DE1667890A1 - Kosmetische und pharmazeutische Mittel zur Behandlung der Haut - Google Patents

Kosmetische und pharmazeutische Mittel zur Behandlung der Haut

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Description

DipL-L.:. . snprecht
Mönchen 22, Steinedorf»». 10
Les Laboratoires Albert ROLLAND, Paris (Prankreich)
Kosmetische und pharmazeutische Mittel zur Behandlung der Haut
Die Erfindung bezieht sich auf kosmetische und pharmazeutische Mittel für äußerliche Anwendung auf Körper- una Gesichtshaut, die besonders geeignet sind zur Behandlung von Haut- und Gewebever- ti änderungen, Kollagenosen und seniler Elastorrhexis.
Diese neuen Mittel sind gekennzeichnet durch einen Gehalt von vorzugsweise 0,01 bis 1 Gew.# der endgültigen Zusammensetzung an einem Enzympräparat mit bestimmter elastolytischer Wirksamkeit gegenüber Elastin, einem isoelektrischen Punkt von pH 9,ö ΐ 0,:5 und geringer Löslichkeit in Wasser, dessen pH-Wert zur Auflösung des Enzympräparates erniedrigt werden muß (augmenter Ie pH); mit 2 Maxima bei 2200 bzw. 2800 S im UV-Absorptionsspektrum , einer elektrophoretischen Wanderung % in im wesentlichen zwei Fraktionen, von denen die eine eine geringere Beweglichkeit hat als die ^-Globuline und Elastin digeriert und die andere die gleiche Beweglichkeit besitzt wie die (i ^- und ßp-Globuline, wobei der pH-Wert der endgültigen Zusammensetzung zwischen neutral und leicht alkalisch, insbesondere zwischen 6,8 und 8 liegen soll.
Ein solches elastolytisch wirksames Enzympräparat, das sich
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von der bekannten Elastase unterscheidet und eine definierte Wirksamkeit gegenüber Elastin, einem Extrakt der Kollagenfasern, hat, wird insbesondere nach einem Verfahren erhalten, das von der Anmelderin bereits vorgeschlagen v/urde und das von einem Pulver der entfetteten Bauchspeicheldrüse ausgeht, aas durch bekannte Extraktionsbehandlung von Bauchspeicheldrüsen mit Aceton und Äther erhalten wira. Aus einem solchen Pulver wird das rohe Enzympräparat mit 1/lOO-molarer Natriumacetat-Pufferlösung mit einem pH-Wert von 4,8 bis 5 extrahiert. Man behandelt dann den so erhaltenen Extrakt mit 48 bis 35 Gew./Vol.% Amrnoniumsulfat und filtriert den dabei gebilueten Niederschlag ab, den man erneut suspendiert und durch Dialyse entmineralisiert. Unter diesen Bedingungen erhält man ein noch verunreinigtes Produkt, das in .Wasser unlöslich ist und sich bei der Elektrophorese als nicht homogen erweist. Dieses Produkt wird durch fraktionierte Niederschlagsbildungen in Gegenwart eines Alkohols, wie Methanol und vorzugsweise Äthanol behandelt. Dabei erhält man in der ersten Stufe, in der 5Q$iger Alkohol verwendet wird, als unlöslichen Anteil einen Proteinnieöerschlag, der keine elastolytisch wirksamen Verbindungen enthält und durch Filtrieren entfernt wird; man fällt dann in einer zweiten Stufe mit Hilfe von Alkohol mit einer Konzentration nahe 80# und man erhält so einen Niederschlag, der das gereinigte Enzympräparat enthält.
Man zentrifugiert in der Kälte und bringt aas anfallende Produkt in einer 1/100-molaren Natriumacetat-Pufferlösung mit
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einem pH-Wert von 4,7 bis -j wieder in Lösung und lyophilisiert bzw. gefriertrocknen
Man kann vorzugsweise in Gegenwart von Caleiumionen arbeiten, die eine stabilisierende Wirkung auf das zu gewinnende Enzympräparat ausüben.
Die einzelnen Verfahrensschritte finden bei nieuriger Temperatur unterhalb von 3 C und vorzugsweise in der Gegend von -2°C statt.
Ss wurde gefunien, üaß das genannte elastolytisch wirksame Enzympräparat bei äußerer Anwendung bei der Behandlung von Kollagenosen und Haut- und GewebeVeränderungen insbesonaere bei alten Menschen erstaunlich v;irksam ist.
Die normale menschliche Haut wird im Bereich der äußeren oder Lederhaut von einem Netzwerk von ziemlich feinen, mit den Kollagenfasern anteilsmäßig im Gleichgewicht befindlichen elastischen Pasern durchzogen. Diese geben der Haut eine gewisse Geschmeidigkeit. Während ues Alterns finden GewebeVeränderungen statt una aieses elastische Netzwerk erleidet eine gev/isse physiopathologische Veränderung. Die Haut nimmt ein ungleichmäßiges runzliges Aussehen an, aas bisweilen "lit schlaffen una verhärteten Zonen abwechselt.
Das Elastin und sein ein Mucopolysaccharin enthaltender Mucoproteidkomplex erscheint mehr polymerisiert, wobei ausgetrocknete oder an Wasser verarmte Bereiche entstehen unu sich
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elastinreiche Zusammenlagerungeη bilden. Die hydrophoben Bindungen oder Bindeglieder spielen in der Tat eine bedeutende Rolle bei der Beständigkeit und Widerstandsfähigkeit der elastischen Pasern.
Ziel der Erfindung ist es, uiese normalen Veränderungen der meschlichen Haut während des Alterns zu verzögern und insbesondere das unerwünschte Auftreten von Runzeln und Palten vor allem bei Frauen zu bekämpfen, und es wurde daher nach Mechanismen gesucht, die auf die Polymerisation der elastischen Fasern einzuwirken und die Gewebs-Biosynthese anzuregen vermögen.
Dabei wurde zunächst festgestellt, daß die elastischen Fasern in Anbetracht ihrer Art und Zusammensetzung durch in vivo nicht anzutreffende starke Säuren oder Basen nicht verändert werden können. Es wurden daraufhin Wirkstoffe natürlichen Ursprungs untersucht, die über katalytisch^ Prozesse auf das Elastin einwirken. Dabei wurde beobachtet, daß Trypsin und Chymotrypsin nur einige am Kettenende des Tropokollagenmoleküls befindliche peptiaische Bindungen angreifen. Allein die Präparate mit elastolytischer Wirksamkeit haben sicn als v/irksam gegenüber vibrösen Proteinen wie Kollagen unu insbesondere Elastin erwiesen.
Ähnlich wie bei den oben angedeuteten physiopathologischen Veränderungen liegen die Probleme bei den Schwangerschaftsstreifen (vergetures). Man beobachtet hier nämlich eine Umwandlung des
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-sr-
elastischen Gewebes im Bereich der elastischen Fasern ebenso xle bei cien Gefäßwänaen ujf Haut, was zu einer ungleichmäßigen Verteilung des subkutanen Wassergehaltes führt.
Die erfindungsgemäßeη Mittel mic einem Gehalt an elastolytisch wirksamen Enzympräparaten, üle für die Behandlung solcher Veränderungen und insbesondere für die Bekämpfung von Falten geeignet und nicht toxisch sind, können in Form von Salben, Cremes, Pomrnaden, Lotionen, Sprühnebeln, Masken, Schönheitsmilch und anderen für kosmetische Behandlungen zweckmäßigen Formen vorliegen und zusammen mit pharmazeutisch und kosmetisch üblichen Exzipienten und Substraten verwendet werden. Der pH-Wert der endgültigen Zusammensetzung ist dabei vorzugsweise neutral oder leicht alkalisch und liegt beispielsweise zwischen etwa 6,8 und δ.
Als Grundsubstanzen kann man beispielsweise Ester höherer Fettsäuren, Polyathylenglykole, Lanolin, Squalen, Paraffine verwenden sowie als Zusät2',e anionische, kationische, amphotere oder auch nicht-ionische oberflächenaktive Stoffe beispielsweise zur Erzeugung von wäßrigen Ölemulsionen. Ebenso kann man Emulsionen von V/asser in Öl herstellen. Die kosmetischen Mittel können schließlich auch Treibmittel zur Erzeugung von Sprühnebeln, diverse Zusatz- oder Hilfsstoffe sowie Duftstoffe enthalten.
In den Mischungen kann auch ein Stabilisator und vorzugsweise Calciumchlorid zugegen sein.
209811/1651 BADORiGiNAL
Nachfolgend wird zur Erläuterung ein Beispiel angegeben für ein erfindungsgemäßes Hautmittel für 'äußeva Arorendung.
3oispiel
Es ν.·uras eine Salbe folgender Rezeptur hergestellt:
Enzympräparat mit elastolytischer Wirksamkeit gemäß uer
Erfindung · · · 10 mg
Calciumchlorid ... 230 mg
Polyäthylenglykole mit einem mittleren Molekulargewicht von 400 und. 4000,
die im Handel bekannt sind unter den Namen:
"CARBOWM 400» und ·η
"CARBOWAX 4000"
Duftstoffe ... 0,02
Es wird für einen neutralen oder leicht alkalischen pH-Wert (von etvra 6,8 bis S) gesorgt.
Toxizitätsprüfung
Die vorstehend im einzelnen beschriebene Salbe führt bei lokaler Anwendung zu keinerlei allergischen Reaktionen oder Reizungen. Die Toxizitätsprüfung wurde bei Mäusen, Ratten und auch bei der menschlichen Haut vorgenommen.
BAD ORfGK 209811/1651

