DE19964337B4 - Mikrofluidischer Mikrochip mit abbiegbarem Ansaugrohr - Google Patents

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Abstract

Mikrofluidischer Mikrochip zur chemischen, physikalischen und/oder biologischen Analyse oder Synthese von Stoffen, wobei der Mikrochip eine auf einem Träger integrierte Kanalstruktur aufweist, mittels der die Stoffe unter Beaufschlagung mit einem insbesondere elektrischen Potential entsprechend der Kanalstruktur bewegbar sind, der Mikrochip eine Einrichtung zur Aufnahme von Stoffen aufweist, und
der Träger (50, 80) wenigstens in einem, mindestens einen Kanalabschnitt aufweisenden Bereich eine wenigstens lokal flexible Mikrostruktur aufweist, die ein mit dem Träger (50, 80) einstückig ausgebildetes Ansaugrohr (51, 86) enthält,
dadurch gekennzeichnet, dass das Ansaugrohr (51, 86) zum Ansaugen von Stoffproben aus einem außerhalb des Mikrochips angeordneten Stofftransportsystem abgebogen werden kann.

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft allgemein Mikrochip-Laborsysteme zur chemischen, physikalischen und/oder biologischen Analyse oder Synthese von Stoffen auf einem eine mikrofluidische Struktur aufweisenden Träger. Im besonderen bezieht sich die Erfindung auf eine Mikrostrukturankopplung für einen solchen Labor-Mikrochip zum Austausch von Stoffen bzw. Informationen zwischen einem solchen Chip und der Außenwelt.
  • Die jüngsten Entwicklungen auf dem hier betroffenen Gebiet lassen sich vergleichen mit entsprechenden Entwicklungen im Bereich der Mikroelektronik. Auch im Bereich der chemischen Analytik oder klinischen Diagnostik besteht ein erheblicher Bedarf, bestehende stationäre Laboreinrichtungen so zu miniaturisieren, daß sie in portable Systeme integriert werden können. Eine Übersicht über die Entwicklungen in diesem Bereich findet sich beispielsweise in einer von A. van den Berg und P. Bergveld unter dem Titel „Micrototal Analysis Systems" herausgegebenen Sammlung von einschlägigen Fachpublikationen, die im Kluwer Academic Publishers, Niederlande 1995, veröffentlicht wurde. Ausgangspunkt bei diesen Entwicklungen war die seinerzeit bereits etablierte Methode der sogenannten „Kapillar-Elektrophorese" und bereits früher unternommene Anstrengungen, diese auf einer planaren Glas-Mikrostruktur unterzubringen.
  • Ein herkömmlicher Labor-Mikrochip der hier betroffenen Art ist in 1 gezeigt. Auf der Oberseite eines Substrats bzw. Trägers 10 sind mikrofluidische Strukturen aufgebracht, die zur Aufnahme und zum Transport von Stoffen dienen. Der Träger 10 kann beispielsweise aus Glas oder Silizium gebildet sein, wobei die Strukturen durch ein chemisches oder laser-gestütztes Ätzverfahren hergestellt sein können.
  • Zur Aufnahme der zu untersuchenden Stoffe (im folgenden als „Stoffprobe" bezeichnet) auf dem Mikrochip sind eine oder mehrere Vertiefungen 11 auf dem Träger vorgesehen, die als Reservoir für die Stoffprobe bzw. die Stoffproben dienen. Für eine Versuchsdurchführung wird die Stoffprobe dabei zunächst entlang eines Transportkanals 15 auf dem Mikrochip bewegt. Bei dem hier gezeigten Mikrochip ist der Transportkanal 15 durch eine V-förmig ausgestaltete Furche gebildet, wobei grundsätzlich auch andere Ausgestaltungen des Transportkanals, z.B. rechteck- oder kreisförmig profilierte Ausnehmungen oder Furchen, möglich sind. In weiteren, ebenfalls als Stoffreservoir dienenden Vertiefungen 12 sind für die Versuchsdurchführung etwa erforderliche Reagenzien untergebracht. In dem Beispiel handelt es sich um zwei unterschiedliche Stoffe, die über entsprechende Transportkanäle 16 zunächst einem Transportkanal-Kreuzungspunkt 17 zugeführt werden, wo sie sich durchmischen und nach einer ggf. erfolgten chemischen Analyse oder Synthese das endgültig zur Anwendung kommende Produkt bilden. An einem zweiten Kreuzungspunkt 18 trifft dann in dem vorliegenden Beispiel ein weiteres Reagenz auf die zu untersuchende Stoffprobe, wobei sich die beiden Stoffe dort ebenfalls durchmischen. Das so insgesamt gebildete Stoffgemisch durchläuft danach einen, zur Vergrößerung der Kanalweglänge mäandrisch ausgeformten Transportkanalabschnitt 19. In einer anderen, als Stoffreservoir ausgebildeten Vertiefung 13 ist in diesem Beispiel ein weiteres Reagenz enthalten, das dem bereits vorliegenden Stoffgemisch an einem weiteren Kreuzungspunkt 21 zugeführt wird.
  • Auf dem Mikrochip zusätzlich vorgesehene Vertiefungen 23 ermöglichen das Einbringen von Elektroden zur Beaufschlagung des Mikrochips mit einem für die Bewegung der Stoffe in den Kanälen erforderlichen Potential.
