DE19627376A1 - Verwendung von Artischocken-(Cynara)-Extrakten - Google Patents

Verwendung von Artischocken-(Cynara)-Extrakten

Info

Publication number
DE19627376A1
DE19627376A1 DE19627376A DE19627376A DE19627376A1 DE 19627376 A1 DE19627376 A1 DE 19627376A1 DE 19627376 A DE19627376 A DE 19627376A DE 19627376 A DE19627376 A DE 19627376A DE 19627376 A1 DE19627376 A1 DE 19627376A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
extracts
treatment
cynara
artichoke
drugs
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19627376A
Other languages
English (en)
Inventor
Michel O Ruepp
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AAR Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
AAR Pharma Adler Apotheke
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AAR Pharma Adler Apotheke filed Critical AAR Pharma Adler Apotheke
Priority to DE19627376A priority Critical patent/DE19627376A1/de
Priority to PCT/EP1997/003561 priority patent/WO1998001143A1/de
Priority to JP50477998A priority patent/JP2001504443A/ja
Priority to KR1019980710908A priority patent/KR20000022470A/ko
Priority to AU35416/97A priority patent/AU3541697A/en
Priority to EP97931783A priority patent/EP0912189A1/de
Publication of DE19627376A1 publication Critical patent/DE19627376A1/de
Priority to US09/225,573 priority patent/US20020012708A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Gegenstand der Erfindung ist eine neue orale Verwendung von Artischocken-(Cynara)- Extrakten, insbesondere Trockenextrakten.
Etwa seit dem 16. Jahrhundert wird mit der weiten Verbreitung der Kräuterbücher die Kenntnis von der Verwendbarkeit der Artischocke als Arzneimittel allgemein angesehen.
Sie wird in der Volksmedizin bei Verdauungsstörungen empfohlen, wenn diese durch Unterproduktion von Gallenflüssigkeit bedingt sind und stellt ein Leber- und Gallenmittel dar. Verwendet wurden die wäßrigen oder alkoholischen Auszüge der Droge.
Als zweiter Wirkungsbereich wurde auf einen deutlichen diuretischen Effekt hingewiesen, was den Gebrauch der Pflanze auch als Entwässerungsmittel begründete. Die damit verbundene erhöhte Ausschwemmung harnsäurer Salze durch verstärkte Diurese begründet die Verwendung der Droge als Antirheumatikum. Vereinzelt wurde sie auch als Antidiabetikum vorgeschlagen. Bereits im Jahre 1934 wurde aus Artischockenblättern eine damals chemisch nicht definierte Verbindung isoliert, die man aber schon als den therapierelevanten Inhaltsstoff bezeichnete. Diese Verbindung wurde erst im Jahre 1954 als Cynarin identifiziert. Im Gesamtextrakt sind offensichtlich ergänzend oder syner­ gistisch wirkende Substanzen enthalten. Der Gesamtextrakt kann auch durch die Einnahme der frischen Pflanze ersetzt werden. Der Wirkstoff Cynarin ist nicht genuin enthalten, sondern entsteht im Verlauf der Aufarbeitung beim Kochen in wäßrigen Medien. Als wichtige Inhaltsstoffe sind die drei Substanzklassen Caffeoylchinasäuren, Bitterstoffe und Flavonoide zu nennen.
Für pharmazeutische Zwecke werden die großen Grundblätter, möglichst aus der einjährigen Grundblattkultur, verwendet. Diese liefern den höchsten Gehalt an chole­ rietisch wirksamen Inhaltsstoffen. Wertbestimmend für die Droge ist die Gesamtheit der Caffeoylchinasäuren, denn das therapeutische Wirkprinzip der Artischockenextrakte beruht auf der Gesamtheit der Caffeoylchinasäuren und nicht auf dem isolierten Cynarainhaltsstoff Cynarin allein. Gute Drogen enthalten wenigstens 0,2% Caffeo­ ylchinasäuren.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung von neuen Arzneimitteln und damit neue Therapiemöglichkeiten durch Anwendung von Artischocken-Extrakten.
Demgemäß besteht eine erste Ausführungsform der vorliegenden Erfindung in der Verwendung von Artischocken-(Cynara)-Extrakten, insbesondere Trockenextrakten zur Senkung der Serumwerte vom Blutglucose, Kreatinin und/oder Bilirubin, zur zellulären Immunstimulation, zur Therapie von Leukozytopenie, Granulozytopenie, Lymphozytope­ nie oder Knochenmarkschädigung.
Bevorzugte Ausführungsformen sind den abhängigen Ansprüchen zu entnehmen. Erfindungsgemäß konnten durch in vivo Studien an Ratten mit einem Trockenextrakt in der galenischen Zubereitung als Granulat - aus der Frischpflanze von Artischocken­ blättern - definierte Parameter des Kreislauf und Immunsystems sowie definierter Funktionen von Leber und Nieren beeinflußt werden.
Die verwendete Prüfsubstanz, die in einer Menge von 100 mg pro kg/KGW eingesetzt wurde, induzierte:
  • - einen von der Kontrollgruppe leicht negativ abweichenden Effekt der durch­ schnittlichen Körpergewichtsentwicklung, der auf eine diuretische Wirkung zurückgeführt wird;
  • - keine verwertbaren Änderungen der durchschnittlichen Organgewichte von Milz und Thymus;
  • - eine Zunahme der Zellzahlen von Leukozyten, segmentkernigen Granulozyten sowie Lymphozyten, T-, B-, Helfer-, Suppressor- und NK-Zellen als Ausdruck einer zellulären Immunstimulation, wobei besonders hervorzuheben ist, die dominante spezifische Zunahme der B-Lymphozyten;
  • - eine Abnahme der Gehaltswerte von Kreatinin, Bilirubin, Harnstoff, Cholesterin, Triglyzeride, Glucose und GPT.
Als therapeutisch wünschenswert werden angesehen:
