DE1952461A1 - 17 Alpha-Acetoxy-7 alpha-alkylthioprogesterone und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
17 Alpha-Acetoxy-7 alpha-alkylthioprogesterone und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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Description
- "17α-Acetoxy-7α-alkylthioprogesterone und Verfahren zu ihrer Herstellung" Die Erfindung betrifft 17α-Acetoxy-7α-alkylthioprogesterone der allgemeinen Formel I in der R ein Alkyrest mit 1 bis 5 C-Atomen, z.B. eine Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl- oder n-Butylgruppe, ist. Diese Verbindungen haben Progesteronwirkung ohne wesentliche androgene oder oestrogene Wirkung und elgnen sich besonders zur oralen Verabreichung.
- Nach der Erfindung werden die 17α-Acetoxy-7α-alkylthioprogesterone I hergestellt, indem man 17α-Acetoxypregna-4,6-dien-3,20-dion mit einem Alkylmercaptan, z.B. Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl- oder n-Butylpercaptan, in Gegenwart eines Katalysators wie einer Säure, z.B. Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure, oder einer Base, z.B. Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd, Natriumäthoxyd, Triäthylamin oder Piperidin, und gegebennefalls in einem Lösungsmittel, z.B. Methanol, Äthanol, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethylformamid, imsetzt. Unter den verschiedenen Katalasatoren wird die Verwendung eines Ionenaustauscherharzes vom quartenären Ammoniumtyp besonders beworzugt, da dieser eine kurze Reaktionszeit, eine hohe Produktausbeute, eine leichte Abtrennung des Katalysators aus dem Reaktionsgemisch und die wiederjiolte Verwendung des Kataly sators ermöglicht. Spezielle Beispiele für solche Ionenaustauscherharze sind hydrophile Harze, z.B. Amberlite IRA-441 oder Dowex 2x8, und hydrophobe Harze, z.B. Amberlyst A-29.
- Wenn ein Ionenaustauscherharz als Katalysator verwendet wird, kann ein Gemisch aus der Ausgangssteroid, , dem Alkylmercaptan und dem Harz in einer Menge, die der dreifachen Menge des Steroids entspricht, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel etwa 15 Stunden bei Raumtemperatur, z.B. 10 - 20°C, oder 2 bis 5 Stunden bei 50 - 80°C unter Rühren umgesetzt werden.
- Beim Alauberg-Test an Kaninchen (Journal of Physiologyp 83.
- 145 (1935)) ist die Progesteronktivität von 17 α-Acetoxy-7α-methylthioprogesteron (I: R = CH3) zehn mal so gross wie die von 17α-Acetoxyprogesteron. Ausserdem weist das erstere die dreissigfache Antiovulationsaktivität und die sechsfache Deciduoma-Bildungsaktivität im Vergleich zu letzterem auf.
- Andere 17 α-Acetoxy-7α-alkylthioprogesterone I bestizen eine ähnlich hohe Progesteronaktivität.
- Die 17 α-Acetoxy-7α-alkylthioprogesterone I können zur praktischen Verwendung in üblichen Darreichungsformen hergestellt werden, z.B. als Pulver, Tabletten, Pilen, Kapaeln, Lösung, Emulsion oder Suspension, unter Verwendung der üblichen, pharmazeutisch verträglichen Träger, Vehikel, Gleitmittel oder Puffer.
- Besipiel 1 17α-Acetoxy-7α-methylprogesteron Ein Gemisch aus 25 ml Methylmercaptan, 25 ml Dioxan und 2,5 g quarternäres Ammonium- Ionenaustauscherharz Amberlyst A-29 (OH-Form) der Rohm und Haas Co. werden zu 3 g 17α-Acetoxypregna-4,6-dien-3,20-dion gegeben. Das erhaltene Gemisch wird bei Raumtemperatur 24 Stunden gerührt und anschliessend von Ionenaustauscherharz abfiltriert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingedampft. Man erhält 3,1 g Rohprodukt. Durch Umkristallisieren aus Methanol werden 2,8 g der reinen Verbindung vom F, 200 - 203°C erhalten. [α]D20 -4,9° (C = 1,4 in Chloroform).
- #maxC2H5OH 240 mn (#: 51400), Beispiel 2 17α-Acetoxy-7α-äthylthioprogesteron 100 ml Äthylmercaptan und 5 g quarternäres Ammonium-Ionenaustauscherharz Amberlyet A-29 (OH-Form) der Rohm und Haas Co.
- werden zu 5 g 17α-Acetoxypregna-4,6-dien-3,2C-dion gegeben. Das erhaltene Gemisch wird zwei Stunden unter Rückfluss gekocht.
- Nach dem Entfernen des Ionenaustauscherharzes durch Filtration wird das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft. Man erhält 5,5 g Rohprodukt. Durch Umkristallisieren aus Aceton erhält man 5,2 g der reinen Verbindung vom F. 224 - 227°C.
- [α]D27 - 19,9° (C = 1,00 in Chloroform).# max.C2H5OH 241 mµ (#: 16 700).
- Beispiel 3 17 α-Acetoxy-7α-n-propylthioprogesteron 80 ml n-Propylmercaptan und 3 g quarternäres Ammonium-Ionenaustauscherharz Amberlite IRA-441 (0h-Form) der Rohm und Haas Co.
