DE1795655A1 - Neue antidiabetisch wirksame sulfonamide und verfahren zu deren herstellung - Google Patents
Neue antidiabetisch wirksame sulfonamide und verfahren zu deren herstellungInfo
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- DE1795655A1 DE1795655A1 DE19641795655 DE1795655A DE1795655A1 DE 1795655 A1 DE1795655 A1 DE 1795655A1 DE 19641795655 DE19641795655 DE 19641795655 DE 1795655 A DE1795655 A DE 1795655A DE 1795655 A1 DE1795655 A1 DE 1795655A1
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Description
Heue anti di ab et i a eh wirksame Sulfonamide und" Verfahren zu'deren.
Herstellung ' ~ .
Zusatz zur Patentanmeldung P 14 ^5.531.3—^4
Aus der Patentanmeldung P 14 45.531 ."3-44 sind Sulfonamide der Formel
I
A-CQ-NH-X
SO7-NH-
R,
iß der A einen/gegebenenfalls durch ein'Chloratom substituierten
Phenylreet» .
X einen Alkylenrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen una R1 einen
Alkoxyrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, einen gegebenenfalls
durch ein Chloratom substituierter Phenylrest oder einen .ß-Methoxyäthoxyrest
darstellt,
mit biutauckersenkender Wirkung bekannt; geworden.
Es wurde nun in weiterer Ausgestaltung dieser Erfindung gefunden,
öaß auch Sulfonamide der allgemeinen Formel I«
S). Sulfonamide der allgemeinen Formal V
A-CO-KH-X-
-SQ2-NH-
(IM
BAD ORIGINAL
in der A einen gegebenenfalls duroh ein Chloratom substituierten
Phenylrest, einen Älkyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Cyelohexylrest,
X einen Alkylenrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R1 einen
Alkyl- oder Alkoxyrest mit 1 - k Kohlenstoffatomen öder
einen Alkoxyalkoxyrest mit 2 -' h Kohlenstoffatomen darstellt,
mit der Ausnahme, daß R4 weder ein Alkoxyrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen
noch ein ß-Methoxyäthoxyrest ist,wenn A einen gegebenenfalls
durch ein Chloratom substituierten Phenylrest bedeutet,
sich durch,eine besonders starke und langanhaltende antidiabetische
Wirkung auszeichnen. .
Die.vorliegende Erfindung betrifft weiterhin die Herstellung der
obengenannten Sulfonamide^ der allgemeinen Formel If sowie ihre
Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln mit antidiabetischer
Wirkung. .
Die neuen Verbindungen können in an sich üblicher Weise hergestellt
werden. Dabei kommen folgende Darstellungsir.ethoden zur Anwendung:
a) Umsetzung von Substanzen der allgemeinen Formel II
309809/1190
in der A und X die oben angegebene Bedeutung haben und η die
Zahl 0, 1 oder '2 ist,'mit Z-Amino-pyrimidinen der allgemeinen
Formel III
(Ill),
in der R- die oben angegebene Bedeutung hat,
tsnd anschließende Oxydation der erhaltenen Verbindungen., falls η
die Eahl 0 oder 1 bedeutet,,
b) Umsetzung von Benzolsulfonyl-guanidinen der allgemeinen Formel IV A
rNH ■ - ■ ' - '
A-CO-MI-X^ y SD7-NH-C
in der A und X die oben angegebene Bedeutung habens mit Substanzen
der allgemeinen Formel V
Y-OCH-e-Y»
■ ill <v>-»
0 R1 0
in der R- die oben angegebene Bedeutuni: hat und Y und Y* Wasserstoff
atome oder Alkoxygruppen darstellen,
oder deren funktioneilen Derivaten, worauf man anschließend die gegebenenfalls
in 4- und/oder 6-Stellung hydroxylierten Pyrimidine durch überführung in die halogenverbindunp: und reduktive Enthalogenierung
in die in 4- und 6-Stellung unsubstituierten Pyrimidine überführt.
