DE1568096A1 - Verfahren zur Herstellung von 6-(substituierten-Methyl)-steroiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 6-(substituierten-Methyl)-steroiden

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DE1568096A1
DE1568096A1 DE19661568096 DE1568096A DE1568096A1 DE 1568096 A1 DE1568096 A1 DE 1568096A1 DE 19661568096 DE19661568096 DE 19661568096 DE 1568096 A DE1568096 A DE 1568096A DE 1568096 A1 DE1568096 A1 DE 1568096A1
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dien
acetoxy
methyl
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DE19661568096
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Derek Burn
Vladimir Petrow
Coombs Robert Victor
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BDH Chemicals Ltd
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BDH Chemicals Ltd
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Description

Ii"1.. F.' Patentanwälte * "Wei
Dif!.
d: ι.
Dr. ExpL
The British Drug Houses Limited
London Ν» 1 (Grossbritannien)
Verfahren zur Herstellung von. S'-Csu'bstitulerten-Methyl)-sterolden
Die Torliegende Erfindung "beaieht sich auf ein verbessertes Verfahren zur Herstsllung organischer Verbinüungen unä insbesondere neuer sterolder 4?6-Dien~3-one mit einer substituierten Methylgruppe "bei Cg·
In den Schweizer Patenten Nr. und (PatentanEieldungen Nr» 17569/65 und" 1662/66) werden steroide 6^Halogenmethyl-4,6-"dien-3»one, die die Teilformel
in Hal F5 CI, Br oder I 1st) zn deren IferStellung beschrieberi
Fall 57 - ; . ■
- Cn)
und Verfahren
009819/1797 BAD ORiGlNAL
Wir haben nun die wichtige Entdeckung gemacht, dass das in solchen die obige Teilformel (II) umfassenden steroiden 6-Halogenmethyl~456-dien-3-onen vorliegende Halogenatoin söae. Upfla-gerunp, ersetzt werden kann, wodurch Produkte, die die nachstehende Teilformel (I) umfassen, erzielt werden. Dies ist eine ebenso bedeutende wie überraschende Entdeckung, da Allylstrukturen oft eine strukturelle Umlagerung durchmachen, wenn sie Substitutionsreaktionen unterzogen werden, wie dies dem Fachmann bekannt ist« Wir haben ferner entdeckt, dass einige der neuartigen 6-substituierten steroiden 4,6-Dien-3-one, die die nachstehende Teilformel (I) umfassen, biologische Eigenschaften aufweisen, die sie wertvoll machen. Ferner sind solche 6-substituierte steroide 4,6-Dien-3-Gne, die die nachstehende Teilformel (I) umfassen, als Baustoffe für die Bildung neuartiger hormonal wirksamer Strukturen von Wert und sind somit an sich als Zwischenstoffe technisch wichtig.
Es wird von den erfindungsgemässen Produkten
angenommen, dass sie ähnliche wirksame biologische Eigen- ; schäften wie die Analogen bereits bekannten Steroide aufweisen« So zeigen Verbindungen* die die nachstehende i feilformel (I), worin X CN oder N3 ist), umfassen, eine qualitative Aehnlichkeit in ihren büjpgisehen Eigenschaften mit den entsprechenden 6-Methyl-Analogpn· Derivate von ]
00981071797
BAD OfWSINAL
IToc-Acyloxyprogesteron (Insbesondere die 6-Azidomethylverbindungen der Beispiele 3 und 11) weisen ζ·Β, claudogene Eigenschaften auf und sind bei der Steuerung der Fruchtbarkeit beim Menschen und beim Tier von Wert.
