DE1795489C - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 1 H Benzo-2,3 thiazinon (4) dioxyds (2,2) Ausscheidung aus 1545900 - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 1 H Benzo-2,3 thiazinon (4) dioxyds (2,2) Ausscheidung aus 1545900Info
- Publication number
- DE1795489C DE1795489C DE19651795489 DE1795489A DE1795489C DE 1795489 C DE1795489 C DE 1795489C DE 19651795489 DE19651795489 DE 19651795489 DE 1795489 A DE1795489 A DE 1795489A DE 1795489 C DE1795489 C DE 1795489C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- benzo
- thiazinon
- dioxide
- mol
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- ZVMLORNBNPKWJY-UHFFFAOYSA-N 1H-2$l^{4},3-benzothiazine 2-oxide Chemical compound C1=CC=C2C=NS(=O)CC2=C1 ZVMLORNBNPKWJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 230000036826 Excretion Effects 0.000 title 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 title 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- -1 N-bromosuccinimide Chemical class 0.000 description 3
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N Thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Incidol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-Bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCGFRIAOVLXVKL-UHFFFAOYSA-O [amino(sulfanyl)methylidene]-benzylazanium Chemical compound NC(S)=[NH+]CC1=CC=CC=C1 UCGFRIAOVLXVKL-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 2
- LSVNPIZDHQPOSR-UHFFFAOYSA-N 1H-2,3-benzothiazine Chemical compound C1=CC=C2CSN=CC2=C1 LSVNPIZDHQPOSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGSHJLJPYBUBHO-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl(methyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH2+]CCCl FGSHJLJPYBUBHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100198 ALKYLATING AGENTS Drugs 0.000 description 1
- 241000723347 Cinnamomum Species 0.000 description 1
- 235000004310 Cinnamomum zeylanicum Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 240000002268 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 229940030606 DIURETICS Drugs 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N Methylsulfonylmethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide;hydrate Chemical compound O.CN(C)C=O WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N O-Toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002356 Skeleton Anatomy 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002892 amber Polymers 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001396 anti-anti-diuretic Effects 0.000 description 1
- 230000002082 anti-convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PRFALADNMPGBAI-UHFFFAOYSA-N bromoazanide Chemical class Br[NH-] PRFALADNMPGBAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic Effects 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- WVWZECQNFWFVFW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C WVWZECQNFWFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
worin R eine Alkvigruppe mil 1 bis 4 Kohienst
atomen oder eine ,--Dialkylammoathylgruppe bea
JeT und R, em Wasserstoff-. Chlor-, Brom- o
F1 D™ dSen Verbindungen zugrunde liegende Ri
gerüst des 2.3-Benzothiazins war b.s jetzt n
euder
worin R eine Alkyigruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
oder eine ,-{-Dialkylaminoäthylgruppe
und R1 ein Wasserstoff-. Chlor-. Brom- oder Fluoratom bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man einen o-ToluoIcarbonsäureester
in an sich bekannter Weise entweder durch Einwirkung von elementarem Brom ir.
Gegenwart eines organischen Peroxyds in einem inerten organischen Lösungsmittel oder mittels
N-Brcmamiden brcmiert. den erhal.enen a-Bromo-toluolcarbonsäureester
in an sich bekannter Weise mit Thioharnstoff in einem organischen Lösungsmitte! bei 60 bis 70 C umsetzt, den so 3c
gewonnenen Benzylisothiuroniumbromid-o-carbonsäureester
in einem niederen Alkohol mit Ammoniak und Wasserstoffperoxyd reagieren läßt,
das dadurch erhaltene Bis-(o-carbamidobenzyl)-disulfid
in einem Lösungsmittelgemisch. das Was-Mndun*sgemäß
werden diese l-H-Benzo-23-,Ρ
z.non-(4)-dioxyde-(2.2l durch die folgende funfstu
Svnthese hergestellt: .
"l Ein o-Toluolcarbonsäureester wird in an
bekannter Weise entweder durch Einwirkung -;
elementarem Brom in Gegenwart eines organise! Peroxyds, vorzugsweise von Dibenzoylperox>d.
einem inerten organischen Lösungsmittel bevor, in siedendem Tetrachlorkohlenstoffoder mvx
N-Bromamiden. wie N-Bromsuccinimid, bromier
CH3
COOR2
disulfid in einem Lösur.gsmttegm ser und ein Lösungsmittel der allgemeinen Formel
CH2Br
COOR2
H-C
R3
enthält, wobei R3 und R4 gleich oder verschieden
und Wasserstoffatome oder niedrigmolekulare Alkylgruppen sind, bei einer Temperatur von 0
bis 70" C in Suspension mit elementarem Chlor behandelt und das so erhaltene 1-H-Benzo-2,3-thiazinon-(4)-dioxyd-(2,2)
in an sich bekannter Weise in einem Lösungsmittel in Gegenwart eines basischen Stoffes mit einem Alkylierungsmittel
oder einem /i-Dialkylaminoäthylierungsmittel bei
80 bis 100' C umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man das Bis-(o-carbamido-benzyl)-disulfid bei einer Temperatur von 30 bis 5O0C in
einem Gemisch aus 2 Teilen Lösungsmittel und 3 Teilen Wasser mit elementarem Chlor behandelt.
In den obigen Formein II und III hat R. die ober,
angegebene Bedeutung, und R2 kann eine Alk\i-Aryl-,
Alkaryl-. Aralkylgruppe darstellen. Wegen de, einfachen Herstellung, des niedrigen Preises und der
optimalen Umsetzungsgeschwindigkeit in Schritt
der erfindungsgemäßen Synthese ist R2 vorzugsweise
eine niedrigmolekulare Alkyigruppe, ν>ε die Methyl-.
Äthyl- oder Propylgruppe, besonders bevorzugt ist die Mjthylgruppe.
2. Der so erhaltene a-Brom-o-toluolcarbonsäureester
wird in an sich bekannter Weise mit Thioharnstoff in einem Lösungsmittel bei 60 bis 700C umgesetzt:
CH2Br
COOR2
III
H2N-C-NH2
1NH2
CH2-S-C
NH2
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1 - H - Benzo - 2,3 - thiazinon - (4) - dioxyden - (2,2)
COOR2
IV
Als für die Reaktion besonders geeignete Lösungsmittel
erwiesen sich niedere Alkohole.
3. Den so erhaltenen Benzylisothiuroniumbromido-carhonsäureester
läßt man in einem niederen A!kohol mit Ammoniak und Wasserstoffperoxid reagieren:
R.
CH1-S-C
COOR,
-NH7
NH,
NH3 + H2O2
IV
Rv λ CH2-S-'
CONH,
Für diesen Reaktionsschritt wird als Lösungsmittel bevorzugt Methanol eingesetzt.
4. Das erhaltene Bis-o-carbamidobenzyldisulfid wird
in einem LösungsmittelgemLsch. das Wasser und ein Lösungsmittel der allgemeinen Formel
30
H-C R3
VI
35
enthält, worin R3 und R4 gleich oder verschieden
und Wasserstoffatome oder niedrigmolekuläre Alk y I-gruppen
sind, bei einer Temperatur von O bis 700C
in Suspension, mit elementarem Chlor in das 1 - H - Benzo - 2.3 - thiazinon - (4) - dioxyd - (2,2) übergeführt:
R, CH2-S-"
CONH,
Cl,
V
l\
l\
N 0
Y\
zinon-(4)-dioxyden-(2,2) der allgemeinen Formel I. So hat sich bei der bevorzugten Verwendung von Dimethylformamid
eine Dimethylformamid-Wasser-Mischung im Verhältnis 2:3 als besonders günstig
erwiesen. Die Chlorierung wird bevorzugt im Temperaturbereich von 30 bis 50° C durchgeführt.
5. Das so hergestellte l-H-Benzo-2,3-thiazinon-(4)-dioxyd-(2.2) wird in an sich bekannter Weise in einem
Lösungsmittel in Gegenwart eines basischen stoffes, vorzugsweise eines Alkalicarbonate, mit einem Alkylierungsmittel
oder einem ^-Dialkylaminoäthylierungsmittel bei 80 bis 100° C umgesetzt. Alkylierungsmittel
bzw. ,'i-Dialkylaminoäthylierungsmittel sind
beispielsweise Alkylhalogenide bzw. /i-Dialkylaminoäthylhalogenide
oder üialkylsulfate. Für diese Reaktion besonders geeignete Lösungsmittel sind Dimethylsulfoxyd
oder Dimethylformamid.