309809/1190 BAD ORlQJNAL
c| Acylierung von Substanzen der allgemeinen Formel VI
ILN-X-—^^-SO^NH-fX-R' (VI), 2 V=/ \j
Xn der X und R1 die oben angegebene Bedeutung haben» mit dem
reaktiven Derivat einer Säure der Formel A-CO-OH, wobei A die oben angegebene Bedeutung hat,
d) Umsetzung von Sulfonamides der allgemeinen Formel ViI
(VII),
in der A und X die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem
Pyriisidin-Derivat der allgemeinen Formel VIII
(Viii),
in der R* die oben angegebene Bedeutung hat und 2 eine reaktive
Estergruppe oder eine niedermolekulare Trialkylaminogruppe bedeutet,
e) Umsetzung einer Sulfonsäure der allgemeinen Formel IX
A-CQ-NH-X ¥ ^-SO-H (IX), .
mit den N-Acetylderivaten von 2-Aminopyrimidinen der Formel III,
309809/1190 BAD OfttlNAL ;
©ie Umsetzung dor Verbindungen II und III tfird swoekaässig in eine» inerten
Lösungsmittel in Gegenwart einer Base durchgeführt» vorzugsweise Pyriäin
©ä«r Trimethylamine Han kann «bor auch mit einem zweifachen überschuss
de* Aminopyrimidine arbeiten, um den boi der Reaktion entstehenden Chlor«
wasserstoff abzufangen. Die anschliessends Oxydation dor Sulfonamide hzt?.
SuIf inamidi.' erfolgt in üblicher Weise, z.B. durch Behandlung mit Y/asserstoffpcroxyd,
Kaliumpermangantt oder Salpetersäure.
Die ale Aussangaverbindungenbenutzten Benaolsulfonylguanidine IV können
s.B. durch Zusammenschmelzen der Benzolsulfonamida mit Guanidincarbonat
erhalten werden. Die erfindungsgemässc Kondensation ait den ß-Dicarbonylverbindungan
V kann s.B. mittels Alkalialkoholat in Alkohol durchgeführt
* «erden. Die fl-Dicarbonylverbindungen werden hierbei in freier Fora odor %
ale funktionell© Derivate, z.B. Acetale, eingesetzt; sie können afcor aueft
i« "Sintopfverfahran11 nach Vilsmeior aus Aldchydncctalen, Sa'urechloriil
Wu Dialkylforaamid hergos teilt -erdORK Vor-rendef tß&n ans tolle «Scr MaäSeäydo
«Rteprochond substituierte Slalonestsr oder üalonaldchyde hz~.ta doysn
■ funktionoilG Derivate, so müssen ancchliecechd die in 4- und/o#or β-StslluR,-;
dee Pyrimidinringes befindlichen Hydroxygruppen ait Hilfe eines anorganischen
Säurechlorids durch Chlor ersetzt werden, dac sich dann z.B. Bit Zinkstaub
reduktiv leicht entfernen lässt.
Die Acylierung dor Verbindungen VI wird in üblicher T?sisc durchgeführt,
also z.B. durch Umsetzung mit dün entsprachenden Säurchalogeniden oder
«anhydridan, vorzugsweise In Gegenwart einet Säureacceptora, oder durch ä
Behandlung mit reaktiven Säuroestern.
Ils Ausgangaverbindungen der Formel VIII koeaen insbesondere 2-Halogcn-pyri-■idinc
infrage; sie können z.B. durch Umsetzung von 2-Hydroxy-pyrimidinen
Bit überschtissigom Biosphoroxychlorid gewonnen worden. Die orfindungagCB&see
Kondensation mit den Benzolsulfonamiden VII findet bevorzugt in
Anwesenheit einer Base, wie Kaliumcarbonat, statt. Anstelle der
2-Halogenpyrimidine kann auch das entsprechende Triftlkylamino-pyriaiain
«it den Sulfonasid unter Austritt von Trialkylanin zu den Ben^olsulfonsBido»
pyr laid inen usißesötzt rerdan.
