DE1493124A1 - 17-Oxy-5 alpha-androstan-2 alpha-3 alpha-episulfide und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Description

DR. JUR. DfPL-CHEM. WALTER BEIL

Ξ^™ 11.Feb.136S

dr. ji.'R. üip:.-ch:■·.·.. h.-j. wolff

DR. JU?.. HAUS CHR. BEIL

RECHISANWAUE

623 FRANKFURT AM MAIN-HÖCHST

AD&QNSWASSEM

₁=T^r-? Nr. 12 281

G, D. Searle Sc On, Chicago, TIl., V,.St.A.

iie und Verfahr?

deren Hpr

Die "orliegende Erfindung betrifft 17-°xy-5<^-androstan- 2^-, ^Λ-eDisnlfiöe der folgenden allgemeinen Porrrel

worin R einen Alkyl-, oder Tetrahyäroryran-2-;^rl-Rest oder einen Rest der Formel

■i"i» *

ί''-.i-T : I

BAOORIQfNAL _t t

bedeutet, in r»er X einen CycloalkylaKcyien-, Phenyl-, Cinnamyl-, Tr if luormethyl-, 4-(terti^;ir-"ntyl)phenoxynetnvl-, Zj^-Dinitrophenoxymethyl- oder einen Ac?amnntylre?t bedeutet, wobei die Alkyl- und Alkylenreste, die durch ^u ri'irt verden, weniger als 7 Kohlen? to^'-i tome besitzen.

Die Alky Ire s te, die oben genannt vmrHen, sind Nethyl-, Äthyl-, Propyl-, Rutyl-, Pentyl-, Hexyl- und deron "erzweigtkettige Isomeren. Beicjiele der oben ρ-enanjite¹" Cycloalkylrente sind Cyclopentyl w,d cyclohexyl. Hie oben Q-enannten Alkylenreste sinfl Ne^rylen-, j^'hylen-, Trire^h-'le Tet-ameth?'^rleri- und Pentamethylenreste, sowie die _i;> - — _r· -he verzv/eigtkettigen Isomeren.

Die erf indun fger^äßen Verbindungen vrerden IpA ^t erhalt-" ·°,

man ir rre~enwart> einer alkalischen Mittels eire Ver"-inder folgenden allgemeinen Formel

OH'

CH.

(^TT)

worin H¹ ein Was^fjrstoffPtoiP >^e-"^t oder die gleiche Bedeutung wie R hPt, und eineF oer oeien Y oder· ¹Z eine Gruppe ist, die abgespalten wird ur/i einer. ß-Hyrtroxy-, ß-Acylox;-- oder einen ß-(Sulfonyloxysubrti+-.'iierter )Rest, oder ein H-Ha] ngenatom bedeute"., wobei der andere Rest ä—Konfiinj rat ion be?it?fc und von einem .Thioester abgeleitet vfird, d^r, wenn er mit einer Base behandelt vfird, ein Episulfid ergibt, cyoli8iert, wobei, wenn R' ein Waeserstoffatom ist, eine an schließende Veresterung oder Veretherung des erhaltenen 17-rcy-?*', 3»-Episulfid8 vorgenommen wird.

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BAD ORIGINAL

Als Ausgangsstoffe ^flpv Formel IT sird die, in denen der CU-(Thinerterrest) ein flC-Thiocy-mat bedeutet, besonders jreeipmet. Andere geeifrr te (^-(ThJoesterrente), die in dem AusicmiTßM.off der Formel II vorhanden sein können, sind Alkanoylthiorerte, z.E. Aoetylthio- und Propionylthioreste; AroyltMo-, 7.B. Ben^oylthioreste; Alooxythiocarbonylthio-, ''.Pi. A^hoyyt hiocarbonylthiorentej Aryloxythiocnrbonyl.thio-, z.B. Phenoyythiooarbonyltliior^'-tej 1-Imino-l -^lkylthlo-, ".P. 1-Imino-1.-Mthylthioref?tej Arylforminidoylthio-, 7.B. P ^nylfornimidoylthiorpptej A'TiMlnothio-} und N-subßtitu-Ifirte amidinothio-, z.«. N-Phrrnylamidlnothio- und ähnliche Reste, in denen die Oruppe, die an das Schwefelst">m gebtmden ißt, einen Carbonyl-, Thiocarbonyl- oder Iminomethylenrest dni'ptollt. Ebenfalls TPei;^net sind gewissf phnr ierte ^hiorerte, In ienen die Phenyleubstituenten alektronenentTiiehend Rind, z.B. 2,4-Dlnitrophenylthio.

