DE2013033C3 - Verfahren zur Herstellung von N-Isobornyloxycarbonylaminocarbonsäuren - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N-IsobornyloxycarbonylaminocarbonsäurenInfo
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Description
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von N-Isobornyloxycarbonyiaminocarbonsäuren und deren Derivaten, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Aminocarbonsäure, deren
Carboxylgruppe zweckmäßig saizartig gebunden ist bzw. deren Derivate entweder mit Isobornyloxycarbonylchlorid in Gegenwart eines säurebindenden Mittels
und eines Lösungsmittels bei einem pH-Wert zwischen 6 und 14 und einer Temperatur von -15 bis +500C
oder mit einem Isobornyloxycarbonylaktivester umsetzt
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendete Isobornyloxycarbonyl-Schutzgruppe, die zum Urethantyp gehört, läßt sich, obwohl sie sich von einem
sekundären Alkohol ableitet, überraschend glatt mit Säuren, wie z. B. Trifluoressigsäure oder Chlorwasserstoff in Eisessig, unter milden Bedingungen abspalten.
Die bisher am häufigsten benutzten Schutzgruppen für Amino- bzw. Iminofunktionen von Aminosäuren
zählen ebenfalls zum Urethantyp, lassen sich aber in vielen Fällen, zumal wenn sie sich von einem primären
oder sekundären Alkohol ableiten, wie die Carbobenzoxy-, p-Phenylazocarbobenzoxy-, Diisopropylmethoxycarbonyl-, Cyclopentyloxycarbonyl-, Cyciohexyloxycarbonyl-, 2-Methyl-cyclohexyloxycarbonyl-Gruppe, nur
unter härteren Bedingungen mit sehr starken Säuren wie Bromwasserstoff, wobei häufig zusätzlich erwärmt
werden muß, abspalten (vgl. E. Schröder und K. L ü b k e, »The Peptides«, New York und London,
Band I, 1965, Seiten 22 bis 41, sowie K. Bl aha und J. Rudinger, Collection Czechoslov. Chem. Commun., Band 30,1965, Seiten 599 bis 604). Die p-Methoxycarbobenzoxy-, tert-Butyloxycarbonyl-, tert.-Amyloxycarbonyl- und l-Adamantyloxycarbonyl-Gruppen kann
man mit schwächeren Säuren, wie Trifluoressigsäure, abspalten, ihre Einführung in Aminosäuren ist aber
durch dm Umstand wesentlich erschwert, daß ihre
Chloride bei Raumtemperatur instabil sind (Experientia, Band 25 [196V)], Seiten 576 bis 578, sowie Bulletin Chem.
Soc. Japan, Band 42 [1969], Seiten 809 bis 811) und man
im allgemeinen auf die schwerer zugänglichen Azide oder Aktivester angewiesen ist. Lediglich 1-Adamentyloxycarbonylchlorid ist einigermaßen beständig, setzt
sich aber mit zahlreichen Aminosäuren nur in schlechten Ausbeuten um (). Amer. Chem. Soc, Band 88 [1966],
Seiten 1988 bis 1992), und aißerdem ist das als
Ausgangsmaterial dienende 1-Adamantanol relativ schwer zugänglich. Bei der p-Methoxy-carbobenzoxy-Gruppe stört weiterhin die Instabilität gegen katalytische Hydrierung, so daß die oft erstrebte selektive
Abspaltung der Carbobenzoxy-Gruppe, die mit katalytisch erregtem Wasserstoff leicht entfernbar ist, nicht
möglich ist Das zur Einführung der tert-Butyloxycarbonylgruppe verwendete tert-Butyloxycarbonylazid ist
überdies physiologisch gefährlich (Chimia, Band 23 [19691 Seite 298).
