DE1967324C2 - 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin, Verfahren zu dessen Herstellung und die Verbindung enthaltende Arzneimittel - Google Patents

3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin, Verfahren zu dessen Herstellung und die Verbindung enthaltende Arzneimittel

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DE1967324C2
DE1967324C2 DE19691967324 DE1967324A DE1967324C2 DE 1967324 C2 DE1967324 C2 DE 1967324C2 DE 19691967324 DE19691967324 DE 19691967324 DE 1967324 A DE1967324 A DE 1967324A DE 1967324 C2 DE1967324 C2 DE 1967324C2
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piperidine
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DE19691967324
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Tsutomu Nerima Tokyo Irikura
Kazunori Itabashi Tokyo Kasuga
Mitsuru Kita Tokyo Segawa
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Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
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Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
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Description

Die Erfindung betrifft die in Anspruch 1 genannte Verbindung.
Diese Verbindung kann man dadurch herstellen, daß
NH- CO man in an sich bekannter Weise 3-(3,4.5-Trimethoxybenzamido)-pyridin der Formel
OCHj
zu 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin der Formel
NH-CO
hydriert.
Bei diesem Verfahren wird der Pyridinring in Äthanol, das verdünnte Salzsäure enthält, unter Verwendung einer katalytischen Menge von 5prozentigem Palladium-auf-Kohle mit Wasserstoff bei einem Anfangsdruck von 343 bis 44,1 bar bei 60 bis 800C hydriert, oder es wird in Äthanol, das verdünnte Salzsäure enthält, unter Verwendung von Platinoxid als Katalysator mit Wasserstoff bei einf;m Druck von 5,9 bar bei Raumtemperatur hydriert.
Die Verbindung nach der Erfindung kann zur Behandlung von Magengeschwüren verwendet werden. Bisher wurde angenommen, daß bestimmte Medikamente, die zur Behandlung von Magengeschwüren dienen, Medikamente zur Unterdrückung von gastrischer Sekretion, wie auch Beruhigungsmittel des Zentralnervensystems, die mittels der Auswertung von Schutztests bei Shay's Magengeschwüren oder Stress-Magengeschwüren entwickelt wurden, eine heilende Wirkung auf chronische Magengeschwüre haben. Indessen sind Medikamente, die die Magensekretion unterdrücken oder das Zentralnervensystem beruhigen, nicht als Heilmittel bei menschlichen Magengeschwüren brauchbar, da histologische Unterschiede zwischen chronischen menschlichen Magengeschwüren und akuten experimentell erzeugten Magengeschwüren bestehen.
Daher wurden experimentelle Magengeschwüre durch ein Verfahren mit der Cortison-Klammermethode (Umehara et al., J. Therap. 47 [1965], S. 397), das bei mikroskopischer Untersuchung eine Ähnlichkeit mit menschlichen Magengeschwüren ergibt, erzeugt, und
OCH3
diesen experimentellen Magengeschwüren gegenüber wurde die Testverbindung in bezug auf ihren therapeutischen Wert histologisch ausgewertet. Die Magenwände weißer männlicher Ratten wurden für 24 Stunden verklammert Den Tieren wurden 7 mg Cortisonacetat pro 100 g Körpergewicht pro Tag jeweils 7 Tage nach der Operation verabreicht. Hierbei entwickelten die Tiere chronische Magengeschwüre. Nach Ablauf von weiteren 6 Tagen nach der letzten Verabreichung von Cortisonacetat wurde die Testverbindung verabreicht.
Nach insgesamt 25 oder 30 Ulcus-Tagen wurde der
Heilungsprozeß des Magengeschwürs beurteilt durch den Grad der Ausheilung (A), d'e Regeneration der
-,n Schleimhaut (B), das Wachstum der Collagenfasern (C) und die Gesamtheilung
Als Ergebnis dieses Schutztests wurde festgestellt, daß die Verbindung der Erfindung eine heilende Wirkung auf Hie genannten Magengeschwüre ausübt. Diese Ergebnisse werden in Tabelle 1 aufgeführt, und zum Vergleich wird 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin in Tabelle Il den mit 17^-Hydroxy-2-hydroxymethylen-17«-methyl-5«-androstanon-(3) (Oxymetholon) erzielten Ergebnisse gegenübergestellt.
3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin erweist sich als wirksamer als Oxymethylen in bezug auf den Grad der Ausheilung, die Regenerierung der Schleimhaut und das Wachstum der Collagcnfasern.