Dip öurch Y und 7 d^r^e^tellten AoyTnxyreste Bind ε.Β· Alkanovloy i^^te, in dfURn die Alknnoylprrunpe v/eniper als 8 Koh]«np<-o-f t ome enthält u^d Per^ii::oyloxy. Die sulfonvloxy·- tuierten Reste sind z.B. Alkyleulfonyloxyre^te, in e A]i<;-]fTruppe venirer al? 8 Kohlenetoffatome enthält, 7.B. Nettylpulfonyloxyrentej und Benzolsulfonyloxyrente und außerdem F^b.stituierte "nnzolsulfonyloxyrpete ^»^w· P-TcitiolPulfor^loxyrePte. Die in der vorstehenden Formel genannten HhIo ;enatome pinr* Chlor- od.er Fromatome.

Die Cyclisierung ö.er Zwischenprodukte der Formel TI zu den EpithioverMndungen wird durch ein anorganisches alkilisches Mttel bewirkt, vie z.B. Natriumhydroxyd| Kaliunhydroxyd, Iiithiumhydrovvd, Natriumcarbonat oder CfiüiLnnicprbonat in einerr geeitmeten lösungsmittel. Geeignete lösungsmittel Alkenole, wie e.B. Methanol, Äthanol un^ 2-Propanol}

Ringäthef, wie z.B. Tetrahydrofuran} urd ninethylsulfoxidn. Die Umsetzung vird vor^ugev/eise bei oder nahe Raumtemperatur durchgeführt, obgleich auch höhere oder niedrigere Temperaturen angewendet werden kühnen» um die Umsetzung entsprechend su beRöhleunirren oder eu tersögern·

BAD OBIOINAL

Die 2-ß-Hydroxy1-3*-(thiosubsSituierten) der Forme] TI können pu? de^ er ^ <-pichenden 2ß,3^ß-Eooxysubstanz durch Umsetzung mit den ent^nrp^henr'en Thiol oder deeper Alkalimetallsalz z.B. einer ätherischen I^??)ir- von Thioc venture erhalten werden. Die 3-ß-Hyriro*"y-20U(thiosuhstituierten) Aus^Tngsstoffe der Formel II können durch Umsetzung dec entsprechenden Thiols oder Herren Alkalimetalls-?.'7 mit einer entsprechenden 2(VBr^m-I-OXO Substanz hergestellt werden, wonach anschließend eine Reduktion geeieneterwoise mit Lithium-tri-(tertiär-butoxy)Aluminiumhydrid, de - e¹-¹ ■ ^Ί tenen 3-0xo-20U(thio8Ubstituierten)Steroids vorgenorr:nen wird. Die Ausgan^pp^offe, in deren entweder Y oder Z ein P-A^-'loxy- oder ß-(SuIfonyloxys'ibetituierter) Best ist, ktnnnaup der entsprechenden ß-Hydroxyyerbindun^ der Formel IT durch selektive Veresterung hergestellt werden. Geeignete Vereeterur^smittel für diesen Z'-'eck sind liydrid, z.P. Essigsäureanhydridj Alkpn©«- o, z.B· Acetylchlorldj Alkyl sulfonsäuren u.n* pn. Die AuFfP.n.^sstoff·, in denen entweder Y oder Z ein C¹*]or- oder Bro atom bedeuten, können aus rer entsprechenden ß-Hydroxyverbindung ^er Formel II durch Umsetzung mit Thionylchlorid oder -brornid hergestellt werden.

