DE1518121C - Verfahren zur Herstellung von alpha-Amino-beta-mercapto-methyl-gamma-butyrolacton - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von alpha-Amino-beta-mercapto-methyl-gamma-butyrolactonInfo
- Publication number
- DE1518121C DE1518121C DE1518121C DE 1518121 C DE1518121 C DE 1518121C DE 1518121 C DE1518121 C DE 1518121C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- amino
- butyrolactone
- acid
- action
- chloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 alpha-amino-beta-mercapto-methyl-gamma-butyrolactone Chemical compound 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- URRCWJIXJMEOET-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxythiophen-2-yl)ethanethioic S-acid Chemical compound COC1=CC=C(CC(S)=O)S1 URRCWJIXJMEOET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N Triphenylmethyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(Cl)C1=CC=CC=C1 JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 claims description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L Sulphite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000003566 thiocarboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-Toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- AFNBMGLGYSGFEZ-UHFFFAOYSA-M potassium;ethanethioate Chemical compound [K+].CC([S-])=O AFNBMGLGYSGFEZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- RBBWNXJFTBCLKT-UHFFFAOYSA-M sodium;ethanethioate Chemical compound [Na+].CC([S-])=O RBBWNXJFTBCLKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000005866 tritylation reaction Methods 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 4
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAFAOQIVXSSFSY-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxyethanol Chemical compound CCOC(C)O CAFAOQIVXSSFSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXBOKASTQKMONI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-(2-methylphenoxy)benzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(C)C(S(O)(=O)=O)=C1 FXBOKASTQKMONI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVQRPRXBBGDUMX-UHFFFAOYSA-N 4-(hydroxymethyl)oxolan-2-one Chemical compound OCC1COC(=O)C1 PVQRPRXBBGDUMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7-ACA Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 description 1
- QGLBZNZGBLRJGS-UHFFFAOYSA-N Dihydro-3-methyl-2(3H)-furanone Chemical compound CC1CCOC1=O QGLBZNZGBLRJGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMHVMXIBRIVESE-UHFFFAOYSA-N NC1C(=O)OCC1CS Chemical compound NC1C(=O)OCC1CS YMHVMXIBRIVESE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-N Thioacetic acid Chemical compound CC(S)=O DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-M methane;chloride Chemical compound C.[Cl-] FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 description 1
Description
1 2
Das nach dem Verfahren der Erfindung hergestellte sprechenden Alkalibase bildet, wobei man diese
/x- Amino -β-mercaptomethyl -y-butyrolacton kann Reaktion in einem niederen Alkohol und unter
insbesondere als Zwischenprodukt für die Synthese Rückfluß des Lösungsmittels durchführt,
der 7-Aminocephalosporansäure, des Cephalosporins d) Die Freisetzung der Aminfunktion des A-R1- oder deren Analogen dienen. Es sei beispielsweise 5 Amino-ß-Ra-carbonylthiomethyl-y-butyrolacauf die französische Patentschrift 1 288 362 hin- tons IV wird durch Einwirkung einer wassergewiesen, wo der Nutzen von Lactonprodukten freien anorganischen oder organischen Säure, dieser Struktur erläutert wird, ohne jedoch eine und insbesondere von wasserfreier Chlorwasser-Beschreibung solcher Produkte oder ein Verfahren stoffsäure, bewirkt,
zu deren Herstellung anzugeben. io e) Die Freisetzung der Mercaptanfunktion des
der 7-Aminocephalosporansäure, des Cephalosporins d) Die Freisetzung der Aminfunktion des A-R1- oder deren Analogen dienen. Es sei beispielsweise 5 Amino-ß-Ra-carbonylthiomethyl-y-butyrolacauf die französische Patentschrift 1 288 362 hin- tons IV wird durch Einwirkung einer wassergewiesen, wo der Nutzen von Lactonprodukten freien anorganischen oder organischen Säure, dieser Struktur erläutert wird, ohne jedoch eine und insbesondere von wasserfreier Chlorwasser-Beschreibung solcher Produkte oder ein Verfahren stoffsäure, bewirkt,
zu deren Herstellung anzugeben. io e) Die Freisetzung der Mercaptanfunktion des
Das a.-Amino-β-mercaptomethyl-y-butyrolacton «-Amino-/?-R2-carbonylthiomethyl-y-butyro-
kann außerdem als Vulkanisationsbeschleuniger und lactons V wird durch Einwirkung einer wäßrigen
als Schädlingsbekämpfungsmittel verwendet werden. Mineralsäure, insbesondere durch Einwirkung
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von wäßriger Salzsäure, bewirkt,
von a-Amino-ß-mercaptomethyl-y-butyrolacton ist 15 _ , , , _ . . , ■ ■' . „ ,
in dem Reaktionsschema zusammengefaßt. Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.
