DE1938512C3 - Aminopiperidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und die Derivate enthaltende Arzneimittel - Google Patents

Aminopiperidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und die Derivate enthaltende Arzneimittel

Info

Publication number
DE1938512C3
DE1938512C3 DE19691938512 DE1938512A DE1938512C3 DE 1938512 C3 DE1938512 C3 DE 1938512C3 DE 19691938512 DE19691938512 DE 19691938512 DE 1938512 A DE1938512 A DE 1938512A DE 1938512 C3 DE1938512 C3 DE 1938512C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
piperidine
compound
general formula
derivatives
theory
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE19691938512
Other languages
English (en)
Other versions
DE1938512A1 (de
DE1938512B2 (de
Inventor
Kazunori Kasuga
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyorin Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Publication of DE1938512A1 publication Critical patent/DE1938512A1/de
Publication of DE1938512B2 publication Critical patent/DE1938512B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1938512C3 publication Critical patent/DE1938512C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/02—Preparation by ring-closure or hydrogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms

Description

a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II
R1
-R2
NH- CO-<f
'κ3 (H)
35 in der R', R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben und in der der substituierte Benzamidorest mit dem Piperidinring in der oben angegebenen Stellung verknüpft ist, hydriert
b) die Verbindung der allgemeinen Formel III mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IV,
(IV)
in der R"1 und R"2 ein Wasserstoffatom oder eine Nitrogruppe bedeuten und wobei mindestens ein R"1 oder R"2 eine Nitrogruppe sein muß und in der X ein Halogenatom bedeutet, in Gegenwart einer schwachen Base zu einer Verbindung der allgemeinen Formel V,
R1
CO-
R"1
R"2
R3
(V)
in der R1, R2 und R3 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und in der der substituierte Benzamidorest mit dem Pyridinring in der 2-, 3- oder 4-Stellung verknüpft ist, zu einer Verbindung der allgemeinen Formel ΠΙ
in der R1, R2, R3. R"1 und R"2 die oben angegebene Bedeutung haben und in der der substituierte Benzamidorest mit dem Piperidinring in der oben angegebenen Stellung verknüpft ist, umsetzt, und
c) die Verbindung der allgemeinen Formel V zur Verbindung der allgemeinen Formel I reduziert.
3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem Aminopiperidinderivat der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1.
Die Erfindung betrifft Aminopiperidinderivate der allgemeinen Formel I
NH-CO-V &— R2
in der der substituierte Benzamidorest mit dem Piperidinring in der 2-, 3- oder 4-Stellung verknüpft ist
9 38 512
und in der R', R2 und R3 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen Methoxyrest bedeuten. R'1 und R'2 des substituierten Benzoylrestes, der mit dem Stickstoffatom des Piperidinringes verknüpft ist, bedeuten ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe, wobei mindestens ein R'' oder R'2 eine Aminogruppe sein muß. Die Verbindungen der Erfindung kann man nach dem folgenden Verfahren in drei Stufen herstellen:
OD
3H2
NH- CO-<f
(ΠΙ)
in der R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben und in der der substituierte Benzamidorest im Pyridin- oder Piperidinring die oben angegebene Stellung hat.
Die Verbindung der allgemeinen Formel III wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben. Sie kann durch Hydrieren einer Verbindung der allgemeinen Formel II hergestellt werden.
Stufe 2:
- CO-<
NH- CO
(ffl)
(IV)
R1
-NH-
CO-
R"1
R"2
(V)
R3
in der R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R"1 und R"2 in der allgemeinen Formel IV ein Wasserstoffatom oder eine Nitrogruppe bedeuten und wobei mindestens ein R"1 oder R"2 eine Nitrogruppe sein muß, und X ein Halogenatom bedeutet.
Die Verbindung der allgemeinen Formel V wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben. Sie kann durch Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Formel III mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IV in Gegenwart einer schwachen Base hergestellt werden.
Stufe 3:
CO
NH-CO
R"1
R"2
(V)
R1
CO
in der R1, R2, R-', R"1, R"2, R'1 und R'2 in der allgemeinen Formel V und I die oben angegebenen Bedeutungen haben und in denen der substituierte Benzamidorest die oben angegebene Stellung hat.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I wurden in der Literatur bisher nicht beschrieben. Sie können durch Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel V hergestellt werden.
In der Stufe 1 wird der Pyridinring der allgemeinen Formel Il in Äthanol, das verdünnte Salzsäure enthält, unter Verwendung einer katalytischen Menge von 5%ig. Palladium-auf-Kohlenstoff mit Wasserstoff bei einem Anfangsdruck von 35 bis 45 at bei 60 bis 800C hydriert, oder er wird in Äthanol, das verdünnte Salzsäure enthält, unter Verwendung von Platinoxid als Katalysator mit Wasserstoff bei einem Druck von 6 at bei Raumtemperatur hydriert
In der Stufe 2 werden Lösungsmittel, wie Acetonitril, Chloroform oder Wasser verwendet Geeignete schwache Basen sind Pyridin, Triäthylamin, Natriumbicarbonat oder Kaliumcarbonat
In der Stufe 3 kann die Reduktion der Verbindung der allgemeinen Formel V zur Verbindung der allgemeinen Formel I entweder in Methanol bzw. Äthanol mit Wasserstoff in Gegenwart von Platinoxid, Palladiumauf-Kohlenstoff oder Raney-Nickel als Katalysatoren erfolgen, oder sie kann mit Zink und Essigsäure durchgeführt werden.
Die Verbindungen der Erfindung können zur Behandlung von Magengeschwüren verwendet werden. Bisher wurde angenommen, daß bestimmte Medikamente, die zur Behandlung von Magengeschwüren dienen, Medikamente zur Unterdrückung von gastrischer Sekretion, wie auch Beruhigungsmittel des Zentralnervensystems, die mittels der Auswertung von Schutztests bei Shay's Magengeschwüren oder Stress-Magengeschwüren entwickelt wurden, eine heilende Wirkung auf chronische Magengeschwüre haben. Indessen sind Medikamente, die die Magensekretion unterdrücken oder das Zentralnervensystem beruhigen, nicht als Heilmittel bei menschlichen Magengeschwüren brauchbar, da histologische Unterschiede zwischen chronischen menschlichen Magengeschwüren und akuten experimentell erzeugten Magengeschwüren bestehen.
