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Bakteriostatisches Mittel Die Erfindung bezieht sich auf substituierte
Thionocarbamate mit brauchbaren Eigenschaften als bakteriostatische Stoffe.
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Die erfindungsgemäß modifizierten und verbesserten Thionocarbamate
erhält man durch Behandlung eines substituierten 3,4-Dichlorphenylthionocarbamats
mit Dimethylformamid zur Verbesserung der Hemmung von Bakterienwachstum.
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Erfindungsgemäß besitzen die zur Herstellung dieser neuen Produkte
verwendeten substituierten 3,4-Dichlorphenylthionocarbamate die Formel
wobei R eine Phenylgruppe oder mit mindestens einer der folgenden Gruppen, nämlich
einem Halogenatom, einer niedrigeren Alkyl-, einer niedrigeren Alkoxygruppe und
einem Nitrorest substituierte Phenylgxuppe ist.
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Die erfindungsgemäß modifizierten Thionocarbamate können durch folgende
Struktur dargestellt werden
wobei R wie in der vorhergehenden Formel definiert ist.
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Erfindungsgemäße, modifizierte 3,4-Dichlorphenylthionocarbamate sind
äußerst wirksame Bakteriostatica für grampositive Organismen. Die bakteriostatische
Aktivität dieser Stoffe beträgt mehr als das mehrere 100fache der der unbehandelten
substituierten 3,4-Dichlorphenylthionocarbamte. Die Wirkung beim Steigern der bakteriostatischen
Aktivität von substituierten 3,4-Dichlorphenylthionocarbamaten gemäß vorliegender
Erfindung wird sichtbar bei dem Vergleich der Aktivität von unbehandeltem 4 - Methylphenyl
- 3,4 - dichlorphenylthionocarbamat mit der gleichen Verbindung, wenn sie mit Dimethylformamid
behandelt wird. Die behandelte Verbindung hemmt das Wachstum von Staphylococcus
pyogenes (penicillinempfindlich) und Staphylococcus pyogenes (penicillinresistent)
bei einer Konzentration von 1 Teil in 324 000 000 im Vergleich mit einer minimalen
Hemmkonzentration von 1 Teil in 40 000 des 4-Methylphenyl-3,4-dichlorphenylthionocarbamats.
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Die Herstellung der erfindungsgemäßen Mittel wird durchgeführt, indem
man zu einer Lösung von Dimethylformamid ein substituiertes 3,4-Dichlorphenylthionocarbamat
hinzugibt. Ein Äquivalent des Dimethylformamids in einem geeigneten Lösungsmittel,
wie Wasser, Benzol, Äthanol oder üblichen Kohlenwasserstofflösungsmittel, kann verwendet
werden. Zum Beispiel wird das substituierte 3,4-Dichlorphenylthionocarbamat mit
einem Äquivalent einer wäßrigen Dimethylformamidlösung das erfindungsgemäße, mddifizierte
Thionocarbamat ergeben. Die Behandlung wird normalerweise bei Raumtemperatur durchgeführt,
obgleich höhere Temperaturen verwendet werden können.
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Werden die substituierten 3,4-Dichlorphenylthionocarbamate in dem
flüssigen Amid behandelt, so werden die Produkte durch Verdampfen des überschüssigen
Behandlungsmittels gewonnen. Das Produkt wird manchmal gewonnen, indem man das überschüssige
Behandlungsmittel in Vakuum entfernt.
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Die folgenden Beispiele dienen nur zur Illustration und können geändert
oder modifiziert werden (Teile sind Gewichtsteile).
Beispiel I 4-Methylphenyl-3,4-dichlorphenylthionocarbamat/Dimethylformamid
1 Teil 4-Methylphenyl-3,4-dichlorphenylthionocarbamat wird mit 1000 Teilen 50volumprozentigem
wäßrigem Dimethylformamid gemischt und bei 50''-C 6 Stunden lang erhitzt. Die erhaltene
Lösung ist ein hochaktives bakteriostatisches Produkt.
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Beispiel II 3,4-Dichlorphenyl-3,4-dichlorphenylthionocarbamat/Dimethylformamid
3,4 - Dichlorphenyl - 3,4 - dichlorphenylthionocarbamat (1,90 Teile) wird in Dimethylformamid
(2 Teile) 2 Stunden gerührt. Die erhaltene Lösung ist ein hochaktives bakteriostatisches
Produkt.
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Beispiel III 4-Äthoxyphenyl-3,4-dichlorphenylthionocarbamat/Dimethylformamid
1 Teil 4-Äthoxyphenol-3,4-dichlorphenylthionocarbamat wird mit 1000 Teilen Dimethylformamid
2 Stunden gemischt. Die erhaltene Lösung ist ein hochaktives bakteriostatisches
Produkt.
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Beispiel IV 2,6-Di-t-butyl-4-methylphenyl-3,4-dichlorphenylthionocarbamat/Dimethylformamid
1 Teil 2,6-Di-t-butyl-4-methylphenyl-3,4-dichlorphenylthionocarbamat wird in 1000
Teilen Dimethylformamid 2 Stunden behandelt. Die erhaltene Lösung ist ein hochaktives,
bakteriostatisches Produkt. Beispiel V 3-Nitrophenyl-3,4-dichlorphenylthionocarbamatDimethylformamid
1 Teil 3 - Nitrophenyl - 3,4 - dichlorphenylthionocarbamat wird in 1000 Teilen Dimethylformamid
1 Stunde auf 75°C erhitzt. Die erhaltene Lösung ist ein hochaktives bakteriostatisches
Produkt.
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Die Aktivität der modifizierten 3,4-Dichlorphenylthionocarbamate wird
durch antibakterielle Standard-Teste bestimmt, deren Einzelheiten im folgenden an
den Produkten in den Beispielen mit den oben beschriebenen Ergebnissen ausgeführt
werden.
