DE1768376C3 - Aluminium - N-acetylglycinat und dieses als Wirkstoff enthaltende therapeutische Präparate - Google Patents
Aluminium - N-acetylglycinat und dieses als Wirkstoff enthaltende therapeutische PräparateInfo
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Description
'5
20
Die Erfindung betrifft eine neue chemische Verbindung, die bei oraler Verabreichung sowohl neutralisierende,
als auch Magen- und Darmgeschwüre heilende Wirkung hat.
Diese neue Verbindung ist das Alumiiiium-N-
acetylglycinat der Formel
(CH3Cr-NH-CH2-COO)5-AIa(OH)1
Die Erfindung betrifft weiterhin therapeutische Präparate in Form von Trinkampullen, löslichem
Granulat, Gelen oder Pillen, dadurch gkeenn/eichnet. daß diese Aluminium-N-.'cetylglycinat in einer Menge
von 0,5 bis I g pro Einzeldosis enthalten. Therapeutische Präparate gegei: Magen- und D.-.-mgeschwiire,
die Aluminiumverbindungen enthalten, sind bereits beschrieben worden; so ist z. B. die \^rwendung
von Dihydroxy-aluminiumaminoaeetat (DAA) und
von Dihydroxy-aluminiumnalriumcarbonat (DASC) aus Chem. Eng. 1965. Heft 19, S. 168 bis 170, bekannt.
Man erhält Aluminium-N-acetylglycinat durch Umsetzung von N-Acctylglycin mit frisch destilliertem
Aluminiumisopropylat in wasserfreiem Isopropanol nach dem folgenden Verfahren:
In einen Vierliter-Dreihalskolben mit abnehmbaren*· Stopfen, der mit einem flüssigkeitsdichten, mechanischen
Rührer, einem Thermometer und einem Rückflußkühler mit CaCI2-Rohr ausgerüstet ist. gibt man
553 g frisch destilliertes Aluminiumisopropvlat und 13(X) ml wasserfreies Isopropanol und erwärmt, bis -*5
du- Innentemperatur 65 C erreicht hat. dann setzt man rasch unter gutem Rühren
i C 3f.78%.H5,IO%. N 9.52%;
Bestimmung des N/Al-Verhältnisses:
N(Kjeldahl)9,52%
Al (komplexometnsch) 10,90/,
N/Al (gefunden): 0,87; N/Al (berechnet): 0,86.
Das Produkt ist geruchlos, »östsichin Wasser, ist
■ λ 11 h^i tvi 95"C wenig löslich und in Äther und
?Χ P;^is?hWun.lsHch. Die,»·**. wäßrige
Lösung ist klar und farblos; .hr pH-Wert hegt zw-S"
5 und 5 8. Die Verbindung besiUt e.ne äußerst
,Im c Toxitäf der Dl.50-Wert, berecr.net
M«hlllvoi Behrens und Karber (Arch.
Γεχί Path Pharm. 177. 379. [1935]) bei der Maus
be, ο aler Applikation beträgt 3000 mg/kg.
Die Verbindung zeigt in erster Linie eine äußerst
bemerkenswerte Wirkung gegen Geschwüre, die weit
sTärker ist als die der Medikamente, die bisher fur diese
Sation angewendet worden sind; diese Wirkung
wird durch die folgenden pharmakodynamischen Versuche bewiesen:
Untersuchung der geschwürheiienden Wirkung
Diese wurde an der !latte nach drei Methoden
durchgeführt: Zwangsgeschwür, Geschwur nach Shay und Geschwür durch Phenylbutazon.
fi
700 ml wasserfreies Isopropanol.
32.6 ml Wasser und dann
530 g N-acetylglycin
530 g N-acetylglycin
5o
hinzu.
Man erwärmt unter Rückfluß und hält das ReaktioMsgeiniNch
' 2 Stunde unter Rückfluß, dann beginnt
man nut dein Ahdestillieren des Isopropanols. Wenn
500 ml des Lösungsmittels übergegangen sind, setzt man die Destillation unter leichtem Unterdruck fort
und verstärkt das Vakuum bis auf 12 mm Hg; auf diese Weise kann man 2000 ml Isopropanol zurückgewinnen.