In diesem Schema sowie im folgenden bedeuten Das Ausgangsmaterial des erfindungsgemäßen Ver-
R und R2 niedere Alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppen fahrens, das a-Amino-ZJ-hydroxymethyl-y-butyro-
und R1 die Trityl-, 3,5-Dinitrobenzoyl-, Carbobenz- lacton I kann nach der Arbeitsweise von E. Galan-
oxy- oder Formylgruppe. 20 t a y und Mitarbeiter [J. Org. Chem., 28 (1963), S. 98]
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung erhalten werden,
von a- Amino -β- mercaptomethyl-y -butyrolacton " . .
besteht darin, daß man a-Amino-jS-hydroxymethyl- Beispiel
y-butyrolacton I mit einem Blockierungsmittel für Herstellung von <%-Amino-/?-mercaptomethyl-
die Aminogruppe dieser Verbindung umsetzt, das 25 y-butyrolacton (Hydrochlorid), VI
erhaltene a-Ri-Amino-ö-hydroxymethyl-y-butyro- „ . , ^ . . . „ , ,
lacton II, worin R1 die vorstehend aufgezeigte Bedeu- Stufe u A: «-Tntylamino-0-hydroxymethyl-
tung hat, der Einwirkung eines Sulfonsäurechlorids y-butyrolacton II (mit R1 = Tntyl)
der allgemeinen Formel RSO2Cl, worin R die vor- Man suspendiert in 100 ecm Chloroform 8,37 g
stehend aufgezeigte Bedeutung hat, unterwirft, auf 30 α -Amino -jS-hydroxymethyl -y-butyrolacton -hydro-
das so erhaltene SuIfonat III ein S-Alkalisalz einer chlorid I, kühlt auf etwa +100C und gibt 7 ecm
Thiocarbonsäure der allgemeinen Formel MSCOR2, wasserfreies Triäthylamin zu.
worin M ein Alkaliatom bedeutet und R2 die vor- Man fügt dann 15 g Tritylchlorid (oder Triphenyl-
stehend angegebene Bedeutung hat, einwirken läßt, methanchlorid) und dann 7 ecm Triäthylamin zu
das gebildete a-R1-Amino-/3-R2-carbonylthiomethyl- 35 und rührt das Reaktionsgemisch während IV2 Stun-
y-butyrolacton IV der Einwirkung einer wasserfreien den, wobei man kühlt.
anorganischen oder organischen Säure unterwirft und Man extrahiert mit Wasser, trocknet die organische
das α-Amino-^-Ro-carbonylthiomethyl-y-butyro- Phase, saugt ab, wäscht mit Chloroform und ver-
lacton V erhält, das man der Einwirkung einer wäß- dampft zur Trockne. Man kristallisiert das erhaltene
rigen Mineralsäure unterwirft und das «-Amino- 40 Produkt aus Äther um und erhält 14 g «-Tritylamino-
jS-mercaptomethyl-y-butyrolacton VI isoliert. /3-hydroxymethyl-y-butyrolacton II (mit R1 —' Trityl)
Das erfindungsgemäße Verfahren ist insbesondere vom F. = 180 bis 1820C.
dadurch bemerkenswert, daß man das <x-Rx-Amino- Das Produkt ergibt sich in Form von farblosen
/S-Rü-carbonylthiomethyl-y-butyrolacton IV mit hohen Prismen, die in Wasser und verdünnten wäßrigen
Ausbeuten erhält, was umso unerwarteter ist, als das 45 Säuren unlöslich, in Alkohol und Äther sehr wenig
Molekül des «-Rj-Amino-^-iR-sulfonyloxymethyl)- löslich und in Chloroform löslich sind,
y-butyrolactons III auf der Stufe des Sulfonsäure- _
esters keinerlei Aktivierung zeigt. Aiaijse: 1«^-J/^«. XI,«0;
Das erfindungsgemäße Verfahren wird Vorzugs- Berechnet C 77,19, H 6,21, N 3,75%;
weise wie folgt durchgeführt: 50 gefunden ... C 77,1, H 6,4, N 3,9%.
