DE1470354A1 - Neue 4H-m-Dithiino[5,4-d]-pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Description

Dipl. Phys. R. Holzhauer Polentanwöile Mönchen 2, Bräuhausstralje 4/III

Neue vollständige Anmeldungsunterlagen

Case 5/248 Dr.Bu/schl-

DR. KARL THOMAE GMBH., BIBERACH AN DER RISS

Neue 4H-m-Dithiino/5_f4-d7~pyrimidine und Verfahren zu ihrer

Herstellung

Die Erfindung betrifft neue 4H-m-Dithiino/5,4-d7-pyrimidine der Formel I

deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung.

In dieser Formel besitzen die einzelnen Reste folgende Bedeutung:

R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Alkylreste, den Phenylrest oder zusammen mit dem benachbarten Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen spirocyclischen Ring,

R₃ einen Alkylrest, einen Phenyl- oder Phenylalkylrest oder eine substituierte Aminogruppe der Formel *

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ORIGINAL INSPECTED

/2-N«ue Unterlagen ΙΑΛ7ha»*aNr.ι

wobei Ης- ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest und R^ einen Alkylrest oder zusammen mit R₁. und dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom oder durch ein weiteres Stickstoffatom unterbrochen und/oder durch einen niederen Alkylrest substituiert sein kann, darstellen und
R. eine freie oder durch einerklkyl- oder Alkenylrest substituierte Hydroxylgruppe oder eine freie oder substituierte Aminogruppe

der Formel

^H5

wobei Rc und R,- wie oben angegeben definiert sind.

Die neuen Verbindungen werden erfindungsgemäß nach folgenden Verfahren erhalten:

A Umsetzung eines m-Dithians der Formel II

mit einer Verbindung der Formel III

NH₀

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ν /3

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die auch in ihrer tautomeren Form IV

ZH

Rj VT IV

NH

vorliegen kann. In diesen Formeln besitzen H₁, Rp und R, die angeführten Bedeutungen,

X bedeutet ein reaktionsfähiges, funktionelles Derivat einer Carboxylgruppe,

Y und Z bedeuten Oxo- oder Iminogruppen, wobei jedoch nicht beide Reste gleichzeitig eine Oxogruppe darstellen können.

Als reaktionsfähige Derivate der 5-Oxo- oder 5-Imino-m-dithiancarbonsäure kommen insbesondere deren Ester, Nitrile, Amidine oder Amide in Frage. Als Verbindungen der Formel III bzw. IV werden beispielsweise Carbonsäureamide und -amidine wie Formamid, Formamidin und substituierte Guanidine verwendet.

Nach diesem Verfahren lassen sich Verbindungen der Formel I erhalten, in denen R₁ bis R, die angeführten Bedeutungen besitzen und R₄ eine freie Hydroxylgruppe oder eine freie Aminogruppe bedeutet. Verbindungen mit einer freien Hydroxylgruppe werden beispielsweise erhalten, wenn eine Verbindung der Formel II eingesetzt wird, in der X einen Alkoxycarbonyl- oder einen Aminocarbonylrest bedeutet, Verbindungen mit einer freien Aminogruppe, wenn X eine ÜTitril- oder Amidinogruppe darstellt.

A 909841/1573

OBlGiNAL

U70354

Die Umsetzung erfolgt vorteilhaft bei Temperaturen zwischen 20 und 200⁰C, vorzugsweise bei einem pH von 8-10, zweckmäßig unter Anwendung von äquimolaren Mengen der Verbindungen II und III in einem Lösungsmittel, beispielsweise Wasser oder Äthanol. Die Wahl der Reaktionstemperatur richtet sich nach der Reaktionsfähigkeit der Verbindung der Formel III bzw. IV: Während die Umsetzung mit einem Amidin oder Guanidin bereits bei Raumtemperatur vonstatten geht, muß bei der Umsetzung mit Formamid je nach der Reaktionsfähigkeit des funktionellen Derivats der Carbonsäure der Formel II gegebenenfalls auf 100 - 200⁰C erhitzt werden.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten m-Dithianderivate der Formel II sind teilweise aus den Arbeiten von Howard und Lindsey, J.Am.Chem. Soc. 85, 158 - 164 (I960) und von Lüttringhaus und Prinzbach, Liebigs Ann.Chem. 624, 79 - 97 (1959) bekannt; teilweise sind sie neu und wurden nach den in den genannten Arbeiten beschriebenen Verfahren hergestellt.

B Umsetzung eines 4-H-m-dithiino/5,4-d7pyrimidinB der Formel V

ο in der R₁ und R₀ die oben angeführten Bedeutungen besitzen und to

* einer der beiden Reste A₁ und A₂ ein Halogenatom oder eine freie ^ oder durch einen niederen Alkylrest substituierte Mercaptogruppe tn und der andere der Reste A₁ und A_p ein Halogenatom oder eine freie ^woder durch einen niederen Alkylreet substituierte Mercaptogruppe ist oder eine der anderen oben für R, und R. angegebenen Bedeu tungen besitzt, mit einer Verbindung der Formel R,H _in der

R, die oben angeführten Bedeutungen mit Ausnahme der eines Alkyl-, Phenyl- oder Phenylalkylrestes besitzt, und/oder mit einer Verbindung der Formel R^H, in der R- die oben angeführten Bedeutungen aufweist.

Sollen nach diesem Verfahren Verbindungen hergestellt werden, in denen R, und R. die gleichen Reste bedeuten, so geht man von einer Verbindung der Formel V aus, in der beide Reste A und Ap ein Halogenatom oder eine freie oder alkylsubstituierte Mercaptogruppe bedeuten, und setzt diese Verbindung mit der zweifachen molaren Menge oder einem Überschuß der Verbindung R^H = R,H um. Sollen Verbindungen mit verschiedenen Resten R, und R, hergestellt werden, so kann entweder erst der Rest Ap gegen den Rest R. und dann der Rest A. gegen den Rest R ausgetauscht werden oder man verwendet als Ausgangsstoff eine Verbindung,

in der A^ oder Ap bereits eine andere Bedeutung besitzt als ein Halogenatom oder eine freie oder alkylsubstituierte Mercaptogruppe.

Die Umsetzung erfolgt vorteilhaft in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels bei Temperaturen zwischen O und 20O⁰C; falls A₁ und/oder Ap ein Habgenatom bedeuten, ist die Anwesenheit eines halogenwasserstoffbindenden Mittels erforderlich. Als solches kann eine anorganische oder tertiäre organische Base verwendet werden} falls R, und/oder R. einen Rest der Formel

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bedeutet, kann auch ein mindestens molarer Überschuß des entsprechenden Amins als säurebindendes Mittel dienen. Ein weiterer Überschuß des Amins kann auch als Lösungsmittel verwendet werden.

