DE1814669C3 - Überzugsmittel für Arzneiformen - Google Patents

Description

Arzneiformen, wie Tabletten, Pillen. Pastillen u. dgl., v-erden in aller Regel mit einem Überzug versehen. Die Funktion der die therapeutisch wirksame Sub- itanz umgebenden Hülle kann sehr verschieden sein: Sie kann die Aufgabe haben, einen unregelmäßig gestalteten Kern mit einem glatten Überzug zu versehen und dabei einen gleichmäßig ausgebildeten Formkörper entstehen zu lassen; sie kann weiterhin einen »chltchtschmeckenden Tablettenkern im Munde isolieren. Die Hülle kann auch bewirken, daß der Wirk- itoff, gegebenenfalls innerhalb einer vorgesehenen Zeit, an einer vorbestimmten Stelle des Verdauungskanals, Z. B. im Magen oder im Darm, abgegeben wird. In allen Fällen fällt dem Überzug die Aufgabe zu, den Tablettenkern bei der Lagerung gegen schädliche Einflüsse, z. B. gegen Feuchtigkeit oder, bei oxydalionsempfindlichen Präparaten, gegen den Luftsauersloff, zu schützen.

Das die Hülle bildende Material muß sich leicht verarbeiten lassen, unter den üblichen Lagerbedingungen stabil und physiologisch unbedenklich sein.

Die bekannteste Art, Ar/neiformen mit einer Schutzhülle zu überziehen, ist das Aufbringen einer Zuckerkruste. Die Nachteile des Zuckerüberzuges sind bekannt: Das Aufbringen einer solchen Schicht im Dragierkcsscl erfordert eine lange und meist mehrere Tage ausmachende Zeit; weiterhin ist der Überzug feucntigkeitsempfindlich. Ein solcher Zuckerüberzug reicht zwar aus, um die Arznciform als Ganzes den Mundraum passieren zu lassen, jedoch löst sich die Kruste bereits im Magen vollständig auf.

Gf genstand der im nachstehenden beschriebenen Erfiidung sind Dragiermassen auf Zuckerbasis, die die bekannten Vorteile des Zuckerübcrzuges besitzen. Die neuen Dragiermassen stellen Mischungen aus einem für den in Frage stehenden Zweck üblichen Zuckersirup und wäßrigen Dispersionen solcher Kunststoffe dar, die filmbildend und physiologisch unbedenklich sind.

Das Ziel, das Zuckerdragierverfahren zu vereinfachen, besonders die für das Aufbringen des Überzugs erforderliche Zeit erheblich abzukürzen, ist seit langem bekannt. Die vorgeschlagenen Rezepturen, der Zuckermasse lackbildende Substanzen zuzusetzen, hat zu keinem befriedigenden Ergebnis geführt, weil man von der Vorstellung ausging, wasserlösliche Filmbild ner, wie Carboxymclhylcellulose oder Polyvinylpyrrolidon, als Bindemittel zusetzen zu raössen. Wegen der Wasserlöslichkeit der vorgeschlagenen makromolekularen Verbindungen bleibt die Widerstandsfähigkeit gegen Feuchtigkeit der so hergestellten Überzugsmassen unbefriedigend.

Es wurde gefunden, daß sich wäßnge Zuckerlösungen oder -suspensionen aus Dragiermassen unter Entstehung feuchtigkeitsresistenter Überzöge auf Arzneiformen verarbeiten lassen, wenn filmbildende, wasserunlösliche Polymerisate in Form einer wäßrigen Dispersion zugefügt werden. Die zur Erzielung des angestrebten Zweckes erforderliche Disyersionsmenge, d. h. der in die Zuckermasse einzubringende filmbildende Kunststoffanteil, ist so gering, daß die Technik des Auftragens von Zuckerüberzugsmäosen unverändert hei be ha I te η werden kann.