Das Produkt wurde in der Literatur noch nicht
a) Die Blockierung der Aminogruppe des a-Amino- beschrieben.
/J-hydroxymethyl-y-butyrolactons I wird mit Hilfe Stufe B: «-Tritylamino-jS-mesyloxymethyl-
von Tritylchlond m Gegenwart einer organischen y.butyrolacton III (mit R = CH3 und R1 = Trityl)
Base, wie beispielsweise Triäthylamin oder Pyn- 55
din, durchgeführt. Man löst in 100 ecm Pyridin 33,6 g a-Tritylamino-
b) Die Sulfonierung des κ-R1 -Amino-β-hydroxy- β-hydroxymethyl-y-butyrolacton II (mit R1 = Trityl),
methyl-y-butyrolactons II durch Umsetzung mit rührt und kühlt auf O0C ab.
dem gewählten Sulfonsäurechlorid, insbesondere Man führt langsam 8,2 ecm Mesylchlorid ein und
mit dem Chlorid der Methansulfonsäure oder 60 rührt das Reaktionsgemisch während IV2 Stunden
der Toluolsulfonsäure, wird durchgeführt, indem bei Zimmertemperatur unter Stickstoffatmosphäre,
man die Reaktion in Gegenwart einer organischen Dann gibt man Wasser zu, rührt noch mehrere
Base, wie beispielsweise Pyridin oder Triäthyl- Minuten, saugt ab, wäscht mit Wasser, teigt den
amin, durchführt. Rückstand mit 50 ecm Methanol und dann mit
c) Man läßt auf das a-Ri-Aminö-^-iR-sulfonyloxy- 65 Äther an, trocknet und erhält 39 g a-Tritylaminomethy])-y-butyrolacton
III Kalium- oder Na- /J-mesyloxymethyl-y-butyrolacton III (mit R = CH3
triumthioacetat einwirken, das mit in situ durch und R1 = Trityl) vom F. = 170 bis 175°C, das man,
Umsetzung von Thioessigsäure mit der ent- so wie es ist, für die folgende Synthesestufe verwendet.
Das Produkt ergibt sich in Form von farblosen Prismen, die in Wasser und verdünnten wäßrigen
Säuren unlöslich, in Alkohol sehr wenig löslich, in Äther wenig löslich und in Chloroform löslich sind.
Analyse: C25H25O5NS = 451,55.
Berechnet ... C 66,49, H 5,58, N 3,11, S 7,1%; . gefunden ... C 66,8, H 5,7, N 2,9, S 7,0%.
Das Produkt wurde in der Literatur noch nicht beschrieben.
Stufe C: a-Tritylamino-ß-acetylthiomethyly-butyrolacton
IV (mit R1 = Trityl und R2 = CH3)
Man gibt bei Zimmertemperatur in 160 ecm Äthanol 36 ecm 2n-Kalilauge und 5 ecm wasserfreie
Thioessigsäure und fügt dann 16,4 g a-Tritylamino-/3-mesyloxymethyl-y-butyrolacton
III (mit R = CH3 und R1 = Trityl) und 80 ecm Äthoxyäthanol zu.
Man erhitzt das Reaktionsgemisch während einer Stunde unter Rühren unter Stickstoffatmosphäre zum
Rückfluß, kühlt dann auf etwa 4O0C ab, gibt nach und nach 200 ecm Wasser zu und läßt bei Zimmertemperatur
unter weiterem Rühren noch 15 Minuten stehen.
Man saugt ab, teigt den Rückstand mit Methanol an, trocknet und erhält 13 g «-Tritylamino-/3-acetylthiomethyl-y-butyrolacton
IV (mit R1 = Trityl und R2= CH3) vom F. = 140 bis 142° C, das man, so
wie es ist, für die folgende Synthesestufe verwendet.
Die Verbindung ergibt sich in Form von farblosen Blättchen, die in Wasser unlöslich, in Alkohol und
Äther wenig löslich und in Chloroform löslich sind.
Analyse: C26H25O3NS = 431,53.
Berechnet ... C 72,36, H 5,84, N 3,25, S 7,43%; gefunden ... C 72,6, H 5,9, N 3,2, S 7,4%.
