DE1160441B

DE1160441B - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Thiazolidin-4-ons

Info

Publication number: DE1160441B
Application number: DEW30920A
Authority: DE
Inventors: Gerhard Satzinger
Original assignee: Warner Lambert Pharmaceutical Co
Current assignee: Warner Lambert Co LLC
Priority date: 1961-03-06
Filing date: 1961-10-21
Publication date: 1964-01-02

Description

Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Thiazolidin-4-ons Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Hersä-flung neuartiger Thiazolidin-4-onderivate der allgemeinen Formel in der R, ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, R2 eine Carbalkoxygruppe und R3 eine Alkylgruppe bedeutet, wobei alle Alkylgruppen gerad- oder verzweigtkettig sind und 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweisen.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind pharmakologisch wirksam als Analgetika, Sedativa sowie gallen- und harntreibende Mittel. Im Gebrauch können sie zusammen mit üblichen pharmazeutischen Trägern zu typischen Dosierungseinheiten, wie Tabletten, Kapseln, Lösungen, Suspensionen und Suppositorien, angesetzt werden.
Es wurde gefunden, daß die neuen 5-Bromthiazolidin-4-onderivate der allgemeinen Formel I durch Umsetzung von substituierten Thiazolidin-4-onen der allgemeinen Formel in einem inerten Lösungsmittel mit einer äquimolaren Menge Brom erhalten werden. Diese Reaktion wird bei normalen Raumtemperaturen, z. B. etwa 25'C, und in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, wie Chloroform, durchgeführt. Das Brom wird dem Ausgangsmaterial vorzugsweise in Form einer Lösung in einem inerten Lösungsmittel, etwa Chloroform, zugesetzt und das Verfahrensprodukt durch Abdampfen des Lösungsmittels gewonnen und gegebenenfalls durch Umkristallisieren gereinigt.
Die erfindungsgemäß erforderlichen Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel Il können auf folgendem, nicht beanspruchtem Wege hergestellt werden Zuerst wird eine Verbindung der allgemeinen Formel 1I, worin Ra ein Alkahmetallatom bedeutet, durch Umsetzung eines Nitrils der allgemeinen Formel Ri(R2)CH - CN mit einem Mercaptoester der allgemeinen Formel HS - CH2 - COOR' in der R' eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, in Gegenwart eines aliphatischen Alkohols mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und eines Alkalimetalls hergestellt.
Durch Umsetzung der erhaltenen Verbindungen mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R3 -X worin X ein Halogenatom bedeutet, oder mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R3-OS02-O-R3 erhält man dann die verfahrensgerriäß benötigten Ausgangsstoffe. Das nachstehende Beispiel dient der weiteren Erläuterung der Erfindung.
Beispiel In eine umgerührte Lösung von 20 g (0,1 Mol) 2-Carbäthoxymethylen-3-methyl-thiazolidin-4-on in 120 ccm Chloroform wird tropfenweise eine Lösung von 5 ccm (0,1 Mol) Brom in 20 ccm Chloroform gegeben. Das Lösungsmittel wird durch Destillation entfernt und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Ausbeute: 18 g (65%) 2-Carbäthoxymethylen-3-methyl-5-bromthiazolidin-4-on, Schmelzpunkt 76°C.

Claims

Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Thiazolidin-4-ons der allgemeinen Formel in der R1 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, R2 eine Carbalkoxygruppe und Ra eine Alkylgruppe bedeutet, wobei alle Alkylgruppen gerad- oder verzweigtkettig sind und 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweisen, d a d u r c h g e -kennzeichnet, daB Verbindungen der allgemeinen Formel in einem inerten Lösungsmittel mit einer äquimolaren Menge Brom umgesetzt werden und das Lösungsmittel abgedampft wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daB als inertes Lösungsmittel Chloroform verwendet und die Umsetzung bei einer Temperatur von etwa 25'C durchgeführt wird. In Betracht gezogene Druckschriften »Journal of the chemical Society«, 1955, S. 930.