  • - die Senkung der Cholesterin- und Triglyzeridwerte im Sinne einer positiven Beeinflussung pathologischer Fettstoffwechselstörungen und somit Herabsetzung atherogener Risikofaktoren;
  • - die generelle Zunahme definierter immunkompetenter Zellen als Möglichkeit einer unspezifischen Behandlung entzündlicher Vorgänge unterschiedlicher kausaler Pathogenese;
  • - die dominant spezifische Zunahme der Zellzahlen der B-Lymphozyten als Adjuvanz zur Therapie toxisch ausgelöster B-Zell-Suppression;
  • - der Rückgang von Bilirubin sowie des leberspezifischen Aktivitätswertes von GPT unter dem Aspekt eines hepatokurativen Effektes;
  • - die Abnahme der Glucosewertes im Serum als funktionelles Äquivalent für eine hypoglykämische Wirkung;
  • - die Abnahme der Serumwerte von Kreatinin und Harnstoff als Zeichen einer Verbesserung der renalen Funktion und der Entgiftung des im Eiweißstoff­ wechsel entstehenden Ammoniaks und im Zusammenhang mit diesem Reak­ tionszyklus eine gesteigerte mitochondirale Leistung der Hepatozyten;
  • - fehlende Anzeichen unerwünschter Wirkungen.
Die registrierten Änderungen definierter hämatologischer und klinisch-chemischer Analysenwerte sind unter zwei Aspekten zu betrachten:
Einerseits sprechen die erfindungsgemäßen Ergebnisse der verwendeten Parameter für die in der Literatur beschriebenen hepatokurativen, -protektiven und hypolipidä­ mischen Effekte der eingesetzten Artischocken-Extrakte, andererseits für neue - bisher noch nicht bekannte - biologische Wirkungen, die unter therapeutischen Aspekten bei Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels, der Leber- und Nierenfunktion sowie Defiziten des zellulären Immunstatus Verwendung finden könnten.
Die oral applizierten Artischocken-Extrakte unterschiedlicher Herkunft und Konzentration zeigten hinsichtlich der Zellzahlzunahme sowie der wertmäßigen Veränderung der relativen Zellzahlwerte aller lymphatischen Zellen bioäquivalente Potentiale. Ebenfalls bioäquivalente Übereinstimmung wurde bei den klinisch-chemischen Parametern Bilirubin, Kreatinin, GPT, Cholesterin, Calcium, Kalium und Protein festgestellt.
Erfindungsgemäß wurde gefunden, daß die eingesetzten Artischocken-(Cynara)-Extrakte insbesondere zur zellulären Immunstimulation geeignet sind. Der Einsatz der Extrakte bewirkte eine Zunahme der Zellzahl von Leukozyten, segmentkernigen Granulozyten und Lymphozyten, T-, B-, Helfer-, Suppressor- und NK-Zellen, insbesondere der B-Lymphozyten.
Die Artischocken-(Cynara)-Extrakte eignen sich besonders zur Behandlung von Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels, insbesondere zur Verbesserung der prädiabetischen Stoffwechselsituation sowie der Dosisreduktion von chemisch de­ finierten Antidiabetika einschließlich Inulin und der simultanen Applikation der Extrakte bei Restfunktion des endokrinen Pankreas. Neben der Behandlung von Leber- und Nierenfunktionsstörungen sind die Artischocken-(Cynara)-Extrakte auch geeignet zur adjuvanten Therapie eines gestörten Immunsystems in Folge endogener und exogener Faktoren, beispielsweise in der Chemo- oder Radiotherapie.
Die Artischocken-(Cynara)-Extrakte sind darüber hinaus geeignet zur Behandlung von prädiabetischer, zum Beispiel seniler Verlaufsform, zur Behandlung von latenter diabetischer Stoffwechsellage, zum Beispiel infolge von Schwangerschaft, Infektion, Streß, Fettleibigkeit sowie als adjuvante Therapie des Diabetes mellitus bei noch vorhandener Restfunktion des Pankreas in Form einer Kombinationstherapie.
Die Cynarapräparation verbessert tierexperimentell das morpho-funktionelle Substrat der Langerhans′schen Inseln im Pankreas im Sinne einer gesteigerten endokrinen Pankreasfunktion. Sowohl tierexperimentell als auch klinisch konnte eine eindeutige hypoglykämische Wirkung nachgewiesen werden.
Aus dem Blickwinkel der Therapie bedeutet dies bei noch vorhandener Restfunktion des Pankreas
  • - Reduzierung von Insulindosis (bei simultaner Applikation von 3 × 600-900 mg der Cynarapräparation/Tag individuelle Senkung der Insulinmenge erforderlich)
  • - Reduzierung der chemisch definierten Antidiabetika (individuelle Dosierung erforderliche); diesbezügliche Auswirkungen: protektive Wirkung gegen das hepato-, nephro- und kardiotoxische Potential der chronischen Applikation chemisch definierter oraler Antidiabetika.
Zur weiterführenden Klärung des Wirkmechanismus des eingesetzten Extraktes auf das zentrale Stoffwechselorgan Leber wurden in vivo partielle toxische Alterationen des Leberparenchyms durch simultane Applikation von Tetrachlorkohlenstoff induziert. Durch die erfindungsgemäße Verwendung des Artischocken-(Cynara)-Extraktes wurde die durch Tetrachlorkohlenstoff hervorgerufene Lebernekrose nicht verhindert, jedoch in ihrer Ausdehnung deutlich eingeschränkt. Perifokale, weniger oder nicht geschädigte Parenchymareale imponierten durch eine funktionelle Kernschwellung, charakterisiert durch besonders große, helle Kerne mit lockerem Chromatingerüst und große, stark basophile Nukleole.
Diese mikromorphologischen Hinweise auf eine gesteigerte Proteinbiosynthese der intakten Leberzellareale zwischen den Kernekrosen waren mit gehäuftem Auftreten von Leberzellmitosen sowie zwei- oder mehrkernigen Hepatozyten gekoppelt. Die Befunde lassen sich im Sinne einer Mobilisierung des Leberzellstoffwechsels und einer beginnen­ den Leberzellregeneration - induziert durch die simultane Behandlung mit den Artischocken-(Cynara)-Extrakten - interpretieren.
