DE602004013034T2

DE602004013034T2 - Pharmazeutische zusammensetzung beispielsweise zur verwendung als antivirales oder antibakterielles mittel und zur stimulierung von immunabwehr

Info

Publication number: DE602004013034T2
Application number: DE602004013034T
Authority: DE
Inventors: Bruno Eto; Pierre Pyebi-Oyoubi; Alphonse Louma-Eyougha
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-08-26
Filing date: 2004-08-26
Publication date: 2009-05-14
Anticipated expiration: 2024-08-27
Also published as: FR2859107A1; ZA200604983B; WO2005021019A1; DE602004013034D1; ATE391511T1; EA009393B1; EP1675605A1; FR2859107B1; EA200600466A1; EP1675605B1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung, die als Wirkstoff eine Mischung von mindestens einem Extrakt mindestens einer Graminee, einem Extrakts mindestens einer Rutacee und einem Extrakts mindestens eines Pteridophyten enthält. Diese Zusammensetzung ist insbesondere dazu bestimmt, die Immunabwehr zu stimulieren, und ist als Virostatikum und als Antibakterium vrewendbar.
Das Immunsystem umfasst eine Anzahl von spezialisierten Zellen, die vielfältigen Kontrollmechanismen ausgesetzt sind, die ihre Erneuerung, ihre Aktivierung und ihre Differenzierung gewährleisten, die für ein normales Immunkompetenzniveau unerlässlich sind. Die Aufgabe des Immunsystems ist es, das Selbst und das Nicht-Selbst zu erkennen, um Pathogene und spontane Tumoren auszuschalten. Jede Zelldepletion, jede Immunderegulierung oder jeder Funktionsdefizit kann das Auftreten von pathologischen Erscheinungen begünstigen, die durch mikrobielle und virale Angriffe gekennzeichnet sind.
Das Blutgewebe bildet eines der aktiven Elemente des Immunabwehrsystems. Zu den an der Immunabwehr beteiligten Zellentypen rechnet man die T-Lymphozyten, B-Lymphozyten, K-Zellen, die Makrophagen und die Antikörper. Das gesunde Blutgewebe kann dank seines Immunsystems mit Hilfe der ihm zur Verfügung stehenden Mittel äußere Angriffe bekämpfen. Dennoch können gewisse Zellen, die am Immunsystem beteiligt sind, wie die T-Lymphozyten, ihrerseits Angriffen oder sogar Destruktionen durch Viren, wie HIV, ausgesetzt sein.
Diese Angriffe äußern sich in einer die Immunabwehr unterdrückenden Wirkung, die eine Senkung der Resistenzen gegenüber Pathogenen und insbesondere eine Erhöhung des Einflusses von gewissen, AIDS-Opportunisten genannten Krankheiten mit sich bringt.
Die opportunistischen Krankheiten des AIDS haben verschiedene Ursprünge. Die bakteriellen und mykotischen Infektionen sind die üblichsten. Die Behandlungen mit Antimykotika und antibakteriellen Mitteln werden zur Bekämpfung dieser Opportunisten am meisten verwendet.
Die Antibiotika sind zum größten Teil natürliche Substanzen, die von mikroskopischen Pilzen oder Bodenbakterien stammen. Die Entwicklung des Penizillins und dann des Streptomycins in den 40er Jahren hat das Zeitalter der Antibiotika eröffnet. Ihre Verwendung hat die Rettung von Millionen Leben gestattet. Das Auftreten der Resistenz gegenüber Antibiotika ist heute als ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit erkannt worden. Die Multiresistenz wird dadurch verursacht, dass diese pathogenen Substanzen regelmäßig der Einwirkung von mehreren Familien von Antibiotika ausgesetzt werden.
Für die Bekämpfung der Resistenzen ist die Entwicklung neuer Ansätze dringlich geworden, die von der Molekularbiologie bis zur strategischen Forschung gehen und die auf eine systematische Erforschung der Ressourcen der Natur, insbesondere der von Pflanzen stammenden Antibiotika, gerichtet sind.
Eines der Ziele der Erfindung ist deshalb, eine neue pharmazeutische Zusammensetzung zu schaffen, die nicht nur wie ein Immunregulator wirkt, der insbesondere nicht nur das Immunsystem stimuliert, sondern auch als Antibakterium und als Virostatikum verwendet werden kann.
