DE19956486A1 - Mehrschichtige Zubereitung zur gesteuerten, pulsartigen Abgabe von Wirkstoffen - Google Patents
Mehrschichtige Zubereitung zur gesteuerten, pulsartigen Abgabe von WirkstoffenInfo
- Publication number
- DE19956486A1 DE19956486A1 DE19956486A DE19956486A DE19956486A1 DE 19956486 A1 DE19956486 A1 DE 19956486A1 DE 19956486 A DE19956486 A DE 19956486A DE 19956486 A DE19956486 A DE 19956486A DE 19956486 A1 DE19956486 A1 DE 19956486A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- layers
- active ingredient
- layer
- preparation according
- active
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Eine mehrschichtige Zubereitung zur gesteuerten, pulsartigen Aufgabe von Wirkstoffen ist dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung mindestens vier Schichten aufweist, von denen mindestens zwei nicht benachbarte Schichten einen beliebigen Wirkstoff A enthalten.
Description
Die Erfindung betrifft eine mehrschichtige Zubereitung zur
gesteuerten, pulsartigen Abgabe von Wirkstoffen.
Bei den meisten Darreichungsformen für Wirkstoffe, vor al
lem bei Arzneiformen, wird ein möglichst gleichmäßiger
zeitlicher Verlauf der Wirkstoffabgabe angestrebt. Aller
dings gibt es Anwendungssituationen, in denen eine solche
gleichmäßige Wirkstofffreisetzung weniger zweckmäßig ist,
so daß nach Wegen gesucht werden muß, mit denen eine peri
odisch verlaufende, pulsartige Freisetzung ermöglicht wird.
Der Einsatz von Darreichungsformen mit pulsartiger Freiset
zungscharakteristik ist beispielsweise bei der Nikotin-
Substitution zur Raucherentwöhnung, möglicherweise auch bei
Substitutionstherapien anderer Suchterkrankungen, von gro
ßem Vorteil.
Der Nikotinkonsum, vor allem mittels Zigaretten, steht im
mer stärker im Vordergrund des öffentlichen Interesses,
nicht nur wegen seiner gesundheitsschädlichen Wirkung für
den Raucher selbst, sondern auch wegen der Problematik des
Passivrauchens und der damit verbundenen Belästigung oder
gesundheitlichen Schädigung weiterer Personen. Daher sind
Wirkstoffe und Darreichungsformen auf dem Markt, welche ei
ne allmähliche Entwöhnung des Rauchers vom täglichen Niko
tinbedarf zum Ziele haben. Bei anderen Produkten steht
nicht der Entwöhnungseffekt im Vordergrund, sondern sie
sollen lediglich die benötigte Nikotinmenge in einer Form
bereitstellen, welche ohne die störenden und gesundheits
schädlichen Nebeneffekte des Rauchens konsumiert werden
kann. Bekannte Vertreter dieser Gruppen sind beispielsweise
Nikotinpflaster und Nikotinkaugummis.
Für den Erfolg einer Nikotin-Substitutionstherapie ist es
wichtig, daß der Aspekt des Genusses nicht vernachlässigt
wird. Eine wichtige Rolle scheint dabei die pulsartige Ver
abreichung des Nikotins zu spielen, wie dies beim Rauchen
einer Zigarette geschieht. Offensichtlich ist nicht eine
konstante, kontinuierliche Nikotinzufuhr für den Genuß aus
schlaggebend, sondern eine unstetige, stoßweise, in Inter
vallen erfolgende Verabreichung eventuell unterschiedlicher
Dosen. Der Raucher bewirkt diesen Effekt durch entsprechend
lange Zeitintervalle zwischen den einzelnen Zügen, und
durch deren Dauer.
Dagegen stellen die bisher bekannten Darreichungsformen zur
Nikotinsubstitution den Wirkstoff Nikotin nicht in einer
Abfolge von pulsartigen Wirkstoffspitzen bereit, sondern
vielmehr als konstanten Wirkstoffstrom. Hierbei wird zwar
ein weitgehend konstanter Wirkstoffspiegel erreicht, jedoch
wird dem Genußaspekt nicht genügend Rechnung getragen. Es
ist zu vermuten, daß Darreichungsformen, welche eine puls
artige Nikotinfreisetzung bewirken, einen erfolgreicheren
Substitutions- und Entwöhnungseffekt aufweisen. Zu dieser
Annahme geben Untersuchungen Anlaß, welche zeigten, daß ei
ne pulsartige Verabreichung eines nikotinhaltigen Nasen
sprays, zusätzlich zu einer konstanten Nikotinzufuhr mit
tels Hautpflaster, eine signifikante Verbesserung der Niko
tinentwöhnung bewirkte (Medical Tribune, 16 Apr 1999, "Ab
schied vom blauen Dunst"; sowie: Blondale, T., Stapleton,
J., British Medical Journal, Vol. 318, No. 7179 (1999), p.
285-289).
In der US 5 783 207 wird ein nikotinhaltiger Lutscher be
schrieben, welcher aus zwei oder mehreren nikotinhaltigen
Schichten aufgebaut ist. Dabei können die Schichten unter
schiedliche Lösungsgeschwindigkeiten aufweisen, und insbe
sondere die äußerste Schicht kann als schnell freisetzende
Schicht ausgeführt sein. Wegen der Anwesenheit von Nikotin
in allen Schichten kommt es allerdings nicht zu der wün
schenswerten pulsartigen Freisatzung.
Eine weitere nikotinhaltige Darreichungsforn ist aus der US 5 525 351
bekannt. Diese besteht aus zwei nikotinhaltigen
Schichten, wobei die erste eine schnelle und die zweite ei
ne langsame Nikotinfreisetzung bewirkt. Auch in diesem Fall
läßt sich eine wiederholte, pulsartige Freisetzung nicht
erzielen.