• Derivate von cortlcoidaleri Typus haben bekannt-' lieh eine anti-endotoxische Wirksamkeit. Verbindungen, die die Teilformel (I)1 worin X 113 oder
umfassen, sind dank der Gegenwart dieser hochgradig reaktionsfähigen Gruppen, von denen man weiss, dass sie 2u weiteren Reaktionen fähig sind, von besonderem Wert" als Zwischenprodukt«
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Vorfahren zur Herstellung neuartiger 6-ζsubstituierter-Methyi) steroldor 4,6-Oien«3-one, die die Teilformel
0' - τ CI)
worin X vom Anion einer schwachen Säure hergeleitet und -CN, -SJIi. -c^jCi-;, K3, -NO3 oder
009819/1797
BAD ORIGINAL
istt umfassen«
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 6-(substituierten-Methyl) steroiden 4,6-Dlen-3-onen, die die obige Teilformel (I), in der X dieselbe»Bedeutung wie oben hat, umfasst, der darin besteht, dass 6-Halogenmethyl steroides 4,6-Dien-3·οη, das die obige Teilformel (II), in der Hal F, Cl, Br oder I ist, umfsst,' mit einem Metallsalz der Formel
MX
worin M K, Ka, Ll oder Ag 1st und X wie oben definiert ist, umgesetzt wird·
Das Verfahren wird in Lösung oder Suspension in einem trockenen organischen Lösungsmittel ausgeführt, wenn umsetzung erfolgt
MX
+ M.Halogen
CHgHalogen
CE5X
(II)
(I)
worauf die Produkte des erfindungsgemässen Verfahrens nach den Fachleuten bekannten Methoden isoliert und gereinigt werden können.
009819/179?
BADORfGINAL
Das erfindungsgemässe Verfahren kann bei einer grossen Vielfalt steroider Verbindungen der Androstan-, 19~Norandrostan-, Pregnan- und 19-Norpregnan*· Reihe angewandt werden, die zusätzlich zum in den Hingen A und B vorliegenden 6-substituierten 4,6-Dien»3»on durch jfolgende Gruppen.substituiert werden können» Hydroxylgruppen sowie deren veresterte und verätherte · Derivate in Stellungen wie C11, C^, C14, C15, G16, C17, C18, C1C1, C2Q und Cg1, einschliesslich solcher Gruppen : I wie 16-Hydroxymethyl und die Kondensationsprodukte von j 1δα,17α- und 17α,21-Glycölen mit Carbonylkomponenten. '
in Stellungen wie
in Stellungen wie C1-, Cr g». C1^ und
in der Seitenkette. '
in Stellungen wie O1^, C1^ und und insbesondere Methylgruppen in Stellungen wie C2, C1^, ci$» ci7> C21 un^ ^e^nylgruPPön in Stellungen
wie C17. !
AJJ^eny,!-· ^M. AXkytwlzruonep und insbesondere Vinyl-» Allyl-, Aethynyl-, Trifluorpropynjil·, Trifluorvinyl·· und-Chloräthyjiylgruppen bei (L7* I ' ! i
und _Aethylld,engyuppen in Stellungen wie
009819/1717
BAD ORIGINAL
Lacton-. Aathar- und Spiroketalgrumoen und insbesondere Spirolactongruppen, einschliesslich -0-CO-CH2-CH2- bei C^7, Aethergruppen bei C1, und zwischen C1n und C9n. und Spiroketalgruppen, einschllessllch der Sapogenin-Seitenkette· Fl^oratoms f insbesondere bei C9.
Ungesättigte Binduneen f einschliesslich Kohlenstoff-zuKohlenstoff-Doppelbindungen in Stellungen wie ci» C9(u)i f 0Il' C14» °15> C16 ^* C17(20)·
Das erfindungsgemässe Verfahren kann bei den
von folgenden Steroiden und ihren Acylderivaten hergeleiteten 6-Halogenmethyl-4,6-dien-3-on-Verbindungen angewandt werden:
Testosteron und dessen 19-Nor-Derivate 2-Hethyltestosteron und dessen 19-Nor-Dsrivate
17a-Methyltestosteron und dessen 19-Hor-Derivate ■. '.
9(ll)-Dehydro-17a-methyltestosteron und dessen 19*-Nor-Derivate
17a-Propynyl-f 17a-Chloräthynyl-> 17a*Trifluorpropynyl-> \ 17a-Trifluqrvinyitestosteron und dessen 19-Nor-Derivate 17a-Acylo3typ2 ogesterone und deren 19-Hor-Derivate ; 9(ll)-Dehydrci-17tt-acyloxyprogesterone j i16*Methyl-17q>-acylo3cyprogesterone
• " i ' 9 (ll)-?Dehydr4-lß-inethyl-17a-acyloxypr^gesterone
Ö09819/1797
BAD ORIGINAL JAiö'tii«
-*'■■■" -.. ■'■■'■.