Die erfindungsgemäß hergestellten N-Alkyl- und N-Dialkylaminoäthylderivate des l-H-Benzo-2.3-thiazinon-(4)-dioxyds-{2,2)
sind wertvolle Phurmazeutika. Sie zeigen hypoglykämische Aktivität, ohne irgendwelche
Nebenwirkungen hervorzurufen, sind deshalb brauchbar zur Behandlung von Diabetes: außerdem
sind sie antikonvulsiv und antiphlogistisch wirksam.
Diese Verbindungen können in ihre pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalze übergeführt
werden. Zur Herstellung von Säureadditionssalzen brauchbare Säuren sind beispielsweise Malein-,
Fumar-, Benzos-, Bernstein-, Methylsulfon-, Zitronen-,
Wein-, Salicyl-, Äpfel-, Zimt-, Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Phosphorsäure und Sulfonsäuren.
Die Säureadditionssalze können auf übliche Weise hergestellt werden, beispielsweise durch Behandlung
einer Lösung oder Suspension der freien Basen in einem organischen Lösungsmittel mit der gewünschten
Säure und Gewinnung des gebildeten Salzes durch Kristallisationsverfahren.
Die erfindungsgemäß herges.e'Uen Substanzen
stellen auch Ausgangsprodukte zur Synthese wertvoller Arzneimittel, wie Antidiabetica und Diuretica
dar.
l-H-Benzo-2,3-thiazinon-(4)-dioxyd-(2,2)
a) (i-Brom-o-toluolcarbonsäuremethylester
a) (i-Brom-o-toluolcarbonsäuremethylester
Zu der siedenden Lösung von 3,0 kg (20 Mol) o-Toluolcarbonsäuremethylester in 20 1 Tetrachlorkohlenstoff
fügt man 100 g Dibenzoylperoxyd und läßt sodann etwa die Hälfte einer Lösung von 3,2 kg
(20 Mol) Brom in 4 1 Tetrachlorkohlenstoff ziemlich rasch zulaufen. Anschließend gibt man nochmal
100 g Dibenzoylperoxyd zu und tropft die zweite Hälfte der Bromlösung ein. Man hält noch etwa
15 Minuten unter Rückfluß und destilliert dann den Tetrachlorkohlenstoff ab, wobei man gegen Ende
ein leichtes Vakuum anlegt. Der Rückstand besteht auf Grund von Gehaltsbestimmungen zu 90 bis 95%
aus a-Brom-o-toluolcarbonsäuremethylester. Er wird
direkt weiter verarbeitet.
b) o-Carbmethoxy-benzyl-isothiuroniumbromid
2,5 kg (10 Mol + 10%) a-Brom-o-toluolcarbonsäuremethylester
werden in 5 1 Methanol gelöst und
Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise Form- 65 mit 0,76 kg (10 Mol) Thioharnstoff unter Rühren
amid und besonders Dimethylformamid. Das Ver- versetzt. Man erhitzt 8 Stunden mit Rückfluß, destilhältnis
Wasser zu diesem Lösungsmittel hat großen liert danach das Methanol ab und schlämmt den
Einfluß auf die Ausbeute an l-H-Benzo-2,3-thia- Rückstand mit Acetonitril auf. Man erhält 2,49 kg
(Sl % der Theorie) an o-Carbmethoxybenzyüsothiuroniumbromid
als farblose Kristallmasse vom Fp. 160 bis 164°C. Analysenreines Produkt erhält man durch
Umkristallisieren aus Acetonitril. Fp. 167 bis 168 C.