Die Reaktionstemperatur hängt von der Reaktionsfähigkeit der Reaktionspartner ab. Im allgemeinen verläuft der Austausch eines Halogenatoms gegen die eine der angegebenen Gruppen in Gegenwart eines halogenwasserstoffbindenden Mittels bereits bei Zimmertemperatur oder mäßig erhöhter Temperatur, während der Austausch einer Mercaptogruppe gegen einen Rest der Formel

^l5 ^K6

erst bei Temperaturen zwischen 100 und 200 C vonstatten geht. Bei Anwendung eines niedrig siedenden Lösungsmittels oder einer Verbindung der Formeln R,H oder R.H mit einem niederen Siedepunkt wird die Reaktion zweckmäßig im geschlossenen Gefäß durchgeführt.

Palls R. eine freie oder substituierte Hydroxylgruppe bedeutet, wird zweckmäßig eine Verbindung der Formi V eingesetzt, in der der austauschbare Rest Ap ein Halogenatom bedeutet. Soll eine Verbindui der Formä. I erhalten v/erden, in der R, einen Alkyl-, Phenyl- oder Phenylalkylrest bedeutet, so muß von solchen Verbindungnjler Formel V ausgegangen werden, in der A^ diese Bedeutungen bereits besitzt.

Die als Ausgangsstoffe bei dem Verfahren B verwendeten Verbindungen der Formel V können nach dem Verfahren A der vorliegenden Anmeldung erhalteiioWßrden, JSoIlen die Reste A₁ und/oder

yUaö4l/l57J '

U7035A

Ap freie oder alkylsubstituierte Mercaptogruppen bedeuten, so können diese Verbindungen direkt durch Ringschluß erhalten werden, beispielsweise durch Umsetzung eines 5-Imino-m-dithian-4-carbonsäurethioamids mit einem Thioharnstoff. Verbindungen, in denen A₁ und Ap Halogenatome bedeuten, können aus dein aus den Ann. Chim. 4£, 1844 - 1849 (1959) bekannten 6,8-Dihydroxy-4H-mdithiino/5,4-^pyrimidin durch Umsetzung mit einem Phosphoroxyhalogenid hergestellt werden. Verbindungen, in denen nur Ap ein Halogenatom bedeutet, können aus den entsprechenden gemäß Verfahren A herstellbaren 8-Hydroxyverbindungen durch Umsetzung mit einem Phosphoroxyhalogenid erhalten werden. In den Beispielen A bis Z wird die Herstellung einer Reihe solcher Ausgangsstoffe für das Verfahren B beschrieben.

V/erden nach den Verfahren A oder B Verbindungen erhalten, in denen der Rest R. eine freie Hydroxyl- oder Aminogruppe bedeutet was beispielsweise für R, stets zutrifft, wenn nach dem Verfahren A gearbeitet wird - so können diese gegebenenfalls nachträglich auf bekannte Weise in eine der bei der Definition von R. angegebenen substituierten Hydroxyl- oder Aminogruppen übergeführt werden, beispielsweise durch Umsetzung mit reaktionsfähigen Estern der entsprechenden Alkohole, insbesondere mit Halogenwasserstoffsäure- oder Sulfonsäureestern.

^ Verbindungen der Formel I, die einen basischen Rest enthalten, ^ können gegebenenfalls nachträglich auf an sich bekannte Weise

t- in ihre Säureadditionssalze mit physiologisch verträglichen an- *"* organischen oder organischen Säuren übergeführt werden. Als solche j können beispielsweise Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Frage.

Verbindungen der Formel I, in denen R. eine freie Hydroxylgruppe

/8 ORIGINAL INSPECTED

bedeutet, können gegebenenfalls nachträglich auf bekannte Weise in ihre Alkalisalze übergeführt werden.

Die.neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmazeutische Eigenschaften, insbesondere wirken sie sedativ, analgetisch, antiphlogistisch, antipyretisch und cardiovascular; sie können außerdem als Zwischenprodukte zur Herstellung von Schädlingsbekämpfungsmitteln verwendet werden.

Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:

Die folgenden Beispiele A bis Z beschreiben die Herstellung von Ausgangsverbindungen:

Beispiel A
6-Chlor~8-morpholino-4-H-m-dithiino/5»4-d7pyrimidin

Zu einer kräftig gerührten Suspension von 1 g (0,0043 Mol) . e.e-Dichlor^-H-m-dithiino/S^-d/pyrimidin in 10 ml absolutem

Äthanol werden bei Raumtemperatur 0,8 ml (0,0092 Mol) Morpholin W getropft.

Dabei ist eine schwach positive Wärmetönung zu beobachten; es

tritt jedoch keine Lösung ein.

Die Reaktionsmischung wird noch 1,5 Stunden bei Raumtemperatur

gerührt.

Man saugt ab, wäscht die Kristalle mit Äthanol und Wasser und

kristallisiert aus Äthanol um. Die Verbindung hat den F =

181 - 182⁰C. Die Ausbeute beträgt 0,7 g (58 fi der Theorie).

909841/1573 /₉

ORlGiNAL INSPECTED

H70354

Analyse; C₁₀H₁₂ClN₅OS₂ Molekulargewicht = 289,82

Berechnet» C 41,44 H 4,17 Cl 12,24 Gefunden: 41,30 4,20 12,48

Beispiel B r.-Morpholino-8-chlor-4-H-m-dithiino/5,4-d7pyrimidin

6,75 g (0,025 Mol) 6-Morpholino-8-oxy-4-H-m-dithiino-/5,4-d7pyri~ midin und 30 ml Phosphoroxychlorid werden 2 Stunden zum Rückfluß jrhitzt. Es tritt völlige Lösung ein.

Das überschüssige Phosphoroxychlorid wird im Vakuum abgezogen, der zähe Rückstand mit Eiswasser zersetzt und mehrmals mit Chloroform extrahiert.

Nach dem Abziehen des Chloroforms erhält man gelbbraune Kristalle, die aus Äthanol umkristallisiert werden.

Die Verbindung hat den F = 129 - 131⁰C

Die Ausbeute beträgt 6,0 g (83 Ί» der Theorie).

Analyse: C₁₀H₁₂ClN₃OS₂ Molekulargewicht = 289,82 Berechnet: C 41,44 H 4,17 Cl 12,24 gefunden: 41,40 4,09 12,31

Nach demselben Verfahren lassen sich z.B. die folgenden Verbindungen der angegebenen allgemeinen Formel V herstellen.