Wie oben bereits angezeigt v.'urde, ist das Produkt dea Cyclisierung-sprozesrer, falls R¹ ein Wasserstoffetorp ist, ein 17-Hydrox"-2«a(, 3*-episulfid, *as zu den entsprechenden Estern der Formel I, wobei R folgenden Rest darstellt^

in dem X die obenstehende Bedeutung hat, durch Umsetzung mit dea entsprechenden AlkmnfiieMureanhydrid oder -halogenid umgewandelt werden kann· Ζ·Β. kann 2Oi₁ 3ot-Epithio-5<<-andro8tÄn-l ?ß-ol-l 7- (ß-Cyclopentylpropionat) durch Veresterung Ton 2<x-_l3<*-Epithio-5*-androst8n-17ß-ol mit ß-Cyclopentylpropionylchlorid in Gegenwart von Pyridi^ e r-

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SAD ORIGMNAL

U9312A

h«lt«n werfl"". In -ihrlicher Weise ergibt die vo" 17-Hydro'y-20C, 3ik-episnlf id den ent^pr·^ herden Äther der Formel I, worin R ei^en Alkylrest, der weniger al? 7 Kohl en stoff·'tome besitzt oder einen Te tr? hydropyran-2-yl-Best bedeutet. Die obengenannte 2flC,3*»-Epithio-^£>^.androstan-17F-ol-Verbinrtun<? wird in den entsprechenden 1⁷-T"trahydropyrnn-2yl-äther durch Umsetzung· mit Dihydropyr'η in Oe -er.u^rt eines ereeigneten Säurekatalysators wie z.B. p-Toluolsulfcnsäure

Die erfinHun"^gemäßen Verbindungen bepit^en pharmacologische Eigenschaften. Sie sind Hormonpr^pnrate, v.^i£i3 τ.**, durch ihre verstärkten und verl^n reiten anpb4olischen Eigenschaften bewiesen ist. 2<*_>3^Ä-Epi^>.io-5K-r⁽ndrostan-17ß-ol-17-(ß-cyclop)ientylpropionat) und 2a, 3«t-EOithio-5a-androstan-17ß-ol-17-p-(tertiHr-butyl)phenoxyacetat ~ir>d für diese Zwecke besonders geeignet. Außerdem besitzen r.ie erfindunrrsgenäßen Verbindungen den besonderer Vorzug, eur geringe, androgene, antiöstrogene und antifertilitäts-Nebenwirkungen zu haben. Außerdem sind sie pepsin-hemmende Mittel.

In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in ^CC und die Mengen der Stoffe in Gewichtsteilen angegeben.

Beispiel 1

Ein Gemisch aus einem Teil 3^0t-Thioeyanat-5»t-ar>droi^:tan-2ß·, 17ß-diol und 12 Teilen Methanol wird erwärmt,um sich aufzulösen, während dieser Zeit wird eine Lösung von 0,5 Teilen Kaliumhydroxyd in 5 Teilen Wasser, das 12 Teile Methanol enthält, zugegeben. Das entstandene Reaktionsgemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen und dann mit '■/asser verdünnt. Der sich bildende Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, auf dem Filter mit Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet, wobei sich 20(t3<t>Epithio-5«t>andro~ stan-17ß-ol mit einem Schmelzpunkt von etwa 128 bis 130° bildet. Die Umkristal!isierung des Stoffes aus Aceton-Hexan ergibt ein reines Pr^ukt rit eines Schmelzpunkt vor- 128 Ms

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BAD

U93124

129° und einer optischen Drehung von +27 in Chloroform«

Beisnlel 2

7u einer, Lösung von 1,6 Teilen
3ß, 17ß-diol in 20 Teil*» "^ h>t^^anol wird eine Lösung von 0,6 Teilen Kt liumhydroxyd in 8 Teilen Methanol zupegeben und ^a? entstandene Re^ktionr-rem'· sch v.-i^ etw» 2 Stunden b^i ^nntemper¹"'tür stehen ^elissen. N~cn Verdünnen rrit Wap«? er und a^schiie..enden Küiiler auf 0 - 5°» kristallisiert das Rohprodukt ¹US, d?^c durch Pil^riere^ gepanr^elt wird, auf dem Filter nit W-^crep ^ewftschen u^^· 'jetrock.net '-'ird. Durch Umkri^t«!"¹ ipierun^ <^us Acetoü-Hexan bekomnt m^n rip? reine 2Ä_l3#t-Epinhio-5«^|0-^ndrost'ⁱn-17ß-ol_t das mit de"- Produkt des Beispiel 1 identisch ist.

