DE1803157A1 - Verfahren zur Herstellung von polycyclischen Verbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von polycyclischen Verbindungen

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DE1803157A1
DE1803157A1 DE19681803157 DE1803157A DE1803157A1 DE 1803157 A1 DE1803157 A1 DE 1803157A1 DE 19681803157 DE19681803157 DE 19681803157 DE 1803157 A DE1803157 A DE 1803157A DE 1803157 A1 DE1803157 A1 DE 1803157A1
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F Hoffmann La Roche AG
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Description

RAH JHOV53-33
F. HofFmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel/Schweia
Verfahren zur Herstellung von polycycIisehen Verbindungen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen polycyclisehen Verbindungen, insbesondere von Cyclopentaif] [l]-benzopyranen und 7H-naphtho[2,l-b]pyranen der allgemeinen
Formel I
R-
o~A-CH-CH-CH0
IT
worin A (2,3-butylendioxy)-methylen.. B eine primäre
Alkylgruppe mit 1 bis 5 C-Atomen, R" Wasserstoff, niederes
909825/ 1 50A
Grn/8.10.68
primäres Alkyl, oder niederes Acyl; R-% R , R-*, R und
7
R Wasserstoff oder nieder Alkyl; Z Carbonyl oder eine
\ J)RO a Gruppe der Formel ^^-^CC^ ο > R Wasserstoff oder niederes
Acyl; R^ Wasserstoff oder einen niederen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest; T und U Einfach- oder Doppelbindungen darstellen, wobei U eine Einfachbindung darstellt, wenn T ebenfalls eine Einfachbrlndung darstellt; m 1 oder 2; η und r, falls T eine Doppelbindung darstellt, die Zahl 0 und, falls ΐ eine Einfachbindung darstellt, die Zahl 1 bedeuten, und s, falls U eine Doppelbindung darstellt, die Zahl 0 und, falls U eine Einfachbildung darstellt, die Zahl 1 bedeutet.
Die Verbindungen der Formel I sind als Zwischenprodukte für die Synthese von Steroiden und Homosteroiden von Wert. In der Patentanmeldung P. 1593897»3 wird
unter anderem ein Verfahren zu Herstellung von polycyclischen Verbindungen der Formel I beschrieben, in denen A nieder-Alkylendioxy, z.B. Aethylendioxy oder 2,2-Dimethyl-l,3-propylendioxy darstellt. Es wurde nun gefunden, dass die 2,3-3utylendioxygruppe ausgezeichneten Schutz gegen den Angriff von nucleophilen Agentien bietet.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II
'909825/1504
B R6 R7
R^CHo-A-CH-CH-CHoCH-CH-CH-CHo-i 2 ι ι 2 2
!-CH=CH,
in freier oder funktionell abgewandelter Form mit einer Verbindung der Formel III
R-
III
zu einer Verbindung der Formel Ia
R-^CH-A-CH-CH-CfT
Ia
umsetzt, gewünschtenfalls die 9,9a~ beziehungsweise 10,IQa-Doppelbindung einer Verbindung der Formel Ia absättigt, um eine Verbindung der Formel Ib
R-^-CH2-A-CH-CH-CH2
4 i5
Ib
T O
R'
909825/1504
zu erhalten, und gewünschtenfalls in der so erhaltenen Verbindung der Formel Ib in die ^a-Steilung ein Hydroxy-, Alkoxy- oder Acyloxygruppe und in die 9b- bzw. lOb-Stellung ein Wasserstoffatom einführt, urn eine Verbindung der Formel Ic zu erhalten,
R^-CH0-A-CH-CH-CH
Ic
wobei in den obigen Formeln B Wasserstoff, niederes Acyl oder niederes Alkyl bedeutet,