Die neue Amino- bzw. Iminoschutzgruppe besitzt diese Nachteile nicht, da sie in sehr hohen Ausbeuten
mittels des leicht zugänglichen und bei Raumtemperatur sehr stabilen Isobornyloxycarbonylchlorids einführbar
ίο ist Auch ist sie gegen katalytische Hydrierung stabil und
bei Raumtemperatur mit Trifluoressigsäure oder Chlorwasserstoff leicht abspaltbar.
Die Herstellung der Isoborn yloxycarbonyl-Verbindung erfolgt durch Umsetzung von Aminosäuren bzw.
deren Derivaten, die wenigstens eine oder mehrere freie Amino- oder Iminogruppen aufweisen, mit dem sehr
stabilen Isobornyloxycarbonylchlorid, das man entweder vor Beginn oder im Verlauf der Acylierupv zusetzt
Man arbeitet in Gegenwart von überschüssigen Mengen
eines säurebindenden Mittels wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyden, -carbonaten, -acetaten, -amiden, -alkoholaten oder tert Aminen, wodurch eine bzw. mehrere
vorhandene freie Carboxylgruppen salzartig gebunden werden und frei werdende Salzsäure abgefangen wird.
So verwendet man z. B. Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd, Lithiumhydroxyd, Bariumhydroxyd, Natriumoder Kaliumalkoholat, -carbonat, -amid, -acetat, tertiäre
Amine wie Triethylamin, Tripropylamin, Tributylamin, N-Methylmorpholin, N-Äthylmorpholin. Man arbeitet
jo bei -15 bis +500C, bevorzugt 0 bis 25° C, und einem
pH-Wert von 6 bis 14, bevorzugt bei pH 8 bis 10. In den meisten Fällen kann man nach Anspringen der Reaktion
— z. B. bei pH 10 und Raumtemperatur — die Acylierung bei 0—5° C und pH 7 bis 8 durchführen. Es
r> kann racemisches oder optisch aktives Isobornyloxycarbonylchlorid (D- oder L-Form) verwendet werden; man
erhält die Chloride leicht aus D.L-Isoborneol bzw. D- und L-Isoborneol (J. Chem. Soc. [London], Band 91
[1907], Seiten 1973 bis 1981, sowie J. Chem. Soc
[London], Band 127 [1925J Seiten 1478 bis 1479) mit
Phosgen in an sich bekannter Weise.
Die neue Schutzgruppe kann ebenso mit Hilfe eines D.L-, D- oder L-Isobornyloxycarbonyl-aktivesters, wie
z. B. 2,4,5-TrichlorphenyI- oder N-Hydroxysuccinimid-
4·, esters, eingeführt werden. Die benötigten Isobornyloxycarbonylaktivester sind z. B. aus Isobornyloxycarbonylchlorid und der aktivierenden Komponente wie
Trichlorphenol oder N-Hydroxysuccinimid leicht zugänglich.
>n Als Lösungsmittel kommen bei der Einführung der
Schutzgruppe Wasser, Dioxan, Tetrahydrofuran, Äther, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Pyridin und
andere, in der Peptidchemie gebräuchliche Lösungsmittel allein oder im Gemisch miteinander in Frage.
v, Als acylierbare Aminosäuren können alle in natürlich
vorkommenden Peptiden anzutreffenden oder synthetisch zugänglichen <x- oder ω-Amino- oder Iminosäuren
in ihrer L-, D- oder racemischen Form dienen, z. B. neutrale Aminosäuren wie
ho Glycin, Alanin, Valin, Norvalin, Leucin, Isoleucin,
Norleucin, «-Aminobuttersäure, Isovalin,
1 -Arninocyclohexancarbonsäure, Phenylalanin,
C-Phenylglycin, Asparagin, Glutamin, ^-Alanin,
y-Aminobuttersäure und e-Aminocapronsäure,
hi saure Aminosäuren wie Asparaginsäure,
Glutaminsäure und Cysteinsiiure, basische
Aminosäuren wie Lysin, Ornithin,Tryptophan,
Histidin und nt.y-Diaminobullersäure,
Hydroxyaminosäuren wie Serin, Threonin, Tyrosin,
y-Hydroxylysin und Dihydroxyphenylalanin, schwefelhaltige Aminosäuren wie Cystein, Cystin
und Methionin, halogenhaltige Aminosäuren wie /i-Chloralanin, p-Chlorphenylalanin, Jodgorgosäure
und Thyroxin, aromatische Aminosäuren wie p-Aminobenzoesäure und Iminosäuren wie Prolin,
Hydroxyprolin, Azetidin-2-carbonsäure,
N-Methylvalin, N-Methylleucin und N-Methyl-0-aIanin.
