DE1954268A1

DE1954268A1 - Halogenmethyl-1,3-polyhalogen-2-propylaethen und Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Anaesthesie-Mittel

Info

Publication number: DE1954268A1
Application number: DE19691954268
Authority: DE
Inventors: Longstreet John C; Regan Bernard M
Original assignee: Baxter Laboratories Inc
Current assignee: Baxter International Inc
Priority date: 1968-10-28
Filing date: 1969-10-28
Publication date: 1970-05-27
Also published as: GB1250928A; NL165448B; JPS5228772B1; FR2021695A1; SE7605232L; BE735828A; CH539008A; IL32586A0; JPS5344443B1; DE1954268B2; SE445550B; IL32586A; NL165448C; DE1954268C3; SE397971B; DK127971B; FR2021695B1; NL6916076A

Description

dr. W. Schalk · dipl.-ing. P. Wirth · dipl.-ing. G. Dannenberg

DR. V. SCHMIED-K.OWARZ1K · DR. P. WE I N HOLD · DR. D. G U DE L

POSTSCHECK-KONTO■ 186 SB FRANKFURT(M) · BANKi DRESDNER BANK KONTO ISS 666 FRANKFURT(M) DRAHTANSCHRIFTi WIRPATENTE

6 FRANKFURT AM MAIN GR. ESCHENHEIMER t. R. FERNRUF (0611) 281134 2Ö70I4

Wd/Bi

Baxter Laboratories, Inc. ■Morton Grove. Illinois 6005VUSA

Halogenmethyl-1, 3-polyhalogen-2.-propyläther Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Anästhesie-Mittel.

Die vorliegende Erfindung betrifft neue organische Verbindungen, insbesondere Halogenmethyl-1,3-polyhalogen-2-propyläther, die sich besonders als allgemeine Anästhetika eignen. __.-■ _K _

Die Erfindungsgemaßen neuen organischen Verbindungen Können durch die folgende allgemeine Formel dargestellt werden·-

CF₀Y

/ C.

CX₅-O-CH (I)

..orin X und Y unabhängig voneinander für H, P, Cl und/oaer ;'-r stehen können, wobei

bis zu 2 Gruppen X = H, bis zu 2 Gruppen Y=H, wenigstens 1 der Gruppen X oder Y = H

gegebenenfalls 1 Gruppe X = Br,

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BAD ORIGINAL

gegebenenfalls 1 Gruppe Y = Br, 1 bis 4 Gruppen Y=P und 1 Gruppe X = P,wenn

je 2 der Gruppen X und Y=H jind_t bedeuten können.

Erfindungsgemäß werden jene Verbindungen der oben genannten allgemeinen Formel bevorzugt, in denen wenigstens zwei Pluorsubstituenten an jedem endständigen Kohlenstoffatom des Isopropylrests des Äthers enthalten sind.

Die erfindungsgemäßen Hai ogenmethyl-1, 3-polyhalogen-2-propyläther können im allgemeinen durch folgende Umsetzungen hergestellt werden:

1) Halogenisieren einer geeigneten Acetonverbindung,

2) Beduzieren der halogenisierten Acetonverbindung zum entsprechenden halogenierten Alkohol,

3) Methylieren des halogenierten Alkohols unter Bildung des Methylathers, und

4) Halogenisieren 'der Methylgruppe des Methyläthers.

Da· die erfindungsgemäßen Halogenme.thyl-1 ,37polyhalogen-2-propyläther definitiaisgemäß Fluor enthalten, schließt die Halogenisierung z.B. die Fluorierung durch Ersetzen von 'Wasserstoff durch Fluor und der Austausch von Chlor, Brom und Jod durch Fluor ein.

Die oben genannten Umsetzungen können anhand der Herstellung einer bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindung, nämlich Chlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther -vie folgt veranschaulicht werden:

009822/1942 _BAD original

CH₅COCH₃

CP₅COCP₅

CP₅CH(OH)CP,

CH₅-O-CH

LiAlH,

aq.NaOH

(CH₃J₂SO₄

Cl,

CF^COCP,

CF,CH(OH)CF,

CP,

CH₅-O-CH \

CP,

.CP,

1-0-CH

CP,

Weiterhin wird die Herstellung der folgenden 66 bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindungen nachfolgend im einzelnen beschrieben.

Pluormethyl-1,3-hexafluor-2-propyläther Brommethyl-1,3-hexafluor-2-propylather Di fluorine thy 1-1 _t3-hexafluor-2-propyläther DiChlorine thy 1-1,3-hexafluor-2-propyläther Chlorfluormethyl-1,3-hexafluor-2-propyläther Bromfluormethyl-1_f3-hexafluor-2-propyläther Bromchlormethyl-1,3-hexafluor-2-propylather Pluormethyl-i-rChlor-1 ,3-pentaf luor-2-propylather Chlormethyl-1-chlor-\j3rPentafluor-2-propyläther Brommethyl-1-chlor-1,3-pentafluor-2-propylather Difluormethyl-i-chlor-1,3-pentafluor-2-propylather Dichlormethyl-i-chlor-1 ,3-pentaf luor-2-propyläther Chlorfluormethyl-i-ychlor-i,3-pentafluor-2-propyläther Bromfluormethyl-i-chlor-1,3-pentafluor-2-propyläther BromchlormethyW-chlor-i ,3-pentafluor-2-rpropyläther Pluormethyl-1,3-dichlor-1,3-tetrafluor-2-propyläther ChIormethy1-1,3-dichlor-i,3-tetrafluor-2-propyläther Brommethyl-1,3-dichlor-1,3-tetrafluor-2-propyläther Difluormethyl-1,3-dichlor-i,3-tetrafluor-2-propyläther Dichlormethyl-1,3-dichlor-i,3-tetrafluor-2-propyläther

Chlorfluormethyl-1,3-dichlor-1,3-tetrafluor-2-propyläther 009822/ 1942

Bromfluormethyl-1 ,3-dichlor-i ,3-tetraf luor-2-propyläther.. Bromchlormethyl-1,3-dich^or-1,3-tetrafluor-2-propyläther Pluormethyl-1,3-pentafluor-2-propyläther Chlormethyl-1,3-pentafluor-2-propyläther Brommethyl-1,3-pentafluor-2-propyläther Di fluorine thyl-1,3-pentafluor-2-propyläther Dichlormethyl-1,3-pentafluor-2-propyläther Chlorfluormethyl-1,3-pentafluor-2-propyläther Bromfluormethyl-1,3-pentafluor-2-propyläther Bromchlormethyl-1 ,3-pentafluor-2-propyläther _

Trifluormethyl-1,3-pentafluor-2-propyläther Trichlormethyl-1,3-pentafluor-2-propyläther Chlordifluormethyl-1,3-pentafluor-2-propyläther Bromdifluormethyl-1,3-pentafluor-2-propyläther Dichlorfluormethyl-1,3-pentafluor-2-propyläther Bromdichlormethyl-I,3-pentafluor-2-propylather Brcmchlorfluormethyl-I,3-pentafluor-2-propyläther Fluorinethyl-1-chlor-1,1 ,3 ,3-tetrafluor-2-propyläthe'r Chlormethyl-1-chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Brommethyl-1-chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Difluormethyl-i-chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Dichlormethyl-i-chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Chlorfluormethyl-i-chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Bromfluormethy1-1-chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Bromchlormethyl-1-chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Trifluormethyl-1-chlor-1 ,1 ,3,3-tetrafluor-2-propyläther Trichlormethyl-1-chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Chlordifluormethyl-1-chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Bromdifluormethyl-1-chlor-1,1,3,3-tei?rafluor-2-propyläther Dichlorfluormethyl-1-chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Bromdichlormethyl-1-chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Bromchlorfluormethyl-1-chlor-1 ,1 ,3,3-tetrafluor-2-propyläther Fluorine thyl-1 ,1 ,3 ,3-tetraf luor-2-propyläther Difluormethyl-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Dichlormethy1-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther ,

ChIo rfluorme thyl-1,1-j3,3-te traf luor-2-ρ ropy lather

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Bromfluormethyl-1,1,3,3-tetrafluor-2-propylather Bromchlormethyl-.Ί ,1,3 ,3-tetrafluor-2-propyläther Trifluormethyl-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Tri<£hlorniethyl-1 ,1 ,3,3-tetraf luor-2-propyläther Chlordifluormethyl-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Bromdifluormethyl-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Dichlorfluormethyl-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther Bromdichlormethyl-1,1,3,3-tetrafluor-2— propyläther Bromchlorfluormethyl-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther

Die"genannten bevorzugten erfindungsgemäßen Halogenmethyläther können von jeden der sechs geeigneten 1,3-Polyhalogen-2-propanolverbindungen, von denen drei im Handel erhältlich sind, nämlich 1,1,1,3,3,3-Hexafluor-, 1-Chlor-1,1,3,3,3-pentafluor- und 1,3-Dichior-i,1,3,3-tetrafluor-2-propanol , hergestellt werden. Eine vierte, nämlich 1,1,3,3-Tetrafluor-2-propanol kann, wie es' in der US-Patentschrift 3 362 beschrieben wird, hergestellt werden. Eine fünfte, 1,1,1,3,3-Pentafluor-2-propanol, kann durch Eeduktion von Chlorpentafluoraceton mit Wasserstoff unter Verwendung eines Palladium-auf-Kohlenstoff-Katalysators hergestellt werden. Die sechste, das neue 1-Chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propanol kann durch Eeduktion von Chlor-1,1,3,3-tetrafluoraceton mit Natriumborhydrid,wie nachfolgend beschrieben wird (Beispiel 21) ,hergestellt werden.