Die Wertung wurde durch den Nachweis der qualitativen und quantitativen Enzym­ aktivität der Succhinatdehydrogenase erhärtet. Unter dem Einfluß der Verwendung der Artischocken-Extrakte kam es zu einer eindeutigen Verkleinerung der Succhinatdehydrogenase-negativen Areale. Die intakten perifokalen Areale waren durch eine Succhinatdehydrogenase-Hyperaktivität charakterisiert. Letztere kann als Ausdruck einer kompensatorischen Überreaktion des intakten Parenchyms angesehen werden.
In einer weiteren In-vivo-Studie wurde die Wirkung von Artischocken-Extrakten auf induzierte Alterationen von Leber und lymphatischen Organen durch Cytostatika, insbesondere Cyclophosphamid untersucht. Letztere Substanz induzierte bei der Ratte eine Atrophie des Thymus in Form einer Eliminierung der Lymphozyten durch einen antiproliferativen Effekt, der allgemein ausgeprägter auf B-Zellen als auf T-Zellen war. Diese unterschiedliche Wirkung des lymphozytotoxischen Einflusses von Cyclophospha­ mid liegt in voneinander abweichenden Stoffwechselleistungen dieser Zellqualitäten begründet.
Nach simultaner peroraler Applikation der Artischocken-Extrakte und Cyclophosphamid an Ratten über einen Zeitraum von 14 Tagen konnte die vollständige Eliminierung der Lymphozyten aus Cortex und Mark des Thymus durch das antitoxische Potential der Artischocken-Extrakte verhindert werden.
Es kam unter dem therapeutischen Einfluß der Artischocken-Extrakte zu einer deutlichen lymphozytären Re-Population des Thymus, die etwa bei 40% im Vergleich mit den Kontrollen lag.
In der gleichen Studie zeigten Artischocken-Extrakte eine identische therapeutische Wirkung auf den mesenterialen Lymphknoten. Auch bei diesem Organ wurde die völlige Entspeicherung unter Cyclophosphamid durch eine lymphozytäre Neubesiedlung unter Behandlung mit Artischocken-Extrakten kompensiert. Dieser protektive Effekt betraf in erster Linie die Lymphoblasten in den T-Regionen, weniger ausgeprägt die Lymphozyten aus den B-Regionen und die reifen kleinzelligen Lymphozyten aus den T-Regionen.
In einer klinischen "Out-patient"-Studie wurde über 14 Wochen an Patienten mit Hyperlipidämien und begleitender Hepatopathie die Wirkung der Artischocken-Extrakte untersucht. Die Extrakte beeinflußten positiv die pathologische Stoffwechselsituation des Patienten mit Hypercholesterinämie und/oder Hypertriglyzeridämie. Gleichzeitig kam es zu einer Senkung erhöhter leberspezifischer Enzymaktivitätswerte.
Ausführungsbeispiele
Eine klinische Studie zur Wirkung von Artischocken-Extrakten bei Patienten mit Hyperlipidämien und Hepatopathien wurde an 40 Patienten im Alter von 50-80 Jahren durchgeführt, die durchschnittlich 19 Tage lang mit der folgenden Zusammensetzung behandelt wurden:
Trockenextrakt aus Artischockenblättern (25-35 : 1)
60,00 Gew.-%
Auszugsmittel: gereinigtes Wasser DAB 10 @ sonstige Bestandteile: @ Glucose 12,75 Gew.-%
hochdisperses Siliciumdioxid 7,75 Gew.-%
Talkum 2,8 Gew.-%
Magnesiumstearat 0,8 Gew.-%
Calciumcarbonat 11,4 Gew.-%
Saccharose 0,6 Gew.-%
Kartoffelstärke 3,9 Gew-%
Die Patienten wurden wegen bestehender Fettstoffwechselstörungen und Hepatopathien behandelt, wobei eine medikamentöse Dauerbehandlung anderer gleichzeitig bestehen­ der Grunderkrankungen (Diabetes, Hypertonie, Kardiopathie, Hyperurikämie, Asthma, Epilepsie, Schilddrüsenerkrankungen und Osteoporose) unverändert beibehalten wurde.
28% dieses Patientenkollektivs wiesen Lebererkrankungen auf, 12% waren Diabetiker, die chemisch-definierte Antidiabetika erhielten und 47% zeigten erhöhte Lipid- und Gamma-GT-Werte zum Teil mit Herzerkrankungen sowie Hypertonie. Die Patienten mit Herz-Kreislauferkrankungen wurden auch während der Behandlungsphase mit der Cynara-Präparation (300 mg) weiterhin mit ACE-Hemmern (45%), Alpha-2-Rezeptor- Antagonisten (5%), Ca-Antagonisten (40%), Diuretika (45%) oder mit einem ent­ sprechenden Kombinationspräparat dieser Stoffklassen (15%) simultan behandelt.
Auffallend war, daß unter der simultanen Einnahme der Cynara-Präparation mit ACE- Hemmern, Alpha-2-Rezeptor-Antagonisten, Ca-Antagonisten, Diuretika oder mit einem entsprechenden Kombinationspräparat dieser Stoffklassen nach durchschnittlich 19 Tagen die Gamma-GT-Werte um 8,7%, die GPT-Werte um 11,6%, die GOT-Werte um 10,0% fielen.
Bei 21 Patienten mit hyperlipidämischen und hypertonischen Werten konnte infolge einer lipidspiegelsenkenden Cynaratherapie nicht nur eine Erniedrigung der erhöhten Cholesterin- und Triglyzeridwerte, sonder auch eine Senkung der systolischen Blutdruck­ werte um durchschnittlich 5% und der diastolischen um 6,8% registriert werden. Dies läßt den Schluß zu, daß die Cynaratherapie auch einen antihypertonischen Effekt bei grenzwertiger hypertoner Lage und darüber hinaus bei höheren Blutdruckwerten einen synergistischen adjuvanten hypotonischen Effekt nach simultaner Applikation mit chemisch definierten Antihypertonika ausübt. Letztendlich hat dies zur Folge, daß die notwendige Dosis chemisch-definierter Antihypertonika reduziert und damit das Risiko unerwünschter Nebenwirkungen eingeschränkt werden kann.