Dieses Ziel wird erfindungsgemäß durch eine pharmazeutische Zusammensetzung erreicht, die mindestens einen Extrakt mindestens einer Graminee plus einen Extrakt mindestens einer Rutacee plus einen Extrakt mindestens eines Pteridophyten enthält, wobei diese Extrakte Extrakte von Paspalum conjugatum, Fagara heitzii und Cyathea aethiopica sind.
Diese pharmazeutische Zusammensetzung ist zur Stimulierung der Immunabwehr, insbesondere der durch die Krankheit HIV/AIDS geschwächten Immunabwehr, verwendbar.
Diese pharmazeutische Zusammensetzung ist auch zur Bekämpfung bakterieller und viraler Infektionen oder als Antimykotikum verwendbar.
Die Familie der Gramineen umfasst mehrere Arten. Die Pflanzen der Familie der Gramineen werden vor allem bei Herzkrankheiten, Kontusionen, Verstauchungen und Luxationen eingesetzt. Von den Gramineenarten, die erfindungsgemäß verwendbar sind, kann man beispielsweise die Gattung Paspalum nennen. Als verwendbares Pflanzenmaterial kann man dasjenige nennen, das von der Art conjugatum stammt. Als Pflanzenmaterial kann man die Blätter wie die ganze Pflanze entweder in Form von Extrakten von frischen Pflanzen oder in Form von Extrakten von getrockneten Pflanzen verwenden.
Die Familie der Rutaceen umfasst ebenfalls mehrere Arten. Die Pflanzen der Familie der Rutaceen werden vor allem traditionell wegen ihrer antirheumatischen, analgetischen Eigenschaften gegen Herzklopfen und manchmal zur Narkotisierung von Fischen in Flüssen verwendet.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Rutaceengattungen kann man beispielsweise die Gattung Fagara nennen. Als verwendbares Pflanzenmaterial kann man dasjenige nennen, das von den Pflanzenarten Fagara heitzii kommt. Als Pflanzenmaterial kann man die Extrakte der Blätter, der Rinden und der Wurzeln nennen.
Die Familie der Pteridophyten umfasst ebenfalls mehrere Arten. Die Pflanzen der Familie der Pteridophyten werden vor allem traditionell wegen ihrer gastro-ulzerösen Eigenschaften verwendet. Von den erfindungsgemäß verwendbaren Pteridophytengattungen kann man beispielsweise die Gattung Cyathea nennen. Als verwendbares Pflanzenmaterial kann man dasjenige nennen, das von den Pflanzenarten Cyathea aethiopica, Cyathea manniana stammt. Als Pflanzenmaterial kann man die Extrakte der Blätter, der Stengel und der Wurzeln nennen.
Jede dem Fachmann bekannte Extraktionsmethode kann zur Herstellung des erfindungsgemäß verwendbaren Paspalum-, Fagara- und Cyathea-Extrakts verwendet werden. Insbesondere kann man alkoholische Extrakte nennen, insbesondere ethanolische oder auch hydroalkoholische Extrakte. In einem ersten Schritt zerkleinert man das Pflanzenmaterial in einer kalten wässrigen Lösung, in einem zweiten Schritt werden die in Suspension befindlichen Teilchen aus der vom ersten Schritt kommenden wässrigen Lösung entfernt. Im dritten Schritt sterilisiert man die vom ersten Schritt kommende wässrige Lösung. Im dritten Schritt sterilisiert man die vom zweiten Schritt kommende wässrige Lösung. Diese wässrige Lösung entspricht dem Extrakt. Andererseits kann der erste Schritt vorteilhafterweise durch einen Arbeitsgang der Tiefgefrierung der Pflanzenfragmente (beispielsweise auf –20°C) ersetzt werden, worauf eine kalte wässrige Extraktion folgt, die die oben beschriebenen Schritte 2 und 3 umfasst. Das Produkt dieser wässrigen Extraktion kann auch lyophilisiert werden, um einen Trockenextrakt zu erhalten (je nach der Art der Ausgangsquelle erhält man im Durchschnitt zwischen 3 und 80 g Trockenmasse pro Liter wässrigen Extrakts).
