelöswsg ia Ser ZWlZe ®ist tup£m*-Qel®- tinekomplex hergestellt wtsus Si@s@p ±& (::m? Wllnse uvtreh «ine Tai&nlösung gefüllt u:,t& üi@ ©ehalten©
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vojri Kupfer 64 laad ßelstiß® Ä <äi@ B^iMttg^^.phl<B0 &Mwib®mm.d®g>m la desä fteäämteiisia«,
0098^9/20 50
Die Erfindung wird mit weiteren Eigenschaften und Vorteilen erläutert durch die folgende Beschreibung einer nur als Beispiel angegebenen AusfUhrungsform des erfindungsgemäöen Verfahrens«
Dieses Verfahren hat folgende Stufen:
a. Herstellung einer Gelatinelösung:
' 10 g Gelatine werden in 100 cm destilliertem Wasser bei 800C während zwei Stunden dispergiert. Die erhaltene Lösung wird anschließend im Autoklaven 20 Minuten lang bei 1200C sterilisiert.
b. Herstellung einer alkalischen Kupferlösung:
Man behandelt 50 mg Kupfer 64 in der Warme mit 6 N Chlorwasserstoffsäure in Gegenwart von Salpetersäure. Das erhaltene rupfer-ri-chlorid wird mehrere Male mit destilliertem Wasser gewaschen, dann kristallisiert und mit einer kleinen
Wassermengs wieder aufgenommen. Es werden dann 3,8 cm einer
3 85Sigen Lösung von Natriun-Kalium-Tartrat und anschließend 1 cm 2 N Natronlauge hinzugefügt und schließlich mit destilliertem Wasser auf 7i8cm aufgefüllt;was einer Konzentration von 64 mg Kupfer 64 pro Liter entspricht.
c. Herstellung eines Kupfer 64-Gelatine-Kotnplexes:
3
Man bringt 0,5 cm der gemäß b. erhaltenen alkalischen
3 ■
KupferlÖHung und 0,5 cm der nach a. erhaltenen Gelatinel. sung zusammen und erhält so einen blauvioletten Komplex.
d. Bildung der Makroaggregate:
Man fällt den gemäß c. erhaltenen und auf 50°C erwärm en Komplex durch Zugabe von 0,25 cm einer I2%igen TaiwLnlosung und füllt die Suspension zur Fertigstellung durch Zugabe von destilliertem Wasser auf 10 cm auf.
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Selbstverständlich ist das obige Beispiel nur eine Ausführungsform, und die Mengenanteile müssen in jedem Fall so gewählt sein» daß der pH in der Nähe des Neutralwertes bleibt« daß kein überschüssiges Kupfer 64 (welches notwendigerweise in ionischer Form vorläge) verbleibt und auch keine überschüssige Gelatine verbleibt, da sie in Lösung wäre und eine Falle für das Kupfer bilden würde.
Die oben angegebenen Mengenanteile erfüllen diese verschiedenen Bedingungen und liefern Makroaggregate» die für die Lungen- ' szintigraphie verwendbar sind«, Ώέτ Durchmesser der so erhaltenen Teilchen istf wie gewünscht, in ά& Größenordnung von 50 Mikron und in jedem Fall größer als 30 Mikron? er sehwankt geringfügig in Abhängigkeit des Anteils von Gelatine und Tannin..
Die mit uen im Beispiel .aragegelbeaeii Mengenanteiien erhaltenen. Makroaggregate wurden bei Versuchstieren als intravenöse Injektionen mit einer Dosis von etwa 0,5 cm /kg des Tieres angewandt und lieferten bei Ratten und Kaninchen ausgezeichnete Ergebnisse, d.h. sehr gute szintigraphische Bilder.
Selbstverständlich können die erfindungsgemäßen Makroaggregate in der Humanmedizin auch noch andere Verwendungen als zur Lungenszintigraphie finden, beispielsweise zur Leberszintigraphie, wobei der Durchmesser der Teilchen entsprechend dem gewünschten Zweck gewählt wird.>
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Claims (5)

Patentanspräche
1. Makroaggregate von Kupfer 64 und Gelatine» insbesondere mit
einem Durchmesser von mindestens 30 Mikron.
2. Vervendung der Makroaggregate von Kupfer 64 und Gelatine gemäß Anspruch /für medizinische Zwecke, insbesondere in der Humanmedizin» und vor allem für diagnostische Zwecke, vorzugsweise zur Lungenszintigraphie.
3. Verfahren zur Herstellung von Makroaggregaten von Kupfer 64 und Gelatine, dadurch gekennzeichnet, daß durch Zugabe einer alkalischen Lösung von Kupfer 64 in der Kälte zu einer Gelatinelösung ein kupfer-Gelatine-Komplex hergestellt wird, dieser Komplex durch eine TaAnlösung in der Wärme gefällt und die erhaltene Suspension durch Zugabe von destilliertem Wasser fertig-gestellt wird, wobei die Mengenanteile so berechnet sind, daß ein pH-Wert in der Nähe von 7, d,h« neutral, erhalten bleibt und die Suspension weder Kupfer in ionischer Form noch Gelatine in Lösung enthält.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet» daß die alkalische Lösung von Kupfer 64 dadurch erhalten wird» daß Kupfer 64-Chlorid in Gegenwartvon Natrium-Kaiiumtartrat mit 2 N Natronlauge behandelt wird.
5. Verfahren nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Gelatinelösung erhalten wird, indem die Gelatine in-der Wärme in destilliertem Wasser dispergiert und diese Lösung im Autoklaven sterilisiert wird.
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DE19702025095 1969-05-28 1970-05-22 Makroaggregate von Kupfer 64 und Gelatine sowie Verfahren zur Herstellung und Verwendung derselben Pending DE2025095A1 (de)

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PL2124973T3 (pl) * 2007-03-23 2015-10-30 Novartis Ag Kompozycja zawierająca kwasy tłuszczowe omega-3 oraz zamaskowane lub powleczone sole miedzi

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