Die Bezeichnung "Kohlenwasserstoffrest" bezieht sich auf einen einwertige η Substituenten, der nur aus Kohlenstoff und Wasserstoff besteht; der Ausdruck "aliphatisch" bezeichnet Kohlenwasserstoffreste ohne aromatischen Charakter, z.B. Alkyl, Alkyleri oder Alkyliden oder aliphatische Gruppen, die olefinisch oder acetylenisch ungesättigt sind. Der Ausdruck "Alkyl" bezeichnet einen geradkettigen oder verzweigten gesättigten Kohlenwasserstoff rest; der Ausdruck "primäres Alkyl" bezeichnet eine Alkylgruppe, deren freie Valenz von einem mit mindestens zwei Wasserstoffatomen verbundenen Kohlenstoffatom ausgeht; der Ausdruck "Acyl" bezeichnet den Rest einer sich von einem Kohlenwasserstoff ableitenden Carbonsäure, der Ausdruck "nieder" in
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Verbindung mit den vorstehend genannten Gruppen bezeichnet Gruppen mit einem Kohlenstoffgerüst von bis zu 8 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Aethy1, Butyl, tert.-Butyl, Hexyl, 2-Aethylhexyl, Vinyl, Butenyl, Hexenyl, Aethinyl. Eine funktioneil abgewandelte Form einer Verbindung der Formel Il ist z.B. ejne Mannichbase,d.h. ein durch niedere Kohlenwasserstoffreste mono- oder disubstituiertes /V-Aininoäthylderivat des Vinylketone, oder ein cyclisches Ilemiketal davon. Das Au3ganr>;smaterial der Formel II kann in razernischer oder auch in optisch aktiver Form eingesetzt werden. In einer bevorzugten Ausfuhrungsform des erfindungsgemässen Verfahrens sind in den Verbindungen der Formel I bzw. II und III R1 Aethyl, R-5 Methyl, Rf, iP, R , pJ Wasserstoff, Z Carbonyl und m gleich 1, Tn einer weiteren bevorzugten Ausfuhrungsform verwendet man eine Verbindung der Formel Il in Form eines optisch aktiven Isomeren.
Das erfindungsgemässe Verfahren kann unter Reaktionsbedingungen ausgeführt werden, wie sie im einzelnen in der Patentanmeldung P. 1593897.3 beschrieben sind.
Die Ausgangsmaterialien können,soweit sie nicht bekannt oder in der Patentanmeldung P. 1593897.3 beschrieben
sind in Analogie zu den für einzelne Verbindungen Im folgenden beschriebenen Methoden hergestellt werden. In dem folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celiusgraden angegeben. Ver-
" bindungen mit Asymmetriezentren sind Razemate; sofern nicht
9G9825/ 1 5CK
anders angegeben.
Beispiel
12,Vg 2-(2!-Diäthylaminoäthyl)-6-[4,4-(2' ,3'-butylendioxy)~pentyl3-2-tetrahydropyranol werden mit 4 g 2-Methyl-l,3-cyclopentandion in einer Lösung von 400'ml eines Gemisches gleicher Teile Xylol und Toluol, dem 125 ffll Eisessig zugesetzt worden waren, 1 Stunde zum Rückfluss erhitzt. Man erhalt 12,2 g rohes 3-[4,4-(2',3!-Butylendloxy)-pentyl]-6a/5-methyl-2,3,5,6,6a3 8-hexahydrocyclopenta[f][l]benzopyran-7-on. Das Rohprodukt wird an 600 ε Alumiumoxid (Aktivität III) chromatographiert. Man eluiert mit Hexan-Aether (9:1) und dampft die Eluate im
Vakuum bei 35° ein. Man erhält 6,5 S reines .
3-[4,]M2',3'-Butylendioxy)-pentyl]-6a/5-methy 1-2,3,5,6,6a, 8-hexahydroeyclopenta[f][l]benzopyran-7-on.
