DE2244830C2 - Verwendung eines Mittels zur topischen Behandlung von Haarwuchsstörungen und zur Erhaltung, Förderung und Wiederherstellung des Haarwuchses - Google Patents
Verwendung eines Mittels zur topischen Behandlung von Haarwuchsstörungen und zur Erhaltung, Förderung und Wiederherstellung des HaarwuchsesInfo
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Description
Für den Haarausfall sind eine Reihe von Hypothesen aufgestellt worden, die jedoch an dieser Stelle nicht näher
zu erörtern sind. Die Ursachen für den Haarausfall können sehr unterschiedlicher Natur sein, wobei Haarausfall,
der als Folge primärer organischer Erkrankungen oder Intoxikationen auftritt, für die Behandlung mit
dem erfindungsgemäßen Mittel nicht in Betracht kommt.
Die Mittel, die bisher zur Haarwuchsförderung empfohlen wurden, konnten alle, wie bekannt, die in sie gesetzten
Erwartungen nicht erfüllen.
Haarerhaltungs- und Haarreinigungsmittel sowie Haarverfestiger sind in den verschiedensten Zusammensetzungen
bekannt. In dem Buch von K. ROTHE-MANN »Das große Rezeptbuch der Haut- und Körperpflegemittel«
1969, Seite 461, sind die Zusammensetzungen von verschiedenen Haarpflegemitteln angegeben,
so u. a. ein Haarverfestiger.der neben Lanolin Sorbitan-Monostearat,
bekannt unter dem Handelsnamen Span®60, und Polyoxyäthylensorbitanmonostearat, bekannt
unter dem Handelsnamen Tween®60, beinhaltet. Tween®60 wird in dieser Zusammensetzung eines Haarverfestigers ausschließlich als Emulgator verwendet, zumal
die Eigenschaft von Tween®60 als Emulgator allgemein bekannt war. Nach dem Lexikon der Hilfsstoffe für
»Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete«, 1971, EDITIO CANTOR KG-Verlag, Aulendorf 1.
Württemberg, ist unter der Rubrik »Tween« ausgeführt, daß durch Abspaltung von 2 Mol Wasser aus dem sechswertigen
Alkohol Sorbit Sorbitan entsteht, dessen Fettsäureester als nichtionogene Emulgatoren und Lösungsvermitller
von Bedeutung sind. Haarwuchsfördernde Eigenschaften des Tween®60 sind hiernach nicht bekannt.
Verschiedene Zusammensetzungen für Haarverfestiger gehen auch aus »Cosmetics Science and Technology«
1957, 545 und 649, hervor. Auch hier ist als eine Komponente der Zusammensetzung Tween®60 aufgeführt,
mit dem Hinweis, daß Tween®60 als Emulsionsbeschleuniger verwendet wird.
Diesen Zusammensetzungen für Haarverfestiger und den entsprechenden Beschreibungen hierfür ist in keiner
Weise zu entnehmen, daß es seinerzeit bekannt war, daß Tween®60 eine haarwuchsfördernde Wirkung aufweisen
würde. Eine haarwuchsfördernde Wirkung konnte durch das verwendete Tween®60 bei den aus
»Cosm. Sei. and Techn.« aaO sowie aus K. Rothemann, aaO, bekannten Zusammensetzungen von Haarverfestigern
auch nicht eintreten, da diese neben einer sehr niedrigen Konzentration an Tween®60 Lanolin und
Span®60 enthalten. Vom Span®60 ist es nämlich bekannt, daß es auf der Haut eine Zellteilung verhindert (J.
nat. Cancer Inst. Vol. 24. S. 355. 1960 — »Mechanismen
5 of Experimental Tumorigenesis. V. Ultrastruciual Alternations in Mouse Epidemis caused by Span 60 and
Tween 60 — Type Agents«). Hinzu kommt, daß auch die zellteilungshemmende Wirkung von Lanolin bekannt
war. Lanolin besteht zum größter. Teil aus Cholesterol
ίο und die zellteilungshemmende Eigenschaft des Lanolins
beruht auf dieser Tatsache. Cholesterol-Derivate werden verwendet, um die Zellteilungsaktivität zu vermindern,
z. B. bei Psoriasis, bei der eine zu hohe mitotische Aktivität dieser Krankheit kennzeichnet. Darüber hinaus
wird Cholesterol zur Behandlung von bösartigen Tumoren verwendet. Bekannt ist, daß Cholesterol die
Zellteilung dadurch verhindert, daß es die öffnungen
der Zellmembrane sperrt und die Zellmembrane steif macht.