c) Bis-lo-carbamidobenzyll-disulfid
Eine Suspension von 1,35 kg (5 Mol) o-Carbmeihoxy-benzylisothiuroniumbromid
suspendiert in 7 1 Methanol wi;-d mit Ammoniakgas gesättigt. Man
tropft unter Rühren 150 m! 30%iges Wasserstoffperoxyd zu und läßt über Nacht stehen. Anderntags
wird eine < mit Ammoniak gesättigt und die gleiche
Menge 30%.ges Wasserstoffperoxyd zugetropft. Nach
24 Stunden wird vom Niederschlag abgesaugt, mit Methanol und dann mit Äther gewaschen. Man erhält
0.54 kg (66% der Theorie) farbloses Produkt, welches nach dem Umkristallisieren aus Methanol und etwas
Dimethylformamid bei 2330C schmilzt.
d) l-H-Benzo-2,3-thiazinon-(4)-dioxyd-(2,2)
Durch eine Suspension von 332,4 g (1 Moli Bis-(o-carbamidobenzyl)-disulfid
in 4.41 40%igem Dimethylformamid wird bei 30" C 5 Stunden lang ein
mäßiger Chlorstrom geleitet. Die Temperatur der klaren Lösung beträgt am Ende 50C. Die Lösung
wird durch Einleiten von Luft von überschüssigem Chlor befreit und über Nacht bei 0 C stehengelassen.
Der farblose, kristalline Niederschlag ist analysen- -ein. Fp. 220 C. Ausbeute 131 g (33% der Theorie).
Ajs der Mutterlauge können durch Einengen weitere Mengen weniger reines Produkt gewonnen werden.
e) 3-Methyl-l-H-benzo-2,3-thiazinon-(4)-dioxyd-(2.2)
I9.7g (OJ Mol) l-H-Benzo-2,3-thiazinon-(4)-dioxyd-(2,2)
werden in 170 ml Dimethylformamid gelöst, mit I6g(0,ll Mol) Kaliumcarbonat und 12.6g
(Ö.l MoI) Dimethylsulfat versetzt und 14 Stunden auf 100 C erhitzt. Nach dem Abkühlen gießt man in
1 1 Wasser ein und saugt den Niederschlag ab. Er wird aus Äthanol umkristallisiert. Ausbeute 14 e
(66% der Theorie), Fp. 145CC.
Beispiel 2
3-Äthyl-l-H-benzo-2.3-thiazinon-(4)-dioxyd-(2.2)
3-Äthyl-l-H-benzo-2.3-thiazinon-(4)-dioxyd-(2.2)
19.7g (0,1 Mol) l-H-Benzo-2,3-thiazinon-(4)-dioxyd-(2,2),
hergestellt nach den Stufen a) bis d) des Beispiels 1, werden mit Diäthy!sulfat in Gegenwart
von Kaliumcarbonat analog Beispiel 1 umgesetzt. Das Produkt wird aus Äthanol umkristailisiert.
Ausbeute 14,5 g (65% der Theorie). Fp. 16O'JC.
Beispiel 3
3-n-Butyll-H-benzo-2.3-thiazinon-(4)-dioxyd-(2.2i
3-n-Butyll-H-benzo-2.3-thiazinon-(4)-dioxyd-(2.2i
19.7g (0.1 Mol) 1 -H-Benzo-2J-thiazinon-(4)-dioxyd"(2,2).
hergestellt nach den Stufen a) bis d) des Beispiels 1. werden mit n-Butyijcdid entsprechend
der Vorschrift von Beispiel 2 umgesetzt. Das Produkt wird aus Isopropanol umkristallisiert. Ausbeute
12 g (48% der Theorie), Fp. 85 bis 86CC.
3-(;;-Dimethylaminoäthy!)-l-H-benzo-2
3-tniazinon-(4)-dioxyd-(2,2)-hydrochlorid
19.7g (0.1 Mol) 1 -H-Bewo-2,3-thiazinon-(4)-dioxyd-(2,2).
hergestellt nach den Stufen a) bis d) des Beispiels 1. werden in 150 ml Dimethylformamid
gelöst, mit 16 g (0,11 Mol) Kaliumcarbona: und 14,3 g
(0.1 Mol) ,j-Dlmethylaminoäthylch'orid-hydrochlorid
versetzt und 6 Stunden unter Rühren auf 100 C erhitzt. Nach dem Abkühlen gießt man in I 1 Wasser
und trennt nach einigem Stehen bei 00C vom ausgefallenen
UI. Die Base wird in eiskalter verdür nter HCl gelöst und das kristalline Hydrochlorid nach
Zusatz von Äthanol abgesaugt. Das Produkt kristallisiert man aus Äthanol um. Fp. 250: C (Zers.).