9(ll)-l)ehyäro-l$*methylen»17a-acyloxyprogeeterone
3,6o|17a-Diiaetliylmethylendioxyproge3teron 9(ll)-Dehydro-3LSa,17a-äimethylmethyi«ndioxyprogesteron Cöittlaon
16-MethyleortIson
16-Methylencortison
16a-ftydroxyoortison imd dessen (16a,17a)-Acetonid llydroQortison
3.6-Methylhyaroaortison
on
lSis-Hydroxyhydrocortison tind dessen (16at17a)»Acetoniä
-4,9 CU) ·51©η-3,20-dion
'-A r9 (ll) -dIen-3,20-dIon , 21-älfeyäroxyppegaa-4,9 (11) -älen-3,20-diöa 521-dlhyäroxypregßa-4 1 9(11)-dien-3,20« und dessen (16f17)-Acetontd
009819/1797
BAD ORIGINAL JASÄlÖtöö
3-Oxopregna-4,X7(20)-dien-21-on-Säure oder Ester derselben 3,ll-Dioxopregna-4jl7(20)~dien-21-ün-Säure oder Ester derselben
ll-IIydroxy-3-oxopreEna~4,17(20)~dien~21-on-Säure odor Ester derselben
9(ll)-Dehydro~3~oxopregna-4,i7(20)~dien-21-on-Säure oder h/Ster dorselben
Progesteron
16-!!ethylprogesteron '
ll-Oxoprogesteron
9(11)-Dehydroprogesteron
Diosßenon
Pl-Hethylprogeateron
I7a-Cyan-17p-hydi'o::yandrost-4-en-3-on 16(σ und β)-Hydroxytectosteron und dessen 19-Nor-Derivate lb-i-!ethyl-16 s 17-dchydr
le-Cyan-prcgesteron
1 (S-IIyaro^yttothylpi'ogi;" ter on
3- (.']-Oxo-17ß-i-iyäro^yancrcit-4->en-17a-yl) -propionsäure Testololacton
Die 9a-Fl"Uor-Derivate der obigen llß-Hydroxy- und 11-Oxosteroide*
009819/1797
BAD OfflÖINAU
Folgende Beispiele veranschaulichen.: das srilndmigsgemasse Verfahren:.
σο.Ms
Me I-''-- ;,~~OAe
CH2CN
Ein Gemisch von O5I g ITa-Acetoxy-ß-tr-ommethyl-16'-möthyl.enpregna-4,6-dien«=3.j20*dion und 0s05 g Kalium» -■ cjsniä In 4 ml Dimethylformamid wird 1,5 Stunden bei 'Raum-' t.-3Bip3iT.riiAr gerührt» Das Gemisch wird-mit Aether verdünnt und'Mt Wasser "gewaschen. Nach Verdunstung der getrockneten AetherIr)sun-g und Kristallisieren .des Rückstands aus Äctöton~He:-:aii erhalt inan ITa-Acet-oxy-o^cyanmetnyl^le-iuethyler pr3gna-»4j6~clian--3j2ö~dlonj F= 2480C (unter Zersetzung) /°*a 7^4 -118° (Kons, ϊ 0-4 in Chloroform), &m 277 rau
Sine ähnliche Behandlung einer stöchiOmetrlseh.
äqiiiYalenten Menge
009819/1797
BAD ORIGINAL
- ID -
l?ß~Aoetcky-6-broii:.nethy].--I9-rior&auro3ta-4J6-disri-3-on, bzw. 17 ß-Acöt ojc.y-6-br oaKiethyla.nc'ros ua-4,6-dien-3-on, 17a-Aoetoxy»6~brommethylpregna-4,6-dien-3t20-*dion, 21~Acei:oxy~ö-bromiB3thyl"llp,17a*-dihyf]roxypregna-4 j 6-t:llen-
3,20-dion und
6«Brommethyl-].6a>?.7a-i3opropyl.1.dendloxypregn3-4i6~dien-3s20-äiori
führt ZUX* Bildung von
17ß«»Acetoxy~6-cyaniQethyl-13-rxorandro3ta-456-»dien-3-on bzw. 17ß-Acstoxy-£—cyanmethy.laiidro3ta-4 T 6-di en-3»orit l?a~Acetaxy-6-cyanmethylpregna-4j6-dien-3s20-dlon, 21»Acstcxy-6-cyanm3thyl~llßjl7a-dihydroxypregna-4,6-dien-
3,20-dion und
6-Cyanrjiethyl-16a)17a*isopropylidendioxypregna-4,6-dien-3?20-dion.