Bekannt ist, daß zum Beispiel die Synthese der Gamma-GT in der Leber durch Cholesta­ se, chronischen Alkoholgenuß und Pharmaka in therapeutischer Dosis induziert werden kann. Es kommt sowohl zu einer Aktivitätszunahme der löslichen Gamma-GT in den Hepatozyten als auch zu einer Ausbreitung der Membran-gebundenen Form. Die im Serum meßbar erhöhte Gamma-GT nach Induktion der Synthese ist von Art und Ausmaß der Noxe abhängig.
Diese Zusammenhänge, insbesondere die Erhöhung der Gamma-GT Aktivitäts-Werte infolge insbesondere chronischer Applikation von chemisch definierten Pharmaka zum anderen die Erniedrigung erhöhter Gamma-GT Aktivitäts-Werte infolge der simultanen Applikation der Cynarapräparate lassen die Schlußfolgerung zu, daß die Artischocken- Trockenextrakte infolge der simultanen Applikation das teilweise ausgeprägte hepato­ toxische Potential der ACE-Hemmer, Alpha-2-Rezeptor-Antagonisten, Ca-Antagonisten, Diuretika, oder entsprechender Kombinationspräparate nicht verstärkt sondern vielmehr deutlich verringert.
Diese hepatoprotektiven und -kurativen Effekte der Cynara Präparation wurden durch tierexperimentell erhobene Befunde bei simultaner Applikation mit Clofibrat der Cyclophosphamide gestützt.
Die dabei zur Auswertung gelangten klinisch-chemischen Parameter waren mit denen, die in den vorliegenden In-vivo-Studien verwendet wurden, weitgehend identisch. Die Ergebnisse dieser Patientenstudie zeigten bei einer Reihe der Parameter eine auf­ fallende Übereinstimmung:
Gesamtcholesterin
-12,0% (Patienten) versus -30% (in-vivo)
GPT -11,9% versus -11,6%
Bilirubin -7,7% versus -5,1%
Glucose -8,7% versus -8,5%
Daraus läßt sich die Schlußfolgerung ableiten, daß die methodisch präzise erhobenen und reproduzierbaren Daten der vorliegenden In-vivo-Studien durchaus mittels eine Analogieschlusses auf die Verhältnisse beim Menschen übertragbar sind.
Männliche Wistar-Ratten mit einem durchschnittlichen Körpergewicht von 310 g wurden unter konventionellen Bedingungen bei Raumtemperatur von 21°C +/- 1°C einer relativen Luftfeuchtigkeit von etwa 60% und einem 12-stündigen Tag-/Nacht-Rhythmus gehalten. Sie unterlagen vor Versuchsbeginn einer Akklimatisation von 12 Tagen an die Haltungs­ bedingungen.
Die Ernährung erfolgte mit einer pelletierten Standarddiät Altromin C1000.
Als Trinkwasser erhielten die Tiere Leitungswasser ad libidum.
Als Artischocken-Extrakt und Dosierung wurde folgendes eingesetzt:
  • 1. Calciumcarbonat- und Saccarid-haltiges Granulat mit standardisiertem Trocken­ extrakt aus der Frischpflanze von Artischockenblättern (25-23 : 1) und den obigen Nebenbestandteilen;
    Auszugsmittel: Gereinigtes Wasser DAB 10;
    Ausgangsdroge: frische Artischockenblätter (Cynarae folium) Hagers Handbuch- /PFX;
    Applikationsform: Granulat 1,67 mg (≅ 1 mg nativer Cynara-Trockenextrakt FC suspendiert in 0,02 ml Aqua dest.) 0,5 ml = 25 mg/250 mg KGW.
10 männliche Wistar-Ratten wurden zur Untersuchung in folgende Behandlungsgruppen eingeteilt:
Die erfindungsgemäße Prüfsubstanz FC wurde einmal täglich 7 Tage lang den nicht sedierten Tieren intragastral mit Hilfe einer starren Knopfsonde verabreicht. Die Suspensionen wurden unmittelbar vor ihrer Applikation frisch hergestellt und homogen appliziert. Die Kontrolltiere erhielten physiologische NaCl-Lösung in äquivalentem Volumen.
Die vorliegenden Untersuchungen verfolgten das Ziel mit Hilfe eines definierten In-vivo-Modells spezifische Marker simultan zu erfassen, die die therapeutische Wirkung als synergistischen Effekt unterschiedlich beeinflußter physiologischer Regelkreise frühzeitig anzeigten.
Im einzelnen wurden im peripheren Blut erfaßt:
  • - kombiniert:
    Erythrozyten (RBC), Leukozyten (WBC), Thrombozyten (PLT), Hämoglobin (HGB), Hämatokrit (HCT), Erythrozytenindizes:
    Mittleres Zellvolumen (MCV), mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH), mittlere Hämoglobinkonzentration der Erythrozyten (MCHC) und Erythrozyten­ verteilungsbreite (RDW)
  • - durchflußzytometrisch:
    Leukozytendifferenzierung: Granulozyten, Monozyten, Lymphozyten, B-, T- Zellen, Helfer- und Suppressorzellen
  • - kombiniert:
    GPT, GOT;
    Glucose,
    Cholesterin, Triglyzeride,
    Na, Cl,
    Kreatinin, Harnstoff.
Mit Hilfe des vollautomatischen Hämatologie-Analysengerätes Sysmex K-1000 konnten bestimmt werden: WBC, RBC, PLT, HGB, HCT, MCV, MCH, MCHC. Die Haupteinheit dieses Gerätes bestand im wesentlichen aus einem hydraulischen (HS) und einem elektronischen System (ES). Mit Hilfe des HS wurde angesaugt, pipettiert, verdünnt, gemischt und lysiert. Das ES analysierte und wandelte die Signale des HS um und übermittelte die Ergebnisse an den Drucker. Das ES überwachte mit Hilfe von Mikroprozessoren ebenso die Testabläufe, die Teststation und führte die Qualitätskon­ trolle durch.
Der Hämatokritwert gab den prozentualen Volumenanteil der Erythrozyten im Blut an. Hämoglobin, das in den Erythrozyten enthaltene Chromoprotein war neben der Erythro­ zytenzahl und dem Hämatokritwert ein wichtiges Kriterium der Diagnostik von Anämien. Die Klassifizierung erfolgte durch die Erythrozytenindizes. Erythrozytengröße und Hämoglobingehalt wurden durch das Erythrozytenvolumen (MCV = mean corpuscular volume), den Hämoglobingehalt der Erythrozyten (MCH = mean corpuscular haemoglo­ bin) und die mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC = mean corpuscular haemoglobin concentration) gekennzeichnet. Die Erythrozyten-Verteilungsbreite (RDW = red cell distribution width) war ein Maß der Anisozytose.