Die Erfindung betrifft daher ein Überzugsmittel fur Arzneiformen auf Basis einer an sich bekannten Zuckerdragiermasse, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 5 bis 50 Gewichtsprozent eines an sich bekannten filmbildenden, physiologisch unbedenklichen, in Form einer wäßrigen Dispersion zur Anwendung kommenden Polymerisats bzw. Mischpolymerisats, bezogen auf den Feststoffgehalt des Überzugsmittels.

Der Mengenanteil des in Form einer wäßrigen Dispersion eingebrachten Polymerisats bzw. Mischpolymerisats, bezogen auf den Feststoffgehalt des Überzugsmittels, beträgt 5 bis 50 Gewichtsprozent, mit Vorteil 10 bis 20 Gewichtsprozent.

Die auftrocknende, hochkonzentrierte Zuckerlösung bleibt plastisch verformbar, so daß Unebenheiten auf der Tablettenoberfläche ausgeglichen und die Tabletten ausgerundet und geglättet werden. Die Dragce-Hüllc läßt sich leicht glattschleifen, wobei durch die in der Zuckermassc enthaltene Lacksubstanz ein stabiler Glanz entsteht.

Obwohl der Fcststoffgehalt wäßriger Dispersionen mit 40 bis 50% erheblich höher als der Feststoffanteil in den für Drngierzwecke bekannten Kunststofflacken (5 bis 8"„) ist, bedingt der Zusatz einer solchen Dispersion zur Zuckerdragiermasse keine praktisch ins Gesvicht fallende Viskositätsänderung, so daß z. B. die bekannte Verarbeitung durch Aufsprühen der Zuckcrmasse auf den Tabletten- oder Drageekern unverändert durchgeführt werden kann.

Die Resistenz, von Überzügen aus erfindungsgemä- £en Dragiermassen gegen klimatische Einflüsse, insbesondere gegen Luftfeuchtigkeit unter tropischen Bedingungen, ist so ausgeprägt, daß die Schichtdicke gering gehalten und so bemessen werden kann, daß Unebenheiten gerade ausgeglichen und ein zusammenhängender Überzug erhalten wird. Während beim üblichen Zuckerdragierverfahren der Überzug 100%, bezogen auf das Tablettengewicht, ausmacht, kommt man bei den erfindungsgemäßen Überzugsmassen mit 20 bis 50 Gewichtsprozent aus.

Die Einfärbung der Überzugsmasse durch Pigmente oder/und lösliche Farbstoffe sowie die Mitverwendung weiterer Zusatzstoffe nach üblichen Rezepten können beibehalten werden, so daß häufig insgesamt nur eine Dragiermittelzubereitung für das gesamte Überzugsverfahren erforderlich ist.

Andecken, Ausrunden, Glattschleifen, Färben und Glänzen sind mit der gleichen Dragiermasse in einem ununterbrochenen Arbeitsverfahren durchführbar.

Als Kunststoffdispersionen, die im Sinne der vorliegenden Erfindung Bestandteile von Dragiermitteln sein können, sind grundsätzlich alle physiologisch

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unbedenklichen, filmbildenden, wäßrigen Dispersionen von 5 g Aerosil, 5 g Maisstärke, 5 g L-Roüack, 10 g

verwendbar. Als Bestandteile seien Dispersionen von Titandioxid, 25 g Talkum in 200 g Wasser vermischt

Polystyrolen, Polyvinylazetalen, Polyvinyläthern, Poly- und zuletzt noch 200 g einer 50%igen Acrylharz-

vinylazetat, Mischpolymerisate aus Vinylchlorid und Dispersion gemäß Beispiel I zugegeben,

-azetat sowie von partiell hydrolysiertem Polyvinyl- 5 Der Auftrag auf 2 kg Tablettenkerne erfolgte wie

azetat genannt. Mit besonderem Vorteil verwendet im Beispiel 1 beschrieben. Es wurden etwa SO Schichten

man Dispersionen von Polymerisaten und Mischpoly- innerhalb von 6 Stunden aufgebracht. Der Gewichts-

merisaten auf der Basis von Acryl- und Methacrylver- Zuwachs der Tabletten betrug 50%. Lackaoteil in der

bindungen, z. B. Mischpolymerisate aus Methacryl- Überzugsmasse 10%.