in Ferner sind noch verschiedene weitere Haarerhaltungs-
und Haarreinigungsmittel bekannt. Ein bekanntes Haarshampoo zum gleichzeitigen Reinigen und
Konditionieren des Haares enthält ein schäumendes, nichtionogenes und/oder amphoteres Tensid und eine
wirksame Menge eines alkylierten Polyäthyleniminpolymeren als Konditioniermittel. Dieses bekannte Haarshampoo
ist jedoch ausschließlich zum Reinigen und Konditionieren des Haares vorgesehen, wobei das
Shampoo ein auf das Haar aufziehendes Konditionier-
jo mittel enthält, das der Entfernung durch Wasser und
konventionelle anionische Shampoos widersteht (DE-OS 20 16 439).
Es ist ferner ein Verfahren und Mittel zur Förderung des Haarwuchses bekanntgeworden. Das nach diesem
j5 bekannten Verfahren hergestellte Mittel dient zur Verhinderung
gewöhnlicher Kahlheit der menschlichen Kopfhaut, zumal es möglich sein soll, der gewöhnlichen
Kahlheit vorzubeugen und insbesondere die Geschwindigkeit des anomalen Haarausfalls infolge von gewöhnlicher
Kahlheit zu verlangsamen und das Haarneuwachstum auf einer menschlichen Kopfhaut, die der gewöhnlichen
Kahlheit unterliegt, zu stimulieren, indem lokal darauf ein nicht-östrogenes Steroid oder ein Derivat
hiervon oder eine Mischung derartiger Steroide angewendet wird. Das bekannte Verfahren besteht ausschließlich
in der Anwendung eines nicht-östrogenen Steroids (DE-OS 16 17 857).
Ferner sind wasserlösliche Bakteriostatika in Seifen- und Detergentlösungen bekannt, die für die Verwendung
als Haarwuchsmittel bzw. Shampoo, Hautreiniger u. dgl. geeignet sind und wirksame Mengen eines solchen
Bakteriostatikums enthalten, das normalerweise in Wasser praktisch unlöslich und in Seife oder anderen
anionischen Detergentien nur mit Schwierigkeiten löslieh
ist, jedoch in wäßrigen Lösungen von Seifen und von synthetischen entweder anionischen oder amphoteren
Detergentien, die die Grundlage des Shampoos, Hautreinigers oder eines ähnlichen wäßrigen Mittels
bilden, löslich gemacht ist. Das Detergent besteht hier aus einer Mischung mehrerer Komponenten; so enthält
u. a. nichtionische polyäthoxylierte Verbindungen, wie polyäthoxylierten Lanolinalkohol, polyäthoxyliertes
Sorbitanmonooleat und polyäthoxyliertes Nonylphenol (DE-OS 19 03 379).
b5 Ein Verfahren zur Herstellung eines Präparates für
die Behandlung der Kahlköpfigkeit ist ferner bekannt, das darin besteht, daß, bezogen auf das fertige Produkt,
1—5 Gewichtsprozent eines aus tierischer Leber oder
Zwölffingerdarm durch alkalische Extraktion gewonnenen Mucopolysaccharides parenchymatischer Herkunft.
Trichosaccarid genannt, mit 99—95 Gewichtsprozent eines dermophilen, hydroxylierten Mittels aus 10—15
Gewichtsprozent einer Mischung von Äthanol, Polyalkoholen und Monoestem aus Fettsäuren mit Polyoxyäthylensorbitan.
Rest destilliertes Wasser, gemischt wird(AT-PS2 63 216).