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Man halbiert die Lösung jeder Verbindung, wobei die anfängliche Verdünnung
1 : 10 000 mit Reihenverdünnungen bis zu 1 : 324 000 000 ist. .0,1 ml einer Zehntelverdünnung
einer 8 Stunden alten Kultur des Testorganismus wird in jedem Falle zu den Inkubationsröhrchen
gegeben, die die verschiedenen Konzentrationen der Testverbindungen enthalten. Die
Röhrchen werden 24 Stunden bei 37°C inkubiert. Die Röhrchen ' werden dann geprüft,
um das Vorhandensein von Organismenwachstum zu bestimmen. Die Prüfung wird visuell
durchgeführt und das Vorhandensein von Wachstum ist »Difco«-Nährbrühe. Die Ergebnisse
der Teste werden in der folgenden Tabelle zusammengestellt. In der Tabelle können
die substituierten Thionocarbamate aus dem Beispiel identifiziert werden. Minimale
Hemmkonzentration
| Modifiziertes Thionocarbamat Staph. pyogenes (S) Staph. pyogenes
(R) Sarcina lutea Strept. faecalis |
| Beispiel I . . . . . . . . . . . . . 324000000 324000000 20480000
10240000 |
| Beispiel III . . . . . . . . . . . . . 16000000 16000000
l6 000 000 4000000 |
| Beispiel IV . . . . . . . . . . . . . 5120000 5120000 5120000
1280000 |
| Beispiel V . . . . . . . . . . . . . ( 320000M 64 000
000 25600M 1 280M0 |
| Modifiziertes Thionocarbamat E. coli 198 A. aerogenes S. pullorum
Ps. aeruginosa Pr. mirabilis Pr. vulgaris |
| Beispiel I . . . . . . . . . . . . . 20000 10000 10000 10000
20000 20000 |
| Beispiel III . . . . . . . . . . . . . 10000 10000 10000
10 000 10000 10 000 |
| Beispiel IV . . . . . . . . . . . . . 80000 10000
10000 20000 80000 80000 |
| Beispiel V . . . . . . . . . . . . . 20000 10000 10000 10000
20000 20000 |
Die hier beschriebenen modifizierten Thionocarbamate sind zum Hemmen von Bakterienwachstum
brauchbar, z. B. von Staphylococcus pyogenes (penicillinempfindlich), durch Aufbringen
von Bakterien darauf. Das Wachstum von Bakterien auf verschiedenen Oberflächen z.
B. der menschlichen oder tierischen Haut oder anderen Oberflächen kann vermieden
werden, indem man auf solche Oberflächen einen oder eine Mischung der modifizierten
Stoffe oder eine Zubereitung oder einen Ansatz aufbringt, der dieselben enthält.
Die Menge des modifizierten Produktes, das zur Steuerung verwendet wird, wird offensichtlich
schwanken je nach Art der Bakterien. der Menge der Bakterien auf einer Oberfläche,
dem besonderen, modifizierten Produkt u. ä.
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Obwohl die erfindungsgemäßen, modifizierten Produkte für sich zum
Hemmen einer Vielzahl schädlicher Lebewesen brauchbar sind, sollen sie vorzugsweise
auf oder in die Umgebung der schädlichen Lebewesen in dispergierter Form in einem
geeigneten Streckmittel aufgebracht werden.
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In der Beschreibung und den Ansprüchen versteht man den Ausdruck »dispergiert«
in seinem weitesten Sinne. Wenn es heißt, daß die modifizierten, erfindungsgemäßen
Produkte dispergiert sind, soll das heißen, daß die Teilchen des modifizierten Produktes
molekular sein können und in einer echten Lösung in einem geeigneten, organischen
Lösungsmittel gehalten werden. Es bedeutet weiterhin, daß die Teilchen kolloidal
und in der flüssigen Phase in Form von Suspensionen oder Emulsionen oder in Form
von Teilchen, die durch Netzmittel in Suspension gehalten werden, verteilt sind.
Es sind auch Teilchen eingeschlossen, die in einem halbfesten, viskosen
Träger,
wie Petrolatum oder Seife oder einer anderen Salben- bzw. Schmierstoffbasis, verteilt
sind, wobei sie tatsächlich in dem halbfesten Träger gelöst oder in dem halbfesten
Träger in Suspension mit Hilfe geeigneter emulgierender Netzmittel gehalten werden.
Der Ausdruck »dispergiert« bedeutet auch, daß die Teilchen mit einem festen Träger
gemischt werden können oder in einem festen Träger verteilt werden können, wobei
sie eine Mischung in besonderer Form, z. B. Kugeln, Körner, Pulver oder Staub und
Pulver, liefern.
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Die exakte Konzentration der modifizierten, erfindungsgemäßen Produkte
kann bei der Bekämpfung schädlicher Lebewesen beachtlich schwanken, vorausgesetzt,
daß die benötigte Dosierung (d. h. die toxische oder letale Menge) davon auf die
schädlichen Lebewesen oder in der Umgebung der schädlichen Lebewesen aufgebracht
wird. Ist das Streckmittel eine Flüssigkeit oder eine Mischung von Flüssigkeiten
(z. B. in Lösungen, Suspensionen, Emulsionen usw.), so wird die Konzentration des
modifizierten Produktes, die zum Aufbringen der gewünschten Dosis verwendet wird,
im allgemeinen im Bereich von 0,001 bis 50 Gewichtsprozent liegen. Ist das Streckmittel
ein halbfester oder fester Körper, so wird die zum Aufbringen der gewünschten Dosis
verwendete Konzentration des modifizierten Produktes im allgemeinen von 0,1 bis
25 Gewichtsprozent liegen.