Ein Beispiel der Herstellung eines Extrakts aus Graminee plus Rutacee plus Pteridophyten, der erfindungsgemäß verwendbar ist, wird in den Beispielen beschrieben. Die Menge an erfindungsgemäß verwendbarem Extrakt ist von der gesuchten Wirkung abhängig und kann deshalb in einem weiten Maße variieren. Um eine Größenordnung anzugeben, kann man einen trockenen oder flüssigen oder lyophilisierten Extrakt von Granimee plus insbesondere Paspalum conjugatum, wie er oben definiert wurde, in einer Menge verwenden, die 0,0001% bis 30% vom Gesamtgewicht der Zusammensetzung darstellt, und vorzugsweise in einer Menge, die 0,001% bis 15% vom Gesamtgewicht der Zusammensetzung darstellt. Man kann einen trockenen oder flüssigen oder lyophilisierten Extrakt von Rutacee, insbesondere Fagara heitzii, wie er oben definiert wurde, in einer Menge verwenden, die 0,0001% bis 99% vom Gesamtgewicht der Zusammensetzung darstellt, und vorzugsweise in einer Menge, die 0,001% bis 77% vom Gesamtgewicht der Zusammensetzung darstellt. Man kann einen trockenen oder flüssigen oder lyophilisierten Extrakt von Pteridophyten, insbesondere Cyathea aethiopica, wie er oben definiert wurde, in einer Menge verwenden, die 0,0001% bis 20% vom Gesamtgewicht der Zusammensetzung darstellt, und vorzugsweise in einer Menge, die 0,001% bis 8% vom Gesamtgewicht der Zusammensetzung darstellt.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind Zusammensetzungen zum pharmazeutischen Gebrauch und können in allen galenischen Formen vorliegen, die normalerweise für eine orale Verabreichung verwendet werden. Auf bekannte Weise können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen auch die in den entsprechenden Bereichen gebräuchlichen Hilfsstoffe enthalten, wie hydrophile oder lipophile Geliermittel, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Farbstoffe. Ferner können diese Zusammensetzungen hydrophile oder lipophile Wirkstoffe enthalten. Die Mengen dieser Hilfsstoffe oder Wirkstoffe sind diejenigen, die in dem pharmazeutischen Bereich gewöhnlich verwendet werden, und zwar beispielsweise 0,01% bis 20% vom Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Wenn die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen für eine Anwendung auf oral Weg bestimmt sind, können sie in den in diesem Bereich üblichen galenischen Formeln vorliegen, wie Tabletten, Gelatinekapseln, trinkbare Produkte, die insbesondere zum Zeitpunkt des Gebrauchs gebildet werden, Granulate, Pulver in den für eine solche Anwendung üblichen Trägerstoffen.
Ein pharmazeutisches Behandlungsverfahren, das dazu bestimmt ist, die Immunabwehr zu stimulieren, bakterielle und virale Infektionen zu bekämpfen, und darin besteht, dass eine Zusammensetzung eingenommen wird, die mindestens einen Extrakt mindestens einer Graminee plus einen Extrakt mindestens einer Rutacee plus einen Extrakt mindestens eines Pteridophyten enthält, wie sie oben beschrieben wurde, wird ebenfalls beschrieben.
Die folgenden Beispiele und Zusammensetzungen veranschaulichen die Erfindung, ohne sie in irgendeiner Weise zu begrenzen.
In den Zusammensetzungen werden die Anteile in Gewichtsprozent angegeben, außer es wird anders erwähnt.
Beispiel 1: Herstellung eines Extrakts von Paspalum conjugatum.
Zweihundert Gramm der frischen Pflanze werden geerntet und dann beispielsweise mit 80 ml vorzugsweise entmineralisiertem Wasser gemischt. Das Ganze wird gemahlen und während 20 bis 30 Minuten auf etwa 10°C erhitzt. Das Mahlgut wird dann gepresst, um den Saft zu gewinnen, der dann vorzugsweise durch eine beispielsweise sterilisierende Filtration filtriert wird. Der auf diese Weise erhaltene Extrakt wird bei 4°C gelagert. Er enthält etwa 15 g Trockenmasse pro Liter und kann lyophilisiert werden, um einen Trockenextrakt zu erhalten. Durch die sterilisierende Filtration wird der Abbau der Wirkstoffe durch die Mikroorganismen der Umgebung vermieden. Der Wasserträger erleichtert die pharmazeutischen Formulierungen. Der Paspalum conjugatum-Extrakt kann auch in Form von Trockenextrakt verwendet weden.
Beispiel 2: Herstellung eines Extrakts von Fagara heitzii.