Die neuen erfindungsgemäßen Halogenmethyläther können aus den genannten sechs Alkoholen durch verschiedene Verfahren hergestellt werden. Bei dem bevorzugten Verfahren werden diese sechs Alkohole zu den entsprechenden Methyläthern durch Umsetzung mit Dimethylsulfat und wässrigem Natriumhydroxyd, wie dies im wesentlichen in den US-Patentschriften 3 346 448 und 3 352 928 beschrieben ist, umgesetzt. Die Herstellung der neuen 1,1,1,3,3-Pentafluor-2-propyl-,

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1-Chlor-1,1^^-tetrafluor^-propyl- und 1,3-Dichlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propylmethyläther werden nachfolgend im einzelnen beschrieben. (Beispiele 15, 22 und 23).

Vier der oben beschriebenen sechs Methyläther wurden mit etwa 0,65 bis etwa 3 Moläquivalenten durch Licht angeregtes Chlor bei Temperaturen von etwa 2O⁰C bis etwa 130 C umgesetzt, wobei nacheinander die entsprechenden Chlormethyl-, Dichlormethyl- und Trichlormethyläther erhalten werden. Die Herstellung von Chlor-, Dichlor- und Trichlormethyl-1,1,1,3 ,3,3-hexafluor-2-propyläther (Beispiele 1,2,3,4,5 und 6); Chlormethyl-1,1,1,3,3-pentafluor-2-propyläther (Beispiel 16); Chlor- und Tjichlormethyl-i-chlor-i ,1 ,3 ,3 ,3-pentaf luor-2-propyläther (Beispiele 18 und 19) und Chlor- und Dichlormethyl-1 ,1 ,3 ,3τ^ΐβ"trafluor-2-propyläther (Beispiel 20) wird nachfolgend im einzelnen beschrieben. Andere Chlor-, Dichlor- und Trichlormethyläther der allgemeinen Formel können in ähnlicher Weise hergestellt werden.

Die Umsetzung von Methyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther und Brom in ultraviolettem Licht ergibt Brommethyl-1,1,1, 3 ,3 ,3-hexafluor-2-propyläther; welcher ebenfalls durch die Umsetzung von Chlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther und überschüssigem Kaliumbromid in Tetrahydrothiophen-1,1,-dioxyd bei etwa 100°C*'(Beispiel Η) hergestellt wurde. Andere Brommethyläther der allgemeinen Formel können durch analoge Verfahren hergestellt werden.

Fluorinethyl-1 ,1 ,1 ,3,3 ,3-hexafluor-2-propyläther wurde aus dem analogen Chlormethyläther und Kaliumfluorid in Tetrahydro thiophen-1,1-dioxyd bei etwa 100⁰C (Beispiel 7 und 8) hergestellt. Andere Fluormethyläther der allgemeinen Formel können ebenfalls auf diese Weise hergestellt werden.

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Chlorfluormethyl- und Difluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther wurden aus dem analogen Dichlormethylather und Kaliumfluorid in Tetrahydrothiophen-1,1-dioxyd bei etwa 125⁰C (Beispiel 9) hergestellt. Der Chlorfluormethyläther wurde ebenfalls aus Fluormethyl-1 , i;i ,3 ,3 ,3-hexafluor-2-propyläther und etwa einem Moläquivalent Chlor in einer durch Licht angeregten Umsetzung hergestellt (Beispiel 10). Der Difluormethyläther wurde auch aus dem analogen Dichlor- ^ethyläther, Antimontrifluorid und einer kleinen Menge von entweder Antimonpentafluorid oder Antimonpentachlorid bei etwa 5O⁰C (Beispiel 11 und 12) hergestellt. Andere Chlorfluormethyl- und Difluormethyläther der allgemeinen Formel können durch ähnliche Verfahren hergestellt werden.

Chlordifluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther wurde aus dem analogen Trichlormethylather, Antimontrifluorid und einer kleinen Menge Antimonpentachlorid bei etwa 5O⁰C (Beispiel 13) hergestellt. Andere Chlordifluormethyläther der allgemeinen Formel können analog hergestellt werden.

Trifluormethyläther der allgemeinen Formel können aus den analogen Trichlormethy1- oder Chlordifluormethyläther und Antimonpentafluorid bei etwa 50⁰C hergestellt .verden.

Ditfhlorfluormethylather der allgemeinen Formel können durch die Ums'etzung von Fluormethyl- oder Chlorfluormethyläther der allgemeinen Formel und etwa 2 bzw. bis etwa 1 Mol.-äquivalente chlor, das durch Licht angeregt wurde, hergestellt werden.

Die Bromfluormethyl-, Bromdifluormethyl-, Bromchlorfluormethyl-, Bromchlormethyl- und Bromdich^ormethyläther der allgemeinen Formel können «*us den geeigneten Fluormethyl-,

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Difluorinethy1-, Chlorfluormethyl-, Chlormethyl- bzw. Dichlormethyläther und aus etwa 0,5 bis etwa einem Moläquivalent Brom mit Hilfe von Licht und/oder Wärme hergestellt werden.

Fluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther wurde aus 1 ,1 ,1 ,3 ,3 ,3-Hexafluor-2-propyläther und Bromtrifluorid unter Rückfluß bei etwa 20 bis 5O⁰C (Beispiel 24) hergestellt.

Chlormethyl- und Fluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther wurde aus dem analogen Chlormethyl-1-chlor- % 1 ,1 ,3,3,3-pentafluor-2-propyläther durch Umsetzung mit

Kaliumfluorid in Tetrahydrothiophen-1,1-dioxyd bei etwa 150⁰C (Beispiel 25) hergestellt;

Es können auch andere Verfahren zur Herstellung der obe,n beschriebenen erfindungsgemäßen Halogenmethyl-1,3-polyhalogen-2-propyläther angewendet werden.

Um allgemein die vorliegende Erfindung näher zu erläutern, werden im folgenden die bevorzugtesten Verfahren zur Herstellung der am meisten bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindungen:Chlormethy1-1,3-hexafluor-2-propyläther, Fluormethyl-1 ^-hexafluor^-propyläther, Chlorfluormethyl-™ 1 ,.3-hexafluor-2-9ropyläther und Difluormethyl-1 ,3-hexa-

fluor-2-propyläther und die wertvollen allgemeinen anästhetischen Eigenschaften dieser Verbindungen genannt:

Chlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther wird bevorzugt durch die Chlorierung über freie Radikale von ¹ »¹ J»3,3 ,3-Hexafluor-2-propylmethyläther und vorzugsweise durch eine photoinduzierte umsetzung zwischen etwa 0,5 bis etwa 1 Mol Chlor je Mol Hexafluor-2-propylmethyläther bei einer Temperatur von etwa 20⁰C bis etwa 65⁰C hergestellt.

Die Beaktionsmischung wird mit einer wäßrigen, alkalischen Lösung gewaschen, abgetrennt, getrocknet und fraktioniert

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destilliert und ergibt den gewünschten Chlormethyläther mit einem Siedepunkt von 77,5°C bei 76O mm Hg Druck und einer Dichte von etwa 1,517 bei 23°C. Andere ähnliche Umsetzungen über freie Badikale , die durch Licht, Wärme. oder Peroxydkatalyse· induziert werden und andere ähnliche Gewinnungsverfahren können in ahnlicher Weise zur Herstellung des 'neuen Chlormethyläthers auch angewendet werden.

Fluorine th.yl-1 ,1 ,1 ,3 ,3 ,3-hexaf luor-2-propyläther wird vorzugsweise durch die Fluorierung von 1 ,1 ,1 ,3 ,3 ,3-Hexafluor-2-propylmethylather mit Bromtrifluorid hergestellt. Besonders bevorzugt wird der Äther mit etwa 0,5 bis etwa 1,5 Moläquivalenten Bromtrifluorid bei einer Temperatur von etwa 20⁰C bis etwa 50⁰C umgesetzt.

Chlorfluormethy1-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther wird vorzugsweise durch Chlorierung über freie Radikale von Fluormethy1-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther und besonders bevorzugt durch eine photoinduzierte Umsetzung zwischen etwa 0,5 bis etwa 1 Mol Chlor je Mol Fluormethyläther bei einer Temperatur von etwa 2O⁰C bis etwa 7O⁰C hergestellt. '

Difluormethyl-1 ,1,1 ,3 ,3 ,3.rhexaf luor-2-propyläther wird bevorzugt durch Chlorierung über freie Radikale von 1,1,1, 3,3 ^-Hexalfjlior^-propylmethylather in der oben für Chlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther beschriebenen Weise hergestellt, wobei jedoch etwa 1,5 bis etwa 2 Mol Chlor je Mol Hexafluor-2-propylmethyläther zur Herstellung des Dichlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläthers verwendet und nachfolgend Dhlor durch Fluor ausgetauscht wird. Besonders bevorzugt wird bei der Austauschreaktion Dichlormethyläther mit etwa 2 bis etwa 5 Moläquivalenten

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Kaliumfluorid in Gegenwart eines geeigneten (beiderseitigen) Lösungsmittels, z.B. einem organischen Lösungsmittel, wie Tetrahydrothiophen-1,1-dioxyd, bei Temperaturen von etwa 60⁰C bis etwa 150⁰C oder mit etwa 2/3 bis etwa einem Moläquivalent Antimontrifluorid und einer kleinen Menge (ca. 0,01 bis 0,1 Mol) Antimonpentafluorid oder Antimonpentachlorid 'bei Temperaturen von etwa 25°C bis etwa 85⁰C, umgesetzt.

Chlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther ist eine ^ flüchtige Flüssigkeit, an der Luft bei Zimmertemperatur

nicht entflammbar, und besitzt eine untere Entflammbarkeitsgrenze in Sauerstoff von etwa 10 VoI.#, was reichlich über der normalen Konzentration liegt, die für die Anästhesie mit weniger als etwa 4 VoI .$ gefordert wird.

Fluormethyl-1,1,1,3,3|3-hexafluor-2-propyläther ist eine flüchtige Flüssigkeit, an der Luft bei Zimmertemperatur nicht entflammbar und besitzt eine untere Entflammbarkeitsgrenze in Sauerstoff von etwa 11,8 Vol.$, was reichlich über der normalen. Konzentration liegt, die für die Anästhesie mit weniger als etwa 6 VoI.^ gefordert Aird.

ψ Die Difluormethyl- und Chlorfluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexa-

fluor-2-propyläther sind .-ebenfalls flüchtige Flüssigkeiten und sowohl an der Luft wie auch in Sauerstoff bei Zimmertemperatur nicht entflammbar.

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die erfindungsgemäßen Halogenmethyl-1,3-polyhalogen-2-propyläther, -insbesondere als Inhalationsanästhetika für warmblütige, Sauerstoff-einatmende Säugetiere geeignet ist. Diese neuen anästhetischen Verbindungen können in herkömmlicher Weise als gasförmige Mischungen mit Sauerstoff, in

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Mengen die zum Bewirken und Aufrechterhalten der Anästhesie und Unterstützen der Atmung geeignet sind, eingegeben werden.

Zum Beispiel hat Chlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propylHther sich beim Verursnchen und Aufrechterhalten einer für die' Chirurgie ausreichenden Anästhesie bei Kaninchen, Hunden und Katzen als zufriedenstellend erwiesen. Die Anästhesie war gleichmäßig mit zufriedenstellender Analgesie und Iluskelrelaxation. Elektrokardiogramme von Hunden z-eigten keine unr egelnäß ige Herzarrhythmie während der Anästhesie. Das Erwachen aus der Anästhesie war ruhig; nachträgliche Todesfälle oder nachträgliche Zeichen einer Toxizität, die auf die Anästhesie zurückzuführen waren, traten nicht auf. Die chirurgische Anästhesie wurde bis zu 4 Stunden aufrechterhalten.

Fluormethyl-, Chlorfluormethyl- und Difluornethyl-1,1,1,3,3,3-hexnfluor-2-propyläther hnben ebenfalls beim Verursachen und Aufrechterhalten einer für die Chirurgie ausreichende Anästhesie bei Hunden ganz zufriedenstellende Ergebnisse gezeigt. Die Anästhesie war gleichmäßig und die Elektrokardiagramtne zeigten keine unregelmäßige Herzarrhythmie. Die chirurgische Anästhesie wurde für eine Stunde aufrechterhalten. .. .

Obwohl spezielle Verabreichungsnethoden der Halogenraethyl-1 ^-polyhalogen^-propyläther hier beschrieben werden, so iat es doch selbstverständlich, daß diese neuen Halogenmethyläther nicht auf eine bestimmte Verabreichungsmethode beschränkt sind. So können die Halogenmethyläther mit einem oder mehreren anderen anästhetischen Mittel vermischt werden, um Vorteile bei der Verabreichung hinsichtlich des Relaxationsgrads, der Sicherheit usw. zu erreichen. Zum

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Beispiel können HalogenmethylMther mit geeigneten Mengen "bekannter Anästhetika, wie z.B. mit Lachgas, Äthyläther, Cyclopropan, Halothane, Äthylvinyläther und ähnliche änästhetische Zusätze vermischt werden. Die erfindungsgemäßen flüchtigen Halogenmethyläther-Anästhetika können auch direkt mittels eines Katheters oder durch eine Umlenkung einer Blutgefäßbahn in den Körper injiziert werden (vgl. z.B. Science, Band 154, S. 148-9, 1966). Sie können auch als eine Öl-in-Wasser-Emulsion hergestellt werden und dem Tier injiziert werden, um eine zufriedenstellende Anästhesie hervorzurufen (vgl. z.B. Anesth, and Anaig., Band 41, S. 257-62, 1962-und US-Patentschrift 3 216 897). · Das Anästhetikum gelangt über den Blutkreislauf in das zentrale Nervensystem und verläßt den Körper mit der ausgeatmeten Luft in analoger Weise wie bei einer Inhalation. Weitere Verabreichüngsmethoden sind dem Fachmann bekannt.

Einige der erfindungsgemäßen Halogenmethyl-1,3-polyhalogen-2-propyläther besitzen relativ hohe Siedepunkte (d.h. über etwa 125⁰C) bei atmosphärischem Druck und somit niedrige Dampfdrücke (d.h. unter etwa 10 mm Hg) bei Zimmertemperaturen. In solchen Fällen ist es vorteilhaft, das Anästhetikum nicht durch Inhalation, sondern z.B. intravenös wie oben beschrieben, zu verabreichen.

Einige solcher erfindungsgemäßen Halogenmethyläther, die vorzugsweise intravenös durch eine oder beide der oben genannten Methoden verabreicht werden, sind: Bromchlor-, Trichlor- und Bromdichlormethyl-1,3-pentafluor-2-propyläther;* Bromchlormethyl-1-chlor-1,3-pentafluor-2-propyiäther; Dichlor-, Bromchlor-, Bromchlorfluor-, Trichlor- und Bromdichlormethyl-1 ,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther; Chlor-, Brom-, Brorafluor-, Dichlor-, Bromchlor-, Bromchlorfluor-, Trichlor- und Bromdichlormethyl-1-chlor-1,1,3,3-tetra-

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fluor-2-propyläther; und Chlor-, Brom-, Chlorfluor-, Bromfluor-, Dichlor- und Bromchlorraethyl-1,3-dichlor-1 ,3-tetrafluor-2-propyläther.

Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der" vorliegenden Erfindung. Alle, im folgenden genannten Teile und Prozente sind, wenn nicht anders angegeben Gew.Teile und $

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Beispiel Ί

Chlormethyl-1 ,'1,1 ,3 ,3 ,3-hexaflüor~2-propyläthür.

165 g (2,32 Mol) Chlorgas wurde in 420 g (2,32 Mol) 1>1J ,3,3,3-Hexafluor-2-propylmethyläther während 4 Stunden eingeblasen. Nach fünf Minuten wurde die Reaktion durchs Minuten langes Belichten mit einer Sonnenlampe durch einen Pyrex-Reaktionskolben angeregt. Danach ließ man die exotherme Reaktion unter teilweisem Rückfluß (Chlorwasserstoff wurde freigesetzt) und Verwendung eines , Trockeneiskühlers fortschreiten. Da3 Reaktionoprodukt wurde nacheinanderfolgend mit kaltem Wasser, einer geringen Menge an wäßrigem Natriumbisulfit und kaltem ^ Wasser, das mit Natriumhydroxyd leicht alkalioch gemacht

worden war, gewaschen. Das gewaschene Produkt wog 478 g. Es wurde durch azeotrope Destillation getrocknet und dann bei 747 mm Hg. fraktioniert destilliert. Zuerst wurden 79 g im Vorlauf (Kp 65° - 77,2°C) erhalten. Die nächste Fraktion von 281 g (Kp 77,2°-77,3⁰C) war Chlorine thy 1-1 ,1,1 ,3 ,3 ,3-hexafluor-2-propyläther mit einem Reinheitsgrad von 99,8$ (gemessen durch Gas-Flüssigkeits-Chromatographie (GLC)) und einer Dichte von etwa 1.577 bei 23⁰C Die CH₂-Cl-OCH(CP₃J₂-Struktur wurde durch magnetische Protonen-Kernresonanz-Spektroskopie . bestätigt.

ψ Beispiel 2 .. .

Chiormethyl-1,1,1,3.3,3~hexafluor-2-propyläther.