Ein weitaus bekanntes Haar- und Hautpflegemittel ist dadurch gekennzeichnet, daß es aus vorzugsweise neutral
oder schwach sauer reagierenden Lösungen bzw. wasserhaltigen Salben mit einem Gehalt an in 4-Slellung
in bestimmter Weise substituiertem Thiazolidin und gegebenenfalls mit in kosmetischen Produkten üblichen
Substanzen, wie penetrationsfördernden Mitteln. Lösungsmittlern und Netzmitteln besteh:. Lösungen
von Thiazolidiii-4-carbonsäure oder von Thiazolidin,
das in 4-Stellung eine Gruppe trägt, welche durch Hydrolyse
und/oder Oxydation eine Carboxylgruppe bildet, sollen imstande sein, bei percutaner Anwendung
den Haarwuchs zu kräftigen und eine übermäßig starke Schuppenbildung zu normalisieren. Die Wirkung der
genannten Verbindungen wird dabei so erklärt, daß das durch Spaltung des Thiazolidinringes und evtl. gleichzeitige
Hydrolyse bzw. Oxydation des Substiluenten entstehende Cystein auf das keratinbildende Fermentsystem
der Zelle einen spezifischen Reiz ausübt, der mit einer verstärkten Keratinsynthese beantwortet wird
(AT-PS 2 32 650).
Die Erfindung sieht die Verwendung von gelöstem, emulgiertem oder suspendiertem Polyoxyäthylensorbitanmonostearat
mit einem HLB-Wert zwischen 12 und
17 in einer Konzentration von mehr als 50 Gewichtsprozent
zur topischen Behandlung von Haarwachstumsstörungen unterschiedlicher Genese und zur Erhaltung,
Förderung und Wiederherstellung des Haarwuchses durch Erhöhung der mitotischen Aktivität der Haut vor.
Überraschenderweise hat es sich gezeigt, daß PoIyoxyäthylensorbitanmonostearat
mit einem H LB-Wert zwischen 12 und 17 in einer Konzentration von mehr als
50 Gewichtsprozent sehr gute haarwuchsfördernde Eigenschaften besitzt, so daß durch die Verwendung von
Polyoxyäthylensorbitanmonostearat ein Haarwuchsmittel erhalten worden ist, das gewisse strukturelle
Komponenten der Zellmembran, besonders das Cholesterol, verflüssigt, d. h., daß teilweise eine Zytolyse hervorgerufen
wird, wodurch das Cytoplasmamaterial in die Spalträume der Zellen eindringen kann und so den
Mechanismus für die mitotische Tätigkeit auslöst. Ein solches Haarwuchsmittel führt bei Haarwuchstumsstörungen
unterschiedlicher Genese — auch bei der am häufigsten vorkommenden Glatzenbildung bei Männern
— zu Anregung bzw. Verbesserung des Haarwachstums.
Besonders vorteilhaft ist dabei die Verwendung von in 60- bis 80%igem Alkohol gelöstem mehr als 50- bis zu
70%igem Polyoxyäthyiensorbitanmonostearat mit einem HLB-Wert zwischen 12 und 17. Eine 70gew.%ige
Lösung des Wirkstoffes bezogen auf die gesamte Zubereitung in 8O°/oigen Äthanol hat sich am wirkungsvollsten
erwiesen.
Als Lösungsmittel kommen insbesondere Alkohole wie Äthanol, Propanol oder Isopropanol, jedoch auch
Dimethylsulfoxid oder Tetramethylensulfon, in Betracht.
Besonders vorteilhaft haben sich Lösungen des PoIyoxyäthylensorbitanmonostearats
in Dimethylsulfoxid in einem volumentrischen Verhältnis des Dimethylsulfoxids zum Wirkstoff von 1.0 :1,0 bis 1,5 : 1,0, insbesondere
von 1.1 :1.0, gezeigt. Die biologische Wirkung dieser
Lösung wird durch einen synergistischen Effekt noch verstärkt.
In aiese Zubereitungsform lassen sich gegebenenfalls
noch weitere Zusatzstoffe einarbeiten.