Die erfindungsgemäße Herstellung von Fagara heitzii betrifft insbesondere die Rinden. Die Rinden von Fagara heitzii, und zwar etwa ein Kilo werden vorzugsweise mit 400 ml Wasser, vorzugsweise entmineralisiertem Wasser, gemischt und dann im Mixer gemahlen und dann auf mehr als 100°C erhitzt, dann gekühlt, bevor der Saft durch Druck extrahiert wird, dann gefiltert und vorzugsweise durch eine beispielsweise sterilisierende Filtration sterilisiert wird. Der auf diese Weise erhaltene Extrakt wird bei 4°C gelagert. Er enthält etwa 20 g Trockenmasse pro Liter und kann lyophilisiert werden, um einen Trockenextrakt zu erhalten.
Beispiel 3: Herstellung eines Extrakts von Cyathea aethiopica.
Die erfindungsgemäße Herstellung von Cyathe aethiopica betrifft insbesondere alle Luftteile der Pflanze. Etwa 100 Gramm Cyathea aethiopica werden mit beispielsweise 50 ml Wasser, vorzugsweise entmineralisiertem Wasser, gemischt und dann im Mixer zerkleinert, bevor der Saft durch Druck extrahiert wird, dann filtriert und vorzugsweise durch eine beispielsweise sterilisierende Filtration sterilisiert wird. Der auf diese Weise erhaltene Extrakt wird bei 4°C gelagert. Er enthält etwa 15 g Trockenmasse pro Liter und kann lyophilisiert werden, um einen Trockenextrakt zu erhalten.
Die Dosierung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung variiert je nach den Symptomen und den den Patienten zu verabreichenden Behandlungen. Bei einer oralen Verabreichung bei Erwachsenen beträgt die gebräuchliche Dosis der Zusammensetzung 300 bis 750 mg täglich, vorzugsweise 500 mg pro Tag, berechnet wie die aktiven Bestandteile, und verteilt auf zwei Gaben von 250 mg morgens und abends. Diese Dosierung gestattet es, die therapeutischen Wirkungen der Zusammensetzung zu beobachten.
Die antivirale, antibakterielle und antimykotische pharmazeutische Zusammensetzung der Erfindung, die zur Stimulierung der Immunabwehr bestimmt ist, umfasst mindestens einen Extrakt von mindestens einer Graminee, beispielsweise Paspalum conjugatum, und mindestens einem Extrakt von mindestens einer Rutacee, beispielsweise Fagara heitzii, und mindestens einen Extrakt von mindestens einem Pteridophyten, beispielsweise Cyathea aethiopica, und mindestens einen festen oder flüssigen Trägerstoff. Die für die orale Verabreichung bestimmte Zusammensetzung liegt gewöhnlich in Form von Pulver, Tabletten einschließlich Sublingualtabletten, Emulsion, verkapselten Zubereitungen, Granulaten, Pillen, flüssigen Zubereitungen, einschließlich Extrakten und Sirups, vor. Die festen oder flüssigen Trägerstoffe sind ebenfalls dem Fachmann bekannt, vorzugsweise enthält jedes Präparat nur einen der im folgenden Beispiel genannten Trägerstoffe.
Beispiele von Trägerstoffen, die für Pulver und Granulate oder andere für die orale Verabreichung bestimmte Präparate verwendet werden, sind: Lactose, Stärke, Dextrin, Calciumphosphat, Calciumcarbonat, natürliches oder synthetisches Aluminiumsilikat, Magnesiumoxid, hydriertes Aluminiumhydroxid, Magnesiumstearat, Natriumbicarbonat.
Die oben angeführten Präparate können mit Hilfe der gebräuchlichen Methoden formuliert werden. Die erfindungsgemäßen Extrakte von Paspalum conjugatum, Fagara heitzii und Cyathea aethiopica können wie Nahrungsergänzungsstoffe verwendet werden, die zur Aufrechterhaltung einer guten Gesundheit zweckmäßig sind, ohne jedoch eine therapeutische Wirkung zu haben. In diesem Fall ist es wünschenswert, das Präparat in flüssiger Form, in Form von Granulaten, von Tee, von Kapseln oder von anderen gebräuchlichen Formen zu verabreichen.
Beispiel 4:
Formulierungsbeispiele, zur nicht begrenzenden Veranschaulichung der Erfindung. Diese Formulierungen wurden durch einfaches Mischen der einzelnen Bestandteile erhalten. Zusammensetzung 1: Flüssiges Präparat der Pflanzenextrakte