Neben diesen nikotinhaltigen Darreichungsformen sind aus
dem Stand der Technik auch andere mehrschichtig aufgebaute
Darreichungsformen bekannt, welche sich grundsätzlich zur
sukzessiven Abgabe von Wirkstoffen eignen.
In der EP 0 348 683 ist eine aus drei Schichten bestehende
Tablette beschrieben. Diese enthält in zwei Schichten zwei
Wirkstoffe, die nicht zueinander kompatibel sind. Zwischen
diesen beiden Schichten liegt eine dritte Schicht, welche
pharmakologisch unwirksam ist und lediglich als Trenn
schicht dient. Hier dient der Schichtaufbau lediglich dazu,
zwei inkompatible Wirkstoffe in räumlicher Trennung zu hal
ten.
Aus der US 5 650 169 ist ebenfalls eine Dreischichttablette
bekannt, bei welcher sich zwischen zwei wirkstoffhaltigen
Schichten eine Barriereschicht befindet. Die Tablette ist
als Ganzes - bis auf eine kleine Stelle - mit einer impermeablen
Polymerschicht umhüllt. Der Schichtaufbau ist dabei
nicht konzentrisch.
Eine Variante der vorstehenden Darreichungsform ist in der
US 4 865 849 bzw. EP 0 274 734 beschrieben. Hierbei ist die
Barriereschicht und die zweite wirkstoffhaltige Schicht mit
einer impermeablen, wasserunlöslichen, aber im alkalischen
Milieu löslichen Umhüllung überzogen. Damit werden diese
Schichten erst nach Zerstörung bzw. Auflösung der Umhüllung
physiologisch zugänglich. Innerhalb der Umhüllung können
auch mehr als zwei Schichten vorliegen. Wie bei dem in der
US 5 650 169 beschriebenen Mehrschichtensystem ist auch
hier der Aufbau nicht konzentrisch.
Eine mehrschichtige Darreichungsform mit besonderen Eigen
schaften ist aus der US 5 575 819 bekannt. Hierbei handelt
es sich um Pollenkörner, welche mit Wirkstoff gefüllt wer
den und anschließend mit einer mehrschichtigen Hülle verse
hen werden, wobei die umgebenden Schichten ebenfalls wirk
stoffhaltig sein können. Zur Verabreichung werden diese
Pollenkörner in Kapseln, Tabletten etc. eingebracht. Sie
sind vor allem für den tiermedizinischen Bereich vorgese
hen.
US 5 011 692 beschreibt eine mehrschichtige Darreichungs
form, bei der nur jede zweite Schicht einen Wirkstoff ent
hält. An ihrer Stirnfläche werden die geschichteten Lagen
durch eine wasserunlösliche Schicht bedeckt; letztere be
deckt zusätzlich auch eine Seite der Lagen.
Mit den genannten mehrschichtigen Darreichungsformen läßt
sich eine periodische, pulsartige Freisetzungscharakteri
stik, wie sie etwa zum Zwecke der Nikotinentwöhnung oder
anderer vergleichbarer Anwendungssituationen benötigt wird,
nicht oder nur annähernd erreichen.
Deshalb war es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine
Darreichungsforrm für Wirkstoffe zu schaffen, welche eine
gesteuerte, pulsartige Freisetzung von Wirkstoffen ermög
licht. Im besonderen bestand die Aufgabe darin, eine niko
tinhaltige Zubereitung zu schaffen, welche aufgrund ihrer
pulsartigen Freisetzungscharakteristik in besonderer Weise
für die Nikotinentwöhnung geeignet ist.
Überraschenderweise gelingt die Lösung der Aufgabe durch
eine mehrschichtige Zubereitung gemäß Hauptanspruch, wel
che mindestens vier Schichten aufweist, von denen minde
stens zwei nicht benachbarte Schichten einen beliebigen
Wirkstoff A enthalten. Auf diese Weise kann, abhängig von
Anzahl und Ausgestaltung der Schichten, über einen ge
wünschten Zeitraum hinweg eine pulsartige Freisetzung des
Wirkstoffs A stattfinden.
Vorzugsweise können diejenigen Schichten, oder zumindest
einige dieser Schichten, welche den Wirkstoff A nicht ent
halten, so ausgestaltet sein, daß sie langsamer aufgelöst
oder erodiert werden als diejenigen Schichten, welche den
Wirkstoff A enthalten. Dies kann durch unterschiedliche
Schichtdicken erreicht werden, wie auch durch eine unter
schiedliche Zusammensetzung der einzelnen Schichten, oder
durch beides. Dabei kann die Auflösung oder Erosion der den
Wirkstoff A nicht enthaltenden Schichten die 1,01 bis
100000fache Zeit, vorzugsweise die 1,2 bis 1000fache Zeit,
besonders bevorzugt die doppelte bis 100fache Zeit in An
spruch nehmen, bezogen auf die Zeit, die für die Auflösung
oder Erosion der Wirkstoff A enthaltenden Schicht benötigt
wird. Die Geschwindigkeit der Auflösung oder Erosion ein
zelner Schichten kann je nach Ausführungsform der Erfindung
zwischen einer Sekunde bis zu einem Monat betragen. Bevor
zugt werden Lösungsgeschwindigkeiten im Bereich von 1 Sekunde
und 1 Tag, besonders bevorzugt im Bereich von 1 Se
kunde und 10 Minuten.
Des weiteren können die den Wirkstoff A enthaltenden
Schichten, oder zumindest einige dieser Schichten, als
schnell zerfallende, erodierende oder lösliche Schichten
ausgebildet sein, was zu einer entsprechend beschleunigten
Wirkstofffreisetzung führt ("quick release").