Daher wurden experimentelle Magengeschwüre durch ein Verfahren mit der Cortison-Klammermethode (Umehara et al, J. Therap. 47 [1965], S. 397), das bei mikroskopischer Untersuchung eine Ähnlichkeit mit menschlichen Magengeschwüren ergibt, erzeugt, und diesen experimentellen Magengeschwüren gegenüber wurden die Testverbindungen in bezug auf ihren therapeutischen Wert histologisch ausgewertet Die Magenwände weißer männlicher Ratten wurden für 24 Stunden verklammert Den Tieren wurden 7 mg Cortisonacetat pro 100 g Körpergewicht pro Tag jeweils 7 Tage nach der Operation verabreicht Hierbei entwickelten die Tiere chronische Magengeschwüre. Nach Ablauf von weiteren 6 Tagen nach der letzten Verabreichung von Cortisonacetat wurden die Testverbindungen verabreicht
Nach insgesamt 25 oder 30 UIcus-Tagen wurde der Heilungsprozeß des Magengeschwürs beurteilt durch den Grad der Ausheilung (A), die Regeneration der Schleimhaut (B), das Wachstum der Collagenfasern (C) und die Gesamtheilung
TC.
A + B +C
Als Ergebnis dieses Schutztestes wurde festgestellt daß die Aminopiperidinderivate der Erfindung eine heilende Wirkung auf die genannten Magengeschwüre ausüben. Diese Ergebnisse werden in Tabelle II aufgeführt und zum Vergleich den mit 170-Hydroxy-2-
hydroxymethylen-17«-methyI-5«-androstanon-(3)
(»Oxymetholon«) erzielten Ergebnissen gegenübergestellt
Tabelle I
Verbind lg
Nr K
NUR
Tagesdosis Form der Anzahl
mg/kg Verabreichung Tage der
Verabreichung
Cf)
OCHj
►—OCH,
OCH,
CO
-NH,
7,5
60
p.o. p.o.
20
20
CO
--OCII,
CO
-NH2
20
p.o.
20
OCIl,
CO
OCII1 (O
20
p.o.
21
Of II,
11,N
Fortsetzung
Verbindung
Nr. R
NMR
Tagesdosis Form der Anzahl
mg/kg Verabreichung Tage der
Verabreichung
OCM,
4. —CO
UCH, — CO
— CO -
OCII1 OCH,
OCH,
OCH, —
OCH,
OCH,
OCH,
Ml-
NH,
NH;
NH2
p.o.
P.O.
p.o.
20
20
20
OCH,
Ml (O
- OCH,
p.o.
20
N (O
OCH,
Nil·
OCH,
Ml CO
(O
OCH,
-Ml·
p.o.
20
Tabelle Il Dosis
mg/kg
Tag		 Form der
Verabrei-'
chung		 Ulcusindex. %
A ^L
Ac		 2.1
2-2		 B Bt C Ct
Cc		 TC T-Ct
Verbindung
Nr.		 30
50		 p.O.
p.O.
p.O.
D- O.		 53,0
24.5
54,0
24,8		 60,0
46,2
61,0
45,0		 Bc 34,0
18,0
35,0
20,0		 1,9
1,5		 49,0
29,6
50.0
29,6		 T-Cc
U
1,2		 1,7
1.7
Oxvmetholon
Konlroiie
Oxvmetholon
Kontrolle
9 Dnsis
mg/kg
Tag		 Kontrolle Kontrolle Form der
Verabrei
chung		 1938 5 2.4
2.2
2.4		 12 JiL
Bc 		fO C Ct
Cc		 rc T Ct
Fortsetzung 7,5
■ 35
60		 C der Teslverbindung p.o.
p.o.
p. O.		 1,3
1,2
1.4		 39,0
42.0		 2.2
2.3
2.3 		52,4
56,1		 T · Cc
Verbindung
Nr.		 Ct/Cc:
C der		 p. O. Ulcusindex. %
λ AL
Ac		 1.6 B 18.(1 29.6 1.8
1,7
1.9
20 p. O. 59,5
59.6		 1.7
(1.7) 		63,2
66.8		 1.1 40.0 2.0 43.6
l-(;t-Amino-
benzoyl)-3-(3,4,5-
trimethoxybenz-
amido)-piperidin
(Nr. 1)		 20 p, o. 24.5 1.0
(-) 		46,2 3.0
(6.0)		 32,0 1.0
(1.0) 		49.0 1.4
Kontrolle 20 p. O. 40.2 1.4 50.5 2.0
(4,0)		 45,0 1.4
(1.5)		 38.(1 2.0
(2.0)
2 20 p.o. 57.0 1.4
(1.5)		 60,0 1.0 50.0 2.5 44.4 1.5
(1.5)
15 p. O. 30.0 2.1
(2.2)		 40.0 2,5
(5.0)		 38.0 1.2
(1.2)		 46.0 1.5
4 20 p. O. 35.7 2.2 47,6 1.4
(1.4)		 50.0 2,5
(2.8)		 55.0 1.8
(1.8)
5 20 P. o. . 50.0 50.0 1.6 2.1 1.9
(1,9)
6 Λ der Teslverhindung
Λ t / Λ ι"! 		Bt/Bc: 52.6 62,5 1.9
7 Λ der T. CtH". Cc:
8 B der Testverbindung
E
TC (
I der Kontrolle
jer Testverbinilung
TC der Kontrolle
Λ: Index der Ausheilung;