/10 909841/1573

Bei spiel	co ο -Λ	6-(2-Methylmorpholino)-ö-chlor- 4-H-m-dithiino/5,4-d7pyrimidin	H	R2	V	ο	O3H7
C	•a* (j cn «4	ö-Pyrrolidino-S-chlor^-H-m- dithiino^5»4-d7pyrimidin	H	H		CH5	(OHj)2OH
D	H	6-Methyl-8-chlor-4-H-m-dithiino- /5,4-d/pyrimidin	Ξ	H	°5H11
E	I	e-n-Propyl-S-chlor^-H-m-dithilno-	Ξ	H	°6H5
J	6-IsopΓopyl-8-chloΓ-4-H-m-dithiino- 13»4-d7pyrimid in	H	Ξ	O
	6-n-Pentyl-8-chlor-4-H-m-dithiino- /5,4-d7pyrimidln	H	H
6-Phenyl-8-chlor-4-H-m-dithiino- /5,4-d/pyrimidin	H	H
2-Methyl-6-pyrrolidino-8-chlor- 4-H-m-dithiino/^,4-d7pyrimidin	H	H
	OH,

Cl

Cl

Cl

(⁰C)

93 - 94 (Äthanol)

90 - 91 (Benzin)

undestillierbares öl

undeetillierbares Ol

Ausbeu1

74

77

64-

90

90

79

spiel	R	?■ thyl-6-morpholino-8-ehlor-4-H- i. Jhiino/5,4-d7pyrimidin	Ί	*2	A1	A2	140'(Essigester)	Aus beute ^_
K	S	2,6-Dimethyl-e-chlor-4-H-m-dithi- ino/5,4-d7pyrimidin 2-Methyl-6-äthyl-8-chlor-4-H-m- dithiino/5,4-d/pyrimidin	H	CH,	O	Cl	undestillierbares öl tt If	71
L M	T	2-Methyl-6-n-propyl-8-chlor-4-H-m- dithiino/F,4-d7pyrimidin	II H	CH, CH,	C2H5	Cl Cl	ft ft	82 84
Ή		4-H-m-dithiino^t,4-d7pyrimidin	H	CH,	C3H7	Cl.	• undestillierbares öl	81
co 0 ο CD CO	2-Phenyl-6-morpholino-8-chlor- 4-H-m-d i thi ino/5"»4-d7pyr imid in	H	°6H5		Cl	147 - 148 (Essigester)	90
cn	2-Phenyl-6-methyl-8-chlor-4-H-m- dithiino/5,4-d7pyrimidin	Ξ	°6H5	O	Cl	undestillierbares öl	57
-4	2-PhOUyI-O-H-PrOPyI-S-ChIOr- 4-H-m-dithiino/5,4-d7pyrimidin	H	C6H5	CH,	Cl	It Π	60
6-Äthyl-8-chlor-4-H-m-dithiino- /3»4-d7pyrimidin	H	C6H5	O3H7	Cl	t» H	80
6-Benzyl-8-chloΓ-4-H-m-dithiino- /3»4-d/pyrimidin	H	H	C2H5	Cl	136 - 137 (Essigester) am.	83
H	H	C6H5CH2	Cl	78

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Ph ·-		:<tj -p
I -		I Ή
CVJ ro	VO Pt	VOtJ

14703/6

909841/1573 BAD ORIGINAL

U70354

Beispiel Y

6-Äthylmercapto-8-hydroxy-4-H-ra-dithiino/5»4-d7pyrimidin Zu einer Lösung von 18,5 g (O»1 Mol) S-Athylisothioharnstoffhydrobromid und 13»8 g (0,1 Mol) Kaliumcarbonat in 100·ml Wasser werden bei Raumtemperatur unter Rühren 20,6 g (0,1 Mol) 4-Carbäthoxy-5-m-dithianon getropft.

Nach einiger Zeit beginnt das Reaktionsprodukt auszufallen.

Man läßt 8 Stunden bei Raumtemperatur rühren, nutseht ab und v.v.scht mit Wasser nach. Man erhält weiße Kristalle, die aus Äthanol umkristallisiert .werden. Die Verbindung hat den P = 226 - 227⁰C

Die Ausbeute beträgt 22,5- g (91 $> der Theorie). Analyse; C₈H₁₀N₂OS, Molekulargewicht = 246,38

: ,rechnet: C 39,00 H 4,09 N 11,37 S 39,04 Gefunden; 38,90 4,14 11,23 38,98

P .1spiel Z
6-iithylmercapto-8-pyrrolidino-4-H-m-dithiino/5,4-d7pyrimidin 1 g (0,0038 Mol) e-A

pyrimidin und 2 ml (0,024 Mol) Pyrrolidin werden zusammengegeben, wobei unter heftiger Reaktion Lösung und Sieden unter Rückfluß

eintritt.

?.'an läßt ohne zusätzliches Erhitzen 1 Stunde stehen, saugt die ausgefallenen Kristalle ab und kristallisiert aus Äthanol um. Die Verbindung hat den F= 104 - 105°C. Die Ausbeute beträgt 0,8 g

(70 °/o der Theorie).

Analyse; C^H^N^S, Molekulargewicht = 299,49

Berechnet: C 48,12 H 5,72 S 32,12 909841/1573

Gefunden: 48,20 5,83 31,90

BAD ORIGINAL

Beispiel 1
6-Pyrrolidino-8-hydroxy-4-H-m-dithiino/5%4-d7pyrimidin

Eine Lösung von 2,3 g (0,1 g-Atome) Natrium in 50 ml absolutem Äthanol wird mit 15,0 g (0,1 Mol) Ν,Ν-Tetramethylenguanidinhydrochlorid und 20,6 g (0,1 Mol) 4-Carbäthoxy-5-m-dithianon versetzt, eine halbe Stunde bei Raum- und anschließend 5 Stunden bei Rückflußtemperatur gerührt.

Nach dem Abkühlen wird daa ausgefallene Produkt abgenutscht, mit Wasser gewaschen und aue Dimethylformamid umkristallisiert.

Die Verbindung hat den F = 286 - 287°C Die Ausbeute beträgt 18,1 g (71 ?6 der Theorie).

Analyse; C₁₀H₁₅N₅OS₂ Molekulargewicht * 255t37 Berechnet: C 47,03 H 5,13 H 16,46 Gefunden: 47,17 5,21 16,42

Die folgenden 4-H-m -Dithiino/5»4-d7pyrimidine der angegebenen Formel I werden analog dargestellt.