Als Aminosäure-Derivate kommen z.B. Ester wie niedere Alkyl-, Benzyl- oder Nitrobenzylester, wobei
sowohl « wie auch ω-Carboxylgruppen verestert sein
können, in Frage. Weiterhin kommen als Derivate Amide und Hydrazide in Betracht
In den Aminosäuren, in die die Schutzgruppe eingeführt wird, können eine oder mehrere Funktionen
bereits mit einer Schutzgruppe nach den in der Peptidchemie üblichen Regeln verschlossen sein. Sind in
der Aminosäure bzw. deren Derivaten mehr als eine acylierbare Gruppe^ z. B. weitere NH2- oder OH- bzw.
SH-Gruppen, vorhanden, so können auch mehrere Schutzgruppen eintreten.
Die Isolierung der Isobornyloxycarbonylverbindungen erfolgt nach Jen in der Peptidchemie üblichen
Methoden. Im allgemeinen wird nach beendeter Acylierung das Reaktionsgemisch auf pH 2 bis 3 gestellt
und das Produkt mit Äther, Essigester, Chloroform oder anderen Lösungsmitteln extrahiert. Fällt die Isobornyloxycarbonylverbindung beim Ansäuern aus, so kann sie
direkt abfiltriert werden.
Die Verfahrenspiv/dukte können zur Herstellung
therapeutisch wertvoller Verbindungen, z.B. von
Peptiden, als Zwischenprodukte eingesetzt werden, wobei die in der Peptidchemie üblichen Methoden
verwendet werden, oder sie dienen als Zwischenprodukte für Therapeutica und Antibiotika.
Durch die nachstehenden Beispiele wird die Erfindung näher erläutert Es werden die in der Peptidchemie
üblichen Abkürzungen für die einzelnen Aminosäuren und Schutzgruppen verwendet. Für die Isobornyloxycarbonylgruppe in der racemischen Form wird die
Abkürzung Ibc, für die in der D-Form D-Ibs und die in der L-Form L-Ibc eingeführt.
a) Isobornyloxycarbonylchlorid
Zur Lösung von 100 g Phosgen in 350 ecm trockenem
Benzol wird unter Rühren bei —5 bis +5° C die Lösung von 28 g (181,5 mMol) D.L-, D- oder L-Isoborneol und
25 ecm Pyridin in 400 ecm trockenem Benzol zugetropft.
Nach einstündigem Nachrühren bei 20" C wird abgesaugt, der Filterruckstand mit Benzol gründlich
gewaschen und das Filtrat zweimal mit eiskaltem Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und
im Vakuum eingedampft Der ölige Rückstand wird nach Versetzen mit etwas Peiroläther nochmals im
Vakuum eingedampft und im Hochvakuum kurz getrocknet
Ausbeute 39,4 g UI (quantitativ).
Das öl siedet bei 77 - 78° C/0,4 - 0,45 Torr.
Ibc-, D-Ibc- und L-Ibc-Chlorid zeigen identische IR-Spektren.