Als Vorteilhaft zur Regulierung des pH-Wertes hat sich ein Zusatz einer schwachen Säure herausgestellt,
die den Stearinsäureester nicht hydrolysiert. Der pH-Wert ist mittels bekannter Puffersysteme einstellbar: er
soll zwischen 4,0 und 6,7 liegen. Hierfür eignen sich Säuren, die bei 25° C eine Dissoziationskonstante von
6J- 10-h bis 1,3· 10~5 besitzen, zum Beispiel die folgenden
Säuren: Milchsäure, Zitronensäure, Nikotinsäure, p-Aminobenzoesäure oder Weinsäure. Wird Nikotinsäure
verwendet, so wird gleichzeitig eine Ausdehnung der Unterhautblutkappilaren erreicht.
Sehr vorteilhaft wirkt sich ein Zusatz von Harnstoff aus. da Harnstoff ein Anschwellen des unreifen Keratins
bewirkt und die Epithelbildung fördert. Der Harnstoffanteil an der Lösung soll 1 bis 20 Gewichtsprozent, bevorzugt
5 bis 10 Gewichtsprozent, betragen. So hat sich eine Zusammensetzung, die 65 bis 70 Gewichtsprozent
des Polyoxyäthylensorbitanmonostearats neben 25 bis 30% eines 50%igen wäßrigen Äthanols und 5% Harnstoff
enthielt, als sehr wirksam erwiesen, gewünschtenfalls läßt sich der pH-Wert durch Zusatz von zum Beipiel
Nikotinsäure regulieren. Anstelle von Harnstoff können auch andere Stoffe mit ähnlichen Wirkungen
auf mangelhaft reifendes Keratin, wie Allantoin oder Guanidinhydrochlorid, verwendet werden.
Ein besserer Verbreitungseffekt innerhalb der subcutanen Elemente wird zum Beispiel durch den Zusatz von
Benzyl-, Methyl-, Äthyl-, Hexyl-, Tetrahydrofuryl- oder /i'-Butoxyäthylnikotinat erzielt; sollte ein Zusatz eines
weiteren Spreitungsmittels erwünscht sein, so lassen sich hierfür Mucopolysaccharide oder Niazin einsetzen.
Für die Beschleunigung des Keratinierungsprozesses können noch folgende allgemein bei Kosmetika gebrauchte
Stoffe zugesetzt werden:
a) verschiedene anorganische oder organische Salze, wie zum Beispiel basisches Magnesiumeitrat, Magnesiumglycerinphosphate,
Magnesiumlactat, CaI-ciummagnesiumchlorid, Zinkoleat oder ähnliche
andere Zinksalze, Calciumchlorid, wobei die Konzentration der Ionen ungefähr folgende Werte haben
soll: Calcium 0,22-0.28 m Mol/100 ml. Magnesium 0,075-0,9Om Mol/100 ml und Zink
0,018-0,1 m Mol/100 ml.
b) verschiedene, an sich in kosmetischen Präparaten gebräuchliche Aminosäuren, wie zum Beispiel
L(-f)-Arginin, L(—)-Histidin, L(—)-Phenylalanin,
L(-l-)-Isoleucin, L(—)-Leucin, L( + )-Lysin,
L( —)-Threonin, L(—)-Tryptophan, L( + )-Valin, (-f)-Cystein, Homocystein oder(D)-GIutathion.
Die Aminosäuren sollten in den Proportionen zueinander vorhanden sein, in denen sie im Blutplasma und/oder der interzellularen Flüssigkeit vorliegen. So sollte das Verhältnis Histidin : Lysin ; Arginin ungefähr 1 :4 :12 betragen.
Die Aminosäuren sollten in den Proportionen zueinander vorhanden sein, in denen sie im Blutplasma und/oder der interzellularen Flüssigkeit vorliegen. So sollte das Verhältnis Histidin : Lysin ; Arginin ungefähr 1 :4 :12 betragen.
Es ist von Vorteil, die Salze, zum Beispiel die Acetate oder Hydrochloride, dieser Aminosäuren zu verwenden.
Die oben genannten Aminosäuren werden vorzugsweise in einer Menge von 1 bis 5 mg/
100 ml angewandt; von Phenylalanin genügt bereits eine Menge von 0,01 bis 0,03 mg/100 ml; von Methionin
und Glutathion sollten etwas größere Men-
gen, zum Beispiel 100—200 mg/100 ml Methionin
und 200—1000 mg/100 ml Glutathion, eingesetzt werden.