Berechnet ... C 72,36, H 5,84, N 3,25, S 7,43%; gefunden ... C 72,6, H 5,9, N 3,2, S 7,4%.
Das Produkt wurde in der Literatur noch nicht beschrieben.
Stufe D: <x-Amino-/3-acetylthiomethyly-butyrolacton
V (mit R2 = CH3)
Man löst 8,62 g a-Tritylamino-ß-acetylthiomethyly-butyrolacton
IV (mit R1 = Trityl und R2 — CH3)
in 20 ecm Chloroform und gibt 40 ecm einer 2n-Lösung
von wasserfreier Chlorwasserstoffsäure in Methanol zu.
Man läßt das Reaktionsgemisch während 15 Minuten bei Zimmertemperatur stehen,ggibt 100 ecm Äther
zu, kühlt, saugt ab, wäscht mit Äther und trocknet.
Man erhält 4,18 g des Hydrochlorids von «-Aminoß-acetylthiomethyl-y-butyrolacton
V (mit R2 = CH3) vom F. = etwa 21O0C, das man, so wie es ist, für
die folgende Synthesestufe verwendet.
Die Verwendung ergibt sich in Form von farblosen Blättchen, die in Wasser und verdünnten wäßrigen
Säuren sehr löslich, in Alkohol wenig löslich und in Äther und Chloroform unlöslich sind.
Analyse: C7H12O3NSCl = 225,7.
Berechnet:
C 37,25, H 5,36, N 6,21, S 14,21, Cl 15,71%;
gefunden:
C 37,4, H 5,6, N 5,9, S 14,1, Cl 16,0%.
Das Produkt wurde in der Literatur noch nicht beschrieben.
Stufe E: «-Amino-ß-mercaptomethyly-butyrolacton
VI
Man löst 2,25 g des Hydrochlorids von a-AminojS-acetylthiomethyl-y-butyrolacton
V (mit R2 = CH3) in 5 ecm Wasser und 5 ecm konzentrierter Salzsäure,
erhitzt die erhaltene Lösung während 15 Minuten zum Rückfluß und verdampft dann im Vakuum zur
Trockne.
ίο m Man extrahiert den. gebildeten Rückstand mit
Äther, saugt ab, wäscht mit einer Mischung von Äthanol und Äther, trocknet und erhält nach Umkristallisieren
aus einem Gemisch von Methanol und Äther 1,62 g a-Amino-ß-mercaptomethyly-butyrolacton-hydrochlorid
VI, · vom F. = etwa 210°C.
Das Produkt ist farblos, in Äther unlöslich, in Alkohol wenig löslich, in verdünnten wäßrigen Säuren
löslich und in Wasser sehr löslich.
Analyse: C5H10O2NSCl = 183,66.
Berechnet:
C 32,7, H 5,49, N 7,62, S 17,46, Cl 19,3%;
gefunden:
C 33,0, H 5,6, N 7,4, S 17,2,. Cl 19,3%.
gefunden:
C 33,0, H 5,6, N 7,4, S 17,2,. Cl 19,3%.
Claims (6)
1. Verfahren zur Herstellung von a-AminojS-mercaptomethyl-y-butyrolacton
VI, dadurch
· gekennzeichnet, daß man a-Amino-^-hy-'
droxymethyl-y-butyrolacton I mit einem Bloickierungsmittel
für die Aminogruppe dieser Verbindung umsetzt, das erhaltene «-R^Amino-/7-hydroxymethyl-y-butyrolacton
II, worin R1 wie im folgenden eine Trityl-, 3,5-Dinitrobenzoyl-,
Carbobenzoxy- oder Formylgruppe bedeutet, der Einwirkung eines SuIfonsäurechlorids der allgemeinen Formel R — SO2Cl, worin R eine
niedere Alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe bedeutet, unterwirft, mit dem so erhaltenen Sulfonat III ein
S-Alkalisalz einer Thiocarbonsäure der allgemeinen
Formel MSCOR2, worin M ein Alkaliatom bedeutet und R2 wie auch im folgenden eine niedere
Alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe bedeutet, - umsetzt, das gebildete a-R^Amino-ß-R^carbonylthiomethyl-y-butyrolacton
IV der Einwirkung einer wasserfreien anorganischen oder organischen Säure unterwirft, das a-Amino-jS-Ra-carbonylthiomethyly-butyrolacton
V erhält, dieses der Einwirkung einer wäßrigen Mineralsäure unterwirft und das gesuchte α - Amino - /S -mercaptomethyl-y-butyrolacton
VI isoliert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Aminogruppe des .%-Amino-/S-hydroxymethyl-y-butyroIactons
I durch Tritylierung mit Hilfe von Tritylchlorid und in Gegenwart einer organischen Base, vorzugsweise Triäthylamin
oder Pyridin, geschützt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Sulfonierung des
A-R1- Amino - β - hydroxymethy 1 -γ- bu tyrolactons
durch Umsetzung mit dem gewählten Sulfonsäurechlorid, wie Mesylchlorid oder Tosylchlorid,
durchführt, indem man die Reaktion in Gegenwart einer organischen Base, vorzugsweise Pyridin
oder Triäthylamin, bewirkt.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man mit dem Λ-Ri-Amino-
β-(R-sulfonyloxymethyl)-γ-butyrolacton III Kaliumthioacetat
oder Natriumthioacetat umsetzt, das man in situ durch Umsetzung von Thioessigsäure
mit der entsprechenden Alkalibase herstellt, wobei man diese Reaktion in einem niederen
Alkohol und unter Rückfluß des Lösungsmittels durchführt.