Durch geeignete Wahl der Löslichkeits- bzw. Erosions- bzw.
Zerfallseigenschaften der Schichten läßt sich die Freiset
zungscharakteristik, speziell die Intervall-Länge zwischen
den Wirkstoffspitzen und die Pulsform steuern.
In einer bevorzugten Ausführungsform haben die erfindungs
gemäßen Zubereitungen einen konzentrischen, entweder zen
tralsymmetrischen Aufbau, beispielsweise kugelförmig oder
annähernd kugelförmig (Fig. 1), oder einen achsensymmetri
schen Aufbau (Fig. 2 u. 3), vorzugsweise länglich-ellipsoid
oder zylinderförmig. Die Schichten sind dabei konzentrisch,
zwiebelschalenartig, um einen zentral befindlichen Kern an
geordnet, der die innerste Schicht darstellt. Dieser kann,
je nach den Erfordernissen, ebenfalls den Wirkstoff A oder
andere Wirkstoffe enthalten, oder frei davon sein.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform sind die einzelnen
Schichten als flächenförmiges Laminat angeordnet, so daß
kein konzentrischer Aufbau vorliegt. Auch hier befindet
sich zwischen zwei den Wirkstoff A enthaltenden Schichten
mindestens eine andere Schicht, die diesen Wirkstoff nicht
enthält. Dies schließt aber nicht aus, daß ein weiterer
Wirkstoff oder Hilfsstoffe in jeder beliebigen Schicht vor
kommen können. Fig. 4 zeigt eine solche Ausführungsform in
einer Schnittansicht (Fig. 4a) bzw. Aufsicht oder Grundriß
(Fig. 4b), wobei die Form des Laminats runde oder eckige
Strukturmerkmale aufweisen kann. Hierbei kann mindestens
eine der Schichten ein Haftkleber sein, der die einzelnen
Schichten zusammenfügt.
Um bei den in Fig. 4a im Schnittbild dargestellten flächi
gen Laminaten den Austritt von Wirkstoff an den Stirn
flächen des geometrischen Körpers zu verhindern, können
diese Flächen mit mindestens einer wasserundurchlässigen
Schicht (4) versehen sein.
Sowohl bei flächigem oder wie auch bei konzentrischem Auf
bau sind auch besondere Ausführungsformen vorgesehen, bei
denen die mehrschichtige Zubereitung in Form eines Lut
schers ausgestaltet ist. Ansonsten können die erfindungsge
mäßen Zubereitungen in Form von Tabletten, Filmtabletten,
Lutschtabletten oder Dragees hergestellt werden.
Besonders bevorzugt ist eine Ausführungsform, bei der Wirk
stoff A durch Nikotin vertreten wird. Dabei wird die mehr
schichtige Tablette als Lutschtablette gestaltet, wobei auf
eine nikotinhaltige Schicht mit schneller Freisetzungscha
rakteristik jeweils eine nikotinfreie Schicht folgt, welche
sich nur langsam auflöst. Dadurch wird beim Lutschen zu
nächst eine Wirkstoffspitze freigesetzt, anschließend muß
die nachfolgende nikotinfreie Schicht durch Lutschen herun
tergelöst werden, bevor die nächste nikotinhaltige Schicht
zugänglich wird und eine weitere Wirkstoffspitze abgeben
kann. Durch mehrere solcher. Schichten kann also das Niko
tin-Dosierungsschema einer Zigarette simuliert werden.
Durch einen derartigen Aufbau wird der Forderung nach einer
intervallartigen, pulsartigen Nikotinfreisetzung zur Errei
chung eines optimalen Entwöhnungseffektes bestmöglich ent
sprochen. Selbstverständlich umfaßt die Erfindung auch Aus
führungsformen der soeben beschriebenen Art, bei welchen
Nikotin durch einen anderen Wirkstoff ersetzt ist.
Die einzelnen Schichten können, unabhängig davon, ob sie
wirkstoffhaltig sind oder nicht, zusätzlich Aromen, Farb
stoffe, zerfallsbeschleunigende Zusatzstoffe, Absorptions
beschleuniger oder Süßstoffe enthalten. Dabei können alle
Schichten, einschließlich gegebenenfalls des Kerns, die
gleichen Zusatzstoffe aufweisen. Ebenso sind von der Erfin
dung aber auch Ausführungsformen mit umfaßt, bei denen die
einzelnen Schichten, und gegebenenfalls der Kern, sich hin
sichtlich des Gehalts an Zusatzstoffen unterscheiden.
Besonders bevorzugt ist eine Variante der Erfindung, bei
der jede zweite Schicht den Wirkstoff A enthält, und die
jeweils dazwischen liegende Schicht frei von Wirkstoff A
ist, so daß sich eine alternierende Abfolge von wirkstoff
haltigen und wirkstofffreien Schichten ergibt. Die Erfin
dung schließt außerdem solche Ausführungsformen mit ein,
bei denen zwischen den Wirkstoff A enthaltenden Schichten
zwei oder mehrere Schichten angeordnet sind, welche diesen
Wirkstoff nicht enthalten. Dabei kann eine alternierende
Folge eingehalten werden (Fig. 5), aber auch andersartige
Anordnungen (Fig. 6) können vorteilhaft sein. Die äußerste
Schicht der Zubereitung kann ebenfalls Wirkstoff A und/oder
mindestens einen anderen Wirkstoff enthalten, sie kann aber
auch, wenn es vorteilhaft ist, frei von Wirkstoffen sein.