Ausbeute: 15,2 g (50% der Theorie).
3-(^-Diäthylaminoäthyl)-l-H-benzo-2,3-thiazinon-(4)-dioxyd-(2,2)-hydroc!:lorid
19,7g (0,1 Mol) l-H-Benzo-2.3-thiazinon-<4)-dioxyd-(2,2),
hergestellt nach den Stufen a) bis d) des Beispiels 1, werden mit /i-Diäthylaminoäthylchlorid-hydrochlorid
analog Beispie! 4 umgesetzt. Hierbei fällt jedoch die Base kristallin an. Ausbeute
21 g (70% der Theorie), Fp. 700C. Sie wird analog
Beispiel 4 in das Hydrochlorid umgewandelt. Ausbeute 16 g, Fp. 218°C (nach Umkristallisation aus
Äthanol).
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von 1-H-Benzo-2.3-thiazinon-(4)-dioxyden-
<2.2) der allgemeinen Formel
R,-
T\
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19651795489 DE1795489C (de) | 1965-06-02 | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 1 H Benzo-2,3 thiazinon (4) dioxyds (2,2) Ausscheidung aus 1545900 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19651795489 DE1795489C (de) | 1965-06-02 | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 1 H Benzo-2,3 thiazinon (4) dioxyds (2,2) Ausscheidung aus 1545900 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1795489A1 DE1795489A1 (de) | 1972-04-06 |
| DE1795489C true DE1795489C (de) | 1973-05-17 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1958919B2 (de) | l-Oxo-5-indanyloxyessigsäuren und solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2141616C3 (de) | Oxazole- und Oxazine eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu chinazolinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2841644C2 (de) | ||
| DE69305828T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Iminothiazolin-Derivaten und Verfahren zur Herstellung ihrer Zwischenprodukte | |
| DE1795489C (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 1 H Benzo-2,3 thiazinon (4) dioxyds (2,2) Ausscheidung aus 1545900 | |
| DE2463173C2 (de) | Zwischenprodukte 1,3-Dithiolanyl(2)- und 1,3-Dithianyl(2)-Verbindungen | |
| DE2124907A1 (de) | 3 Amino 1,2,4 oxadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipraparate | |
| DE2733181A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-substituierten alpha-ketocarbonsaeureamiden | |
| EP0018473B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von beta-Alkoxy-acrylnitrilen, 3-Amino-acrylnitrilen und 2-Cyano-vinylestern | |
| DE3104310A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 5-chlor-2-nitroanilin | |
| DE1213835B (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Semicarbazide | |
| DE2429746A1 (de) | Verfahren zur herstellung von triacetonamin | |
| DE1795701B2 (de) | Alpha- substituierte benzylpenicillinsaeureester | |
| DE1795489B (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des l-H-Benzo-2,3-thiazinon-(4>dioxyds-(2,2). Ausscheidung aus: 1545900 | |
| DE1545900C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-H-Benzo-2,3-thiazinon-4-dioxyden-(2,2) | |
| DE69803539T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Sulfonamidopenylhydrazinen | |
| DE2302669A1 (de) | 5-cinnamoylpyrrol-2-essigsaeuren und ihre ester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| AT372940B (de) | Verfahren zur herstellung von (d)-(-)-phydroxyphenylglycylchlorid-hydrochlorid | |
| DE2701797A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,4,5-trichlorpyrimidin | |
| DE1545900B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-H-Benzo-2,3-thiazinon-4-dioxyden-(2,2) | |
| DE1695757C3 (de) | Pyridinmethanolcarbamate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT214425B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Malonimiden und deren Polymeren | |
| DE1944789C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Chlorderivaten der Phenylformamidine und deren Salzen | |
| DE1695757B2 (de) | Pyridinmethanolcarbamate und verfahren zu deren herstellung | |
| DE2840435A1 (de) | Verfahren zur herstellung von oxalylchlorid |