DE1795653B2 - Verfahren zur Herstellung von 2-Methoxy-4,5-azimidobenzamiden Ausscheidung aus: 1795110 - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 2-Methoxy-4,5-azimidobenzamiden Ausscheidung aus: 1795110Info
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Description
OCH,
(H)
CO —NH-A
OCH3
(D
2-Methoxy-4,5-diaminobenzamid der allgemeine) Formel II
Verfahren zur Herstellung von 2-Methoxy-4,5-azimidobenzamiäen
der allgemeinen Formel I H-.N
H2N
CO—NH-A
OCH3
to
in der A die 2-Diäthylaminoäthyl- oder die 1-Methyl- bzw. l-Äthylpyrrolidinyl-(2)-methylgruppe
bedeutet, der optischen Antipoden von N -[I -Methyl- bzw. -Äthyl - pyrrolidinyl - (2)-methyl]-2-methoxy-4,5-azimidobenzamid
sowie deren Salze mit Säuren und Methylammoniumsalze, dadurch gekennzeichnet, daß
man in an sich bekannter Weise ein 2-Methoxy-4,5-diaminobenzamid der allgemeinen Formel II
mit einem Alkalinitrit in saurer Lösung umsetzt un
gegebenenfalls die so erhaltenen Salze in die Baser oder die Methylammoniumderivate überführt
gegebenenfalls die so erhaltenen Salze in die Baser oder die Methylammoniumderivate überführt
Die Herstellung der Verbindungen der allgemeiner Formel II kann durch Nitrierung des 2-Methoxy-4-acetylaminobenzoesäuremethylesters
mit Salpeter säure, Umsetzung des so erhaltenen 2-Methoxy-4-acetylainmo-5-mteobenzoesäuremethylesters
mit Di äthylaminoäthylamin bzw. racemischem oder optiscl aktivem 1-MethyI- bzw. -Äthyl-2-ammomethylpyrr&
lidin und Reduktion des so erhaltenen Derivats des 2-Methoxy-4-amino-5-nitrobenzamids mit Zinn unc
Salzsäure erfolgen. Diese Herstellungsweise wird durci
die folgenden allgemeinen Gleichungen wiedergegeben, in welchen A die angegebenen Bedeutungen
aufweist:
mit einem Alkalinitrit in saurer Lösung umsetzt und gegebenenfalls die so erhaltenen Salze in die
Basen oder die Methylammoniumderivate überführt.
40
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Methoxy-4,5-azimidobenzamiden der allgemeinen
Formel I
HNO3
45 0,N
NHCOCH,
H2N-A
in der A die 2-Diäthylaminoäthyl- oder die 1-Methyl-
bzw. l-Äthylpyrrolidinyl-(2)-methylgruppe bedeutet, der optischen Antipoden von N-[I-Methyl- bzw.
-Äthyl · pyrrolidinyl - (2) - methyl] - 2 - methoxy-4,5-azimidobenzamid
sowie deren Salze mit Säuren und Methylammoniumsalze.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen besitzen interessante pharmakologische Eigenschaften
und können insbesondere als antiemetische, spasmogene oder analgetische Mittel verwendet werden, die
bekannten Mitteln gleicher Wirkungsrichtung überlegen sind.
Das Verfahren der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet,
daß man in an sich bekannter Weise ein
NH,
Sn/HCI
NH,
NaNQj/HCl
-NH
ίο
Die erfindungsgemaß hergestellten Verbindungen
wurden einer Reihe von pharmakologischen und klinischen Tests unterzogen, um einerseits ihre Toxizität
und andererseits ihre antiemetische Wirksamkeit zu bestimmen. Es wurden untersucht:
N-(Diäthylaminoäthyl)-2-methoxy-
4,5-azunidobenzamid (I),
N-[l-Ätbji-pvm>lidjnyl-{2>-methyl]-
N-[l-Ätbji-pvm>lidjnyl-{2>-methyl]-
2-methoxy-4,5-azimidobenzamid (II)
sowie dessen rechts- oder linksdrehende Isomere sowie
N-[l-Methyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-methoxy-4,5-azimidobenzamid
(III).
