DE1270560B - Verfahren zur Herstellung alpha-alkylsubstituierter organischer Carbonylverbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung alpha-alkylsubstituierter organischer CarbonylverbindungenInfo
- Publication number
- DE1270560B DE1270560B DEP1270A DE1270560A DE1270560B DE 1270560 B DE1270560 B DE 1270560B DE P1270 A DEP1270 A DE P1270A DE 1270560 A DE1270560 A DE 1270560A DE 1270560 B DE1270560 B DE 1270560B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- alkyl
- imine
- equivalent
- alkylation
- carbonyl compounds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/04—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/516—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of nitrogen-containing compounds to >C = O groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/02—Saturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms or to hydrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/21—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/38—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings
- C07C47/42—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings with a six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
- C07C49/395—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring of a five-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
- C07C49/403—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring of a six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
- C07C49/403—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring of a six-membered ring
- C07C49/407—Menthones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
- C07C49/413—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring of a seven- to twelve-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/647—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring having unsaturation outside the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/657—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/657—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings
- C07C49/665—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings a keto group being part of a condensed ring system
- C07C49/67—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings a keto group being part of a condensed ring system having two rings, e.g. tetralones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND DEUTSCHES WTTWt PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. Cl.:
Deutsche Kl.:
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
C 07c
12 ο-27; 7/03,10,25,
25/01, 25/02, 25/03, 25/04,
25/05, 25/06, 25/07
10. März 1964
20. Juni 1968
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung «-alkylsubstituierter organischer
Carbonylverbindungen. Sie bezieht sich insbesondere auf ein neues Verfahren zur Einführung
substituierter oder unsubstituierter Alkyl-, Alkenyl- oder Aralkyl- (z. B. Benzyl) Gruppen am «-Kohlenstoffatom
jeder enolisierbaren organischen Carbonylverbindung, die eine Schiffsche Base bildet, z. B. ein
Aldehyd oder Keton mit mindestens einem ersetzbaren Wasserstoffatom am «-Kohlenstoffatom.
Es sind verschiedene Verfahren zur Alkylierung des a-Kohlenstoffatoms in bestimmten Aldehyden
und Ketonen bekannt. Diese Verfahren waren jedoch nur in besonderen Fällen anwendbar und führen oft
zu einer Polyalkylierung. Bisher war noch kein allgemeines Verfahren zur Alkylierung des a-Kohlenstoffatoms
einer enolisierbaren organischen Carbonylverbindung, die eine Schiffsche Base bildet, bekannt.
So waren z. B. Versuche zur Alkylierung von Aldehyden unter Verwendung von Alkylhalogeniden in
Anwesenheit starker Basen selten erfolgreich, da unter diesen Bedingungen der Aldehyd im allgemeinen einer
Selbstkondensation unterliegt. In gleicher Weise kann das in J. Am. Chem. Soc, 76, (1954), S. 2029 beschriebene
Enarninverfahren einer Alkylierung aus verschiedenen Gründen nicht als allgemeines Verfahren
angesehen werden. Erstens ist es schwierig, Enamine aus anderen als cyclischen Ketonen herzustellen.
Zweitens hat die Erfahrung gelehrt, daß bei der praktischen Durchführung das Enaminverfahren
auf Alkylierungen unter Verwendung sehr reaktionsfähiger, primärer Halogenide, wie z. B. a-Halogenäther,
-ester, -nitrile und -ketone, Allylhalogenide und Benzylhalogenide, begrenzt ist. Gewöhnlich liefern
gesättigte primäre Halogenide keine guten Ausbeuten, während sekundäre Halogenide weitgehend dehydrohalogeniert
werden.
Wie oben angegeben, bezieht sich die vorliegende Erfindung auf ein allgemeines Verfahren, das die
Alkylierung jeder enolisierbaren organischen Carbonylverbindung der oben beschriebenen Art zu den
entsprechenden a-alkylierten Derivaten in guten Ausbeuten
ermöglicht.
Verfahren zur Herstellung a-alkylsubstituierter
organischer Carbonylverbindungen
organischer Carbonylverbindungen
Anmelder:
Syntex Corporation, Panama (Panama)
Vertreter:
Dr. W. Schalk, Dipl.-Ing. P. Wirth,
Dipl.-Ing. G. Dannenberg
und Dr. V. Schmied-Kowarzik, Patentanwälte,
6000 Frankfurt, Große Eschenheimer Str. 39
Als Erfinder benannt:
Dr. Gilbert Stork, New York, N.Y. (V. St. A.)