/15

909841/1573

3piel Nr	to	6-Melliyl-8-hydroxy-4-H-m- dithiino/5,4-d7pyrimidin	I	H	CH5	CH	"4	ί1 TC)	(DMP)	Ausbeute
2	O to GO •IN	6-Äthyl-8-hydroxy-4-H-m- dithiino/5,4-d7pyrimidin	H	H	C2H5		HO	281 - 283	(Butanol)	59
3	/15 7	• e-n-Propyl-e-hydroxy^-H-m- dithiino/5,4-d/pyrimidin	H	H	C3H7		HO	270 - 272	(Äthanol)	67
4		6-Isopropyl-8-hydroxy-4-H- m-dithiino/5,4-d7pyrimidin	H	H	(CH3)2		HO	223 - 227	(DLIP)	75
5		6-n-Butyl-8-hydroxy-4-H-m- dithiino/5,4-d7pyrimidin	H	H	C4H9		HO	269 - 270	(Methanol)	62
6		2,6-Dimethyl-8-hydroxy~4-H- m-dithiino/F» 4-d/pyrimidin	H	CH·»	CH3		HO	175 - 176	(DMP)	53
7		2-Methyl-6-äthyl-8-hydroxy- 4_H-m-dithiino/5,4-d/pyrimidj	H	OH,	C2H5		HO	255 - 277	(Propanol)	50
8		2-Methyl-6-n-propyl-8-hydroxj 4-H~m-dithiino/5,4-d7pyrimi- din	H α	OH,	C3H7	HO	217 - 218	(Äthanol)	49
9	2-Methyl-6-isopropyl-8-hydrox 4-H-m-dithiino-/5,4-d7pyrimi- din	-H	CH,	(CH3)	HO	203 - 204	(Äthanol)	66
10	2-Methyl-6-n-butyl-8-hydroxy- 4-H-m-ditliiino/5,4-d/-pyrimi- din	y- ι	OH,	C4H9	[ HO	217 - 219	(Aceton)	58
11	H			HO	198 - 200	73

Bei spiel Hr.	19	2-Ph;;n^l-6-methyl-8-hydroxy- 4-H-m-dithiino/5,4-cj7pyrimidin	H	R2	CH3	k4	P (0C)	Ausbeute
12	20	2-Phenyl-6-äthyl-8-hydroxy-4- H-m-dithiino/5,4-d7-pyrimidin	H	C6H5	C2H5	HO	283 - 285 (DMP)	61
13		2-Phenyl-6-n-propyl-8-hydroxy- 4-H-m-dithiino/5,4-d7pyrimidin	H	C6H5	C,H7	HO	269 - 270 (DMP)	74
14	2-Phenyl-6~isopropyl-8-hydroxy- 4-H-m-dithiino/5,4-d/pyrimidin	H	C6H5	(OHj)2CH	HO	281 - 283 (Athylglykol)	87
15	2-Plienyl-6-n-biityl-8-hydroxy- 4-H-m-dithiino/5»4-d7pyrimidin	H	G6H5	C4H9	HO	274 - 276 (DMP)	78
16 < 3 t "t	6-n-Fentyl-8-hyd:roxy-4-H-m- dithiino/5,4-d/pyrimidin	\E	C6H5	C5H11	HO	225 - 227 (Athylglykol)	75
I J Il 17	6-n-Hexyl-8-hydroxy-4-H-m- ditlaiino-/5,4-d7pyrimidin	H	H	C6H13	HO	177 - 178 (Äthanol)	67
• 1 ι»	6-Phenyl-8-liydroxy-4-H-ni- dltiLiino/5,4-d7pyrimidin	H	H	C6H5	HO	143 - 144 (Äthanol)	61
2-Methyl-6-pyrrolidino-8- hydroxy-4-H-m-dithiino/5»4-d7~ pyrinidin	H	Pyrroli dino	HO	270 (Methylglykol)	40
	CH,	HO	265 - 266 (Methylglykol]	54

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03841/1573

Bei spiel Nr.	2-Isc LiV ί-\'- -β-ineThy'; - V- hvdroxv—4—Η—π—dithiine— /5,»4-o7pyrimid in	H	R2	R3	R4	P (0C)	Ausbeute *
29	2—Zsocrccvl—β— χι—propyl— 8—hydrox2.r-T--H—ei—dithiino—	H			OH	2?6-227 (Itharol)	48
30	2-Isopropyl-6-benzyl-8- h^droxv-4H-m-dithiino- /3»4-d/pyrimidin	(CH3)2CH	C3H7	OH	208-209 (Äthanol)	56
31	6-L'eth^l-8' -hydroxy- spiro/cyclohexan-1,2'- (4H-m-dithiino/5,4-d7- pyrimidinj/	(CH3)2CH	C6H5CH2	OH	245-246 (Methylglykol)	47
32		-CM2CH2CH2CH2CF		OH ·	270 - 271 (Äthanol)	39

33

()-Morpholino-8-pyrrolidino-4-H-m-dithiino_i/5,4-d^7pyrimidin

ί,Ο γ, (0,01 Mol) ö-Äthylmercapto-e-pyrrolidino-^-H-m-dithiino-/^,4-jt37pyrimidin und 50 ml Morpholin werden 30 Stunden in der j;ombe auf 175°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird die Reaktionsrnischung in Wasser gegossen, wobei sich ein kristallines Produkt abscheidet.

:s wird abgesaugt, mit Wasser nachgewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Die Verbindung hat den F = 145 - 146⁰C. Die Aus beute beträgt 2,1 g (65 # der Theorie). Analyse: C₁₄H₂₀N₄OS₂ Molekulargewicht = 324,47

Berechnet: C 51,82 H 6,21 N 17,27 Cefunden: 52,00 6,25 17,46

Beispiel 34
o-Morpholino-8-hydroxy-4-H-m-dithiino/5,4-d7py^rinii(iiⁿ

■: g (0,02 Mol) e-Ä/ pyrimidin und 50 ml Morpholin werden 8 Stunden unter Rühren unter Rückfluß erhitzt (Badtemperatur 140⁰C).

Die klare Reaktionsmischung wird nach dem Abkühlen in 250 ml Wasser gegossen, das ausgefallene kristalline Produkt abgesaugt, mit Y/asser gewaschen und aus Dimethylformamid umkristallisiert. ~...e Verbindung hat den P = 285°C (unter Zersetzung). ...e Ausbeute beträgt 4,8 g (89 # der Theorie).

/20 909841/1573

ORIGINAL INSPECTED

Analyse: C₁₀Ii₁₃N₃O₂S₂ Molekulargewicht « 271,57 Berechnet: C 44,26 H 4,83 S 23,63 Gefunden: 44,11 4,97 23,82

In gleicher Weise wurden die folgenden 4-H-m-Dithiino/5,4-^7pyri· midine der angegebenen Formel I aua 6-Äthyl-tneroapto-8-hydroxy-4-H-m-dithiino^5,4-d7pyrimidin erhalten.

