CH621063A5

CH621063A5 - Process for the production of a pharmaceutical multizone tablet and tablet produced by this process

Info

Publication number: CH621063A5
Application number: CH161276A
Authority: CH
Inventors: Monique Dr Beringer; Siegfried Woltmann
Original assignee: Solco Basel Ag
Priority date: 1975-02-26
Filing date: 1976-02-10
Publication date: 1981-01-15
Also published as: DE2604791A1; FR2302082B1; GB1484832A; ES445467A1; LU71919A1; JPS51110016A; FR2302082A1

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Mehrbezirkstablette und eine nach diesem Verfahren hergestellte Tablette. The invention relates to a method for producing a multi-district pharmaceutical tablet and a tablet produced by this method.

Die Bezirke können unregelmässig geformt sein, sie können aber auch regelmässig geformt sein, zum Beispiel als Schichten; dann handelt es sich um eine Mehrschichtentablette. The districts can be irregularly shaped, but they can also be regularly shaped, for example as layers; then it is a multi-layer tablet.

Mehrschichtentabletten sind bekannt und dienen unter anderem dazu, verschiedene pharmazeutische Wirkstoffe, die in den einzelnen Schichten untergebracht sind, in den einzelnen Schichten getrennt voneinander bereitzuhalten und gemeinsam in einem vorbestimmten Dosierungsverhältnis zu applizieren. In vielen Fällen ist mit einem oder mehreren Wirkstoffen eine Retardwirkung wünschenswert. Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren und eine Tablette der eingangs genannten Art so auszugestalten, dass bei möglichst geringem Aufwand eine Tablette entsteht, mit der Wirkstoffe mit Retardwirkung und mit Sofortwirkung in der Humanmedizin oral appliziert werden können. Multilayer tablets are known and are used, inter alia, to keep different pharmaceutical active ingredients, which are accommodated in the individual layers, separately in the individual layers and to apply them together in a predetermined dosage ratio. In many cases, a sustained release effect is desirable with one or more active ingredients. The object of the invention is to design a method and a tablet of the type mentioned at the outset so that, with as little effort as possible, a tablet is formed with which active ingredients with prolonged-release action and with immediate action can be administered orally in human medicine.

Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass nichtplastische Tablettenmasse und plastische Kaugummimasse, von welchen Massen mindestens eine einen pharmazeutischen Wirkstoff enthält, in eine Tablettenmatrize gefüllt und mit einer dazu passenden Patrize zu einer gemeinsamen Tablette verpresst wird, die mindestens einen aus der Tablettenmasse bestehenden harten Bezirk und mindestens einen aus der Kaugummimasse bestehenden plastischen Bezirk aufweist. The method according to the invention is characterized in that non-plastic tablet mass and plastic chewing gum mass, of which masses at least one contains a pharmaceutical active ingredient, is filled into a tablet matrix and pressed with a matching male matrix to form a common tablet which comprises at least one hard area consisting of the tablet mass and has at least one plastic district consisting of the chewing gum mass.

Die Kaugummimasse enthält einen wasserbeständigen Anteil, der zwar im Mund geknetet, aber nicht aufgelöst und auch nicht zerkaut werden kann. The chewing gum mass contains a water-resistant portion which, although kneaded in the mouth, cannot be dissolved or chewed.

Die mit Sofortwirkung zu applizierenden pharmazeutischen Wirkstoffe werden der Tablettenmasse untermischt und werden im Mund sehr schnell freigesetzt, wenn die harte Schicht, die aus dieser Tablettenmasse besteht, zerbissen und/oder gelutscht und dabei aufgelöst wird. Die mit Retardwirkung zu applizierenden parhmazeutischen Wirkstoffe dagegen werden der plastischen Kaugummimasse untermischt und werden erst langsam beim Kauen frei. Man kann auf diese Weise eine sehr gleichmässige und über einen langen Zeitraum verteilte Zufuhr dieser Wirkstoffe erzielen. Dabei ist es auch möglich, solche Wirkstoffe der plastischen Kaugummimasse zu untermischen, insbesondere auch mit sehr guter Verteilung, die aufgrund ihrer öligen oder andersartigen besonderen Konsistenz nur schwer oder nur inhomogen einer Tablettenmasse zu untermischen sind. Auch solche Wirkstoffe, die wegen ihrer grossen Flüchtigkeit, in Tablettenmassen eingemischt, nicht oder nicht vorteilhaft verwendet werden können, können, eingemischt in die plastische Kaugummimasse, verwendet werden, weil diese die Flüchtigkeit wesentlich herabsetzt. The pharmaceutical active ingredients to be applied with immediate effect are mixed into the tablet mass and are released very quickly in the mouth when the hard layer consisting of this tablet mass is bitten and / or sucked and thereby dissolved. On the other hand, the active pharmaceutical ingredients to be applied with a sustained release effect are mixed in with the plastic chewing gum and are only slowly released when chewing. In this way, a very even and distributed supply of these active substances over a long period of time can be achieved. It is also possible to mix in such active ingredients of the plastic chewing gum mass, in particular also with a very good distribution, which, owing to their oily or different special consistency, are difficult or only inhomogeneous to mix in a tablet mass. Even those active ingredients which, because of their great volatility, when mixed into tablet compositions, cannot be used or cannot be used advantageously, can be mixed into the plastic chewing gum composition because this significantly reduces the volatility.

Anstelle der pharmazeutischen Wirkstoffe in einer der Massen oder zusätzlich zu diesen können auch Aromastoffe und dergleichen Stoffe eingemischt werden. Instead of the pharmaceutical active ingredients in one of the compositions or in addition to them, flavorings and similar substances can also be mixed in.

Man hat bisher sogenannte Kaugummis und dergleichen, die einen Kern aus plastischer Masse aufweisen, mit einer Vergussmasse überzogen als Dragées hergestellt. Das erfindungsgemässe Verfahren ist gegenüber der Dragéeherstellung einfacher, weil es auch auf üblichen Tablettenpressautomaten für Mehrschichtentabletten durchgeführt werden kann, wobei es in manchen Fällen nötig ist, lediglich die Zuführungs- und Presswerkzeuge für die Tablettenmasse einer oder mehrerer Tablettenschichten durch entsprechende Werkzeuge zur Verarbeitung von Portionen aus plastischer Kaugummimasse zu ersetzen. So far, so-called chewing gums and the like, which have a core made of plastic, coated with a casting compound, have been produced as dragées. The method according to the invention is simpler compared to the manufacture of sugar-coated tablets, because it can also be carried out on conventional tablet press machines for multi-layer tablets, and in some cases it is only necessary to use the tools for processing portions to supply and press tools for the tablet mass of one or more tablet layers to replace plastic chewing gum.

Die Tablettenmasse liegt in der Regel in Pulver- oder Granulatform vor, auf deren Verarbeitung die üblichen Tablettenpressautomaten eingerichtet sind. Aus diesem Grunde empfiehlt es sich bei der Herstellung der plastischen Schicht entsprechend zu verfahren, und das geschieht vorzugsweise dadurch, dass Kaugummimasse durch Kühlen granulierfähig erhärtet und granuliert wird und als Granulat zum plastischen Anteil der Tablette verpresst wird. The tablet mass is usually in powder or granule form, and the usual tablet press machines are set up to process it. For this reason it is advisable to proceed accordingly in the production of the plastic layer, and this is preferably done in that chewing gum mass is hardened and granulated by cooling and compressed as granules to form the plastic portion of the tablet.