Claims (2)

Patentansprüche
1. Kosmetische und pharmazeutische Mittel für äußerliche Anwendung auf Körper- und Gesichtshaut, gekennzeichnet durch einen Gehalt von vorzugsweise 0,01 bis 2 Gew.$ der endgültigen Zusammensetzung an einem Enzympräparat mit bestimmter elastolytischer Wirksamkeit gegenüber Elastin, einem isoelektrischen Punkt von pH 9,3 "t. 0,5 und geringer Löslichkeit in Viasser, dessen pH-Wert zur Auflösung des Enzympräparates erniedrigt werden muß (augmenter Ie pH); mit 2 Maxima bei 2200 bzw. 2800 S im UV-Absorptionsspektrum, einer elektrophoretischen Wanderung in im wesentlichen zwei Fraktionen, von aenen die eine eine geringere Beweglichkeit hat sls die ^"-Globuline und Elastin digeriert una aie andere axe gleiche Beweglichkeit besitzt wie die Λ,- und /32-Globuline, wobei der pH-Wert der endgültigen Zusammensetzung zwischen neutral una leicht alkalisch, insbesondere zwischen 6,8 und 8 liegen soll.
2. Kosmetische und pharmazeutische Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem elastolytisch v/irksamen Enzympräparat, uas aus entfettetem Bauspeicheldrüsenpulver durch Extraktion mit Acetatpufferlösung von pH 4,8 - 3*0 gewonnen una durch Ammonsulfatfallung, Dialyse des dabei gewonnenen Niederschlages, Aufnehmen der löslichen Anteile desselben in 50 Völligem Alkohol und erneute Ausfällung mit 80#igem Alkohol gereinigt worden ist.
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