  • Vorzugsweise wird dieses Potential mittels elektrischer Energie, insbesondere Hochspannung, bereitgestellt. Alternativ kann das Potential mittels Gasdruck, d.h. hydraulisch generiert werden. Die Kontaktierung der Mikrochips erfolgt somit durch Einführen entsprechender Elektrodenspitzen direkt in für die Aufnahme der Stoffe vorgesehene Vertiefungen 11, 12, 13, 14. Durch geeignete Anordnung der Elektroden 23 entlang der Transportkanäle 15, 16, 19, 20 und entsprechende zeitliche und/oder stärkenmäßige Abstimmung der angewendeten Felder kann erreicht werden, daß die Bewegung der einzelnen Stoffe nach einem präzise vorgebbaren Zeit- und Mengenprofil erfolgt, so daß die Kinetik des jeweils zugrundeliegenden Reaktionsprozesses sehr genau berücksichtigt bzw. eingehalten werden kann. Im Falle einer (hier nicht gezeigten) gasdruck-getriebenen Bewegung der Stoffe innerhalb der mikrofluidischen Kanalstruktur ist es erforderlich, die Transportkanäle als rundum abgeschlossene Leitungen auszubilden, beispielsweise als Hohlkanäle mit rundem Querschnitt. Bei einer solchen Ausführungsform ist es erforderlich, die Vertiefungen 23 so auszubilden, daß entsprechende Druckversorgungsleitungen in diese dichtend eingreifen, um so ein Druckmedium, beispielsweise ein Edelgas, in die Transportkanäle einbringen zu können.
  • Die Erfassung der bei der jeweiligen Versuchsdurchführung ablaufenden Stoffreaktionen erfolgt in dem Beispiel im Anschluß an den genannten Kreuzungspunkt 21, und zwar innerhalb eines Meßareals 22 des Transportkanals unter Verwendung eines hier nicht dargestellten Detektors. Die Erfassung erfolgt dabei vorzugsweise kontaktlos, insbesondere mittels herkömmlicher optischer Meßeinrichtungen wie z.B. optische Absorptions- oder Fluoreszenzdetektoren. Der erforderliche Detektor ist dabei oberhalb oder unterhalb des Areals 22 angeordnet. Nachdem der Stoff das Meßareal 22 durchlaufen hat, wird dieser einer weiteren Vertiefung 14 zugeführt, die als Stoffsenke für die bei der Reaktion insgesamt gebildeten Stoffabfälle fungiert.
  • Eine optische Detektion erfordert jedoch optisch transparente Materialien wie z.B. Glas oder Polymethylmetacrylat (PMMA), die insbesondere in den Träger des Mikrochips integriert sein können.
  • Im Bereich einiger Anwendungsgebiete, z.B. der Proteinanalytik, ist eine optische Detektion allerdings eher schwierig. Auf diesen Gebieten ist bekannt, mikrofluidische Mikrochips mittels eines sogenannten "Elektrospray-Interface" (ESI) an ein Massenspektrometer (MS) anzukoppeln. Das ESI dient insbesondere dazu, die in Flüssigphase vorliegende Probe für die MS-Detektion zu ionisieren. Die ESI-Ionisierung für Flussraten, wie sie bei Mikrostrukturen der vorliegenden Art typischerweise vorkommen (100–500 nl/min), erfordert jedoch hohe elektrische Felder, wie sie nur an sehr feinen Sprühspitzen mit einem Durchmesser von 10–100 μm erzeugt werden können. Solche Sprühspitzen lassen sich z.B. durch Heißprägen erzeugen.
  • Bedingt durch den Fertigungsprozeß liegt eine solche Sprühspitze jedoch etwa orthogonal zu Ebene, in der sich die oben beschriebenen Mikrokanäle des Chips befinden.
  • Sofern sich Probenreservoirs auf dem Mikrochip befinden und eine möglichst geringe Verfälschung der Bewegung der Stoffe in der Kanalstruktur durch die räumliche Ausrichtung des Mikrochips erreicht werden soll, muß der Chip möglichst horizontal gehalten werden. Bei dem oben beschriebenen Aufbau bedeutet dies jedoch, daß das ESI Stoffe zum MS in vertikaler Richtung aussprühen müßte. Bei herkömmlichen Massenspektrometem erfolgt allerdings die Zuführung von Stoffen bzw. das Einsprühen von Stoffen in horizontaler Richtung. Daher ist es erforderlich, die Sprührichtung von aus dem Mikrochip abgesprühten Stoffen entsprechend zu ändern bzw. zu drehen.
  • Die Zufuhr der Stoffproben erfolgt üblicherweise durch Aufpipettieren der Stoffe auf den Mikrochip oder durch Ansaugen über eine auf dem Mikrochip auf- bzw. eingeklebte Kapillare. Für Applikationen mit hohem Probendurchsatz werden die Stoffproben vorzugsweise über eine Kapillare auf den Mikrochip gebracht, um insbesondere eine Verwendung des Mikrochips für mehrere Analysen zu ermöglichen. Das Einkleben von Kapillaren ist jedoch sehr aufwendig und führt dazu, daß sich am Übergang zum Mikrochip ein meist schwer ausspürbares Volumen ausbildet.