Beispiel 3

Zu einer Lösung von 3 Teilen 2ot_t3*^fcEpithio-5*-androstan-17ß-ol in 25 Teilen Pyridln werden über einen Zeitraum von etwa 5 Minuten unter Rühren und Mühlen auf 0 - 5° l»⁷ Teile ö-Cyclo-phentylpropionyXchlopld zugegeben und das entstandene Reaktionsgemieoh wieder auf Raumtemperatur qmjewärrct und für etwa» 1 1/2 Stunden stehen gelasfen. Danach wird das Beaktionsg;eriisch vorsichtig in eiskaltes Wasser freprcsen, Und der entstandene Niederschlag wird durch Filtrieren ge~ tammelt, auf dem Filter mit Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Durch Umkristallisieren des Rohproduktes aus wässrigem Aceton erhält man das reine 2^3«<-Epithio-5«^t-androstan-17ß-ol-17-(ß-Cyclop5ntylpropionat) mit einem Schmelzpunkt von etwa 146,5 - 1^6,5°. Diese Verbindung; zeift Infrsrofcabsorptionemaxima bei etwa 3ι^0» 5»78 und 7,99/U.

Wenn man bei dem oben beschriebenen Verfahren eine Ken e Cyclohexylbutyrylchlorid verwendet, erhalt man 2«,3ou Epi thio-5«-androstan-17ß-ot-.17· (/-Cyclohexylbutyrat).

Beispiel 4

Zu einer Lösung von 3 Teilen 2e^3«c.Epithio-5eG-androFt-m-

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-r - U93124

;-., £>r >:i_en FyrJdin werden unter Rühren und Kühlen ^_::^_Η i"rir - vo^v· ° Tpilon Cinnamoylchlorid in 50 Teilen Pyri- ^i- 7;.-eBben. D^s Renkt ions jer>is?h wird etwa 1 1/2 Stunden r^-i Raunt"-:rter '-¹T stehen gelassen und dann vorsichtig in rir ^e""⁵ ^'jh up L^M s !mc¹ ',i'^r<!ser ^""ORsen· Der sich bildende "^ ·.■'·-■ i-r wird durc'·. Filtrieren -resarinelt, mit Wasser £e~ ·■·.■■ ■ er: ι ο ^n 3er luft getrocknet, wobei das Rohprodukt entsteht. Durch Ckrorr-itographie des Stoffes über Silica-Gel und anschließendem Eluleren mit 2 tigern Äthylacetat in Benzol und Umkristallisieren -us Aceton erhält man da? reine, 2«, 3<l-3pi^f!'io-5«(r-androstan-17ß-oa!-17-cinnamat mit einem Schnel::punkt von etwa 181 bis 163°, einer optischen Drehung von +93° in Chloroform und InfrarotabsorptionBiw-xima in Chloroforni bei etwa 3,M, 5,8^₁ 6,09, 7,6 un^ 8,45>u.

Beispiel 5

Zu ein-or Liisunr vo^ 3 Teilen 2«^3ä«-E ithio-5**andropfcan-17B-0I in 50 Teilen Pyridin werre" unter Kühlen und Rühren übe" ei¹"?·". "'· iträum von etw^ 5 Minuten β Teile Penzoyl· ahlcrid z¹ e-e"-e'. Dp^ entstandene Refiktions'xerüsch wiri etv.^ra 30 Mnuten auf i^runi tempern tür gehalten und dann vor· sichtif- i" ein "e-.isch von Eis und Wasser gef-ospen. Durch Ertrnktion -Si--■■ «ε '-'r'sprifren Oemischs mit Äther erhält man eine or~^;;nische S:·Μ:·μt, die rncheinander mit Wesrer, 5 ^i'-en '..^:;s"ri7er N"⁴ ri'imcar^onat, verdünnter S"l"säure und Wr-sser -"'"TCh^;: 'ird und anschlie.iend über wn^^rfr. lern H' triumsulf-t getrocknet wird. Das Lösungsmittel wird durch Dortillr.+jon urter "er'i^dertem Druck entfernt und das zurückbleibende reite Öl wird durch Chromatogre&ie über a-" ;1 mit anschließenden) Eluieren mit 2 jiigem Äthyl-

in Benzol gereinigt. Das antstandene 2«*,3^e-Epithio-5öUandroFt;in-17ö-ol-17-benzoat besitzt InfrarotabsorDtionsmaxime in Chloroform bei etwa 3,40, 5,83, 6,86, 7,80 und 11,10/U.

