DE19958427A1

DE19958427A1 - Arzneimittel zur Bekämpfung von Migräne und Verfahren zu seiner Herstellung

Info

Publication number: DE19958427A1
Application number: DE19958427A
Authority: DE
Inventors: Yitao Wang; Lixi Bai; Chunjie Wu; Sicheng Li; Ming Yang; Yuling Qing
Original assignee: SICHUAN TAIJI PHARMACEUTICAL C; Chengdu University of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: SICHUAN TAIJI PHARMACEUTICAL C; Chengdu University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 1998-12-03
Filing date: 1999-12-03
Publication date: 2000-06-21
Also published as: CN1067901C; CN1228332A

Abstract

Ein Arzneimittel zur Bekämpfung von Migräne enthält dickflüssige Extrakte von Rhizoma Gastrodiae und Rhizoma Ligustici Chuangxiong und ein flüchtiges Öl aus Rhizoma Ligustici Chuangxiong. Das Arzneimittel kann unter Einverleibung eines Füllstoffes zu weichen Kapseln verpresst werden. Ferner wird ein Verfahren zur Herstellung dieses Arzneimittels bereitgestellt.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein aus Arzneistoffen der traditionellen chinesischen Medizin hergestelltes Arzneimittel zur Bekämpfung von Migräne, das in Form von weichen Kapseln bereitgestellt wird, sowie ein Verfahren zur Herstellung dieses Arzneimittels.

Migräne ist eine häufige und wiederkehrende Krankheit. Stewart et al. (1992) führte in den USA eine Fragebogenaktion durch und erhielt Antworten von 20468 Personen. Die Personen waren 12-80 Jahre alt. Dabei wurde bei Frauen eine Migränerate von 17,6% und bei Männern von 6% festgestellt. Henry et al. (1992) benützte internationale Standards, die ähnlich denen der US- Migräneuntersuchung sind, um das Auftreten von Migräne in Frankreich bei Personen von über 15 Jahren zu ermitteln. Dabei wurden folgende Ergebnisse erhalten: Bei 17,6% der Frauen und bei 6,1% der Männer trat Migräne auf. Die durchschnittliche Migränerate weltweit betrug bei männlichen Erwachsenen 9% und bei weiblichen Erwachsenen 16%. Die Krankheit trat bei Frauen häufiger als bei Männern auf (Verhältnis Frauen : Männer = 4,7 : 3,51). Für das Auftreten von Migräne in bezug zum Alter ergibt sich ein nicht-linearer Zusammenhang. Sowohl bei Frauen als auch bei Männern stieg der Anteil der betroffenen Personen mit zunehmendem Alter bis zum Alter von 40 Jahren an, nahm aber oberhalb von 40 Jahren wieder ab.

Die im chinesischen Festland im Jahr 1986 erhobenen Daten ergaben, dass von 383597 untersuchten Personen 37808 Patienten an Migräne litten. Die Häufigkeitsrate betrug also 9852 pro 100000 Personen und war höher als in den Jahren 1982 und 1984. Es zeigte sich, dass die Anzahl der Fälle zwar jährlich zunahm, jedoch immer noch unter der Zahl im Ausland lag.

Da Migräne häufig vorkommt, wiederholt auftritt und schwer zu behandeln ist, bereitet sie dem Patienten nicht nur Schmerzen, sondern beeinträchtigt dessen Gesundheit und Arbeitsfähigkeit erheblich.

Ein bekanntes Arzneimittel zur Bekämpfung von Migräne besteht aus verschiedenen traditionellen chinesischen Kräutern. Es handelt sich um die sogenannte "schmerzlindernde (Zhen Nao Ning)"-Kapsel. Das Gemisch enthält Pulver von Rhizoma Ligustici Chuanxiong, Rhizoma Gastrodia, Radix Salviae Miltiorrhizae, Herba Asari und Schweinehirn. Die biologische Verfügbarkeit dieses Arzneimittels ist nieder und seine Dosierung relativ hoch, da der Wirkstoffanteil relativ nieder ist.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Arzneimittel zur Bekämpfung von Migräne bereitzustellen, das eine höhere biologische Verfügbarkeit, einen höheren Wirkstoffanteil, geringere Nebenwirkungen, ein rascheres Einsetzen der Wirkung und eine leichtere Einnahme ermöglicht.

Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung dieses Arzneimittels bereitzustellen.

Erfindungsgemäss wurde ein hochwirksames und qualitativ hochwertiges, aus traditionellen chinesischen Kräutern zusammengesetztes Arzneimittel unter Kombination mit modernen wissenschaftlichen Techniken untersucht. Gemäss der Theorie der traditionellen chinesischen Medizin kann das Arzneimittel "den Blutkreislauf kräftigen und Blutstauungen beseitigen" sowie "endogene Winde beruhigen, um Schmerzen zu lindern". Das Mittel wird hauptsächlich zur Behandlung von sporadischen Kopfschmerzen, von anschwellenden Schmerzen, von pulsierenden Schmerzen oder stechenden Schmerzen aufgrund einer Qi-Stagnation und eines Blutstaus oder aufgrund von übermässigen "Leber-Yang", was in der modernen Medizin als Migräne bezeichnet wird, verwendet. Die vorliegende Erfindung wählt Rhizoma Ligustici Chuanxiong und Rhizoma Gastrodiae zur Herstellung eines Arzneimittels auf der theoretischen Basis der traditionellen chinesischen Medizin aus. Rhizoma Ligustici Chuangxiong kann eine tonische Wirkung auf das Blut haben, wobei es ferner den Qi-Strom fördert. Es kann nicht nur den Blutkreislauf stärken und Blutstauungen beseitigen, sondern auch die Qi-Stagnation beseitigen. Rhizoma Ligustici Chuangxiong ist eine grundlegende Kräuterdroge zur Behandlung von Kopfschmerzen und schweren Ausfällen. Es bewirkt auch eine Regulierung der Funktion der "Leber" und eine Tonifizierung des Bluts. Rhizoma Gastrodiae erweist sich als günstig zur Beruhigung der Leber unter Eindämmung von übermässigem Yang und zur Überwindung der Hyperaktivität der "Leber" unter Beruhigung von endogenen Winden. Die Droge ist besonders wirksam gegen Kopfschmerzen und Schwindelgefühle, die durch übermässigen Yang der "Leber" herbeigeführt werden. Rhizoma Gastrodiae bewirkt eine Beruhigung von Winden. Bei der Zubereitung dient Rhizoma Ligustici Chuangxiong als Hauptwirkstoff und Rhizoma Gastrodiae als Adjuvans. Die Kombination der beiden Arzneistoffe ruft eine synergistische Wirkung sowohl in bezug auf eine Förderung des normalen Qi-Stroms als auch in bezug auf eine Beruhigung der "Leber" unter Eindämmung von übermässigem Yang hervor. Es kann "Zweige" und "Wurzeln" gleichzeitig je nach dem pathologischen Mechanismus und den Symptomen behandeln. Ein Exzipiens, wie PEG-400, wird als Füllstoff zur Herstellung von weichen Kapseln verwendet.

Die erfindungsgemässe Aufgabe wird durch Bereitstellung eines Arzneimittels gemäss den nachstehenden Angaben gelöst.

Das Arzneimittel wird gemäss folgender Verfahrensweise unter Verwendung der nachstehend aufgeführten Materialien hergestellt:

Rhizoma Ligustici Chuangxiong	2-10 Gewichtsteile
Rhizoma Gastrodiae	1-5 Gewichtsteile

Es werden dickflüssige Extrakte von Rhizoma Gastrodiae beziehungsweise von Rhizoma Ligustici Chuangxiong hergestellt. Ferner wird ein flüchtiges Öl aus Rhizoma Ligustici Chuangxiong extrahiert und mit den beiden dickflüssigen Extrakten unter Herstellung eines Extraktpulvers vereinigt. Nach Zugabe von Füllstoff und flüchtigem Öl zum Pulver werden die Bestandteile gründlich vermischt.

Das Arzneimittel kann in Form einer weichen Kapsel vorliegen, wobei das Gesamtgewicht aus Extraktpulver und flüchtigem Öl 2-4 Teile und das Gesamtgewicht des Füllstoffes 6-8 Teile beträgt.