Die Umsetzung dor Sulfonsäuren IX oit den 2-Acafcylamino-pyrinidinop. »rireS
aaoh der Methode Freudenberg durch Erhitzen in absolutemMethanol durchgoführt,
wobei dor* abgespaltene Acetylrest in Pore deo Muthylssters
ftfei@stilli*rt wird. 309809/1100
BAD '
179565$
In den Versuchsbeschreibungen werden die folgenden Kurzbezeichnungen
verwendet:
He 594 m 2«C4-(iJ-Bcnssmido-Uthyl)-l)cnsolculfonÄi3icloJ-5-{bufcoir/)
pyrlmidin .
Ho 597 ■» g-C^-Cs-
Ho 402 m
Ko 4X2 · 2*[4-•
pyrlmidin
I Ho 4X5 m 2-C4-C3-AcetyXaaiao-UthyX)»i2<?nsoXouXronA»ido3·:
pyrimidin
Ho 4X4 m J
propyX-pyriBiciin
Ho 4X6 ·· 2«i4«(fl«Bon&amldo-UthyX)»bdnsoXcuX?onaQtiuo]*f}*iGolutyX-
Ho 4X9 * 2*B«(^
* propyX-pyyinidia
Ho 425 «■ 2-[4-(β·η
tsobutyX-pyriaidiJi
Ko 425 - S-i^-Cß^
pyriraidin '
Ho 440 β 2-[4-(3-He;iahytirobcn^ialdo»Uthyl)-b3nsoXculicnaaiiüo]"5-*
Ho 454 « 2-C4-(3-Dc
. pyrimidin
309809/1190
BADORlGiIMAL
D. 860 ■ N-(4-MethylbensolsulfohyU-N'-Cn-butjrl)-harnstoff
[bekannt)
SH 717 » Z-BenzQlsulfonainido-S-ir.ethoxyäthoxy-pyrinidin
fjbekannt}
BZ SS -N-SuIfanilyl-N'-(n-butyl)-harnstoff
{bekannt^ . ·.
Die blutzuckersenkende lYirJtunr wurde am Kaninchen i.v» getestet;
und zwar wurcic jeweils uie sotrenannte Schweilendosis bestirnt, das
ist die kleinste Dosis einör Substanz, ir.it der gerade noch eine
signifikante mutzuckersenkunq (15V) hervorgerufen wird, öie Tiere
wurden vor der Injektion to Stunden lang nüchtern gehalten. Für jede
Dosierung wurden mindestens 4 Tiere verwendet. Die Blutruckerbestimoungen
erfolgten stündlich nach Substanzsabe und wurden außerdem
noch gegen ein Kontrolikollcktiv, das ir.it Kochsalz in gleicher
Weise behandelt wurde, in ieziehung gesetzt.
In der folgenden Tabelle sind außerdem jeweils auch relative Iverte
angwgööea» uöiiogen auf BZ i»5 gleich 1; die Schwellendosis von 32 SS
beträgt bei dieser V'ersuchsanordnung 200 mg/kg.
2ur Bestintmung der Toxizitkt wurde in üblicher Weiss an der Maus
dey'LD SO-lvert s.x. getestet.