C„H,7C1O2(216.7):
Ber. Cl 1636;
gef.Cl 16,2.
b)Isobornyloxycarbonyl-aminosäuren
25 mMol Aminosäure und 6,25 ecm (30 mMoi)
Isobornyloxycarbonylchlorid werden in 5 ecm Wasser und 5 ecm Dioxan unter Rühren bei 20 bis 25° C
tropfenweise mit 4 η-Natronlauge versetzt, wobei man anfangs den pH-Wert der Reaktionsmischung bei 8 bis
10, bevorzugt bei 10, hält Nach dem Anspringen der Acylierung sinkt unter Wärmeentwicklung der
pH-Wert rasch ab; man führt die Reaktion unter
weiterem Zutropfen von 4 η-Natronlauge entweder bei
pH 10 oder bevorzugt bei einem niedrigen pH-Wert (7 bis 9) und tieferer Temperatur (0 bis 100C) zu Ende,
wobei insgesamt ca. 12,5 bis 13,5 ecm 4 n-Natronlauge
bis zur Erreichung eines konstanten pH-Wertes
j-) verbraucht werden. Entsteht ein in Äther unlösliches
Natriumsalz der entsprechenden Ibc-Aminosäure, so entfernt man nun überschüssiges Isobornyloxycarbonylchlorid durch Waschen mit Äther. Nach dem
Ansäuern mit verdünnter Citronensäure auf pH 2 bis 3
■to nimmt man die freigesetzte Ibc-Aminosäure in Essigester auf, wäscht die Essigester-Lösung zweimal mit
Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und dampft sie im Vakuum ein. Den Rückstand verreibt man mit
Petroläther. Durch Auflösen in Äther oder gegebenen-
-n falls in Petroläther und Zugabe von Dicyclohexylamin
sind die Dicyclohexylaminsalze der entsprechenden Ibc-Arninosäuren zugänglich.
In der folgenden Tabelle sind die nach dieser Standardvorschrift herstellten Ibc-Aminocarbonsäu-
")O ren aufgeführt. Sie wurden dünnschichtchromatographisch auf ihre Reinheit überprüft (Kieselgel Chloroform/Methanol 8 :3 und Butanol/Eisessig/Wasser
3:1:1).
Verbindung | Ausgangsproclukt | Ausb. | 1"! | Schmp. |
(%) | (c = I in | |||
CMCI,) | ||||
Ibc-Gly-Oll | H-OIy-OH | 100 | - | 182-183° |
lbc-Ala-OII | H-AIa-OH | 100 | -30,3°*) | 114-117° |
Ibc-Leu-Oll | Il-Lcu-OH | 100 | -7,8° | - |
Ibc-Phe-OH | H-Phc-OH | 100 | +45,5° | 78-80° |
Ibc-Gln-OH | H-GIn-OH | 100 | + 14,5° | -83° |
lbc-Tyr(Bzl)-OII | ll-Tyr(B?l)-OII | 95 | +41,7° | |
Ibe-Ser-OH | Il-Ser-OH | 96 | +1 2.5° | 58-61° |
I jj |
Fortsetzung | 20 13 | 5 | Ausgangsprodukt | Rühren so lange tropfenweise | Aminosäure zwischen pH 10 | HOOC | Ausgangsprodukt Ausb. | \/f?\ 8? | HOOC | 033 | Ausb. | 6 | Wr | Scbmp, | Aufarbeitung | erfolgt nach der im | enthält die nach dieser | Schmp. | ihre Reinheit überprüft |
1 | Verbindung | mit 4 η-Natronlauge versetzt, bis die Acylierung je nach | man durch Zusatz von einigen ίο | Ibc—Cys—OH | H — Cys—OH 91 | (%) | (c = 1 in | Beispiel 1 für die Ibc-Aminosäuren angegebenen Vor | Methode hergestellten Ibc-Aminosäui en, die dünn- | |||||||||||
