DE1695627A1 - Verfahren zur Herstellung von 3-Aminopyrrolidinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 3-AminopyrrolidinenInfo
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Description
PATENTANWXLTE λ ρ q r η- *\ η
DR. E. WIEGAND DIPL-ING. W. NIEMANN DR. M. KÖHLER DIPL-ING. C. GERNHARDT
MÖNCHEN HAMBURG
\r. 13035/67 13/Gö
A. H. Bobins Company, Incorporated Richmond, Virginia (V.St.A.)
Verfahren zur Herstellung von 3-Aminopyrrolidinen
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung bestimmter neuer heterocyclischer organischer Verbindungen, die
als 3-Aminopyrrolidine bezeichnet werden können und insbesondere
von l-Aryl-3-niederes-alkylaninopyrrolidinen mit wertvollen therapeutischen
Eigenschaften.
Die Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren zur Her- "
Stellung neuer Verbindungen der allgemeinen Formel
-N-R1
RR
worin R eine Phenyl, niedere Alleylphenyl-, niedere Alkoxyphenyl-,
.Malo.'vjnphenyl- oder Trifluorr.ethylphenylgruppe und R1 eine niedere
Alkylr-ruppo bedeuten, sowie von deren Sf'ureadditionssalzen.
109817/2U6
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen sind nützlich
als bronchienerweiternde und fibrillationsverhindernde Substanzen.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen der oben angegebenen Formel I sind weiterhin wertvolle Zwischenprodukte
bei der Herstellung gewisser neuer Imidazolidinonverbindungen durch Umsetzung mit Phosgen und Erhitzen des Reaktionsproduktes
zur Ringöffnung und Bildung eines in 1,3-Stellung
disubstituierten 4-ß-Halogenäthyl-2—imidazolidinons, das
dann mit einem primären oder sekundären Amin, z.B. Morpholin,
Dimethylamin oder Diäthylamin zu einer.entsprechenden 4-ß-Aminoäthyl-1,^-disubstituierten^-imidazolidinonverbindung
umgesetzt werden kann.
Sowohl die Halogen- als auch die Aminoimidazolidinonverbindungen
besitzen analeptische Wirkung, hypotensive Wirkung oder haben beide Wirkungen gleichzeitig.
Bestimmte Verbindungen der Imidazolidinonreihe sind starke, langwirkende Analeptika, die die Atmung anregen und einer
Depression des zentralen Nervensystems entgegen wirken; diese Verbindungen haben eine besonders anhaltende antagonistische
Wirkung gegen durch Barbiturate verursachte Depression oder Vergiftung, wobei Dosierungen dieser Verbindungen ausreichend
sind, die bedeutend unter denen liegen, bei welchen unerwünschte Nebenerscheinungen auftreten.
Demzufolge besteht ein Zweck dieser Erfindung in einem Verfahren zur Herstellung neuer und brauchbarer l-Aryl-3-niederes-alkylaminopyrrolidine.
Diese und weitere Zwecke dieser Erfindung werden dem .Fachmann aus der nachfolgenden Beschreibung
ersichtlich. 1Ö9817/21A6
In der Definition der Symbole in der vorausgehenden Formel I und wo diese sonst noch in der Beschreibung gebraucht
werden, haben die Ausdrücke die folgende Bedeutung:
Der Begriff "niederes Alkyl", wie hier verwendet, bezieht sich auf Reste mit geraden oder verzweigten Ketten
mit bis zu S Kohlenstoffatomen einschließlich z.B. Gruppen viie : ethyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sek»Butyl, tert,-Dutyl,
Amyl, Isoamyl, Hexyl, Heptyl, Octyl und dergleichen.
"Kiederes Alkoxy11 bezeichnet die Gruppierung -O-niederes-Alkyl.
Zu den geeigneten Resten R gehören Phenylreste, die entweder
nicht substituiert sind oder die durch einen Rest oder mehrere Reste substituiert sind, die nicht reaktionsfähig sind
oder auf irgendeine andere Art unter den Reaktionsbedingungen eii;e Wirkung ausüben, wie z.B. niedere Alkoxy-, niedere Alkyl-,
Tr i fluorine thy lgruppen, Halogenatome und dergleichen ο
Die substituierten Phenylreste haben vorzugsweise nicht mehr als 1 bis j5 Substituenten der obengenannten Art; diese
Substituenten können sich xveiterhin in verschiedenen dafür
zur Verfügung stehenden Stellungen des Phenylkerns befinden, und falls mehr als ein Substituent anwesend ist, können diese
gleich oder verschieden sein und sich in verschiedenen Stellur,£skojnbiiiationen
relativ zueinander befinden.