685 g (9f66 Mol) trockenes Chlorgas wurde mit einer Durchschnittsgeschwindigkeit von 31 g je Stunde in 2712 g ( 14,9 Mol) 1 ,1 ,1 /i^^-Hexafluor^-propylmethyläther. bei 20 bis 25 C unter Belichtung mit einer wassergekühlten Immersion3-Ultraviolettlampe durch eine Pyrexhülse geblasen. Über dem Reaktionskolben war ein Kaltwasserkühler und über diesem war ein Trockenei3kühler vorgesehen, der mit

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einer mit Trockeneis gekühlten Falle , die den Austritt von Chlorwasserstoff erlaubte, versehen war. Das Produkt wurde mit eiskaltem Wasser, kalter, verdünnter wässriger Natriumhydroxydlösung und kaltem Wasser gewaschen. Es wurde abgetrennt, dux-ch azeotrope Destillation getrocknet und fraktioniert destilliert, wobei 1171g 1,1,1,3,3,3-Hexafluor-2-propylmethylather 50,2 bis 51,O⁰C) mit einem GLC-Reinheitsgrad

von 99,9# erhalten wurde. Danach wurde 1346 g einer Fraktion an Chlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther, (Kp₇₅₀ 77,0 bis 77,2°C) mit einem GLC-Eeinheitsgrad von 99,9 56 gewonnen.

Beispiel 3 Ghlormethyl-1.1.1

820 g (11,6 idol) Chlorgas wurde mit einer Geschwindigkeit von 50 g je Stunde in 3250 g (17,85 Mol) 1,1,1,3,3,3-Hexafluor-2-propylmethylather bei 23° bis 25⁰C unter Belichtung wie in Beispiele geblasen. Wie in Beispiel 2 wurde das Produkt gewaschen, abgetrennt und dann durch azeotrope Destillation getrocknet.

Die fraktionierte Destillation ergab 1383 g Hexafluor-2-propylmethyläther (Kp₇₄₇ 50,2 bis 50,4⁰C), 102 g einer Zwischenfraktion (Kp₇₄₇ *5O^4 bis 76,9⁰C) und dann 1733 g Chlormethyl-1,1,1 ^,^,S-hexafluor^-propyläther (Kp₇₄₇ 76,9 bis 77,3⁰C) mit einem GLC-Beinheitsgrad von 99,9 $>. Es verblieben 404 g undestillierte Substanz.

Beispiel 4

Di chlorine thy 1-1.1.1 ^^^-hexafluor^-propyläther.

59Og (8,3 Mol) ChlOrgas wurden in 728 g (4,0 Mol) 1»1 f1»3,3,3-Hexafluor-2-propylmethyläther während 12 Stunden eingeblasen. Nach fünf Minuten wurde die Reaktion

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durch~5 Minuten langes Belichten mit einer Sonnenlampe durch einen Pyrex-Eeaktionskolben angeregt. Danach ließ man die exotherme Reaktion unter teilweisem Bückfluß (Chlorwasserstoff wurde freigesetzt) und Verwendung eines Trockeneiskühlers fortschreiten. Das Reaktionsprodukt wurde nacheinanderfolgend mit kaltem Wasser, einer geringen Menge an wäßrigem Natriumbisulfit und Wasser, das mit Katriumhydroxyd leicht alkalisch gemacht worden war, gewaschen. Das gewaschene Produkt wog 980 g. Es wurde durch azeotrope Destillation getrocknet und dann bei 746-750 mm Hg.

™ fraktioniert destilliert. Vorläufe von 145 g (Kp 70-77,4⁰C),

im wesentlichen Chlormethyl-1,1,1,3,3,3~hexafluor-2-propyläther. und 127 g (Kp 90,2-92,1⁰C) wurden erhalten. Die nächste 499 g Fraktion (Kp -92,1-95,5 C) bestand im wesentlichen au3 -Diehlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-. 2-propyläther. Eine Probe mit einem GLC-Beinheitsgrad von 96,6$ und . ebenfalls 3,2 # Trichlormethyl-

1 ,1,1 ,3,3 ^-hexafluor^-propyläther enthaltend, besaß eine Dichte von etwa 1.635 bei 23⁰C Die CHCI₂-0-CH(CP₃)₂-Struktur wurde durch magnetische Protonen-Kernresonanz-Spektroskopie bestätigt.

fc · Beispiel 5

Chlormethyl- und Di chi or me thy 1-¹1.1 .1 .3 «3 «3-hexafluor-

2 «-ρ ropy lather.

1042 g (14,7 Mol) trockenes Chlorgas wurde mit einer Geschwindigkeit von 42 g je Stunde in 1590 g (8,8 Mol) Hexafluor-2-propylmethyläther bei 22 bis 25⁰C unter Belichtung mit einer arassergekühlten Imme rs ion-Ultraviolettlampe wie in Beispiel 2 geblasen. Das Produkt wurde gewaschen und über wasserfreiem Kalziumsulfat getrocknet.

Die fraktionierte Destillation ergab 562 g Chlormethyl- '

00 9822/19A 2

.1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther (Kp_743-747 77,1-■ 77,3⁰C) mit einem GIC-Eeinheitsgrad von 99,9 ψ und 828 g Dichlormethyl-1 ,1 ,1 ,3 ,3 ,S-äther (Kp_744-747 92,8-93,3⁰C) mit einem GLC-Reinheitsgrad von

Beispiel 6 ChI or methyl-, Mchlormethyl- und Trichlormethyl-1,1,1,

3 «3.3-hexafluor-2-propylather.

1025 g (H,6 Mol) trockenes Chlorgas vvurde in 1611 g (8,9 Mol) Hexafluor-2-pröpyläther während 26 Stunden' bei Temperaturen von 22 bis 25 C unter Belichtung mit einer wassergekühlten Immersion-Ultraviolettlampe · eingeblasen. Das 2098 g Produkt wurde gewaschen und über wasserfreiem Kalziumsulfat getrocknet.

Die fraktionierte Destillation ergab einen 9H g Vorlauf (Kp_741-753 73.2 - 93,4⁰C) der hauptsächlich (604 g, Kp 76,8 - 77,7⁰C) aus im wesentlichen reinen Chlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther bestand. Die nächste 840 g Fraktion (^KP753„742 93,4-93,O⁰C) war Dichlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther mit einem GLC-Reinheitsgrad von 98,8 #. Danach wurde eine 50,5 g Fraktion (Kp₇₃₇ 103,5- 103,7⁰C) mit einer Dichte von" 1.673 bei 23⁰C Trichlormethyl-1,1,1 ,3,3 ,3-hexafluor-2-propyläther mit einem GLC-Reinheitsgrad von 98,9 1° erhalten. Die CC1₃-O-CH(CF₃)₂-Struktur wurde durch magnetische Protonen-Kernresonanz-Spektroskopie bestätigt.

Beispiel 7

Fluorinethyl-1 .1.1,3.3 .3-hexaf luor-2-p rop.ylath.er.

114 g (0,525 Mol) Chlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor- 2-p ropy lather, 61 g (1,05 Mol) Kaliumfluorid und 500·g Tetrahydrothiophen-1, 1-dioxyd wurden gerührt 009822/1842

und auf 80 bis 95⁰C für 3 Stunden erhitzt, wodurch ein 42 g Produkt (Kp 58 - 60⁰C) durch fraktionierte Destillation gewonnen wurde. Dann wurden 29,5 g (0,51 Mol) Kaliumfluorid zubegeben. Durch Eühren und Erhitzen auf 100 "bis 150⁰C wurde weiteres Produkt (14 g , Kp 58-60⁰C) abdestilliert. Die magnetische Protonen-Kernresonanz-Spektroskopie und GLC-Analys'e zeigten, daß das 56 g Gesamtprodukt aus etwa 85$igem Fluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-' propyläther bestand.

Ein zweiter Versuch wurde in der gleichen Weise •wie oben angegeben durchgeführt, jedoch wurde mehr Kaliumfluorid (121 g, 2,08 Mol) verwendet und ergab mehr Produkt (69g, Kp 58-60⁰C).

Die vereinigten Produkte (125 g) wurden mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Kalziumsulfat getrocknet.

Die fraktionierte Destillation ergab einen 23 g Vorlauf (Kp₇₄₅ 53,5 - 57,0⁰C) und dann 54 g Fluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther (Kp -.„ 57,0 - 58,O⁰C) mit einem GLC-Eeinheitsgrad von ■98 $>. Die CH₂F-0-CH(CF,)₂-Struktur wurde durch magnetische Protonen-Kernresonanz-Spektroskopie 'bestätigt.

Nachträgliche 20 g Fraktionen hatten einen Kp _nA^ von 58,0 -65,<

Substanz.

58,0 -65,O⁰C, und es verblieb 16 g undestillierte

Beispiel 8 Fluormethyl-1.1,1.3,3.3-hexafluor-2-propylather.

Eine Lösung von 754 g (3,49 Mol) Chlormethyl-1,1,1,

009822/1942

3,3,3-hexafluor-2-propyläther in 2000 ml trockenem Tetrahydrothiophen-1,1-dioxyd und 203 g (3,49 Mol) trockenes pulverisiertes Kaliumfluorid wurden in einem gerippten Kolben, der mit einer Vorrichtung zur fraktionierten . Destillation ausgestattet war, gerührt und auf 130⁰C erhitzt. Ein 200 ml Destillat (Kp₇₄₈ 56-62⁰C) wurde während 5 Stunden erhalten. Dann wurde die Reaktion3-iniachung auf "Zimmertemperatur abgekühlt, 100 g (1,74 Mol) trockenes Kaliumfluorid zugegeben,und der Arbeitszyklus 3mal bei Temperaturen zwischen 138 - 185⁰C wiederholt.Destillate rait100 ml, 100 ml und 50 ml wurden *) (Kp₇₄₆ 58-61⁰C, 5lt5-57°C bzw. 54|2-55,9°C). Durch diese portionsweise Zugabe von insgesamt 503 g (8,7 Mol) Kaliumfluorid wurden Destillate von insgesamt 672 g (Kp₇₄₆ 54,2-62⁰C) erhalten, die gemäß der GLC-Analyse etwa 92 Ί» Fluormethyl- und 6,8?C Chlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther enthielten.Die vereinten Destillate wurden über 33 g wasserfreiem Kalziumsulfat getrocknet und filtriert.