1J a-Acet-oxy~l6-»methylen-«6-thiooyanatmethylpregna-4,6-dIen-
CH2SCH
009819/1797
BAD ORIGINAL i
RIn Gemisch von 0,2 g lTa-Acetoxy-ö-brommethyl· l6-iue.thylenprpgna-4,6-dien-3,20-.dion, 0,2 g Kaliumthiocyaiiat und 15 ml Aceton wird 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und dann mit Wasser verdünnt. Bei Kristallisieren des gefällten Feststoffs aus Λethanol erhält man 17a-Ac&toxy-lß-msthylcn-e-thlocyanat-mcΐhylpregna-4,6-dien- 3,20-dion, F = 207,5CC (unter Zersetzung), /"«J^4 -140° (Konri-t 0,7 in Chloroform). ?.max 281 ψ (6 22'10O).
Eins HlinlichfiBohandlung einer stöchiometrlsch äquivalenten Menge der am Ende von Beispiel 1 aufgeführten 6-BroMim3thyl-f«tt-?roid-AusßanESstoffe führt zur Bildung von 17ß«ncei"oxy-'S-thiocyanatmethyl-19-norandrosta-4,6-dien-3— on bzw.
Zl-Acetoxv-llp, 17 a-dihydroxy-6- tliiocyanatiflethylpregna-4t6-diQn-3,20-dlon.
17 α··Λς·β tcxy-«6-azidomethyl-l6-metlx>rlenpr GgHa-^1O-Oi en--
GO. He
00981 9/1797 BAD ORIGINAL1 ^-
Ein Gemisch von 0,3 g lTa-Acetoxy-ö-bronimethyl-16-methylenpregna-4,6-dien-3,20-dion und 0,3 g Natriumazid in 5 ml N-Methyl-2-pyrrolidon wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wird mit Dichlormethan verdünnt und mit V/a ο s er gewaschen· Die Verdunstung der getrockneten Dicftlormethanlösung ergibt einen Rückstand, der aus Aethanol kristallisiert wird) man erhält dabei 17a-Acetoxy-6-azidometl\yl-16-xaethylenpregna-4,6-dien-3,20-dion, F = 175-1770G, /"aj^3 -122,5° (Konz. ι 0,8 in Chloroform), λΜχ 279 mu (6 23·900).
Eine ähnliche Behandlung einer stöchiometrisch äquivalenten Menge der am Ende von Beispiel 1 aufgeführten 6-Broinmethylsterold-Ausgangsstoffe führt zur Bildung von 17ß-Acötoxy-6-azidomethyl-19fnorandrosta-4,6-dien-3-on bzw. 17ß-Acetoxy-6-azidomethylandrosta-4,6-dien-3-on 21-Acetoxy-6-azidomethyl-llß,17 a-dihydroxypregna-4,6-
dien~3,20-dion und
6-Azidoiüethyl-16a,17a-isopropylidendloxypregna-4,6-dien-3,20-dion.