Als Vergleichsverbindung diente N-{Diäthylaminoäthyl)
- 2 - methoxy - 4 - amino - 5 - chlorbenzamid (I V). das unter dem internationalen Freinamen Metocloprainid
als anerkannt gut wirksames Antiemetikum im Handel ist
Die ermittelten ToxizUätawerte (DL50) sind in
Tabelle 1 zusammengefaßt
| Verbindung | 1 | III | P.O. | DL^Img/kg/Maus) | i.p. | S. C. |
| II (Racemat) | IV | ISOO | Lv. | 387-400 | 576-600 | |
| II (rechts | 1517 | 143-146 | 214-216 | 321-330 | ||
| drehend) | — | 69 | 248 | 339 | ||
| II (links | 84-89 | |||||
| drehend) | — | 207 | 243 | |||
| 83-84 | ||||||
| 3500 | 300 | 305 | ||||
| 629 | 85-90 | 138,3 | 233 | |||
| 37,9 |
25,7>ig/kg. Der entsprechende Wert für die Vergleichsverbindung
IV beträgt 11 ttg/kg.
Die Verbindung I gewährt in einer Dosis von 50 μg/kg einen antiemetischen Schutz von 35%. Die
entsprechende Dosis für IV beträgt 44{ig/kg. Alle
erfindungsgemaß hergestellten Verbindungen ergeben bei einer Dosis von 250 μβ/kg (Base) einen aatiemetischen
Schutz von 100%.
Die erfindungsgemaß hergestellten Verbindungen besitzen außerdem die interessante pharmakologische
Eigenschaft, daß sie nicht kataleptisch sind. Für zwei
dieser Verbindungen geht die kataleptische Wirksamkeit aus den in Tabelle 2 aufgeführten Ergebnissen
hervor, die bei maximaler Wirkung, d. h. nach 30 bis
360 Minuten subkutaner Verabreichung, gemessen wurden.
| Verbindung | Wirksamkeit |
| I II |
Wirkung von 20% bei 200 mg/kg DE50 84,8 mg/kg |
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen können in Form von pharmazeutisch verträglichen
Salzen, als Tabletten oder injizierbare Ampullen verabreicht werden. Außerdem kommt eine Verabreichung
in Form von Aerosolen, Suppositorien, granulierten Zuckern, Sirupen mit Süßstoffen od. dgl. in
Frage.
Die Erfindung wird im folgenden an Hand von Ausfuhrungsbeispielen näher erläutert
Wie aus Tabelle 1 entnommen werden kann, sind die Verbindungen I bis III unabhängig von der Art
ihrer Verabreichung wesentlich weniger toxisch als M etoclopramid (TV).
Die antiemetische Wirkung der Verbindungen I bis IV auf das Erbrechungszentrum wird nach der Methode
von Chen und Ensor, bearbeitet von Ducrοt und P. Decourt, an Hunden mittels
Apomorphin bestimmt. Dabei wird mit Gruppen zu vier Hunden gearbeitet
Das Apomorphin wird dabei subkutan in einer Dosis von 0,1 mg/kg verabreicht. Die zu untersuchenden
Verbindungen werden 30 Minuten vorher ebenfalls subkutan injiziert. Die Erbrechungen werden
30 Minuten nach der Injektion des Apomorphins gezählt.
Der nach dieser Methode ermittelte DE50-Wert
für die Verbindungen II und III beträgt 9 bzw.
N-(Diäthylaminoäthyl)-2-methoxy-4,5-azimidobenzamid
(I)
Stufe A
In einen 2-1-Kolben, der mit einem Rührer, einem Thermometer und einem Tropftrichter versehen ist,
werden 223 g (1 Mol) Methyl-2-methoxy-4-acetylaminobenzoat, 350 ml Essigsäure und 337 g Essig·
Säureanhydrid vorgelegt. Die Mischung wird auf etwa 40° C erwärmt, wobei eine klare Lösung erhalten
wird. Dann wird auf 15 bis 200C abgekühlt, worauf
tropfenweise mittels des Tropftrichters 106 g (1,5 Mol)
Salpetersäure (d = 1,49) zugesetzt werden. Nachdem die Salpetersäurezugabe beendet ist, wird noch
l/2 Stunde lang bei 40° C gerührt, worauf abgekühlt
wird und die Reaktionsmischung in 51 Wasser gegossen wird.