Wenn man anstelle des oben verwendeten Btnzoylchloridi eine äquiinolnre hen^e Adamantoylohlorid verweiAit, erhält man

909832/1476 BAD OWGiNAL

2*_k3*~Epithio-5«^androstan-17ß-ol-17-adamantoat mit Infrarotebsorptionsmaxima in Chloroform von etwa 3,¹*·» 8,25 . und 9,5/U.

Beispiel 6

ZU einer Lösung von 3 Teilen 2o(,3«-Epithio-5^<?c-androstan- ! 17ß-ol in 27 Teilen Pyridin werden tropfenweise über einen Zeitraum von etwa 5 Minuten unter Kühlen und Rühren 12 Teile TrlfluoresRi'Tsäureanhydrid zugegeben. Das entstandene Reaktionsgemisch wird etwa 11/2 Stunden bei laumtemperatur gerührt imd anschließend mit einem Gemisch von 8 Teilen Wasser und 16 Teilen Dioxan verdünnt. Das Gemisch wird |, weiter verdünnt mit EiSwaseer und dann mit Äther extrahiert. Die Ätherpchicht wird abgetrennt, nacheinander mit Wasser». verdünnter Salzsäure, gesättigter, wässriger Natriumchloridlösung und 5 ^iger wässriger Natrinmbiaarbonatloeune ge«· waschen, dann über wasperfreiem Natriumsulfat, das Kohle zum Entfärben enthalt, getrocknet. Das zurückbleibende Öl, das nach Entfernen des Lösung rmitieis durch Destillation erhalten wird, erhärtet beim Stehenlassen und dieses Rohprodukt wird durch Umkristallisieren aus Aceton pereinigt» Die entstandenen nadelartigen Kristalle von 2<X, 3«»»Epi.thio-5°^t-androstan-l7ß~ol-17-trifliJoracf?tat haben einen Schmelzpunkt von etwa 106 bis 108,5° und zeigen Infrarot-Absorptionsmaximo in Chloroform bei etwa 3i^0, 5|6O, 7,20 und 8,55/U.

Beispiel 7

Zu einer Lösung von 3,75 Teilen 2*,3**Epithio-5*-andro~ stan-17ß-ol in 30 Teilen fjrrtdin werden bei 0 - 5° Über einen Zeitraum von etwa 5 Minuten k Teile p-(tertifir-Butyl)-co phenoxyacetylchlorid zugegeben und das entstandene Re-ίο aktionsgemieoh wird etwa 30 Hinuten gerührt. Das Sich nie- ^ derschlägende Salz wird durch Filtrieren entfernt und das *> Piltrat wird in ein Gemisch aus Eis und Wasser gegossen. -» Der sich bildende gummiartige Niederschlag wird in Äther ^, extrahiert und die Ätherlöeung wird nacheinander mit Wasser, °> verdünnter Salzsäure und Masser gewaschen und anschließend über wasserfreiem Natriuasiurifat, dan entfärbende Kohl« ent-

BAD

getrocknet· Der feste Rückstand, ri?r nach d^am Entfernen des Lösungsmittels verblieb, wirrt durch Umkristallisieren aus wässrigem Aceton gereinigt und ergibt 2<X^ 3{t-Bpithio-5flt-androstan-17ß-ol-17-p-(tertiär-butyl)phenoxyacetat mit einem Schmelzpunkt von etwa 135 bis 137° und Tnfrnrotabsorptionemaxima in Chloroform bei etwa 3,36, 5,68, 5,76, 6,2, 6,57 und 8,42 m.

Wenn man das im oben steherden Verfahren verwendete p~ (tertiär-Butyl)phenoxy-acetylchlorid durch eine äquimolare Menge 2,4-Dinitr(iphenoxyacetylchlorid er^etr.t_t erhält man 2oij 3oCEpi thio-5*iiandros tan-17ß-ol»l 7- (2 ,'4-d ini trophenoxy« acetat)·