' libelle -
Substanz | Scnweliencxosis | Relative at 55- | LD 50 |
Kaninchen i.v, | "tt'irküng i.v. | S.c. Maus | |
H· 594 | 5*0 | > 1,6 ■ .. " | |
J!· 397 | S,5 | . 80 | . >1*6 |
He 402' | l»0 | 200 ■ | > 1,6 |
He 412 | 5*0 | 40 | |
Kt 413 | 5,0 | 40 | . >1,6 |
He 414 | ItO | 200 . | 1J* |
He 416 | 0,5 | 400 | |
119 H19 | 1,0-2,5 ■". | 80-200« | ■■'■ i,o' . . |
m 423 | 0,25 | 800 | > 1,2 . |
He 425 | 2,5 | 80 | 1,6 |
He 433. | 2,5 | 80 ν | >2,6 ~ ■ |
He 4%0 | 1,0 | 2QC ' | 1*2 |
ZIe ¥jfy | 1,0 | " 200 · |
3098 0&/1190
BAD ORIGINAL
1735655
Fortsetzung der Tabelle
Substanz
D 860
SH 717
BZ 55
SH 717
BZ 55
Schwellendosis Kaninchen i.v.
20 20 200
Relative BZ 55-Wirkung i.v.
10 10 1
LD
s. c. Maus
— SS SS SS SS SS SS S3 ES SS SS SS SSSS SS
0,75
2,0
2,5
Wie aus der Tabelle ersichtlich wird, sind die Verfahrensprodukte der vorliegenden Anmeldung um ein Vielfaches (z.T. um mehrere
Zehnerpotenzen) wirksamer als die bekannten Antidiabetica. Die
Toxizität liegt etwa in derselben Größenordnung, so daß insgesamt gesehen, ein höherer therapeutischer Index resultiert.
Zehnerpotenzen) wirksamer als die bekannten Antidiabetica. Die
Toxizität liegt etwa in derselben Größenordnung, so daß insgesamt gesehen, ein höherer therapeutischer Index resultiert.
309809/1130
BAD
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die nachstehenden Beispiele
näher erläutert.
2~f^|-'(ß--p-ChIorben7iamido--3,thyl)i-bonzolHulfonaniicio ~|~5-butox.y-pyrimidin
1,4 g 2-[4-(ß~Amino»äthyl)-benzolsulfonaraido]-butoxy-pyrimidin (Fp. 223-2'25C)
werden in 2ml 2n Natronlauge gelöst und mit'0,7 g p-Uhlorbenzoylchlorid
versetzt. Man rührt 3 Stunden bei 40 >
gibt nochmals 0,2 ml 2n Natronlauge und 0,1 g p-ChlorbenzoylGhlorid zu und erwärrat weitere 2 Stunden, Dann
wird abgesaugt, der Rückstand mit Äther gewaschen und in Soda gelöst. Zu
der alkalischen Lösung gibt man Kohle und filtriert. Das Piltrat v/ird
mit Salzsäure versetzt und das 2-[4-(ß-p-Chlorbenzaraido-äthyl)-benzolsulfonaniido]-5-butoxy-pyrimidin
ausgefällt} Pp, 202 (aus Methanol),
In analoger Vföise erhält man 2-[4~(fl-HexahydrobenzamidO'-äthyl)~ .
benzolsulfonamido]-5-propoxy~pyrimidin aus 2-(Ainino~äthylbenzolsulfonamido)-5-propoxy-x
>yrimidin (Fp. 207-210f)und Hexahydrobenzoylclilorid
Fps 219° (aus Ithanol).
Beispiel 2
2- [4"(ß-Benzamido-"äthyl)-ben25Qlsulfonainido] -5-butox,y-"pyriinidin
2- [4"(ß-Benzamido-"äthyl)-ben25Qlsulfonainido] -5-butox,y-"pyriinidin
^»3 g 2-Amiho-5*-butoxy-pyrimidin werden in 33 ml abs. Pyridin unter
Rühren im Eiskochsalz-Bad mit 10,3 g Benaamido-äthylbenzolsulfochlorid
umgesetzt. Nach 2 Stunden läßt mandas Reaktionsgemisch auf Zimmertemperatur erwärmen und rührt weitere 5 Stunden. Nachdem das Reaktionsprodukt über Nacht gestanden hat<, wird 1 Stunde auf loo C erhitzt.