6,4 g dieses DienolÜthers werden in 100 rnl Tetrahydrofuran gelöst. Die Lösung wird vorsichtig zu einer Suspension von 1,3 g Lithiuinaluminiumhydrld in 110 ml Tetrahydrofuran bei 0 gegeben. Die Reaktionstemperatur wird durch Eintauchen des Re.aktio.nsgefässes in ein auf -15° gekühltes Bad bei 0° gehalten. Nach 2 Stunden wird das überschüssige Hydrid durch Zusatz von 10 rnl Wasser zerstört, der erhaltene gelatinöse Niederschlag wird abfiltriert und mit Tetrahydrofuran und Aether gewaschen. Waschflüssigkeiten und Piltrat werden vereinigt, über Natriumsulfat
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getrocknet und eingedampft. Man erhält 3~[H.,4(2' o'-Butylen-
methyl-ZjJjSjojöaje-hexahydrocyclopentaEf][l] benzopyran-7{IH)-Ol .
Eine Suspension von 6,5 g 3-t^Λ-(2',3'-Butylendioxy)-pentyl] -6a/^-methyl-2,3 > 5> 6,6a,8-hexahydrocyclopenta[f][1]benzopyran-7(IH)-Ol in 200 ml Toluol wird in Gegenwart eines 5$igen Palladium-Kohle-Katalysators hydriert. Die Wasserstoffauf nah nie ist nach 3 Stunden beendet. Das nach Abfiltrieren vom Katalysator und Eindampfen des Lösungsmittels erhaltene Rohprodukt wird an 300 g Aluminiumoxyd (Aktivität III) zur Reinigung chromatographiert. Die Fraktion 5-10 [Fraktionen 5-6 Hexan-Aether (H:1); Fraktionen 7-10 Hexan-Aether (2:1)] liefern das dünnschientehromatographisch reine ft^odukt, 3-[H,4-(21,3'-Butylendioxy)-pentyl]-6a^-methyl-2,3,5 >6,6a,8,9,9a-octahydrocyclopenta[f 3[1]benzopyran-7(IH)-öl.
2,9 g des vorstehend erhaltenen Produktes werden 222 ml Dioxan bei 25 gelöst. Die Lösung wird mit 68 ml O,1N Schwefelsäure versetzt und nach QO Minuten mit Benzol extrahiert. Die organische Phase wird mit Natriumbicarbonatlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck bei 35° zum Trocknen verdampft. Das Rohprodukt wird an 162 g Aluminiumoxyd (Aktivität III) chromatographiert. Elution mit Hexan-Aether (2ϊ1) liefert 6a,9a-Trans-3-U,H-(2' ,3'-butylendioxy)--pentyl]-öaß-methyl-perhydrocyclopentaCfHllbenzopyran-Ha^-diol.
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Das als Ausgangsinaterial verwendete 2- (2'-Diäthylamino-äthyl)-6-[1l,iJ-(2l ,3'-butylendioxy)-pentyl]-2-tetrahydropyranol kann wie folgt hergestellt werden:
70 g 2,3-Butandiol, 78 g l-Chlor-4-pentanon und 1,5 g p-Toluolsulfonsäure werden In 780 ml Benzol 90 Minuten zum Rückfluss erhitzt. Durch Destillation des Reaktionsgemisches über eine Vigreaux-Kolonne erhält man l-Chlor-4-(2',3'-butylendioxy)-pentan.
4l,25 g l-Chlor-ij-(2' ,3*-butylendioxyj-pentan werden bei 62-65° in 400 ml Tetrahydrofuran, das zuvor über Aluminiumoxyd (Aktivität 1), neutral filtriert worden war, gelöst. Die Lösung, wird mit 5,85 g metalischem Magnesium,das mit einem Jodkristall und 2 Tropfen Bromäthan aktiviert worden war, und einer Lösung von 18,05 S Glutaraldehyd in I80 ml Tetrahydrofuran bei 0° versetzt. Der Glutaraldehyd wird zuvor aus einer 25$ig wässrigen Lösung mit Methylenchlorid extrahiert und nach Abdampfen des Lösungsmittels über Natriumsulfat getrocknet. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden bei 25° gerührt, dann auf Eis und Amrr.oniurnchlorid dekantiert. Man nimmt in Benzol auf, und wäscht die organische Lösung mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft bei 35-^0 unter vermindertem Druck ein. Man erhält 55.60 g rohes 6-[4,4-(2',3'-butylendioxy)-pentyll-2-tetrahydropyranol als- gelbes OeI.