Beispiel 8

Zu einer Lösung von 1,5 Teilen 2aC_t3oLFjpithio-5#-androstan~ 17ß-ol in 67 Teilen Methylenchlorid werden 1,66 Teile Dlhyrtropyran und 0_r0i Teil p-Toluolsulfonsäuremonohydrat zugegeben. Das entstandene ReaktionB'jemisch v/irr) für etwa 3 Tnge auf Raumtemperatur gehalten, dnnn mit Wasner gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet· Nach Entfernen des |#0ungsmittels durch Destillieren unter vermindertem Druck erhält man einen öligen Rückstand. Dieser Rohstoff wird durch Chromatographie über eine Sllica-Oel/Säule und anschließendem Eluieren mit 98 tigern Äthylacetat In Benzol gereinigt· Durch ÜWcrietallisieren dieser aus dem Eluat isolierten- Fraktion aus Methanol erhält man 24,3*»· Bpithio-5#Candroitan-17e-ol-17-tetrehydropyran-2-.yl-.Hther als glneförmig· Mftsee mit Infrarotmaxima in Chloroform bei etwa 3,37, 8,8, 9·? und 9,7/u.

Beispiel ^

Zu einer lösung von 3 Teilen 2«t~Thlooyanat-5«6-andro8tan·» 3ß,17ß-diol*17e(ß-Cyclopentylpropionat) in kO Teilen Methanol wiJfÖ eine Lösung von 3 Teilen Kaliumhydroxyd in 16 Teilen Methanol tugegeben. Das entstandene Reaktions- >

gemisch wird etwe^l Stunden bei Bauetemperatur stehen gelassen, daftp sj||^p«ser verdünnt und mit Äther extrahiert· _. r*i >

Der Ä tierextrakt '«'ird 3 mal mit tynsser ^evrascher. und über waFP°rfreiem Natriumsulfat, das enterbende Kohle enthält, getrocknet. Nach Entferren des lösun^smittele wird dng Rohprodukt aus wässrigem Aceton umkristallisiert und ergibt 2£X₁3Gi-Epithio-.5coandrostan-17ß-ol-17-(ß-cyclopentylpropionat), das mit dem Produkt des Beispiels 3 identisch ist.

Auf gleiche Weise, wenn man eine aquimolare Menge des entsprechenden 17-Esters oder 17-Äthers des 2oCThiocyanat~ 5e6-androstan-3ß,17ß-diol oder des 3o6-Thioeyanat->U nndrostan-2ß,17ß-diol ersetzt, erhält man ' folgende Produkte :

Bei Verwendung von 3e^-Thiocynnat-5^Q|*-^f*^ridi''ostan-2ß,17ßdiol-17-ben7oat erhält man 2o£,3«^ifcEpithio-5^-androstan-170-ol-17-benzoat.

Bei Verwendung von 20UThiocyanat-5ot-androstan-3ß_t17ß-

diol-17-oinnamat erhält man 2Ct^3ou-Bpithio-56<^androEtan-»

17ß-ol-17-cinnamat.

Bei Verwendung von 3ek*Thioeyanat-5oⁱ*androBtan-2ß_t17ßdiol-17-trifluoracetat erhält man 2äj 3^ec-Epithio-5ot· androstan-17ß-ol-17~trifluoraeetnt.

Bei Verwendung von 2ek-Thiocyanat-5c^androet*n»3ß»17ß-dlol-· 17-p-(tertiär-butyl)phenoxyeoetat erhält man 2fl^3d»Epithio· 5et«nflrostan-17ß-ol-17-p-'(teriär-butyl)phenoxyaoetat_#

Bei Verwendung von 2#~Thiocyannt-5«t^ndrostan~3fl_f17ß-» diöl-17-adamantoat erhält man

t7e~ol-17-adanantoate.

Bei Verwendung von 2Ot-Thiocyanat-5a^androBtan-»30_t diol-17-tetrahydropyran-2-yl Äther erhält mmn

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'',¹H

U93124

Bei Verwendung von 2<^Thlocyanat~5*6-androstan-3ß|17ßdiol-17-methyl Äther und 2i6-Thiocyanat-5«i«-androstan.-3ß,17fl~diol-17-äthyl Äther erhfilt man 2S3«S-Epithlo-5«6· androstan-i7ß-ol-17-methyl Äther beziehunfrsweise Epithio-5oi-andro8tan-.lil-ol-17««äthyl Äther.