  • Darüber hinaus ist es auch hinsichtlich der Probenzuführung erforderlich, den Mikrochip möglichst horizontal zu halten, um hydrodynamische Einwirkungen auf die Bewegung der Stoffe in der Kanalstruktur auszuschließen. Zudem gilt es, nicht nutzbare Totvolumina beim Betrieb der hier betroffenen Mikrochips zu vermeiden. Insbesondere bei einem eine Mikro-Sprühspitze aufweisenden Chip ist der für den weiteren Betrieb des Mikrochips erforderliche Zugangsraum aufgrund der Sprühspitze bereits erheblich eingeschränkt, da der Chip auf der die Mikrospitze aufweisenden Seite, nicht zuletzt aufgrund der gegenüber dem Träger erhabenen Spitze, nicht immer in der gesamten Fläche des Trägers zugänglich bzw. für die Verbindung mit weiteren Versorgungseinrichtungen nutzbar ist.
  • Aus der EP 0 897 750 A2 ist eine Anschlussstruktur zum Anschluß eines separaten Röhrchens zum Ansaugen von Flüssigkeiten an eine Proben-Karte bekannt geworden. Diese weist eine integrierte Kanalstruktur und eine mit einer Durchmesserrestriktion ausgebildete Aufnahmeöffnung für das Röhrchen auf. Dieses separate Röhrchen besteht aus einem elastisch deformierbaren Kunststoff und muss unter Aufbringung von vergleichsweise großen Einsteck- bzw. Einpresskräften in die Aufnahmeöffnung eingesteckt werden. Die Herstellung und Handhabung dieser Proben-Karte ist aufwendig. Bei dieser Konstruktion treten im Anschlussbereich unerwünschte Totvolumina auf und es kann konstruktionsbedingt auch zu unerwünschten Verunreinigungen kommen.
  • Die WO 97/24606 A1 beschreibt eine Flussbestimmungsvorrichtung, die auch eine mikrofluidische Struktur gemäß dem Oberbegriffs zu Anspruch 1 aufweist.
  • Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, einen mikrofluidischen Mikrochip der eingangs beschriebenen Art weiter zu verbessern, insbesondere hinsichtlich des Austauschs von Stoffproben.
  • Die genannte Aufgabe wird bei einem mikrofluidischen Mikrochip dadurch gelöst, dass der Träger wenigstens in einem, mindestens einen Kanalabschnitt aufweisenden Bereich eine wenigstens lokal flexible Mikrostruktur aufweist, die ein mit dem Träger einstückig ausgebildet. Ansaugrohr enthält, das zum Ansaugen von Stoffproben aus einem außerhalb des Mikrochips angeordneten Stofftransportsystem abgebogen werden kann. Der Träger ist also wenigstens in einem, mindestens einen Kanalabschnitt aufweisenden Bereich verformbar ausgebildet. Insbesondere kann der Träger dabei lokal biegbar oder faltbar ausgebildet sein.
  • Es besteht also die Möglichkeit, als Teil einer solchen flexiblen Mikrostruktur, einen Ansaugkanal in Form eines „Rüssels" auszubilden, der zum Ansaugen von Stoffproben insbesondere nach unten gebogen werden kann. Dadurch wird ermöglicht, dem Mikrochip Stoffproben von unten her zuzuführen, ohne daß der Mikrochip selbst dabei verkippt werden muß. Insbesondere kann der Mikrochip dabei horizontal orientiert sein, wodurch hydrodynamische Effekte bei der Bewegung der Stoffe in der Kanalstruktur ausgeschlossen werden. Gleichzeitig entsteht eine totvolumen-freie Ankopplung an den Mikrochip.
  • Die Besonderheit des Mikrochips liegt somit darin, die Mikrostruktur des Mikrochips wenigstens lokal flexibel auszugestalten, und zwar insbesondere in einem Bereich, der einen Teil der Kanalstruktur, d.h. einen einzelnen Kanal (Kanalabschnitt) oder mehrere Kanäle aufweist. Mittels der flexiblen Struktur kann dieser Kanalabschnitt, entsprechend der jeweiligen Anwendung, vorteilhaft dreidimensional gebogen oder gefaltet werden.
  • Die genannten flexiblen Mikrostrukturen lassen sich insbesondere durch Heißprägen, Laser-Ablation oder Mikrospritzguß erzeugen. Die Besonderheit dieser Verfahren liegt darin, daß auch dünne Folien mit einer Dicke von etwa 10–300 μm strukturiert werden können. Dadurch lassen sich flexible Mikrostrukturen herstellen, die ähnlich einem Flexboard in der Mikroelektronik entsprechend der jeweiligen Anwendung dreidimensional gebogen werden können.