säure und Polyvinylazetat oder aus Methacrylsäure « 3. 800 g Zucker w irden in 650 g Wasser heiß gelöst

und einem Methacrylsäureester oder aus Acrylsäure und nach dem Abkühlen mit einer Pigmentsuspension

und Vinylazetat. von 10 g Aerosil, 5 g L-Grünlack, 5 g Titandioxid,

Die vorstehenden Ausführungen weisen aus, daß 30 g Talkum in 200 g Wasser vermischt und zuletzt

Dragiermittel der erfindungsgemäßen Art Überzüge noch 300 g einer 50%igen Acrylharz-Dispersion gemäß

ergeben, die einerseits wegen einer weitgehenden 15 Beispiel 1 zugegeben.

VVasserdampfundurchlässigkeit eine erheblich verbes- Der Auftrag der Dragiermasse erfolgte wie im Bei-

serte Feuchtigk.:itsresistenz aufweisen, die andererseits spiel 1 Deschrieben. Es wurden 40 Schichten innerhalb

im Magen bzw. Darm praktisch das gleiche Lösever- von 4¹Z₂ Stunden aufgebracht. Der Gewichtszuwachs

halten zeigen wie die bisher bekannten Zuckerüber- betrug 40%. Lackanteil in der Überzugsmasse 15%.

züge. Soweit die Freigabe des therapeutischen Wirk- 20 4. g00 g Zucker werden in 700 g Wasser heiß gelöst

Stoffs hinsichtlich des Zeitpunkies odei· des Ortes und nach dem Abkühlen mit einer Pigmentsuspension

innerhalb des Verdauungstraktes gesteuert werden von 2,5 g Aerosil. 12,5 g Eisenoxydrot, 35 g Talkum

soll, sind die dafür bekannten Maßnahmen zusätzlich in 200 g Wasser vermischt und zuletzt noch 275 g einer

anzuwenden, d. h.. Überzüge aus Dragiermassen ge- 55%igen Acrylharz-Dispersion, deren Kunststoffanteil

maß der vorliegenden Erfindung sind mit Überzügen, ²ό zu 75% aus Methacrylat und zu 25% aus Butyl-

deren Löslichkeit pH-abhängig ist, zu kombinieren. acrvkit aufgebaut ist, zugegeben.

Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung, ;>.-. Drogiernusse wurde portionsweise durch Auf-

ohne den nachgesuchten Schutz auf eben diese Aus- gießen ohne Verwendune einer Sprühpistole, sonst

führungsform ;<u beschränken. nach Beispiel 1, auf 2 "kg Ta biet ten kerne in etwa

30 40 Schichten innerhalb von 5 Stunden aufgebracht.

Beispiele Lackanteil in der Überzugsmasse 15%. Der Gewichtszuwachs betrug 50%.

1. 600 g Zucker werden in 350 g Wasser heiß gelöst 5. 780 g Zucker werden in 700 g Wasser heiß gelöst und nach dem Abkühlen eine Aufschwemmung von und nach dem Abkühlen mil einer Pigmentsuspension 95 g Talkum und 5 g Patentblau in 400 g Wasser 35 von 5 g Aerosil, 5 g L-Orangela■-*, 40 g Talkum, 20 g hinzugefügt. In diesem Gemisch werden noch 50 g eines Polyoxyäthylensorbitanmonostearats in 200 g Polywachs 20000 gelöst und zuletzt 500 g einer Wasser vermischt und zuletzt noch 275 g der 55 %igen 50%igen Acrylharzdispersion, deren Feststoffanteil Dispersion eines Vinylacetat-Maleinsäureester-Copo-Zu 74% aus Acrylsäureälhylester, 25% Methacryl- lymcrisats zugegeben.