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

3 3rd

621 063 621 063

Die granulierte, stark gekühlte Kaugummimasse ist unter Umständen nicht tablettierfähig. In solchen Fällen empfiehlt es sich, dass die granulierte Kaugummimasse tablettierfähig gemacht wird durch Erwärmen und erwärmt rieselfähig gehalten wird durch Vermischen mit nichttoxischem Schmiermittelpulver und als tablettierfähige, rieselfähige, granulierte Kaugummimasse in die Tablettenmatrize gefüllt und verpresst wird. The granulated, chilled chewing gum mass may not be able to be tabletted. In such cases, it is recommended that the granulated chewing gum mass is made capable of being made into tablets by heating and warmed up, and is kept free-flowing by mixing with non-toxic lubricant powder and filled into the tablet matrix and compressed as a free-flowing, free-flowing, granulated chewing gum mass.

Man kann die plastische und nichtplastische Masse auf verschiedene Weise zusammenfügen. Ein bevorzugtes Verfahren, das besonders einfach zu verwirklichen ist, besteht darin, dass Kaugummigranulat mit rieselfähiger, nichtplastischer Tablettenmasse vermischt und dann tablettiert wird. Die einzelnen Granulatteilchen bilden dann die Bezirke oder aber mehrere Granulatteilchen der gleichen Masse, die sich berühren, bilden einen gemeinsamen Bezirk. The plastic and non-plastic mass can be put together in different ways. A preferred method, which is particularly easy to implement, is that chewing gum granules are mixed with free-flowing, non-plastic tablet mass and then tabletted. The individual granulate particles then form the districts or a plurality of granulate particles of the same mass which touch one another and form a common district.

Eine andere Möglichkeit, die verschiedenen Massen zu vereinigen, besteht darin, dass die Tablettenmasse und die Kaugummimasse je für sich geschichtet tablettiert werden. Another possibility of combining the different masses is that the tablet mass and the chewing gum mass are each tabletted in a layered manner.

Eine weitere Möglichkeit, die beiden Massen zu vereinigen, besteht darin, dass Kaugummimasse als Scheibe aus einem vorgeformten, aus Kaugummimasse bestehenden Streifen herausgestanzt wird und mit Tablettenmasse zur Tablette verpresst wird. A further possibility of combining the two masses consists in that chewing gum mass is punched out as a disk from a preformed strip consisting of chewing gum mass and pressed into tablet form with tablet mass.

Ein vorgeformter Streifen aus plastischer Masse lässt sich sehr leicht durch Auswalzen herstellen. Das Ausstanzen der Scheiben aus einem solchen Streifen bereitet ebenfalls keine besonderen Schwierigkeiten. A preformed strip of plastic mass can be easily produced by rolling it out. Punching the disks out of such a strip also presents no particular difficulties.

Die besondere Haftfähigkeit und die Isolierfähigkeit der plastischen Masse ist in vielen Fällen vorteilhaft, nämlich dann, wenn es darum geht, zwei Tablettenschichten gegeneinander zu isolieren oder die Bruchfestigkeit einer harten Tablette zu erhöhen. Für einen solchen Fall fügt man die plastische Masse zweckmässig als Mittelschicht, die sich über den ganzen Tablettenquerschnitt erstreckt, ein. Sie isoliert dann die beiden auf beiden Seiten angrenzend gelegenen Tablettenmassen-schichten gegeneinander und erhöht als elastische Trägerschicht die Bruchfestigkeit der ganzen Tablette. The special adhesiveness and the insulating ability of the plastic mass is advantageous in many cases, namely when it comes to isolating two tablet layers from each other or increasing the breaking strength of a hard tablet. In such a case, the plastic mass is expediently inserted as a middle layer, which extends over the entire tablet cross section. It then isolates the two tablet mass layers adjacent on both sides from each other and, as an elastic carrier layer, increases the breaking strength of the entire tablet.

Eine solche Isolierschicht macht es auch möglich, ein und dieselbe Tablette mit zwei miteinander chemisch unverträglichen pharmazeutischen Wirkstoffen zu versehen. Das kann geschehen, indem von zwei Schichten der Tablettenmasse die erste Schicht mit einem ersten Stoff und die zweite Schicht mit einem zweiten Stoff vermischt ist, so dass diese beiden Stoffe, die chemisch nicht miteinander verträglich sind, durch eine da-zwischengelegene Isolierschicht aus plastischer Masse voneinander getrennt sind. Ein und dieselbe Mehrschichtentablette kann auch mehrere eingeschichtete oder aufgeschichtete plastische Schichten aufweisen. Such an insulating layer also makes it possible to provide the same tablet with two pharmaceutically active ingredients that are chemically incompatible with one another. This can be done by mixing two layers of the tablet mass, the first layer with a first substance and the second layer with a second substance, so that these two substances, which are chemically incompatible with one another, are interposed by an insulating layer of plastic mass in between are separated from each other. One and the same multilayer tablet can also have a plurality of layered or layered plastic layers.

Man kann zwei chemisch miteinander unverträgliche pharmazeutische Wirkstoffe auch gegeneinander isolieren, indem man den einen dieser Wirkstoffe in die plastische Kaugummimasse und den anderen in die nichtplastische Tablettenmasse einmischt. One can also isolate two chemically incompatible pharmaceutical active ingredients from one another by mixing one of these active ingredients into the plastic chewing gum base and the other into the non-plastic tablet composition.

Eine weitere Möglichkeit, die beiden Massen miteinander zu vereinigen, besteht darin, dass Kaugummimasse als vorgeformtes Element in eine es an seiner Unterseite und mindestens einen Teil des Umfangs umgebende, vorbereitete Ausnehmung eines aus Tablettenmasse gepressten, harten Bezirks gelegt und mit diesen zur Tablette verpresst wird. A further possibility of combining the two masses is to place chewing gum mass as a preformed element in a prepared recess surrounding it on its underside and at least part of the circumference of a hard region pressed from tablet mass and to compress it with the tablet .

Die Erfindung wird nun anhand der beigefügten Zeichnung näher erläutert. The invention will now be explained in more detail with reference to the accompanying drawing.

In der Zeichnung zeigt: The drawing shows:

Fig. 1 in Seitenansicht eine Mehrschichtentablette, 1 is a side view of a multi-layer tablet,

Fig. 2 in Seitenansicht eine Mehrschichtentablette mit bikonvexer Aussenkontur, 2 is a side view of a multilayer tablet with a biconvex outer contour,

Fig. 3 ein weiteres Ausführungsbeispiel einer Mehrschichtentablette mit bikonvexer Aussenkontur. Fig. 3 shows another embodiment of a multi-layer tablet with a biconvex outer contour.