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 27. März 1963 (268 485)
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist daher die Schaffung eines neuen Verfahrens zur Herstellung
a-alkylsubstituierter organischer Carbonylverbindungen, insbesondere ein Verfahren zur Einführung substituierter
oder unsubstituierter Alkyl-, Alkenyl- oder Aralkylgruppen am «-Kohlenstoffatom irgendeiner
enolisierbaren organischen Carbonylverbindung, die eine Schiffsche Base bildet, sowie ein Verfahren zur
Einführung substituierter oder unsubstituierter Alkyl-, Alkenyl- oder Aralkylgruppen am «-Kohlenstoffatom
jedes enolisierbaren Aldehyds oder Ketons.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von «-alkylsubstituierten organischen Carbonylverbindungen
durch Alkylierung von enolisierbaren organischen Carbonylverbindungen ist dadurch gekennzeichnet,
daß man die enolisierbare organische Carbonylverbindung mit einem primären Amin umsetzt,
das erhaltene Imin in sein Alkali- oder Magnesiumsalz umwandelt, das erhaltene Iminsalz mit einem
primären oder sekundären Alkyl-, Alkenyl- (ohne a,j9-äthylenisch ungesättigte Bindungen) oder Aralkylhalogenid,
-sulfat oder -sulfonat umsetzt und das erhaltene Alkylierungsgemisch hydrolysiert.
Das obige Verfahren kann durch das folgende Schema dargestellt werden:
RR R R
R'_C — IT
R2-C =
R' —C —H
R8-C = N-R3
R' —C
R2-C-N-R3
ι l
R'—C —R4
Ra_C =
R,
R'—C—R4
R2-C = O
809 560/538
3 4
In den obigen Formeln stehen R, R' und R2 jeweils hyd, 4-Methoxy-butyraldehyd, Isobutyraldehyd, Heptfür
ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe (ein- aldehyd, Phenylacetaldehyd, Cyclohexancarboxaldeschließlich
gesättigter und ungesättigter, gerader und hyd, <ds-Cyclohexan-l-carboxaldehyd, Aceton, Meverzweigtkettiger
Alkyl- und Cycloalkylgruppen) oder thyläthylketon, Methylisopropylketon, Methylamyleine
Arylgruppe (einschließlich der Alkaryl- und Aral- 5 keton, Butyrophenon, Cyclopentanon, Cyclohexanon,
kylgruppen), z. B. eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, 2-Methylcyclohexanon, 3-Methylcyclohexanon,
Isopropyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Amyl-, Hexyl-, Heptyl-, 4-Methoxycyclohexanon, Cycloheptanon, Acetylcyc-Allyl-,
Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Me- lohexan, 5-Acenaphthenylmethylketon, Acetonaphthylcyclohexyl-,
Cycloheptyl-, Cyclohexenyl-, Phenyl-, tho^MethoxyacetonaphtholjButyronaphthonjlO-Me-Benzyl-
oder Tolylgruppe, die unsubstituiert oder mit io thyl-zl1'8-2-octalon, Androstenolon-3-dihydropyranyleiner
oder mehreren, die Reaktion nicht störenden äther, Androsteron, Cholestanon, Dihydrotestosteron-Substituenten
substituiert sein können, z. B. ge- 17-dihydropyranyläther, Progesteron-20-ketal, Testoschützte
Hydroxylgruppen, wie Alkoxygruppen, ge- steron-17-dihydropyranyläther oder 17«-Formyltestoschützte
Carbonylgruppen, wie Enoläther- oder Ketal- steron-3-ketal.
gruppen, geschützte Aminogruppen, wie Dimethyl- 15 Zur Bildung des Imins der enolisierbaren organischen
amino- und Diäthylaminogruppen oder Halogen- Carbonylverbindung kann eine Vielzahl primärer
atome; wenn R2 für ein Wasserstoffatom steht, so Amine verwendet werden, deren Auswahl nicht entist
das Ausgangsmaterial ein Aldehyd; hat R2 eine scheidend ist. Vorzugsweise werden jedoch tert.-Alkylandere
Bedeutung, z. B. Alkyl, so ist das Ausgangs- amine, wie z. B. das leicht erhältliche tert-Butyl- material
ein Keton; R und R', R und R2 und R' und ao amin oder tert-Octylamin, mit Aldehyden mit 2 Wasser-R2
können gemeinsam auch für aliphatische Ringe Stoffatomen am ^-Kohlenstoffatom umgesetzt, wähstehen,
z. B. einen Cyclopentan-, Cyclohexan-, Cyclo- rend Amine, wie Methylamin, Cyclohexylamin und
heptan- oder höher gliedrigen Ring, die selbst zur insbesondere Anilin, mit anderen Aldehyden und
Bildung weiterer Ringstrukturen kondensiert sein Ketonen umgesetzt werden, und zwar hauptsächlich
können, wie z. B. ein Indanyl-, Indenyl-, Naphthyl-, 25 auf Grund der Tatsache, daß bei Verwendung dieser
Acenaphthenyl-, Anthryl- und Cyclopentanoperhydro- primären Amine gute Ausbeuten erzielt wurden und
phenanthrylring usw., die weiterhin unsubstituiert die Arbeitsweise relativ einfach ist. Das bei dieser