- werden zu 3 g 17α-Acetoxypregna-4,6-dien-3,20-dion gegeben.
- Das erhaltene Gemisch wird drei Stunden unter Rühren auf 500C erwärmt. Nach dem Entfernen des Ionenaustauscherharzes durch Filtration wird das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft.
- Man erhält 392 g Rohprodukt, Lurch Umkristallisieren aus Aceton erhält man 3,0 g der reinen Verbindung vom Po 191 - 193°C.
- [α]D27-29,8° (C = 0,99 in Chloroform). #maxC2H5OH 241 mµ (# :16 800).
- Beispiel 4 17α-Acetoxy-7α-isopropylthioprogesteron 80 ml Isopropylmercaptal und 3 g quarternäres Ammonium-Ionenaustauscherharz Amberlyst A-29 (OH-Form) der Rohm und Haas Co.
- werden su 3 g 17 α-Acetoxypregna-4,6-dien-3,20-dion gegeben. Das erhaltene Gemisch wird drei Stunden unter Rühren auf 600C erhitzt. Nach dem Entfernen des Ionenaustauscherharzes durch Filtration wird das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft.
- Man erhält 3,3 g Rohprodukt, Durch Umkristallisieren aus Aceton erhält man 3,1 g der reinen Verbindung vom F. 215 - 218°C.
- [α]D31 -27,9 (C = 1,11 in Chloroform). #maxC2H5OH 241 mµ (#: 16 700).
- Beispiel 5 17α-Acetoxy-7α-butylthioprogesteron 80 ml n-Butylmercaptan und 3 g quarternäres Ammonium-Ionenaustauscherharz Amberlyst A-29 (OH-Form) der Rohm und Haas Co.
- werden zu 3 g 17 α-Acetoxypregna-4,6-dien-3,20-dion gegeben.
- Das erhaltene Gemisch wird 9 Stunden unter RUbren auf 600C er wärmt. Nach dem Entfernen des Ionenaustauscherharzes durch Filtration wird das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft.
- Man erhält 3,4 g Rohprodukt. Durch Umkristallisieren aus Aceton/ Hexan erhält man 3,2 g der reinen Verbindung vom F. 132 - 133°C.
- [α]D31 -29,7° (C = 1,19 in Chloroform). # maxC2H5OH 241 mµ (#: 16 780).
- Beispiel 6 Bostandteile Gramm 17α-Acetoxy-7α-methylthioprogesteron 5,0 Lactose 63.gO Gelatine 1,0 Maisstärke 25,7 Magnesiumstearat 0,3 Talkum 5,0 Die oben genannten Stoffe werden in an sich bekannter Weise miteinander vermischt, granuliert und tablettiert; man erhält 1000 Tabletten von Jeweils 100 mg Gewicht.
- Beispiel 7 Bestandtelle Gramm 17α-Acetoxy-7α-methylthioprogesteron 5,0 lactose 55,0 Gelatine 1P0 Maisstärke 33,05 Magnesiumstearat 0,4 Talkum 595 Äthynyl-Oestradiol 0,05 Die oben genannten Stoffe werden in an sich bekannter Weise mitt einander vermischt, granuliert und tablettiert. Man erhält 1000 Tabletten von jeweils 100 mg Gewicht.
- Dae zur Herstellung der 17α-Acetoxy-7α-alkylthioprogesterone verwendete 17α-Acetoxypregna-4,6-dien-3,20-dion ist bekannt (vgl. Gazz.Chim.Ital., 91 (1961) S. 545).
Claims (7)
1. 17α-Acetoxy-7α-alkylthioprogesterone der allgemeinen
Formol I
in der R ein Alkylrest mit 1 bis 5 C-Atomen ist.
2. 17α-Acetoxy-7α-methylthioprogesteron.
3. 17α-Acetoxy-7α-äthylthioprogesteron.
4. 17α-Acetoxy-7α-n-propylthioprogesteron.
5. 17α-Acetoxy-7α-isopropylthioprogesteron.
6. 17α-Acetoxy-7α-n-butylthioprogesteron.
7. Verfahren zur -Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, d
a d u r c h g e k e n n n e i c h n e t, dass man 17α-Acetoxypregna-4,6-dien-3,20-dion
mit einem Alkylmercaptan in Gegenwart eines sauren oder basischen Katalysators umsetzt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19691952461 DE1952461C3 (de) | 1969-10-17 | 1969-10-17 | 17 alpha-Acetoxy-7 alpha-alkylthioprogesterone Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19691952461 DE1952461C3 (de) | 1969-10-17 | 1969-10-17 | 17 alpha-Acetoxy-7 alpha-alkylthioprogesterone Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1952461A1 true DE1952461A1 (de) | 1971-06-09 |
| DE1952461B2 DE1952461B2 (de) | 1973-10-25 |
| DE1952461C3 DE1952461C3 (de) | 1974-05-22 |
Family
ID=5748505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19691952461 Expired DE1952461C3 (de) | 1969-10-17 | 1969-10-17 | 17 alpha-Acetoxy-7 alpha-alkylthioprogesterone Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1952461C3 (de) |
-
1969
- 1969-10-17 DE DE19691952461 patent/DE1952461C3/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| DE1952461B2 (de) | 1973-10-25 |
| DE1952461C3 (de) | 1974-05-22 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |