DE1667890B2

DE1667890B2 - Dermatologische und kosmetische aeusserlich anzuwendende mittel zur behandlung von hautkollagenosen

Info

Publication number: DE1667890B2
Application number: DE19681667890
Authority: DE
Inventors: Yvonne Paris Perrault Marcel Antoine Dr Saint Cloud Thuillier (Frank reich) A61k9 00
Original assignee: Les Laboratoires Albert Rolland S A, Paris
Priority date: 1967-03-07
Filing date: 1968-03-07
Publication date: 1973-03-08
Also published as: LU55547A1; DE1667890C3; FR250F; FR1523250A; CH494573A; GB1171078A; JPS4948517B1; BE711231A; DE1667890A1; NL6803151A

Description

Fällung der elastolytisch wirksamen Stoffe aus io wechselt.

dem Extrakt durch Zugabe von 48 bis 55 Ge- Das Elastin und sein ein Mucopolysaccharid ent-

wichtsprozent zu Volumprozent Ammonsulfat, haltender Mucoproteidkomplex erscheint mehr poly-

Dialysc des in Wasser suspendierten Nieder- merisiert, wobei ausgetrocknete oder an Wasser

Schlages, Behandlung des Rückstandes mit verarmte Bereiche entstehen und sich elastinreiche

50volumprozentigem Alkohol, Abtrennung der 15 Zusammenlagerungen bilden. Die hydrophoben

unlöslichen Proteine, Ausfällung der elastoly- Bindungen oder Bindeglieder spielen in der Ta*

tisch wiiRsamen Stoffe mit 80volumprozentigem eine bedeutende Rolle bei der Beständigkeit un.i

Alkohol, Auflösung des Niederschlages in Widerstandsfähigkeit der elastischen Fasern.

Vioomolarer Natriumacetatpufferlösung bei pH 4,8 Ziel der Erfindung ist es, diese normalen Ver-

bis 5,0 und Lyophilisation erhalten worden ist, 20 and -ungen der menschlichen Haut während des

und einen pH von 6,8 bis 8 besitzen. Alterns zu verzögern und insbesondere das unerwünschte Auftreten vor Runzeln und Falten vor allem bei Frauen zu bekämpfen, and es wurde daher nach Mechanismen gesucht, die auf die Polymeri-

25 sation der elastischen Fasern einzuwirken und die

Gegenstand der Erfindung sind dermatologische Gewebs-Biosynthese anzuregen vermögen,
und kosmetische äußerlich anzuwendende Mittel zur Dabei wurde zunächst festgestellt, daß cie elasti-Behandlung von Hautkoilagenosen. sehen Fa. ern in Anbetracht ihrer Art und Zusam-Diese neuen Mittel sind dadurch gekennzeichnet, mensetzung durch in vivo nicht anzutreffende starke daß sie ein Enzympräparat enthalten, das durch 30 Säuren oder Basen nicht verändert werden können. Extraktion von Pankreaspulv.r mit v₁₀₀molarer Es wurden daraufhin Wirkstoffe natürlichen Ur-Natriumacetatpufferlösung bei pH 4,8 bis 5,0, Fäl- Sprungs untersucht, die über katalytische Prozesse lung der elastolytisch wirksamen Stoffe aus dem auf das Elastin einwirken. Dabei wurde beobachtet, Extrakt durch Zugabe von 48 bis 55 Gewichts- daß Trypsin und Chymotrypsin nur einige am prozent zu Volumprozent Ammonsulfat, Dialyse des 35 Kettenende des Tropokollagavnoleküls befindliche in Wasser suspendierten Niederschlages, Behänd- peptidische Bindungen angreifen. Allein die Präpalung des Rückstandes mit 50volumprozentigem rate mit elastolytischer Wirksamkeit haben sich als Alkohol, Abtrennung der unlöslichen Proteine, wirksam gegenüber fibrösen Proteinen wie Kollagen Ausfällung der elastolytisch wirksamen Stoffe mit und insbesondere Elastin erwiesen.
80volumprozentigem Alkohol, Auflösung des Nie- 4° Ähnlich wie bei den oben angedeuteten physioderschlages in Vioomolarer Natriumacetatpuffer- pathologischen Veränderungen liegen die Probleme lösung bei pH 4,8 bis 5,0 und Lyophilisation erhal- bei den Striae der Schwangeren. Man beobachtet ten worden ist, und einen pH von 6,8 bis 8 besitzen. hier nämlich eine Umwandlung des elastischen Das Enzympräparat mit elastolytischer Wirksam- Gewebes im Bereich der elastischen Fasern ebenso keit gegenüber Elastin hat einen isoclektrischen <·$ wie bei den Gefäßwänden der Haut, was zu einer Punkt von pH 9,5 ± 0,5 und geringe Löslichkeit ungleichmäßigen Verteilung dos subkutanen Wasserin Wasser, dessen pH-Wert zur Auflösung des gehaltes führt.