Erfindungsgemäss wird ein Gewichtsverhältnis von Rhizoma Ligustici Chuangxiong zu Rhizoma Gastrodiae von 4 : 1 bevorzugt. Vorzugsweise beträgt das Gewichtsverhältnis des Extraktpulvers und des flüchtigen Öls zum Exzipiens, wie PEG-400, 3 : 7.

Ein Verfahren zur Herstellung des vorerwähnten Arzneimittels zur Bekämpfung von Migräne umfasst folgende Stufen:

- Rhizoma Ligustici Chuangxiong wird zur getrennten Gewinnung eines flüchtigen Öls und einer wässrigen Lösung destilliert, der Rückstand von Rhizoma Ligustici Chuangxiong wird einmal mit Wasser ausgekocht, das Filtrat des Auskochvorgangs wird gewonnen, das Filtrat wird mit der wässrigen Lösung vereinigt, die vereinigte Lösung wird mit hoher Drehzahl zentrifugiert, anschliessend wird die Suspension an einem Adsorptionsharz adsorbiert, das Harz wird zunächst mit Wasser gewaschen und sodann mit Alkohol eluiert, und aus dem ausströmenden Produkt wird der Alkohol entfernt, wodurch man einen dickflüssigen Extrakt von Rhizoma Ligustici Chuangxiong erhält;
- Rhizoma Gastrodiae wird mit Alkohol extrahiert, der Alkohol wird aus der extrahierten Lösung entfernt, der Extrakt wird mit Wasser verdünnt, die Lösung wird durch Abkühlen oder durch Zentrifugation mit hoher Drehzahl eingeengt, die erhaltene Lösung wird mit Alkohol versetzt, ruhig stehengelassen und filtriert, und der Alkohol wird entfernt, wodurch man einen dickflüssigen Extrakt von Rhizoma Gastrodiae erhält;
- diese beiden dickflüssigen Extrakte werden vereinigt und unter Bildung eines Extraktpulvers getrocknet, das Extraktpulver wird mit dem flüchtigen Öl und mit Füllstoff unter Bereitstellung des Arzneimittels vermischt.

Das Arzneimittel kann ferner in eine weiche Kapsel gepresst werden, wenn es sich beim Füllstoff um ein Exzipiens handelt.

Beim erfindungsgemässen Exzipiens kann es sich um Polyethylenglykol 400, Polyethylenglykol 600, Erdnussöl, Sojaöl, Sesamöl, Salatöl und dergleichen handeln.

Entsprechend der klinischen Indikation werden die einzelnen Komponenten sorgfältig ausgewählt und ihre wirksamen Bestandteile mit hohem Wirkungsgrad extrahiert.

Verunreinigungen werden möglichst weitgehend entfernt. Die erfindungsgemässen weichen Kapseln werden mit den Extrakten der traditionellen chinesischen Kräuter gefüllt. Diese Art der Zubereitung hat den Vorteil einer niedrigen Dosierung, einer leichten Einnahme, einer raschen Wirkung und einer hohen biologischen Verfügbarkeit.

Nachstehend finden sich die Ergebnisse wichtiger pharmakodynamischer Untersuchungen des erfindungsgemässen Arzneimittels.

1. Einfluss der Expression eines o-fos-Gens im experimentellen Tiermodell für Migräne

Der erfindungsgemässe Arzneistoff kann in signifikanter Weise die Expression des o-fos-Gens in Hirnstammzellen und Hypothalamuszellen von Migräne-Versuchstieren hemmen.

2. Sedationstest

Das erfindungsgemässe Arzneimittel kann in signifikanter Weise die spontane motorische Aktivität von Mäusen 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Verabreichung verringern. Das erfindungsgemässe Arzneimittel weist keine synergistische Wirkung bei gleichzeitiger Verabreichung von Natriumpentobarbital in einer Dosierung unterhalb des Schwellenwerts auf.

3. Analgesietest

Dosen von 1,6 g und 5,8 g des rohen Arzneimittels pro 1 kg verminderten bei Mäusen die durch intraperitoneale Injektion von Eisessig hervorgerufenen Drehbewegungsreaktionen. Sie verlängerten die Latenzperiode der Drehbewegungsreaktion und verringerten die Anzahl der Drehbewegungen innerhalb von 15 Minuten. 5,8 g rohes Arzneimittel pro 1 kg zeigten auch eine bestimmte analgetische Wirkung bei Mäusen bezüglich der Heizplatten-Schmerzstimulation.