  • Durch ein räumlich begrenztes Ausdünnen des Trägers oder ein abgedünntes Herstellen des gesamten Trägers läßt sich der Träger lokal bzw. über seine gesamte Fläche verbiegen und somit einzelne Bereiche des Trägers bzw. der Träger über seine gesamte Länge dreidimensional verformen. Die Verformung kann dabei alternativ entweder dauerhaft oder temporär erfolgen. Bei einer temporären Verformbarkeit des Trägers sind weitere Mittel erforderlich, die den Träger im jeweils verformten Zustand zumindest vorübergehend stabilisieren. Durch Anbringen einer insbesondere linearen Perforation am Träger läßt sich dieser entlang der Perforation dreidimensional falten. Alternativ kann der verformbare Träger auch durch ein insgesamt verformbares Trägermaterial gebildet sein. Hierdurch wird die Herstellung des erfindungsgemäß vorgeschlagenen Mikrochips weiter vereinfacht und zudem komplexere Verformungen, beispielsweise gleichzeitig an mehreren Stellen des Mikrochips, möglich.
  • Ein derartiger Mikrochip läßt sich vorteilhaft in einem zweistufigen Herstellungsprozeß fertigen, wobei zunächst ein planarer Träger, ggf. bereits unter Ausbildung einer Kanalstruktur, durch Verwendung eines lokal oder insgesamt flexiblen Trägermaterials hergestellt wird und erst anschließend, entsprechend den Erfordernissen der jeweiligen Anwendung, der so hergestellte Träger dreidimensional gebogen oder gefaltet wird. Alternativ kann ein mehrstufiger Herstellungsprozeß vorgesehen sein, bei dem der Träger zunächst planar gefertigt, anschließend in einem lokalen Bereich oder über den gesamten Träger erstreckend abgedünnt bzw. mikroperforiert wird, und erst danach entlang der abgedünnten bzw. perforierten Bereiche gebogen oder gefaltet wird. Die ebenfalls erfindungsgemäß vorgeschlagenen Mikrostrukturen, wie z.B. ein Ansaugrüssel oder ein stegförmiger Stofftransport-Umschalter (Multiplexer), können vorteilhaft ebenfalls im zweiten Herstellungsschritt durch herkömmliche Mikrostrukturierungsverfahren hergestellt werden.
  • Von Vorteil ist es ferner, den Träger wenigstens lokal, vorzugsweise lediglich in einer Raumrichtung biegbar oder faltbar herzustellen. Beispielsweise kann dies durch Anbringen einer entlang der Drehachse linear angeordneten Mikroperforation oder eines entsprechend angeordneten schmalen Ausdünnungsbereichs des Trägers erreicht werden. Vorteil dieser Anordnung ist, daß die Verformung dadurch räumlich kontrolliert erfolgen kann.
  • Beispielsweise kann das Ansaugrohr mittels eines solchen linear ausgebildeten Ausdünnungsbereichs oder einer Mikroperforation, einem Scharnier ähnlich, um die so ausgebildete Drehachse bewegbar angeordnet sein.
  • Weitere Vorteile und Merkmale des Mikrochips ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung von Ausführungsbeispielen.
  • Im einzelnen zeigen:
  • 1 eine perspektivische, seitliche Draufsicht auf einen Labor-Mikrochip gemäß dem Stand der Technik;
  • 2 einen Mikrochip mit räumlich veränderbarer Proben-Ansaugvorrichtung; und
  • 3 einen Mikrochip mit einer optischen Durchlicht-Detektionsanordnung.
  • 1 zeigt einen Labor-Mikrochip nach dem Stand der Technik und wurde bereits in der Beschreibungseinleitung ausführlich beschrieben.
  • Die 2ac zeigen nun ein Ausführungsbeispiel des Mikrochips 50 mit einer ein biegbares Ansaugrohr 51 aufweisenden Stoffproben-Ansaugvorrichtung. Der Mikrochip 50 und das Ansaugrohr 51 sind dabei einstückig ausgebildet; wobei das Ansaugrohr 51 aus einem Ausgangsmaterial durch ein chemisches oder laser-gestütztes Ätzverfahren oder aber durch Heißprägen hergestellt ist. Der Mikrochip 50 weist ferner Probenreservoirs 52 auf, die jeweils in einen Kanal 53 münden, der wiederum mit dem Ansaugkanal 51 stoffleitend verbunden ist. Der Kanal 53 mündet wiederum in ein Kanalareal 54, das eine mäandrische Kanalstruktur aufweist, aufgrund der die freie Weglänge für die Bewegung der Stoffe in diesem Areal künstlich verlängerbar ist. Dieses Areal 54 dient in dem vorliegenden Fall als Trennkanal zur Durchführung der chemischen Analyse oder Synthese der zu verarbeitenden Stoffe.
  • Die nach erfolgter chemischer Analyse oder Synthese sich am Ende des Trennkanals 54 schließlich ergebenden Stoffe werden dann über einen weiteren Kanalabschnitt 56 einer Mikro-Sprühspitze 57 zugeführt. Über diese Sprühspitze lassen sich diese Stoffe dann beispielsweise in ein an den Mikrochip 50 etwa angekoppeltes Massenspektrometer (hier nicht gezeigt) einsprühen. Vor dem Zuführen der Stoffe in die Sprühspitze kann über ein weiteres Stoffreservoir 55 zusätzlich ein die Sensitivität der durchzuführenden massenspektroskopischen Untersuchungen erhöhender bzw. verbessernder Stoff zugeführt werden. So lassen sich organische Säuren wie z.B. Ameisen- oder Essigsäure beimischen, um die Aufladung (Protonierung) der Stoffe zu verbessern. Alternativ oder zusätzlich können organische Lösungsmittel wie z.B. Methanol beigemischt werden, um das Absprühen bzw. die Vernebelung der Stoffe insbesondere durch Herabsetzen der Oberflächenspannung dieser Stoffe zu optimieren.