B: Index der Regeneration der Schleimhaut;
C: Index des Wachstums der Kollagenfasern;
TC: Index der Gesamtheilung.
Die LD^-Werte der Verbindungen Nr. 1 bis 8 der Tabelle I liegen sämtlich über 1000 mg je kg Körpergewicht bei einer intraperitonealen Verabreichung an Mäuse.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Herstellung von Zwischenprodukten
A) 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin-
hydrochlorid
Eine Lösung von 4 g 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-pyridin in 30 ml Äthanol, das 9 ml Wasser und 1.4 g 36%ige Salzsäure enthält, wird mit Wasserstoff in Gegenwart von 0,1 g Platinoxid bei 40 bis 50°C und einem Anfangsdruck von 6 at hydriert Die Aufnahme des Wasserstoffs ist in weniger als 2 Stunden beendet Das Gemisch wird gekühlt und der Katalysator wird abfiltriert Nach Entfernen des Lösungsmittels erhält man das Rohprodukt Farblose Nadeln (aus Acetonitril), F. 206 bis 209° C; Ausbeute 90% der Theorie.
C5H22O4N2 - HCl · 1/2 H2O;
Ben: C 53,02, H 7,12, N 8,24; gef.: C 53,24, H 7,09, N 8,09.
B) 2-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin-
hydrochlorid
Die Verbindung wird nach dem Verfahren A) herge- ■ stellt Nadeln (aus Acetonitril), F. 147 bis 1500C1 Ausbeute 80% der Theorie.
C15H22O4N2 · HCl;
Ben: N 8,46;
gef.: N 8,38.
C) 3-(3,4.5-Trimethoxybenzamido)-piperidin
Eine Lösung von 3 g 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-5n pyridin in 30 ml Äthanol, das 9 ml Wasser und 1.1 g 36%ige Salzsäure enthält, wird mit Wasserstoff in Gegenwart von 1 g 5%iger Palladium-Kohle bei 60 bis 80° C und einem Anfangsdruck von 35 bis 45 at hydriert Die Aufnahme des Wasserstoffs ist in 2 Stunden beendet Das Gemisch wird gekühlt und der Katalysator wird abfiltriert Nach Entfernen des Lösungsmittels erhält man das Rohprodukt das mit Natriumbicarbonat neutralisiert wird. Farblose Nadeln (aus Acetonitril), F. 179 bis 181,50C; Ausbeute 90% der Theorie.
Ben: C 61,20, H 7,53, N 9,52; gef.: C 61,63, H 7,40, N 9,62.
D) 3-{p-Methoxybenzamido)-piperidin-hydrochlorid
Die Verbindung wird nach dem Verfahren A) oder C) hergestellt Amorphes Pulver (nach Umlösen aus Methanol), F. 234 bis 236°C; Ausbeute 80% der Theorie
C13H18O2N2 · HCI:
Ber.: N 10,34;
gef.: N 10,16.
E) 3-(3,5-Dimethoxybenzamido)-piperidin-
hydrochlorid
Die Verbindung wird nach dem Verfahren A) oder C) hergestellt. Amorphes Pulver (nach Umlösen aus Methanol), F. 224 bis 226,50C; Ausbeute 88% der Theorie.
C14H20O)N2 · HCI:
Ben: C 55,90. H 7.03. N 9,31;
gef.: C 55,98, H 7,02. N 9.34.
F) 3-(2.3-Dimethoxybenzamido)-piperidin·
hydrochlorid
Lvic ν cruinuÜMg wipu üäCii uciTl τ ΰΓιαιιΓνΠ γλ; OvjC" ν. )
hergestellt. Nadeln (aus Acetonitril), F. 215 bis 216,5"C; Ausbeute 90% der Theorie.
C14H20OjN2 · HCI:
Ber.: C 55,90, H 7,03, N 9,31;
gef.: C 55.90, H 7.00. N 9.32.
G) 1 -(p-Nitrobenzoy!)-3-(3.4.5-trimetoxybenzamido)-piperidin
Eine Lösung von 5,6 g p-Nitrobenzoylchlorid in 3 ml Acetonitril wird allmählich zu einer Lösung von 9.9 g 3-(3,4.5-Trimethoxybenzamido)-piperidin-riydrochlorid und 6,3 g Natriumbicarbonat in 40 ml Wasser unter starkem Rühren und unter Kühlung mit einem Eis-Bad gegeben. Während der Zugabe scheidet sich das Rohprodukt ab. Man rührt 1 Stunde bei Raumtemperatur, filtriert das Produkt ab und wäscht es mit Wasser. Farblose Nadeln (aus Isopropanol). F. 121 bis 124"C; Ausbeute 80% der Theorie.