i | Reaktionsfähigkeit der | Milligramm Natriumcarbonat oder vorher hergestellter | I Ibc—Cys—OH |
(S) | H — Cys—OH | CHCI3) | schrift | schichtchromatographisch auf | Ausb. Schmp. | |||||||||||
V' | H-Cys(Bzl)-OH | und 12,5 anspringt, wobei | Verbindung | Ibc—Glu—OH | Η—/ί-Ala—OH 100 | H —Glu—OH 96 | 90 | -3,7° | - | wurden. | — | DCHA- DCHA-SaIz | ||||||||
;; | Ibc-Cys(Bzl)-OH | H-D.L-Trp-OH | Ibc—Lys(Boc)—OH | H-iso-DL-Val-OH 84 | H—Lys(Boc)—OH 93 | 92 | - | 188-189° | Die nachstehende Tabelle | — | SaI? | |||||||||
Ibc-D.L-Trp-OH | H-His-OH | I bc-NH-/^^COOl· | H2N | \ H2N-^fj^COOH 90 | 100 | +43,3° | 100-105° | (c=l JnCHCl3) | 90 103—105° | |||||||||||
Ibc-His(Ibc)-OH | H-Glu(OBut)-OH | Ibc—/y-Ala—OH | D-Ibc—/ί-Ala—OH | H—/ί-Ala—OH 99 | 99 | +7,0° | - | 174—177° | 70 199—200° | |||||||||||
Ibc-Glu(0But)-0H | H-Pro-OH | Ibc—iso-DL-Val—OH | *) Opt. Drehung fUr ΙΧ,ΉΑ-Salz. | 100 | -65,7° | 141-142° | — | |||||||||||||
Ibc-Pro-OH | H-N-Methyl-jS-Ala-OH | Ibc--NH | 76**) | - | 114-116°**) | — | 69—72° | — | ||||||||||||
Ibc-N-Methyl-^Ala-OH | H-y-Abu-OH | ^s U \ | 95 | - | 110-110,5°**) | |||||||||||||||
Ibc-y-Abu-OH | ^-Aminocapronsäure | 98 | - | 89°**) | — | 58C | — — | |||||||||||||
Ibc-c-Aminocapronsäurfc | H-VaI-OH | 99 | -32,6° | 134-136° | 65—67" | |||||||||||||||
D-Ibc-Val-OH | H-GIn-OH | 98 | -24,3° | -66° | + 17,2" | 234—234,5° | ||||||||||||||
D-Ibc-GIn-OH | H-Met-OH | 95 | -22,6° | - | — | — — | ||||||||||||||
D-Ibc-Met-OH | H-Ser-OH | 95 | -29,3° | 55-60° | + 12,3° | _ __ | ||||||||||||||
D-Ibc-Ser-OH | Η-Τφ-ΟΗ | 92 | -9,1° | 179° | + 10,9" | 88 123,5-124" | ||||||||||||||
D-Ibc-Trp-OH | Z-Lys-ΟΪ-ϊ | 100 | -10,9° | - | - | |||||||||||||||
Z-Lys(D-Ibc)-OH | H-VaI-OH | 100 | +31,4° | - | —26,7°*) | |||||||||||||||
L-lbc-Val-OH | H-Phe-OH | 100 | +31,3° | -70° | ||||||||||||||||
L-Ibc-Phe-OH | Η-Τφ-ΟΗ | 91 | +41,4° | -165° | ||||||||||||||||
L-Ibc-Trp-OH | ||||||||||||||||||||
*) c = 1 in Methanol. | ||||||||||||||||||||
**) Dicyclohexylaminsalz. | Beispiel 2 | Ibc-Aminosäure | den Reaktionsbeginn erleichtern kann. | |||||||||||||||||
N-Isobornyloxycarbonyl-aminocarbonsäuren | Unter fortgesetztem Zutropfen von 4 n-Natronlauge vollendet man bei pH 10 und Raumtemperatur die |
|||||||||||||||||||
25 mMoI Aminosäure und 6,25ecm (30 mMol) j> | Reaktion. Die | |||||||||||||||||||
Isobornyloxycarbonylchlorid werden in 5 ecm Wasser | ||||||||||||||||||||
und 5 ecm Dioxan unter | ||||||||||||||||||||
Einführung der Ibc-Schutzgruppe in Aminosäure-Derivate
mittels Ibc-Aktivester.