/21

909841/1573

	■	36	2-Pheryl-6-pyrrolidino-8- /f, 4-d7pyriEidin· ■	H	B2	O	E4	P (0C)	Ausbeute *
Bei-ί spie.	37	2-Pher.yI-6-norpholino-8- hvdroxv-4-H-m—dithiino- /3,4-d7?yrimidin		H	HO	284- - 285 (DMP)	77
j 35 }6-ν2'-Hethylmorpholino)-8- I r',^rnr>i-H—τη-di thiino-			H
H	C6H5	HO	270 (Methylglykol)	61
■Ms	HO	280 (Methylglykol)	65

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Beispiel 38 6-Pyrrolidino-8-morpholino-4-H-m-dithiino/5,4-d7py^ri^midin

1 g (0,0034 Mol) e-Chlor-e-morpholino-^-H-m-dithiino-/5»4-d7pyrimidin und 15 ml Pyrrolidin werden 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt.

Nach dem Abkühlen gießt man die klare Lösung in 100 ml Wasser. Die sich abscheidenden Kristalle werden abgesaugt, mit Wasser und Äthanol gewaschen und aus Äthanol umkrietallisiert. Die Verbindung hat den P= 133 - 134⁰C Die Ausbeute beträgt 0,8 g (71 * der Theorie).

Analyse ι C^Hg^OSg Molekulargewicht = 324,47 Berechnet» C 51,82 H 6,21 N 17,27 befunden» 51,90 6,28 17,07

Beispiel 39 6,8-Dimorpholino-4-H-m-dithiino^,4-d7pyrimidin

5,8 g (0,02 Mol) e-Morpholino-e-chlor^-H-m-dithiino/ij^-d/-.yrlmidin und 15 ml Morpholin werden 3 Stunden zum Rückfluß erhitzt (Badtemperatur 150°C).

Nach dem Abkühlen wird die Reaktionsmischung mit Äther vernetzt, das ausgefallene Produkt abgenutscht, mit V/asser nach-,r'owaochen und aua Äthanol umkristnl Liniert. Die Verbindung hat den F - 126°0.

Din Λιΐ:;Ι>ίΜΐ t;«> betriff; ^,'l-tf (Y¹) /> < 1 *i f Thoorio). A iiiil /;<>: 0 , .II,,_nfI.0_ni;,, Mo Lf leu 1 atvi-,/ i ₍;h I; « >-K>,47

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909841/157 3 BAD ORIGINAL /_{2 5}

U70354

40

'i,0 ρ (0,02 Kol) f>-Morpholino-8-chlorH-IlHm-dithiino/5,4-d7-pyrimidin und *iO ml kondensiertes Ammoniak werden in einer Bombe Π Stunden auf 100 C (Badtemperatur) erhitzt.

¹Vach dem Abkühlen auf Raumtemperatur läßt man das überschüssige Ammoniak abblaneii.

Der kristalline Rückstand wird mit Wasser verrührt, abgenutscht und nur, Ethanol umkristallisiert.

ie Vorbindung hat den P= 138 - 139°C Die Ausbeizte beträgt 4,1 g (76 fo der Theorie).

Analyne; O₁₀II₁₄N₄OS₂ Molekulargewicht = 270,39

Morcchnot: C 44,42 H 5,22 N 20,72 befunden: 44,58 5.35 20,87

41

r)~Phenyl-8-morpholino-4-Il-m-dithiino/5,4-d7pyrimidin

3,7 g (0,013 Mol) e-Phenyl-S-chlor^-H-m-dithiino/^-d/pyrimidin worden mit 10 ml Morpholin 24 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das überschüssige Morpholin unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand in 30 ml 2-normaler Salzsäure aufgenommen. Man schüttelt zweimal mit je 25 ml Äther aus und stellt dann die wässrige Phase alkalisch. Das abgeschiedene Öl wird in Chloroform aufgenommen, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdeetillation des Lösungsmittels bleibt ein

zöher Rückstand, der beim Anreiben durchkriatallisiert. Das

V " 90984 1/1573 -A₀ oRJQWW

⁰^ /24

H70354

Produkt wird ab/;enutscht und zweimal'aus Essigester umkristallisiert. Die Verbindung hat den P = 103°C. Die Ausbeute beträgt 1,8 g (41 "/» der Theorie). Analyse; C₁₆IL₇N^OS₂ Molekulargewicht = 331,47

berechnet; C 57,97 H 5,17 N 12,68 Gofunden; 58,10 5,21 12,90

Poiepiel 42

2-Met.hyl-6-propyl-8-morpholino-4-H-ra-dithiino_i/5,4-d7pyrimidinmaleinat

8,4 g (0,032 Mol) 2-Methyl-6-propyl-8-chlor-4-H-m-dithiino/5,4-d7-];yrimidin und 20 ml Morpholin werden 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das überschüssige Morpholin unter vermindertem Druck abdestilliert und der halbfeste Rückstand mit 2-normaler Salzsäure angesäuert. Man schüttelt zweimal mit 20 ml Jither aus und stellt dann die wässrige Phase alkalisch. Das ausgefallene öl wird in Äther aufgenommen, mit Wasser ausgewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Eindampfen des Lösungsmittels bleiben 6,85 g öliger Rückstand. Dieser wird in etwas absolutem Äthanol gelöst und mit 22 ml einer molaren, äthano-Tischen Maleinsäurelösung versetzt. Nach Abdampfen des Äthanols bleibt ein kristalliner Rückstand, der mehrmals aus absolutem Essigester umkristallisiert wird. Die Verbindung hat den P = 94 95⁰C

Die Ausbeute beträgt 5 g (37 $ der Theorie). Analyse; ^ci₈ ^H25^N3°5^S2 Molekulargewicht = 427,55 Berechnet» C 50,57 H 5,89 N 9,83 S 15,00 Gefunden: 50,40 5,97 9,54 14,70

909841/1573 BAö original

- 25 - H70354

Nach den in den Beispielen 39 - 42 beschriebenen Methoden wurden die folgenden basieoh substituierten 4-H-m-Dithiino/B"»4-d7pyrlmidine der angegebenen allgemeinen Formel I hergestellt.