1. Extrakt von Beispiel 1 9%

2. Extrakt von Beispiel 2 65%

3. Extrakt von Beispiel 3 6%

4. Honig oder Zucker 20%

Zusammensetzung 2: Gelatinekapseln oder Pulver

1. Extrakt von Beispiel 1 (lyophilisierter Extrakt) 15%

2. Extrakt von Beispiel 2 (lyophilisierter Extrakt) 77%

3. Extrakt von Beispiel 3 (lyophilisierter Extrakt) 8%

Zusammensetzung 3: Gelatinekapseln oder Pulver

1. Extrakt von Beispiel 2 (lyophilisierter Extrakt) 64,36%

2. N-Acetylcystein 34,25%

3. Selen 0,03%

4. Zink 0,06%

5. Eisen 0,5%

6. Kupfer 0,24%

7. Wolfram 0,02%
Klinische Beurteilung der Zusammensetzung 1
Untersuchungsbedingungen:
Die Untersuchung wurde in den beiden medizinischen Zentren von Doktor Pierre PYEBI-OYOUBI in Gabun durchgeführt mit dem Ziel, die Wirksamkeit der Kombination der Extrakte von Paspalum conjugatum, Fagara heitzii und Cyathea aethiopica bei HIV/AIDS-Kranken zu testen. Ein automatisierter HIV-Infektionstext (VIDAS HIV DUO oder VT) wurde vor und nach der Behandlung mit der Kombination der Extrakte der drei Pflanzen durchgeführt. Das System VIDAS beruht auf der kombinierten Erfassung des HIV-1-p24-Acntigens und der Immunglobuline G anti-HIV1 und anti-HIV2 im Serum durch die ELFA-Technik. Die opportunistischen Erkrankungen des AIDS wurden ebenfalls vor und nach der Behandlung bewertet.
Eine medizinische Bilanz wurde vor und nach einer Behandlung von 1 bis 6 Monaten durchgeführt. Der Blutstatus wurde ebenfalls vor und nach der Behandlung erstellt.
Der Blutstatus oder Hämogramm gestattet die Messung der Anzahl von Elementen von jeder der drei Blutzellenkategorien, und zwar rote Blutkörperchen (Erythrozyten), weiße Blutkörpern (Leukozyten) und Blutplättchen. Die Zählung der Blutkörperchen besteht darin, dass die Anzahl von Blutkörperchen jeder Kategorie gezählt wird, und die Leukozytenformel besteht darin, dass die weißen Blutkörperchen in Abhängigkeit von ihren Merkmalen in verschiedene Klassen eingeteilt werden. Diese verschiedenen Informationen werden beispielsweise zur Diagnostizierung einer Anämie verwendet.
Diese Tests liefern grundsätzliche Informationen, und sie werden systematisch bei einer Bilanz verlangt, insbesondere bei Verdacht auf Anämie (Senkung der roten Blutkörperchen) oder Infektion. Die Resultate schwanken auch in Abhängigkeit von zahlreichen Faktoren, wozu auch die Einnahme von Medikamenten gehört.
Eine Gruppe von zwölf seropositiven Personen wurde für diesen Test ausgewählt. Die Ergebnisse sind die folgenden:
Wirkung der Zusammensetzung 1 auf das Vorhandensein des HIV-1-p24-Antigens und der Immunglobuline G anti-HIV1 und anti-HIV2
Figur 1
VT ist ein automatisierter HIV-Infektionstest (VIDAS HIV DUO).
VT < 0,25 = negativ, VT zwischen 0,25–0,35 = grenzwertig positiv, VT > 0,35 = positiv.
