DE1183091B

DE1183091B - Verfahren zur Herstellung von 2, 4, 7-Triamino-6-phenyl-pteridin

Info

Publication number: DE1183091B
Application number: DEB68950A
Authority: DE
Inventors: Dr Rer Nat Wilhelm Peschke
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1962-09-22
Filing date: 1962-09-22
Publication date: 1964-12-10
Also published as: GB982360A

Description

Verfahren zur Herstellung von 2,4,7-Triamino-6-phenyl-pteridin Das erstmals von Spickett und Timmes (Journ. chem. Soc., 1954, S. 2891) beschriebene 2,4,7-Triamino6-phenyl-pteridin besitzt wegen seiner diuretischen Eigenschaften großes Interesse in der Therapie. Die lukrative Herstellung dieser Verbindung ist daher von erheblicher technischer Be deutung.
Die von den genannten Autoren angegebene Darstellungsweise, bei der die Reaktionsteilnehmer, nämlich 2,4,6-Triamino-5-nitroso-pyrimidin und Benzylcyanid und das als Kondensationsmittel verwendete Natrium in etwa äquimolekularem Verhältnis eingesetzt werden, liefert nach verhältnismäßig umständlicher Aufarbeitung des Reaktionsgutes in etwa 500/oiger Ausbeute ein noch unreines Produkt (Schmelzpunkt 316 statt 3200 C).
Es wurde nun gefunden, daß man in Verbesserung der von Spickett und Timmis angegebenen Darstellungsweise überrasdhenderweise das 2,4,7-Triamino-6-phenyl-pteridin durch Umsetzung von 2,4,6-Triamino-5-nitroso-pyrimidin und Benzylcyanid in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels und eines Lösungsmittels völlig rein und in sehr guter Ausbeute erhält, wenn man pro Mol 2,4,6-Triamino-5-nitroso-pyrimidin etwa 2,2 Mol Benzylcyanid und etwa 2,2 Mol Natrium-äthylenglykolat als Kondensationsmittel einsetzt und die Umsetzung in Gegenwart von Äthylenglykol durchführt.
Wodurch sich dieser überraschende Befund erklärt, sei dahingestellt; vermutlich verläuft bei äquimolekularer Anwendung der Reaktionstelinehmer die Umsetzung uneinheitlich, so daß die hinsichtlich der Isolierung dieses Pteridins in reiner Form bislang vorhandenen Schwierigkeiten hauptsächlich auf die Bildung hartnäckig anhaftender Nebenprodukte zurückzuführen sind. Andererseits ist die Führung der Umsetzung zu einem sogleich reinen Endstoff wie bei dem erfindungsgemäßen Verfahren besonders wichtig, weil das 2,4,7-Triamino-6-phenyl-pteridin in den bekannten Lösungsmitteln auch in der Wärme sehr schwer löslich ist.
Beispiel 72 g Natrium werden unter Erwärmen in 121 gut getrocknetem Äthylenglykol gelöst. Man läßt die Lösung auf 1200 C abkühlen und setzt 240 g 2,4,6-Triamino-5-nstroso-pyrimidin und 366 g Bens zylcyanid zu, worauf 1/2 Stunde zum Sieden erhitzt wird. Hiernach läßt man das Reaktionsgemisch unter Rühren auf 0 bis 5° C abkühlen und mehrere Stunden stehen. Das abgeschiedene 2,4,7-Triamino-6-pteridin wird abgesaugt und bis zur neutralen Reaktion mit Wasser und dann mit Äthanol gewaschen.
Nach dem Trocknen im Vakuum erhält man 279 g 2,4,7-Triammo-6-phenyl-pteridin vom Schmelzpunkt 319 bis 3200 C. Durch Einengen der Mutterlauge auf etwa ein Drittel des ursprünglichen Volumens erhält man weitere 50,2 g dieser Verbindung vom gleichen Schmelzpunkt; Gesamtausbeute: 329,2 g (84ovo der Theorie).

Claims

Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von 2,4,7-Triamino-6-phenyl-pteridin durch Umsetzung von 2,4, 6-Tnamino-5-nitroso-pynmidin und Benzylcyanid in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels und eines Lösungsmittels, d a -durch gskennzeichnet, daß man pro Mol 2,4,6-Triamino-5-nitroso-pyrimidin etwa 2,2 Mol Benzylcyanid und etwa 2,2 Mol Natrium-äthylenglykolat als Kondensationsmittel einsetzt und die Umsetzung in Gegenwart von Äthylenglykol durchführt.

In Betracht gezogene Drucksehriften: Journ. chem. Soc., 1954, S. 2887ff.