Vorzugsweise kann die mehrschichtige Zubereitung bis zu 60
den Wirkstoff A enthaltende Schichten aufweisen, wobei ein
Aufbau aus 5 bis 30 solcher Schichten mehr bevorzugt wird,
und ein Aufbau aus 6 bis 15 solcher Schichten besonders be
vorzugt wird. Die Gesamtanzahl der Schichten beträgt gemäß
Hauptanspruch mindestens vier, vorzugsweise aber mindestens
fünf, besonders bevorzugt sind Ausführungsformen mit minde
stens 10 Schichten.
Die Schichtdicke der einzelnen Schichten liegt zwischen 1
und 5000 µm, vorzugsweise zwischen 10 und 2000 µm, beson
ders bevorzugt zwischen 20 und 500 µm. Die Auswahl der
Schichtdicke richtet sich unter anderem, wie oben beschrie
ben, nach der gewünschten Erosions- oder Lösungsgeschwin
digkeit. Es sind sowohl Ausführungsformen, bei welchen alle
Schichten annähernd die gleiche Schichtdicke aufweisen, als
auch solche, bei denen mindestens eine Schicht eine von den
übrigen Schichten abweichende Stärke aufweist, vorgesehen.
Bei weiteren bevorzugten Ausführungsformen können die
Schichten, unabhängig davon, ob sie Wirkstoff A enthalten
oder nicht, einen oder mehrere andersartige Wirkstoffe ent
halten. Insbesondere können die Schichten, welche keinen
Wirkstoff A enthalten, mindestens einen weiteren, andersar
tigen Wirkstoff enthalten. Auch hier kann eine alternie
rende Abfolge eingehalten werden, aber auch andere Anord
nungen können verwendet werden vorzugsweise können auch
diejenigen Schichten, welche einen von A verschiedenen
Wirkstoff oder mehrere solcher Wirkstoffe enthalten, als
schnell freisetzende Schichten ausgestaltet sein.
Die Zubereitung kann auch zwei oder mehrere Wirkstoffe ent
halten, die nach oraler Einnahme nach Ablauf bestimmter
Zeitabstände freigesetzt werden. So kann eine mehrschichti
ge Zubereitung, die z. B. drei Wirkstoffe in jeweils einer
separaten wirkstoffhaltigen Schicht enthält, den ersten
Wirkstoff kurz nach der Einnahme freisetzen (z. B. mor
gens), den zweiten Wirkstoff nach Ablauf eines bestimmten
Zeitraums (z. B. mittags) und den dritten Wirkstoff nach
Ablauf eines weiteren Zeitraums (z. B. abends).
Die Wirkstoffkonzentration kann in den einzelnen Schichten
gleich hoch sein, in manchen Fällen kann es aber erforder
lich sein, daß die Schichten, oder zumindest einige der
Schichten, unterschiedliche Wirkstoffkonzentrationen auf
weisen. Bei konzentrisch aufgebauten mehrschichtigen Zube
reitungen ergibt sich das Problem, daß durch die zum Zen
trum hin abnehmenden Radien der Wirkstoffgehalt pro Schicht
immer kleiner wird. Um dies zu kompensieren, kann es ange
bracht sein, beispielsweise die Wirkstoffkonzentrationen in
den Schichten entsprechend zu erhöhen, oder die Dicke der
Schichten oder deren Lösbarkeit zu variieren, oder geeigne
te Zusatzstoffe wie z. B. Enhancer hinzuzufügen.
Konzentrationsunterschiede des bzw. der Wirkstoffe in den
einzelnen Schichten können nicht nur zur Kompensation der
durch die geometrische Ausbildung bedingten Bereiche unter
schiedlichen Wirkstoffgehalts dienen, sondern auch, um die
Wirkstofffreisetzung in einer gewünschten Weise zu modulie
ren.
Neben Nikotin wird Aspirin als weiterer besonders bevorzug
ter Wirkstoff A eingesetzt. Darüber hinaus sind als Wirk
stoffe, welche entweder als Wirkstoff A oder als zusätzli
che Wirkstoffe den Schichten der Zubereitung hinzugefügt
werden können, folgende besonders geeignet:
Wirkstoffe aus den Wirkstoffgruppen der Parasympatholytika
(z. B. Scopolamin, Atropin, Berlactyzin), der Cholinergika
(z. B. Physostigmin, Nicotin), der Neuroleptika (z. B.
Chlorpromazin, Haloperidol), der Monoaminoxidasehemmer (z. B.
Tranylcypromin, Selegilin), der Sympathomimetika und An
tisympathotonika (z. B. Propanolol, Timolol, Bupranolol,
Clonidin, Dihydroergotamin, Naphazolin), der Anxiolytika
(z. B. Diazepam, Triazolam), der Lokalanästhetika (z. B.
Lidocain), der zentralen Analgetika (z. B. Fentanyl, Sufen
tanil), der Antirheumatika (z. B. Indomethacin, Piroxicam,
Lornoxicam), der Koronartherapeutika (z. B. Glyceroltrini
trat, Isosorbiddinitrat), der Östrogene, Gestagene und An
drogene, der Antihistaminika (z. B. Diphenhydramin, Clemastin,
Terfenadin), der Prostaglandinderivate, der Vitamine
(z. B. Vitamin E, Cholecalciferol), der Cytostatika und der
herzwirksamen Glykoside wie beispielsweise Digitoxin und
Digoxin.
Besonders bevorzugt sind Wirkstoffe, die zentral wirksam
sind und dazu neigen, bei kontinuierlicher Freisetzung ei
nen Gewöhnungseffekt an den Rezeptoren zu bewirken. Hin
sichtlich der Pharmakokinetik besitzen sie eine hohe Anflu
tung, d. h. sie sind sehr schnell am betreffenden Rezeptor.