Die Parameter wie Enzyme, Glucose, Lipide, Elektrolyte, Kreatinin, Harnstoff und Protein wurden mit Hilfe des Analysengerätes Cobas Mira selektiv, methodenorientiert, photometrisch oder ionenselektiv erfaßt. Der Zusatzreport lieferte analysenspezifisch Daten der Qualitätskontrolle und Statistik.
Die Leukozytendifferenzierung wurde mit Hilfe des Durchflußzytometers FACScan nach entsprechender Lysierung der Vollblutprobe durchgeführt. (Streulichtmessung).
Die Lymphozytendifferenzierung erfolgte nach spezifischer monklonaler Inkubation mittels fluoreszensaktivierter Zellsortierung (Fluoreszensmessung).
Quantitativ wurden am 7. Behandlungstag analysiert:
Leukozyten (gesamt), Lymphozyten (gesamt),
T-Lymphozyten (CD2+/CD45 RA-),
B-Lymphozyten (CD2-/CD45 RA+),
Helfer-Lymphozyten (CD4-/CD8b+)
sowie NK-Zellen (CD8a+/CD8b-).
Zur Phänotypisierung der Lymphozyten wurden diese mit folgenden Antikörpern der Fa. Pharmingen, San Diego, USA inkubiert, an welche ein Fluorochrom gekoppelt ist:
Fluorescein Isothiocyanate (FITC) conjugated Mouse Anti-Rat CD2 Monoclonal Antibody,
Phycoerythrin (R-PE) conj. Mouse Anti-Rat CD45RA OR NB Monoclonal Antibody,
Fluorescein Isothiocyanate (FITC) Mouse Anti-Rat CD4 Monoclonal Antibody,
R-Phycoerythrin (R-PE) conj. Mouse Anti-Rat CD8 (βB-Chain) Monoclonal Antibody,
Fluorescein Isothiocyanate (FITC) con. Mouse Anti-Rat CD8a Monoclonal Antibody.
Ansatz:
  • a) CD2/CD45RA = T- und B-Zellen
  • b) CD4/CD8b = T₄- und T₈-Zellen
  • c) CD8a/CD8b = NK-Zellen.
Je 5 µl Antikörper wurden mit 50 µl Na-EDTA-Blut bei Zimmertemperatur im Dunkeln 20 min lang inkubiert. Die Suspension wurde mit 2 ml Lyses Reagenz der Fa. Becton- Dickinson geschüttelt und wie beschrieben 10 min lang inkubiert. 6 min lang wurde anschließend bei 400 G zentrifugiert, der Überstand abgegossen. Das Sediment wurde mit 3 ml Cell-Wash gewaschen und 6 min lang bei 400 G zentrifugiert. Das Sediment wurde in 100 µl Cell-Wash aufgenommen. Die Suspension wurde mit Hilfe des Durch­ flußzytometers analysiert.
Während der Akklimatisation vor Versuchsbeginn und im Verlauf der gesamten Versuchsdauer wurde das Allgemeinbefinden der Tiere kontrolliert. Zusätzlich erfolgte täglich eine Bestimmung des Körpergewichts.
Die Tiere aller Gruppen wurden am Versuchsende schmerzlos getötet und seziert. Die Organe der Bauch-, Becken- und Brusthöhle wurden makroskopisch befundet und Milz und Thymus wurden gewogen.
Alle Tiere überstanden die intragastrale Applikation ohne Beeinträchtigungen. Die Tiere, die mit der Prüfsubstanz behandelt wurden, zeigten klinisch kein nachteiliges Verhalten bis zum Versuchsende. Während der Behandlungsperiode stieg das durchschnittliche Körpergewicht in den Gruppen
Das durchschnittliche Körpergewicht der Behandlungsgruppe FC nahm im Vergleich mit demjenigen der Kontrollgruppe prozentual wertmäßig geringer zu. Dies war überwie­ gend auf den aquaretischen Effekt der Prüfsubstanz zurückzuführen.
Das Potential der Prüfsubstanz FC wurde indirekt durch ihre Stimulationswirkung auf die Anzahl der Leukozyten (WBC), Erythrozyten (RBC) und Thrombozyten (PLT) bestimmt.
Tab. 1 enthält die einzelnen Meßwerte dieser Zellzahlen nach Behandlungsende, Tab. 2 die entsprechenden durchschnittlichen Zellzahlwerte je Gruppe und die ent­ sprechende prozentuale Veränderung dieser Werte in Bezug zu denjenigen der Kontrollgruppe.
Für die erfindungsgemäße Prüfsubstanz FC wurde gemessen:
  • - eine deutliche Zunahme der Leukozytenzahl um 35% (entsprechende Werte der Kontrollgruppe = 100%),
  • - die übrigen Parameter wie RBC und PLT variierten innerhalb einer physiolo­ gischen Bandbreite von -1% bis -2%.
Tabelle 1
Tabelle 2
Die Prüfsubstanz FC zeigt keinen physiologisch bedeutsamen Einfluß auf HGB, HCT, MCV und MCHC.
Folgende klinisch-chemische Stoffwechsel-Meßgrößen wurden kombiniert methodenspezi­ fisch analysiert:
Bilirubin, Kreatinin, Harnstoff, Glutamat-Oxalazetat-Transaminase (GOT), Glutamat-Pyruva- Transaminase (GPT), Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Glucose, Cholesterin, Triglyzeride, Calcium und Natrium.
Für die Prüfsubstanz FC wurde gemessen:
  • - eine deutliche Abnahme von:
    Kreatinin um 16,7%
    GPTum 11,6%
    Cholesterin um 30,0%
    Glucose um 8,5%
  • - eine geringe Abnahme von:
    Bilirubin um 5,1%
    Harnstoff um 4,6%
    GLDH um 3,2%
    Triglyzeride um 1,0%
Für die Prüfsubstanz FC wurde in Art und Intensität vergleichbare bioäquivalente Ände­ rungen von Bilirubin, Kreatinin, GPT, Cholesterin, Calcium, Kalium und Protein gemessen.
In der Behandlungsgruppen II wurde im Vergleich mit der Kontrollgruppe die Zellzahlen der segmentkernigen Granulozyten, Monozyten, T- und B-Lymphozyten, Helfer-, Suppressor- und NK-Zellen wiedergegeben.
Für die Prüfsubstanz FC wurde eine Zunahme gemessen:
Leukozyten um 35,2% (entsprechende Werte der Kontrollgruppe = 100%)
Lymphozyten um 31,1%
T-Lymphozyten um 15,3%
B-Lymphozyten um 58,5%
Helfer-Zellen um 14,0%
Suppressor-Zellen um 20,3%
Monozyten um 24,5%