Die fraktionierte Destillation der 659 g ergaben einen 46 g Vorlauf (Kp₇₄₅*53,5-57⁰C) und dann 505 g 99,6# reines Fluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther (Kp₇₄₅ 57-57,7⁰C). Es verblieben 94 g undestillierte Substanz.

Die 311 g Fluormethylätherr-Praktion (Kp₇₄₅ 57,5-57,7⁰C) besaß einen GEC-Beinheitsgrad von 99,9 i» und eine Dichte von 1,505 bei 23⁰C

Beispiel 9 Chlorfluormethyl- und Difluormethyl-1_t1_t1,3,3,3-hexafluor-

2-propyläther.

Eine lösung von 165 g (0,66 Mol) Dichlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther in 500 ml wasserfreiem Tetrahydro-

*) erhalten.

009822/1942

thiophen-1,1-dioxyd und 26 g (0,45 Mol) trockenes pulverisiertes Kaliumfluorid wurden in einem gerippten Kolben, der mit einer Vorrichtung zur fraktionierten Destillation ausgestattet war, gerührt und auf 125°C erhitzt. Nachdem die Temperatur des Destillats etwa 62⁰C erreicht hatte, wurden 15 ml (Kp„,„ 62-74⁰C)

I'M * O

gewonnen. Dann wurde die Reaktionsmischung unter 80 C abgekühlt und die gleiche Menge. Kaliumfluorid (26 g, 0,45 Mol) wie oben zugegeben. Der Arbeitszyklus wurde dreimal bei Temperaturen zwischen 130 und 140 C wiederholt und ergab 25 ml, 10 ml und 20 ml Destillate (Kp₁₃₁ 64*-74°C , 42-44⁰C bzw.42-70⁰C). Durch diese portionsweise Zugabe von Kaliumfluorid (insgesamt 104 g, 1,79 Mol), wurden insgesamt 116 g destillierte Produkte (Kp₇₅₇ 42-74⁰C) erhalten, die vereinigt mit Wasser gewaschen und über Kalziumchlorid getrocknet und durch Gas-Flüssigkeits-Chromatographie und magnetische Protonen-Kernresonanz-Spektroskopie analysiert wurden. Diese Analysen zeigten,daß das 113 g Produkt aus etwa-93 i° einer Mischung aus Chlorfluormethyl-, Difluormethyl- und Dichlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther in einem Mol-Verhältnis von 5:3:2, bestand.

Die fraktionierte Destillation von 105 g ergaben einen 7g Vorlauf (Kp₇₅₇ 38,8-40,6⁰C), gefolgt von einer 14 g Fraktion (Kp₇₃₇ 40,6-43,0⁰C), die gemäß GLC zu '94,2 96 aus Difluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther bestand. Als n.ä3hstes wurde eine I7 g Zwischenfraktion (Kp₇₃₇ 43-66,5⁰C) erhaben, gefolgt von 31g Fraktionen (Kp₇₃₇ 66,5-68,2⁰C )/Chlorfluormethyl-1,1,1 , 3-,3 ,3-hexafluor-2-propyläther mit einem GLO-Reinheitsgrad von 96,5,wo von 16 g (Kp₇₅₇ 67,3 - 67,6⁰C) 27,8 # rein waren. Es verblieben 32 g undestillierte Substanz.

Beispiel 10

Chlorfluormethyl-1,1,1.3.3.3-hexafluor-2-propyläther. '

121. g (1,71 MoI^ Jjro^cjcenesjDhlorgas wurddlmit einer

009822/194

Geschwindigkeit von etwa 40 g je Stunde in 342 g (-1,71 Mol) Pl UDr me thy 1-1 ,1 ,1 ,3,3,3-liexafluor-2-propyläther unter Belichtung mit einer Sonnenlampe durch einen Pyrex-Kolben, der mit einem Kaltwasserkühler ausgestattet war, worüber sich ein Trockeneiskühler, gefolgt von einem Trockeneisfalle befand, geblasen. Die Temperatur der Reaktionsmischung stieg während der Chlorierung von etwa 60 auf 70⁰C. Das 396 g Produkt wurde gewaschen und über wasserfreiem Kalziumsulfat . getrocknet.

Die fraktionierte Destillation ergab einen 24 g Vorlauf (Kp„,. 51 ,2-62⁰C ) und dann Fraktionen von

Chlorfluormethyl-1 ,1,1 ,3,3,3-hexafluor-2-propyläther,'80 g (Kp₇₃. 62-67,5⁰C) mit einem GLC-Reinheitsgrad von 94,4 $>\ 174 g (KPp₄ 67,5-67,8⁰C) 95,4 '# rein; und 63 g (Kp₇₃₄ 67,8-68,3 C) 85 $> rein. Die I74 g Fraktion hatte eine Dichte von 1,573 bei 23⁰C Die Reinigung des Produkts kann durch Gas-Flüssigkeits-Chromatographie verbessert werden.

Die CHFCl-O-CH(CF₃),,-Struktur wurde durch magnetische Protonen-Kernresonanz-Spektroskopie bestätigt.

Beispiel 11

Difluormethyl-1 .1 .1 .3 »3 <-3-hexafluor-2-propyläther.

(1,83 Mol)
460 g/Dichlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propylather (Kp_746-7 92,1-95,5⁰C),292 g (1,63 Mol) Antimontrifluorid und 5,0 ml, (0,04 Mol) Antimonpentachlorid wurden zusammen gerührt und unter vollständigem Rückfluß unter einem Kaltwasserkühler für etwa 30 Stunden erhitzt, wobei während dieser Zeit die Dampftemperatur, etwas über der Iltissigkeitsphase, von 85 auf 45⁰C abfiel. Das gewünschte Produkt wurde aus der Heaktionamischung destilliert und das Destillat wurde nacheinanderfolgend mit kalten Chlorwasseratoffsäure_t kaltem Wasser und dann

009122/1942

leicht alkalischem Wasser zur Entfjrnung der restlichen Antimonhalogene und saurer Verunreinigungengewaschen.Das

Gewicht de3 gewaschenen Produktes betrug· 304 g. Έ3 ,vurde über Kalziumchlorid getrocknet · und bei 739-745 mm Hg. fraktioniert destilliert. Ss wurde ein 15 g Vorlauf (Kp₇₄, 40,5-41,0⁰C).erhalten. Die nächste Fraktion von 248 g (Kp₇.,- 41-41 ,5⁰C) bestand im wesentlichen aus Difluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexufluor-2-propyläther; Proben mit einem GLC-Reinheit3grad von 96-97% und auch etwa 3 % Chlordifluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther enthaltend, hatten eine Dichte von etwa 1,547 23⁰C. Die CHFp-0-CH(CF₅)₂-Struktur wurde durch magnetische Protonen-Kernresonanz-Spektroskopie bestätigt.

Beispiel 12

Difluormeth.yl-1. T ,1 .3 ,3 ,3-hexafluor-2-propyläther.

747 g (2,98 Mol) Dichlormethy1-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther (Kp₇^₃ 93,4-93,5⁰C), 530 g (2,98 Mol) Antimon trifluorid und 22 ml (0,3 Mol) Antimonpentafluorid · .vurderi bei Zimmertemperatur zusammen gerührt. Eire exotherme Eeaktion trat sofort ein,und die Mischung wurde bei etwa 45⁰C ruckfließen erhitzt. Als die Eeaktion nachließ,wurde die Mischung 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt und dann destilliert. Das 610 g Destillat wurde nacheinanderfolgend mit kalter wässriger 20^iger Chlorwasser3toffsäure und kaltem Wasser gewaschen. Es wurde dann über wasserfreiem" Kalziumsulfat getrocknet.

Die fraktionierte Destillation ergab 518 g Difluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther (Kp ^₂ 41.,1⁰C) mit einem GLC-Reinheitsgrad von mehr als 99,9 $.

In ähnlicher Weise ließ man 635 g (2,53 Mol) Dichlormethylhexafluor-2-propyläther, 400 g (2,24 Mol) Antimontrifluorid und 55 g (0,25 Mol) Antimonpentafluorid reagieren. Das Destillat wurde wie oben angegeben gewaschen und ergab 382 g, die dann getrocknet wurden Die fraktionierte

009822/1942

Destillation ergab 244 g Di fluorine thy 1-1,1 ,1,3,3 ,3-hexafluor-2-propyläther (Kp„_A1 41,3-41,4 C).

Beispiel 13 Chlordifluormethyl-1.1.1 ,3.3.3-hexafluor-2-propyla.ther.