C22H25O7N3 · H2O:
Ber.: C 57.26, H 5.96, N 9,11;
gef.: C 57,21, H 5,90, M 9,10.
H) 1 -(m-Nitrobenzoyl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzamido)-piperidin
Die Verbindung wird nach dem Verfahren G) hergestellt. Nadeln (aus Isopropanol und Wasser), F. 97 bis 100° C; Ausbeute 98% der Theorie.
C22H25O7N3 ■ H2O:
Ber.: C 57,26, H 5,90, N 9,11:
gef.: C 57.61, H 6,14, N 9,18.
I) 1 -(p-Nitrobenzoyl)-3-(p-methoxybenzamido)-piperidin
Die Verbindung wird nach dem Verfahren G) hergestellt Nadeln (aus Acetonitril), F. 186 bis 188° C; Ausbeute 66% der Theorie.
C20H21O5N3:
Ben: C 62,65, H 5,52, N 10,96; gef.: C 62,40, H 53, N 1131.
J) l-(p-NitrobenzoyI)-2-(3,4^-trimethoxybenzamido)-piperidin
Die Verbindung wird nach dem Verfahren G) hergestellt Tafeln (aus Acetonitril); F. 205 bis 208° C; Ausbeute 70% der Theorie.
C22H25C7N3:
Ber.: C 59,58. H 5.68. N 9,48:
gef.: C 59.79. H 5,85. N 9.77.
K) 1 -(m-Nitrobenzoyl)-3-(p-methoxybenzamido)· piperidin
Die Verbindung wird nach dem Verfahren G) hergestellt. Nadeln (aus Acetonitril), F. 128 bis 131°C: Ausbeute 61,5% der Theorie.
L) 1 -(p-Nitroben/o>l)-4-(3.4,5-trimetho\> benzamido)-piperidin
Die Verbindung wird nach dem Verfahren G) hergestellt. Nadeln (aus Acetonitril). 1. 160 bis 162C; Ausbeute 79% der Theorie.
C22H25O7N1 ■ H2O:
Ber.: C 57,26. H 5.90;
gef.: C 57.64. H 5.79.
Beispiel I
l-(p-Aminr,benzoyl)-3-(3,4.5-trimethox\- benzamido)-piperidin
Eine Lösung von 1,5 g l-(p-Nitrobenzoyl)-3-(3,4.5-trimethoxybenzamido)-piperidin in 100 ml Äthanol wird mit Wasserstoff in Gegenwart von 0.05 g Platinoxid als Katalysator bei Atmosphärendruck und Raumtemperatur reduziert. Nach 2 bis 3 Stunden ist die Aufnahme des Wasserstoffs beendet, der Katalysator wird vom Reaktionsgemisch abfiltriert und das Filtrat wird im Vakuum konzentriert, wobei man ein öl erhält, das beim Versetzen mit V/asser einen weißen Feststoff liefert. Farblose Nadeln (aus Isopropanol und Wasser). F. 125 bis 127'C.
C22H27O5N3 ■ H2O:
Ber.: C 61.24. H 6.77. N 9.74;
gef.: C 61,24. H 6.59. N 9.69.
-, B e i s ρ i e 1 2
l-(p-Aminobenzoyl)-3-(3.4.5-trimethoxybenzamidoj-piperidin
Eine Lösung von 5 g 1-(p-Nitrobenzoyl)-3-(3.4.5-tri-
methoxybenzamido)-piperidin in 30 ml Äthanol wird mit Wasserstoff in Gegenwart von 5 g Raney-Nickel bei 40 bis 703C und einem Anfangsdruck von 47 at reduziert Das Reaktionsgemisch wird nach dem Verfahren von Beispiel 1 aufgearbeitet Farblose Nadeln, F. 125 bis 127° C
Beispiel 3
l-(p-Aminobenzoyl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzamido)-piperidin
Eine Lösung von 5 g l-(p-Nitrobenzoyl)-3-(3,4^-trimethoxybenzamido)-piperidin in 80 ml Äthanol wird mit Wasserstoff in Gegenwart von 0,5 g J0%iger Palladium-Kohle bei atmosphärischem Druck und Raumtemperatur reduziert Das Reaktionsgemisch wird nach dem Verfahren von Beispiel 1 aufgearbeitet Farblose Nadeln, F. 125 bis 127° C
Beispiel 4
1-(p-Aminobenzoyl)-2-(3,4,5-trimethoxybenzamido)-piperidin
Die Verbindung wird nach dem Verfahren der Beispiele 1 bis 3 erhalten. Amorphes Pulver (nach Umlösen aus Dimethylformamid und Acetonitril), F. 214 bis 2160C; Ausbeute 77,2% derTheorie.