Zusätzlich sind sie schnell abbaubar, d. h. sie werden
schnell metabolisiert, z. B. im Sekunden- oder Minutenbe
reich.
Die erfindungsgemäßen mehrschichtigen Zubereitungen werden
vorzugsweise als Tabletten oder Lutschtabletten zu oralen
Verabreichung eingesetzt. Abhängig von den eingesetzten
Wirkstoffen und dem jeweiligen Anwendungsgebiet können je
doch andere Ausführungsformen vorteilhafter sein, bei
spielsweise zur rektalen oder vaginalen Verabreichung, oder
in Form von Implantaten. Darüber hinaus eignen sich die er
findungsgemäßen Zubereitungen auch für die Verabfolgung von
Wirkstoffen in der Veterinärmedizin.
Grundsätzlich können die erfindungsgemäßen mehrschichtigen
Zubereitungen überall dort vorteilhaft eingesetzt werden,
wo es auf die pulsartige, in Intervallen stattfindende
Freisetzung eines Wirkstoffes oder sonstigen Stoffes an das
umgebende Milieu ankommt. Dies schließt Anwendungen im Be
reich der Landwirtschaft, des Gartenbaus, der Industrie und
des Haushalts (z. B. Tabletten für Spül- oder Waschmittel)
mit ein.
Im Grundmaterial dar wirkstoffenthaltenden, aber auch wirk
stofffreien Schichten können folgende Bestandteile enthal
ten sein: Polymere, wie Polyisobutylen, Ester des Poly
vinylalkohols, Polyacryl-, Polymethacryl-, und Polymethyl
methacrylsäure und deren Derivate, Naturkautschuk, Styrol,
Isopren sowie Styrol-, Butadien-Polymerisate oder Silicon
polymere, Harzbestandteile, wie gesättigte oder ungesättig
te Kohlenwasserstoffharze, Derivate des Abietylalkohols und
des β-Pinens; ferner Weichmacher wie Phthalsäureester, Tri
glyceride und Fettsäuren, sowie eine Reihe weiterer, dem
Fachmann bekannter Stoffe.
Sämtliche oder einzelne Schichten, z. B. nur die äußerste
Schicht oder Schichten, können magensaftresistent ausgebil
det sein. Dies kann durch Verwendung von z. B. Wachs, Sie
gellack, Ethylcellulose oder anderer, dem Fachmann bekann
ter Materialien, erreicht werden. Bevorzugt werden Ausfüh
rungsformen, bei denen mindestens eine Schicht magensaftre
sistent ausgebildet ist. Dabei kann es sich um die äußerste
Schicht oder um mindestens eine der inneren Schichten han
deln, entsprechend der vorgesehenen Verwendung.
Die Schichten der erfindungsgemäßen Darreichungsform können
neben einem oder mehreren Wirkstoffen und einer Trägersub
stanz als Füllstoff noch weitere Hilfsstoffe als Zusätze
enthalten. Diese Hilfsstoffe werden ihrer Funktion nach in
Weichmacher, Klebrigmacher, Resorptionsvermittler, Stabili
satoren oder Fließregulierungsmittel eingeteilt. Derartige
Stoffe, die physiologisch unbedenklich sein müssen, sind
dem Fachmann grundsätzlich bekannt.
Als Trägersubstanz oder Füllstoffe werden Stoffe einge
setzt, welche den Anforderungen entsprechende Löslich
keits-, Erodier- bzw. Quelleigenschaften aufweisen.
Typische Substanzen sind hierfür beispielsweise Laktose,
Cellulosearten, Zuckeralkohole wie z. B. Mannitol und Sor
bitol, verschiedene Stärkearten und Alginate.
Als magensaftlösliche Mantelsubstanz werden beispielsweise
Acrylsäurederivate wie Eudragit® L bzw. Eudragit® S, Po
lyvinylalkohole, Hydrosypropylmethylcelluloseacetatphthalat
oder Celluloseacetatphthalat, als im Dünndarm lösliche Sub
stanzen Polyacrylsäureester wie beispielsweise Eudragit®
E30D, Polyacrylsäurederivate, Schellack oder Cellulose wie
Methyl- oder Ethylcellulose eingesetzt.
Bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Darreichungsform
können folgende Verfahren mit Vorteil eingesetzt werden:
die Sprühbeschichtung, dem Fachmann bekannte Preß- oder
Sinterverfahren, sowie die Kaschierung einzelner Schichten
zu einem Laminat, oder das Mehrfachbeschichten mittels Hot
melt-Verfahren oder andere, dem Fachmann bekannte Verfahren
zur Mehrfachbeschichtung. Das erfindungsgemäße Verfahren
zeigt auf, wie konzentrisch oder flächenförmig aufgebaute
erfindungsgemäße Zubereitungen durch eine Kombination ge
eigneter Verfahrensschritte auf relativ einfache Weise her
gestellt werden können.
Fig. 1 zeigt einen Schnitt durch eine zentralsymmetrische
Ausführungsform der Erfindung. Hierbei sind die wirkstoff
freien Schichten (2) hell, die wirkstoffhaltigen Schichten
(1) dunkel gekennzeichnet.
Fig. 2 zeigt einen Schnitt durch eine axialsymmetrische
Ausführungsform der Erfindung. Hierbei sind die wirkstoff
freien Schichten (2) hell, die wirkstoffhaltigen Schichten
(1) dunkel gekennzeichnet.
Fig. 3 zeigt einen Schnitt durch eine axialsymmetrische
Ausführungsform der Erfindung, bei der alle Schichten mit
ihrer Stirnfläche mit dem umgebenden Medium in Kontakt kom
men. Die wirkstofffreien Schichten (2) sind hell, die wirk
stoffhaltigen Schichten (1) dunkel gekennzeichnet.