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, ..,. ,„,,,; !.!ΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΡΙΙ,Ν, ,||||J||||
45 g dieses rohen Lactols werden bei 25° zu 250 nil einer 2Obigen wässrigen Natriumsulfitlösung gegeben. Das pH wird durch Zusatz von Eisessig auf 6,5 und danach durch Zusatz von IN Natriumhydroxydlösung auf 7,5 gebracht. Man rührt eine Stunde, extrahiert das Gemisch dreimal mit je 50 ml Aether und wiederholt das Extraktions verfahren mit V/asser. Die wässrigen Extrakte werden vereinigt und zu 400 ml Benzol gegeben. Unter kräftigem · Rühren wird dieses Zweiphasensystem durch Zusatz von 20/oiger Natronlauge auf pH 12 gebracht. Aufarbeiten der organischen Phase liefert 28,5 g eines gelben OeIs, das dünnschichtchromatographisch einheitlich ist. Gemäss IR-Spektrum kommt der Verbindung die Struktur eines 6-[4,4-(2!,^'-ButylendioxyJ-pentyl]-2-tetrahydropyranols zu.
Eine Lösung von 28,5 S 6-[4,4-(2',3'-Butylendioxy)-pentyl]-2-tetrahydropyranol in 285 ml Tetrahydrofuran wird bei 25 im Verlauf von 15 Minuten zu 145 ml einer 21/oigen Lösung von Viny lmagne siumchl or id (auf Magnesiumionen berechnet) in Tetrahydrofuran gegeben. Man rührt 12 Stunden bei 25 , giesst das Gemisch auf ein Gemisch von Eis und Ammoniumchlorid und nimmt in Benzol auf. Die organische Lösung wird mit gesättigtter Natriumbicarbonatlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck erhält man 33 g 3,7-Dihydroxy-ll,11-(2',3'-butylendioxy)-dodec-1-en als dünnschichtchromatographisch einheitliches OeI.
9 0 9 8 2 5/1 50 A
10 g 3J7-Dihydroxy-ll,ll-(2l J3'-butylendioxy)-dodec-l-en
werden in einer Lösung von 300 ml Benzol und 78 ml Diethylamin 1 Stunde bei 75° mit 50 g Mangandioxyd behandelt. Das Reaktionsprodukt, 2-(2l-Diäthylaminoäthyl)-6-[4J4-(2!,3l-butylendioxy)-pentyl3-2-tetrahydropyranol ist dünnschichtchromatographisch einheitlich.
909825/1 5OA

Claims (1)

  1. -•11 -
    Patentansprüche
    1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formell
    .1
    (R2O)n-
    R5CH2-A-CH-CH-CH2,
    dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II
    OB R R7 ■ p
    Ar* TJ r* τ j C1Ti γ*ϊι r* TJ γ* XJ r* η ο γ* τ_τ γ4 TT τ τ
    in freier oder funktionell abgev/andelter Form mit einer Verbindung der Formel III
    III
    zu einer Verbindung der Formel Ia
    909825/1504
    R-XH2-A-CH-CH-CH2.