  • 2b stellt eine Seitenansicht des in 2a gezeigten Mikrochips dar, und zwar eine in der Flächenebene des Mikrochips liegende Ansicht. Erfindungsgemäß ist der Träger 50 in einem Trägerbereich 58 verformbar ausgebildet. Die Verformbarkeit kann unterschiedlich realisiert sein. Durch Umbiegen des Ansaugkanals 51 in Höhe des verformbaren Bereichs 58 wird dann der in 2c gezeigte Zustand hergestellt. Hierbei zeigt der Ansaugkanal mit seiner Ansaugöffnung nach unten und kann so beispielsweise in ein hier nicht gezeigtes herkömmliches Stoffreservoir eintauchen. Aufgrund der "rüsselartigen" Ausbildung des Ansaugkanals und der dadurch ermöglichten Verbiegung des Kanals nach unten kann der Mikrochip während eines Ansaugvorganges horizontal verbleiben, um hydrodynamische Bewegungseffekte der Stoffe in den Kanälen auszuschließen. Gleichzeitig hat die vorliegende Ausführungsform den Vorteil, daß ein totvolumen-freier Anschluß an den Mikrochip vorliegt. Ferner kann der Ansaugkanal metallisiert sein, womit dann die Stoffproben aus dem jeweiligen Stoffreservoir elektroosmotisch heraustransportiert werden können.
  • Schließlich zeigt 3 einen Mikrochip für den Einsatz in einem optischen Durchlicht-Detektometer. Ein Mikrochip-Träger 80 weist hierbei einen zungenförmigen Trägerbereich 81 auf, der sich (in dem vorliegenden Beispiel) etwa 90° nach oben umbiegen läßt. Im Trägerbereich 81 ist dabei ein sogenanntes Detektionsfenster 88 vorgesehen, das mit einer optischen Meßanordnung, z.B. einer für eine UV-Absorptionsmessung ausgelegten Anordnung mit einem Sender 83 (Lampe) und einem Empfänger 84 (Fotodiode) zuammenarbeitet. Der Sender 83 ist dabei auf der einen Seite des Fensters 88 und der Empfänger 84 auf der anderen Seite des Fensters 88 angeordnet. Dabei befinden sich insbesondere sowohl der Sender 83 als auch der Empfänger 84 auf einer Seite, insbesondere der Oberseite, des Mikrochip-Trägers 80.
  • An dem anderen Ende des Trägers 80 ist, entsprechend 2, ein Ansaugkanal 86 ausgebildet der über einen flexiblen bzw. verformbaren Bereich 85 des Trägers nach unten verbiegbar ist. Da die Mikrochips aufgrund der oben genannten Bedingungen für den Transport der Stoffe in der Kanalstruktur und auch wegen der auf dem Mikrochip vorgesehenen Vertiefungen zur Aufnahme von Reaktionsflüssigkeiten möglichst horizontal eingesetzt werden müssen, kann der Mikrochip, wie in 3 gezeigt, dank des Ansaugkanals horizontal betrieben werden, wobei die zuzuführenden Stoffe über ein Stoffreservoir 87 von unten her dem Mikrochip zuführbar sind. Die gezeigte Anordnung der Detektionseinrichtung hat dabei den Vorteil, daß sowohl der (optische) Sender als auch der Empfänger auf derselben Seite des Trägers 80 angeordnet werden können und mithin der Bereich unterhalb des Trägers 80 für die Stoffzuführung zur Verfügung steht bzw. nicht mit einer solchen Probenzuführung räumlich kollidiert.

Claims (5)

  1. Mikrofluidischer Mikrochip zur chemischen, physikalischen und/oder biologischen Analyse oder Synthese von Stoffen, wobei der Mikrochip eine auf einem Träger integrierte Kanalstruktur aufweist, mittels der die Stoffe unter Beaufschlagung mit einem insbesondere elektrischen Potential entsprechend der Kanalstruktur bewegbar sind, der Mikrochip eine Einrichtung zur Aufnahme von Stoffen aufweist, und der Träger (50, 80) wenigstens in einem, mindestens einen Kanalabschnitt aufweisenden Bereich eine wenigstens lokal flexible Mikrostruktur aufweist, die ein mit dem Träger (50, 80) einstückig ausgebildetes Ansaugrohr (51, 86) enthält, dadurch gekennzeichnet, dass das Ansaugrohr (51, 86) zum Ansaugen von Stoffproben aus einem außerhalb des Mikrochips angeordneten Stofftransportsystem abgebogen werden kann.
  2. Mikrochip nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der gesamte Träger biegbar ausgebildet ist und eine Dicke von etwa 10 μm bis 1 mm aufweist.
  3. Mikrochip nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet durch einen aus einem elastisch, anelastisch oder plastisch verformbaren Kunststoff gebildeten Träger.