17o;-■Acetox^'-16-m8thylon-6-phthalimidomethylpregna-4,6-» dien-3 JLO-
009819/17 9 7
BADORfOfNAL
« 13 -
CO. Me
Me
OAc
Suspension von 0,96 g mi5thyl-16-r;i3tl-iylenprQgiia~4,6-dien-3i20-dlon und 0,5 g Kall'üRphfchallmid in 10 ml Dirnetnylformamid wird 30 Minuten bei Räumtuiäperatm1 gerührt, wobei sioh das Steroid auflöst* Pas Gemisch wird in Wasser .gegossen* und man erhält θΙπ-ϊμ Kisdorschlag von lTa-Acetoxy-lß-mathylen-ö-phthaliiiadoKethylprogna-^^-diQn-ajaO-dion» ΛΒ1ΑΧ 219 (E.43M00), 239j"5 (I 14» 100) und 282 vpi C^ 22*300). '
Eine ähnliche Behandlung einer stöchiometrisch äquivalenten Menge der am Ende von Beispiel 1 aufgeführten S-Bröiß)ußfchylstei\oid-Ausgangsstoffe führt zur Bildung von
3-on bzw»
17a~A«fct
ί üZ7-ö-phthallmidomethylpre^na-4,6-dien»3,20-dion und
009819/1797 ,
BAD ORIGINAL
I OO ΟϋΊ3Ό
17a-Aoetoxy-16->methylen-6"S8lencyanatfflethylpregna*4|6*
CH2SeCN
Bin Gemisch von 0,2 g ^a^Acetoxy-G-brommethyl-16~mothylenpregna-4,6-dien-3,20-dion,(0,25 g Kaliumseloncyanat und 10 ml Aceton wird 5 Minuten bei Rückfluss erhitzt und dann mit Wasser verdünnt. Duron Kristallisieren des gefällten Materials aus Aethanol erhält man 17a-Acetoxy« 16-methylen-6-selencyanatmethylpregna-4,6-dien-3,20«dion in Form von Nadeln, P - 2050C (unter Zersetzung) /TaJ^ -130° (Kcnz·: 0,7 in Chloroform) Amov 282 mx (6 20'90O),
Eine ähnliche Behandlung einer stöchiometrlsch äquivalenten Menge der am Ende von Beispiel 1 aufgeführten 6-Bromin'2thyl.i3teroid«Au8gangsstoffe führt zur Bildung von 17ß-Acetoxy-6-selencyanatmethyl-19-norandrosta-4,6-dieii-3-On, baw. j · ■
17a-Acetoxy-i5-selencyanatmathylpregna-4,5-dien-3J20-4ionf 21»Acetoxy-llßt17a'-dihydroxy-5-3elencyanatinethylpregjaa-
4,6-dlen-3,20-dion und
16a,17a-Isopropylidendloxy-6-3elencyanatiaethylprßgiia-4,,S-dien-3,20-dlon.
009819/1797
BAD ORIGINAL
Beispiel, 6
-6-nltromethylpregna-4,6-dien-
C0'Me
Ein Gemisch von 1 g 17a-Acetoxy-6»l?romiSötliyl·· 16-taothylenpr6gna-4|6-dlen-3,20-dlon, X g Netriumnitrlt und 15 ml N-Methyl*2-pyrroiläon wird 75 14lHttten bei Raumtemperatur gerührt. Das Oemlsoh vrlrd dann mit Aether verdünnt und mit Wasser gewaschen· Nach Verdunstung der Aetherlösung bleibt ein Rückstand zurück, der aus Aethanol kristallisiert wird. Man erhält lTo-Acetoxyie-methylen-6-nitroraetIij'lpregna-4,6-dien-3,20-dlon in Form von Prismen, F « 251,50C (unter Zersetsung) fvj^ -104° (Konz.t 0,3 In Aceton), Amax 277 cpi (6 23900).
Eine Ulinliclie Behandlung einer stöchiometrlsch äquivalenten Menge der am Ende von Beispiel 1 aufgeführten 6»Bi*oinmethylsteröid-iAusgangsstoffe führt zur Bildung von 17ß-Ace! toxy-6-nitromethyl-19-norandrosta-4 % 6-dien-3*on bzw.
009819/1797
17a-Acetory-6~nitromethylprecna-4 s 6-dien-3,20-dion, 21-Äcetoxy-llß,17a-dihydroxy-6-nitromethylpregna-4,6-dien-3,20-dion und
16a,l7a-Isopropylidendioxy-6-nitromethylpregna-4,6-dien-3,20-dion.
Beispiel 7 Landrosta-4 > 6-dien-3»on
CH2SCN
Bin Gemisch von 1 g 17ß-Acetoxy-6-brommethylandrosta-4|6-dien-3-on, 1 g Kaliumthiocyanat und 50 ml Aceton wird 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und dann mit Wasβer verdünnt. Durch Kristallisieren dee gefällten
j Stoffs aus Methanol erhält man 17ß»Acetoxy6-thiooyanat-.
methylandrosta-4,6-dien-3-on in Form von Nadeln, F =· 17 5°C, Γo-J-Q - 1215° (Konz.: 0,4 in Chloroform, λ 282 mx (e 21»700).