Man erhält 182 g (Ausbeute = 68%) Methyl-2-methoxv-4-acetamino-5-nitrobenzoat
(F. 163 bis 165° C).
Stufe B
Io einen 2-1-Kolben, der mit einem Rührer und einem Thermometer versehen ist, werden 182 g
(0,68 Mol) MethyW-methoxy^acetylamino-S-nitrobenzoat
und 600 ml Glykol eingeführt, worauf 236 g (3mal 0,68 Mol) Diäthylaminoäthylamin zugegeben
werden. Die Reaktion ist leicht exotherm (T = 31° C).
6s Man erhält eine Suspension, die auf 55° C erhitzt
wird. Nach einer 3/* Stunde ist alles gelöst, worauf
man 1I1 Stunde später die Bildung eines starken
Niederschlages beobachtet.
Die Reaktionsmischung wird 95 Stunden lang auf
55° C gebalten. Dann löst sich das Ganze in verdünnter Essigsäure.
Unter Rübren werden dann 600 ml Wasser mit einer Temperatur von 40 bis 45°C zugegeben. Dann S
wird abgekühlt, worauf das erhaltene Produkt abgenutscht, mit 1,31 Wasser gewaschen und bei 60°C
getrocknet wird. Man erhält 152 g (= 63,5%) N-(Diäthylaminoäthyl)- 2 - methoxy-4-amino - 5 - nitrobenzamid(F.206bis208°C).
Stufe C
In einen 2-1- Kolben, der mit einem Rührer, einem
Thermometer und einem Tropftrichter versehen ist, werden 152 g (0,49 Mol) N-(Diäthylaminoäthyl)-2-methoxy-4-amino-5-nitrobenzamid, 230 ml Wasser
und 49 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure gegeben. Man erhält eine dicke Masse, sicher 94 g Zinn
zugesetzt werden. Anschließend wird auf 500C erhitzt,
worauf 390 ml Chlorwasserstoffsäure portionsweise zugesetzt werden. Die Reaktion ist stark exotherm.
Die Temperatur erreicht 80 bis 1000C. Gegebenenfalls wird gekühlt. as
Nach beendeter Zugabe wird auf dem Wasserbad so lange erhitzt, bis sich das ganze Zinn gelöst hat.
In einen 3-1-Kolben, der mit einem Rührer, einem
Thermometer und einem Tropftrichter versehen ist, werden 915 ml Natriumhydroxyd eingeführt, worauf
allmählich die vorstehend beschriebene Lösur g unterhalb 400C zugesetzt wird. Die Base scheidet sich in
Form eines braunen Öls aus. Nach dem Abkühlen wird sie abdekantiert, worauf die wäßrige Lösung mit
Methylenchlorid extrahiert wird. Die erhaltene organische Lösung wird einmal mit Wasser gewaschen
und über Kaliumcarbonat getrocknet Das Methylenchlorid wira anschließend abdestilliert, wobei die
Destillation unter Vakuum beendet wird. Man erhält · 137 g (= 100%) N-(Diäthylaminoäthyl)-2-methoxy-4,5-diaminobenzamid, das in üblicher Weise in das
Dihydrochlorid übergeführt wird.
Stufe D
45
In einen 2-1-Kolben, der mit einem Rührer, einem
Thermometer und einem Tiopftrichter versehen ist, werden 116 g (0,284 Mol) N-(Diäthylaminoäthyl)-2 - methoxy - 4,5 - diaminobenzamid - dihydrochlorid,
568 ml Wasser und 28 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure gegeben. Zur Auflösung der Mischung wird
auf 40 bis 45°C erhitzt. Dann wird auf 00C abgekühlt,
worauf tropfenweise mittels des Tropftrichters 20 g (034MoI) Natriumnitrit zugesetzt werden. Nach
beendeter Zugabe wird noch eine weitere Stunde gerührt, worauf man die Temperatur erneut auf 200C
ansteigen läßt. Die erhaltene Lösung wird mit Aktivkohle behandelt, abfiltriert und zur Trockne eingedampft. Der feste Rückstand wird in 400 ml *>
siedendem Äthanol aufgenommen. Das zurück- ' bleibende Natriumchlorid wird abfiltriert. Durch
Abkühlen und Konzentrieren der alkoholischen Lösung kristallisiert das N-(Diäthylaminoäthyl)-2-methoxy-4,5-azimidobenzamid-hydrochlorid aus. Es *5
wird abgenutscht und mit Alkohol gewaschen. Es stellt einen weißen Feststoff dar (F. 189 bis 19FC, Ausbeute = 77,5%).
N-[l-Äthyl-pyrrolüünyH2>methyl]-2-methoxy-4,3-azimidobeazamid (II)
Stufe 8
In einen 2-1-Kolben, der mit einem Rührer und
einem Thermometer versehen ist, werden 140 g (032 Mol) Metoyl-2-meÄoxy-4-acetylaiimo-5-nitrobenzoat, 500 ml Glykol und 201 g (dreimal 032 Mol)
l-Äthyl-2-aminomethylpyrrolidin gegeben. Man erhält eine gelbe dicke Suspension, die auf 55°C erhitzt
wird und auf dieser Temperatur während einer Zeitspanne von 120 Stunden gehalten wird. Es wird keine
Umwandlung des anfänglichen Niederschlags festgestellt, vielmehr zeigt sich, daß nach Beendigung
der Reaktion eine Probe vollständig in verdünnter Essigsäure löslich ist
Anschließend wird auf 400C abgekühlt, worauf
500 ml Wasser unter Rühren zugesetzt werden. Nach dem Abkühlen auf 200C wird das erhaltene Produkt
abgenutscht, mit 1 1 Wasser gewaschen und bei 500C
getrocknet. Man erhält 134 g (= 80%) N-[1-Athylpyrrolidinyl-(2)-methyl3-2-methoxy-4-anuno-5-nitrobenzamidCF. 188 bis 190° Q.
Stufe C
In einen 2-1-Kolbca, des mit einem Rührer, einem
Thermometer und einem Tropftrichter versehen ist, werden !20 g (0,372 Mol) N-[l-Athyl-pyrrolidinyl-<2)-methyl]-2-methoxy-4-amino-5-nitrobenzamid, 170 ml
Wasser und 37 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure gegeben, worauf auf 50° C erhitzt wird. Das gebildete
Hydrochlorid ist vollständig löslich. Dann werden 71 g Zinn zugesetzt, worauf sich die Zugabe von
290mlkonzentrierterChlorwasserstoffsäure anschließt.
Die Reaktion ist leicht exotherm. Die Temperatur erreicht 65° C. Nach Beendigung der Zugabe bildet
sich ein dichter Niederschlag. Dann wird so lange auf dem Wasserbad erhitzt, bis sich das ganze Zinn aufgelöst hat.
In einen 2-1-Kolben, der mit einem Rührer und einem Thermometer versehen ist, werden 680 ml
Natriumhydroxyd gegeben, worauf, ohne 400C zu
übersteigen, der vorstehend beschriebene Brei zugesetzt wird. Die Base scheidet sich in Form eines
braunen Öls aus, wobei außerdem die Ausscheidung von einigen Zinnsalzen erfolgt. Zur Auflösung der
Base werden 200 ml Methylenchlorid zugesetzt, worauf die Mineralsalze abfiltriert werden.
Die organische Lösung wird abdekantiert, worauf die wäßrige Lösung einmal mit 200 ml Methylenchlorid
und einmal mit 100 ml Wasser extrahiert wird.
Die organische Lösung wird einmal mit 100 ml Wasser gewaschen und über Kaliumcarbonat getrocknet. Das Methylenchlorid wird anschließend
destilliert, wobei die Destillation unter Vakuum beendet wird. Man erhäit 100 g(= 93%) N-[1-Äthylpyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-methoxy-4,5-diaminobenzamid.
Stufe D
In einen 2-1-Kolben, der mit einem Rührer, einem Thermometer und einem Tropftrichter versehen ist,
werden 112 g (0,278 Mol) N-[l-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-methoxy-4,5-diaminobenzamid-hydrochlorid, 580 ml Wasser und 28 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure gegeben. Das Ganze wird auf 40 bis
450C erhitzt, um eine vollständige Auflösung zu zugesetzt. Das Rühren wird 1 Stunde lang bei 00C
erzielen. Anschließend wird auf 0° C abgekühlt. Dann fortgesetzt, worauf man die Temperatur der Mischung
werden tropfenweise 19 g (0,278 Mol) Natriumnitrit, erneut auf Umgebungstemperatur ansteigen läßt,
gelöst in 2fi ml Wasser, mittels des Tropftrichters Die alkoholische Lösung wird konzentriert. Das
zugegeben. Das Rühren wird 1 Stunde lang bei O0C 5 gebildete Benzamidhydrochlorid kristallisiert aus. Es
fortgesetzt, worauf die Temperatur auf 20° C ansteigen wird abgenutscht und mit Wasser sowie anschließend
gelassen wird. Dann wird bis zur Trockne eingedampft, mit Äther gewaschen. Man erhält 23 g (= 63%) des
worauf der feste Rückstand in 400 ml absolutem rechtsdrehenden Hydrochloride von N-[I-Äthyl-Alkohol
aufgenommen wird. Das gebildete Natrium- pyrrolidinyl - (2) - methyl] - 2 - tnethoxy - 4,5 - azimidochlorid
wird in der Wärme abfiltriert. Die alkoholische io benzamid. F. 170 bis 1720C, [a]c = +5° (wäßrige
Lösung wird konzentriert, wobei das N-[I-Äthyl- 5 %ige Lösung). pyrroHdinyl-(2)-methyl]-2-methoxy-4,5-azimidobenzamid
auskristallisiert. Es wird abgenutscht, mit Wasser
und anschließend mit Äther gewaschen. Man erhält
und anschließend mit Äther gewaschen. Man erhält
orii/x j_„ ο,,,Λ,,ι,ίί-β in Form von weißen i$
Man verfährt nach der im Beispiel 3 beschriebenen
Beispiel 3 Arbeitsweise, wobei jedoch das rechtsdrehende Amin
vl ri * ν ι IJ- ι ο» .κ η durch das* linksdrehende Amin ersetzt wird. Dabei
N-[l;Äthyl-pyrrolidmyH2)-methyl]- 20 ^ man das Hnksdrehende DihydrOchlorid von
2-methoxy-4,5-azmudobenzanHd rechtsdrehend (II) N.[i. Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-methoxy-
4,5-azimidobenzamid. F. 170 bis 172° C, [o]0 = -5°
Mule B (wäßrige 5%ige Lösung).
In einen 2-1-Kolben, der mit einem Rührer und einem
Thermometer versehen ist, werden 80 g (0,3 Mol) 25 B e i s ρ i e 1 5
M^yl-Z-^hoxy^-acrty^mo-S-nhrobei^aU Jodmethylat von N-(Diäthylaminoäthyl)-
285 ml Glyko und 84 g (2,2 · 0 3 Mol) rechtsdrehendes 2-methoxy-4,5-azimidobenzamid (I)
l-Äthyl-2-aminomethylpyrrohdin gegeben. : v
Man erhält eine gelbe Suspension, die auf 55rC In einen 250-ml-Kolben werden 33 g (0,113MoI)
erhitzt wird. Diese Temperatur wird während einer 30 N-(Diäthylaminoäthyl)-2-methoxy-4,5-azimidobenz-Zeitspanne
von 216 Stunden aufrechterhalten. amid, gelöst in 66 ml Methylalkohol, und 19 g
Dann wird auf 4OC abgekühlt, worauf 500ml (1.2mal 0,113MoI) Methytiodid, gelöst in 38ml
Wasser unter Rühren zugesetzt werden. Nach dem Methylalkohol, gegeben. Dann wird vermischt, worauf
Abkühlen auf 20° C wird das erhaltene Produkt ab- der Kolben 136 Stunden lang in gut verschlossenem
genutscht, mit 11 Wasser gewaschen und bei 50c C 35 Zustand stehengelassen wird. Das Produkt kristalligetrocknet.
Man erhält 45 g (= 58%) N-[I-Äthyl- siert aus. Dann wird abgenutscht und getrocknet.
pyrrolidinyl-(2)-mcthyl]-2-methoxy-4-amino-5-nitro- Nach einer Umkristallisation aus Aceton erhält man
benzamid (rechtsdrehend) (F. 185 bis 187C). schließlich N-(piälhylaminoäihyl)-2-methoxy-4,5-azi-
midobenzamidjodmethylat (F. 205c C).