Das Reaktionsgemisch wird aus dem KoI-hen genommen und über Nacht im Trockenschrank
bei 60 bis 70 C getrocknet. Das dabei erhaltene Produkt wird in 2,5 Liter Wasser aufgenommen und
filtriert, dann wird das Wasser im Vakuum abdestillicrt. Die erhaltenen Kristalle werden 48 Stunden bei
120 C getrocknet. Man gewinnt auf diese Weise 620 bis 630 g Produkt in Form eines kristallinen,
Zwangsgeschwür:
C. R. Soc. Biol.
(Buchel. Gallaire und Levy).
Die Ratten werden in Metalljacken zwischen
und 24 Stunden unbeweglich gch-iien.
a) 7stündiger Zwang
Die Prüfsubstanz wird per os zu Beginn der Zwangsbehandlung mit einem Male verabreicht.
Ergebnisse: bei 250 mg Aluminium-N-acetvlglycinat pro kg Körpergewicht beträgt
die Schutzwirkung 17",',; bei 500 mg/kg beträgt sie 45",,; bei I g/kg beträgt sie 77',',,. Unter den
gleichen Bedingungen wurde überhaupt keine Schutzwirkung beobachtet mit Kaolin bei
I g kg. kolloidalem Aluminiumphopshat bei I g kg. Wismutaluminat bei 500 mg/kg sowie
mit einer Kombination aus Wismutsubnitrat, Aluminiummctahydroxyd und Magen/Darm-Schleimhautextrakt
bei einer Dosierung von 1 g Aluminiummetahydroxyd pro kg. Wismutaluminat
zeigte auch bei 1 g/kg und 2 g/kg keine Wirkung. Die Schutzwirkung von Aluminiumglycinat
beträgt bei einer Dosis von I g/kg nur 20",,: bei 2 g/kg nur 25",,.
b) 24stündiger Zwang
Hierbei erzeugt man schwerere Geschwüre. Das Aluminium-N-acetylglycinat wird zu Beginn
der Zwangsbehandlung und 7 Stunden danach in einer Dosis von jeweils I g/kg verabreicht.
Die prozentuale Schutzwirkung beträgt 15%, desgleichen bei 1,6 g/kg; mit
Aluminiumglycinat wird überhaupt keine Schutzwirkung erzielt.
c) Geschwür nach Shay
(Arch. int. Pharmacodyn. I960, 126, Nr. 3
bis 4. S. 359; Levis und Becrsaertsii).
Die Ratten werden 48 Stunden hungern
gelassen. Der Pylorus wird unter Äthernarkose abgebunden. AIuminium-N-acetylglycinat wird
zu Beginn des ersten und zweiten Tages des Fastens und eine Stunde vor dem Abbinden,
jeweils in einer Dosis von I g/kg verabreicht.
Ergebnisse: 12 von 20 Konlrolltieren sind tot; 85% der Kontrolltiere haben Geschwüre.
Hingegen sind unter den Ratten, die das Aluminium-N-acetylglycinat erhalten haben,
überhaupt keine Toten zu verzeichnen. 16 % der Tiere haben ein Magengeschwür. Alle mit
Aluminiumphosphat behandelten Tiere sind tot; 100% mit Magengeschwüren.
Geschwür durch Phenylbutazon
Nach 24stündigem Fasten werden die Ratten mit 165 mg Phenylbutazon pro kg subkutan behandelt.
Das Aluminium-N-acetylglycrnat wird einmal
lu Beginn des Fastens, ein zweites Mal nach der Injektion verabreicht, jedes Mal in einer Dosis von
g/kg. Die Schutzwirkung bet.ägt 40";,.