009819/1 7 9 7v
BAD ORIGINAt
e^spiel S
Ein Geraisch von 0,3 g 17ß-Acetoxy6-broBUnetny3,-aiicteosta-456-dien-3-on und 0,15 g Kaliumcyanid in 3 ml DImethylf ormamid wird 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt· Das Produkt wird mit Dichlormethan isoliert und aus Aetha·» nol kristallisiert. Mari erhält ITß-Acetoay-ß-cyanmethyl^ : 49S-dien-3-On in Form von Nadeln, P - 163%, :-"■;"· ' ^■+ 33,5° (Konz.: 0,2 in Chloroform), A100x 278 23330Ö). ."-■■ ■ . "
T fc
CH2SCN
009 8tS/178 7
BAD OFMGINAtI-:
- 13 -
Ein Gemisch von 0,2 g 17a-Aeetoxy-6-brommethylpregna-4,6-dlen-3,20-dion und 0,15 g Kaliumthiocyanat in 2 ml.Aceton wird 30 Minuten bei Raumtemperatur gerUhrt. V/asser v/ird beigefügt und das Produkt aus Aethanol gereinigt. Man erhält 17a-Acetoxy-6-thioeyanatmethypregna*4,6-dien-3,20-dion in Form von Prismen, F « 910C, £O.jl^ - 11° (Konz.: 0,8 in Chloroform), *ffiax 281 npa (6 19*500).
Beispiel 10
16 α 517 α-1sopropylidendioxy-6-thiocyanatmethylpregna-4,6-cHen*3,2Q-dion
Me
CH2SCK
Bin Gemisch von 0,15 g 6-Brommethyl-16a,17aisopropylidendioxypregna-4,6-dien-3,20-dion und 0,1 g Kaliumthiocytmat in 1 ml Aceton wird 5 Minuten auf 45°C erwärmt. Wasser wird beigefügt und das Produkt aus Aethanol gereinigt. Man erhält 16a,17a~Isopropylidendioxy-6-thiocyanatB0thylpregna-4,6-dien-3,2O-dion in Form von Plättchen, F= 1340C. ΓaJi* + 20° (Konz»s 0,8 in Chloroform),λ max 281 ψ (& 22'300).
009819/1717
BAD ORIGINAL
lTa-Acetoxy- 6-as;
CH2N3 ,
Ein Gemisch von 0,2 g pregna-»4,6-dien-3,20-dion und 0,2 g Natriumazid in 2 ml N-Methyl-2-pyrrolidon wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gtriihrt* Das Produkt wird mit Aether isoliert und aus Aethanol kristallisiert. Mai^erhält 17a-Acetoxy-6-azi<!iaethylifi-äion-Sj'SO-dion in Korm van Prismenf F « 1.750C, + 13° (Kohz*i 0,4 in Chloroform), X00x 279 mu CC 23V^OO),
Belaniel 1? . lGajlTa-Isopropylidendioxy-e-phthalimidqmethylpregna-
009819/1797
BAD ORIGINAL*
Eine Suspension von Ig 6-Brommethyl~16a,17a> isopropylidendioxypregna«4r6«dien-3920~dlon und 0)5 g Kaliuaphthalimid in 10 ml Dimethylformamid wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt· Das Gemisch wird in Wasser gegossen und das Produkt gesammelt} getrocknet und durch Chromatographie auf Aluminiumoxyd gereinigt· Durch Eluieren der Säule mit Benzol-Chloroform erhält man 16α,17α-Isopropylidendioxy-ö-phthalimidomethylpregna-^je-dien-3|20-dion, das sich aus Benzol-Hexan als solvatisierte Kristalle abscheidet, F - 140-1500C, (unter Zersetzung), + 134° -(Konz.s 1,1 in Chloroform),
220
(E 411SOO), 240 U 13'30O) und 283 nju (£ 20«200)
009819/179?