    Ia
    umsetzt, gewünschtenfalls die 9*9a- bzw. 10,10a-Doppelbindung einer Verbindung der Formel Ia absättigt um eine Verbindung der Formel Ib
    R^-CH2-A-CH-CH-CH2-
    Ib
    R1
    zu erhalten, und gewünschtenfalls in der so-erhaltenen Verbindung der Formel Ib in di« 4a-Stellung ein Hydroxy-, Alkoxy- oder Acyloxygruppe und in die 9b- bzw. lOb-Stellung ein Wasserstoffatorn einführt, um eine Verbindung der Formel Ic zu erhalten,
    Ic
    R-'-CHg-A-CH-CH-CH^ xs/\r7
    R' R' J6
    909825/1504
    wobei in den obigen Formeln B Wasserstoff, niederes Acyl oder niederes Alkyl, A (2,3~Butylendioxy)~inethylen, R
    eine primäre Alkylgruppe mit 1 bis 5 C-Atomen, R Wasserstoff, niederes primäres Alkyl, oder niederes Acyl; R ,
    R , R , R und R^ Wasserstoff oder nieder Alkyl; Z
    s. J3R& Q Carbonyl oder eine Gruppe der Formel ____^_-C;; ; R
    * R J
    Wasserstoff oder niederes Acyl; R^ Wasserstoff oder einen niederen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest; T und U Einfach- oder Doppelbindungen darstellen, wobei U eine M Einfachbindung darstellt, wenn T ebenfalls eine Einfachbindung darstellt; m 1 oder 2; η und r, falls T eine Doppelbindung darstellt, die Zahl 0 und, falls T eine Einfachbindung darstellt, die Zahl 1 bedeuten, und s, falls U eine Doppelbindung darstellt, die Zahl 0 und, falls U eine Einfachbindung darstellt, die Zahl 1 bedeutet.
    2, Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
    dass R1 Aethyl, Έ? Methyl, R , R^, R und R^ Wasserstoff, Z Carbonyl und m gleich 1 ist.
    3· Verfahren nach Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung der Formel II als optisch aktives Isomeres vorliegt.
    909825/150A
    4. Eine Verbindung der Formel I
    (R2O)
    R5CH-A-CH-CH-CH
    5· Eine Verbindung gemäss Anspruch 4, in der R Aethyl, R^ Methyl, R , Vr, R und R' Wasserstoff, Z Carbonyl und ra gleich ist,
    6. Eine Verbindung geniass Anspruch 4 oder 5 als optisch aktives Isomeres.
    90982B/ 1 5CH
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US3925478A (en) * 1968-10-04 1975-12-09 Hoffmann La Roche Stereospecific total steroidal synthesis via substituted C/D-trans indanones
US3984473A (en) * 1968-10-04 1976-10-05 Hoffmann-La Roche Inc. Stereospecific total steroidal synthesis via substituted C/D-trans indanones
US3994930A (en) * 1970-08-26 1976-11-30 Hoffmann-La Roche Inc. 6-(3-Cyanopropyl)-2-vinyl tetrahydropyran-2-ol and its tautomer
US3991084A (en) * 1970-08-26 1976-11-09 Hoffmann-La Roche Inc. Steroid total synthesis process utilizing a cyanoalkyl A-ring precursor
US4051188A (en) * 1971-12-24 1977-09-27 Schering Aktiengesellschaft Novel bicycloalkane derivatives and the production thereof
US4072716A (en) * 1971-12-24 1978-02-07 Schering Aktiengesellschaft Bicycloalkane derivatives
US4045452A (en) * 1974-03-13 1977-08-30 Hoffmann-La Roche Inc. Steroid total synthesis process utilizing a cyanoalkyl A-ring precursor
US4077983A (en) * 1974-06-24 1978-03-07 Hoffmann-La Roche, Inc. Stereospecific total steroidal synthesis via substituted C/D-trans indanones
DE2557784C2 (de) * 1975-12-22 1986-04-17 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Forskolin, Verfahren zu dessen Gewinnung und diese Verbindung enthaltende pharmazeutische Präparate
US4071537A (en) * 1975-12-22 1978-01-31 Hoffman-La Roche, Inc. Steroid total synthesis process utilizing a cyanoalkyl A-ring precursor
US4054583A (en) * 1976-07-06 1977-10-18 Eli Lilly And Company Process for converting 2,7-dihydroxy-5-isopropylidene-9-substituted-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1-benzoxocin to trans-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo(b,d)pyran-9-one

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