DE1215698B - Verfahren zur Herstellung von N'-Tricyclo[4, 3, 1, 1]-undec-3-yl-N-arylsulfonyl-harnstoffen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von N'-Tricyclo[4, 3, 1, 1]-undec-3-yl-N-arylsulfonyl-harnstoffen

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DE1215698B
DE1215698B DEG43175A DEG0043175A DE1215698B DE 1215698 B DE1215698 B DE 1215698B DE G43175 A DEG43175 A DE G43175A DE G0043175 A DEG0043175 A DE G0043175A DE 1215698 B DE1215698 B DE 1215698B
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tricyclo
undec
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urea
arylsulfonyl
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Dr Henri Dietrich
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JR Geigy AG
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. Cl.:
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
C07c
Deutsche Kl.: 12 ο - 25
1215 698
G43175IVb/12o
25. März 1965
5. Mai 1966
Es wurde gefunden, daß N'-Tricyclo[4,3,l,l3'8]undec-3-yl-N-arylsulfonyl-harnstoffe entsprechend der allgemeinen Formel I
SO2 — NH — CO — NH-i
(D
in welcher R Wasserstoff, Halogen, einen Alkyl-, Alkenyl- oder Alkoxyrest mit je höchstens 3 Kohlenr Stoffatomen, die Methylthio-, Acetyl- oder Aminogruppe oder, gemeinsam mit dem Phenylrest, den 5,6,7,8-Tetrahydronaphthyl-(2)-rest bedeutet, sowie Salze bei oraler oder parenteraler Applikation am Warmblüter bereits in außerordentlich niedrigen Dosen eine starke hypoglykämische Wirkung ausüben. Die hohe Wirksamkeit ist um so überraschender, als bei einer Reihe bekannter N-Arylsulfonyl-N'-alkyl-harnstoffe die stärkste Wirkung bereits bei Verbindungen mit Alkylresten von 3 bis 4 Kohlenstoffatomen festzustellen ist. Im Gegensatz zu den für eine hypoglykämische Wirkung notwendigen Dosen liegen die toxischen Dosen der vorstehend definierten neuen Verbindungen noch höher als bei bekannten oralen Antidiabetica. Daraus ergibt sich ein äußerst günstiger therapeutischer Index bei der Verwendung der erfindungsgemäß herstellbaren neuen Verbindungen oder ihrer Salze als orale Antidiabetica.
Zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen 4c Formel I setzt man Tricyclo[4,3,l,l3'8]undecan-3-amin in an sich bekannter Weise mit einem Arylsulfonylisocyanat entsprechend der allgemeinen Formel II
<C~^y— SO2-N = C = O (II)
in welcher R' der Definition für R unter Formel I mit Ausnahme der Aminogruppe entspricht oder die Nitrogruppe bedeutet, oder mit einem reaktions-Verfahren zur Herstellung von N'-Tricyclo
[4,3,l,l3'8]-undec-3-yl-N-arylsulfonyl-
harnstoffen
Anmelder:
J. R. Geigy A. G., Basel· (Schweiz)
Vertreter:
Dr. F. Zumstein, Dr." E. Assmann
und Dr. R. Koenigsberger, Patentanwälte,
München 2, Bräuhausstr. 4
Als Erfinder benannt:
Dr. Henri Dietrich, Ariesheim (Schweiz)
Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 26. März 1964 (3978)
fähigen funktioneilen Derivat einer N-Arylsulfonylcarbaminsäure der allgemeinen Formel III
SO2-NH-CO-OH (III)
in welcher R" die oben angegebene Bedeutung von R hat oder die Nitrogruppe, eine niedrigmolekulare Alkoxycarbonylamino- oder Alkanoylaminogruppe bedeutet, um und hydrolysiert gegebenenfalls ein zunächst erhaltenes Reaktionsprodukt mit einer niedrigmolekularen Alkanoylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe partiell zur entsprechenden Verbindung der allgemeinen Formel I mit der Aminogruppe oder reduziert gegebenenfalls ein Reaktionsprodukt mit einer Nitrogruppe zur entsprechenden Verbindung mit der Aminogruppe und/oder hydrolysiert gegebenenfalls ein zunächst erhaltenes N-Arylsulfonyl - N' - tricyclo [4,3,1,13 ■8]undec - 3 - yl) - guanidin partiell zum entsprechenden Harnstoff.
Das erfindungsgemäß als Ausgangsstoff verwendete Tricyclo[4,3,l,l3'8]undecan-3-amin ist eine neue Verbindung, die ausgehend von der bekannten Tricyclo[4,3,l,l3i8]undecan-3-carbonsäure über deren Amid und das Tricyclol/t^ljl^Jundec-S-yl-isocyanat in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise hergestellt werden kann.
Als reaktionsfähige funktionelle Derivate von Carbaminsäuren der allgemeinen Formel III kommen bei-
609 567/562
spielsweise deren niedrigmolekulare Alkylester, insbesondere Methyl- und Äthylester, in Frage sowie deren Amide, N-Mefchylamide, N,N-Dimethylamide und N-Acylamide, das heißt z. B. entsprechend der Definition von R" substituierte N-Arylsulfonyl-harnstoffe, N-Arylsulfonyl-N'-rnethyl-harnsto'ffe, N-Arylsulfonyl-N',N'-dimethyl-harnstoffe, N-Arylsulfonyl-N'-alkanoyl-harnstoife, N-Arylsulfonyl-N'-benzoyl-harnstoffe und Ν,Ν'-Bis-arylsulfonyl-harnstoife. Weiter kommen als reaktionsfähige funktionelle Derivate von Carbaminsäuren der allgemeinen Formel III deren Nitrile in Betracht, d. h. N-Arylsulfonyl-cyanamide, bei deren Umsetzung mit Tricyclo[4,3,l,l3·8]-undecan-3-amin zunächst die obenerwähnten Guanidine entstehen, sowie die Halogenide, insbesondere Chloride, sofern R" nicht durch die Aminogruppe, eine niedrigmolekulare Alkanoylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe verkörpert ist. Die Umsetzungen werden beispielsweise in der Wärme in inerten organischen Lösungsmitteln, wie z. B. Äther, Dioxan, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, ß-Methoxyäthanol oder Butanon, durchgeführt. Die Umsetzungen mit Isocyanaten, Carbaminsäureestern oder Harnstoffen können auch in Abwesenheit von Lösungs- oder Verdünnungsmitteln durchgeführt werden. Sie benötigen im allgemeinen auch keine Kondensationsmittel;. gewünschtenfalls können aber als solche Mittel z. B. Alkalialkoholate verwendet werden. Als weitere Kondensationsmittel können bei Umsetzungen mit Isocyanaten tertiäre organische Basen Verwendung finden; die Isocyanate können aber auch 'in Form von Anlagerungsprodukten mit tertiären organischen Basen zur Umsetzung gelangen.
Bei Umsetzungen mit Carbaminsäurechloriden dienen als Kondensationsmittel beispielsweise ebenfalls tertiäre organische Basen, wie Pyridin, Triäthylamin oder Tributylamin. Bei Umsetzungen mit Carbaminsäurenitrilen (N-Arylsulfonylcyanamiden) dient als Kondensationsmittel z. B. Chlorwasserstoff, oder man verwendet an Stelle des freien Tricyclo[4,3,l,l3·8]-undecan-3-amin ein Salz, insbesondere das Hydrochlorid desselben.
Sofern als Reaktionsprodukte Verbindungen mit der Nitrogruppe als R' bzw. R" erhalten werden, erfolgt gegebenenfalls die Reduktion derselben beispielsweise durch katalytische Hydrierung in Gegenwart von Raney-Nickel oder Palladium auf Kohle in einem organischen Lösungsmittel, wie Dimethyl-, formamid, Dioxan oder Äthylacetat.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I ist R z. B. durch Wasserstoff, Chlor, Fluor, Brom, den Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Vinyl-, Allyl-, Methoxy-, Äthoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy-, Acetyl- oder Methylthiorest oder die Aminogruppe verkörpert.
In den entsprechenden Ausgangsstoffen der Formeln II und III und den erhaltenen Zwischenprodukten der ausgeführten Kondensationsreaktionen kann der Substituent R' auch die Nitrogruppe bzw. R" auch die Formamido-, Acetamido-, Methoxycarbonyl-amino, Äthoxycarbonyl-amino oder Nitrogruppe sein.
Die erfindungsgemäß herstellbaren neuen Verbindungen können als solche oder in Form ihrer Salze, z. B. von Ammonium- oder Alkalisalzen oder Salzen mit pharmakologisch unbedenklichen organischen Basen bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zur Salzbildung Anlaß geben, wie z. B. Alkalicarbonaten und -bicarbonaten, als orale. Antidiabetica zur Behandlung des Diabetes mellitus am Menschen angewendet werden, wobei sie oral in den üblichen Doseneinheitsformen verabreicht werden. Die täglichen Dosen bewegen sich zwischen 25,0 und 600 mg für erwachsene Patienten. . .
Der erfindungsgemäß herstellbare N-Phenylsulfonyl-N'-(tricyclo[4,3,l,l3'8]undec-3-yl)-harnstoff und N-p- Chlor - phenylsulfonyl - N' - (tricyclo[4,3,l,l3·8] undec-3-yl)-harnstoff bewirken bei einer Dosis von 100 mg/kg p. o. nach 31^ Stunden bereits eine Blutzuckersenkung von 32%, wogegen der vorbekannte N- (p - Aminophenylsulfonyl) - N' - (n - butyl) - harnstoff bei einer Dosis von 100 mg/kg p. o. nach 31^ Stunden keine Wirkung bei einer Dosis von 200 mg/kg nur eine Blutzuckersenkung von 14% herbeiführt.
Die beiden obenerwähnten erfindungsgemäß herstellbaren Sulfonylharnstoffe und der N-(p-Tolylsulfonyl)-N'-(tricyclo[4,3,l,l3.8]undec-3-yl)-harnstoff führen bereits bei einer Dosis von 20 mg/kg p. o. eine sichtbare Senkung von 15 bzw. 22% herbei.
Auf Grund dieser Gegenüberstellung kann gezeigt werden, daß die erfindungsgemäß herstellbaren Sulfonylharnstoffe wesentlich wirksamer sind als der vorbekannte N-(p-Amino-phenylsulfonyl)-N'-(n-butyl)-harnstoff.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen näher. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1
a) 58,0 g (0,3MoI) Tricyclo[4,3,l,l3-8]undecan-3-carbonsäure werden in 350 ml frisch destilliertem Thionylchlorid während 45 Minuten zum Rückfluß erhitzt. Der durch Abdestillieren des überschüssigen Reagens erhaltene Rückstand wird mit 500 ml absolutem Benzol versetzt, die Lösung zur Trockene eingedampft und der Rückstand schließlich in 200 ml absolutem Tetrahydrofuran gelöst. Die erhaltene Lösung des rohen Säurechlorids wird in 500 ml einer bei 0° gesättigten, wäßrigen Ammoniaklösung eingetropft, wobei das Amid ausfällt. Nach dem Verdünnen mit 1000 ml Wasser wird es abfiltriert, das Filtergut dreimal mit je 200 ml kaltem Wasser gewaschen und in Methylenchlorid aufgenommen. Diese Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet, eingedampft und der Rückstand aus Cyclohexan— Benzol umkristallisiert, wobei das Tricyclo[4,3,l,l3·8]-undecan-3-carbonsäureamid vom Schmp. 166 bis 168° erhalten wird.
b) 50,0 g (0,26 Mol) des nach a) erhaltenen Amids werden bei 5° zu einer Mischung von 62 g Natriumhydroxyd, 520 ml destilliertem Wasser und 49,5 g (0,31 Mol) Brom gegeben, wobei die Temperatur auf 10° steigt. Die gelbe milchige Emulsion wird zuerst 10 Minuten bei 5° und dann 1 Stunde bei 80° gerührt. Nach dem Abkühlen gießt man das Reaktions gemisch in 500 ml kaltes Wasser, filtriert den gelben Niederschlag ab, wäscht ihn dreimal mit je 100 ml kaltem Wasser und löst ihn schließlich in 500 ml Methylenchlorid. Die so erhaltene Lösung wird mit 200 ml 2 η-Salzsäure und Wasser gewaschen, über. Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Nach dem Umkristallisieren des Rückstandes aus Äthanol erhält man das Tricyclo[4,3,l,l3-8]undec-3-yl-isocyanat vom Schmp. 144 bis 146°.
c) 29,0 g (0,152 Mol) des nach b) erhaltenen Isocyanats werden in 400 ml 2 η-Salzsäure und 200 ml
Dioxan 3 Stunden lang zum Rückfluß erhitzt. Dann wird das Dioxan abdestilliert, die zurückbleibende, saure wäßrige Phase zuerst mit Äther gewaschen und dann unter 500 ml frischem Äther mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und zweimal mit je 500 ml Äther extrahiert. Die Ätherextrakte der alkalischen Phase werden vereinigt, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird bei 0,01 Torr und 110° sublimiert und liefert dabei das Tricyclo[4,3,l,l3'8]undecan-3-amin vom Schmp. 191 bis 193°, pK in Methoxyäthanol 9,55.
d) 16,5 g Tricyclo[4,3,l,l3'8]undecan-3-amin werden in 100 ml absolutem Toluol gelöst und mit 20 g p-Tolylsulfonylisocyanat versetzt. Nach einiger Zeit kristallisiert das Reaktionsprodukt aus. Das Reaktionsgemisch wird mit Petroläther versetzt, das Reaktionsprodukt abfiltriert und mit Petroläther gewaschen. Aus Methanol umkristallisiert, schmilzt der reine N-(p-Tolylsulfonyl)-NM;tricyclo[4,3,l,l3.8]-undec-3-yl)-harnstoff bei 174 bis 176°.
e) 3,6 g N-ip-Tolylsulfony^-N'-CtricycloK^U3-8]-undec-3-yl)-harnstoff werden in 25 ml Aceton gelöst und mit 0,8 g Diäthylamin versetzt. Das gewünschte Diäthylaminsalz des N-Cp-TolylsulfonyO-N'-Ctricyclo-[4,3,l,l3-8]undec-3-yl)-harnstoffes kristallisiert sofort aus. Es wird abfiltriert und im Vakuum getrocknet. Es schmilzt bei 124 bis 125°.
Beispiel 2
Analog Beispiel 1 d) wird aus 16,5 g Tricyclo-[4,3,l,l3-8]undecan-3-amin und 21,8 g p-Chlor-phenylsulfonyl-isocyanat der N-p-Chlor-phenylsulfonyl-N' - (tricyclo[4,3,l,l3-8]undec - 3 - yl) - harnstoff vom Schmp. 154 bis 155° erhalten.
Beispiel 3
35
Analog Beispiel 1 d) wird aus 16,5 g Tricyclo-[4,3,l,l3-8]undecan-3-amin und 20,1 g p-Fluor-phenylsulfonylisocyanat der N-(p-Fluor-phenylsulfonyl)-N' - (tricyclo[4,3,l,l3'8]undec - 3 - yl) - harnstoff vom Schmp. 164,5 bis 166° erhalten.
Beispiel 4
Aus 16,5 g Tricyclo[4,3,l,l3i8]undecan-3-amin und 18,3 g Phenylsulfonylisocyanat wird analog Beispiel 1 d) der N-Phenylsulfonyl-N'-(tricyclo[4,3,l,l3·8]-undec-3-yl)-harnstoff vom Schmp. 164 bis 166° erhalten.
Beispiel S-
Zu 24,3 g N-(p-Tolylsulfonyl)-äthylurethan (Schmp. 82 bis 83°) in 600 ml Dioxan gelöst, werden 16,5 g Tricyclo[4,3,l,l3-8]undecan-3-amin in 200 ml Dioxan gegeben, wobei ein dicker Kristallbrei entsteht. Hierauf wird das Reaktionsgemisch zum Sieden erhitzt, wobei der freigesetzte Alkohol abdestilliert wird und der Kristallbrei allmählich in eine Lösung übergeht. Nach etwa 3 Stunden wird die Lösung im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert, worauf der reine N-(p-Tolylsulfony^-N'-itricyclo^^aas.siundec-^-yO-harnstoff bei 174 bis 176° schmilzt. Er ist identisch mit dem Produkt von Beispiel 1 d).
B e i sp i e1 6 ,
24,95 g N-(p-Chlor-phenylsulfonyl)-methyIurethan in 500 ml Dioxan werden mit 16,5 g Tricyclo-[4,3,l,l3-8]undecan-3-amin in 200 ml Dioxan versetzt und zum Sieden erhitzt, bis das gebildete Salz in Lösung geht. Methanol wird dabei ständig abdestilliert. Hierauf wird das Reaktionsgemisch unter Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Der N-(p-Chlorphenylsulfonyl) -W- tricyclo[4,3,l,l3-8]undec - 3 - yl) harnstoff ist identisch mit dem Produkt aus Beispiel 2 und schmilzt bei 154 bis 155°.
Beispiel 7
Analog Beispiel 6 erhält man aus 24,5 g N-(p-Methoxyphenylsulfonyl)-methylurethan und 16,5 g Tricyclo[4,3,l,l3'8]undecan-3-amin N-(p-Methoxy-phenylsulfonyl)-N'-(tricyclo[4,3,l,l3'8]undec-3-yl)-harnstoff vom Schmp. 166 bis 167,5°.
Beispiel 8
a) Zu 21,4 g p-Tolylsulfonylharnstoff in 500 ml Dioxan werden 16,5 g Tricyclo[4,3,l,l3-8]undecan-3-amin in 200 ml Dioxan gegeben und die Mischung unter Rühren zum Sieden erhitzt, wobei unter Ammoniakabspaltung das zunächst ausgefallene Salz in Lösung geht. Nach beendeter Ammoniakentwicklung wird die Lösung unter Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert und ergibt den reinen N-tp-TolylsulfonyO-N'-itricyclo-[4,3,l,l3-8]undec-3-yl)-harnstoff, identisch mit demjenigen der Beispiele 1 d) und 5.
b) Analog Beispiel 8 a) erhält man aus 23,45 g p-Chlorphenylsulfonyl-harnstoff und 16,5 g'Tricyclo-[4,3,l,l3'8]undecan-3-amin den N-(p-Chlor-phenylsulfonyl)-N'-(tricyclo[4,3,l,l3-8]undec-3-yl)-harnstoff (Schmp. 154 bis 155°), identisch mit demjenigen von Beispiel 2.
Beispiel 9
21,5 g p-Amino-phenylsulfonylharnstoff werden in 400 ml Dioxan gelöst und zu 16,5 g Tricyclo-[4,3,l,l3>8]undecan-3-amin in 400 ml Dioxan gegeben. Das entstehende Salz fällt sofort kristallin aus. Unter intensivem Rühren wird zum Sieden erhitzt, wobei Ammoniak entweicht und der kristalline Niederschlag allmählich in Lösung geht. Nach beendeter Ammoniakentwicklung wird die Lösung eingeengt. Der Rückstand wird in 100 ml Aceton kalt gelöst, von wenig Unlöslichem durch Filtrieren getrennt und auf 200 ml 2 η-Natronlauge gegossen. Nach dem Abdestillieren des Acetons wird das entstandene Na-SaIz abgenutscht. Darauf wird das Natriumsalz in 200 ml 50%igem Alkohol gelöst und unter Rühren auf 50 ml Eisessig gegossen. Der durch Abfiltrieren und Trocknen erhaltene N-(p-Aminophenyl-sulfonyl)-N'-(tricyclo[4,3,l,l3-8]undec-3-yl)-harnstoff zersetzt sich bei 173°.
Beispiel 10
Analog Beispiel 8 a) erhält man aus 24,2 g (p-Acetyl-phenylsulfonyl)-harnstoff und 16,5 g Tricyclo-[4,3,l,l3'8]undecan-3-amin den reinen N-(p-AcetylhllfOilssjl
pyyiy^jy)
harnstoff vom Schmp. 153 bis 156° aus Methanol.
Ebenfalls analog Beispiel 8 a) erhält man unter Verwendung von 23,45 g N-(m-Chlor-phenylsulfonyl)-harnstoff (Schmp. 170 bis 172°) den N-(m-Chlorphenylsulfonyl) - N' - (tricyclo[4,3,l,l3'8]undec - 3 - yl) harnstoff vom Schmp. 169 bis 169,5°:
unter Verwendung von 23,45 g N-(o-Chlor-phenylsulfonyl) - harnstoff (Schmp. 169 bis 170°) den N-io-Chlor-phenylsulfonyO-N'-itricyclo^U3-8]-undec-3-yl)-harnstoff vom Schmp. 164 bis 167°,
unter Verwendung von 24,4 g N-(p-Äthoxy-phenylsulfonyl)-harnstoff (Schmp. 197 bis 199°) den Äi
undec-3-yl)-harnstoff vom Schmp. 161 bis 162°,
und unter Verwendung von 24,6 g N-(p-Methylthio-phenylsulfonyl)-harnstoff (Schmp. 180 bis 181°) den N - (p - Methylthiophenylsulfonyl) - N' - (tricyclo-[4,3,l,l3>8]undec-3-yl)-harnstoff vom Schmp. 172 bis 174°.
Beispiel 11
Analog Beispiel 1 d) erhält man aus 16,5 g Tricyclo-[4,3,l,l3.8]undecan-3-amin mit 23,7 g [5,6,7,8-Tetrahydronaphthyl-(2)-sulfonyl]-isocyanat (Kp. 132 bis 13470,01 Torr) den N-[5,6,7,8-Tetrahydro-naphthyl-(2)-sulfonyl]-(N'-tricyclo[4,3,l,l3.8]undec^3-yl)-harn- stoff vom Schmp. 178 bis 179°.
Beispiel 12
23,4 g' p-Tolylsulfonylcarbaminsäurechlorid werden zu 16,5 g Tncyclo^^l^Jundecan-S-aniin in 100 ml absolutem Toluol unter Zusatz von 9 g Pyridin gegeben und anschließend 1^ Stunde am Rückfluß erhitzt. Hierauf wird im Vakuum eingeengt. Der zurückbleibende Kristallbrei wird zweimal mit je 25 ml 2 η-Salzsäure gewaschen. Nach dem Umkristallisieren aus Methanol schmilzt der reine N-(p-Tolyl-
35
a) Zu 16,5 g y^
gelöst in 60 ml absolutem Toluol, werden 22,8 g p-Nitro-phenylsulfonylisocyanat in 60 ml absolutem Toluol gegeben und anschließend 2 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach dem Einengen auf das halbe Volumen und Abkühlen wird der erhaltene N - (p - Nitro - phenylsulfonyl) - N' - (tricyclo-[4,3,l,l3.8]undec-3-yl)-harnstoff abfiltriert (Schmp. 156°) und — wie unter b) beschrieben — direkt weiter verarbeitet.
b) 39,4 g der oben erhaltenen Nitro-Verbindung werden in 300 ml Dimethylformamid gelöst und in Gegenwart von 20 g Raney-Nickel bei Normaldruck bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert. Hierauf wird der Katalysator abfiltriert und die Lösung eingeengt. Durch Umkristallisieren aus Methanol erhält man den reinen N-(p-Amino-phenyl-
ff
yOi
bei 174 bis 176°.
Beispiel 13
der mit dem im Beispiel 9 beschriebenen identisch ist. Für die Herstellung der Ausgangsstoffe wird im Rahmen der vorliegenden Anmeldung kein Schutz begehrt.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von N'-Tricyclo-[4,3,1, l3-8]undec-3-yl-N-arylsulfonyl-harnstoffen der allgemeinen Formel I
    >-SO2-NH — CO-NH
    in welcher R Wasserstoff, Halogen, einen Alkyl-, Alkenyl- oder Alkoxyrest mit je höchstens 3 Kohlenstoffatomen, die Methylthio-, Acetyl- oder Aminogruppe oder gemeinsam mit dem Phenylrest den 5,6,7,8-Tetrahydronaphthyl-(2)-rest bedeutet, sowie Salzen derselben, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Tricyclo[4,3,l,l3-8]undecan-3-amin mit einem Arylsulfonyl-isocyanat der allgemeinen Formel II
    SO2-N = C = O
    (Π)
    in welcher R' der Definition für R unter Formel I mit Ausnahme der Aminogruppe entspricht oder die Nitrogruppe bedeutet, oder mit einem reaktionsfähigen funktioneilen Derivat einer N-Arylsulfonylcarbaminsäure der allgemeinen Formel III
    - CO — OH (III)
    in welcher R" die oben angegebenen Bedeutungen von R hat oder die Nitrogruppe, eine niedrigmolekulare Alkanoylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe bedeutet, umsetzt und gegebenenfalls ein zunächst erhaltenes Reaktionsprodukt mit einer niedrigmolekularen Alkanoylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe partiell zur entsprechenden Verbindung der allgemeinen Formel I mit der Aminogruppe hydrolysiert oder gegebenenfalls ein Reaktionsprodukt mit einer Nitrogruppe zur entsprechenden Verbindung mit einer Aminogruppe reduziert und/oder gegebenenfalls ein zunächst erhaltenes N-Arylsulfonyl-N'-itricyclol/l-^l.l^^undec-S-yty-guanidin partiell zum entsprechenden Harnstoff hydrolysiert und gegebenenfalls erhaltene Verbindungen der Formel I mit einer anorganischen oder organischen Base in ein Salz überführt.
    Bei der Bekanntmachung der Anmeldung ist ein Versuchsbericht (3 Seiten) ausgelegt worden.
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