5. Verfahren nach Anspruch!, dadurch gekennzeichnet, daß man die Freisetzung der Aminogruppe
des «-Rj-Amino-jS-Rj-carbonylthiomethyl- ίο
y-butyrolactons IV durch Einwirkung einer wasserfreien
anorganischen oder organischen Säure, insbesondere von wasserfreier Chlorwasserstoffsäure,
bewirkt.
6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man die Freisetzung der. Mercaptangruppe des a-Amino-0-R.j-carbonylthiomethyl-y-butyrolactons
V durch Einwirkung einer wäßrigen Mineralsäure, insbesondere durch Einwirkung von wäßriger Salzsäure, bewirkt.
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3012533C2 (de) | ||
| DE2611690A1 (de) | Cyclische sulfonyloxyimide | |
| DE68904940T2 (de) | Verfahren und herstellung von adamantan-1-derivaten. | |
| DE2530516C2 (de) | Verfahren zur Herstellung des Thieno[3,2-c]pyridins oder Thieno[2,3-c]pyridins | |
| DE1518121C (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Amino-beta-mercapto-methyl-gamma-butyrolacton | |
| DE69922638T2 (de) | Verfahren zur alkylierung von gehinderten sulfonamiden, die zur herstellung von metallproteinasehemmer geeignet sind | |
| DE2051269A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3 Propionyl salicylsäure beziehungsweise ihren Derivaten | |
| DE19600034C2 (de) | 1,1,2-Trisubstituierte Cyclopropanverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Dihydroxyethyl-substituierte 1-Amino-cyclopropan-1-carbonsäure | |
| DE1518121B (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Amino-beta-mercapto-mothyl-gamma-butyrolacton | |
| DE949888C (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrrolidinen | |
| DE60032453T2 (de) | Ein verfahren zur synthese von ritonavir | |
| EP0133493B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Kohlenhydraten | |
| DE2948116A1 (de) | Verfahren zur herstellung von apovincaminsaeureester-derivaten | |
| DE1468624C3 (de) | ||
| DE1518121A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines substituierten Gamma-Butryolactons | |
| CH623578A5 (de) | ||
| DE2112778A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Cyan-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoesaeurealkylestern | |
| CH630879A5 (de) | Verfahren zur herstellung lipidsenkender alkylenglykolderivate. | |
| EP1682513B1 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclischen n-substituierten alpha-iminocarbons uren | |
| DE2657709A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n hoch 1 -(2-tetrahydrofuryl)-5- fluoruracil | |
| DE2519535A1 (de) | Aethylenglycol-2-(p-chlorphenoxy) -2-methylpropionat-nikotinat und verfahren zu seiner herstellung | |
| DE3338832A1 (de) | Epoxycarbacyclinderivate, deren herstellung und verwendung | |
| DE2830060C2 (de) | Schwefelsäurehalbester des 4-Hydroxybenzylcyamids und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE68904680T2 (de) | Carbamatderivate und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| DE930565C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-amino-1, 3-propandiolen oder von im Phenylrest substituierten 1-Phenyl-2-amino-1, 3-propandiolen |