Claims (7)

1. Verwendung von Artischocken-(Cynara)-Extrakten, insbesondere Trocken­ extrakten zur Senkung der Serumwerte von Blutglucose, Kreatinin und/oder Bilirubin, zur zellulären Immunstimulation, zur Therapie von Leukozytopenie, Granulozytopenie, Lymphozytopenie oder Knochenmarkschädigung.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die zelluläre Immunstimulation eine Zunahme der Zellzahlen von Leukozyten, segmentkerni­ gen Granulozyten und Lymphozyten, T-, B-, Helfer-, Suppressor- und NK-Zellen, insbesondere von B-Lymphozyten bewirkt.
3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2 zur Behandlung von Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels und der Leber- und Nierenfunktion, zur Behandlung von prädiabetischen, insbesondere senilen Verlaufsformen, zur Behandlung von latenter diabetischer Stoffwechsellage, insbesondere bei Schwangerschaft, Infektion, Streß und/oder Fettleibigkeit, als adjuvante Therapie der Diabetes mellitus bei vorhandener Restfunktion der Pankreas, zur Behandlung von Bluthochdruck bei grenzwertiger hypertoner Lage und als synergistisches Adjuvanz nach simultaner Applikation mit chemisch definierten Antihypertonika.
4. Verwendung nach Anspruch 1 in Kombination mit Cytostatika, insbesondere Cyclophosphamid.
5. Verwendung nach Anspruch 1 zur Steigerung der Verträglichkeit von chemo­ zytostatischer, radiologischer Therapie, insbesondere in Kombination mit chemisch definierten Substanzen, ausgewählt aus Clofibrat, ACE-Hemmern, α-2-Rezeptor-Antagonisten, Ca-Antagonisten und/oder Diuretika.
6. Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5 als Frisch­ pflanze, insbesondere Preßsaft, in getrockneter Form, insbesondere Pulver oder Aufguß, als Tinktur, insbesondere Tropfen, Granulat, insbesondere Kapsel und als Tablette, insbesondere Dragee oder Pastille.
7. Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man Artischocken- (Cynara)-Extrakte, insbesondere Trockenextrakte in Form von Calciumcarbonat- und Saccharid-haltiger Granulatform einsetzt.
DE19627376A 1996-07-06 1996-07-06 Verwendung von Artischocken-(Cynara)-Extrakten Withdrawn DE19627376A1 (de)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19627376A DE19627376A1 (de) 1996-07-06 1996-07-06 Verwendung von Artischocken-(Cynara)-Extrakten
PCT/EP1997/003561 WO1998001143A1 (de) 1996-07-06 1997-07-05 Verwendung von artischocken-(cynara)-extrakten
JP50477998A JP2001504443A (ja) 1996-07-06 1997-07-05 アーティチョーク（Ｃｙｎａｒａ）抽出物の使用
KR1019980710908A KR20000022470A (ko) 1996-07-06 1997-07-05 아티쵸크(시나라) 추출물의 용도
AU35416/97A AU3541697A (en) 1996-07-06 1997-07-05 Use of artichoke (cynara) extracts
EP97931783A EP0912189A1 (de) 1996-07-06 1997-07-05 Verwendung von artischocken-(cynara)-extrakten
US09/225,573 US20020012708A1 (en) 1996-07-06 1999-01-05 Use of artichoke (cynara) extracts