Fig. 4 in Seitenansicht eine vierschichtige Tablette, 4 is a side view of a four-layer tablet,

Fig. 5 im Schnitt eine dreischichtige Tablette mit vollständig eingebettetem vorgeformten Element aus plastischer Masse, und zwar unter A im Längsschnitt VA und unter B im Querschnitt VB, 5 shows in section a three-layer tablet with a completely embedded pre-formed element made of plastic mass, namely under A in longitudinal section VA and under B in cross section VB,

Fig. 6 ein weiteres Ausführungsbeispiel einer Mehrschichtentablette mit vollständig eingebettetem vorgeformten Element aus plastischer Masse, und zwar unter A im Längsschnitt VIA und unter B im Querschnitt VIB, 6 shows a further exemplary embodiment of a multilayer tablet with a completely embedded preformed element made of plastic mass, namely under A in longitudinal section VIA and under B in cross section VIB,

Fig. 7 die Herstellung einer Mehrschichtentablette nach Fig. 1 unter Verwendung einer vorgeformten Scheibe aus plastischer Masse, 7 shows the production of a multilayer tablet according to FIG. 1 using a preformed disk made of plastic mass,

Fig. 8 die Herstellung einer Mehrschichtentablette nach Fig. 6, 8 shows the production of a multilayer tablet according to FIG. 6,

Fig. 9 die Herstellung einer Mehrschichtentablette nach Fig. 5, 9 shows the production of a multilayer tablet according to FIG. 5,

Fig. 10 die Herstellung einer Mehrschichtentablette nach Fig. 1 unter Verwendung von granulierter plastischer Masse, Fig. 11 die Herstellung einer Mehrbezirkstablette aus einem Granulatgemisch und 10 shows the production of a multi-layer tablet according to FIG. 1 using granulated plastic mass, FIG. 11 shows the production of a multi-district tablet from a granulate mixture and

Fig. 12 die Draufsich auf die Presstrommel einer Mehr-schichtentablettenpressmaschine mit einer Einschichtungsvor-richtung zum Einschichten vorgeformter Elemente aus plastischer Masse zur Ausübung des erfindungsgemässen Verfahrens. 12 shows the top view of the press drum of a multi-layer tablet press machine with a stratification device for stratifying preformed elements made of plastic mass in order to carry out the method according to the invention.

In Fig. 1 ist mit 1 eine erste Schicht, die aus nichtplastischer Tablettenmasse gepresst ist, mit 2 eine aus einer vorgeformten Scheibe aus plastischer Masse bestehende Schicht und mit 3 eine zweite aus nichtplastischer Tablettenmasse gepresste Schicht bezeichnet. In die Tablettenmasse der Schicht 1 ist ein Arzneimittel eingemischt, das sich mit dem in die Schicht 3 eingemischten Arzneimittel nicht verträgt, weil es sich bei Berührung zersetzen würde. Die Schicht 2, die sich über den ganzen Tablettenquerschnitt erstreckt, dient hier auch als Trennschicht und unterbindet die Berührung der beiden Arzneimittel und damit deren Zersetzung. Gemäss Fig. 2 bestehen die beiden Schichten 4 und 5 aus Tablettenmasse und die Schicht 6 aus plastischer Masse. Gemäss Fig. 3 besteht die Schicht 7 aus Tablettenmasse und die Schicht 8 aus plastischer Masse. Gemäss Fig. 4 bestehen die Schichten 10 und 11 aus Tablettenmasse und die Schichten 12 und 13 aus verschiedenen plastischen Massen. Die Tablette nach Fig. 4 kann man herstellen, indem man zunächst die Tablettenhälfte aus den Schichten 11 und 13 und unabhängig davon die Tablettenhälfte aus den Schichten 10 und 12 herstellt. Das kann auf ein und derselben Maschine geschehen, denn bei beiden Tablettenhälften handelt es sich um solche, bestehend aus einer Schicht aus Tablettenmasse und einer Schicht aus plastischer Masse. Die Mehrschichtentablette nach Fig. 4 entsteht dann, indem man die beiden Tablettenhälften zusammenfügt. Die verschiedenen Schichten aus Tablettenmasse und die verschiedenen Elemente beziehungsweise Schichten aus plastischer Masse ein und derselben Tablette können verschiedene Stoffe eingemischt enthalten und/oder unterschiedlich gefärbt sein. Die Tabletten nach Fig. 1 bis 4 sind zu der jeweils eingezeichneten strichpunktierten Achse rotationssymmetrisch, haben also kreisrunden Querschnitt. In Fig. 1, 1 denotes a first layer which is pressed from non-plastic tablet mass, 2 denotes a layer consisting of a preformed disk made of plastic mass and 3 denotes a second layer pressed from non-plastic tablet mass. A drug that is incompatible with the drug mixed into layer 3 is mixed into the tablet mass of layer 1, because it would decompose if touched. Layer 2, which extends over the entire tablet cross-section, also serves as a separating layer and prevents the two medicines from touching and thus breaking them down. 2, the two layers 4 and 5 consist of tablet material and the layer 6 of plastic material. 3, layer 7 consists of tablet mass and layer 8 consists of plastic mass. 4, the layers 10 and 11 consist of tablet mass and the layers 12 and 13 consist of different plastic masses. The tablet according to FIG. 4 can be produced by first producing the tablet half from layers 11 and 13 and independently of this the tablet half from layers 10 and 12. This can be done on one and the same machine, because both tablet halves are those consisting of a layer of tablet mass and a layer of plastic mass. The multilayer tablet according to FIG. 4 is then created by joining the two tablet halves together. The different layers of tablet mass and the different elements or layers of plastic mass of one and the same tablet can contain different substances mixed in and / or can be colored differently. The tablets according to FIGS. 1 to 4 are rotationally symmetrical to the dash-dotted axis shown in each case, that is to say they have a circular cross section.

Bei der Tablette nach Fig. 5 bestehen die drei Schichten 14, 15 und 16 aus jeweils verschiedener Tablettenmasse. Die Mittelschicht 15 ist mit einer kegelförmigen konzentrischen Ausnehmung 17 ausgeformt, in die vor dem Aufpressen der Schicht 14 ein kegelförmiges vorgeformtes Element 18 aus plastischer Masse eingelegt wurde. Das Element 18 ist als Kugel aus plastischer Masse in die Ausnehmung 17 gelegt worden und beim Aufpressen der oberen Schicht 14 durch die Tablettenmasse dieser Schicht 14 in die dargestellte Kegelform ausgedrückt worden. 5, the three layers 14, 15 and 16 each consist of different tablet masses. The middle layer 15 is formed with a conical concentric recess 17, into which a conical pre-shaped element 18 made of plastic material was inserted before the layer 14 was pressed on. The element 18 has been placed in the recess 17 as a ball of plastic mass and, when the upper layer 14 is pressed on, is expressed by the tablet mass of this layer 14 into the conical shape shown.

5 5

10 10th

IS IS

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

621 063 621 063

4 4th

Bei der Tablette nach Fig. 6 bestehen die beiden Schichten 19 und 20 aus jeweils verschiedener Tablettenmasse. Die Schicht 19 ist als unterste Schicht zunächst ausgeformt worden, und zwar mit einer kegelförmigen Oberfläche 21 und einer zentralen Ausnehmung 22, die aber nicht bis zum Boden 23 reicht. In diese Ausnehmung 22 ist vor dem Aufpressen der Schicht 20 ein vorgeformtes Element 24 aus plastischer Masse eingepasst worden, das auf seiner Unterseite 25 und einem Teil seines Umfanges 26 von der Schicht 19 umgeben ist, jedoch ein Stück aus der Ausnehmung 22 herausragt. Die Schicht 20 ist dann in solcher Schichtstärke aufgepresst worden, dass das Element 24 vollständig in Tablettenmasse eingeschlossen ist. Auch die beiden Tabletten nach Fig. 5 und 6 sind zylindersymmetrisch, in Abänderung der dargestellten Tabletten können diese zum Beispiel auch Polygonquerschnitt haben. 6, the two layers 19 and 20 each consist of different tablet masses. The layer 19 was first formed as the bottom layer, with a conical surface 21 and a central recess 22, which does not reach the bottom 23. Before the layer 20 is pressed on, a preformed element 24 made of plastic mass has been fitted into this recess 22, which is surrounded by the layer 19 on its underside 25 and part of its circumference 26, but protrudes a little from the recess 22. The layer 20 has then been pressed on in such a layer thickness that the element 24 is completely enclosed in tablet mass. The two tablets according to FIGS. 5 and 6 are also cylindrical-symmetrical; in a modification of the tablets shown, they can also have a polygonal cross-section, for example.