lbc-Cys(Z-Mac)-OH a) Ibc-OSu
Die lösung von 21,67 g (100 mMol) D.L-Isobornylor.ycarbonylchlorid
und 15,0g (130 mMol) N-Hydroxysuccinimid in 100 ecm Dioxan wird bei 00C unter
Rühren mit 8,2 ecm (10OmMoI) Pyridin in 65 ecm Dioxan tropfenweise versetzt. Nach fünfstündigem
Nachrühren und zwölfstündigem Stehenlassen bei Raumtemperatur wird abgesaugt, mit wenig Dioxan
gewaschen und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand wird in Methanol/Wasser kristallisiert.
Ausbeute 23,78 g (81 %), Schmelzpunkt 95-97°C.
b) Ibc-OTCP
Man erhält den Trichlorphenylester aus 10,84 g (50 mMol) Ibc-Cl, 9,87 g (50 mMol) 2.4.5-Trichlorphenol und
4,1 ecm (5OmMoI) Pyridin in insgesamt 82 ecm Dioxan
wie unter a). Das Produkt wird in Methanol verrieben. Ausbeute 18,5 g (98%), Schmelzpunkt 84 - 85° C.
c) IbC-CyS(Z-MaC)-OH DCHA
ä) Die Suspension von 3,56 g (1OmMo!) H-TyS(Z-Mac)-OH
(DE-OS 17 68 777) und 3,25 g (HmMoI) Ibc-OSu in 45 ecm Dimethylformamid wird bei 00C mit
1.4 ecm (IO mMol) Triäthylamin versetzt. Nach 48stündigem
Rühren bei Raumtemperatur wird die entstandene Lösung im Hochvakuum eingedampft. Der ölige
Rückstand wird mit verdünnter Citronensäure verrieben, die wäßrige Lösung dekantiert und das öl nach
Waschen mit Wasser über P2O5 im Hochvakuum
getrocknet, dann in wenig Chloroform/Methanol (8 : 3) gelöst und auf eine mit Kieselge! (0,05 —0,2 mm,
Merck) gefüllte Säule gegeben. Man eluiert mit Chloroform/Methanol (8 : 3) in Fraktionen von jeweils
5 ecm. Die Fraktionen 22 bis 44 werden vereinigt und im Vakuum eingedampft. Den Rückstand verreibt man in
Petroläther, trocknet ihn anschließend über P2O5 im
Hochvakuum und verreibt ihn in Petroläther mit Dicyclohexylamin.
Ausbeute 6,35 g (89%).
[λ] : +8,0°C(c = 1 in Chloroform)
ß) Aus 4,16 g (HmMoI) Ibc-OTCP und 3,56 f
(10 mMol) H-Cys(Z-Mac)-OH in 45 ecm Dimethylform amid in Gegenwart von 1,4 ecm Triäthylamin wie untei
a) einschließlich Säulentrennung über Kieselgel.
Ausbeute 5,3 g (99%).
Ausbeute 5,3 g (99%).
Das Produkt ist mit dem unter /x) erhaltener dünnschichtchromatographisch identisch (RF = 0,57 ir
Chloroform/Methanol (8 : 3), Kieselgel).
Beispiel 4
Ibc-D-p-Chiorphenylalanin-isopropylester
Ibc-D-p-Chiorphenylalanin-isopropylester
6,96 g (25 rnMoH D-p-Chlorphenylalanin-isopropyl
ester hydrochlorid und 6,25 ecm (30 mMol) Ibc-Cl ir 10 ecm Dioxan und 10 ecm Wasser werden h··
RäüiViiciVipciiuüi üfiu einem maximalen pi 1-VVcFi VOf
10,0 tropfenweise mit insgesamt 12,8 ecm 4 n-Natron
lauge versetzt. Nach dem Neutralisieren mit Citronen säure wird das Produkt in Essigester aufgenommen unc
die Cssigester-Lösung mit Wasser gewaschen, übei Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft.
