DE1168438B - Verfahren zur Herstellung von 5, 7-Dioxo-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1, 2, 5-thiadiazolo[3, 4-d] pyrimidin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 5, 7-Dioxo-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1, 2, 5-thiadiazolo[3, 4-d] pyrimidinInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von 5,7-Dioxo-4,5,6,7-tetrahydro-i ,2,5-thiadiazolo[3,4d]pynnüdin Es sind bereits mehrere Verfahren zur Herstellung von 5,7 - Dioxo - 4,5,6,7 - tetrahydro - 1,2,5 - thiadiazolo-[3,4-d]pyrimidin bekanntgeworden. In den meisten Fällen dienten dabei das 5,6-Diamino-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin oder dessen Salze als Ausgangsmaterial, die mit Thionylchlorid oder mit Thionylanilin zum 5,7 - Dioxo -4,5,6,7- tetrahydro-1,2,5-thiadiazolo [3,4-d]pyrimidin reagieren. Es ist auch bekannt, das genannte 1,2,5-Thiadiazolo [3,4-d]pyrimi dinderiat durch gemeinsames Schmelzen von 6-Amino-5- nitroso-2,4-dioxo- 1 ,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin mit Thioharnstoff herzustellen.
- Allen diesen Verfahren ist gemeinsam, daß sie unter peinlichem Ausschluß von Wasser durchgeführt werden müssen, was eine sorgfältige Trocknung sowohl des Ausgangsmaterials als auch der erforderlichen Lösungs- oder Verdünnungsmittel nötig macht. Dies bedeutet einen bedeutenden Aufwand, da sowohl 5,6 - Diamino -2,4- dioxo - 1 ,2,3,4-tetrahydro -pyrimidin als auch 6-Amino-5-nitroso-2,4-dioxo- 1,2,3,4-tetra hydro-pyrimidin in wäßrigem Medium hergestellt werden und die Trocknung daher sehr umständlich ist.
- Abgesehen davon werden bei dem von 6-Amino-5-nitroso-2,4-dioxo- 1 ,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin ausgehenden Verfahren relativ hohe Temperaturen angewendet, die zur Bildung von Nebenprodukten und zur Verfärbung des Reaktionsgemisches beitragen.
- Gegenstand der Erfindung ist nun ein Verfahren zur Herstellung von 5,7 - Dioxo - 4,5,6,7 - tetrahydro-1,2,5-thiadiazolo [3,4-d]pyrimidin der Formel durch Umsetzung von 6-Amino-5-nitroso-2,4-dioxo-1 ,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin mit Schwefelverbindungen, bei dem nicht nur auf einen Ausschluß von Wasser verzichtet werden, sondern einfach in wäßriger Suspension bei relativ niederer Temperatur gearbeitet werden kann.
- Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man 6-Amino-5-nitroso-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin in wäßriger Suspension mit einem Alkalithiosulfat in Gegenwart von organischen Carbonsäuren oder nicht stark oxydierend wirkenden Mineralsäuren bei einer Temperatur von 30"C oder darüber unter Normaldruck umsetzt. Die Reaktionstemperatur beträgt vorzugsweise 40 bis 90" C.
- Als Beispiele für organische Säuren können Ameisensäure und Essigsäure, für nicht stark oxydierende Mineralsäuren Salzsäure und Schwefelsäure genannt werden.
- Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens kann auf die Verwendung von reinem 6-Amino-5-nitroso-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin als Ausgangsstoff überhaupt verzichtet werden und statt dessen als Ausgangsmaterial einfach ein wäßriges saures Reaktionsgemisch verwendet werden, das durch übliche Nitrosierung von 6-Amino-2,4-dioxo- 1 ,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin mit Natriumnitrit in Gegenwart einer Säure erhalten worden war. Auf diese Weise ist es möglich, 5,7-Dioxo-4,5,6,7 - tetrahydro - 1,2,5 - thiadiazolo [3,4 - d] pyrimidin in einem Reaktionsgang direkt aus 6-Amino-2,Pdioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin herzustellen und somit gegenüber den bekannten Verfahren die Isolierung von 6- Amino -5- nitroso - 2,4 - dioxo - 1,2,3,4 - tetrahydropyrimidin einzusparen.