108 g (0,38 Mol) Trich lormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther (Kp₇₅₀ 107°C), 84 g (0,48 Mol) Antimontrifluorid' und 5 g (0,017 Mol) Antimonpentachlorid wurden gerührt und unter 6stündigem Rückfluß auf Siedetemperatur erhitzt, wobei während dieser Zeit die Rückflußtemperatur auf 45⁰C abfiel. Das gewünschte Produkt wurde aus der Reaktionsmischunä/destilliert, und daa Distillat wurde nacheinanderfolgend mit kalter 20#Lger ChIorwasaarstoffsaure und kaltem Wasser gewaschen und dann über wasserfreiem Kalziumchlorid getrocknet.

Die fraktionierte Destillation ergab 35,6 g Chlorfluormethyl-1,1,1,3,3,3~hexafluor-2-p ropy lather (Kp₇₄₉ 45,2-45,8⁰C) mit einer Dichte von etwa 1,554 bei 23 C und einem GLC-Reinheitsgrad von 99,1#. Die CP₂Cl-O-CH(CP,)₂-Struktur wurde durch magnetische Protonen-Kernresonanz-Spektroskopie bestätigt.

Beispiel 14

Brommethyl-1 .1.1 ^3^3t3-hexafluor-2-ρrop.yläther.

a) 152 g (0-,73MoI) Chlormethyl-1,1,1 ,3,3,3-hexafluor-2-propyläther, 340 g (2,86 Mol) Kaliumbromid und 500 g feuchtes (etwa 3 f> Wasser) Tetrahydrothiophen-1 ,1-dioxyd wurden gerührt und unter 3stündigem Rückfluß auf 80 120⁰C erhitzt. Dann wurden 89 g Produkt durch Destillation erhalten, mit kaltem Wasser gewaschen und über wasserfreiem Kalziumchlorid getrocknet.

Die fraktionierte Destillation ergab hauptsächlich Chlormethylather, der Hexafluor-2-propanol in einer 32 ml

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Fraktion (Kp₇₄₇ 58-87,4⁰C) enthielt, die nächste Fraktion (Kp₇₄₇ 87,4-90,1⁰C) und der Destillotionsrest (insges. 32'g) bestand aus Brommethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-· propyläther mit einem GLC-Reinheitsgrad von etwa

b) Die photoinduzierte Reaktion zwischen Brom und 1»¹>¹»3,3,3-Hexafluor-2-propylmethyläther war langsam und unvollständig bei etwa 50⁰C. Eine kleine Menge (6ml) Brominethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther ■ (Kp 88⁰C) auf diese Weise hergestellt, besaß 'einen GLC-Reinheitsgrad von 87,6$. Die CHgBr-O-CH(CF₅J₂-Struktur wurde durch magnetische Protonen-Kernresonanz-Spektroskopie bestätigt. Seine Identität gegenüber dem Broraraethyläther aus a) wurde durch GLC-Retentionszeiten bewiesen.

Diese Präparate wurden vereint und durch präparative Gasflüssigkeits-Chromatographie gereinigt. Es wurde ein 99,7$ reiner Brommethyl-1,3-hexafluor-2-propyläther erhalten, (Kp₇₄₃ 90,6⁰C (mikro)), Dichte 1,757 bei 24⁰C. Die CH₂Br-O-CH(CF,)₂-Struktur wurde durch magnetische Protonen-Kernresonanz-Spektroskopie bestätigt.

Beispiel 15

Methyl-1,1,1.5.3-pentafluor-2-propyläther.

111»1»3,3-Pentafluor-2-propanol wurde durch Dampfphasenreduktion von Chlorpentafluoraceton mit Wasserstoff unter Verwendung eines erhitzten 2 # Palladium-auf-Kohlen-Katalysators (1,68-4,76 nm Körnchen)hergestellt. Bei diesem Verfahren wurden Wasserstoff mit einer Geschwindigkeit von einem Liter je Hinute und Chlorpentafluoracetondampf mit einer Geschwindigkeit von 1,5 g je Minute vermischt, durch ein Pyrex-Rohr' (45 x 1,9 cm Durchmesser) geführt, welches den Katalysator enthielt, und auf 180⁰C erhitzt. Das Reaktionsprodukt wurde in einer mit Trocken*·

009822/1942

- 25 eis gekühlten Falle kondensiert.

In einem typischen Versuch wurden 480 g (2,63 Mol) Chlorpentafluoraceton mit Wasserstoff während 5,5 Stunden verdampft'und die Mischung über⁸5 g eines Palladium-Kohlenstoff-Katalysators geleitet. Die fraktionierte Destillation des 358 g Reaktionsprodukts ergab 258 g (1,72 Mol, 65$ der Theorie) 1,3-Pentafluor-2-propanol (Kp 81⁰C.) Die Alkoholstruktur CF₅-CH(OH)-CHP₂ wurde durch mPKS und Infrarot-Analyse bestätigt'.

Elementaranalyse für C₅H₅FcO:
berechnet: C, 24,01 $; H, 2,04$ gefunden: C, 23,99 $; H, 2,18$

362 g rohes ■ Pentafluor-2-propanol mit einem'GLC-

Beinheitsgrad von 85 $ (etwa 2,04 Mol), dessen Hauptverunreinigung Wasser ist, wurde zu 500 ml Wasser gegeben, auf 10⁰C abgekühlt und mit 420 ml (2,1 Mol) 5 η "*' wässrigem Natriumhydroxyd verdünnt. Unter starkem Eühren wurden 259 g (2,05 Mol) Dimethylsulfat innerhalb 2 Stunden zugegeben, während die Beaktionstemperatur unter 10⁰C gehalten wurde. Dann wurde die Mischung 4 Stunden lang auf Eückflußtemperatur erwärmt. Das 332 g Produkt wurde von der wässrigen Schicht abgetrennt und mit kaltem Wasser gewaschen. Das gewaschene Produkt wurde durch azeotrope Destillation getrocknet. Die fraktionierte Destillation ergab dann 292 g Methyl-1,1,1,3,3~pentafluor-2-propyläther (Kp₇₄₀ 59,7-59,8⁰C).

In einem ähnlichen Versuch mit dieaem Pentafluor-2- propanol (33 g, mit einem GLC-Beinheitsgrad von etwa 95$) wurden 27 g des entsprechenden Methyläthers

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60,8-61,0⁰G) mit einem GLC-Eeinheitsgrad von 99,9 # und einer Dichte von 1,344 bei 25⁰C, erhalten. Die

/CHP₂ ■ ■

CH,O-CH - Struktur wurde durch magnetische Protonen -

^NCP₃ ^: · ·

Kernresonanz-Spektroskopie bestätigt.

Beispiel 16

Chlormethyl-1 _f 1 ,1 ,3 ^'-pentafluor^-propyläthor.

84,5 g (1,19 Mol) trockenes Chlorgas vvurde mit einer Geachv/indigkeit von 28 g je Stunde in 292 g (1,78 Mol) Me thy1-1,1,1,3,3-pentafluor-2-propyläther bei 60-85°C unter Belichtung mit einer Sonnenlampe wie in Beispiel 2 geblasen. Das 329 g Produkt wurde gewaschen und dann über wasserfreiem Kalziumsulfat getrocknet.

Durch fraktionierte Destillation wurden zuerst 62 g MethyIpentafluor-2-propyläther (Kp .. 59,7-60,3⁰C) und

' ο

dann 58 g Zwischenfraktionen (Kp₇.. 60,3-97,5 C) gewonnen. Als .nächstes wurden im wesentlichen reine Fraktionen an · Chlormethyl-1,1,1,3,3-pentafluor-2-propyläther;13 g (Kp₇₄₄ 97,5-98,1⁰C), 136 g (Kp₇₄₅ 98,1-98,3⁰C) und 38 g (Kp₇₄₅ 98,3-99,3⁰C) gewonnen. Die in der Mitte liegende Fraktion (Kp₇₄₅ 98,1-98,3°)besaß eine Dichte von 1,500 bei 23⁰C und einen GLC-Eeinheitsgrad von 99,9$.

/2
Die CH₂Cl-O-CH - Struktur ,vurde durch mPKS. bestätigt.

^CF₃

13 g höher siedendes Material wurde nicht destilliert. _}

Beispiel I7 1-Chlor-i,1_t3,3,3-pentafluor-2-propylmethyläther.

908 g Chlorpentafluor-2-propanol (4,92 Mol) wurden zu 1000ml Wasser gegeben, auf 10⁰C abgekühlt und mit 1040 ml . (5,2 Mol) 5 η wässrigem Natriumhydroxyd verdünnt. Dann wurden 632 g (5,0 Mol) Dimethylsulfat unter starkem

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Rühren und Aufrechterhalten der Reaktionstemperatur unter 10°C zugegeben. Die Mischung wurde dann für 3 · Stunden unter Rückfluß erwärmt und das Produkt von der wässrigen Schicht abgetrennt und mit kaltem Waager gewaschen.

Die fraktionierte Destillation ergab 675 g 1-Chlor-1,1, 3,3,3-pentafluor-2-propylmethyläther (Kp₇₄₇ 78_r1-79,4 C, und eine 77 g Fraktion (Kp₇₄₇79,4°C) die einen GLC-Reinheitsgrad von 99,9$ besaß.

Beispiel 18

Chlorate thyl-1-Chlor-1.1 ,3,3 .3~p.entafluor-2-propyläther.