4. Einfluss auf den Mesenterium-Mikrokreislauf bei Ratten

Das erfindungsgemässe Arzneimittel verbesserte in deutlicher Weise die Erholungszeit des Blutstroms der Mesenterium-Mikrozirkulation und die Kontraktion von Blutgefässen, verlangsamte den Blutstromstatus und verringerte die offenen Kapillarknoten, die durch Injektion einer Adrenalin-hydrochlorid-Lösung induziert worden waren, was darauf hinweist, dass das erfindungsgemässe Arzneimittel die Mesenterium-Mikrozirkulation bei transduodenaler Verabreichung (60 g rohes Arzneimittel pro 1 kg waren wirksamer als 12,0 g rohes Arzneimittel pro kg, wobei eine Dosierung von 3,0 kg rohes Arzneimittel pro 1 kg keine deutliche Wirkung zeigte) bessern kann.

5. Einfluss auf die Freisetzung von 5-HT aus Blutplättchen

Das erfindungsgemässe Arzneimittel hemmte in merklicher Weise die Freisetzung von 5-HT aus Blutplättchen in einer Dosierung von 11,66 bis 2,92 g rohes Arzneimittel pro 1 kg (p<0,001), was eine dosisabhängige Beziehung zeigt. Die maximale Hemmung der 5-HT-Freisetzung lag bei 46,33%.

6. Einfluss auf den Calciumkanal in Blutgefäss-Endothelzellen

Das erfindungsgemässe Arzneimittel hemmte in merklicher Weise den Calciumkanal in Blutgefäss-Endothelzellen in einer Dosierung von 11,66 und 8,75 g rohes Arzneimittel pro 1 kg (p<0,001). Die Hemmraten betrugen 47,12 bzw. 44,79%. Der Einfluss war in signifikanter Weise innerhalb eines Dosisbereichs von 11,66 bis 2,92 g rohes Arzneimittel pro 1 kg dosisabhängig.

7. Einfluss der Aggregation von Blutplättchen beim Kaninchen

Nach oraler Verabreichung des erfindungsgemässen Arzneimittels bei einmaliger täglicher Gabe an 7 aufeinanderfolgenden Tagen wurde die durch Arachidonsäure oder Kollagen beim Kaninchen verursachte Aggregation von Blutplättchen in signifikanter Weise verringert. Auch bei der durch Adenosindiphosphat verursachten Aggregationsgeschwindigkeit von Kaninchen- Blutplättchen bestand eine Tendenz zu einer Verringerung.

8. Einfluss auf die Bildung von Thromben und die in vitro-Blutviskosität

Nach Verabreichung des erfindungsgemässen Arzneimittels auf oralem Wege an 7 aufeinanderfolgenden Tagen war die Thrombuslänge erheblich verkürzt (p<0,005-0,01). Das Feucht- und Trockengewicht der Thromben war verringert (p<0,01-0,001). Das Arzneimittel verringerte auch in signifikanter Weise die Viskosität von Vollblut bei hohen, mittleren und niedrigen Schergeschwindigkeiten (cutting rates), was zeigt, dass das Arzneimittel in signifikanter Weise in der Lage war, die Thrombenbildung zu hemmen und die in vitro- Blutviskosität zu verringern.

9. Einfluss auf die Hämorheologie von betäubten Hunden

Das erfindungsgemässe Arzneimittel verringerte den Anstieg der durch Dextran verursachten Blut-"Reduktionsviskosität", und zwar insbesondere 60 Minuten nach oraler Verabreichung des Arzneimittels an Hunde in einer Dosierung von 5,8 g oder 2,9 g rohes Arzneimittel pro 1 kg. Bei Verminderung der Dosierung auf 1,16 g rohes Arzneimittel pro 1 kg zeigte sich nur eine tendenzielle Verringerung. Die Wirkung war 30 und 90 Minuten nach der Verabreichung nicht mehr erkennbar. Das Arzneimittel verminderte den Anstieg der durch Dextran verursachten Zunahme der Vollblut-"Reduktionsviskosität" insbesondere 60 Minuten nach oraler Verabreichung an Hunde. Die Wirkung war nach 90 Minuten geringer. 1,16 g rohes Arzneimittel pro 1 kg zeigten 30 Minuten nach der Verabreichung nur eine tendenzielle Wirkung.