In zweiter Linie zeigt die Verbindung eine Schnelle und wirksame neutralisierende Fähigkeit,
4'ie der von Wismutsilikat und Aluminiumglycinat
Weit überlegen ist, wie die graphischen Darstellungen
zeigen, in denen die jede Minute gemessenen jiH-Werte (Gesamtzeit 10 Minuten) von Lösungen
ier nachfolgend angegebenen Verbindungen in einer 0,015 η HCI-Lösung gegen die Zeit aufgetragen
sind:
Λ 0,5% Aluminium-N-acetylglycinat
B 1,0% Aluminium-N-acetylglycinat
B 1,0% Aluminium-N-acetylglycinat
C -= 0,5% Aluminiumglycinat
D - 1,0% Aluminiumglycinat
E =■· 0,5% Wismutsilikat
F -= 1,0% Wismutsilikat
D - 1,0% Aluminiumglycinat
E =■· 0,5% Wismutsilikat
F -= 1,0% Wismutsilikat
Es ist auffällig, wie nach einer Minute der pH-Wert der durch die erfindungsgemäße Verbindung neutralisierten
Lösung auf 3,8 und 4,1 für die beiden Konzentrationen gestiegen ist und dann auf diesem Werte
ίο bleibt, während in der gleichen Zeit das Glycinat nur
einen pH-Wert von 2,6, bzw. von 3,0 erreicht hat und die oben genannten Werte erst nach 5, bzw. 8 Minuten
annimmt, und daß das Wismutsilikat bei den gleichen Konzentrationen praktisch keine Wirkung zeigt.
Die neue Verbindung bedeutet daher einen großen Fortschritt für die Therapie von gastrischen Erkrankungen.
Das N-Acetylglycm-Aluminiumsalz kann in der
Therapie in Dosen von 0,5 bis I g in oralen Präparaten, wie Trinkampullen, lö-.'chem Granulat, Gelen oder
Pillen verabreicht werden, in denen das Aluminium-N-acetylglycinat mit den üblichen Trägerstoffen verschnitten
ist.
Als Beispiele seien nachstehend die Rezepturen
Als Beispiele seien nachstehend die Rezepturen
-5 einiger Präparate im Rahmen der Erfindung genannt:
Pillen oder Tabletten
Aluminium-N-acetylglycinat 500 mg
Polyäthylenglycol
^0 Magnesiumstearat
^0 Magnesiumstearat
Lösliches Granulat
Aluminium-N-acetylglycinat 500 mg
Gebräuchliche Trägerstoffe.
Hierzu I Blatt Zeichnungen
Claims (1)
- Patentansprüche:I, Aluminium-N-acetylglyeinat der Forme! (CHaCO-NH-CH1-COO)5-AU(OH)1."> Therapeutische Präparate in Form von I nnkampulten, löslichem Granulat, Gelen oder Pillen, dadurch gekennzeichnet, daß diese die Verbindung von Anspruch I in einer Menge von 0,5 bis 1 g pro Einzeldosis enthalten.plementaranalysc
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB2223067A GB1168302A (en) | 1967-05-12 | 1967-05-12 | Aluminium N-Acetylglycinate and Pharmaceutical Compositions containing the same |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
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DE1768376B2 DE1768376B2 (de) | 1974-08-01 |
DE1768376C3 true DE1768376C3 (de) | 1975-03-20 |
Family
ID=10176033
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19681768376 Expired DE1768376C3 (de) | 1967-05-12 | 1968-05-07 | Aluminium - N-acetylglycinat und dieses als Wirkstoff enthaltende therapeutische Präparate |
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Country | Link |
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FR (1) | FR7840M (de) |
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Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NO131985C (de) * | 1970-06-05 | 1975-09-03 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | |
FR2289179A1 (fr) * | 1974-10-28 | 1976-05-28 | Morelle Jean | Sels metalliques de lipoaminoacides |
US5286480A (en) * | 1992-06-29 | 1994-02-15 | The Procter & Gamble Company | Use of N-acetylated amino acid complexes in oral care compositions |
-
1967
- 1967-05-12 GB GB2223067A patent/GB1168302A/en not_active Expired
-
1968
- 1968-03-22 FR FR144880A patent/FR7840M/fr not_active Expired
- 1968-05-07 DE DE19681768376 patent/DE1768376C3/de not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1168302A (en) | 1969-10-22 |
DE1768376A1 (de) | 1972-03-16 |
FR7840M (de) | 1970-05-25 |
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Legal Events
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C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
EGA | New person/name/address of the applicant | ||
8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: WARNER-LAMBERT CO., 07950 MORRIS PLAINS, N.J., US |
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