IO
Beispiel 5
l-(m-Aminobenzoyl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzamido)-piperidin
Die Verbindung wird nach dem Verfahren der r, Beispiele 1 bis 3 erhalten. Tafeln (aus Dimethylformamid und Wasser), F. 219 bis 220,5°C; Ausbeute 82% der Theorie.
20
L22H:;U5N::
Ber.: 7, 63,90, H 6,58, N 10,16;
gef.: C 63,87, H 6,60, N 10.18.
B e i s ρ i e I 6 :>
l-(3,5-Diaminobenzoyl)-3-(3,4.5-trimethoxybenzamido)-piperidin
Die Verbindung wird nach dem Verfahren der Beispiele 1 bis 3 erhalten. Amorphes Pulver (nach sn Umlösen aus Isopropanol), F. 164 bis 167°C; Ausbeute 72% der Theorie.
C22HmO5N4 · H2O:
Ber.: C 59.18. H 6,77. N 12,55: )·-,
gef.: C 59.42. H 6,66. N 12.63.
Beispiel 7
l-(o-Aminobenzoyl)-3-(3.4,5-trimethoxy-
benzamido)-piperidin 4n
Die Verbindung wird nach dem Verfahren der Beispiele 1 bis 3 erhalten. Amorphes Pulver (nach Umlösen aus Dimethylformamid und Wasser). F. 172 bis 175° C; Ausbeute 71,5% derTheorie. λ--,
C22H27O5N3:
Ber.: C 63,90. H 6,58, N 10,16; gef.: C 63.77, H 6,66, N 9.94.
Beispiel 8
l-(p-Aminobenzoyl)-3-(p-methoxybenzamiao)-piperidin
Die Verbindung wird nach dem Verfahren der Beispiele 1 bis 3 erhalten. Tafeln (aus Acetonitril), F. 225 bis 227,5° C; Ausbeute 70% derTheorie.
C20H23O3N3 · 1/2 H2O:
Ber.: C 66,28, H 6,68;
gef.: C 66,37, H 6,75.
Beispiel 9
1-(p-Aminobenzoyl)-3-(3,5-dimethoxybenzamido)-piperidin
Die Verbindung wird nach dem Verfahren der Beispiele 1 bis 3 erhalten. Tafeln (aus Acetonitril), F. 197.5 bis 200°C: Ausbeute 74% derTheorie.
C21H25O4N3:
Ber.: C 65.78, H 6,57, N 10,96;
gef.: C 65,64. H 6,47, N 11,02.
Beispiel 10
l-(p-Aminobenzoyl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzamido)-piperidinhydrochlorid
Die Verbindung wird nach dem Verfahren der Beispiele 1 bis 3 erhalten Nadeln (aus Äthanol und Isopropanol), F. 185 bis 187°C; Ausbeute 88% der Theorie.
C22H27O^N3 ■ 1/2H2O:
Ber.: C 57.57, H 6,26, N 9.15;
gef.: C 57,43, H 6,37. N 8,91.
Beispiel 11
l-(p-Aminobenzoyl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzamido)-piperidin
Die Verbindung wird nach dem Verfahren der Beispiele 1 bis 3 erhalten. Tafeln (aus Acetonitril). F. 209 bis 21 TC; Ausbeute 76,7% der Theorie.
C22H27O5N,:
Ber.: C 63,90, H 6.58, N 10.16; gef.: C 63.71, H 6.60. N 10,36.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. Aminopiperidinderivate der allgemeinen For-
IO
in der der substituierte Benzamidorest mit dem Piperidinring in der 2-, 3- oder 4-Stellung verknüpft ist und in der R1, R2 und R3 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen Methoxyrest bedeuten, R'1 und R*2 des substituierten Benzoyirestes, der mit dem Stickstoffatom des Piperidinringes verknüpft ist, bedeuten ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe, wobei mindestens ein R'1 oder R'2 eine Aminogruppe sein muß.
2. Verfahren zur Herstellung der Aminopiperidinderivate nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß man
DE19691938512 1969-06-30 1969-07-29 Aminopiperidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und die Derivate enthaltende Arzneimittel Expired DE1938512C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5165169A JPS4939679B1 (de) 1969-06-30 1969-06-30