Fig. 4 zeigt ein flächenförmiges Laminat, umfassend eine
alternierende Anzahl den Wirkstoff A (1) und den Wirkstoff
A nicht enthaltenden Schichten (2). Dabei zeigt Fig. 4a
das Laminat in einer Seitenansicht (Schnittbild), mit der
optionalen wasserundurchlässigen Schicht (4) auf den Stirn
flächen, und Fig. 4b geometrisch verschieden ausgebilde
te Ausführungsformen in der Aufsicht.
Fig. 5 zeigt einen Schnitt durch eine zentralsymmetrische
Ausführungsform der Erfindung, welche wirkstofffreie und
wirkstoffhaltige Schichten in alternierender Abfolge ent
hält. Die wirkstofffreien Schichten (2) sind hell, die
wirkstoffhaltigen Schichten (1) dunkel, und eine weitere
Schicht (3) schwarz gekennzeichnet.
Fig. 6 zeigt einen Schnitt durch eine zentralsymmetrische
Ausführungsform der Erfindung, welche wirkstofffreie
Schichten und wirkstoffhaltige Schichten in nicht alternie
render Abfolge aufweist. Die wirkstofffreien Schichten (2)
sind hell, die wirkstoffhaltigen Schichten (1) dunkel, und
eine weitere Schicht (3) schwarz gekennzeichnet.
Claims (19)
1. Mehrschichtige Zubereitung zur gesteuerten, pulsartigen
Abgabe von Wirkstoffen, dadurch gekennzeichnet, daß die Zu
bereitung mindestens vier Schichten aufweist, von denen
mindestens zwei nicht benachbarte Schichten einen beliebi
gen Wirkstoff A enthalten.
2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
zumindest einige der den Wirkstoff A nicht enthaltenden
Schichten als langsam zerfallende, erodierende oder lösli
che Schichten ausgeführt sind.
3. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeich
net, daß zumindest die den Wirkstoff A enthaltenden Schich
ten als schnell zerfallende, erodierende oder lösliche
Schichten ausgebildet sind.
4. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch
gekennzeichnet, daß sie als flächenförmiges Laminat ausge
bildet ist, wobei vorzugsweise mindestens eine der Schich
ten haftklebend ausgeführt ist.
5. Zubereitung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß
das flächenförmige Laminat als geometrischer Körper ausge
bildet ist, der einen runden, ovalen, viereckigen oder
vieleckigen Grundriß aufweist, wobei die Stirnflächen des
Körpers vorzugsweise mit mindestens einer wasserundurchläs
sigen Schicht versehen sind.
6. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch
gekennzeichnet, daß die Schichten konzentrisch um einen
Kern - die innerste Schicht - herum angeordnet sind, so daß
sich sphärische oder achsensymmetrische, vorzugsweise läng
lich-ellipsoide oder zylinderähnliche Formen ergeben.
7. Zubereitung nach einem der vorangehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß Wirkstoff A Nikotin ist.
8. Zubereitung nach einem der vorangehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß Wirkstoff A Aspirin ist.
9. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden
Ansprüche, deren Schichtaufbau dadurch gekennzeichnet ist,
daß in alternierender Abfolge jeweils eine den Wirkstoff A
enthaltende Schicht auf einer jeweils benachbarten Schicht
zu liegen kommt, welche diesen Wirkstoff nicht oder in we
sentlich niedrigeren Mengen enthält.
10. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sich zwischen den
Wirkstoff A enthaltenden Schichten mindestens zwei Schich
ten befinden, welche den Wirkstoff A nicht enthalten.
11. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß eine oder mehrere
Schichten einen von Wirkstoff A verschiedenen Wirkstoff
oder mehrere solcher Wirkstoffe, einzeln oder in Kombinati
on, enthalten.
12. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die keinen Wirkstoff
A enthaltenden Schichten wirkstofffrei sind.
13. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkstoffkonzen
trationen zumindest in einigen der wirkstoffhaltigen
Schichten unterschiedlich hoch sind.
14. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens eine
Schicht eine von den übrigen Schichten abweichende Schicht
stärke aufweist.
15. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie die Form eines
Lutschers, einer Lutschtablette, einer Filmtablette, einer
Tablette oder von Dragees hat.
16. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die einzelnen
Schichten, unabhängig davon, ob sie wirkstoffhaltig sind
oder nicht, zusätzlich Aromen, Farbstoffe, zerfallsbe
schleunigende Zusatzstoffe, Absorptionsbeschleuniger oder
Süßstoffe enthalten.
17. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens eine
Schicht, vorzugsweise die äußerste, magensaftresistent aus
gebildet ist.
18. Verfahren zur Herstellung von Zubereitungen nach einem
oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekenn
zeichnet, daß
- A) für die Herstellung von konzentrisch aufgebauten Tablet ten zunächst ein Kern geformt, dieser einer Sprühbe schichtungsanlage zugeführt, und abwechslungsweise mit den Wirkstoff A enthaltenden Schichten bzw. mit den Wirkstoff A nicht enthaltenden Schichten beschichtet wird, und anschließend einzeln oder als Ensemble ver packt wird, oder daß
- B) für die Herstellung von flächenförmigen Laminaten eine bahnförmige, den Wirkstoff A enthaltende Schicht, sowie eine weitere, den Wirkstoff A nicht enthaltende bahnför mige Schicht, sowie gegebenenfalls eine bahnförmige Zwi schenschicht bereitgestellt wird, anschließend diese Bahnen zu einem mindestens fünf Schichten umfassenden Laminat kaschiert werden, schließlich das Laminat einer Schneid- oder Stanzeinheit zugeführt, auf Kontur ge schnitten und verpackt wird.