In manchen Fällen ist der Zusatz eines Antioxidans erforderlich, es genügt aber auch in üjesen Fällen, wenn
zu der Lösung der Aminosäuren ein Überschuß an Glutathion gegenüber dem Zystein und Methionin zugefügt
wird.
Es wurde ferner gefunden, daß die Wirkung des Polyoxyäthylensorbitanmonostearats
sich noch erheblich durch die Zugabe von antiandrogenwirkenden Hormonen
oder deren Salzen, wie zum Beispiel von Cyproteron bzw. Cyproteronacctat, steigern läßt.
Da das Polyoxyäthylensorbitanmonostearat schon von sich aus auf den Energiehaushalt der Zelle einwirkt,
bedarf es im allgemeinen keiner weiteren Zusatzstoffe als Energielieferanten. In besonderen Fällen ist aber die
Zugabe weiterer energieliefernder Stoffe erwünscht: in diesen Fällen empfiehlt sich die Zugabe von Stoffen wie
Glukose, Fruktose. Pyruviaten: auch Adenosintri-, -dioder
-mono-phosphat kommen hierfür infrage: besonders vorteilhaft ist die Verwendung von D-Fruktose.
Die Energielieferanten werden im allgemeinen in Mengen von 1 bis 5 m Mol/Liter zugesetzt.
Bei Gebrauch des Haarwuchsmittels wird eine bestimmte Menge des Produktes auf die Hautoberfläche
gebracht und in diese mittels der Fingerspitzen bei leichtem Andrücken einmassiert. Die Behandlung wird
zweimal am Tag durchgeführt und erstreckt sich gewohnlich auf 6 bis 8 Wochen. Ein Erwärmen der Auftragsstelle,
zum Beispiel mit einem Heizkissen, für mehrere Stunden erhöht die Wirkung. Das Haarwuchsmittel
kann auch als Haarreinigungsmittel Verwendung finden, da es sich hervorragend auch zur Ablösung von
Schuppen von der Kopfhaut und zur Reinigung fettig gewordenen Haares ohne zusätzliche Verwendung eines
Shampoos eignet, wobei einfaches Nachspülen mit klarem Wasser nach Ende der Behandlung genügt.
Klinische Experimente haben gezeigt, daß das Haarwuchsmittel die folgenden Eigenschaften aufweist:
— Das Produkt erwies sich als nicht toxisch, sogar
nach langen Zeiten örtlicher Anwendung.
— Es wurde festgestellt, daß es keine besonderen Nebenwirkungen
hervorbrachte.
— Es wurde gefunden, daß das Haarwuchsmittel bei
der Anwendung auf der Haut durch die Zellen einer intakten Epidermis bis zu den Kanälen der Hilfsorgane
der Haut eindrang.
— Es wurde gefunden, daß die Zwischenräume der Epidermiszellen zwischen den Haarfollikeln sich in
großem Umfang öffneten, wobei die einzelnen Zellen auseinandergezogen wurden. Die weiteren ZeI-lenspalträume
wurden mit Gewebsflüssigkeit und dem Mittel gefüllt, wodurch die Ernährung der einzelnen
Zellen verbessert wurde und das Mittel gezielt eingreifen konnte. Das amorphe, unorganisierte
und Zellreste enthaltende Keratin wurde gelokkert, aufgelöst und verflüssigt; dasselbe geschieht bo
mit dem pathologischen Keratin, das in den Haarfollikeln zurückgehalten wird.
— Als Ergebnis der Behandlung werden neue Haarfollikeln gebildet, da die Behandlung einen Zellteilungsprozeß
aller Hautzellen einleitet, die noch die t>5 Fähigkeit der Zellteilung und der Differenzierung
beibehalten haben. Der allmählich wiederkehrende Haarwuchsstadiumswechsel, der für die Haarfollikel
charakteristisch ist, wird wieder belebt. Als Ergebnis der Behandlung wird eine dauernde Neubildung
von Zellen durch Zellteilung gefördert.