86,5 g (1,22 Mol) trockenes Chlorgas wurde mit einer Geschwindigkeit von 20 g je Stunde in 242 g (1,22 Mol) 1-Chlor-1,1,3,3,3-pentafluor-2-propylmethyläther bei 80 - 11O⁰C unter Belichtung mit einer Sonnenlampe durch einen Pyrex-Reaktionskolben,über welchem aufeinanderfolgend ein Kaltwasser-, Trockeneiskühler und eine mit Trockeneisgekühlten Falle angebracht war, geblasen. Das 281 g Produkt wurde nacheinanderfolgend mit kaltem Wasser,kaltem verdünntem Natriumhydroxyd und kaltem Wasser gcwaachen. Dna gewaschene Produkt wurde abgetrennt und durch azeotrope Destillation getrocknet.

Die fraktionierte Destillation ergab einen 67 g Vorlauf 78_f1-107,7°C), gefolgt von im wesentlichen reinen

Chlorine thy 1-1 -chlor-1 ,1,3,3 ^-pentafluor^-propyläther-Fraktionen;125 g (KP₇₄₈ 107,7-107,8⁰C), und 47 g (Kp ^q 107,8-108,2⁰C). Die 125 g Fraktion hatte eine

Dichte von 1,567 bei 23'⁰C und einen GLC-Reinheitsgrad

von 99,7 16. Die . ' /^CP2^C1

CH₂Cl-O-CH - Struktur wurde durch

N)F₃

magnetische Protonen-Kernresonanz- Spektroskopie bestätigt.

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33 g Substanz mit hohem Siedspunkt verblieben undestilliert.

■v Beispiel 19

1-Chlor-1,1 ,3,3 _t3-pentaf luor-2-prop.yldiohlormeth.yläther.

355 g (5fO Mol) trockenes Chlorgas wurde mit einer Geschwindigkeit von etwa 48 g je Stunde in 598 g (3,0 Mol) 1-Chlor-i,1,3,3 ^-pentafluor^-propylmethyläther bei 80-112 C unter Belichtung mit einer Sonnenlampe wie in dem vorhergehenden Beispiel, geblasen. Das 766 g Produkt wurde gewaachen und über wasserfreiem φ Kalziumsulfat getrocknet.

Die fraktionierte. Destillation ergab einen 55 g Vorlauf (Kp₇₄₇ 45,1-107,4⁰C), dann 215 g Fraktionen (Kp₇₄₇^₇₄₀ 107,4-108,7⁰C, die etwa 94$ des entsprechenden Chlor-' me$hyläthers der vorhergehenfen Beispiel enthielten.

Als nächstes wurden 115 g Zwischenfraktionen

(Kp₇₄₀ 108,7-121,9⁰C) erhalten, Danach wurden 283 g des gewünschten Di chlorine thy lathers (Kp₇,g 121,9-123⁰C), etwa 979έ rein, gewonnen. Eine dieser Fraktionen (Kp₇,n 122,3-122,5⁰C) hatte einen GLC-Reinheitsgrad von 98$ und eine Dichte von 1,600 bei 23⁰C. 53 g Substanz mit höherem Siedpunkt verblieben undestilliert. ™ Die CHCl₂-O-CH(CF,)CF₂C1-Struktur wurde durch magnetische

Protonen-Kernresonanz-Spektroskopie bestätigt.

Beispiel 20

Chlormethyl- und Dichlormethyl-1.1.3.3-tetrafluor-2-propyläther.

170 g (2,4 Mol) trockenes Chlorgas wurde mit-einer Geschwindigkeit von 28 g je Stunde in 175 g (1,2 Mol) Methyl-1 ,1 ,3 ^-tetrsfluor^-propyläther bei 85-13O⁰C unter Belichtung mit einer Sonnenlampe wie in Beispiel 2 geblasen. Das 253 g Produkt wurde gewaschen und über . wasserfreiem Kalziumsulfat getrocknet. Die mPXS- und GLC-Analysen zeigten, dafl das trockene Produkt (245g)

aus etwa 23# Chlormethyl und etwa 60 96 Dichlormethyl-

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- 29 1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther bestand.

Die fraktionierte Destillation ergab 54,5 g Chlormethyl-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyläther (Kp 112-129⁰O) mit einem.Reinheitsgrad von etwa 78$ (GLC).

Eine weitere, Reinigung durch präparative Gas-Flü3sigkeits-Chromatographie ergab diesen Chlorine thy lather mit einem Reinheitsgrad von 99,6 $ (.Mikro-Kp 120,8 bei 734 mm Hg) und einer Dichte von 1,468 bei 24°C Die CH₂Cl-O-CH(CHF₂)₂-Struktur wurde durch mPKS bestätigt.

Die fraktionierte Destillation ergab auch 127 g Dichlormethyl-1 ,1 ,3 ,3-tetrafluor*-2-propyläther (Kp-^Q 135 ,1-140,5⁰C ) mit einem GLC-Reinheitsgrad von etwa 82$. Weitere Reinigung durch präparative Gas-Flüssigkeits-Chromatographie gaben diesem. Dichlormethyläther einen Reinheitsgrad von 99,8 $ (Mikro-Kp 140.1⁰C bei 742 mm Hg) und eine Dichte von 1,552 bei 24⁰C. Die CHCl₂-O-CH(CHF₂)₂-Struktur wurde durch mPKS bestätigt.

Beispiel 21

1-Chlor-i ,1 ^^-tetrafluor-^-propanol.

454 g (2,76 Mol) 1-Chlor-i,1,3,3-tetrafluoraceton wurden innerhalb von 2 Stunden zu einer gerührten Mischung von 53 g (0,87 Mol) trockenem Na^riumborhydrid und 420 ml trockenem Diäthylenglykoldimethyjäther gegeben, wobei iie Temperatur zwischen ;
unter Kühlung von außen,

die Temperatur zwischen 30 und 45⁰C gehalten wurde und zwar

Die Reaktionsmischung wurde für etwa 16 Stunden gerührt und dann in eine Mischung von 300 ml Wasser, 230 g Eis und 75 ml konzentrierte?Chlorwasserstoffsäure gegeben, woraus etwas Wasserstoff auftrat und Feststoffe ausgefällt wurden.. Die Mischung wurde filtriert, die zwei flüssigen

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Schichten getrennt und die untere Schicht mit etwa 50 ml 1 η Schwefelsäure gewaschen. Die Destillation der vereinten oberen wässrigen Schichten ergab nur eine geringe Menge (12 gj an mit Wasser nicht miGehbnrem Produkt(Kp744 95,7-97,4⁰C), das zu der unteren 761 gSchicht gegeben wurde. Die Destillation der vereinten, mit Wasser nicht mischbarem Schichten ergaben 374 g feuchtes Chlortetrafluor-2-propanol 92-110⁰C) mit einer Dichte von etwa 1,464.

Der feuchte Alkoholwurde zu der konzentrierten Schwefelsäure (271 g) gegeben und diese Mischung fraktioniert destilliert. Es vvurden 305,6 g dehydratäsisctes 1-Chlor-1 ,1 ,3 , 3-"tetYafluor-2-propanol (Kp₇₄₀ 96,5-101,5⁰C) mit einer Dichte von etwa 1,570 erhalten. Die reinste Fraktion (161,8 g, Kp₇₄₀ 100,6-101,5⁰C) hatte eine Dichte von 1,583 und einen Reinheitsgrad (GLC ) von 99,86 96. Die CF₂Cl-CH(OH)-CHF₂-Struktur wurde durch mKSS bestätigt.

Beispiel 22

1-Chlor-1 _t1 ^^-tetrafluor^-propylmethyläther.

290 g (1,75 Mol) 1-Chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propanol · und 100 ml Wasser wurden gerührt und unter 10⁰C abgekühlt, während 221 g (1,75 Mol) Dimethylsulfat und 350 ml (1,75 Mol) 5 η Natriumhydroxyd gleichzeitig innerhalb von einer Stunde zugegeben wurde. Dann wurde"die Beaktionsmischung bei Zimmertemperatur für etwa 5 Stunden gerührt und die untere organische Schicht gewaschen und über wasserfreiem Kalziumsulfat getrocknet. Die Produktenausbeute betrug 246 g.

Die fraktionierte Destillation ergab 205 g 1-Chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propylmethyläther (Kp₇₄₅ 89,2-89,9⁰C) mit einem GLC-Reinheitsgrad von 99,88 # und einer Dichte von 1,4055 ^bei ""°· OHF₂

Die CH₃-O-CH - Struktur wurde durch mKBS bestätigt.

N)F₂Cl

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Beispiel 23

1 ,3-DiChIOr-1 ,1 ,3 ,^-tetrafluor^-propylmethyläther.

4-54 s (2,26 Mol) 1 ,3-Dichlor-i ,1 ,3 ,3-tetrafluor-2-propanol und 500 ml Wasser wurden gerührt und auf unter 10⁰C abgekühlt, während 286 g (2,26 Mol) Dimethylsulfat und 230 ml (2,3 Mol) 10 ή Natriuahydroxyd gleichzeitig innerhalb von

2 Stunden zugegeben wurden. Dann wurde die Beaktionsmischung für etwa 5 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und die untere organische Schicht gewaschen und über wasserfreiem Kalzium3ulfat getrocknet. Die Ausbeute betrug 439 g.