19. Verwendung von nikotinhaltigen Zubereitungen nach An
spruch 7, wahlweise in den Ausführungsformen nach einem
oder mehreren der Ansprüche 9 bis 16, als Lutschtablette
oder Lutscher zur Substitutionstherapie zur Nikotinentwöh
nung bei Rauchern.
Priority Applications (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19956486A DE19956486A1 (de) | 1999-11-24 | 1999-11-24 | Mehrschichtige Zubereitung zur gesteuerten, pulsartigen Abgabe von Wirkstoffen |
JP2001539428A JP2003514846A (ja) | 1999-11-24 | 2000-11-06 | 活性物質の制御された脈状放出のための多層製剤 |
CN00816260A CN1399544A (zh) | 1999-11-24 | 2000-11-06 | 以受控和脉动方式传递活性物质的多层制剂 |
AU30034/01A AU782141B2 (en) | 1999-11-24 | 2000-11-06 | Multilayer preparation for a controlled, pulsed release of active substances |
IL14983600A IL149836A0 (en) | 1999-11-24 | 2000-11-06 | Multilayer preparation for a controlled, pulsed release of active substances |
CA002391962A CA2391962A1 (en) | 1999-11-24 | 2000-11-06 | Multilayer preparation for a controlled, pulsed release of active substances |
EP00990596A EP1231899A2 (de) | 1999-11-24 | 2000-11-06 | Mehrschichtige zubereitung zur gesteuerten, pulsartigen abgabe von wirkstoffen |
PCT/EP2000/010934 WO2001037813A2 (de) | 1999-11-24 | 2000-11-06 | Mehrschichtige zubereitung zur gesteuerten, pulsartigen abgabe von wirkstoffen |
KR1020027006438A KR100690518B1 (ko) | 1999-11-24 | 2000-11-06 | 활성 물질을 펄스형으로 제어 전달하기 위한 다층 약제 |
ARP000106187A AR026590A1 (es) | 1999-11-24 | 2000-11-23 | Preparacion multicapa para la cesion pulsante de principios activos |
IL149836A IL149836A (en) | 1999-11-24 | 2002-05-23 | A multi-layered preparation for pulsed controlled release of active ingredients |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19956486A DE19956486A1 (de) | 1999-11-24 | 1999-11-24 | Mehrschichtige Zubereitung zur gesteuerten, pulsartigen Abgabe von Wirkstoffen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE19956486A1 true DE19956486A1 (de) | 2001-06-21 |
Family
ID=7930143
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19956486A Withdrawn DE19956486A1 (de) | 1999-11-24 | 1999-11-24 | Mehrschichtige Zubereitung zur gesteuerten, pulsartigen Abgabe von Wirkstoffen |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1231899A2 (de) |
JP (1) | JP2003514846A (de) |
KR (1) | KR100690518B1 (de) |
CN (1) | CN1399544A (de) |
AR (1) | AR026590A1 (de) |
AU (1) | AU782141B2 (de) |
CA (1) | CA2391962A1 (de) |
DE (1) | DE19956486A1 (de) |
IL (2) | IL149836A0 (de) |
WO (1) | WO2001037813A2 (de) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005046649A2 (de) * | 2003-11-13 | 2005-05-26 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtige arzneiform, enthaltend eine in bezug auf die wirkstoffreigabe modularisch wirkende substanz |
WO2006102964A2 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Evonik Röhm Gmbh | Multiparticulate pharmaceutical form comprising pellets with a substance having a modular effect in relation to active ingredient release |
WO2006102965A1 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Evonik Röhm Gmbh | Multiparticulate pharmaceutical form comprising pellets with a matrix which influences the delivery of a modulatory substance |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AUPR839001A0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-11-15 | Eli Lilly And Company | Dosage form, device and methods of treatment |
EP1441703B1 (de) * | 2001-10-29 | 2018-01-03 | Massachusetts Institute of Technology | Dosierungsformen mit zero-order freigabe hergestellt durch dreidimensionales drucken |
US20050232995A1 (en) | 2002-07-29 | 2005-10-20 | Yam Nyomi V | Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone |
US7670624B2 (en) * | 2004-01-29 | 2010-03-02 | Astella Pharma Inc. | Gastrointestinal-specific multiple drug release system |
GB0707489D0 (en) * | 2007-04-18 | 2007-05-23 | Renaissance Pharma | Compounds |
CN102764243B (zh) * | 2011-05-06 | 2014-10-29 | 上海医药工业研究院 | 一种阿司匹林脉冲释放微丸和其制剂及其制备方法 |
WO2016192680A1 (en) * | 2015-06-03 | 2016-12-08 | Triastek, Inc. | Dosage forms and use thereof |
US11285114B2 (en) | 2015-10-26 | 2022-03-29 | Agency For Science, Technology And Research | Core-shell composite material |
JP7040418B2 (ja) * | 2018-11-21 | 2022-03-23 | 株式会社村田製作所 | 錠剤 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB793808A (en) * | 1954-07-22 | 1958-04-23 | Frank Mario Bardani | Sustained action pill |
NL109170C (de) * | 1958-02-03 | |||
JPS62133189A (ja) * | 1985-12-02 | 1987-06-16 | Bando Chem Ind Ltd | ゴム製床カバ−材 |
EP0230654B1 (de) * | 1985-12-28 | 1992-03-18 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Arzneimittel mit verzögerter stossweiser Freisetzung |
US5236713A (en) * | 1987-10-21 | 1993-08-17 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preparation for intermittently releasing active agent applicable to oral cavity |
AU632602B2 (en) * | 1989-08-02 | 1993-01-07 | John David Arnold | Method and preparation for reducing risk of myocardial infarction |