10. Einfluss auf experimentelle Hirnischämie bei Hunden

5,8 oder 2,9 g rohes Arzneimittel pro 1 kg verringerten in signifikanter Weise den Bereich von ischämischen Regionen nach Okklusion der mittleren zerebralen Arterie (MCAO) bei Hunden (p<0,01-0,001). Das Gewicht der ischämischen Region des Hirns betrug 14,42 bzw. 18,01% des Gesamtgewicht des Hirns, was zeigt, dass das erfindungsgemässe Arzneimittel eine Besserung von Hirnischämie bewirken kann. Bei einem Vergleich mit dem Zustand vor der Verabreichung ergab sich eine ausgeprägte Aktivitätssteigerung von ALP und CK bei Hunde-MCAO, was zeigt, dass die Okklusion der mittleren zerebralen Arterie zu einer Läsion des ischämischen Gewebes führte. Bei Verabreichung des erfindungsgemässen Arzneimittels an Hunde war der Anstieg der Aktivitäten von ALP und CK verringert, was zeigt, dass das erfindungsgemässe Arzneimittel in erheblicher Weise die durch die experimentelle Hirnischämie hervorgerufene Gewebeläsion bessert.

Nachstehend finden sich die Ergebnisse von Toxizitätsuntersuchungen

1. Test auf akute Toxizität

Das Arzneimittel ist nicht-toxisch. Es konnte kein LD₅₀-Wert festgestellt werden. Ferner ist die maximale Toleranzdosis des Arzneimittels 300-fach höher als die Dosierung beim Menschen. Somit ist das erfindungsgemässe Arzneimittel sicher.

2. Test auf chronische Toxizität

Allgemeine Beobachtungen, hämatologische Prüfungen, Blutbiochemie, Leber- und Nierenfunktionstests waren alle im Normalbereich. In bezug auf pathologische Histologie wurden keine Abnormalitäten festgestellt. Der Milz-B-Zell- und T-Zellbereich war in unterschiedlichem Ausmass vergrössert, was zeigt, dass das Arzneimittel die humorale und zelluläre Immunfunktion stimulieren kann.

Nachstehend sind erste Ergebnisse von klinischen Prüfungen des Arzneimittels bei der Therapie von Migräne aufgeführt.

1. Personen und Verfahren 1.1 Personen

Von Mai bis 10. Juni 1998 wurden stationäre und ambulante Patienten in der medizinischen Hua Xi-Universität gemäss dem IHS 1998-Migränestandard diagnostiziert. Der "inklusive" und der "exklusive" Standard entsprach den vorstehenden Angaben. Für die Untersuchung wurden 31 Patienten ausgewählt.

1.2 Methoden

Es wurde das statistische Doppelblind- und Plazebo-Kontrollverfahren herangezogen.

Die Patienten wurden in 2 Gruppen aufgeteilt.

A) Behandlungsgruppe: 16 Patienten wurden mit dem erfindungsgemässen Arzneimittel behandelt und erhielten dreimal täglich 2 Kapseln.
B) Kontrollgruppe: 15 Patienten erhielten täglich dreimal 2 Plazebo-Kapseln.

2. Kriterien für die Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit

Hauptwirkung: schwere oder mässige Migräne → leichte Migräne → Verschwinden der Migräne begrenzte Wirkung: schwere, mässige oder leichte Migräne → mässige, leichte oder verschwundene Migräne
schwere Migräne: Bettruhe
mässige Migräne: Arbeitsunfähigkeit
leichte Migräne: Arbeitsfähigkeit

3. Beobachtete Parameter

(1) Kopfschmerzen
(2) Begleitsymptome
(3) Blutrheologie
(4) Doppler-Ultraschall-"head-pass"-Nachweis
(5) 3 Routmetests (Blut, Urin, Blutbild), EEG, Pleurographie, Leber- und Nierenfunktionstests, Elektrolyte und Blutlipide, Blutzucker.