Die niederen Alkyl- und niederen Alkoxy-Substituenten habei.
jceilü vorzujisv-ei.se 1 bis 4 Kchlenstoffatome, die als gerade
ο'GV verzweigte Kecceu angeordnet seiu kö
BAD
109817/21 46
Die Verbindungen der Formel I können in ihre Säureadditionssalze
überführt werden, lassen sich als solche am besten lagern und werden oft in dieser Form verwendet. Diese
Salze haben außerdem eine bessere Wasserlöslichkeit.
Beim Gebrauch zur Herstellung pharmazeutischer Präparate werden die ungiftigen Salze bevorzugt, jedoch kann jedes Salz
hergestellt werden und als chemisches Zwischenprodukt verwendet werden.
Die freien basischen Verbindungen sau der Formel I können
leicht in ihre Säureadditionssalze dadurch überführt werden, daß die freie Base mit der gewählten Säure umgesetzt wird,
vorzugsweise in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, welches unter den Reaktionsbedingungen den Reaktionspartnern
und Reaktionsprodukten gegenüber inert ist.
Geeignete Säureadditionssalze sind diejenigen, die von Mineralsäuren, wie z.B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoff
säure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Sulfaminsäure und Phosphorsäure, und von organischen Säuren, wie z.B. Essigsäure,
Zitronensäure, Milchsäure, Fumarsäure und Weinsäure, abgeleitet werden. Das Hydrochlorid ist das bevorzugte Saureadditionssalz.
Die Säureadditionssalze werden hergestellt entweder durch Auflösen der freien Base in einer wäßrigen lösung, die die entsprechende
Säure enthält, unter anschließender Isolierung des
Salzes durch Verdampfen der Lösung oder durch Umsetsung der
freien Base und der gewählten Säure in einem organischen Lösungsmittel;
im letzteren Falle scheidet sich d::n SaIs gewöhn-
109817/2U6 "*>
«raw«/
lieh sofort ab, oder es kann in gebräuchlicher Weise durch
.Einengen der Lösung oder auf eine ähnliche Weise gewonnen werden.
Umgekehrt kann die freie Base in üblicher Art erhalten werden durch Neutralisieren des Säureadditionssalzes mit
einer geeigneten Base, wie z.B. Ammoniak, Ammoniumhydroxyd, Natriumcarbonat oder dergleichen; die freigesetzte Base wird
dann mit einem geeigneten Lösungsmittel extrahiert, wie z.B. Äthylacetat oder Benzol, worauf der Extrakt, getrocknet und
bis zur vollkommenen Trockenheit verdampft wird oder durch fraktionierte Destillation oder auf eine andere gebräuchliche
Weise aufgearbeitet wird.
Ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß der Erfindung kann wie folgt dargestellt werden:
=J
it
fi
Il
i
■ii-Li'
+ R-KPL
LiAlIi
II
-N-R1
,NH OH
R1NH,
•0=1
Essigsäureanhydrid Natriumacetat
=0
OfUGiNAL
109817/2146
worin R und R1 die früher angegebene Bedeutung haben.
Nach dem Verfahren dieser Erfindung wird Maleinsäureanhydrid mit Anilin oder einem im Ring substituierten Anilin
um/gesetzt. Das Reaktionsprodukt wird dann mit Essigsäureanhydrid
in Essigsäure mit einem kleinen Zusatz von Natriumacetat zur Bildung eines Maleimides behandelt.
Das Reaktionsprodukt wird dann mit Methylamin oder einem anderen geeigneten niederen Alkylamin zwecks Bildung des
^ Aspar^-imids behandelt, das als Zwischenprodukt dient; dieses
wird dann zu dem gewünschten 3-(N-niederen-Alkylamino)-1-substituierten-pyrrolidin
mit Lithiumaluminiumhydrid in einem geeigneten "aprotonischen" (außerstande, Protone aufzunehmen)
lösungsmittel, wie z.B. Tetrahydrofuran, reduziert. Die freie Base kann sodann als solche isoliert werden und, falls gewünscht,
in das Säureadditionssalz durch Reaktion mit Salzsäure verwandelt werden.