CN1134163A (zh) * | 1993-08-19 | 1996-10-23 | 辛勒斯治疗系统公司 | 水溶性压敏粘膜粘合剂和配备该粘合剂用于放置在有粘膜衬里的体腔内的器具 |
WO1996019974A1 (fr) * | 1994-12-27 | 1996-07-04 | Kanebo, Ltd. | Preparation a liberation prolongee |
-
1999
- 1999-11-24 DE DE19956486A patent/DE19956486A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-11-06 KR KR1020027006438A patent/KR100690518B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-11-06 CA CA002391962A patent/CA2391962A1/en not_active Abandoned
- 2000-11-06 CN CN00816260A patent/CN1399544A/zh active Pending
- 2000-11-06 AU AU30034/01A patent/AU782141B2/en not_active Ceased
- 2000-11-06 EP EP00990596A patent/EP1231899A2/de not_active Withdrawn
- 2000-11-06 WO PCT/EP2000/010934 patent/WO2001037813A2/de active IP Right Grant
- 2000-11-06 JP JP2001539428A patent/JP2003514846A/ja not_active Withdrawn
- 2000-11-06 IL IL14983600A patent/IL149836A0/xx active IP Right Grant
- 2000-11-23 AR ARP000106187A patent/AR026590A1/es unknown
-
2002
- 2002-05-23 IL IL149836A patent/IL149836A/en not_active IP Right Cessation
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005046649A2 (de) * | 2003-11-13 | 2005-05-26 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtige arzneiform, enthaltend eine in bezug auf die wirkstoffreigabe modularisch wirkende substanz |
WO2005046649A3 (de) * | 2003-11-13 | 2005-10-27 | Roehm Gmbh | Mehrschichtige arzneiform, enthaltend eine in bezug auf die wirkstoffreigabe modularisch wirkende substanz |
WO2006102964A2 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Evonik Röhm Gmbh | Multiparticulate pharmaceutical form comprising pellets with a substance having a modular effect in relation to active ingredient release |
WO2006102965A1 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Evonik Röhm Gmbh | Multiparticulate pharmaceutical form comprising pellets with a matrix which influences the delivery of a modulatory substance |
WO2006102964A3 (en) * | 2005-03-29 | 2007-03-29 | Roehm Gmbh | Multiparticulate pharmaceutical form comprising pellets with a substance having a modular effect in relation to active ingredient release |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU782141B2 (en) | 2005-07-07 |
AR026590A1 (es) | 2003-02-19 |
IL149836A (en) | 2008-08-07 |
JP2003514846A (ja) | 2003-04-22 |
AU3003401A (en) | 2001-06-04 |
CN1399544A (zh) | 2003-02-26 |
EP1231899A2 (de) | 2002-08-21 |
WO2001037813A2 (de) | 2001-05-31 |
KR20020058027A (ko) | 2002-07-12 |
IL149836A0 (en) | 2002-11-10 |
WO2001037813A3 (de) | 2001-12-27 |
CA2391962A1 (en) | 2001-05-31 |
KR100690518B1 (ko) | 2007-03-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE4341442C2 (de) | Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen sowie ihre Verwendung | |
DE69817587T2 (de) | Aus einer vielzahl von kleineinheiten aufgebaute brausedosisform | |
DE4431653C2 (de) | Manteltablette zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
DE60212475T2 (de) | Pharmazeutische Tablette und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE10296335T5 (de) | Pharmazeutische Formulierungen | |
DE19956486A1 (de) | Mehrschichtige Zubereitung zur gesteuerten, pulsartigen Abgabe von Wirkstoffen | |
DE19954245A1 (de) | Mehrschichtige filmförmige Zubereitung aus hydrophilen Polymeren zur schnellen Freisetzung von Wirkstoffen | |
DE3506895A1 (de) | Pharmazeutische mehrschicht-tablette | |
EP0659075B1 (de) | Verfahren zur herstellung einer flächigen dosierungsform für wirkstoffe | |
WO1987002241A1 (en) | Process for producing an administration or dosage form of drugs, reagents or other active ingredients | |
DE19608423A1 (de) | Implantate mit phasenweiser Arzneistoffabgabe | |
DE3829941C2 (de) | Abgabevorrichtung zur Verabreichung von Diltiazem | |
DE19837073A1 (de) | Folienförmige Wirkstoffträger | |
CH621063A5 (en) | Process for the production of a pharmaceutical multizone tablet and tablet produced by this process | |
EP1216035B1 (de) | Wirk- und/oder hilfsstoffe enthaltende zubereitung mit steuerbarer freisetzung dieser stoffe, sowie ihre verwendung und herstellung | |
EP0809489A1 (de) | Arzneiform zur abgabe von kollagenase an wunden und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE10338544B4 (de) | Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen | |
EP3145501B1 (de) | Lavendelöl enthaltendes transdermales therapeutisches system | |
DE19820999A1 (de) | Laminat zum Aufbringen auf einen Akzeptor | |
EP1075253B1 (de) | Wirkstoff enthaltende orale oder mucosale zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung und ihre verwendung | |
WO1997025876A1 (de) | Süssware | |
EP1079815B1 (de) | Zeitgesteuert freisetzende wirkstoffhaltige transdermalsysteme | |
WO2000025759A1 (de) | Oral applizierbare, mit flüssigkeit spontan zerfallende therapeutische darreichungsform und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE1091289B (de) | Verfahren zur Herstellung einer oral anzuwendenden Arzneiform mit verlaengerter Wirkungsdauer | |
DE19844079A1 (de) | Biphasische Transdermalsysteme |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
8130 | Withdrawal |