9 0 9 8 M / I Γ) 7 I

c - ■ . I	i	6-i.xrpholino-S-(4-iaethyl- r"" ^era^'i roN- -4-H-n:-dithiino- -* -C ™* (^ ■ "C \rI* "* 1^' 1Q. ΐ Ώ	R1	R2	O	»4	P (0C)	Ausbeute *
4; c-.:;rp::clino-5-(2-methyl- r£rpho_linc) -4-H-m-di thiino-	, ~'	c-'Iorpholino-S-piperld ino- 4-H-n-dithiino/5,4-d7- pyriniidin	K	il		"Ό	108 - 109 (Äthanol)	64
	c-IIorphclino-S-TDyrrolidino- 4-H-E!-dithiino/5,4-d7-pyri- r.idin	H	H			124 - 125 (Äthanol)	59
t -7 i I	6-(S-I.IeThylnorpholino)-S- norpholino-4-H-E-dithiino- /3 »4 -dj^nyr inid in	H	H		O	115 - 116 (Äthanol)	72
I	6-Pyrrolidino—S-mcrpholino- pyriir.idin	H	H	D		145 - 146 (Äthanol)	61
H	CE H	O	117 - 118 (Aceton)	52
H	H	.0	133 - 134 (Aceton)	73 0

Bei spiel Kr.	££Sl/lf8606	S1	R2	O	Ö	P (0C)	Ausbeute %
49	6-Pyrrolidino-S-(2-~ethyl- rr.orpholino) -4-H-n-dithiino- /5»4-ä7pyrinidin	rr		A		(Aceton)	57
50	6-Pyrrolidino-S-(4-methyl- piperazino)-4-H-n-dithiino- 25,4-d7pyrinidin	H				93 - 94 (Aceton)	48
51	ö-Morpholino-S-cyclohexylaminc 4-H-n-dithiino/5,4-d7-pyriinid:	ι- Η .n	TT	O	P tr ;,τ-3·	128 - 129 (Äthanol)	50
52	6-Morpholino-S-äthylanino- 4-H-Ei-di thiino/5,4—ά/~ pyrimidin	H	H		C5H7KH	91 - 92 (Äthanol)	47
53	ö-LIorpiiolino-S-n-prot^ylamino- 4-H-m-dithiino/5,4-d/pyri- midin	H	H	C4H9KH	92 - 93 (Äthanol)	70
54	ö-Morpholino-S-n-butylainino- 4-H-ra-dithiino/5', 4-d/-pyri- midin	H	H	68 - 69 (Petrolätherj	50

Bei spiel Nr.	6-(2-Methylmorpholino)-8- amino-4-H-Ei-d i thiino/5, A-ä/- pyrimidin	R1	R2	5	H2K	F (0C)	Ausbeute
55	6-Pyrrolidino-8-amino-4- H-m-dithiino/5,4-d7pyri- midin	H	H	D	H2,	136 - 137 (Äthanol)	63
56	ö-Pyrrolidino-e-n-propyl- ainino-4-H-m-dithiino- /5,4-d7pyrinäin	H	H	D	C3H7NH	206 - 207 (Butanol)	81
57	ö-Morpholino-S-isobutylamino- 4-H-m-dithiino/5,4-d7-pyri- midin	H	H	0 N Ν—J	(CH3)2CHCH2NH	59 - 60 (Äthanol)	43
58	6-I.!orpholino-8-(isoamylamino)- 4-H-n-dithiino/5,4-d7pyr£midin	H	H	O	(CH3)2CH(CH2)2Nfi	124 - 125 (Methanol)	46
59	6-(2-Methylmorpholino)-8- isopropylamino-4-H-m-dithiino- /5»4-d/pyrinidin	H	H	&	ι OTT 1 ^t /j Kt γ τ V, vHt / η viii» Xl	93 - 94 (Äthanol)	52
60	ö-Pyrrolidino-S-ieopropyl- ar.ino-4-H-m-dithiino/5,4-d7- pyrinidin	H	H	D	(CH^)2CHlJH •	100 - 101 (Äthanol)	43
61	H	H		89 - 90 (Äthanol)	67

si ~ -1 irr.	6—Pyrrolidino-8-ieobutyl- pyrinidin	1I	R2	E3	R4	ϊ (0O	Ausbeute
62	D-iaorpholino-8-diinethylaniino- 4—H—in—dithiino/5 * 4~*d/py x*i~ iaidin	H	H	C-	(C^)2CHCH2M	108 - 109 (Äthanol)	76
63	6- (2-Methylmorpholino)-8- d i äthylamino-4~H-Bi-dithiino- /5»4-d7pyrimidin	H	H	O	(CH3)gN	115 - 116 (Äthanol)	74
	o-Pyrrolidino-e-diäthylaaiino-	H	H	5	ι ^ TT ι ΪΤ	91 - 92 (Äthanol)	49
65	6-lie t hy l-8-n-he3cylamino-4-H~ 3-d i thi ino/5,4-d/pyrimidin	S	H	I /	CW	81 - 82 (Äthanol)	58
j 66	6-Methyl-8-pyrrolidino-4-H- m-dithi ino/5,4-^ρ7Γΐπι1α1η	H	H	CH3		57 (Petroläther)	48
67	6-Hethyl-8-mor^aolino-4-H-m- dithiino/5,4-d/pyTimidin	H '	H	CH3	Q	131 (Essigester)	37
68	H	H	CH3	O	142 - 143 (Essigester)	40

Fei spiel Nr.	o-n-Propyl-e-morphülino- 4-H-m-d i thiino/S" 14-d7- pyrimidin	S1	E2	O3H7	η I	F (0C)	Ausbeute *
69	ö-Isopropyl-e-morpholino- 4-H-m-dithiino/5,4-d7- pyrimidin	H	H	(CH3)2CH		74 (Petroläther	42
70	2-Methyl-6,8-dimorpholino- 4~H—ni~dithiino/5»4—d/pyri— midin	Ξ	H	O		61 (Petroläther)	58
71	2,6-Dimethyl~8-morpholino- 4-H-m-di thiino^5*, 4-d7- pyrimidin	Ξ	OH,	•-3		147 - 148 (Äthanol)	70
72	2-Methyl-6-äthyl-8-pyrro- lidino-4-H-m-dithiino- /5,4-d7pyrimöin	H	OH3	C2H5	O	128 (Essigester)	32
72	2-Methyl-6-ätJayl-8-morpho- pyrimidin	H-	OH,	O2H5	D-	57 - 58 (Petroläther)	46
74	Eorpholino-4-H-m-dithiino- 3»4-d7pyri»idin	H	CH5	O	O	63 (Petroläther)	37 1
75	H	OH,	O	110 - 111 (Petroläther)	70 ;

Beispiel Nr.

76

77

78

79

80

81

82

2-Phenyl-6-pyrrolidino-8-morpholino-4-H-n-dithiino- /3 ♦ 4-d7pyrimidin

2-Phenyl-6,8-Dimorpholino 4-H-in-dithiino/5,4-d7-pyrinidin

2-Phenyl-6-methyl-8-morpholino-4-H-m-

dithiino/5,4-d7pyrimidin

6-Athyl-8-morpholino-4-H-ci-dithiino/5,4-d7pyrimidin

e-n-Propyl-S-pyrrolidino

4-H-n-dithiino/5,4-d7-pyrinidin

6-n-Propyl-8-piperidino-

4-H-m-dithiino/5,4-d7-pyrimidin

2-Phenyl-6-isopropyl-8-norpholino-4-H-in-

dithiino/5,4-d7pyrimidin

R.

^C6^H5

°6^H5

^C6^H5

^C6^H5

R.

OH.

C₂H₅

C₃H₇

₃)₂CH

(⁰C)

133 - 134
(Äthanol)

128
(Äthanol)

111 - 112
(Petroläther)

122

(Essigester)

67 - 68

(Essigester)

61 - 62
(Essigester)

138 - 139
(Essigester)

Ausbeute 56

48

73

50

56

62

53

64

Beispiel 85 6-Morpholino-8-methoxy-4-H-m-dithiino/5,4~j^pyrimidin

Zu einer Lösung von 0,5 g (0,022 g-Atome) Natrium in 100 ml absolutem Methanol gibt man 5,8 g (0,02 Mol) 6-Morpholino-8-chlor-4-H-m-dithiino/5,4-d7pyrimidin und erhitzt 2 Stunden unter Rückfluß. Das beim Abkühlen auskristallisierende Produkt wird abgenutscht, mehrmals mit Wasser gewaschen und aus !.ethanol umkristallisiert. Die Verbindung hat den P= 140 141⁰C. Die Ausbeute beträgt 3,7 g (64 $> der Theorie).

Analyse; C₁₁H₁₅N^O₂S₂ Molekulargewicht = 285,40 Berechnet; C 46,29 H 5,30 N 14,73 Gefunden; 46,40 5,36 14,62

Die folgenden 4-H-m-Dithiino/5,4-d7pyrimidine der angegebenen allgemeinen Formel I wurden in gleicher Weise hergestellt«

/33

909841/1573

I I	0 41/15 7	i Bei spiel)	c-LIorpiiclino-8-äthoxy- pyrididin	H	R2	O	E4	J1 (0C)	Ausbeute *
		64	o-Mcrpholino-8-n-propoxy- pyriinidin	H	H	O	O2H5O	122 - 123 (Aceton)	53
		85	c-LIcrpholino-8-allyloxy-	H	H	O	O3H7O	139 (Aceton)	71
	86	sidir		H		CH2=SCHCH2O	143 - 144 (Aceton)	67
		6-Pyrrolidino-8-äthory~ 4-H-m-dithiino^,4-dT1 pyrisiidin	H		O	•
:' 87	e-Pyrrclidino-e-isopropoxy- *-H-a-dithiino/5 * 4-d7pyrimi- din	H	H		C2H5O	91 - 92 (Aceton)	84
i 68 1		H		(CHj)2CHO	127 - 128 (Aceton)	59

Beispiel 89

6- (2-Me thy lmorpholino) -S-äthylamino^-H-m-dithiino/j), Α-ά/-

pyrimidin-hydroohlorid

3,1 g (0,01 Mol) 6-(2-Methylmorpholino)-e-athylamino-4-H-mdithiino/5,4-d7pyrimidin, gelöst in 100 ml absolutem Essigester, versetzt man so lange mit ätherischer Salzsäure, bis die Löaung congosauer ist.

Das ausgefallene Hydrochlorid wird abgenutscht, mit absolutem Essigester gewaschen und aus absolutem Äthanol umkristallisiert,

Die Verbindung hat den P= 217 - 218⁰C.

Die Ausbeute beträgt 2,4 g (69 # der Theorie).

Analyse; C₁^H₅₁ClN-OS₉ Molekulargewicht = 348,93

Berechnett C 44,75 H 6,07 Cl 10,16 Gefunden: 44,65 6,05 10,25

109841/1R73 ORIGINAL INSPECTED

!lach	ier. Verfahren des Beispiels	wurden noch folgende Verbi	R2	fi3	ndungen hergestellt:	P (0C)	Ausbeute
Bei spiel Nr.		R1	O3H7	CH3	R4	204 - 206 (Äthanol)	72
90	2-n-Propyl-6-methyl-8- hy.droxy-4-H-m-dithiino- /5»4—d/pyrimidin	H	O3H7	C2H5	OH	181 - 183 (Äthanol)	70
91	2-n-Propyl-6-äthyl-8- h2droxy-4-H-m-dithiino- Z5» 4—d/pyrimidin	H	O3H7	C3H7	OH	171 - 173 (Äthanol)	70
92	2,6-di-(n-Propyl)-8- h2;dro3cy-4-H-m-dithiino- /5,4-d/pyrimid in	H	O3H7	O	OH	232 (Methylglykol)	40
93	2-n-Propyl-6-morpholino- 8-hydroxy-4-H-m-dithiino- /5,4-d7pyrimidin	H	OH3	CH3	OH	254 - 257 (Methylglykol)	68
94	2,2,6-Trimethyl-S-hydroxy- 4-H-m-dithiino/5,4-d7pyri- midin	CH,	CH,	C2H5	OH	227 - 230 (Äthanol)	60
95	2,2-Dimethyl-6-äthyl-8-. hy_droxy-4-H-m-dithiino- /5»4--d/ pyr imid in	CH,	H2CH2CH2CH2	C2H5.	OH	230 - 233 · (Äthanol)	60
96	6'-Athy.1-8'-hydroxy- spiro/cyclohexan-1,21- (4H-m-dithiino/5,4-d7- pyrimidine	fe	OH

O (O CD

Bei spiel Hr.

6-Oimethylanino-8-hydroxy- 4-E-n-dithiino/5,4-d7pyri- niidin

R1

R2 -

R3

h

P (0C) -

Ausbeute

Uach den Verfahren der Beispiele 41 und 42 wurden noch folgende Verbindungen hergestellt:

2-n-Propyl-6-methyl-8- pyrrolidino-4-H-m-di- thiino/5,4-d7pyrimidin 2-n-Propyl-6-methyl-8- morpholino-4-H-m-dithiino- /3»4-d7pyrimidin 2,2,6-Trimethyl~8-pyrroli- dino-4-H-m-dithiino/5»4-d7~ pyriniidin 2,2,e-Trimethyl-e-morpho- lino-4~H-m-dithiino/5»4-d7- pyrimidin 2,2-Dinethyl-6-äthyl-8- pyrrolidino-4-H-in-dithiino- /ß, 4-d7pyrimidin

H. E CH3 CH3

CH3 OH3 CH3

in to to to to W

'<

82 - 84 (Aceton) 87 - 89 (Aceton) 112 - 114 (Petroläther) 104 (Aceton) 115 - 117 (!!ethanol)

50 45 57 52 58

97

H

H

H(CH3)2

OH

285 - 288 (Dimethyl formamid )

35

98 99 100 101 102

O

	3ei- spie"	2,2-2imethyl-6-äthyl-8- morpholino-4-H-m-dithi- ino/p,4-d7pyrimidin	»1	R2	H3	O	P (0C)	Ausbeute ί>
	103	2,2-Dimethyl-6-n-propyl- S-morpholino-4—H-m-dithiino- /3»4-d7pyrimidin	OH3	CH,	V,		81 - 83 (Aceton)	35
	104	β'-Methyl-8'-pyrrolidino- SDiro/cyclohexan-1,2'-(4H-m- dithiino/5,4-d7pyrimidin}7	CH,	CH,	C3H7		100 - 101 (Essigester)	64 *
CD CO CO	105	6·-Methyl-8'-morpholino- spiro/cyclohexan-1,2'-(4H- m-dithiino/5t4-d7pyrimidin^	η Tr ΓΊΤΤ —UIlpUllp	CH2CH2C!	■j J ηττ %7 OU3 .	O	90 (Aceton)	38
	106 5 J	ΛΤΤ ΛΤΤ —UQpV^Il/,	CH2CH2CI	1^)OH3	88 - 91 (Petroläther'	41

* Daten des Monomaleinats

Claims (6)

1. Patentansprüche

   R-. und Rp, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff atome, Alkylrestä; den Phenylrest oder zusammen mit dem benachbarten Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen spiro cyclischen Ring,

   R, einen Alkylrest, einen Phenyl- oder Phenylalkylrest oder eine substituierte Aminogruppe der Formel

   -N

   wobei Rc ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest und Rg einen Alkylrest oder zusammen mit R₁- und dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom oder durch ein weiteres Stickstoffatom unterbrochen und/oder durch einen niederen Alkylrest substituiert sein kann, darstellen und

   R. eine freie oder durch einon Alkyl- oder Alkenylrest substituierte Hydroxylgruppe oder eine freie oder subotituiertc Aminogruppe der Formel

   9 0 9 8 A 1 / 1 5 7 3 /59

   BAD ORIGINAL

   N«UÖ Unterlagen (Art. / Ji^_{2 Nr}., satz ₃ des Änderungages. ν. 4 H.

   wobei Rj- und Rg wie oben angegeben definiert sind, bedeuten sowie deren Salze.
2. 2) 6-Pyrrolidino-8-(N'-methylpiperazino)-4H-m-dithiino/5_t4-d7-pyrimidin und dessen Säureadditionssalze.
3. 3) 8-Diäthylamino-6-pyrrolidino-4H-m-dithiino/5,4-d7pyrimidin und dessen Säureadditionssalze.
4. 4) 6,8-Dimorpholino-4H-m-diihiino/5»4-d7pyriraidin und dessen Säureadditionssalze.
5. 5) 8-Morpholino-6-pyrrolidino-4H-m-dithiino/5#4-d7pyrimidin und dessen Säureadditionssalze.
6. 6) Verfahren zur Herstellung von neuen 4H-m-Dithiino/!)_f 4-dT'-pyrimidinen der Formel

   in der

   R.J und Rp, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff atome, Alkylreste, den Phenylrest oder zusammen mit dem benachbarten Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen spirocyclischen Ring,

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   /40

   R, einen Alkylrest, einen Phenyl- oder Phenylalkylrest oder eine substituierte Aminogruppe der Formel

   wobei R₁- ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest und Rg einen Alkylrest oder zusammen mit R,- und dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom oder durch ein weiteres Stickstoffatom unterbrochen und/oder durch einen niederen Alkylrest substituiert sein kann, darstellen und

   . eine freie oder durch einen Alkyl- oder Alkenylrest substituierte Hydroxylgruppe oder eine freie oder substituierte Aminogruppe der Formel

   «6

   in der R,- und Rg wie oben angegeben definiert sind, bedeuten, sowie von deren Säureadditionssalzen oder Alkaliealzen, dadurch gekennzeichnet, daß

   A ein m-Dithiian der Formel

   in der R^ und R₂ die oben angeführten Bedeutungen besitzen, I ein reaktionsfähiges funktionelles Derivat einer Carboxylgruppe und Y eine Oxo- oder Iminogruppe bedeuten, mit einer

   909841/1573

   Verbindung der Formel

   bzw. deren tautomeren Form

   ZH

   in der R, die oben angeführten Bedeutungen besitzt und Z eine Cxo- oder Iminogruppe bedeutet, wobei jedoch Y und Z nicht gleichzeitig Oxogruppen bedeuten können, vorzugsweise bei einem pH von 8 bis 10 in einem Lösungsmittel umgesetzt wird oder daß

   B eine Verbindung der Formel

   in der R₁ und R₂ die angegebenen Bedeutungen besitzen und einer der beiden Reste A₁ und A₂ ein Halogenatom oder eine freie oder durch einen niederen Alkylrest substituierte Mercaptogruppe und der andere der Reste A₁ und A₂ ein Halogenatom oder eine freie

   niederen
   oder durch einen/Alkylrest substituierte Mercaptogruppe ist oder eine der anderen oben für R, und R. angegebenen Bedeutungen besitzt, mit Verbindungen der Formel R»H, in der R, die oben angeführten Bedeutungen m^;t .Ausnahme eines Alkyl-, Phenyl- oder

   909841/1573

   Phenylalkylrestes besitzt, und/oder R₄H, in der R. die oben angeführten Bedeutungen aufweist, bei Temperaturen zwischen 0 und 200⁰C, vorteilhaft in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines halogenwasserstoffbindenden Mittels umgesetzt wird

   und, falls eine Verbindung erhalten wird, in der R. eine freie Hydroxy]- oder Aminogruppe bedeutet, 'diese gegebenenfalls nachträglich durch Alkylierung oder Alkenylierung in an sich bekannter Weise in eine Verbindung übergeführt wird, in der R. eine der oben erwähnten substituierten Hydroxyl- oder Aminogruppen bedeutet, und/oder, falls eine Verbindung entsteht, in der R, und/oder R. einen basischen Rest bedeuten, diese gegebenenfalls nachträglich auf bekannte Weise in ihr Säureadditionssalz übergeführt wird, und/oder, falls eine Verbindung entsteht, in der R. eine freie Hydroxylgruppe bedeutet, diese gegebenenfalls nachträglich auf bekannte Weise in ein Alkalisalz übergeführt wird.

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   BAD ORIGINAL