Tabelle I
Verbindung
Tagesdosis,
mg/kg
Form der
Verabreichung
Anzahl
Tage der Verabreichung
OCH3
OCH3
OCH3
20 35 50 75 100 p.o.
20
At/Ac: Bt/Bc: Ct/Cc:
T.Ct/T.Cc:
A:
B:
C:
TC:
A der Testverbindung
A der Kontrolle B der Testverbindung
B der Kontrolle C der Testverbindung
C der Kontrolle TC der Testverbindung
TC der Kontrolle Index der Ausheilung; Index der Regeneration der Schleimhaut; Index des Wachstums der Kollagenfasern; Index der Gesamtheilung.
Tabelle II
Verbindung Nr.
D· ;is Form mg/kg der Ver-Tag abrei- A
chung
UIcusindex, %
Bt
Bc
Ct
Cc
TC
TCt TCc
Oxymetholon
Kontrolle
Oxymetholon
Kontrolle
3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin
30 50
20 35 50 75 100
p.o. p.o. p.o. p.o.
p.o. p.o. p.o. p.o. p.o.
53,0 2,1
24,5
5t,0 2,2
24,8
1,35 1,49 2,04 1,63 2,62 60,0
46,2
61,0
45,0
1,2
1,2
1,25
1,35
1,64
1,44
1,84
34,0
18,0
35,0
20,0
1,9
1,5
1,19
1,19
1,59
1,53
1,72
49.0
29,6
50,0
29,6
1,7 1,7
1,3 1,3 1,7 1,5 2,0
LD50-WeMe in mg/kg
Verabreichung
männlich
Meerschweinchen
p.o.
S. G,
i. p.
i. v.
p.o. s. c. i. p.
p.o.
2220
1600
300
100
2500
4150
340
700
weiblich
2000
1550
305
122
2100
4150
340
800
Beispiel 1
3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin-
hydrochlorid
Eine Lösung von 4 g 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-pyridin in 30 ml Äthanol, das 9 ml Wasser und 1,4 g 36%ige Salzsäure enthält, wird mit Wasserstoff in Gegenwart von Ö,l g Platinoxid bei 40 bis 508C und einem Anfangsdruck von 5,9 bar hydriert. Die Aufnahme des Wasserstoffs ist in weniger als 2 Stunden beendet. Das Gemisch wird gekühlt und der Katalysator
h-, wird abfiltriert. Nach Entfernen des Lösungsmittels erhält man das Rohprodukt. Farblose Nadeln (aus Acetonitril), Fp. 206 bis 209°C; Ausbeute 90% der Theorie
N2 · HCl · 1/2 H2O;
ber, C 53,02; H 7,12; N 8,24;
gef. C 53,24; H 7,09; N 8,09,
Beispiel 2 3-(3,4,5-Trimethüxybenzamido)-pipcridin
Eine Lösung von 3 g 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-pyridin in 30 ml Äthanol, das 9 ml Wasser und 1,1 g 36°/oige Salzsäure enthält, wird mit Wasserstoff in Gegenwart von 1 g 5%iger Palladium-Kohle bei 60 bis 8O0C und einem Anfangsdruck von 34,3 bis 44,1 bar hydriert. Die Aufnahme des Wasserstoffs ist in 2 Stunden beendet. Das Gemisch wird gekühlt und der Katalysator wird abfiltriert Nach Entfernen des Lösungsmittels erhält man das Rohprodukt, das mit Natriumbicarbonat neutralisiert wird. Farblose Nadeln (aus Acetonitril), Fp. 179 bis 181,5°C; Ausbeute 90% der Theorie
C15H22O4N2;
ber.: C 6UO; H 7,53; N 9,52;
gef.: C 61,63; H 7,40; N 9,62.

Claims (3)

Patentansprüche:
1.3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin.
2. Verfahren zur Herstellung von 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin, dadurch gekennzeichnet, daß man 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-pyridin in an sich bekannter Weise hydriert
3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin.
DE19691967324 1969-06-30 1969-07-29 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin, Verfahren zu dessen Herstellung und die Verbindung enthaltende Arzneimittel Expired DE1967324C2 (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2534255B1 (fr) * 1982-10-11 1985-07-12 Delalande Sa Nouveaux derives de la 4-aroylamino piperidine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
GB8419103D0 (en) * 1984-07-26 1984-08-30 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Compounds
AUPP818099A0 (en) * 1999-01-14 1999-02-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New n-containing heterocyclic compounds
GB0325956D0 (en) * 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
MX2007001540A (es) * 2004-08-10 2007-04-23 Incyte Corp Compuestos amido y sus usos como farmaceuticos.
EP3375778A1 (de) * 2017-03-14 2018-09-19 Artax Biopharma Inc. Aryl-piperidinderivate

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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GB1276813A (en) 1972-06-07
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CA931574A (en) 1973-08-07
ES369746A1 (es) 1971-04-01
ES378467A1 (es) 1972-06-16

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