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19627376A DE19627376A1 (de) 1996-07-06 1996-07-06 Verwendung von Artischocken-(Cynara)-Extrakten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE19627376A1 true DE19627376A1 (de) 1998-01-08

Family

ID=7799179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19627376A Withdrawn DE19627376A1 (de) 1996-07-06 1996-07-06 Verwendung von Artischocken-(Cynara)-Extrakten

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20020012708A1 (de)
EP (1) EP0912189A1 (de)
JP (1) JP2001504443A (de)
KR (1) KR20000022470A (de)
AU (1) AU3541697A (de)
DE (1) DE19627376A1 (de)
WO (1) WO1998001143A1 (de)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999026641A1 (de) * 1997-11-21 1999-06-03 Ruepp Michel O Verwendung von putamen ovi
WO2003013562A1 (de) * 2001-08-08 2003-02-20 Lichtwer Pharma Ag Artischockenblätterextrakte
WO2007030902A2 (en) * 2005-09-14 2007-03-22 Cellofarm Ltda. Improved pharmaceutical composition containing artichoke extract, and process for its production
DE202014005450U1 (de) * 2014-07-04 2015-10-06 Ursapharm Arzneimittel Gmbh Lactosefreies Arzneimittel
WO2016083992A1 (en) * 2014-11-25 2016-06-02 Aboca S.P.A Società Agricola Titled extracts of cynara scolymus and uses thereof
CN116585300A (zh) * 2023-05-30 2023-08-15 苏州大学附属第一医院 洋蓟素在制备预防或治疗激素性股骨头坏死药物中的应用

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001085188A2 (en) * 2000-05-05 2001-11-15 Bioniche Life Sciences Inc. Use of echinacea as a hematinic agent
JP3548102B2 (ja) 2000-08-07 2004-07-28 花王株式会社 高血圧症予防・治療剤
US6991812B2 (en) 2000-09-05 2006-01-31 Kao Corporation Agent for preventing, improving or treating hypertension
JP2002363075A (ja) 2001-06-05 2002-12-18 Kao Corp 高血圧症予防・治療剤
US6759061B2 (en) * 2001-08-31 2004-07-06 Renew Life, Inc. Liver function improvement formulation
US20040219232A1 (en) * 2003-02-06 2004-11-04 Zengen, Inc. Methods and compounds for treating malabsorption diseases and inflammatory conditions of the gastrointestinal tract
US7125571B2 (en) * 2003-11-25 2006-10-24 D & E Pharmaceuticals, Inc. Herbal formulation
US8101774B2 (en) * 2004-10-18 2012-01-24 Japan Tobacco Inc. Ester derivatives and medicinal use thereof
US7419689B2 (en) * 2005-11-15 2008-09-02 Access Business Group International Llc. Plant-based formulations for improving liver health
SI1967198T1 (sl) * 2007-03-07 2009-08-31 Indena Spa Farmacevtske oblike, ki vsebujejo ekstrakte cynara scolymus in phaseolus vulgaris, uporabne za zdravljenje debelosti
BRPI0901822A2 (pt) * 2009-05-21 2011-01-25 Ybios S A formulações cosméticas e/ou farmacéuticas contendo extratos de cynara scolymus e/ou echinacea purpurea
ITMI20111670A1 (it) * 2011-09-16 2013-03-17 Indena Spa Estratti di cynara scolimus per il trattamento di dislipidemie
WO2014008901A2 (ar) * 2012-06-27 2014-01-16 Atawia Ahmed Ahmed Rezk Elsaid استخدام الخرشوف الصحراوي في القضاء على الألتهاب الكبدى الوبائى (فيروس سى)
ITMI20121727A1 (it) * 2012-10-12 2014-04-13 Indena Spa Formulazioni per il trattamento e la prevenzione dell'obesita'
JP2014185099A (ja) * 2013-03-22 2014-10-02 Cci Corp 細胞増殖抑制剤およびがんの予防・治療剤
ITRM20130312A1 (it) * 2013-05-29 2014-11-30 Aboca Spa Societa Agricola Estratto di cynara spp. e suoi usi.
ES2569132B1 (es) 2015-12-31 2017-02-15 Hidroxicinamics, S.L. Método para la obtención de extractos que comprenden compuestos hidroxicinamicos a partir de residuos vegetales
FR3076997B1 (fr) * 2018-01-19 2020-01-03 Valbiotis Extrait obtenu a partir de plusieurs plantes pour son utilisation dans la prevention et/ou le traitement des maladies chroniques inflammatoires de l'intestin

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0247846A2 (de) * 1986-05-27 1987-12-02 EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) Bilirubin-spezifisches Enzym und seine analytische Anwendung
DE4442975A1 (de) * 1994-12-02 1996-06-05 Sonnleithner Frank Michael Von Mittel zur Behandlung von Diabetes mellitus

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2183529A1 (en) * 1972-05-08 1973-12-21 Jouany Jean Michel Extract of artichoke leaves - with diuretic activity, prepd by boiling expelled juice with base
SU644771A1 (ru) * 1977-06-15 1979-01-30 Харьковский Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Способ получени полифенолов

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0247846A2 (de) * 1986-05-27 1987-12-02 EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) Bilirubin-spezifisches Enzym und seine analytische Anwendung
DE4442975A1 (de) * 1994-12-02 1996-06-05 Sonnleithner Frank Michael Von Mittel zur Behandlung von Diabetes mellitus

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chemical Abstracts: Vol.123, 1995, Ref. 312652r *
Vol. 73, 1970, Ref. 63842d *
Vol. 74, 1971, Ref. 45602s *
Vol.107, 1987, Ref. 192500k *
Vol.120, 1994, Ref. 52934y *