Die Mehrschichtentabletten nach Fig.l bis 6 sind zylindersymmetrisch zur jeweiligen Symmetrieachse 70 bis 75 und in Richtung der zugehörigen Symmetrieachse geschichtet. The multilayer tablets according to FIGS. 1 to 6 are layer-symmetrical to the respective axis of symmetry 70 to 75 and layered in the direction of the associated axis of symmetry.

Nach Fig. 7 wird zur Herstellung einer Tablette nach Fig. 1 gemäss Fig. 7A die Tablettenmasse 30 dosiert in einer solchen Menge, dass sie gerade für die Schicht 1 ausreicht, in die Matrize 31 gefüllt. Im nächsten Arbeitsschritt wird gemäss Fig. 7B die Tablettenmasse durch eine Patrize 32 zur Schicht 1 zu-sammengepresst. Ist dies geschehen, dann wird eine mittels einer Stanze 33 aus einem zugeführten Streifen 34 aus haftfähiger plastischer Masse ausgestanzte Scheibe 2 auf die Schicht 1 gelegt. Die Scheibe 2 wird dabei mit kreisrundem Querschnitt so gross wie der offene Querschnitt der Matrize 31 unter Einhaltung der erforderlichen Toleranzen ausgestanzt. Auf die beiden nun übereinander liegenden Schichten 1 und 2 wird dann im nächsten Schritt gemäss Fig. 7D eine Portion Tablettenmasse 35, die gerade zur Herstellung der Schicht 3 ausreicht, geschüttet, und diese wird dann gemäss Fig. 7E mit einer Patrize 36 zur Schicht 3 zusammengepresst, wobei gleichzeitig die Schichten 1, 2 und 3 miteinander durch Pressdruck verbunden werden. Die Verbindung zwischen den Schichten 1 und 3 einerseits und der Schicht 2 anderseits wird dabei durch die Haftfähigkeit der plastischen Masse begünstigt. Das macht es möglich, beim Pressen mittels der Patrize 36 wesentlich geringere Pressdrücke aufzuwenden, als es erforderlich wäre, um hier drei aus Pulver gepresste Schichten miteinander zu verbinden. Die Presskraft der Patrize 36 wird man so dosieren, dass sie gerade ausreicht, die nötige Festigkeit zu erzielen, ohne die Schicht 2 aus plastischer Masse auseinander zu drük-ken. Die Formfestigkeit der vorgeformten Schicht aus plastischer Masse muss man auf diese erforderliche Presskraft so abstimmen, dass die Schicht aus plastischer Masse nicht unerwünscht auseinandergetrieben wird. Anschliessend wird gemäss Fig. 7 durch einen Hebestempel 37 die nun fertige Mehrschichtentablette ausgestossen. According to FIG. 7, to produce a tablet according to FIG. 1 according to FIG. 7A, the tablet mass 30 is dosed into the die 31 in such an amount that it is just sufficient for layer 1. 7B, the tablet mass is pressed together to form layer 1 by a male part 32. Once this has been done, a disk 2 punched out of a supplied strip 34 of adhesive plastic mass by means of a punch 33 is placed on the layer 1. The disk 2 is punched out with a circular cross-section as large as the open cross-section of the die 31 while observing the required tolerances. In the next step according to FIG. 7D, a portion of tablet mass 35 which is just sufficient to produce layer 3 is then poured onto the two layers 1 and 2 which are now one above the other, and this is then transferred to layer 3 with a male part 36 according to FIG. 7E pressed together, layers 1, 2 and 3 being connected to one another at the same time by pressing pressure. The connection between layers 1 and 3 on the one hand and layer 2 on the other hand is favored by the adhesiveness of the plastic mass. This makes it possible to use considerably lower pressures when pressing by means of the male part 36 than would be necessary to connect three layers pressed from powder here. The pressing force of the male part 36 will be dosed so that it is just sufficient to achieve the necessary strength without pushing the layer 2 of plastic material apart. The dimensional stability of the preformed layer of plastic mass must be matched to this required pressing force in such a way that the layer of plastic mass is not undesirably spread apart. 7, the now finished multilayer tablet is ejected by a lifting ram 37.

Die Herstellung der Mehrschichtentablette gemäss Fig. 6 erfolgt im wesentlichen genauso, wie im Text zu Fig. 7 beschrieben, und die in Fig. 8 dazu dargestellten Arbeitsschritte entsprechen den darüber gezeichneten aus Fig. 7. Der wesentliche Unterschied zwischen beiden Herstellungsverfahren besteht darin, dass die der Patrize 32 entsprechende Patrize 38 an ihrer Stirnfläche 39 eine Kontur aufweist, die der angestrebten Oberfläche 21 der Schicht 19 entspricht, und dass die der Stanze 33 entsprechende Stanze 40 ein kleineres Element aus dem Streifen 41 aus plastischer Masse ausstanzt, das in die Ausnehmung 22 hineinpasst. The multilayer tablet according to FIG. 6 is produced essentially in the same way as described in the text relating to FIG. 7, and the work steps shown in FIG. 8 correspond to those shown in FIG. 7. The main difference between the two production methods is that the male part 38 corresponding to the male part 32 has a contour on its end face 39 which corresponds to the desired surface 21 of the layer 19, and that the punch 40 corresponding to the punch 33 punches out a smaller element from the strip 41 made of plastic material, which into the recess 22 fits.

Nach Fig. 9 wird zur Herstellung einer Tablette, wie sie in Fig. 5 dargestellt ist, die Tablettenmasse 50 dosiert in einer solchen Menge, dass sie gerade für die Schicht 16 ausreicht, in die Matrize 51 gefüllt. Im nächsten Arbeitsschritt wird gemäss Fig. 7B die Tablettenmasse durch eine Patrize 52 zur Schicht 16 zusammengepresst, und dann wird im nächsten Schritt die Schicht 16 durch einen Hebestempel 61 herausgestossen. Die According to FIG. 9, in order to produce a tablet as shown in FIG. 5, the tablet mass 50 is dosed into the die 51 in such an amount that it is just sufficient for the layer 16. 7B, the tablet mass is pressed together to form layer 16 by a male part 52, and then in the next step the layer 16 is pushed out by a lifting punch 61. The

Schicht 16 ist also hergestellt worden wie eine Einschichtentablette, und dies kann geschehen auf einer bekannten Tablettiermaschine genauso wie für Einschichtentabletten bekannt. Nun wird die Schicht 16 an eine zweite Tablettiermaschine gegeben und dort in die Matrize 53 eingefüllt. Dann wird dosiert Tablettenmasse 54 darauf geschüttet (Fig. 9E) und diese dann mit einer Patrize 55, die einen zentralen kegelförmigen Vorsprung 56 hat, in die Form der Schicht 15 geprägt mit der kegelförmigen Ausnehmung. Die so entstandene Zweischichtentablette aus den Schichten 16 und 15 wird dann im nächsten Arbeitsschritt (Fig. 9G) von dem Hebestempel 57 ausgeworfen. Die Arbeitsschritte Fig. 9D bis Fig. 9G können auf einer normalen Tablettiermaschine für Einschichtentabletten durchgeführt werden, die nur einen besonderen zusätzlichen Zuführmechanismus und einen dafür vorgesehenen Arbeitstakt haben muss für das Zuführen der Schicht 16 gemäss Fig. 9D. Layer 16 has thus been produced like a single-layer tablet, and this can be done on a known tablet machine as well as for single-layer tablets. The layer 16 is now passed to a second tabletting machine and filled into the die 53 there. Then metered tablet mass 54 is poured onto it (FIG. 9E) and this is then embossed with a male part 55, which has a central conical projection 56, into the shape of the layer 15 with the conical recess. The resulting two-layer tablet from layers 16 and 15 is then ejected from the lifting punch 57 in the next step (FIG. 9G). The work steps FIGS. 9D to 9G can be carried out on a normal tabletting machine for single-layer tablets, which only has to have a special additional feed mechanism and a work cycle provided for this purpose for feeding the layer 16 according to FIG. 9D.