Ausbeute 10,55 g (quantitativ),
[α] : -34.0"C (c = 1 in Chloroform).
[α] : -34.0"C (c = 1 in Chloroform).
Ibc Pro Nil CH, (Ή, <
Die Ix>sung von 1,62 g (5,5 mMol) Ibc-OSu und 1,27 g
(5,OmMoI) H-PrO-NH-CH2-CH2-CtH5 ■ HCI in IOccit
Dimethylformamid wird bei 00C mit 0,69 ecm (5 mMol'
Triäthylamin versetzt und 5 Stunden bei Raumtempera tür gerührt. Nach dem Eindampfen der entstandener
Suspension im Hochvakuum wird der feste Rückstand ir Äther verrieben, vom ungelösten Triäthylamin-hy
drochlorid abfiltriert und das Filtrat mit Petroläthei
versetzt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abge saugt und über P2O5 im Hochvakuum getrocknet.
Ausbeute 1,75 g (88%), Schmelzpunkt 134-136°C.
[α] : -5l,3°C(c= IJnCHCI3).
Ausbeute 1,75 g (88%), Schmelzpunkt 134-136°C.
[α] : -5l,3°C(c= IJnCHCI3).
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von N-Isobornyloxycarbonylaminocarbonsäuren und deren Derivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Aminocarbonsäure, deren Carboxylgruppe zweckmäßig salzartig gebunden ist bzw. deren Derivate entweder mit Isobornyloxycarbonylchlorid in Gegenwart eines säurebindenden Mittels und eines Lösungsmittels bei einem pH-Wert zwischen 6 und 14 und einer Temperatur von —15 bis +500C oder mit einem Isobornyloxycarbonylaktivester umsetzt
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19702013033 DE2013033C3 (de) | 1970-03-19 | 1970-03-19 | Verfahren zur Herstellung von N-Isobornyloxycarbonylaminocarbonsäuren |
NL7103339A NL7103339A (de) | 1970-03-19 | 1971-03-12 | |
US00125426A US3775466A (en) | 1970-03-19 | 1971-03-17 | Isobornyloxycarbonylamino acids |
CH388771A CH567453A5 (de) | 1970-03-19 | 1971-03-17 | |
JP1575671A JPS5614660B1 (de) | 1970-03-19 | 1971-03-19 | |
GB2467771A GB1343151A (en) | 1970-03-19 | 1971-04-19 | Isobornyloxycarbonylamino acids and process for their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19702013033 DE2013033C3 (de) | 1970-03-19 | 1970-03-19 | Verfahren zur Herstellung von N-Isobornyloxycarbonylaminocarbonsäuren |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2013033A1 DE2013033A1 (de) | 1971-09-30 |
DE2013033B2 DE2013033B2 (de) | 1978-11-16 |
DE2013033C3 true DE2013033C3 (de) | 1979-07-12 |
Family
ID=5765523
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19702013033 Expired DE2013033C3 (de) | 1970-03-19 | 1970-03-19 | Verfahren zur Herstellung von N-Isobornyloxycarbonylaminocarbonsäuren |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE2013033C3 (de) |
GB (1) | GB1343151A (de) |
-
1970
- 1970-03-19 DE DE19702013033 patent/DE2013033C3/de not_active Expired
-
1971
- 1971-04-19 GB GB2467771A patent/GB1343151A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2013033A1 (de) | 1971-09-30 |
DE2013033B2 (de) | 1978-11-16 |
GB1343151A (en) | 1974-01-10 |
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