Die erhaltenen Ergebnisse zeigen, dass die Verabreichung der Zusammensetzung 1 auf oralem Weg bei HIV/AIDS-Kranken eine signifikante Reduzierung des Vorhandenseins des HIV-1-p24-Antigens und der Immunglobuline G Anti-HIV1 und Anti-HIV2 im Serum der Kranken bewirkt. Die erhaltenen Ergebnisse zeigen außerdem eine signifikante Remission der klinischen Wirkungen der opportunistischen Krankheiten von HIV/AIDS. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Behandlung der HIV/AIDS-Kranken mit der Zusammensetzung 1 eine Stimulierung der Immunabwehr und eine Verringerung der Nebenwirkungen der Infektion mit HIV/AIDS-Viren bewirkt.

Claims

Pharmazeutische Zusammensetzung, die als Wirkstoff mindestens einen Extrakt mindestens einer Graminee enthält, der mit mindestens einem Extrakt mindestens einer Rutacee gemischt ist, der mit mindestens einem Extrakt mindestens eines Pteridophyten gemischt ist, wobei diese Extrakte Extrakte von Paspalum conjugatum, Fagara heitzii und Cyathea aethiopica sind.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie zur Stimulierung der Immunabwehr bestimmt ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie zur Stimulierung der durch die Krankheit HIV/AIDS geschwächten Immunabwehr bestimmt ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie zur Verwendung als antibakterielles oder antivirales Medikament bestimmt ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie zur Verwendung als Antimykotikum bestimmt ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Extrakte von Paspalum conjugatum in trockener oder lyophilisierter Form in einer Menge verwendet werden, die 0,0001% bis 30% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung darstellt, und dass die Extrakte von Fagara heitzii in trockener oder lyophilieserter Form in einer Menge verwendet werden, die 0,0001% bis 99% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung darstellt, und dass die Extrakte von Cyathea aethiopica in trockener oder lyophilisierter Form in einer Menge verwendet werden, die 0,0001% bis 20% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung darstellt.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in der Zusammensetzung die Extrakte von Paspalum conjugatum in flüssiger Form in einer Menge verwendet werden, die 0,0001% bis 30% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung darstellt, und dass die Extrakte von Fagara heitzii in flüssiger Form in einer Menge verwendet werden, die 0,0001% bis 99% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung darstellt, und dass die Extrakte von Cyathea aethiopica in flüssiger Form in einer Menge verwendet werden, die 0,0001% bis 20% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung darstellt.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass sie auf oralem Weg verwendet wird, um die durch die Viruserkrankungen, HIV/AIDS, geschwächte Immunabwehr zu stimulieren, um virale Infektionen und bakterielle Infektionen zu bekämpfen.