Die Zweischichtentablette aus den Schichten 15 und 16 wird nun auf einer dritten Tablettiermaschine in die Matrize 58 eingelegt, und zwar so, dass die kegelförmige Ausnehmung 17 nach oben weist. Im nächsten Arbeitstakt wird in diese Ausnehmung das Element 18 eingelegt, das kugelförmig ist und zur Erleichterung der maschinellen Handhabung mit einer in der Zeichnung nicht sichtbaren Gelatineschicht umhüllt ist. Das Element 18, das in der Ausnehmung 17 liegt, hat genau das gleiche Gesamtvolumen wie die Ausnehmung 17. Im nächsten Arbeitsschritt wird Tablettenmasse dosiert für die Schicht 14 eingefüllt und diese dann im nächsten Schritt (Fig. 9K) durch eine Patrize 59 mit glatter Stirnseite zur Schicht 14 zusammengepresst. Dabei wird gleichzeitig das Element 18 infolge seiner Knetbarkeit und leichten Formbarkeit in die Ausnehmung 17 ausgedrückt, so dass es diese nun, wie in Fig. 9K und auch in Fig. 5 dargestellt, vollständig ausfüllt. Ist dies geschehen, dann wird gemäss Fig. 9L durch einen Hebestempel 60 die nun fertige Mehrschichtentablette ausgehoben. Die Arbeitsschritte H bis L können ebenfalls auf einer Tablettiermaschine durchgeführt werden, wie sie für Einschichtentabletten bekannt ist, die lediglich zwei zusätzliche Zuführungsmechanismen, nämlich einen für die Zweischichtentablette aus den Schichten 15 und 16 gemäss Fig. 9H und einen für die Zuführung des Elementes 18 gemäss Fig. 91, dem Zuführungsmechanismus für die Tablettenmasse gemäss Fig. 9J vorgeschaltet aufweisen muss. Der Pressvorgang gemäss den Fig. 7B, 8B, 9B und 9F erfolgt mit so hoher Intensität, dass die für die Weiterbehandlung angestrebte Schichtenhärte erzielt wird. Die Pressung gemäss den Fig. 7E, 8E und 9K, also die letzte Pressung, erfolgt vorzugsweise mit höherer Intensität, um die gesamte Tablette hinreichend zu verfestigen. The two-layer tablet from the layers 15 and 16 is now inserted into the die 58 on a third tabletting machine, in such a way that the conical recess 17 points upwards. In the next work cycle, the element 18 is inserted into this recess, which is spherical and is covered with a gelatin layer, not visible in the drawing, to facilitate machine handling. The element 18, which lies in the recess 17, has exactly the same total volume as the recess 17. In the next step, tablet mass is metered in for the layer 14 and this is then in the next step (FIG. 9K) by a male part 59 with a smooth end face compressed into layer 14. At the same time, the element 18 is pressed into the recess 17 due to its kneadability and easy formability, so that it now completely fills it, as shown in FIG. 9K and also in FIG. 5. If this has happened, then the finished multilayer tablet is lifted out according to FIG. 9L by a lifting stamp 60. Steps H to L can also be carried out on a tabletting machine, as is known for single-layer tablets, which only has two additional feed mechanisms, namely one for the two-layer tablet from layers 15 and 16 according to FIG. 9H and one for feeding the element 18 according to Fig. 91, the feed mechanism for the tablet mass according to Fig. 9J must have upstream. 7B, 8B, 9B and 9F takes place with such a high intensity that the layer hardness desired for further treatment is achieved. The pressing according to FIGS. 7E, 8E and 9K, ie the last pressing, is preferably carried out with a higher intensity in order to sufficiently solidify the entire tablet.

Ebenso wie das Element 18 können auch die Elemente 24, 2, 6, 12 und 13, die ebenfalls aus plastischer Masse bestehen, mit einer Hülle aus nicht klebrigem oder isolierendem Material, zum Beispiel Gelatine, umhüllt sein, ehe sie der Tablettensubstanz zugefügt werden. Die Gelatine isoliert die ätherischen Öle des Kaugummis gegenüber der übrigen Tablettensubstanz in der fertigen Tablette und erleichtert die maschinelle Handhabung des Elementes aus plastischer Masse vor dem Einlegen in die Tablettensubstanz. Just like element 18, elements 24, 2, 6, 12 and 13, which also consist of plastic mass, can be covered with a shell made of non-sticky or insulating material, for example gelatin, before they are added to the tablet substance. The gelatin isolates the essential oils of the chewing gum from the rest of the tablet substance in the finished tablet and facilitates the mechanical handling of the element made of plastic mass before it is inserted into the tablet substance.

In runder, also beispielsweise in kugelrunder oder in ellip-soidischer Form, kann man die Elemente aus plastischer Masse vor dem Einlegen am besten maschinell handhaben, und deshalb wird die runde Form, wie sie gemäss Fig. 9 angewendet ist, für die Elemente aus plastischer Masse als Ausgangsform bevorzugt. In a round shape, for example in a spherical shape or in an elliptical shape, the elements made of plastic mass can best be handled mechanically before insertion, and therefore the round shape, as used according to FIG. 9, becomes plastic for the elements Mass preferred as the starting form.

In entsprechender Weise, wie im Text zu Fig. 9 beschrieben, kann man auch nach den Fig. 7 und 8 die Bearbeitung auf jeweils zwei hintereinander geschalteten Tablettiermaschinen vornehmen, wobei die Arbeitsschritte A und B auf der ersten Tablettiermaschine und die Arbeitsschritte C bis F auf einer nachfolgenden Tablettiermaschine durchgeführt werden. Man In a corresponding manner, as described in the text relating to FIG. 9, processing according to FIGS. 7 and 8 can also be carried out on two tableting machines connected in series, with work steps A and B on the first tabletting machine and work steps C to F a subsequent tableting machine. Man

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

r r

5 5

kann aber auch eine Tablettiermaschine vorsehen, die alle Arbeitsschritte aus den Fig. 7 bis 9 durchzuführen gestattet. Eine solche Maschine ist für die Arbeitsschritte aus Fig. 7 und 8 in Fig. 12 dargestellt. But can also provide a tableting machine that allows all of the steps in FIGS. 7 to 9 to be carried out. Such a machine is shown in FIG. 12 for the work steps from FIGS. 7 and 8.

Nach Fig. 10 wird zur Herstellung einer Mehrschichtentab- 5 lette aus Fig. 1 die Tablettenmasse 80, ausreichend für die Schicht 1, in die Matrize 81 gefüllt (Fig. 10A) und dann mit der Patrize 82 zur Schicht 1 zusammengepresst (Fig. 10B). According to FIG. 10, in order to produce a multilayer tablet from FIG. 1, the tablet mass 80, sufficient for layer 1, is filled into the die 81 (FIG. 10A) and then pressed together with the male die 82 to form layer 1 (FIG. 10B ).