  4. Mikrochip nach einem der Ansprüche 1 bis 3, gekennzeichnet durch einen wenigstens lokal abgedünnten Träger.
  5. Mikrochip nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Träger wenigstens lokal perforiert, insbesondere mikroperforiert, ist.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102009040151A1 (de) * 2009-05-26 2010-12-02 AJIDC Geräteentwicklungsgesellschaft mbH Anordnung zur Detektion von Chemolumineszenz an Fluiden
DE102009043226A1 (de) * 2009-09-28 2011-03-31 Siemens Aktiengesellschaft Flachkörper nach Art einer Chip-Karte zur biochemischen Analyse und Verfahren zu dessen Verwendung

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19947495C2 (de) * 1999-10-01 2003-05-28 Agilent Technologies Inc Mikrofluidischer Mikrochip
EP1493487A1 (de) * 2001-06-28 2005-01-05 Agilent Technologies, Inc. Mikrofluid-System mit ESI-Reststromregelung
US6803568B2 (en) * 2001-09-19 2004-10-12 Predicant Biosciences, Inc. Multi-channel microfluidic chip for electrospray ionization
US7105810B2 (en) * 2001-12-21 2006-09-12 Cornell Research Foundation, Inc. Electrospray emitter for microfluidic channel
US7189370B2 (en) * 2002-02-11 2007-03-13 Microchem Solutions Apparatus and methods for high throughput and high-resolution assays
US7303727B1 (en) * 2002-03-06 2007-12-04 Caliper Life Sciences, Inc Microfluidic sample delivery devices, systems, and methods
US20030224531A1 (en) * 2002-05-29 2003-12-04 Brennen Reid A. Microplate with an integrated microfluidic system for parallel processing minute volumes of fluids
SE0300454D0 (sv) * 2003-02-19 2003-02-19 Aamic Ab Nozzles for electrospray ionization and methods of fabricating them
US7041481B2 (en) 2003-03-14 2006-05-09 The Regents Of The University Of California Chemical amplification based on fluid partitioning
US7007710B2 (en) * 2003-04-21 2006-03-07 Predicant Biosciences, Inc. Microfluidic devices and methods
US7217396B2 (en) * 2003-05-05 2007-05-15 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Microfabricated micro fluid channels
US6945285B2 (en) * 2003-05-14 2005-09-20 Industrial Technology Research Institute Apparatus and method for collecting fluid fractions
US20040228962A1 (en) 2003-05-16 2004-11-18 Chang Liu Scanning probe microscopy probe and method for scanning probe contact printing
US7537807B2 (en) * 2003-09-26 2009-05-26 Cornell University Scanned source oriented nanofiber formation
FR2862006B1 (fr) * 2003-11-12 2006-01-27 Univ Lille Sciences Tech Sources d'electronebulisation planaires sur le modele d'une plume de calligraphie et leur fabrication.
FR2862007B1 (fr) * 2003-11-12 2005-12-23 Commissariat Energie Atomique Dispositif microfluidique muni d'un nez d'electronebulisation.
US20050249641A1 (en) * 2004-04-08 2005-11-10 Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh Microstructured platform and method for manipulating a liquid
US8173078B2 (en) * 2004-04-28 2012-05-08 Industrial Technology Research Institute Gravity-driven micropump
US20060022130A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Predicant Biosciences, Inc., A Delaware Corporation Microfluidic devices and methods with integrated electrical contact
US20060060769A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-23 Predicant Biosciences, Inc. Electrospray apparatus with an integrated electrode
US7591883B2 (en) * 2004-09-27 2009-09-22 Cornell Research Foundation, Inc. Microfiber supported nanofiber membrane
US7608160B2 (en) 2004-10-13 2009-10-27 Rheonix, Inc. Laminated microfluidic structures and method for making
US7837821B2 (en) 2004-10-13 2010-11-23 Rheonix, Inc. Laminated microfluidic structures and method for making
US7832429B2 (en) 2004-10-13 2010-11-16 Rheonix, Inc. Microfluidic pump and valve structures and fabrication methods
EP1658897A1 (de) 2004-11-22 2006-05-24 Roche Diagnostics GmbH Gebogene Mikrofluidische Einrichtung
US7281419B2 (en) * 2005-09-21 2007-10-16 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Multifunctional probe array system
US7976795B2 (en) 2006-01-19 2011-07-12 Rheonix, Inc. Microfluidic systems
ES2674101T3 (es) 2007-04-04 2018-06-27 Ande Corporation Plataformas de separación y detección microfluídicas de plástico
US8951939B2 (en) 2011-07-12 2015-02-10 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital assays with multiplexed detection of two or more targets in the same optical channel
US8709762B2 (en) 2010-03-02 2014-04-29 Bio-Rad Laboratories, Inc. System for hot-start amplification via a multiple emulsion
US9132394B2 (en) 2008-09-23 2015-09-15 Bio-Rad Laboratories, Inc. System for detection of spaced droplets
US10512910B2 (en) 2008-09-23 2019-12-24 Bio-Rad Laboratories, Inc. Droplet-based analysis method
US9417190B2 (en) 2008-09-23 2016-08-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Calibrations and controls for droplet-based assays
US8633015B2 (en) 2008-09-23 2014-01-21 Bio-Rad Laboratories, Inc. Flow-based thermocycling system with thermoelectric cooler
US9598725B2 (en) 2010-03-02 2017-03-21 Bio-Rad Laboratories, Inc. Emulsion chemistry for encapsulated droplets
WO2011120024A1 (en) 2010-03-25 2011-09-29 Quantalife, Inc. Droplet generation for droplet-based assays
US9156010B2 (en) 2008-09-23 2015-10-13 Bio-Rad Laboratories, Inc. Droplet-based assay system
US11130128B2 (en) 2008-09-23 2021-09-28 Bio-Rad Laboratories, Inc. Detection method for a target nucleic acid
US9764322B2 (en) 2008-09-23 2017-09-19 Bio-Rad Laboratories, Inc. System for generating droplets with pressure monitoring
US9492797B2 (en) 2008-09-23 2016-11-15 Bio-Rad Laboratories, Inc. System for detection of spaced droplets
WO2011120020A1 (en) 2010-03-25 2011-09-29 Quantalife, Inc. Droplet transport system for detection
US9399215B2 (en) 2012-04-13 2016-07-26 Bio-Rad Laboratories, Inc. Sample holder with a well having a wicking promoter
GB2483402B (en) 2009-06-04 2014-04-09 Lockheed Corp Multiple-sample microfluidic chip for DNA analysis
EP2443254A2 (de) 2009-06-15 2012-04-25 NetBio, Inc. Verbesserte verfahren für forensische dna-quantifizierung
CA3021714C (en) 2009-09-02 2021-03-09 Bio-Rad Laboratories, Inc. System for mixing fluids by coalescence of multiple emulsions
CA2767113A1 (en) 2010-03-25 2011-09-29 Bio-Rad Laboratories, Inc. Detection system for droplet-based assays
US8961764B2 (en) 2010-10-15 2015-02-24 Lockheed Martin Corporation Micro fluidic optic design
WO2012061444A2 (en) 2010-11-01 2012-05-10 Hiddessen Amy L System for forming emulsions
DE102011004805A1 (de) * 2011-02-28 2012-08-30 Siemens Aktiengesellschaft Miniaturisierte magnetische Durchflusszytometrie
JP2014509865A (ja) 2011-03-18 2014-04-24 バイオ−ラッド・ラボラトリーズ・インコーポレーテッド シグナルの組合せ使用による多重化デジタルアッセイ
WO2012149042A2 (en) 2011-04-25 2012-11-01 Bio-Rad Laboratories, Inc. Methods and compositions for nucleic acid analysis
WO2012155084A1 (en) 2011-05-12 2012-11-15 Netbio, Inc. Methods and compositions for rapid multiplex amplification of str loci
EP2737089B1 (de) 2011-07-29 2017-09-06 Bio-rad Laboratories, Inc. Bibliothekscharakterisierung durch digitalen test
EP3257545A1 (de) 2011-08-11 2017-12-20 Phase One Medical, LLC Vorrichtung zur dialyse von blut
US9322054B2 (en) 2012-02-22 2016-04-26 Lockheed Martin Corporation Microfluidic cartridge
GB2529293B (en) * 2012-12-10 2019-12-04 Harvard College Membrane-based fluid-flow control devices
CN105637097A (zh) 2013-08-05 2016-06-01 特韦斯特生物科学公司 从头合成的基因文库
WO2016126882A1 (en) 2015-02-04 2016-08-11 Twist Bioscience Corporation Methods and devices for de novo oligonucleic acid assembly
CA2975855A1 (en) 2015-02-04 2016-08-11 Twist Bioscience Corporation Compositions and methods for synthetic gene assembly
WO2016172377A1 (en) 2015-04-21 2016-10-27 Twist Bioscience Corporation Devices and methods for oligonucleic acid library synthesis
US10844373B2 (en) 2015-09-18 2020-11-24 Twist Bioscience Corporation Oligonucleic acid variant libraries and synthesis thereof
CN108698012A (zh) 2015-09-22 2018-10-23 特韦斯特生物科学公司 用于核酸合成的柔性基底
CN115920796A (zh) 2015-12-01 2023-04-07 特韦斯特生物科学公司 功能化表面及其制备
US11136620B2 (en) 2015-12-11 2021-10-05 Trustees Of Boston University Detection device having capture region and detection region
EP3500672A4 (de) 2016-08-22 2020-05-20 Twist Bioscience Corporation De-novo-synthetisierte nukleinsäure-bibliotheken
KR102217487B1 (ko) 2016-09-21 2021-02-23 트위스트 바이오사이언스 코포레이션 핵산 기반 데이터 저장
KR102514213B1 (ko) 2016-12-16 2023-03-27 트위스트 바이오사이언스 코포레이션 면역 시냅스의 변이체 라이브러리 및 그의 합성
SG11201907713WA (en) 2017-02-22 2019-09-27 Twist Bioscience Corp Nucleic acid based data storage
WO2018170169A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Twist Bioscience Corporation Variant libraries of the immunological synapse and synthesis thereof
SG11201912057RA (en) 2017-06-12 2020-01-30 Twist Bioscience Corp Methods for seamless nucleic acid assembly
WO2018231864A1 (en) 2017-06-12 2018-12-20 Twist Bioscience Corporation Methods for seamless nucleic acid assembly