BAD ORIGINAL·
•J U
OAc
CH2SeCN
Ein Gemisch von 0,3 g lTß-Acetoxy-ö-brommethylandrosta~4jo~cJl3ii«3-on und 0,3 g Kaliuraselencyanat in 2ml Aceton wird 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt· Durch Zns&'cz von Wasser wird ein Feststoff erzielt, der 'aus Aethctnol kristallisiert wird} man erhält dabei 17ß-»Acetbxy-6-Gelenayanatmethylandrosta-4,6-dien-3-on in Form von Nadeln, F = 192,5% £"aJ^ - 33° (Konz.: 0,8 in Chloro· ^ 283 ^u (€ 20 1SOO).
21-iAcQtoxy--6-a25idm3thyl-llß,17a-dihydroxypregna«4|6-dieii-
HO
009819/1797
BAb ORIGINAL·
Ein Gemisch von 0,2 g 21-Acetoxy-6-brommethylllß,17a-dihydroxypregna-4,6«dien-3,20-dion und 0,2 g Watrivunazid in 2 ml N-Methyl-2-pyrrolidon wird 4 Stunden "bei Raumtemperatur gerührt. Das Produkt wird mit Aether Isoliert und aus Aethanol kristallisiert. Man erhält 21-Ac3toxy-6-azidmethyl-llß,17a-dihydroxypregna-4,6-dien-
max
279
rau.
(6 23*200).
3,20«dion in Form von Prismen, Ar
Beispiel 15
21~Aoetoxy-6-thiocyanatmethyl-llß,17a-dihydroxypregna-
CH2OAc
—OH
CH2SCK
Ein Gemisch von 0,2 g 21-Acetoxy-6-brommethylllß,17a»dihydroxypregna-4,6-.dien-3,20-dion und 0,15 g Kallumthiocy^nat in 2 ml Aceton wird 30 Minuten bei
ι
Raumtemperatur gerührt. Wasser wird beigefügt, und das Produkt aus Aethanol gereinigt. Man erhält 21-Aoetoacy-6-thiocyanatme'thyl-lip,17a-dihydroxypregna-4,6-dien-3,20-dion in Porö von Pri3iaen9 A^ 281 νψ. (β 19·500)·
009819/1797
BAD
Beispiel 3,6 ί?. . ■
Sl-Acetoxy-G-selencyanatmethyl-llßjlTa-dllxydroxypregna· 4t6-dien~3t20-dlon
CH0OAc
I 2
HO
CH2SeCN
Ein Gemisch von 0,3 g 21-Aceto3cy«6-broBimethyi« α1ο7αΓοχ7ρΓβ^ηβ*·4|6-α1βίι*·3*·οη und 0,3 g Kaliumselencyanat in 2 ml Aue ton wird 10 Mnuten bei Raumtemperatur gerührt. Durch Zusatz von Wasser wird ein Feststoff erzielt, der aus Aethanol kristallisiert wirdJ man erhält dabei SI^Aoetoxy^ß-selencyanatmethyl-'llßi 17a-»dihydroxypregna«4f5-'dienr3jS0-dion in Form von Nadelnf Xj,«« 283 mu (^20"70O). ,
009819/1797
BAD I

Claims (2)

  1. PATBNTA^aPRÜECHB t
    X. Verfahren zur Herstellung von 6-(substltuierten-Methyl) steroiden 4,6-Dien-3-onen, die die Teilformel
    ο1
    umfassen, worin X vo« Anion einer schwachen Stture herge-
    leitet und -CN1 -SCN9 -SeCN9 N39 -NO2 oder CC
    ~ir 11
    iat, dadurch gekennzeichnet, dass ein
    6-Halogenmethyl steroide» 4^6-Dien-3*»on, das die TeIlformel
    (II) CH2HaI
    worin Hal P9 Cl9 Br oder I ist, umfasst, mit eines Metallsals der Formel MX9 vor In M K9 Na9 Li oder Ag 1 st und X vie oben definiert ist9 umgesetzt wird·
  2. 2. Verfahren nach Anspruch I9 dadurch gekennzeichnet, dass es in Lösung oder Suspension in einem trockenen organischen Lösungsmittel ausgeführt wird.
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    BAD ORfQINAL
DE19661568096 1965-03-31 1966-03-25 Verfahren zur Herstellung von 6-(substituierten-Methyl)-steroiden Pending DE1568096A1 (de)

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BE678512A (de) 1966-09-01
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