Dann wird gran-ilierte plastische Masse 83, ausreichend für die Schicht 2, eingefüllt. Diese granulierte plastische Masse ist in io einem Mischer 84 angesetzt, gelangt von da zu einer Kühlvorrichtung 85, wo sie im Durchlaufverfahren gekühlt wird auf eine Temperatur, bei der die plastische Masse nicht mehr plastisch ist, sondern brechbar und damit granulierfähig. Diese gekühlte plastische Masse gelangt in die Mahl Vorrichtung 86, 15 wo sie granuliert wird. Die Mahlvorrichtung 86 wird, wie durch die strichpunktierte Linie 87 angedeutet, von der Kühlvorrichtung gekühlt. Desgleichen kann, wie durch die strichpunktierte Linie 88 angedeutet, die Matrize 81 gekühlt werden. 20 Then granulated plastic mass 83, sufficient for layer 2, is filled in. This granulated plastic mass is placed in a mixer 84, from there it arrives at a cooling device 85, where it is cooled in a continuous process to a temperature at which the plastic mass is no longer plastic, but can be broken and thus granulated. This cooled plastic mass passes into the grinding device 86, 15 where it is granulated. The milling device 86 is cooled by the cooling device, as indicated by the dash-dotted line 87. Likewise, as indicated by the dash-dotted line 88, the die 81 can be cooled. 20th

Aus der Mahlvorrichtung 86 gelangt die Masse in eine heizbare Mischvorrichtung 107 und von da gelangt die nun tablettierfähige, plastische Masse in Form eines rieselfähigen Granulats in die Matrize 81 (Fig. IOC) und wird dann zur Schicht 2 zusammengepresst und dabei gleichzeitig mit der 25 Schicht 1 durch Pressen verbunden (Fig. 10D). Dann wird Tablettenmasse 89 für die Schicht 3 eingefüllt (Fig. 10E) und zur Schicht 3 zusammengepresst (Fig. 10F), die sich dabei gleichzeitig mit der Schicht 2 verbindet. Schliesslich wird die fertige Dreischichtentablette gemäss Fig. 10G ausgestossen. 30 The mass passes from the grinding device 86 into a heatable mixing device 107 and from there the plastic composition which can now be tabletted arrives in the form of a free-flowing granulate in the die 81 (FIG. IOC) and is then pressed together to form layer 2 and at the same time with the 25 layer 1 connected by pressing (Fig. 10D). Then tablet mass 89 is poured in for layer 3 (FIG. 10E) and pressed together to form layer 3 (FIG. 10F), which thereby connects to layer 2 at the same time. Finally, the finished three-layer tablet is ejected according to FIG. 10G. 30th

Die Kaugummimasse wird zum Granulieren so weit gekühlt, dass sie granulierfähig ist. Die für die Granulierung zweckmässige Temperatur ist von Kaumasse zu Kaumasse unterschiedlich; sie liegt im Bereich von -20° bis +10° Celsius. The chewing gum mass is cooled so far for granulation that it can be granulated. The appropriate temperature for the granulation differs from chewing mass to chewing mass; it is in the range from -20 ° to + 10 ° Celsius.

Das Granulat der plastischen Kaugummimasse wird in der 35 heizbaren Mischvorrichtung 107 auf etwa 18° Celsius erwärmt, damit es leicht tablettierfähig ist. Wenn das Kaugummigranulat kälter ist, dann ist es nicht mehr so gut tablettierfähig. Das 18° Celsius warme Kaugummigranulat ist allerding unter Umständen klebrig und deshalb nicht mehr hinreichend 40 rieselfähig, und zu diesem Zweck wird es beschichtet mit Schmiermittel. Als Schmiermittel dafür kommt in Frage: zum Beispiel pulverisierte Stearinsäure; pulverisiertes, gehärtetes Rizinusöl; pulverisiertes Polyglycol; pulverisierter Talg; pulverisiertes, festes Paraffin, dessen Fliesspunkt bei 50 bis 52° 45 Celsius liegt; pulverisierte Metallseife, wie Magnesiumstearat, The granules of the plastic chewing gum mass are heated in the heatable mixing device 107 to approximately 18 ° Celsius so that they can be easily tabletted. If the chewing gum granulate is colder, it is no longer able to be tabletted so well. The chewing gum granulate, which is 18 ° Celsius warm, may be sticky and therefore no longer free-flowing, and for this purpose it is coated with lubricant. Possible lubricants for this are: for example powdered stearic acid; powdered, hardened castor oil; powdered polyglycol; powdered sebum; powdered, solid paraffin, the pour point of which is 50 to 52 ° 45 Celsius; powdered metal soap such as magnesium stearate,

oder eine Mischung aus mehreren dieser Substanzen. Zum Zusetzen dieser Schmierstoffe ist gemäss Fig .10 ein Zusetzer 90 vorgesehen, der eine dosierte Portion Schmierstoff in die Mischvorrichtung 107 gelangen lässt, die dort mit dem entste- 50 henden Granulat vermischt wird. or a mixture of several of these substances. To add these lubricants, a blender 90 is provided according to FIG. 10, which allows a metered portion of lubricant to get into the mixing device 107, which is mixed there with the resulting granulate.

Nach Fig. 11 wird plastische Kaugummimasse in einem Mischer 94 angesetzt und gelangt von da zu einer Kühlvorrichtung 95, wo sie im Durchlaufverfahren gekühlt wird auf -10° Celsius. Die durch Unterkühlung nun nicht mehr plastische, 55 sondern brechbare und damit granulierfähige Masse gelangt in die Mahlvorrichtung 96, wo sie granuliert wird. Das Granulat gelangt in die beheizte Misch Vorrichtung 97, in der es auf 18° Celsius aufgeheizt wird und mit Schmierstoffen aus dem Zusetzer 100 vermischt wird. Das Kaugummigranulat, das den 60 Mischer 97 verlässt, ist rieselfähig und tablettierfähig und gelangt in einen Mischer 98. Mit 99 ist ein Vorrat für nichtplastische Tablettenmasse in Blockform bezeichnet, die in der Mahlvorrichtung 101 granuliert wird. Das Tablettenmassen-granulat aus der Mahlvorrichtung 101 gelangt ebenfalls in den 65 Mischer 98. Die beiden Granulate werden in dem Mischer 98 vermischt und gelangen portionenweise in die Matrize 102. 11, plastic chewing gum is placed in a mixer 94 and from there to a cooling device 95, where it is cooled in a continuous process to -10 ° Celsius. The mass, which is now no longer plastic due to supercooling, but rather breakable and thus granulatable, reaches the grinding device 96, where it is granulated. The granulate enters the heated mixing device 97, in which it is heated to 18 ° Celsius and mixed with lubricants from the additive 100. The chewing gum granulate, which leaves the 60 mixer 97, is free-flowing and capable of being tabletted and arrives in a mixer 98. 99 denotes a supply for non-plastic tablet mass in block form, which is granulated in the grinding device 101. The tablet mass granulate from the grinding device 101 likewise passes into the 65 mixer 98. The two granules are mixed in the mixer 98 and reach the die 102 in portions.