WO2019051501A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Twist Bioscience Corporation PROTEINS BINDING TO GPCR AND METHODS OF SYNTHESIS
JP7066840B2 (ja) 2017-10-20 2022-05-13 ツイスト バイオサイエンス コーポレーション ポリヌクレオチド合成のための加熱されたナノウェル
EP3735459A4 (de) 2018-01-04 2021-10-06 Twist Bioscience Corporation Digitale informationsspeicherung auf dna-basis
KR20210013128A (ko) 2018-05-18 2021-02-03 트위스트 바이오사이언스 코포레이션 핵산 하이브리드화를 위한 폴리뉴클레오타이드, 시약 및 방법
CN113766930A (zh) 2019-02-26 2021-12-07 特韦斯特生物科学公司 Glp1受体的变异核酸文库
CA3131691A1 (en) 2019-02-26 2020-09-03 Twist Bioscience Corporation Variant nucleic acid libraries for antibody optimization
US11332738B2 (en) 2019-06-21 2022-05-17 Twist Bioscience Corporation Barcode-based nucleic acid sequence assembly

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0638364A2 (de) * 1993-08-03 1995-02-15 Erich Dr. Baumgärtner Testbesteck
WO1997024604A1 (en) * 1995-12-27 1997-07-10 Zia Yassinzadeh Flow detection apparatus and method
US5658413A (en) * 1994-10-19 1997-08-19 Hewlett-Packard Company Miniaturized planar columns in novel support media for liquid phase analysis
EP0897750A2 (de) * 1997-08-19 1999-02-24 bioMerieux Vitek, Inc. Vorrichtung zur Befestigung eines Rohres zum Transport von Flüssigkeiten
WO1999019717A1 (en) * 1997-10-15 1999-04-22 Aclara Biosciences, Inc. Laminate microstructure device and method for making same
WO1999034920A1 (en) * 1998-01-12 1999-07-15 Massachusetts Institute Of Technology Method and apparatus for performing microassays

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5744366A (en) * 1992-05-01 1998-04-28 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale devices and methods for analysis of motile cells
US6001229A (en) * 1994-08-01 1999-12-14 Lockheed Martin Energy Systems, Inc. Apparatus and method for performing microfluidic manipulations for chemical analysis
US5872010A (en) * 1995-07-21 1999-02-16 Northeastern University Microscale fluid handling system
CN1329729C (zh) * 1996-06-28 2007-08-01 卡钳生命科学股份有限公司 微流体系统
US6391622B1 (en) * 1997-04-04 2002-05-21 Caliper Technologies Corp. Closed-loop biochemical analyzers
US5932799A (en) * 1997-07-21 1999-08-03 Ysi Incorporated Microfluidic analyzer module
US5993611A (en) * 1997-09-24 1999-11-30 Sarnoff Corporation Capacitive denaturation of nucleic acid
US6459080B1 (en) * 1998-06-12 2002-10-01 Agilent Technologies, Inc. Miniaturized device for separating the constituents of a sample and delivering the constituents of the separated sample to a mass spectrometer
DE19947495C2 (de) * 1999-10-01 2003-05-28 Agilent Technologies Inc Mikrofluidischer Mikrochip

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0638364A2 (de) * 1993-08-03 1995-02-15 Erich Dr. Baumgärtner Testbesteck
US5658413A (en) * 1994-10-19 1997-08-19 Hewlett-Packard Company Miniaturized planar columns in novel support media for liquid phase analysis
WO1997024604A1 (en) * 1995-12-27 1997-07-10 Zia Yassinzadeh Flow detection apparatus and method
EP0897750A2 (de) * 1997-08-19 1999-02-24 bioMerieux Vitek, Inc. Vorrichtung zur Befestigung eines Rohres zum Transport von Flüssigkeiten
WO1999019717A1 (en) * 1997-10-15 1999-04-22 Aclara Biosciences, Inc. Laminate microstructure device and method for making same
WO1999034920A1 (en) * 1998-01-12 1999-07-15 Massachusetts Institute Of Technology Method and apparatus for performing microassays

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102009040151A1 (de) * 2009-05-26 2010-12-02 AJIDC Geräteentwicklungsgesellschaft mbH Anordnung zur Detektion von Chemolumineszenz an Fluiden
DE102009040151B4 (de) * 2009-05-26 2013-09-12 Analytik Jena Ag Anordnung zur Detektion von Chemolumineszenz an Gasen
DE102009043226A1 (de) * 2009-09-28 2011-03-31 Siemens Aktiengesellschaft Flachkörper nach Art einer Chip-Karte zur biochemischen Analyse und Verfahren zu dessen Verwendung
DE102009043226B4 (de) * 2009-09-28 2012-09-27 Siemens Aktiengesellschaft Flachkörper nach Art einer Chip-Karte zur biochemischen Analyse und Verfahren zu dessen Verwendung
US9415390B2 (en) 2009-09-28 2016-08-16 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Flat body in manner of chip card for biochemical analysis and method of using

Also Published As

Publication number Publication date
US6841131B2 (en) 2005-01-11
US20030082080A1 (en) 2003-05-01
US6602472B1 (en) 2003-08-05
DE19947495C2 (de) 2003-05-28
DE19947495A1 (de) 2001-05-17

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