DE187991T1 - Substanz mit antitumorwirkung, verfahren zu deren herstellung, diese substanz enthaltendes medikament, fuer diese substanz kodierendes gen, dieses gen enthaltender vektor und rekombinante mikroorganismen. - Google Patents

Substanz mit antitumorwirkung, verfahren zu deren herstellung, diese substanz enthaltendes medikament, fuer diese substanz kodierendes gen, dieses gen enthaltender vektor und rekombinante mikroorganismen.

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DE187991T1 DE198585116344T DE85116344T DE187991T1 DE 187991 T1 DE187991 T1 DE 187991T1 DE 198585116344 T DE198585116344 T DE 198585116344T DE 85116344 T DE85116344 T DE 85116344T DE 187991 T1 DE187991 T1 DE 187991T1
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Yeong-Man Hong
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Mayumi Kitajima-Cho Itano-Gun Tokushima-Ken Kaneta
Kazuyoshi Shinsei Bld. 301 Muya-Cho Naruto-Shi Tokushima-Ken Kawai
Yoshikazu Matsushige-Cho Itano-Gun Tokushima-Ken Kikumoto
Satoru Matsushige-Cho Itano-Gun Tokushima-Ken Nakai
Setsuko Tokushima-Shi Tokushima-Ken Takegata
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&bgr;&Ogr;&Ogr;&Ogr; MÜNCHEN &thgr;&bgr; U i O * O O •IBBBRTSTRASSE TELEFON 4740 7· EP 85 11 6344.4 n Hov. 1936 Otsuka Pharmaceutical Co. , Ltd. ' '· Patentansprüche (Deutsche Übersetzung nach Artikel 67 EPÜ)
1. Substanz GIF mit Antitumorwirkung, dadurch gekennzeichnet, daß die Substanz GIF als Proteinbestandteil das Polypeptid A mit der folgenden Primärstruktur enthält und das Wachstum von Tumorzellen inhibiert.
Z AIa pro VaI Arg Ser Leu Asn Cys Thr Leu Arg Asp Ser Gin GIn Lys Ser Leu VaI Met Ser GIy
Pro Tyr GIu Leu Lys AIa Leu His Leu GIn GIy GIn Asp Met GIu GIn GIn VaI VaI P he Ser Met Ser P he VaI GIn GIy GIu GIu Ser Asn Asp Ly^ He Pro VaI AIa Leu GIy Leu Lys GIu Lys Asn Leu Tyr Leu Ser X VaI Leu Lys Asp Asp Lys Pro Thr Leu GIn Leu GIu Ser VaI Asp Pro Lys Asn Tyr Pro Lys Lys Lys Met GIu Lys Arg P he VaI P he Asn Lys He GIu I Ie Asn Asn Lys Leu GIu P he GIu Ser AIa GIn P he Pro Asn Trp Tyr He Ser Thr Ser GIn AIa GIu Asn Met Pro VaI P he Leu GIy GIy Thr Lys GIy GIy GIn Asp I Ie Thr Asp P he Thr Met GIn P he VaI Ser Ser OH
in der X ein Cys- oder Ser-Rest ist und Z ein Wasserstoffatom oder ein Peptid mit der Aminosäure-Sequenz
Met Lys Cys Ser P he GIn Asp Leu Asp Leu Cys Pro Leu Asp GIy GIy I Ie Gin Leu Arg He Ser Asp His His Tyr Ser Lys GIy P he Arg Gin Ala AIa Ser VaI VaI VaI AIa Met Asp Lys Leu Arg Lys Met Leu VaI Pro Cys Pro Gin Thr P he Gin GIu Asn Asp Leu Ser Thr P he P he Pro P he He P he GIu GIu GIu Pro I Ie P he P he Asp Thr Trp Asp Asn GIu AIa Tyr VaI His Asp
... .:. -..-·..· 01873S1
oder ein Peptid mit der vorstehenden Sequenz, in der mindestens eine Aminosäure vom N-Terminus entfernt wurde, oder eine Aminosäure bedeutet.
2. GIF gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
es als Proteinbestandteil das Polypeptid I mit der angegebenen Struktur enthält, in der Z ein Wasserstoffatom ist und X einen Cys-Rest bedeutet.
3. GIF gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
es die native Form ist und durch Induktion einer immunkompetenten Zelle eines Säugetieres hergestellt wird.
4. GIF gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet,
daß es durch Inkubation eines rekombinanten Mikroorganismus erhalten wird, der ein Replicon trägt, das mit einem für ein Polypeptid A gemäß Anspruch 1 codierenden Gen verbunden ist.
5. Gen, dadurch gekennzeichnet, daß es für das GIF gemäß Anspruch 1 codiert.
6. Gen, dadurch gekennzeichnet, daß es für das GIF gemäß Anspruch 2 codiert.
7. Gen gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß es die folgende Nucleotidsequenz I enthält.
_3; *' 018799
GCA CCT GTA CGA TCA CTG AAC TGC
ACG CTC CGG GAC TCA CAG CAA AAA
AGC TTG GTG ATG TCT GGT CCA TAT
GAA CTG AAA GCT CTC CAC CTC CAG
GGA CAG GAT ATG GAG CAA CAA GTG
GTG TTC TCC ATG TCC TTT GTA CAA
GGA GAA GAA AGT AAT GAC AAA &Agr;&Tgr;&Agr;
CCT GTG GCC TTG GGC CTC AAG GAA
AAG AAT CTG TAC CTG TCC TGC GTG
TTG AAA GAT GAT AAG CCC ACT CTA
CAG CTG GAG AGT GTA GAT CCC AAA
AAT TAC CCA AAG AAG AAG ATG GAA
AAG CGA TTT GTC TTC AAC AAG ATA
GAA ATC AAT AAC AAG CTG GAA TTT
GAG TCT GCC CAG TTC CCC AAC TGG
TAC ATC AGC ACC TCT CAA GCA GAA
AAC ATG CCC GTC TTC CTG GGA GGG
ACC AAA GGC GGC CAG GAT ATA ACT
GAC TTC ACC ATG CAA TTT GTG TCT TCC
8. GIF-Expressionsvektor, dadurch gekennzeichnet, daß er das Gen nach einem der Ansprüche 5 bis 7 enthält.
9. Rekombinanter Mikroorganismus, dadurch gekennzeichnet, daß er mit dem Vektor gemäß Anspruch 8 transformiert ■ ist.
10. Verfahren zur Herstellung des GIF gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Substanz auf eine von einem Säugetier abgeleitete immunkompetente Zelle einwirken läßt, die eine Substanz mit Antitumorwirkung induziert, und das durch die Induktion gebildete GIF sammelt.
11. Verfahren zur Herstellung des GIF gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man einen rekombinanten Mikroorganismus inkubiert, der ein Replicon trägt, das mit einem für das Polypeptid A gemäß Anspruch
codierende11 Gen verbunden ist, und das GIF sammelt.
12. Arzneimittel, dadurch gekennzeichnet, daß es eine wirksame Menge des GIF nach einem der Ansprüche 1 bis 4 und ein pharmazeutisch verträgliches, nicht-
toxisches Trägermaterial enthält.
13. E. coli X1776/PGIF-K , FERMBP-948.
14. E. coli 9(1776/PtTpGIF-CX. , FERMBP-949.
DE198585116344T 1984-12-21 1985-12-20 Substanz mit antitumorwirkung, verfahren zu deren herstellung, diese substanz enthaltendes medikament, fuer diese substanz kodierendes gen, dieses gen enthaltender vektor und rekombinante mikroorganismen. Pending DE187991T1 (de)

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