oder mit einem oder mehreren der oben beschriebenen, Kondensation gebildete Imin braucht nicht isoliert
die Reaktion nicht störenden Substituenten substituiert zu werden, bevor es der Stufe B unterworfen wird,
sein können; R3 steht gewöhnlich für eine Alkyl- oder 30 In Stufe B wird das Imin mit einer Metallverbin-Cycloalkylgruppe,
wie z. B. eine Methyl-, tert-Butyl- dung, z. B. einer basischen Alkalimetall- oder Magne-
oder Cyclohexylgruppe, es kann jedoch auch für eine siumverbindung, zur Bildung des entsprechenden
aromatische Gruppe, wie z. B. eine Anilingruppe, Alkalimetall- oder Magnesiumsalzes behandelt. Verstehen;
R4 steht für eine primäre oder sekundäre wendbare Alkalimetallverbindungen sind starke Alkali-Alkylgruppe
(einschließlich gerader und verzweigt- 35 metallbasen, wie z. B. Alkalimetallhydride und -amide,
kettiger Alkyl- und Cycloalkylgruppen) oder Aralkyl- wie Lithiumamid, Natriumamid, Natriumhydrid,
gruppe, wie sie z. B. oben für R, R' und R2 angegeben Kaliumamid oder Kaliumhydrid. Verwendbare Magnesind,
oder eine Alkenylgruppe, z. B. eine Allylgruppe, siumverbindungen sind Grignard-Verbindungen vom
ohne α,/3-äthylenisch ungesättigte Bindungen, d. h. Typ R1MgX, wobei R1 für eine Alkylgruppe und X für
außer der Vinylgruppe, die alle unsubstituiert oder 40 ein Halogenatom stehen, z. B. Methylmagnesiummit
einem oder mehreren der oben beschriebenen, die bromid, Äthylmagnesiumbromid oder Propylmagne-Reaktion
nicht störenden Substituenten substituiert siumjodid.
sein können; M steht für ein Metall, vorzugsweise Die Salzbildung unter Verwendung von Alkaliein
Alkalimetall oder Magnesium. metallverbindungen ist auf solche Fälle beschränkt,
Stufe A der obigen Reaktion erfolgt unter bekannten 45 bei denen das Iminausgangsmaterial durch Umsetzung
Bedingungen (vgl. z. B. J. Org. Chem., 19, S. 1054 der organischen Carbonylverbindung mit einem aro-[1954];
J. Am. Chem. Soc, 79, S. 5739 [1957]). Diese malischen, primären Amin, z.B. Anilin (vgl. BeiKondensation
erfolgt zweckmäßig unter Anwendung spiel 1), hergestellt worden ist. Die Magnesiumvereiner
azeotropen Destillation zur Entfernung des bindungen, z. B. die obengenannten Grignard-Reagenwährend
der Reaktion gebildeten Wassers. Es kann 50 zien, können jedoch verwendet werden, ungeachtet,
jedoch auch ein Trocknungsmittel, wie z. B. wasser- welches primäre Amin bei der Bildung des Imins verfreies
Kaliumcarbonat, verwendet werden. wendet wurde.
Jede organische Carbonylverbindung mit mindestens Die Stufe B wird in einem inerten organischen
einem ersetzbaren Wasserstoffatom am α-Kohlen- Lösungsmittel, das dasselbe Lösungsmittel wie das bei
Stoffatom, d. h. einem zur Carbonylgruppe benach- 55 der Iminherstellung verwendete und/oder ein anderes
harten Kohlenstoffatom, kann mit einem primären Lösungsmittel der oben beschriebenen Art ist, bei
Amin, vorzugsweise in einem inerten organischen einer Temperatur zwischen Zimmertemperatur, d. h.
Lösungsmittel, wie einem Äther, z.B. Glykoläther, etwa 25° C, bis zur Rückflußtemperatur der Reaktions-Dioxan
oder Tetrahydrofuran, oder einem Kohlen- mischung, vorzugsweise zwischen etwa 60 bis 130° C
wasserstoff, wie Benzol, Toluol oder Xylol, zur Bildung 60 durchgeführt. Es wird bemerkt, daß die Wahl des
des Imins umgesetzt werden. besonderen Lösungsmittels und/oder der Reaktions-
Enolisierbare organische Carbonylverbindungen, temperatur nicht entscheidend ist. Die verwendete
die erfindungsgemäß in die entsprechenden α-alky- Menge an basischer Alkalimetall- oder Magnesiumlierten
Derivate umgewandelt werden können, sind verbindung beträgt im allgemeinen mindestens die
z. B. acyclische oder cyclische Aldehyde oder Ketone, 65 zur Bildung des Iminsalzes erforderliche stöchio-
«,jS-ungesättigte Ketone bzw. Aldehyde oder Ketone metrische Menge, wobei zur Sicherstellung einer vollderCyclopentanoperhydrophenanthrenreil^wieAcei·
ständigen Reaktion ein leichter Überschuß, z.B. bis aldehyd, Propionaldehyd, Isopropaldehyd, Butyralde- zu etwa 10 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gewicht
5 6
des Imins, bevorzugt wird. Diese Reaktion wird so dend und wird hauptsächlich durch die leichteste
lange fortdauern gelassen, bis die Entwicklung des Arbeitsweise und wirtschaftliche Faktoren bestimmt.
Gases aus der Reaktionsmischung aufhört, was eine Viele der «-alkylierten organischen Carbonylverbin-
praktisch vollständige Salzbildung anzeigt. düngen, die früher schwierig herzustellen waren, jedoch
Das aus der Stufe B erhaltene Iminsalz wird alky- 5 durch das erfindungsgemäße Verfahren in guten Aus-
liert, indem es in einem inerten organischen Lösungs- beuten nun leicht erhältlich sind, sind von beträcht-
mittel mit einem Alkylierungsmittel umgesetzt wird; licher Wichtigkeit auf Gebieten, wie der Parfum-
das Alkylierungsmittel kann ein primäres oder sekun- Industrie und der Pharmazeutika. So liefert z. B. die
däres Alkyl- (einschließlich gerade und verzweigt- Alkylierung von 3-Methylcyclohexanon mit Isopropyl-
kettiges Alkyl und Cycloalkyl), Alkenyl- (ohne oc,ß-äthy- io jodid nach dem erfindungsgemäßen Verfahren Men-
lenisch ungesättigte Bindungen) oder Aralkylhalo- thon, die Alkylierung von Isobutyraldehyd mit Benzyl-
genid, -sulfat oder -sulfonat sein, das unsubstituiert halogeniden oder substituierten Benzylhalogeniden,
oder mit einem oder mehreren, die Reaktion nicht z. B. Benzylchlorid, liefert «,«'-Dimethylphenylpro-
störenden, obengenannten Substituenten substituiert pionaldehyd und die alkylierten Derivate desselben,
sein kann. Als Lösungsmittel kann dasselbe Lösungs- 15 die wichtigste Parfumbestandteile sind, und die Alky-
mittel wie in Stufe A oder B verwendet werden, da lierang von Dihydrotestosteron mit Methyljodid liefert
das Produkt der Stufe B vor Verwendung in Stufe C das 2-Methyldihydrotestosteron, das ein wertvolles
dann nicht isoliert zu werden braucht; oder es kann therapeutisches Steroid ist.
ein anderes der oben beschriebenen Lösungsmittel Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Ver-
oder eine Mischung derselben verwendet werden. Die ao fahrens liegt in der Tatsache, daß auf diese Weise die
in Stufe C verwendbaren Alkylierungsmittel sind z. B.: Herstellung monoalkylierter Derivate in guter Aus-
Methylbromid, Methyljodid, Äthylbromid, Propyl- beute möglich ist. Bisherige Alkylierungsverfahren
chlorid, Isopropyljodid, Butylbromid, Butyljodid, führten, wie oben angegeben, oft zu einer Polyalky-
Heptylbromid, Cyclopentylbromid, Cyclohexylchlorid, lierung und daher zu schwer zu trennenden Mischungen
l-Jod-3-methylcyclohexan, l-Brom-cyclohexan-2, 25 alkylierter Derivate.
Allylbromid, l-Brom-2-buten, l,3-Dichlor-2-buten, Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vor-
Benzylchlorid, ρ - Isopropylbenzylchlorid, β - Phenyl- liegende Erfindung, ohne sie zu beschränken. Alle Teile
äthylbromid, Dimethylsulfat, Diäthylsulfat, Methyl- und Prozentangaben sind, falls nicht anders angegeben,
propylsulfat, Dibenzylsulfat, Methyl-p-toluolsulfonat Gewichtsteile und Gewichtsprozente,
oder Butyl-p-toluolsulfonat. Ist das Alkylierungsmittel 30
oder Butyl-p-toluolsulfonat. Ist das Alkylierungsmittel 30
ein nichtallylisches Chlorid oder Bromid, so kann es Beispiell
zusammen mit irgendeinem zur Bildung des Iminsalzes
zusammen mit irgendeinem zur Bildung des Iminsalzes
verwendeten Grignard-Reagens verwendet werden, Eine Mischung aus 5 g N-(Cyclohexyliden)-anilin
d. h., in einem solchen Fall können die Stufen B und C (hergestellt durch Kondensation von Cyclohexanon
kombiniert werden. _ 35 und Anilin; vgl. J. Am. Chem. Soc, 78, S. 2873 [1956])
Gewöhnlich wird mindestens ein Äquivalent des wurde unter einer Stickstoffatmosphäre mit Rühren
Alkyl-, Alkenyl- oder Aralkylhalogenids, -sulfates oder mit 1,41 g Natriumhydrid in 50 cm3 trockenem Toluol
-sulfonates verwendet, wobei ein leichter Überschuß, zum Rückfluß erhitzt. Nach 8 Stunden wurden 5,89 g
z. B. ein Überschuß bis zu etwa 10 Gewichtsprozent, Butyljodid zum Natriumsalz des N-(Cyclohexyliden)-
bezogen auf das Gewicht des Iminsalzes, zur Sicher- 40 anilins zugefügt und die Lösung weitere 16 Stunden
stellung einer vollständigen Reaktion bevorzugt wird. zum Rückfluß erhitzt. 20 Minuten lange Hydrolyse
Die Reaktion kann bei atmosphärischem, erhöhtem durch Erhitzen mit 50I0IgQr Salzsäure und anschlie-
oder vermindertem Druck bei einer Temperatur ßendes Aufarbeiten lieferte das 2-Butylcyclohexanon,
zwischen Zimmertemperatur und der Rückflußtempe- Κρ.1δ-2οΐηιη 86 bis 96°C. Das 2,4-Dinitrophenyl-hy-
ratur der Reaktionsmischung, vorzugsweise zwischen 45 drazon, F. 113 bis 1140C, war mit einer authentischen
etwa 60 bis 130° C, für die Dauer zwischen etwa 4 bis Probe identisch. Es wurden ausgezeichnete Ausbeuten
24 Stunden oder mehr durchgeführt werden, die von an dem gewünschten Produkt erhalten,
der Reaktionsfähigkeit des besonderen, verwendeten „ . . ..
Alkylierungsmittels und dem Siedepunkt des Lösungs- rJeispie
mittels abhängt. 50 In drei getrennten Ansätzen wurde Beispiel 1 wieder-
Nach Beendigung der Alkylierungsstufe wird die holt, wobei an Stelle von Natriumhydrid äquivalente
Reaktionsmischung mit Wasser, vorzugsweise unter Mengen Lithiumamid, Kaliumamid und Kaliumhydrid
Verwendung eines sauren Katalysators, wie z. B. Salz- verwendet wurden. In jedem Fall wurde nach Alkyliesäure,
Schwefelsäure oder Essigsäure, oder Mischungen rung des erhaltenen Imidsalzes mit Butyljodid das
solcher Säuren und ihrer Salze, wie z. B. einer wäßrigen 55 2-Butylcyclohexanon in guter Ausbeute erhalten.
Lösung aus Essigsäure und Natriumacetat, bei einer „ . . .
Temperatur zwischen Zimmertemperatur und etwa Beispiel ό
1000C hydrolysiert, wodurch die Carbonylgruppe Eine Mischung aus 4,56 g N-(Cyclohexyliden)-cycloregeneriert und das dem organischen Carbonylaus- hexylamin (hergestellt durch Kondensation von Cyclogangsmaterial entsprechende «-alkylierte Derivat er- 60 hexanon und Cyclohexylamin; vgl. Rec. trav. chim., halten wird. Dieses Endprodukt kann dann in üblicher 71, S. 190 [1952]) wurde_ 2 Stunden in 50 cm3 Tetra-Weise, z. B. durch Destillation, gewonnen werden. hydrofuran mit einem Äquivalent Äthylmagnesium-
Lösung aus Essigsäure und Natriumacetat, bei einer „ . . .
Temperatur zwischen Zimmertemperatur und etwa Beispiel ό
1000C hydrolysiert, wodurch die Carbonylgruppe Eine Mischung aus 4,56 g N-(Cyclohexyliden)-cycloregeneriert und das dem organischen Carbonylaus- hexylamin (hergestellt durch Kondensation von Cyclogangsmaterial entsprechende «-alkylierte Derivat er- 60 hexanon und Cyclohexylamin; vgl. Rec. trav. chim., halten wird. Dieses Endprodukt kann dann in üblicher 71, S. 190 [1952]) wurde_ 2 Stunden in 50 cm3 Tetra-Weise, z. B. durch Destillation, gewonnen werden. hydrofuran mit einem Äquivalent Äthylmagnesium-
In jeder der Stufen B, C und D können höhere oder bromid zum Rückfluß erhitzt. Zugabe von 9,6 g Butylniedrigere
Temperaturen und längere oder kürzere jodid zum Magnesiumsalz des N-(Cyclohexyliden)-Reaktionszeiten
als die angegebenen angewendet 65 cyclohexylamins, anschließendes Erhitzen zum Rückwerden;
die angegebenen Bedingungen stellen nur die ' fluß über Nacht lieferte nach der Hydrolyse durch
praktischsten Arbeitsbedingungen dar. Die Wahl der Erhitzen mit überschüssiger, 10°/0iger Salzsäure, Aufbesonderen Reaktionsbedingungen ist nicht entschei- arbeiten und Destillieren eine 80°/0ige Ausbeute an
.2-Butylcyclohexanon,
Probe identisch, war.
Probe identisch, war.
das mit einer authentischen
Gemäß Beispiel 3 wurden 6,46 g N-(Cyclohexyliden)-cyclohexylamin
durch Erhitzen zum Rückfluß in Tetrahydrofuran mit einem Äquivalent Äthylmagnesiumbromid
in das Magnesiumsalz umgewandelt. Durch Zugabe von einem Äquivalent Butyl-p-toluolsulfonat
und Erhitzen zum Rückfluß, Hydrolyse mit einer wäßrigen Säure, Aufarbeiten und Destillieren wurde eine
80%ige Ausbeute an 2-Butylcyclohexanon erhalten.
Beispi el 5
Beispiel 3 wurde unter Verwendung eines Äquivalenten Dimethylsulfat als Alkylierungsmittel wiederholt;
aus dem N-(Cyclohexyliden)-cyclohexylamin wurde das 2-Methylcyclohexanon in ausgezeichneter
Ausbeute erhalten.
Beispiel 3 wurde unter Verwendung eines Äquivalentes Isopropyljodid als Alkylierungsmittel wiederholt;
2-Isopropylcyclohexanon, Kp.15mni 82 bis 830C
wurde in sehr guter Ausbeute erhalten; das 2,4-Dinitrophenylhydrazon besaß einen Schmelzpunkt von 135
bis 136° C.
Beispiel 3 wurde unter Verwendung eines Äquivalentes Allylbromid zur Alkylierung wiederholt; das
2-Allylcyclohexanon, Kp.1Bmm 80 bis 82° C, wurde in
ausgezeichneter Ausbeute erhalten. Sein 2,4-Dinitrophenylhydrazon schmolz bei 144 bis 145° C.
Gemäß Beispiel 3 wurde unter Verwendung eines
Äquivalentes /?-Phenyläthylbromid als Alkylierungsmittel
das 2-(/3-Phenyläthyl)-cyclohexanon, Kp.0>amm
111 bis 114° C, in sehr guter Ausbeute erhalten. Sein 2,4-Dinitrophenylhydrazon schmolz bei 107,5 bis
108,5°C.
Analyse für C20H22O4N4:
Berechnet ... C 62,81, H 5,80; gefunden ... C 62,82, H 5,76.
Gemäß Beispiel 3 wurde unter Verwendung von Benzylchlorid als Alkylierungsmittel in sehr guter Ausbeute
das 2-Benzylcyclohexanon, Kp.Orimra 101 bis
1030C, erhalten. Sein Semicarbazon schmolz bei 163
bis 165° C.
m Gemäß Beispiel 3 wurde unter Verwendung eines
Äquivalentes l,3-Dichlor-2-buten als Alkylierungsmittel in ausgezeichneter Ausbeute das 2-(3-ChI or-2-butenyl)-cyclohexanon,
Kp.Ojigmm 71 bis 760C,
erhalten.
B e fs ρ i e 1 11
m Gemäß Beispiel 3 wurde unter Verwendung eines
Äquivalentes des Äthylenglykolketals von 2-Bromäthylmethylketon als Alkylierungsmittel und Hydrolyse
mit einer wäßrigen Säure das Zlli9-2-Octalon,
Kp.0j2mm 70 bis 73° C, in ausgezeichneter Ausbeute als
Ergebnis der Hydrolyse des Ketals und Cyclisierung des alkylierten imine erhalten.
Das aus Cyclopentanon und Cyclohexylamin hergestellte Imin ergab nach dem Verfahren des Beispiels
3 unter Verwendung eines Äquivalentes Butyljodid in der Alkylierungsstufe in ausgezeichneter Ausbeute
das 2-ButylcycIopentanon, Κρ.18Πιΐη 90 bis 91°C.
ίο Sein 2,4-Dinitrophenylhydrazon schmolz bei 115
bis 116° C.
Gemäß Beispiel 3 lieferte das aus Cycloheptanon und Cyclohexylamin erhaltene Imin mit einem Äquivalent
Methyljodid als Alkylierungsmittel in ausgezeichneter Ausbeute das 2-Methylcycloheptanon,
Kp.2Bmm 70 bis 75°C. Sein 2,4-Dinitrophenylhydrazon
schmolz bei 117 bis 1190C.
Das aus 2-Methylcyclohexanon und Cyclohexylamin erhaltene Imin lieferte gemäß Beispiel 3 ein Magnesiumsalz,
das nach Alkylierung mit einem Äquivalent as Methyljodid und Hydrolyse gemäß Beispiel 3 nach
der Destillation das 2,6-Dimethylcyclohexanon in über
80°/0iger Ausbeute ergab. 2,6-Dimethylcyclohexanon-2,4-dinitrophenylhydrazon
schmolz bei 148 bis 149° C und war mit einer authentischen Probe identisch.
Gemäß Beispiel 3 lieferte das aus 3-Methylcyclohexanon
und Cyclohexylamin erhaltene Imin nach Behandlung mit einem Äquivalent Äthylmagnesiumbromid
in Tetrahydrofuran unter Rückfluß, anschließender Zugabe eines Äquivalentes Isopropyljodid,
Hydrolyse und Aufarbeiten nach Beispiel 3 in guter Ausbeute eines Gleichgewichtmischung aus Menthon
und Isomenthon, Kp.20mm 85 bis 89°C. Das Infrarot-Spektrum
dieser Mischung war identisch mit einer Gleichgewichtsmischung aus Menthon und Isomenthon,
die durch Säurebehandlung von Menthon erhalten worden war.
B e i s p'i e 1 16
Das aus Methylisopropylketon und Cyclohexylamin erhaltene Imin wurde gemäß Beispiel 3 in sein Magnesiumsalz
umgewandelt. Nach Ersetzen des Tetrahydrofurans durch Toluol, Zugabe eines Äquivalentes
Butyljodid, Erhitzen zum Rückfluß für 23 Stunden und Hydrolyse mit einer wäßrigen Säure wurde eine
sehr gute Ausbeute an 2-Methyl-3-octanon, Kp. 175 bis 1800C, erhalten. Sein Semicarbazon schmolz bei
75 bis 77°C.
Das aus Butyrophenon und Cyclohexylamin erhaltene Imin wurde gemäß Beispiel 3 unter Verwendung
von Propylmagnesiumjodid in sein Magnesiumsalz umgewandelt. Nach Ersetzen des Tetrahydrofurans
durch Xylol, Zugabe eines Äquivalentes Methylp-toluolsulfonat,
Erhitzen zum Rückfluß für 18 Stunden und Hydrolyse mit wäßriger Schwefelsäure wurde
eine gute Ausbeute an 2-Methylbutyrophenon erhalten. B e i s ρ i e 1 18
Das aus Methylamylketon und Cyclohexylamin erhaltene Imin wurde in Tetrahydrofuran mit einer
Mischung aus einem Äquivalent Äthylmagnesiumbroinid und einem Äquivalent Butylbromid 18 Stunden
zum Rückfluß erhitzt. Nach Hydrolyse mit wäßriger Säure wurde in guter Ausbeute eine Mischung aus
3-Butyl-2-heptanon und 6-Undecanon (Kp.10mm 88
bis 920C) in einem Verhältnis von 19°/0 der erstgenannten
zu 79% der letztgenannten Verbindung erhalten.
Gemäß Beispiel 3 wurde das Magnesiumsalz des aus Isobutyraldehyd und tert.-Butylamin erhaltenen Imins
mit einem Äquivalent Benzylchlorid alkyliert; so wurde in 800/0iger Ausbeute der 2,2-Dimethyl-3-phenylpropionaldehyd,
Kp.Oi5mm 47 bis 57° C, erhalten. Sein
2,4-Dinitrophenylhydrazon schmolz bei 150 bis 152° C.
B e i s ρ i e 1 20
Gemäß Beispiel 3 wurde das Magnesiumsalz des aus Isobutyraldehyd und Cyclohexylamin erhaltenen Imins
mit einem Äquivalent Butyljodid alkyliert; so wurde in sehr guter Ausbeute das 2,2-Dimethylhexanol, Kp.4o mm
65 bis 670C, erhalten. Sein 2,4-Dinitrophenylhydrazon
schmolz bei 135 bis 135,50C.
10
Gemäß Beispiel 3 wurde das Magnesiumsalz des aus Isobutyraldehyd und Cyclohexylamin erhaltenen Imins
mit einem Äquivalent l-Brom-2-buten alkyliert; so wurde in ausgezeichneter Ausbeute das 2,2-Dimethyl-4-hexenal,
Kp.2omm 47 bis 500C, erhalten. Sein 2,4-Dinitrophenylhydrazon
schmolz bei 121 bis 122,50C.
B e i s ρ i e 1 22
Das aus Propionaldehyd und tert.-Butylamin erhaltene Imin lieferte nach lOstündigem Erhitzen zum
Rückfluß mit einem Äquivalent Äthylmagnesiumbromid und einem Äquivalent Butylbromid und anschließender
Säurehydrolyse in guter Ausbeute das 2-Methylhexanal, Kp. 135 bis 1420C. Sein Semicarbazon
schmolz bei 90 bis 91° C.
B e i s ρ i e 1 23
Das Magnesiumsalz des aus Heptaldehyd und tert.-Butylamin erhaltenen Imins lieferte nach Alkylierung
mit einem Äquivalent Butyljodid gemäß Beispiel 3 in guter Ausbeute das 2-Butylheptanal, Kp.0i05mm 41 bis
48° C. Das 2,4-Dinitrophenylhydrazon schmolz bei 107,5 bis 108°C.
Das Magnesiumsalz des aus 3-Cyclohexen-l-carboxaldehyd
und Cyclohexylamin erhaltenen Imins lieferte nach Alkylierung mit Äthylbromid gemäß Beispiel 3
in guter Ausbeute den l-Äthyl-S-cyclohexen-l-carboxaldehyd.
ίο Das Magnesiumsalz des aus Krotonaldehyd und
tert.-Octylamin erhaltenen Imins lieferte nach Alkylierung mit Methyljodid gemäß Beispiel 3 in guter Ausbeute
Tiglinaldehyd.
1S Beispiel 26
Das Magnesiumsalz des aus Cyclohexylamin und
Cholestanon erhaltenen Imins lieferte nach Alkylierung mit Methyljodid gemäß Beispiel 3 in ausgezeichneter
Ausbeute das mit einer authentischen Probe identische 2-Methylcholestanon.
Das Magnesiumsalz des aus Methylamin und 10-Methyl-4li9-2-octalon
erhaltenen Imins lieferte gemäß Beispiel 3 unter Verwendung von einem Äquivalent
/?-Phenyläthylbromid und anschließender Hydrolyse mit einer Mischung aus Natriumacetat, Essigsäure und
Wasser in guter Ausbeute das 1-jS-Phenyläthyl-lO-methyl-Zl^-octalon.