Jede Portion des Granulats 103 wird von der Patrize 104 zu Each portion of the granules 103 is fed by the male 104

621 063 621 063

einer Mehrbezirkstablette 105 verpresst (Fig. IIB) und dann gemäss Fig. 11C ausgestossen. a multi-district tablet 105 pressed (FIG. IIB) and then ejected according to FIG. 11C.

In Fig. 12 ist mit 47 eine in Draufsicht dargestellte Presstrommel bezeichnet mit insgesamt 17 auf den Umfang gleichmässig verteilt angeordneten, zylinderförmigen Matrizen entsprechend der Matrize 31. Die Trommel bewegt sich schrittweise im Winkelabstand von einer Matrize zur nächsten in Pfeilrichtung rotierend weiter, so dass die Matrizen nacheinander in den Wirkbereich von Werkzeugen gelangen ; und zwar zunächst in den Wirkbereich eines Füllwerkzeuges 48 zum Einfüllen gemäss Fig. 7A beziehungsweise 8A, dann in den Wirkbereich der Patrize 42 zum Pressen gemäss Fig. 7B beziehungsweise 8B, dann in den Wirkbereich eines Stanzwerkzeuges 43, das einen Vorrat an Streifen aus plastischer Masse enthält, zur Durchführung des Einschichtungsvorganges gemäss Fig. 7C beziehungsweise 8C, dann in den Wirkbereich eines Zuführungswerkzeuges 44 zur Durchführung der Tabletten-massenzufuhr gemäss Fig. 7D beziehungsweise 8D, dann in den Wirkbereich einer Patrize 45 zur Durchführung des Pressvorganges gemäss Fig. 7E beziehungsweise 8E und schliesslich in den Wirkbereich eines Auswerfwerkzeuges 46 zur Durchführung des Auswerfvorganges gemäss Fig. 7F beziehungsweise 8F. In FIG. 12, 47 is a press drum shown in plan view, with a total of 17 cylindrical matrices arranged uniformly distributed over the circumference, corresponding to the die 31. The drum moves angularly from one die to the next, rotating in the direction of the arrow, so that the Arrange matrices one after the other in the effective area of tools; 7A or 8A, then in the effective area of the male part 42 for pressing in accordance with FIGS. 7B or 8B, then in the effective area of a punching tool 43, which contains a supply of strips of plastic mass 7C or 8C, then in the effective area of a feed tool 44 for carrying out the tablet mass supply in accordance with FIGS. 7D or 8D, then in the effective area of a male part 45 for carrying out the pressing process in accordance with FIGS. 7E or 8E and finally in the effective range of an ejection tool 46 for carrying out the ejection process according to FIGS. 7F and 8F.

Die in Fig. 1 bis 6 dargestellten Mehrschichtentabletten können zusätzlich noch mit einem nicht dargestellten Uberzug versehen werden. The multilayer tablets shown in FIGS. 1 to 6 can additionally be provided with a coating, not shown.

Im folgenden werden einige Beispiele für die chemische Zusammensetzung von Mehrschichtentabletten nach der Erfindung angegeben. Bei allen diesen Beispielen ist der Pressdruck bei der Tablettierung 1000 kg pro cm2 und das Gewicht der fertigen Tablette beträgt 1,5 g. Bei den Dreischichtentabletten aus den nachfolgenden Beispielen sind alle drei Schichten gleich schwer, also je 0,5 g schwer. Some examples of the chemical composition of multilayer tablets according to the invention are given below. In all of these examples, the compression pressure when tableting is 1000 kg per cm 2 and the weight of the finished tablet is 1.5 g. In the three-layer tablets from the examples below, all three layers are of equal weight, i.e. 0.5 g each.

Beispiel 1 example 1

Bei einer Dreischichtentablette gemäss Fig. 1 enthält: die Mittelschicht 2 aus plastischer Masse 1,75 Gewichtseinheiten Chicle-Gummi, 0,5 Gewichtseinheiten Paraffin, In the case of a three-layer tablet according to FIG. 1, the middle layer 2 made of plastic mass contains 1.75 weight units chicle rubber, 0.5 weight units paraffin,

0,06 Gewichtseinheiten Tolu-Balsam, 0,03 Gewichtseinheiten Peru-Balsam und 0,03 Gewichtseinheiten Alaun; 0.06 weight units of tolu balsam, 0.03 weight units of peru balm and 0.03 weight units of alum;

die eine äussere harte Schicht 1 aus Tablettenmasse 99,0 Gewichtseinheiten Traubenzucker und 1,0 Gewichtseinheit des Wirkstoffes Chinin; the outer hard layer 1 of tablet mass 99.0 weight units of glucose and 1.0 weight unit of the active ingredient quinine;

und die andere äussere harte Schicht 3 aus Tablettenmasse 98,0 Gewichtseinheiten Traubenzucker und 2,0 Gewichtseinheiten des Aromastoffes Karamel. Bei dieser Mehrschichtentablette handelt es sich um ein Raucherentwöhnungsmittel, bei dem die plastische Schicht noch lange nach dem Einnehmen der Tablette als Kaugummi gekaut werden kann, durch den Alaungehalt speichelflussantreibend wirkt und dadurch erfahrungsgemäss das Rauchbedürfnis mindert. and the other outer hard layer 3 of tablet mass 98.0 parts by weight of glucose and 2.0 parts by weight of the flavoring substance caramel. This multi-layer tablet is a smoking cessation agent, in which the plastic layer can be chewed as chewing gum long after the tablet has been taken, has a saliva-driving effect due to the alum content and thus has been shown to reduce the need for smoking.

Beispiel 2 Example 2

Bei einer Dreischichtentablette gemäss Fig. 1 enthält: die Mittelschicht 2 aus plastischer Masse 1,70 Gewichtseinheiten Chicle-Gummi, 0,5 Gewichtseinheiten Zucker, In the case of a three-layer tablet according to FIG. 1, the middle layer 2 made of plastic mass contains 1.70 weight units chicle gum, 0.5 weight units sugar,

0,5 Gewichtseinheiten Paraffin, 0.5 weight units of paraffin,

0,06 Gewichtseinheiten Tolu-Balsam, 0,03 Gewichtseinheiten Brechwurzel und 0,03 Gewichtseinheiten Eukalyptusöl; 0.06 weight units of tolu balm, 0.03 weight units of crowroot and 0.03 weight units of eucalyptus oil;

die eine äussere harte Schicht 1 aus Tablettenmasse 50,0 Gewichtseinheiten Traubenzucker, 49,0 Gewichtseinheiten Sorbit und 1,0 Gewichtseinheit des Wirkstoffes Fenchelöl; the outer hard layer 1 of tablet mass 50.0 weight units of glucose, 49.0 weight units of sorbitol and 1.0 weight unit of the active ingredient fennel oil;

und die andere äussere harte Schicht 3 aus Tablettenmasse and the other outer hard layer 3 of tablet mass

621 063 621 063

6 6

50,0 Gewichtseinheiten Traubenzucker, 48,0 Gewichtseinheiten Sorbit, 50.0 weight units dextrose, 48.0 weight units sorbitol,

1,0 Gewichtseinheit des Wirkstoffes Eukalyptusöl und 1,0 Gewichtseinheit des Wirkstoffes Fenchelöl; 1.0 weight unit of the active ingredient eucalyptus oil and 1.0 weight unit of the active ingredient fennel oil;

Bei dieser Mehrschichtentablette handelt es sich um ein 5 Hustenmittel, bei dem die plastische Schicht noch lange nach dem Einnehmen der Tablette als Kaugummi gekaut werden kann und durch den Brechwurzel- und Eukalyptusölgehalt er-fahrungsgemäss hustenreizmildernd wirkt. This multi-layer tablet is a 5 cough suppressant, in which the plastic layer can be chewed as chewing gum long after taking the tablet and, as experience has shown, the cough and eucalyptus oil content alleviates cough irritation.