Stufe C 40
Die Reduktion von 150 g (0,4 Mol) des rechtsdrehenden Hydrochloride von N-[l-Äthyl-pyrrolidi- Beispiel 6
nyH2)-methyl]-2;methoxy-4-amino-5-mtrobenzam,d N-[l-Methyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-erfolgt
in einem Autoklav m Afcotaol bei an« Tm- 2-methoxy-4,5-azimidobenJmid-hydröduorid
peratur von 95 C sowie in Gegenwart von Raney- 45 J
Nickel als Katalysator. Die Reaktion dauert 1 Stunde Stufe ß
Der Wasserstoffdruck beträgt zu Beginn 64kpcm
bei einer Temperatur von 45" C. In einem 2-1-Kolben mit Rührer und Thermo-
Nach Beendigung der Reaktion erreicht die Tetnpe- meter mischt man 187,5 g (0,7 Mol) 2-MethoxyratUT
83" C. Dann wird das Nickel in der Wärme 50 4-acetammo-5-nrtrobeI»zo<^ure^nethylester, 700 ml
abfiltriert worauf das Hydrochlorid unter Verwendang Äthylenglykol and 240 g i-Methyl-2-aininomethyl·
von 40 ml konzentrierter Chlorwasserstoffeäure her- pyrrotidin (3 0,7MoI). Man erwärmt 120 Stunden
gestellt wird. Nach einer Umkristallisation aus Alkohol bei 55 C und verdünnt dann mit 700 ml Wasser,
erhält man HOg des rechtsdrehenden Dihydrochlorids Man saugt ab, wäscht dea erhaltenen Feststoff mil
von N-[l-Aftyl-pyrcoHdmyM2Hneftyl3-2-inethoxy- 55 1,51 Wasser und trocknet bei 50°C. Man erhall
4,5-diaminobenzamid (Ausbeute = 70%. F. 215 CV 142 g (66%) N-[l-MetiiyJ-pyrrolidmvi-(2)-methyl]
2-methoxy-4-ammo-5-nitrobenzamid mit einen
Stufe D Schmelzpunkt von 212 bis 215C C.
Ia einen 1-1-ftolben. der mit einem Rührer, einem
Thermometer und einem Tropftrichter versehen ist «o S^6 c + D
werden 43 g (0,107 Mol) des rechtsdrehenden Dihydrochlorids von N-tl-Athyi-2-pyrrolidmyH2>-methyl]- Das Hydrochlorid der se hergestellten Verbindung
l-meftoxy^^-azimidobenzamid, 215 ml Wasser and das durch Zugabe von Salzsäure erhallen wird, win
11 ml konzentrierte Otforwasserstönsäure gegeben. in einem Autoklav in Gegenwart von Raney-Nkke
Das Ganze wird auf 55°C zor Auflösung erhitzt, 6s hydriert. Man erhält HIg N-fl - Methyl -pyrrc
worauf aaf 00C abgekühlt wird. Dann werden lidinyl-(2)-ntethyl]-2-methoxy-4^-diammobeazanric
tropfenweise mittels des Tropftrichters 7.5 g Diese Verbindung wird in 700 ml Wasser gelöst. Daz
(0,107MoI) Natrhnnnitrit. gdöÄ m 10 ml Wasser. fügt man unto· Kühlen 65 ml Salzsäure and ar
schließend tropfenweise eine Lösung von 24,5 g Natriumnitrit in 36 ml Wasser, wobei man die Temperatur
bei 00C hält. Man rührt noch 1 Stunde bei O0C
und läßt dann die Temperatur wieder auf Umgebungstemperatur steigen. Man verdampft das Reak
tionsprodukt im Vakuum bis zur Trockne und nimmt es in kochendem absoluten Alkohol auf, um
das erhaltene Produkt zur Kristallisation zu bringen. Die Kristalle werden filtriert, mit Alkohol gewaschen
und getrocknet. Sie schmelzen bei 168 bis 171°C.
Claims (1)
- Patentanspruch:CO — NH- AOCH3(DH2NH2NCO—NH-A
Applications Claiming Priority (4)
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|---|---|---|---|
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| US00117836A US3839330A (en) | 1967-08-17 | 1971-02-22 | 2-alkoxy-4,5-azimidobenzamides |
Publications (3)
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|---|---|
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