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von a-alkylsubstituierten
organischen Carbonylverbindungen durch Alkylierung von enolisierbaren organischen Carbonylverbindungen,
dadurch gekennzeichnet, daß man die enolisierbare organische
Carbonylverbindung mit einem primären Amin umsetzt, das erhaltene Imin in sein Alkalioder
Magnesiumsalz umwandelt, das erhaltene Iminsalz mit einem primären oder sekundären
Alkyl-, Alkenyl- (ohne «,/J-äthylenisch ungesättigte
Bindungen) oder Aralkylhalogenid, -sulfat oder sulfonat umsetzt und das erhaltene Alkylierungsgemisch
hydrolysiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man einen am «-Kohlenstoffatom
mono- oder disubstituierten Aldehyd oder ein solches Keton verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Aldehyd oder ein
Keton der Cyclopentanoperhydrophenanthrenreihe verwendet.
In Betracht gezogene Druckschriften:
Journal of the American Chemical Society, Bd. 76 (1954), S. 2029.
Journal of the American Chemical Society, Bd. 76 (1954), S. 2029.
809 560/533 6.68 © Bundesdruckerei Berlin
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US268485A US3230216A (en) | 1963-03-27 | 1963-03-27 | Method for the preparation of alpha-substi-tuted organic carbonyl compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1270560B true DE1270560B (de) | 1968-06-20 |
Family
ID=23023215
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEP1270A Pending DE1270560B (de) | 1963-03-27 | 1964-03-10 | Verfahren zur Herstellung alpha-alkylsubstituierter organischer Carbonylverbindungen |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3230216A (de) |
CH (1) | CH477387A (de) |
DE (1) | DE1270560B (de) |
GB (1) | GB1047925A (de) |
NL (2) | NL6403336A (de) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3422142A (en) * | 1965-01-29 | 1969-01-14 | Phillips Petroleum Co | Imines and production thereof |
US4241206A (en) * | 1978-10-27 | 1980-12-23 | Bell Telephone Laboratories, Incorporated | Ketone synthesis by hydroacylation |
US5196606A (en) * | 1990-02-06 | 1993-03-23 | Hay Allan S | Aromatic tertiary amines, enamines, deoxybenzoins and benzils |
US6323366B1 (en) | 1997-07-29 | 2001-11-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Arylamine synthesis |
-
0
- NL NL124467D patent/NL124467C/xx active
-
1963
- 1963-03-27 US US268485A patent/US3230216A/en not_active Expired - Lifetime
-
1964
- 1964-02-28 GB GB8380/64A patent/GB1047925A/en not_active Expired
- 1964-03-10 DE DEP1270A patent/DE1270560B/de active Pending
- 1964-03-19 CH CH355864A patent/CH477387A/de not_active IP Right Cessation
- 1964-03-26 NL NL6403336A patent/NL6403336A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
None * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1047925A (en) | 1966-11-09 |
NL6403336A (de) | 1964-09-28 |
US3230216A (en) | 1966-01-18 |
CH477387A (de) | 1969-08-31 |
NL124467C (de) |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2116882C3 (de) | Enaminverbindungen und deren Herstellung | |
DE1493781A1 (de) | Verfahren zum Umwandeln von Ammoniak oder primaeren oder sekundaeren Aminen in das jeweils naechst hoeher substituierte Amin | |
DE1270560B (de) | Verfahren zur Herstellung alpha-alkylsubstituierter organischer Carbonylverbindungen | |
DE1129153B (de) | Verfahren zur Herstellung von ª-Cyan-ª-Alkyl-ª-phenylacrylsaeureestern | |
DE3122995A1 (de) | Verfahren zur herstellung von oxocyclopentenen | |
EP0006180B1 (de) | 3-Phenoxybenzylidenamine und 3-Benzylbenzylidenamine, ein Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung zur Herstellung der entsprechenden Aldehyde | |
DE2325160A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 5-oxocarbonsaeureestern | |
DE2329923C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Oxohexannitri! | |
EP1004564A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydroxyethylcyclohexanen und Hydroxyethylpiperidinen | |
DE699032C (de) | ||
DE1670907A1 (de) | N-disubstituierte 3-Amino-1,2-benzisothiazole | |
DE2705602C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines ungesättigten Ketons | |
DE866193C (de) | Verfahren zur Herstellung von in der Amidgruppe substituierten Carbonsaeureamiden | |
DE2730269C2 (de) | ||
DE2331044A1 (de) | Diphenylmethan-derivate und verfahren zu deren herstellung | |
DE874913C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminothiolactonen | |
DE959092C (de) | Verfahren zur Herstellung von aliphatischen und cycloaliphatischen ª†-Ketonitrilen | |
EP1389608A1 (de) | Katalytische Reduktion von Benzonitrilderivaten zu Benzaldehydderivaten | |
AT203495B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen tertiären Aminen | |
EP0006155A1 (de) | 3-Phenoxybenzylamine sowie 3-Benzylbenzylamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1593176A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Methylenglutarsaeuredinitril-Derivaten | |
DE1620536C (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha Pyrrolidinoketonen und ihren Salzen | |
CH432499A (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,6-Dichlorbenzaldoxim | |
DE1468624B2 (de) | Verfahren zur herstellung von beta-cyanketonen | |
DE2515039A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-cyanopropionatestern |