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BAD

Claims (1)

1. in der R einer Alk;;.!- oder Tetrrthydropyrnn-2-yl-ReRt oder einen Re^t d«r Formel

   Il

   -G-X

   bedeutet, in dem X einen Cyclonlkylalkylen-, Phenyl-, Cin-n«imvl-, TrIfItxormethyl-, 4-(tertiMr-Putyl)phenoxyniethyl-, 2,i)—Dinitrophenojryinet.h3'l- 06 ?r einen Adamantylrest bedeutet, wobei die Alkyl- urd Alkylenre."te, di^ durch R umfaßt werden, weniger n.l« 7 Kohl^^ptot'f'itome enthalten, d-^ {rekenn^eirhnet, or β

   f>) in G-e°"e>T'^T"^r*t ^"1."Os η IkF Π Indien Mittels die C3 einer 7p¹". -^- ■,>-·-■ ^er¹ n'llronieinen formel

   tet-f-find.et, in ^er R die ober^te^ende Bedeutung; hnt; und einf?s rip'¹ b.-jnen ^v. oder ⁷ eine Gruppe iet, die ab^e -vjjT'd und -lie eir-.ev. ^-Hydroyy-, oC-^cyloxy- oder einen

   .Neue. Untenayi,;

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   BAD ORfSlNAU

   - I₃ - H93124

   ß-fSulfonyloxysubstituierten^Rest oder ein *£- R.° Irmena torn bedeutet irnrt das andere von beiden einen Rf>"t mit einer ^-Konfiguration,der von einen Thioester ^otammt, und der, we^n er mit einer Base behandelt wird, ein Episulfid bildet, bedeutet}
   b) eine Verbindung der allgemeinen Formel

   (TTT)

   H j

   mit einem Verätherungsmitbel in Berührung gebracht vrird, viobei eine Verbindung entsteht, in der R einen Alkyl- oder Tetrahydropyr°.n-2-yl-Rest bedeutet; oder ;

   o) eine Verbindung der Formel III mit einem Veresterung- ; mittel in Berührung gebracht wird, wobei Verbindungen I

   erhalten werden, in denen H den Rest

   η ■■[

   -C-X
   darstellt, worin X die oben genannte Bedeubunir hat. ^!

   2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Ausganges tofife 20C,3°i-Epithio-5c6'androstan-17ß-ol und ß-Cyclopentylpropionylohlorid verwendet werden.

   3* Verfahren nach Anspruch 1, dadurch srekenn^eichnet, daß 2oUThiooyanat-5oO-arrdro^citan-3ß,17ß-diol-17-.(ß-cyclopentylpropionat) in Gegenwart eines alkalischen Mibtels cyclisiert wird.

   h. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch ^eken^^eictmet, daß -als Ausgangsstoffe 2(%3⁰'^>*Epifciiio_-5C6-androstan-17ß-.ol und p-(terbiär-Butyl)phenoxyacetylchlorid verwendet werden.

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   BAD ORIGINAL

   5. Verbindurj Ί er allgemeinen

   ir ;-i

   R einen Al^lr.y"l- o-''=!'¹ Tetr"^>hydropyr^rn-2-yi -Rpf h

   Hhst ^^r Ρο^ηιτ!β1

   Il

   -C-X

   ^n rl pm X e^w.n r*;^rcloalkylslkylen—, Phenyl-, Cinnamyl-, Trifluorm^thyl-, ^—(tertiHr-Biityl^ methyl-, 2_tk-Dinitrophenoxymethyl- ocier einen rest hedeutet, wobei die Alkyl- und Alkylenreste, die durch R umfaßt werden, weni«er "Is 7 Kohlenstoffatome enthalten»

   6.

   7. 2oC,

   9. 2-yläther.

   10. Verbindung der

   n Formel

   909832/1476

   BAD

   OC-(Alkylen)

   In der die Alkylenre.^te weniger als 7 C-Atome enthalten und η eine positive ;anze Zahl von weniger als 3 ΐ>β* rlputet»

   propi on* t) ·

   1?* Verbindung der a

   Formel

   OG-(Alkylen)

   «Alkyl

   in fler dje Alkyl- und Alkylenreste weniger als 7 C-Atome enthalten«

   13. 2<£,>6-Spithio-50t-androstan-17ß-ol-/l?-p-(tert.-butyl}. phenoxyaoetat.

   Pur

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   SAD ORIGINAL

   G.D. Searle & Co« Chicago,' 111«, V.St.A.