10 10th

Beispiel 3 Example 3

wie Beispiel 2, jedoch mit einer plastischen Masse aus as example 2, but with a plastic mass

1,80 Gewichtseinheiten Chicle-Gummi, 0,15 Gewichtseinheiten Zucker, 1.80 weight units chicle gum, 0.15 weight units sugar,

0,02 Gewichtseinheiten Paraffin, 0.02 weight units of paraffin,

0,01 Gewichtseinheiten Tolu-Balsam, 0.01 weight units of tolu balm,

0,01 Gewichtseinheiten Brechwurzel, 0.01 units by weight of root,

0,01 Gewichtseinheiten Eukalyptusöl. 0.01 weight units of eucalyptus oil.

20 20th

Beispiel 4 Example 4

1,00 Gewichtseinheit Chicle-Gummi, 1.00 unit weight chicle rubber,

0,75 Gewichtseinheiten Zucker, 0.75 weight units of sugar,

0,20 Gewichtseinheiten Paraffin, 25 0.20 weight units of paraffin, 25

0,03 Gewichtseinheiten Tolu-Balsam, 0.03 weight units of tolu balm,

0,01 Gewichtseinheiten Brechwurzel und 0,01 Gewichtseinheiten Eukalyptusöl. 0.01 weight units of crowroot and 0.01 weight units of eucalyptus oil.

Beispiel 5 30 Example 5 30

wie Beispiel 2, jedoch mit dem Unterschied, dass anstelle der 0,03 Gewichtseinheiten Brechwurzel und 0,03 Gewichtseinheiten Eukalyptus 0,03 Gewichtseinheiten Narkotin in die plastische Masse eingemischt sind. Auch bei diesem Beispiel handelt es sich um ein Hustenmittel, bei dem das mit Retardwirkung zugeführte Narkotin langzeitig hustenreizmildernd wirkt. as example 2, but with the difference that 0.03 weight units of narcotine are mixed into the plastic mass instead of 0.03 weight units of crowroot and 0.03 weight units of eucalyptus. In this example, too, it is a cough suppressant in which the narcotine supplied with a sustained release has a long-term anti-cough effect.

Beispiel 6 Example 6

Plastische Masse aus 1,75 Gewichtseinheiten Chicle-Gummi, 0,48 Gewichtseinheiten Paraffin, Plastic mass consisting of 1.75 weight units chicle rubber, 0.48 weight units paraffin,

wird auf —10° Celsius gekühlt und auf eine Granulatgrösse von 1 bis 1,5 mm granuliert. Das Granulat wird trockengehalten und dabei auf + 18° Celsius erwärmt. Dann wird das Granulat mit 0,02 Gewichtseinheiten auf 30 bis 50 Mikron feingemahlenem, hartem Paraffin vermischt und dadurch mit diesem Paraffin, das als Schmiermittel dient, überzogen. Das durch den Paraffinüberzug rieselfähige Granulat ist bei +18° Celsius tablettierfähig und wird in eine Matrize eingefüllt und zum Kaugummianteil einer Mehrbezirkstablette tablettiert. is cooled to —10 ° Celsius and granulated to a granulate size of 1 to 1.5 mm. The granulate is kept dry and heated to + 18 ° Celsius. Then the granules are mixed with 0.02 units by weight to 30 to 50 microns of finely ground hard paraffin and thereby coated with this paraffin, which serves as a lubricant. The granulate, which is free-flowing due to the paraffin coating, can be tabletted at + 18 ° Celsius and is filled into a matrix and tabletted into the chewing gum portion of a multi-district tablet.

Beispiele 7 bis 11 Wie Beispiel 6, jedoch unter Verwendung der plastischen Kaugummimassen in den Zusammensetzungen aus den Beispielen 2 bis 5, wobei jeweils 0,02 Gewichtseinheiten Paraffin als Schmiermittel eingesetzt werden. Examples 7 to 11 As in Example 6, but using the plastic chewing gum compositions in the compositions from Examples 2 to 5, 0.02 weight units of paraffin being used as the lubricant.

Beispiel 12 Example 12

Rieselfähiges und tablettierfähiges Granulat aus plastischer Kaugummimasse, hergestellt nach Beispiel 6, wird im Gewichtsverhältnis 1:1 mit Granulat aus Tablettenmasse vermischt. Diese Tablettenmasse besteht aus 99 Gewichtseinheiten Traubenzucker und 1 Gewichtseinheit Chinin. Das Mischgranulat wird in einer Tablettiermatrize zu Mehrbezirkstabletten austablettiert. Free-flowing and tablettable granules of plastic chewing gum mass, produced according to Example 6, are mixed in a weight ratio of 1: 1 with granules of tablet mass. This tablet mass consists of 99 units of glucose and 1 unit of quinine. The mixed granulate is tableted into multi-district tablets in a tabletting matrix.

s s

1 Blatt Zeichnungen 1 sheet of drawings

Claims

621 063

1. A method for producing a pharmaceutical multi-district tablet, characterized in that non-plastic tablet mass and plastic chewing gum mass, of which masses at least one contains a pharmaceutically active substance, are filled into a tablet matrix and pressed with a matching male to a common tablet, which consists of at least one the hard mass of the tablet mass and at least one plastic mass consisting of the chewing gum mass.

2. The method according to claim 1, characterized in that the chewing gum is hardened and granulated by cooling to granulate and is pressed as granules to the plastic portion of the tablet.

2nd

PATENT CLAIMS

3. The method according to claim 2, characterized in that the granulated chewing gum is made tablettable by heating and heated free-flowing is kept by mixing with non-toxic lubricant powder and as a tablettable, free-flowing, granulated chewing gum mass is filled and pressed into the tablet matrix.

4. The method according to claim 2, characterized in that chewing gum granules are mixed with free-flowing, non-plastic tablet mass and then tableted.

5. The method according to claim 1, characterized in that the tablet mass and the chewing gum mass are each tabletted individually.

6. The method according to claim 5, characterized in that chewing gum is punched out as a disc from a preformed strip consisting of chewing gum and is pressed with tablet mass to the tablet.

7. The method according to claim 1, characterized in that chewing gum is placed as a preformed element in a surrounding it on its underside and at least part of the circumference, prepared recess of a hard district pressed from tablet mass and pressed with it to form a tablet.

8. Pharmaceutical multi-district tablet, produced by the method according to claim 1, characterized in that at least one district (1) is hard and consists of non-plastic tablet mass, and that at least one district (2) is plastic and consists of plastic chewing gum mass, and that at least one of these compositions contains an active pharmaceutical ingredient.

9. Tablet according to claim 8, characterized in that all districts are layers (1, 2, 3) which extend over the entire tablet cross-section, and that at least two layers (1, 3) are hard and consist of the tablet mass, between which is provided with a plastic layer consisting of the chewing gum mass.

10. Tablet according to claim 8, characterized in that a hard cover layer (19, 20) extending over the entire tablet cross section is provided on each of the two end faces of the tablet and in between that a plastic layer (24) extending only over part of the tablet cross section. the chewing gum mass is provided, which is surrounded on all sides by compressed hard tablet mass.

11. Tablet according to claim 8, characterized in that it consists of a compressed mixture of chewing gum granules and free-flowing tablet mass.