- Das 5,7-Dioxo-4,5,6,7-tetrahydro- 1 ,2,5-thiadiazolo-[3,4-d]pyrimidin ist ein wertvoller Ausgangsstoff für organische Synthesen und Pharmazeutika. Ferner wird es zu Untersuchungen beim Nukleinsäurestoffwechsel verwendet.
- Beispiel 1 Zu einer Suspension von 1 Mol 6-Amino-5-nitroso-2,4 - dioxo - 1,2,3,4 - tetrahydro - pyrimidin in einer wäßrigen Lösung von 1,1 Mol Natriumthiosulfat läßt man bei etwa 80"C unter stetem Rühren 2,5 Mol einer 80- bis 85010eigen Ameisensäure zulaufen. Es entsteht eine fast klare Lösung, aus der bei weiterem Erhitzen unter Rückfluß allmählich eine braungelbe Substanz ausfällt. Man läßt etwa 4 Stunden sieden und saugt nach dem Erkalten ab. Anschließend wäscht man den Filterkuchen mit Wasser und trocknet das Kristallisat an der Luft. Nach Extraktion mit Dichloräthan zur Entfernung des ausgeschiedenen Schwefels wird der Rückstand aus Pyridin umkristallisiert und im Vakuum bei 120°C getrocknet. Man erhält 5,7-Dioxo-4,5,6,7-tetrahydro - 1,2,5 - thiadiazolo[3,4 - d]pyrimidin vom Schmelzpunkt 291 bis 293"C in einer Ausbeute von 660/o der Theorie.
- Beispiel 2 0,5 Mol 6-Amino-2,4-dioxo-pyrimidin werden in einer Mischung von 500cm3 Wasser und 718 Mol 960'ojger Schwefelsäure suspendiert. Unter stetem Rühren wird bei einer Temperatur von unter 20"C allmählich eine Lösung von 0,5 Mol Natriumnitrit in 100 cm3 Wasser zugetropft, bis im Reaktionsgemisch freie salpetrige Säure nachzuweisen ist. Man fügt dann eine Lösung von 0,75 Mol Natriumthiosulfat in 250 cm3 Wasser zum Reaktionsgemisch. Dabei erwärmt sich das Gemisch von selbst auf etwa 30 bis 35°C. Man läßt ohne zusätzliches Erwärmen ausreagieren und erwärmt schließlich 1 Stunde lang auf 50° C.
- Schließlich kühlt man auf Zimmertemperatur ab und saugt das Kristallisat ab. Nach Trocknen des Rohproduktes kristallisiert man aus Pyridin um und trocknet schließlich im Vakuum bei 120°C.
- Es wird 5,7-Dioxo-4,5,6,7 -tetrahydro-l ,2,5-thiadiazolo[3,4-d]pyrimidin vom Schmelzpunkt 290 bis 2930 C in einer Ausbeute von 74,1°/o der Theorie erhalten.
- Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung von 5,7-Dioxo-4,5,6,7 - tetrahydro - 1,2,5 - thiadiazolo[3, 4- d] pyrimidin der Formel durch Umsetzung von 6-Amino-5-nitroso-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin mit Schwefelverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man 6-Amino-5-nitroso-2,4-dioxo- 1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin in wäßriger Suspension mit einem Alkalithiosulfat in Gegenwart von organischen Carbonsäuren oder nicht stark oxydierend wirkenden Mineralsäuren bei einer Temperatur von 30"C oder darüber unter Normaldruck umsetzt.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Ausgangsmaterial an Stelle des 6-Amino-5-nitroso-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidins ein wäßriges saures Reaktionsgemisch verwendet, das durch übliche Nitrosierung von 6 -Amino -2,4- dioxo - 1,2,3,4- tetrahydro- pyrimidin mit Natriumnitrit in Gegenwart einer Säure erhalten worden war.
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