Die fraktionierte Destillation ergab 188 g 1,3-Dichlor- »3,3-tetrafluor-2-propylaethyläther (Kp₇₄₅ 109,3-109,6⁰C)

₇₄₅

mit einem GLC-Reinhei tiigrad von 100 °ß> und oiner Dichte von 1,4ö6 bei 23°C und weitere 177 g Äther, 97 °h rein (Kp₇₄₅ 108-1.09,3⁰C).

Die CH₅-O-CH(C?₂C1)₂-Struktur wurde durch mKRS bestätigt

Beispiel 24 Fluormethyl-1.1.1.3.3.3-hexafluor-2-propylather.

14,5 ml (0,34 Mol) Bromtrifluorid wurde por innerhalb von 2 Stunden a-u 45 ml (0,34 Mol) 1,1,1,3,3,3-Hexafluor-2-propylffiöthyläther unter Rühren in einem Pyrex-Kolben, der mit einem HücAflußkühler und einer Polytetrafluoräthylen-Spritze und Nadel ausgestattet war, gegeben. Eine starke exotherme Reaktion trat bei etwa 20⁰C und höher ein. Die Beakti ons temperatur wurde _mit Hilfe eines'Wasserbads zwischen 20 und 50⁰C gehalten. Ein magnetisches Protonen-Kernresonanz-Spektrum des Produkts zeigteyjdie Umwandlung des NLethy läthers zu dem entsprechenden Fluormethyläther im wesentlichen vollständig vor. Das Produkt wurde mit wäßrigem Natriumsulfit, wäßrigem Natriumhydroxyd und Wasser zum Entfärben und Neutralisieren gewaschen. Das gewaschene, 61 g Produkt wurde

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über wasserfreiem Kaliumchlorid getrocknet und bestand entsprechend der GLC-Analyse aus 97,5$igein Fluormethyl-1 ,1»1 »3,3 ^-hexafluor^-propyläther.

Beispiel 25 ._t

Chlormethyl- und T?luormethyl-1«1,1,3.3,3-hexafluor-2-propyläther.

465 g (2,0 Mol) Chlormethyl-i-chlor-1,1,3,3,3-penta-' fluor-2-propyläther, 465 g (8,0 Mol) wasserfreies Kaliumfliorid und 1850 ml trockenes Tetrahydrothiophen-1,1-dioxyd wurden gerührt und für 20 Stunden unter vollständigem Rückfluß auf 15O-155°C erhitzt. Das Produkt wurde durch Destillation bei atmosphärischem Druck von der Eeaktionsmi3Chung abgetrennt und dann bei vermindertem Druck durch eine Vigreaux-Destillationskolonne destillier-tJ3as 371 g schwere destillierte Produkt wurde mit kaltem, verdünnten wäßrigen Natriumhydroxyd und eiskaltem Wasser gewaschen und dann über wasserfreiem Kalziumchlorid getrocknet. Das 362 g Produkt wurde fraktioniert destilliert (bei 744-748 mm Hg). Die 153 g Fraktionen (Kp 57,7-6O,3°C) waren im wesentlichen FluoEmethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propylather, wie die mPKBS-Analyse zeigte. Die .86 g Fraktionen (Kp 75,5-78⁰C) bestanden, .vie die .mPKES-Analyse zeigte, im 'wesentlichen aus Chlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther.

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Selbstverständlich können auch andere gemeinsame Lösungsmittel..für die Reaktionsteilnehmer, z.B. Acetonitril, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd, Dimethylenglykoldimethyläther und N-Methylpryolidin anstelle von
Tetrahydrothiophen-1-,1-dioxyd in den oben genannten Bgispielen unter Erhalt im wesentlichen äquivalenter Ergebnisse.bei der Herstellung der erfindungsgemäßen neuen Verbindungen verwendet v/erden.

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Claims

Patent a η s ρ r ii ehe

ti Halopentnethyl-1 ^-polyhalogen-^-propyläther der allgemeinen !Formel

CX₃-O-CH (I)

worin X und Y unabhängig voneinander für H, F, Cl und/oder Br stehen können, wobei

bis zu 2 Gruppen X=H, bis zu 2 Gruppen Y = K, wenigstens 1 der Gruppen X oder Y = H gegebenenfalls 1 Gruppe X = Br, gegebenenfalls 1 Gruppe Y = Br, 1 bis 4 Gruppen Y=F und 1 Gruppe X=P, wenn
je zwei Gruppen X und Y=H sind, bedeuten können.

2. Polyhalogen-propyläther nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß dieser wenigstens 2 Pluorsubstituenten an jedem endständigen Kohlenstoffatom der Isopropylgruppe des Äthers enthält.

3. Chlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexa fluor-2-propyläther.

4. Difluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther.

5. Fluorraethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther.

ζ. Chlorfluormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther.

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7. Anösthesie-Mittel, insbesondere zur Verwendung bei Tieren, dadurch gekennzeichnet, daß es eine gasförmige Mischung von einem Hologenmethyl-1,3-polyhalogen-2-propyläther nach Ansprüchen 1 bis 6 mit der zur Inhnlationsanästheeie notwendigen lienge nn Sauerstoff umfa ßt.

8. Verfahren .zur Herstellung eines Hp.logenmethyl-1,3-

polyhalogen-2-propyläthers der allgemeinen Formel I nach Ansprüchen 1 bis 6, dndurch gekennzeichnet, dnC man ein 1 ,^-Polyhalogen^-proponol aus der Gruppe

1»1»¹»3,3,3-IIexaf luor-2-prop?nol,

1-Chlor-1,1,3,3,3-pentafluor-2-propnnol

1,3-T>ichlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propnnol,

1,1,3,3-Tetrr» f luor-2-pr opanol,

1»1»1,3,3-Pentafluor-2--nropnnol und

1-Chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propnnol

zu dem entsprechenden Methyläther umsetzt und danach die Kethylgruppe des Methyläthers halogenisiert.

9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Herstellung von Ohlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther 1,1,1,3,3,3-Hexafluor-2-propylmethyläther radikalisch chloriert.

10. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daP man zur Herstellung von Chloridethyl-1,1,1,3,3» 3-hexnfluor-2-propyläther etwa 0,5 bis etwa 1 IToI Chlor nit 1 Hol 1»1»1»3,3,3-Hexafluor-2-propylmethyläther bei einer Temperatur von etwa 20 bis etwa 65°C unter Photοinduktion umsetzt.

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11. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet,

daß man zur Herstellung von Difluornethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther 1,1,1,3,3,3-Hexafluor-2-propylmethyläther unter Herstellung: des entsprechenden Dichlorraethyläthers radikalisch chloriert und/einer Halogenaustauschreaktion Chlor durch Fluor ersetzt.

12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß man Dichlormethyl-1,1,1,3,3,3-hexnfluor-2-prppyl-Hther rait A) etwa 2 bis etwa 5 Moläquivalente Kaliurafluorid in einem "beiderseitigen Lösungsmittel hei einer Temperatur von etwa 80 bis etwa 150⁰C oder rait B) etwa 2/3 bis etwa 1 Iioläquivalent Antimontrifluorid und einer kleinen Menge Antimonpentafluorid oder Antimonpentachlorid bei einer Temperatur von etwa 25 bis etwa 85⁰C umsetzt.

13· Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Herstellung von Fluorinethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther 1,1,1,3,3,3-Hexafluor-2- propylraethylüther mit vorzugsweise etwa 0,5 bis etwa 1,^ Moläquivalenten Bromtrifluorid bei einer Temperatur von vorzugsweise etwa 20 bis 50⁰C umsetzt.

14. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet,

.. daß man zur Herstellung von Chlorfluormethyl-1,1,1,3,3,3· hexsfluor-2-propyläther Fluorinethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propyläther radikalisch chloriert, vorzugsweise indem man etwa 0,5 bis etwa 1 Mol Chlor mit 1 Mol Fluorine thyl-1,1,1,3,3,3-hexaf luor-2-propyläther bei einer Temperatur von etwa 20 bis 70⁰C unter Photoinduktion umsetzt.

15. 1-Chlor-1,1,3t 3-tetrafluor-2-propanol.

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-S-

i}

16. Verfahren zur Herstellung von 1-Chlor-1,1,3,3-tetrofluor-2-propanol, dadurch ^e^ennzeiclmet, d.*i3 nan Chlor-1,1,3,3-tetrafluoraceton mit ilatriurciborhyrjlrid reduziert.

17. 1,1,1^^-Pentafluor^-propylmethyläther.

18. 1-Chlor-1,1 ^^-tetrafluor-Z-propylraethyläther.

19. 1,3-Dichlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propyiniethyläther.

20. Verfahren zur Herstellung eines 1,3-Polyhalo£en-2-propylmethyläthers nach Ansprüchen 17 bis 19, dadurch gekennzeichnet, daß man

¹»¹»¹,3,3-I⁾entafluor-2-propanol,

1-Chlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-propfmol und

1,3-Dichlor-1,1,3,3-tetrafluor-2-prop?nol

mit Dimethylsulfat und wäßrigem ITatriumhydroxyd umsetzt.

Der Patentanwalt

BAD ORlölNAU 009822/194 2