Enzympräparates erhöht werden muß. Im UV-Ab- Die erfindungsgemäßen Mittel mit einem Gehalt Sorptionsspektrum findet man 2 Maxima bei 2200 an elastolytisch wirksamen Enzympräparaten, die bzw. 2800A. Bei der Elektrophorese beobachtet 50 für die Behandlung solcher Veränderungen und man im wesentlichen zwei Fraktionen, von denen insbesondere für die Bekämpfung von Falten gedie eine eine geringere Beweglichkeit hat als die eignet und nicht toxisch sind, können in Form von y-Globuline und die andere die gleiche Beweglich- Salben, Cremes, Pomaden, Lotionen, Sprühnebeln, keit besitzt wie die /?,- und /!,-Globuline. Sein Gehalt Masken, Schönheitsmilch und anderen für kosii.*- in den äußerlich anzuwendenden dermatologischen 55 tische Behandlungen zweckmäßigen Formen vor- und kosmetischen Mitteln für Körper und Gesicht, liegen und zusammen mit pharmazeutisch und die besonders geeignet sind zur Behandlung von kosmetisch üblichen Exzipienten und . Substraten Haut- und Gewebeveränderungen, Kollagenosen verwendet werden. Der pH-Wert der endgültigen und seniler Elastorrhexis, liegt vorzugsweise zwi- Zusammensetzung ist dabei neutral oder leicht sehen 0,01 und 2 Gewichtsprozent (bezogen auf die 60 alkalisch und liegt zwischen etwa 6,8 und 8.
endgültige Zusammensetzung). Als Grundsubstanzen kann man beispielsweise Es wurde gefunden, daß das genannte elastolytisch Ester höherer Fettsäuren, Polyäthylenglykole, Lanowirksame Enzympräparat bei äußerer Anwendung lin, Squalen, Paraffine verwenden sowie als Zusätze bei der Behandlung von Kollagenosen und Haut- anionische, kationische, amphotere oder auch nicht- und Gewebeveränderungen, insbesondere bei alten 65 ionische oberflächenaktive Stoffe, beispielsweise zur Menschen, erstaunlich wirksam ist. Erzeugung von wäßrigen Ölemulsionen. Ebenso Die normale menschliche Haut wird im Bereich kann man Emulsionen von Wasser in öl herstellen, der äußeren oder Lederhaut von einem Netzwerk Die kosmetischen Mittel können schließlich auch

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Treibmittel zur Erzeugung von Sprühnebeln, diverse wirksamem Enzympräparat behandelt. Diese BeZusatz- oder Hilfsstoffe sowie Duftstoffe enthalten. handlung wurde von der Patientin gut vertragen,

In den Mischungen kann auch ein Stabilisator und und es traten keine Sekundäreffekte auf.

vorzugsweise Calciumchlorid zugegen sein. „ , -

Nachfolgend wird zur Erläuterung ein Beispiel S fcrgeonis

angegeben für ein erfindungsgemäßes Hautmittel für Vor der Behandlung zeigte die Patientin voizugs-

äußer^ Anwendung. weise symmetrisch auf den Seitenflächen von Hals,

Nabel und Achselhöhlen, insbesondere in den ab-

Beispiel beugenden Bereichen die charakteristischen Male

„ ..„„.,.„ , „ίο von zu größeren Hecken gruppierten Mikropapeln

Es wurde eine Salbe folgender Rezeptur hergestellt: _von f^g^er Färbung, die durch »Furchen« von

Enzympräparat mit elastolytischer Wirk- normaler Haut voneinander getrennt waren.

samkeit gemäß der Erfindung 10 mg Drei negative Zeichen: Fehlen von Juckreiz

Calciumchlorid 250 mg — normales pilosebaceöses System — normale

Polyäthylenglvkole mit einem mittleren ¹S Schweißdrüsen Die beidseitigen symmetrischen

MoleLlaTgevncht von 400 und 4000.. 100 mg Lasionen wurden einem Bruch des elastischen

_ , _ _n° Faserbundeis zugeschrieben.

Duftstoffe 0,02 _{Nach der} Behandlung wurde klinisch das Ver-

E' wird für einen neutralen od' r leicht alkalischen schwinden der mikropapul ösen Elemente beobachtet.

pH-Wert (von 6 8 bis 8) gesorgt ²° Biologisch tendierte das Elastase-Antielastase-System

dem Normalzustand zu. Pathologisch wurde durch

Toxizitätsprüfung Biopsien vor und nach der Behandlung die Regenerierung der elastischen Fasern festgestellt.