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999026641A1 (de) * 1997-11-21 1999-06-03 Ruepp Michel O Verwendung von putamen ovi
WO2003013562A1 (de) * 2001-08-08 2003-02-20 Lichtwer Pharma Ag Artischockenblätterextrakte
WO2007030902A2 (en) * 2005-09-14 2007-03-22 Cellofarm Ltda. Improved pharmaceutical composition containing artichoke extract, and process for its production
WO2007030902A3 (en) * 2005-09-14 2009-09-11 Cellofarm Ltda. Improved pharmaceutical composition containing artichoke extract, and process for its production
DE202014005450U1 (de) * 2014-07-04 2015-10-06 Ursapharm Arzneimittel Gmbh Lactosefreies Arzneimittel
WO2016083992A1 (en) * 2014-11-25 2016-06-02 Aboca S.P.A Società Agricola Titled extracts of cynara scolymus and uses thereof
WO2016083993A1 (en) * 2014-11-25 2016-06-02 Aboca S.P.A Società Agricola Titled extracts of cynara scolymus for use in the treatment of mesothelioma
AU2015352042B2 (en) * 2014-11-25 2018-06-21 Aboca S.P.A Società Agricola Titled extracts of Cynara scolymus for use in the treatment of mesothelioma
AU2015352041B2 (en) * 2014-11-25 2018-08-23 Aboca S.P.A Societa Agricola Titled extracts of Cynara scolymus and uses thereof
CN116585300A (zh) * 2023-05-30 2023-08-15 苏州大学附属第一医院 洋蓟素在制备预防或治疗激素性股骨头坏死药物中的应用
CN116585300B (zh) * 2023-05-30 2024-04-19 苏州大学附属第一医院 洋蓟素在制备预防或治疗激素性股骨头坏死药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
KR20000022470A (ko) 2000-04-25
EP0912189A1 (de) 1999-05-06
JP2001504443A (ja) 2001-04-03
WO1998001143A1 (de) 1998-01-15
US20020012708A1 (en) 2002-01-31
AU3541697A (en) 1998-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE19627376A1 (de) Verwendung von Artischocken-(Cynara)-Extrakten
DE602004012745T2 (de) Synergistische zusammensetzung zur behandlung von diabetes mellitus
Ajagbonna et al. Haematological and biochemical changes in rats given extract of Calotropis procera
DE69833333T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend geweihextrakte von cervus nippon mit wachstumsstimulierender aktivität auf hematopoietische stammzellen und megakaryozyten
Ekweogu et al. Ameliorative effect of aqueous leaf extract of Solanum aethiopicum on phenylhydrazine-induced anaemia and toxicity in rats
EP0989856B1 (de) Verfahren und stoffe zur freisetzung eines wachstumsfaktors aus endothelzellen, und nach dem verfahren freigesetzter wachstumsfaktor sowie seine verwendung
Edet et al. Hematological parameters of alloxan-induced diabetic rats treated with ethanol extracts and fractions of Nauclea lafiloia leaf
EP0932410B1 (de) Mistel-(viscum)-extrakte
Ani et al. Effects of ethanol leaf extract of Justicia carnea on biochemical indices of alloxan-induced diabetic rats
DE69734163T2 (de) Kiefernnadelextrakt sowie dessen verwendung
Ita et al. Haematopoietic properties of ethanolic leaf extract of ageratum conyzoides (goat weed) in albino rats.
EP1067947A1 (de) Verwendung von echinacea pallida und echinacea angustifolia-extrakten; löwenzahn-(taraxacum)-extrakten; spitzwegerich-(plantago)-extrakten
Patrick-Iwuanyanwu et al. Toxicity effect of sub-chronic oral administration of class bitters®-a polyherbal formula on serum electrolytes and hematological indices in male Wistar albino rats
Ikewuchi et al. Moderation of haematological indices, plasma electrolytes and markers of hepato-renal function in subchronic salt-loaded rats by an aqueous leaf extract of Tridax procumbens Linn (Asteraceae)
Tan et al. Acute and sub-acute toxicity profile of the aqueous stem bark extract of Enantia chlorantha Oliver (Annonaceae) in laboratory animals
DE19700788A1 (de) Johanniskraut-Trockenextrakte
DE69533742T2 (de) Verwendung von Prolin und/oder Derivaten als Mittel gegen Hepatitis
Ezugwu et al. ANTI-ANAEMIC AND HEPATO-RENAL ACTIVITIES OF ETHANOL LEAF EXTRACT OF Alchornea cordifolia IN PHENYL HYDRAZINE INDUCED-ANAEMIC WISTAR RATS
Ezeja et al. Effect of Gouania longipetala (Hemsl.) methanolic leaf extract on the kidney and hematology of alloxan-induced hyperglycemic Wistar rats
Sani et al. Acute and Sub-Chronic Toxicity Studies on the Methanol Leaf Extract of Leptadenia hastata in Wistar Rats: doi. org/10.26538/tjnpr/v3i10. 1
WO1999051251A1 (de) Verwendung von bärentraubenblätter(arctostaphylos uva ursi)-, birkenblätter(betula)-, schachtelhalmkraut(equisetum)- und brennessel(urtica)-extrakten
DE602004013034T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzung beispielsweise zur verwendung als antivirales oder antibakterielles mittel und zur stimulierung von immunabwehr
Yakubu et al. Kidney function status of Wistar rat treated with ethanolic extract of Phyllanthus amarus leaves owing to diethylnitrosamine intoxication
EP0291751B1 (de) Pharmazeutisches Kombinationspräparat
DE2805165A1 (de) Gitoxin enthaltendes arzneimittel und verfahren zu seiner herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
OM8 Search report available as to paragraph 43 lit. 1 sentence 1 patent law
8127 New person/name/address of the applicant

Owner name: AAR PHARMA GMBH & CO. KG, 42853 REMSCHEID, DE

8139 Disposal/non-payment of the annual fee