Anschließend wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand mit ¥erd.
Salzsäure im Eisbad verrührt. Die saure Lösung wird abdekantiert und
der Rückstand aus Ammoniak / Essigsäure umgefällt. Nach dem Umkristallisieren
aus Propanol erhält man 2-£/f-(ß-Benzamido-äthyl)-benzolsulfonamido3-5-butoxy-pyrimidin;
Pp. 195 - 196 C.
309809/1 190
■ΙΟ-
179565b
In analoger Weise erhält man:
2-[4-(ß-Benzaraido-äthyl)-benzolsulfonaraido]-5-(propy1)-pyriinidin
Fp. 207"200°(aus Xthanol)
2-[4-(ß-Benzamido-äthyl)-benzolaulfonamido]-5-(fl-äthoxy-äthoxy)-pyriaiain
Fp. 102° (aus Propahol)
2-[4-(Benzftraido-methyl)-benzol§ulfonamido]-5-(prof.yl)-pyrimidin
Pp. 2420 (durch Lösen in Ammoniak und Fällen mit Salzsäure
gereinigt)
A 2-[4-(ß-lBOvalerianylamido-äthyl)-benzol8ulfonamido]-5-propyl~pyrimidin
Fp. 179-18O°(au3 Xthanol)
2-[4-(ß-Benzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-5-äthyl-pyrimidin
Fp. 222° (aus Xthanol)
2-[4-(ß-Benzamido-äthyl)-benzolsulf onaraido ]-5-ieobutyl-pyriinidir.
Fp, 222° (aus Xthanol)
2- ßt-fe-Acetamido-äthyl)-benzol3ulfonamido3-5" propyl -pyrimidin
eine Lösung von 7,3 g Dimethylformamid in 50 ml getrockneten
ethylenchlorid leitet man unter Rühren bei 0-5 C 10 g Phosgen ein
und tropft anschließend 11,8 g Propyl-acetaldehyd-dimethoxy-äthyl-
acetal eu. Das Gemisch wird 5 Stunden unter Rühren gekocht, nach
Kühlung mit 20 - 30 Jiiger Natriummethylatlösung auf pH 8 gebracht,
309809/1190 BAEJ1ORiGINAl.
das Salz abgesaugt und das FiItrat im Vakuum aus einem Wasserbad
(Temp.<60 C) eingedampft. Den Rückstand tropft man unter Rühren
in eine siedende Mischung aus 2,3 g Natrium in 50 ml absolutem Äthanol und 15,3 g 4^(ß-Acetamido-äthyl)-ben2olsulfonyl-guanidin
hergestellt aus il-(ß-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonamid durch Zusammenschmelzen
mit Guanidincarbonat . Der Ansatz wird 5 Stunden unter Rühren am Rückflußkühler gekocht und anschließend in Wasser
gegossen. Man saugt von Ungelöstem ab, säu-ert das Piltrat an und
kristallisiert das Reaktionsprodukt nach Absaugen aus Äthanol um.
Das 2-[4-(ß-Acetamidoäthyl)-benzolsulfonamidol-5-(propyl)-pyrimidin
schmilzt bei 182 - I83 C. "
' Beispiel 4 ■
iiaeh. der im Beispiel 2 beschriebenen Methode erhält man die
folgenden Verbindungen; .
2-[4-(ß-p-Chlorbenzamido-ätliyl)~benzolsulfonamido ]-5-n~propylpyrimidin,
]?p. 227° (aus Eisessig)
2~[4-(ß-Benzamido~äthyl)~benzolsulfonamido]-5-n-butyl-pyrimidin,
Ip. 181°. (aus. Äthanol).
iTach der im Beispiel 3 beschriebenen Methode erhält man das
2~[4-(ß-Benzamido-ätiiyl)-benzolsulfonamido]-5-isopropylpyrimidin,
ΊΓρ. 189° (aus Propanol), ; .