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1938512A1 DE1938512A1 (de) 1971-01-14
DE1938512B2 DE1938512B2 (de) 1981-07-16
DE1938512C3 true DE1938512C3 (de) 1982-05-06

Family

ID=12892751

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19691967324 Expired DE1967324C2 (de) 1969-06-30 1969-07-29 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin, Verfahren zu dessen Herstellung und die Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE19691938512 Expired DE1938512C3 (de) 1969-06-30 1969-07-29 Aminopiperidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und die Derivate enthaltende Arzneimittel

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19691967324 Expired DE1967324C2 (de) 1969-06-30 1969-07-29 3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)-piperidin, Verfahren zu dessen Herstellung und die Verbindung enthaltende Arzneimittel

Country Status (8)

Country Link
JP (1) JPS4939679B1 (de)
BE (1) BE736840A (de)
BR (2) BR7020067D0 (de)
CA (1) CA931574A (de)
DE (2) DE1967324C2 (de)
ES (3) ES369746A1 (de)
FR (1) FR2048024B1 (de)
GB (2) GB1276813A (de)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2534255B1 (fr) * 1982-10-11 1985-07-12 Delalande Sa Nouveaux derives de la 4-aroylamino piperidine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
GB8419103D0 (en) * 1984-07-26 1984-08-30 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Compounds
AUPP818099A0 (en) 1999-01-14 1999-02-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New n-containing heterocyclic compounds
GB0325956D0 (en) * 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
BRPI0514230A (pt) * 2004-08-10 2008-06-03 Incyte Corp compostos de amido e seu uso como produtos farmacêuticos
EP3375778A1 (de) 2017-03-14 2018-09-19 Artax Biopharma Inc. Aryl-piperidinderivate

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS ERMITTELT *

Also Published As

Publication number Publication date
BR7020067D0 (pt) 1973-03-07
BR7011339D0 (pt) 1973-02-13
DE1938512A1 (de) 1971-01-14
ES369746A1 (es) 1971-04-01
FR2048024A1 (de) 1971-03-19
DE1938512B2 (de) 1981-07-16
ES378466A1 (es) 1972-06-16
GB1276812A (en) 1972-06-07
DE1967324C2 (de) 1982-04-22
GB1276813A (en) 1972-06-07
CA931574A (en) 1973-08-07
FR2048024B1 (de) 1973-04-27
BE736840A (de) 1969-12-31
ES378467A1 (es) 1972-06-16
JPS4939679B1 (de) 1974-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0242851B1 (de) N-(2&#39;-Aminophenyl)-benzamid-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung bei der Bekämpfung neoplastischer Erkrankungen
DE2635853C2 (de) Pyrrolidin-2-on-Derivate und diese enthaltende Arzneimittel
EP0120465B1 (de) Neue N-Phenyl-N&#39;-Cycloalkylalkanoyl-piperazine und Verfahren zu deren Herstellung
DE2907217C2 (de) 3-Phenyl-3-phenoxypropylamin-Derivate und deren Salze, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE3024305C2 (de)
DE2429253A1 (de) Phenylalkanolamine
DE2065636A1 (de) Neue tricyclische verbindungen
DE2012138C3 (de) N{4-(ß-Pyrazin- 2-carboxyamido-äthyl)benzolsulphonyl] -N&#39; - cycloalkylharnstoffe und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1938512C3 (de) Aminopiperidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und die Derivate enthaltende Arzneimittel
DE3009071A1 (de) 2-isopropylaminopyrimidinhydroxyderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE1645897A1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Alkylen-Piperidinen
DE1518452C3 (de) 4 substituierte 2 Benzhydryl 2 butanol Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1795858C2 (de) Benzylaminopyridine
DE2921660A1 (de) 5-nitroimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende antiprotozoen-mittel
DE2723051A1 (de) N-(acyl)-p-amino-n&#39;-(monosubstit.)- benzamide sowie diese enthaltende arzneimittel
DE2724478C2 (de) 5,11-Dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2832309C2 (de)
DE3026365C2 (de)
DE2609574C3 (de) 1 -^-Fluor-S-trifluormethylthiophenyD-piperazin, dessen Salze, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel
DE2423725A1 (de) 5-phenyl-4-oxo-delta hoch 2,alphathiazolidinessigsaeureester
DE1645899A1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Alkylpiperidinen
DE1768366C3 (de) 3-Hydroxy-alpha-(l-aminoäthyl)benzylalkohol-derivate und diese enthaltende Arzneimittel
DE2327193C3 (de) N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5methylsulfonylbenzamid, seine Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2155857A1 (de) Neue chemische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3310796A1 (de) Substituierte ethenylderivate von 1h-pyrazolo-(1,5-a)-pyrimidin, verfahren zur herstellung derselben, sowie diese enthaltende pharmazeutische praeparate

Legal Events

Date Code Title Description
OI Miscellaneous see part 1
AH Division in

Ref country code: DE

Ref document number: 1967324

Format of ref document f/p: P

C3 Grant after two publication steps (3rd publication)