Gemäß einer anderen Herstellungsweise wird ein Arylsulfonat,
^ z.B. das Benzolsulfonat oder das p-ioluolsulfonat eines 1-R-3-Pyrrolidinols,
vorzugsweise in einem geeigneten aprotonischen Lösungsmittel, mit einem niederen Alkylamin mit der Pormel
R1-NHp, worin R und R1 die früher genannte Bedeutung haben,
zwecks Bildung des gewünschten 3-(N-niederen-Alkylamino)-1-substituierten-pyrrolidins
entsprechend Formel I (siehe oben) umgesetzt, wobei ebenfalls, falls gewünscht, das Säureadditionssalz
dieser Verbindung hergestellt werden kann.
Die folgenden Beispiele werden lediglich zur Erläuterung angeführt und sinu nicht als begrenzend anzusehen.
109817/21 46
5-("ii-Butylamino)-1-phenylpyrrolidin
K-Phenylmaleaminsäure (Maleanilinsäure)
Zu einer im Rühren gehaltenen lösung von 57»5 g (0,586 Mol)
Kaleinsäureanhjrdrid in 400 ml Benzol wird tropfenweise eine Lösung
von 50,0 g (0,556 Mol) Anilin in 100 ml Benzol zugesetzt. Dieser Zusatz nimmt eine Stunde in Anspruch, und die N-Phenylmaleaminsäure
scheidet sicn praktisch sofort ab. Mit dem Rühren wira weitere 5 Stunden fortgefahren, um eine vollständige Umsetzung
zu gewährleisten; danach wird das Reaktionsprodukt gesammelt und bis zur GeWichtskonstanz an der Luft getrocknet.
Ausbeute: 104,2 g (93,3 $>) des Produktes, Schmelzpunkt 209 bis
21(H).
Eine Mischung von 87,3 g (0,456 Mol) Maleanilinsäure, 16,3 g ITatriumacetat und 153 ml Essigsäureanhydrid wird unter Rühren
auf einer] Dampfbad erhitzt. Der Fesiae^^^&säc löst sich nach und
nach auf, und eine vollständige Lösung wird bei einer Behältertemperatur von 850C erreicht. Die Mischung wird auf einer maximalen
Behältertemperatur von 870G 15 Minuten lang gehalten und
dann 1 Stunde lang ohne weitere Hitzezufuhr stehengelassen. Die Reaktionsmischung wird dann mit dem vierfachen Volumen an
kaltem Wasser verdünnt, wobei das Produkt in Form feiner federi'ör-iilfjer
gelber Nadeln ausfällt. Das trockene Produkt wiegt f,1,G ζ (77,2 /ο) und schmilzt box 87 bis 1JO0C.
BAD ORiGiNAL 109817/2146
3-(N-Butyl)-1-phenylaspai><Lmid
Eine lösung von 50 g (0,289 KoI) ΪΤ-Phenylmaleimid in
175 ml Benzol wird mit 21,1 g (0,289 KoI) n-Butylamin, die
aufeinmal zugegeben werden, behandelt. Es entwickelt sich
Hitze, wobei sich die Farbe von GeHb zu Hellrot verändert. Die
Lösung wird 1 Stunde bei Rückfluß erhitzt und dann, während sie noch heiß ist, mit ungefähr dem dreifachen Yolumen Petrοlather
verdünnt.
" !fahrend die Lösung abkühlt, scheidet sich das Produkt in
Form weißer glänzender Schuppen ab; nach einstündirrem Steuern
bei Zimmertemperatur wird das Produkt gesammelt und getrocknet.
Das Produkt schmilzt bei 99 bis 1010C und wiegt 43, β g
(62,5 ?>).
Eine Lösung von 42,2 g-(C, 171 KoI) >(n-Butyl)-1 -pheuy.iaspaixLmid
in 350 ml trockenem Benzol wird tropfenweise int nerhalb von 2 1/4 Stunden unter lebhaftem Rühren zu einer aufschlämmung
von 9,7 g (0,256 KoI) Lithiumaluminiumhydrid Ln 200 ml trockenem ilther zugesetzt.
Die gelbe Reduktionsmiechung wird 5 Stunden lang unui1
Rühren bei Rückfluß erhitzt. Nachdem die-5 abgekühlte iveauk i'.j.-onsmischung
vorsichtig mit Wasser behandelt worden ist, wiivi
die Mischung durch Filtrieren von Festkörpern befreit, das Filtrat wird konzentriert, und eine Schnelldes tillabioii oe^
Rückstandes wirö bei einem durcn eine ölpumpe erzch^ton Vakuum
ausgeführt. ~Dn.n Roiuleüt.illat wird vorsichtig noohin:<.lt-
1 O 9 8 1 7 / 2 U 6 BAD
destilliert und ergibt 17»2 g (46,3 0/->) eines Produktes mit
einen} Siedepunkt von 128 bis 1340C bei einem Druck von 0,08
bis 0,15 ram.
^-(il-Kethylamino )-1 -phenyl pyrrolidin
Verfahren B
1-Phenyl-j-pyrrolidinol
1,4-3ichlor-?.-bufcanol (71,5 S - 0,5 Mol) und 93 S (1 Mol)
Anilin v/erden unter Stickstoff erhitzt. Sobald die Temperatur 14O0J ex"reicht hat, beginnt eine exotherme Reaktion, wobei die
Behältertemperafcur schnell auf 3000C steigt. Die Behältertem-,;ox-itur
wird durch ein Eisbad auf 1400C herabgesetzt; bei diener
T era ρ ο rat ux· lä/Jt man die Umsetzung während 4 Stunden ablauf
sn.
JLK abgekühlte Äeaktionsmischung wird mit 350 ml Wasser
behamelt, una die Mischung wird dann mehrmals mit Äther ext'i"Uiierfc.
Die wiuirige Phase wird mit einer 50'jö-igen liatrium-
?jy(:r-o..-/filö3un^ basisch gemacht, und das in der Base unlösli-
',uc ul wira rniü zither aus.^ezoi!;en.
jjie r;ütrocknete Äbherlösung wird konzentriert, und das
fjur-üokblf.-ibendo öl wird im Vakuum mit einer kurzen Vigreaux-
fj'Mlfj π cn tillier t.
55 ?, (67 /0 Destillat werden bei 1070C und einem Druck
von 0,01 mm gesammelt. Das Destillat wird im Auffangbehälter
hart und v/ird aua Benzol zu einem farblosen kristallinen Festkörper mit einem Schmelzpunkt von 95 bis 970C '-cristallisiert.
BAD ORIGINAL
109817/2146
1-Phenyl-3-pyrrolidinol-p-:methylbenzolsulfonat ester
1-Phenyl-3-pyrrolidinol (2,0 Mol) wird tropfenweise einer im Rühren gehaltenen Suspension von 78 g (2 Mol) Matriumamiä
in 1 1 trockenem Toluol zugesetzt. Die Zugabegeschwindigkeit wird so abgestimmt, daß eine beständige Behältertemperatur von
ungefähr 350C erhalten bleibt. Nach einstündigem Rühren wird
der Mischung eine Lösung von 381 g (2 Mol) p-Methy!benzo 1-sulfonylchlorid
in 2,5 1 trockenem Toluol zugesetzt, wobei die Behältertemperatur durch die Verwendung eines Eisbades
unter 300C gehalten wird.
Die Reaktionsmischung wird 2 1/2 Stunden lang gerührt, und 500 ml Wasser werden vorsichtig zugesetzt, um das nicht
umgesetzte Natriiunamid zu zersetzen. Die Mischung wird zweimal
mit je 1 1 Wasser gewaschen, die organische Phase wird
abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Volumen des I'iltrates wird auf 3 1 gebracht.
3-(N-Methylamino)-i-pheny!pyrrolidin
300 ml einer Toluollösung von i-Phenyl-5-pyrrolidinolp-methylbenzolsulfonatester
(ungefähr 0,2 Mol Sulfonatester) wird auf einem rotierenden Verdampfungsgerät konzentriert.
Der Rückstand wird mit 1 Mol Methylamin, das in der kleinstmöglichen
Menge Toluol gelöst ist, vermischt. Die Mischung wird sodann in einem Autoklaven aus rostfreiem Stahl zuerst
1 1/2 Stunden auf 120 bis HO0C, sodann 2 Stunden auf 1800C
erhitzt.
108817/2U6 · BAD ORIGINAL
Die abgekühlte mischung wird, aus dem Autoklaven heraus-
^ei-'Oiiiinen und zwischen 200 ml verdünntem Natriumhydroxid und 200 ml
Toluol verteilt· Di^. Toluolschicht wird über Natriumsulfat getrocknet,
filtriert .und unter Anwendung einer 'wasserstrahlpumpe konzentriert ο Die Destillation des öligen Rückstandes eingibt
, -(I -1 .ethylamino )-l-phenylpyrrolidin in Form eines üls»
Verwandte Produkte mit anderen niederen Alley !gruppen (Ii1 )
am I, lassen sich nach demselben Verfahren durch Einsatz der gewählten
niederen Allylamine als Ausgangsstoffe In der entsprechender;
Stufe eines der vorhergenannten Verfahren A und B, d.h., in der vorletzten Stufe in Verfahren A und der letzten
,•J;uie i?.i Verfahren 3, in einer für den Fachmann üblichen vVeise
he i'O teller ,„
Beispiel 3
^"(*·Γ- -_ejj;ffiJLaj-4jiQj_-l^^ ,ψ^ seine Säureadditionssalze
^"(*·Γ- -_ejj;ffiJLaj-4jiQj_-l^^ ,ψ^ seine Säureadditionssalze
:;u einer Lösung von 22,0 g (0,127 ;.ol) E-Phenylmaleimid λ
li- IC".; ::.l Toluol werden unter Rühren bei einer Temperatur von
1ΰυϋ ti'wpfenweise o0 ml Toluol mit einem 10 $igen molaen überivjhu:';·
an ι ethylamin zugesetzt.
Die Behältertemperatur steigt während der Zugabe auf 220C,
..obei sich das Addukt abscheiuet,, Nach 1 1/2-stündigern Rühx'en
bei ',;x!.'.:.:eroe iiperatur v.ird das Produkt gesammelt, mit Toluol ge-
:.;q ά:3ϊ: und in eiiie;.! Vakuumofen zur Gei-.icht&konstanz getrocknet.
,!UGbeute 2^,9 g (92,^ ,j)- eineo welken kristallinen Produkte.:,
,;'ih::iGl^punl:'u 1^'j bis l>i3°C.
109817/2U6 bad
5-(IT-Me thy !amino )-1 - ph eny !pyrrolidin
jjine lösung von 43,8 g (0,214 KoI) N-KethyI-1-phenylaspanxLmid
in 400 ml trockenem Tetrahydrofuran wird auf einer Temperatur von 35 his 4O0C gehalten, um die Verbindung in Lösung
zu halten; diese Mischung wird tropfenweise innerhalb von 1 1/2 Stunden zu einer im lebhaften Rühren gehaltenen
Aufschlämmung von 12,1 g (0,32 Mol) Lithiumaluminiumhvdrid
in 200 ml trockenem Tetrahydrofuran zugesetzt.
W liach dreistündigem Erhitzen bei Rückfluß wird die Reakti-*
onsmischung durch vorsichtiges Zugeben von kleinen Eisstücken zersetzt. Die "Mischung wird dann filtriert, konzentriert und
das zurückbleibende Öl in Äther .gelöst; die Ätherlösung wird
zweimal mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen über natriumsulfat
wird die Ätherlösung eingeengt und das zurückbleibende Öl in einem durch eine ölpumpe erzeugten Vakuum destilliert.
Ausbeute: 12,6 g (33,5 ti) 3-(iT-Hethyln.nino)-1-pheiiylr-.yr.!.-iolidin,
das bei 1150C und einem Druck von 0,10 wm überdestilli evt.
^ Das salzsaure Salz wird durch Zusetzen von Salzsäure su
einer Äthanollösung der Base hergestellt. liach Unkristallir;ioren
aus Äthanol-schmilzt dao Salz bei Π09 bis 2110C.
inalysei (G11H17K2Cl) C Ii N
Berechnet: 58,65 6,71 1,2;-Gefunden:
58,63 6,72 i-,'^5
»AD
109817/21 46
3-(IT-Ji thy !amino )-1 -(3-methylphenyl)-pyrrolidin
Entsprechend dem Verfahren nach Beispiel 1 wird Maleinsäureanhydrid
mit einer äquimolaren Menge von 3-Methylanilin vermischt und umgesetzt; die so erhaltene Maleaminsäure cyclis
Lert unter Bildung des entsprechenden li-substituierten MaIeimids,
welches dann zur Bildung des entsprechenden AspajxLmids
-ι L u ^thylamin behandelt wird. Das AspanxLmid wird dann mit Li- μ
ttiiurnaluminiumhydrid behandelt, wobei das gewünschte 3-(H-AthyI-n.nino)-1-(^-methylphenyl)-pyrrolidin
erhalten wird.
.j-(,:.-I.':?oprop./lamino)-1-(3-metho:cyphenyl)-pyrrolidin
LntGDrocrienc! dem Verfahren gemäß Beispiel 1 wird Maleinsäureann
-,"Irid mit einer äquimolaren Menge von 3-Methoxyanilin
vorroisc!.' fc und umgesetzt, und die erhaltene Maleaminsäure wird
zu dem entsprechenden ϊί-substituierten Maleimid cyclisiert; lic-.TOT v/ir;d dann mit Isopropylamin behandelt zwecks Bildung
'Ion entsprechenden Aspar--imids, das danach mit Lithiurnaluminiumhydria
zu dem gewünschten 3-(li-Isopx'opylamino)-1-(3-methoxyprif3nyl)-pyrrolidin
reduziert wird.
1 0 9 8 1 7 / 2 U 6
-H-
^-(N-n-Buty!amino)-1-(4-chlorphenyl)-pyrr ο lioiin
Entsprechend dem Verfahren gemäß Beispiel 1 wird
Maleinsäureanhydrid mit einer äquimolaren nenge von 4-Chloränilin
vermischt und umgesetzt; die so erhaltene haleairinsäure wird
zu dem entsprechenden N-substituierten fialeirnid cyclisiert,
das dann mit n-Butylamin zwecks Bildung des entsprechenden
Asparimids behandelt wird; dieses wird dann mit Lithlurnaluminiumhydrid
au dem gevmrischten ^-(M-n-Butylamino)-l-('l— chlux1-phenyl)-pyrrolidin
reduziert o
) -1- (^- trif luoi'me thy !phenyl) -py
Entsprechend dem Verfahren ^ernäw Beispiel 1 v.ird i.alelx.
säureanhydrid mit einer äqulLiolaren i.ence von 4-T:-ifluormethylanilin
vermischt und uugesetzt; die so ex'haltene i;aleaminsäure
wird zu uem entsprechenden Il-substituiei'ten i.ala-
ψ iniid cyclisiert, das dann LiUr Bildung des eritspiOciier-dex^
Asparimids mit ^echylamin oehandelt wird, worauf dieses mit
Lithlunialuminiumhydrid au ueai gev/ünachten ^-(I^-i.ethylamino)-l-(4-trifluormethylphenyl)-pyrrolidin
reduziert ,/ird^
BAD ORIGINAL
109817/2146
Claims (1)
- "^erfahre:: :,ur Herstellung von ^-Aininopyrroliainen der e neineii Foruel. Ci-1I-J ,:. eii.G Pheuyl-, niedere-Alic^lpheiiyl-, nieäere Alkoxypiieiiyl-, Ilalo^-eiJiJhenyl- ο der Trifluoriaethylplieii^l^ruppe und R1 eine niedere ,»lkyl^vuppe bedeuten, oov;ie deren Säureadditionssalsen, daäurcn jjeLenn^eichnet, da.o ein Aiain der allr^eneinen Formel ii'-üHp :;iit einen Laleimid der allgemeinen Forriel:u. e:!.ne::i entsprechenden Aspariraid der FormelH ιπ;109817/21- 16 -worin R und R1 die oben angegebene Bedeutung haben, umgesetzt wird, worauf das erhaltene Asparimid mit. Lithiumaluminiumhydrid zu dem gewünschten 3~(N-niederes-Alkylamirio)' 1-phenylpyrrοlidin reduziert wirdoder daß ein Arain der Formel R1-NH2 mit einem in 1-Stellung mit dem Rest R substituierten 5-Pyrrolidinolarylsulfonat, wobei R und R1 die oben angegebene Bedaibung haben, zu dem 3-(N-niederes-Alkylamino)-l-pheny!pyrrolidin umgesetzt wird.BAD 109817/2U6
Applications Claiming Priority (1)
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