Unter dem Einfluß dieses Mittels gewöhnen sich die in der Epidermis entstehenden Zellen nicht an seine Wirkung, noch werden sie gegen die Wirkung resistent.
Unter dem Einfluß dieses Mittels gewöhnen sich die in der Epidermis entstehenden Zellen nicht an seine Wirkung, noch werden sie gegen die Wirkung resistent.
Die Ultrastruktur der Keim- und Tochterzellen bleibt intakt.
Biologische Tests haben gezeigt, daß die Hauptkomponente des Haarwuchsmittels mit den Zusatzstoffen
eine Wirkung auf die Gewebsmedien ausübt, indem sie auf das Zellmedium lockernd einwirkt und ein Anwachsen
der Durchlässigkeit verursacht ohne jedoch die empfindlichen Organzellen des Gewebes zu beschädigen.
Durch die Tatsache, daß Polyoxyäthylensorbitanmonostearat
gewisse strukturelle Komponenten der ZeIlmembran, besonders das Cholesterol, verflüssigt, also
eine teilweile Zytolyse hervorruft, wodurch Cytoplasmamaterial in die Spalträume der Zellen eindringt und
so den Mechanismus für die mitotische Tätigkeit auslöst, ist bewiesen, daß beim Hinzufügen von Cholesterol zu
dem Haarwuchsmittel dieses jegliche Wirksamkeit verliert.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.
60 g des unter der Handelsbezeichnung Tween®60 bekannten Polyoxyäthylensorbitanmonostearats und
20 g Äthanol (95%ig) sowie 0,2 g Parfümöl und 0,2 g
J5 Nikotionsaure-ZZ-methoxyathylester werden auf 40°C
erwärmt und unter Rühren gelöst. Danach wird eine wäßrige Lösung, bestehend aus 0,1 g D-Fructose. 2 g
Eiweißhydrolysat (35% Trockenrückstand), 7 g Harnstoff und 0,01 g Zitronensäure in 10,49 g Wasser unter
weiterem Rühren beigefügt und auf Raumtemperatur gekühlt.
65 g des unter der Handelsbezeichnung Tween®60 bekannten Polyoxyälhylensorbitanmonostearats und
20 g Isopropanol werden auf 40°C erwärmt und unter Rühren gelöst. Danach wird eine wäßrige Lösung, bestehend
aus 5 g Guanidinhydrochlorid, 0,6 g einer Aminosäuremischung nachstehender Zusammensetzung,
0,1 g D-Fructose und 0,1 g Nikotinsäure in 9,2 g Wasser unter weiterem Rühren beigefügt und auf Raumtemperatur
abgekühlt.
Zusammensetzung der Aminosäuremischung
3,50 mg Argininmonohydrochlorid
1,50 mg Histidinmonohydrochlorid
0,02 mg Phenylalanin
1,60 mg Isoleucin
1,80 mg Leucin
1,50 mg Histidinmonohydrochlorid
0,02 mg Phenylalanin
1,60 mg Isoleucin
1,80 mg Leucin
2,20 mg Lysinmonohydrochlorid
2,10 mg Threonin
1,40 mg Tryptophan
2.80 mg Valin
83.70 mg Methionin
2,10 mg Threonin
1,40 mg Tryptophan
2.80 mg Valin
83.70 mg Methionin
1,80 mg Tyrosin
497,58 mg Glutathion
497,58 mg Glutathion
Claims (2)
1. Verwendung von gelöstem, einulgierteni oder
suspendiertem Polyoxy athylensorbitanmonostearat mit einem HLB-Wert zwischen 12 und 17 in einer
Konzentration von mehr als 50 Gewichtsprozent zur topischen Behandlung von Haarwachstumsstörungen
unterschiedlicher Genese und zur Erhaltung. Förderung und Wiederherstellung des Haarwuchses.
2. Verwendung nach Anspruch 1 von in 60- bis 80%igem Alkohol gelöstem mehr als 50- bis zu
70%igem Polyoxyäthylensorbitannionostearat mit einem H LB-Wert zwischen 12 und 17.
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