4. Beobachtete Ergebnisse

Tabelle 1

Nebenwirkungen des Arzneimittels bei der Behandlung von Migräne

Tabelle 2

Einfluss der rheologischen Blutparameter

Tabelle 3

Einfluss auf die zerbale arterielle Blutströmungsgeschwindigkeit bei Migränepatienten

Tabelle 4

Einfluss auf die 5-HT-Freisetzung aus Blutplättchen bei Migränepatienten

Tabelle 5

Klinische Beobachtungen

Tabelle 6

Klinische Feststellungen

(5) Schlussfolgerungen

Das erfindungsgemässe Arzneimittel erweist sich als wirksam in der Paroxysmaphase der Migräne von Erwachsenen.

Das erfindungsgemässe Arzneimittel stellt ein Antimigränemittel mit breitem Wirkungsspektrum dar, das zur Behandlung von allgemeiner und klassischer Migräne herangezogen werden kann.

Das erfindungsgemässe Arzneimittel zeigt seine Wirkung auf Migräne aufgrund mehrfacher pharmakologischer Mechanismen.

Das erfindungsgemässe Arzneimittel wird von Erwachsenen gut vertragen.

Beispiel

Die folgenden Ausgangsmaterialien wurden zur Herstellung des erfindungsgemässen Arzneimittels verwendet:
Rhizoma Ligustici Chuangxiong 4 kg
Rhizoma Gastrodiae 1 kg
PEG-400 0,5 kg

Das Arzneimittel wurde in folgenden Stufen hergestellt:

- gründliches Einweichen von zerkleinertem Rhizoma Ligustici Chuangxiong in Wasser und 6-stündige Destillation zur Gewinnung eines flüchtigen Öls;
- Überführen der Extraktionslösung in einen weiteren Behälter; einmaliges Aufkochen des Rückstands von Rhizoma Ligustici Chuangxiong mit Wasser, Gewinnen des Aufkochprodukts und Vermischen des Aufkochprodukts mit der Extraktionslösung;
- Zentrifugieren der Mischlösung mit hoher Drehzahl und anschliessendes Passieren der Lösung durch eine Säule mit einem Adsorptionsharz; Waschen der Säule mit Wasser und Verwerfen des ausströmenden Produkts; Eluieren der Säule mit 70% Alkohol und Gewinnen des ausströmenden Alkohols; Vakuumdestillieren des ausströmenden Alkohols zur Gewinnung von Alkohol, bis kein Alkoholgeruch mehr feststellbar ist; Gewinnen des Rückstands in Form eines dickflüssigen Extrakts von Rhizoma Ligustici Chuangxiong;
- dreimaliges Rückflusskochen von rauhkörnigem Rhizoma Gastrodiae mit 70%igem Alkohol; Gewinnen der unter Rückfluss gekochten Lösung und Vakuumdestillieren der unter Rückfluss gekochten Lösung zur Entfernung des Alkohols; Verdünnen des Rückstands mit Wasser; Einengen des Produkts durch Kühlen oder Zentrifugieren mit hoher Drehzahl; Zugeben von Alkohol zur eingeengten Lösung bis zu einem Alkoholanteil von 90%; Stehenlassen, Filtrieren und Vakuumdestillieren zur Entfernung des Alkohols, wodurch man einen dickflüssigen Extrakt von Rhizoma Gastrodiae erhält;
- Vereinigen des dickflüssigen Extrakts von Rhizoma Gastrodiae mit dem dickflüssigen Extrakt von Rhizoma Ligustici Chuangxiong zur Herstellung eines trockenen Pulvers durch Sprühtrocknung oder Vakuumtrocknung; Zugeben von PEG-400 zum trockenen Pulver unter Rühren; gründlichen Mischen; Zugeben des flüchtigen Öls von Rhizoma Ligustici Chuangxiong zum Pulver und gründliches Vermischen;
- Verpressen des Pulvers zur Bildung von weichen Kapseln.

Claims

1. Arzneimittel zur Bekämpfung von Migräne, das gemäss der folgenden Verfahrensweise unter Verwendung folgender Materialien hergestellt wird:
Rhizoma Ligustici Chuangxiong 2-10 Gewichtsteile Rhizoma Gastrodiae 1-5 Gewichtsteile

Herstellen von dickflüssigen Extrakten von Rhizoma Gastrodiae bzw. Rhizoma Ligustici Chuangxiong und Extrahieren eines flüchtigen Öls aus Rhizoma Ligustici Chuangxiong, Vereinigen der beiden dickflüssigen Extrakte zur Herstellung eines Extraktpulvers, Zugeben eines Füllstoffes und des flüchtigen Öls zum Pulver und gründliches Vermischen.

2. Arzneimittel nach Anspruch 1, wobei das Gesamtgewicht des Extraktpulvers und des flüchtigen Öls 2-4 Teile und das Gesamtgewicht des Füllstoffes 6-8 Teile beträgt.

3. Arzneimittel nach Anspruch 2, wobei der Füllstoff aus der Gruppe Polyethylenglykol 400, Polyethylenglykol 600, Erdnussöl, Sojaöl, Sesamöl und Salatöl ausgewählt ist.

4. Arzneimittel nach Anspruch 3, wobei das Gewichtsverhältnis von Rhizoma Ligustici Chuangxiong zu Rhizoma Gastrodiae 4 zu 1 beträgt und das Gewichtsverhältnis des Extraktpulvers und des flüchtigen Öls zum Füllstoff 1 zu 4 beträgt und es sich beim Füllstoff um PEG-400 handelt.

5. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels zur Bekämpfung von Migräne, umfassend folgende Stufen:

- Rhizoma Ligustici Chuangxiong wird zur getrennten Gewinnung eines flüchtigen Öls und einer wässrigen Lösung destilliert, der Rückstand von Rhizoma Ligustici Chuangxiong wird einmal mit Wasser ausgekocht, das Filtrat des Auskochvorgangs wird gewonnen, das Filtrat wird mit der wässrigen Lösung vereinigt, die vereinigte Lösung wird mit hoher Drehzahl zentrifugiert, anschliessend wird die Suspension an einem Adsorptionsharz adsorbiert, das Harz wird zunächst mit Wasser gewaschen und sodann mit Alkohol eluiert, und aus dem ausströmenden Produkt wird der Alkohol entfernt, wodurch man einen dickflüssigen Extrakt von Rhizoma Ligustici Chuangxiong erhält;
- Rhizoma Gastrodiae wird mit Alkohol extrahiert, der Alkohol wird aus der extrahierten Lösung entfernt, der Extrakt wird mit Wasser verdünnt, die Lösung wird durch Abkühlen oder durch Zentrifugation mit hoher Drehzahl eingeengt, die erhaltene Lösung wird mit Alkohol versetzt, ruhig stehengelassen und filtriert, und der Alkohol wird entfernt, wodurch man einen dickflüssigen Extrakt von Rhizoma Gastrodiae erhält;
- diese beiden dickflüssigen Extrakte werden vereinigt und unter Bildung eines Extraktpulvers getrocknet, das Extraktpulver wird mit dem flüchtigen Öl und mit Füllstoff unter Bereitstellung des Arzneimittels vermischt;
wobei das Gewichtsverhältnis des Ausgangsmaterials von Rhizoma Ligustici Chuangxiong zu dem von Rhizoma Gastrodiae 2-10 zu 1-5 beträgt.

6. Verfahren nach Anspruch 5, wobei das Gewichtsverhältnis der Gesamtmenge aus Extraktpulver und flüchtigem Öl zu Füllstoff 2-4 zu 6-8 beträgt.

7. Verfahren nach Anspruch 6, wobei der Füllstoff aus der Gruppe Polyethylenglykol 400, Polyethylenglykol 600, Erdnussöl, Sojaöl, Sesamöl und Salatöl ausgewählt wird und das gemischte Pulver ferner zu weichen Kapseln verpresst wird.

8. Verfahren nach Anspruch 7, wobei das Gewichtsverhältnis des Ausgangsmaterials von Rhizoma Ligustici Chuangxiong zum Ausgangsmaterial von Rhizoma Gastrodiae 4 zu 1 beträgt und das Gewichtsverhältnis der Gesamtmenge aus Extraktpulver und flüchtigem Öl zum Füllstoff 1 zu 4 beträgt und es sich beim Füllstoff um PEG-400 handelt.