iäuremethylester und 1 % Methacrylsäure aufgebaut 4" Die Dragiermasse wurde portionsweise du.xh Aufist, zugegeben. gießen ohne Verwendung einer Sprühpistole, sonst

Von dieser Dragiermassc werden jeweils Portionen nach Beispiel 1, auf 2 kg Tablettenk-^.'ie in etwa

von etwa 20 ml mittels einer Luftdruck-Spritzpistole 40 Schichten innerhalb von 4'/₂ Stunden aufgebracht,

«uf 2 kg, in einem Dragierkessel rotierende Tabletten- Der Gewichtszuwachs betrug 50%. Lackanteil in der

kerne, aufgesprüht, so daß diese gerade vollständig 45 Überzugsmasse 15%.

benetzt sind. Man wartet 2 Minuten bis zur gleich- 6. 500 g Zucker werden in 300 g Wasser heiß gelöst,

mäßigen Verteilung und trocknet dann durch Aufbla- mit einer Lösung von 50 g Polywachs 6000 in 100 ml

ten von Kaltluft (I Minute) und Warmluft (2 Minu- Wasser vermischt und nach dem Abkühlen einer

len). In dieser Weise werden etwa 30 Schichten inner- Suspension von 45 g Titandioxid und 5 g Patentblau

lialb von 3 Stunden aufgebracht. Bei den letzten vier 5° j_n 200 g Wasser zugegeben. Zuletzt werden 800 g einer

Schichten wird nicht sogleich getrocknet, sondern 50%igen Acrylharz-Dispersion gemäß Beispiel 1 zuge-

fnan läßt die feuchten Kerne bei geschlossenem Kesse! setzt und die Dragiermasse, wie im Beispiel 1 be-

15 bis 20 Minuten schleifen. Erst dann wird abgetrock- schrieber., auf 2 kg Tablettenkerne in 30 Schichten

net und die Prozedur wiederholt, bis eine genügend innerhalb von 3 Stunden aufgetragen. Der Gewichts-

gleichmäßige und glaüe Oberfläche erhalten wird, 55 Zuwachs betrug 20%. Lackanteil in der Überzugs-

Anschließend kann in einem Polterkessel in üblicher masse 40%,

Weise ein Hochglanz erzeugt werden, ohne daß hierbei 7. In einem Zuckersirup aus 950 g Zucker und 950 g

ein Wachszusatz erforderlich ist. Wasser werden 5 g Patentblau gelöst. Dazu gibt man

Der Gewichtszuwachs der Tabletten betrug 40%, 100 g einer 50%igen Acrylharz-Dispersion gemäß

bezogen auf das Ausgangsgewicht der Tabletten. ^6o Beispiel 1 und trägt die Mischung wie im Beispiel 1

Lackanteil in der Überzugsmasse 25%, beschrieben auf 2 kg Tablettenkerne in 40 Schichten

2. 850 g Zucker werden in 700 g Wasser heiß gelöst innerhalb von 6 Stunden auf. Der Gewichtszuwachs und nach dem Abkühlen mit einer Pigmentsuspension betrug 50%. Lackanteil in der Überzugsmasse 5%.

Claims (2)

Patentansprüche:

1. Überzugsmittel for Arzneiformen auf Basis einer an sich bekannten Zuckerdragiermasse, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 5 bis SO Gewichtsprozent eines an sich bekannten filmbildenden, physiologisch unbedenklichen, in Form einer wäßrigen Dispersion zur Anwendung kommenden Polymerisats bzw. Mischpolymerisats, bezogen auf den Feststoff gehalt des Oberzugsmittels.

2. Überzugsmittel gemäß Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß der als Dispersion in die Zuckerdragiermasse eingebrachte Kunststoff 10 bis 20 Gewichtsprozent, bezogen auf die den Überzug bildenden Feststoffe, ausmacht.