2-£1<-(ß-ni-Chlorbenzamido-äthyl)-benzolsulfonamidQ3 -5"isobuty 1-pyrimidin
lxk g 2-[M- (ß-Amino-äthyl)-benzolsulfonamido~J-5-isobutyl-pyrimidin
(JTp. 223 - 225 ) werden in 2 ml 2n Natronlauge gelöst und mit; 0,7
p-Chlorbenzoylchlorid versetzb. Man rührt 3 Stunden bei kO , gibt
nochmals 0,2ml 2n Natronlauge und 0,1 g m-Chlorbenzoylchlorid zu
3D98Ü9/ 1190
und erwärmt weitere 2 Stunden. Dann wird abgesaugt, der Rückstand
mit Äther gewaschen und in Soda gelöst. Zu der alkalischen Lösung gibt man Kohle und filtriert. Das Piltrat wird mit Salzsäure versetzt
und das 2-C4-(ß-m-Chlorbenzamido-äthyl)-benzolsulfonamidq]-
~5-isobutyl-pyrimidin ausgefällt; Pp. 173 (aus Äthanol).
In analoger Weise erhält man-:
2-[iJ-(ß-Hexahydrobenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido] -5-isobutylpyrimidin,
Pp. 186 (aus Äthanol).
0,95 g 4-(ß-Benzamido~aethyl)-benzolsulfonamid-Hatrium werden mit 0,5 g
2~Chlor~5~isobutyl~pyriinid:in langsam auf 249° erhitzt. Unter Schmelzen
reagieren dann beide Substanzen miteinander. Man hält 1/2 Std. bei 220-240°. Nach dem Abkühlen wird in verd. Natronlauge aufgenommen, filtriert
und mit Salzsäure ausgefällt. Anschliessend wird 2 mal aus Äthanol urckristal;
lisiert. Ausbeute 39 fit Fp. 217°.
Nach der im Beispiel 6 beschriebenen Methode erhält man das 2-Qi-(ß-Benzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]
-5-(2-butyl)-pyrimidin,' Fp.
203 - 205 (aus Äthanol).
2-C^-(ß-Benzamidoäthyl)-benzolsulfonamidQ3-5-isobutyl-pyrimidin
In eine Lösung von 75 g Dimethylformamid in J20 ml Msthylenchlorid verdon
■unter Eiskühlung 44 g Phosgen eingeleitet. Dazu tropft man 69,6 g Isobutylacetaldehyd-diä-tfylacetal
und eniärmt 15 Minuten auf 70°. Nach dem Abkühlen
auf Raumtemperatur wird mit Eis zersetzt und 320 jal geo. Kaliumcarbonatlösung
zugetrapft. Anschliossend wird das Methylenchlorid im Vaeserbad abdestilliert
und der ßückstand 15 Minuten auf 90-95° gehalten. Dae erkaltete
ReaktionsgexniDch wird mehrfach mit Benzol/Ather (2ii) extrahiert und die
Bensolechicht mit Kaliumcarbonat getrocknet. Nach Verdampfen deo B-enzbls
309809/1 190
iim Vakuum destilliert man das a-Isobutyl-ß-dimethylamino-acrolein im
Hochvakuvtm (Kp.A nc. 98-102 ). 5»5 S 4~(ß~Benzamido~äthyl/-benzolsulfQnylguanidin
werden cit 1 g Natrivinimethylat und 5,2 g a-Isobutyl-ß-dimethyl~
amino-acrolein in 100 ml abs. Mettanol 25 Stunden unter Rühren zum Sieden
erhitzt. Anachliessend wird der Alkohol abdestilliert und der Rückstand in Wasser gelöst, über Kohle filtriert und dae erhaltene 2-[4-(ß-Benzanjidoäth7l)-benzolsuifonamiäo]~5-i3obutyl-pyriiaidin
^i* Salzsäure ausgefällt. Nach dem TJmkristalliaieren aus Äthanol schmilzt die'Substanz: bei 217-219°.
309809/1190
BAD ORIGINAL'
Claims (2)
179565b
Patentansprüche
1) Sulfonamide der allgemeinen Formel I1
1) Sulfonamide der allgemeinen Formel I1
(Γ1)
ir
in der A einen gegebenenfalls durch ein Chloratom substituierten
Phenylrest, einen Alkyrest mit 1 bis 1I Kohlenstoffatomen
oder einen Cyclohexylrest,
X einen Alkyler.rest mit 1 bis h Kohlenstoffatomen und TV einen
Alkyl- oder Alkoxyrest mit 1 - Ί Kohlenstoffatomen oder einen Alkoxyalkoxyrest mit 2 - h Kohlenstoffatomen carstellt,
mit der Ausnahme, daß R., weaar ein Alkoxyrest mit 1-3 Kohlenstoff
atomen noch ein ß-Methoxyäthoxyrest ist, wenn A einen gegebenenfalls
durch ein Chloratom substituierten Phenylrest bedeutet.
2) Verfahren zur Herstellung von SuIfonamiden der allgemeinen Formel i',
dadurch gekennzeichnet, daß man entweder
a) Substanzen der allgemeinen Formel II
A-CO-KH-X ^A-S(O)nCl (II)
in der A und X die oben angegebene Bedeutung haben und η die Zahl
0, 1 oder 2 ist, . Λ ■
mit 2-Amino-pyrimidinen der allgemeinen Formel III
K-H2N-/ VlI1 (III),
in der R. die oben angegebene Bedeutung hat,
umsetzt ,und anschließend zum Sulfonamid oxydiert, falls η die Zahl
0 oder 1 bedeutet, oder
309809/1190
BAD ORlGtNAi/
- 15 ν 179565B
b) Benzolsulfonyl-guanidine der allgemeinen Formel IV,
. A-CO-NIi-x/ VsO.-NII-C^
in der A und X die oben angegebene Bedeutung haben, mit Substanzen der allgemeinen Formel"V,
Y-C-CH-C-Y1
Il Il
ο R.. ο
In der L die oben angegebene Bedeutung hat und Y und. Yf Wasserstoffatome
oder Alkoxygruppen darstellen,
oder doron funktionollon. Derivaten umsetzt, worauf man anschÜGSsend die
gegebenenfalls in 4- und/oder 6-StGllung hydroxyl!erten Pyrimiöina dureh
Überführung in die· Halo^onverbindung und roduktive Enthalogonierung in
die in 4- und 6-Stüllung unaubütituierten Pyrimidino überführt, oder
c) Substanzen der allgemeinen Formel VI,
in der X und R die oben angegebene Bedeutung haben,
mit dem reaktiven Derivat einer Säure der Formel A-CO-OH, 7.*obc-i A die
oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt, oder
d) Sulfonamide der allgaßinon Formel VII,
A-CO-im-X—/ VsO2NlI2 (VII)5
309809/1190
BADORJQINAL
in dor Λ und X dio oben angegebene Bedeutung haben, mit einem ·
Pyrimidin-Dorivnt dor allgemeinen lOracl VIII,
z^ Vr1 (viii),
ν—'
in dor R1 die oben angogebeno Bedeutung hat und Z eine reaktive Estergruppe
oder eine niedermolekulare Trialkylaminogruppe bedeutet,
umsetzt, oder
o) Sulfonsäuren der allgemeinen Formel IX , !
i .
Λ-CO-NiI-X—4 7-50-Il (IX),
ait den N-Acetylderiyaten„ von 2-Amino-pyrinidinen der Formel III
umsetzt.
309809/1190
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DE19641795655 DE1795655A1 (de) | 1964-09-30 | 1964-09-30 | Neue antidiabetisch wirksame sulfonamide und verfahren zu deren herstellung |
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