Die vorstehend im einzelnen beschriebene Salbe Kontrolle

führt bei lokaler Anwendung zu keinerlei aller- 25 * , .

gischen Reaktionen oder Reizungen. Die Toxizitäts- ^a> ^erumaktivitat

prüfung wurde bei Mäusen, Ratten und auch bei Vor und nach der Behandlung wurde die Elastase-

der menschlichen Haut vorgenommen. Aktivität des Blutserums der Patientin mit der

Pseudoxanthoma elasticum oder systematisierte Serumaktivität einer nicht von Dermal-Elastosen

Elastorrhexis äußert sich als Degeneration des 30 befallenen Versuchsperson verglichen,

vorherrschend elastischen Gewebes von Haut, Auge Die nach Prof. Perrault u.a. durchgeführte

und arteriellem Gewebe. Gehaltsbestimmung bezieht sich auf die Bestimmung

Die Wirksamkeit des erfindungsgemäßen Haut- des serösen »Anti-Elastase'<-Inhibitors durch Mes-

mittels wurde bei einer weiblichen Versuchsperson sung der Inhibition (über die optische Dichte), die

von 50 Jahren mit entsprechenden Symptomen der 35 erhalten wird, wenn man tine feste Elastasedosis

Haut überpnift. Die Patientin hatte im Alter von in Gegenwart variabler Serummengen auf eine feste

18 Jahren eine Hämatemese und okulär-pseudo- Menge an gefärbtem Elastin-Komplex (Elastin-

xanthomatöse Symptome. Die Diagnose ergab eine Orcein) einwirken läßt.

auf Cervikal- und Periumbilikalregionen lokalisierte Dabei wurden folgende Bedingungen eingehalten:

Dermatose; eine Schicht von papulös-konfluenten 40 In 10 Röhren wurden je 20 mg Elastin-Orcein, 1 ml

Elementen führte zu einem abnormen gelblichen Elastaselösung (0,4 mg/m') in 0,1m Barbitalpuffer

und fleischigen Aussehen. (pH 7,6) und dann 2 ml einer Serumlösung in TRIS-

Diese Patientin wurde 5 Monate lang täglich lokal Puffer (pH 8,8) eingebracht, wobei die Serummengen

mit einer Salbe gemäß der Erfindung mit einem den in der nachfolgenden Tabelle angegebenen

Gehalt von 0,5 Gewichtsprozent an elastolytisch 45 Werten entsprachen.

Tabelle

RöhichenNr.
5 I 6

TRIS-Puffer pH 8,8 (ml)
Serum (ml)

1,95
0,05

1,90
0,10

1,85 0,15

1,75
0,25

1,70
0,30

1,65
0,35

1,60
0,40

1,55
0,45

Die Röhrchen wurden 6 Stunden lang bei 37° C geschüttelt. Dann wurde der enzymatische Elastin- 55 abbau mil 2 ml 0,7 M Phosphatpuffer (pH 6) gestoppt. Es wurde 20 Minuten lang zentrifugiert und dann die optische Dichte der überstehenden Flüssigkeit mit einem Spektrophotometer bei 590 πΐμ gemessen. Die Serumaktivität wird an der Lage des 60 Wendepunktes der Kurve für die gegen die Serummenge aufgetragene optische Dichte (OD) erkannt.

Um Unsicherheiten bezüglich der Elastaseaktivität auszuschalten, wurden die Messungen parallel bei der behar.Jelten und einer unbehandelten ge- 65 sunden Vergleichsperson vorgenommen. Die erhaltenen Ergebnisse zeigen, daß die Serumaktivität der

Patientin vor der Behandlung deutlich geschwächt ist, v/anrend nach der Behandlung eine dem Wert bei der Vergleichsperson angenäherte Serumaktivität gefunden wird.

b) Biopsie

Fig. 1 und 2 (160fach) zeigen Aufnahmen von Proben vor (Fig. 1) und nach (Fig. 2) der Behandlung. F i g. 1 zeigt deutlich abgebautes elastisches Gewebe; die mit 1 bezeichnete faserige Sklerosezone zeigt einen Bruch des elastischen Faserbündels. F i g. 2 zeigt ein regeneriertes schmales subepidermales Faserbündel.

Hierzu 1 Blatt Zeichnungen

Claims

ι 2

von ziemlich feinen, mit den Kollagenfasern ante's-

Patentansprucb: mäßig im Gleichgewicht befindlichen elastischen

Fasern durchzogen. Diese geben der Haut eine

Dermatologische und kosmetische äußerlich gewisse Geschmeidigkeit. Während des Alterns

anzuwendende Mittel zur Behandlung von Haut- 5 finden Gewebeveränderungen statt, und dieses

kollagenosen, dadurch gekennzeichnet, elastische Netzwerk erleidet eine gevisse physio-

daß sie ein Enzympräparat enthalten, das durch pathologische Veränderung. Die Haut nimmt ein

Extraktion von Pankreaspulver mit Vioomolarer ungleichmäßiges mazliges Aussehen an, das bis-

Natriumacetatpufferlösung bei pH 4,8 bis 5,0, weilen mk schlaffen und verhärteten Zonen ab-