DE1114194B

DE1114194B - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 5,8-Chinolinchinons

Info

Publication number: DE1114194B
Application number: DEF28484A
Authority: DE
Inventors: Dr Carl-Wolfgang Schellhammer; Dr Siegfried Petersen; Dr Dr H C Gerhard Domagk
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1959-05-21
Filing date: 1959-05-21
Publication date: 1961-09-28

Description

Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 5,8-Chinolinchinons Es wurde gefunden, daß neue Derivate des 5,8-Chinolinchinons entstehen, wenn man Verbindungen der allgemeinenFormel in der R eine Methyl-oder Äthylgruppe und X ein Halogenatom, eine Alkoxy-oder Alkylmerkaptogruppe bedeutet, in an sich bekannter Weise mit Ammoniak, primären oder sekundären aliphatischen oder aromatischen Aminen umsetzt zu Derivaten der 6-Acylamino-7-amino-5, 8-chinolinchinone der allgemeinen Formel in der R'ein Wasserstoffatom oder einen aliphatischen Die Reaktion wird so durchgeführt, daß 6-Acylamino-7-halogen-bzw.-alkoxy-oder-alkylmercapto-5,8-chinolinchinone in einem Lösungsmittel, z. B. Alkohol, Xylol, einem Chlorbenzol oder Nitrobenzol bei Temperaturen zwischen Zimmertemperatur und der Siedetemperatur des Lösungsmittels mit dem Amin umgesetzt werden. Wenn man dabei von 6-Acylamino-7-alkoxy-oder-alkylmercapto-5, 8-chinolinchinonen ausgeht, ist nur I Mol des Amins zur Umsetzung notwendig, bei der Verwendung von 6-Acylamino-7-halogen-5, 8-chinolinchinonen muß man 2 Mol Amin zur Umsetzung bringen. Man kann die Reaktion in diesem Falle auch mit I Mol Amin in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchführen. oder aromatischen Rest und R"einen aliphatischen oder aromatischen Rest bedeutet.
Als Amine kommen Ammoniak oder primäre oder sekundäre aliphatische oder aromatische Amine, z. B.
Methylamin, Dimethylamin, Anilin, o-Anisol oder N-Methyl-anilin in Betracht.
Die Umsetzung von 6-Acetamino-7-chlor-5,8-chinolinchinon mit beispielsweise Ammoniak verläuft nach folgender Formelgleichung : Bei den Verfahrensprodukten handelt es sich meist um rote oder rotbraune, kristalline Verbindungen, die etwas in Wasser und gut in den meisten organischen Lösungsmitteln löslich sind. Sie verhindern in hohen Verdünnungen das Wachstum von Tuberkulosebazillen und anderen Erregern von Infektionskrankheiten.
Die neuen Verbindungen sind allein oder im Gemisch mit anderen als Pharmazeutika geeigneten Substanzen als Heilmittel brauchbar oder als Zwischenprodukte zur Herstellung von z. B. 8-Aza- (lin.-naphthimidazol)-4,9-chinonen. Man kann sie auch als gegebenenfalls acylierte Hydrochinone anwenden.

109690/256 Versuchsbericht Vergleich der erfindungsgemab hergestellten Verbindungen mit bekannten Tuberkulosestatika Verbindungen : I = 6-Propionylamino-7-amino-5,8-chinolinchinon II = Isonicotinsäurehydrazid III = p-Acetylamino-benzaldehyd-thiosemicarbazon Stämme : H 37 Rv = normalempfindlicher RS 262 = gegen II resistenter Tuberkulosebazillenstamm RS 125 = gegen II und III resistenter Erläuterung : 0 = 1 1 = geringes Wachstum auf optimalen Hohnschen Eiernährböden 2 = I

Verdunnung I I I II III

1 : 100 000 0 0 0

1 : 1 0 0 0 H 37 Rv

1: 10 Mil0 2 0 2

1 : 100

1 : I 0 2 0 RS 262

1: 10 Millionen 2 2 2

1: 100 000 0 1 2

1 : 1 0 2 2 RS 125

1: 10 Mil0 2 2 2

Beispiel 1 In eine Lösung von 12g 6-Acetamino-7-chlor-5,8-chinolinchinon in 75 ccm Nitrobenzol wird bei 140°C 75 Minuten trockenes Ammoniak eingeleitet.

Man saugt dann heiß vom abgeschiedenen Ammoniumchlorid ab und kristallisiert die beim Abkühlen aus der Mutterlauge abgeschiedenen roten Kristalle aus Xylol um. Das 6-Acetamino-7-amino-5,8-chinolinchinon, von dem 8 g erhalten werden, schmilzt bei 233°C. In analoger Art reagiert 6-Acetamino-7-chlor-5,8-chinaldinchinon mit Ammoniak.
Beispiel 2 In eine Lösung von 12 g 6-Acetamino-7-chlor-5,8-chinolinchinon in 60 ccm Nitrobenzol wird bei 140°C 75 Minuten Methylamin eingeleitet. Man saugt dann heiß vom abgeschiedenen Methylammoniumchlorid ab und konzentriert die Mutterlauge im Vakuum. Es werden 4 g 6-Acetamino-7-methylamino-5,8-chinolinchinon in braunroten Kriställchen abgeschieden, die nach der Umkristallisation aus Chlorbenzol bei 175°C schmelzen.
Beispiel 3 4 g 6-Acetamino-7-chlor-5,8-chinolinchinon werden in 30 ccm Alkohol mit 3 ccm Anilin 20 Minuten zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen scheidet sich zunächst Anilin-hydrochlorid ab, das abgesaugt wird.
Aus der Mutterlauge werden nach Versetzen mit Petroläther und Anreiben 3,5 g der dunkelroten Kristalle des 6-Acetamino-7-anilido-5, 8-chinolinchinons erhalten, die nach Umkristallisation aus Toluol oder Chlorbenzol bei 196°C schmelzen.
Beispiel 4 2,3 g 6-Acetamino-7-methoxy-5,8-chinolinchinon werden in 10 ccm Alkohol mit 1 g Anilin versetzt und 10 Minuten zum Rückíluß erhitzt. Nach dem Abkühlen fallen nach dem Anreiben mit Petroläther schmierige rote Kriställchen aus, die aus Toluol umkristallisiert werden. Es werden 2,1 g 6-Acetamino-7-anilido-5, 8-chinolinchinon vom Schmelzpunkt 194 bis 196°C erhalten.
Beispiel 5 26,4 g 6-Propionylamino-7-chlor-5,8-chinolinchinon werden in 150 ccm Nitrobenzol unter Einleiten von trockenem Ammoniak 1 Stunden Stunden 140 bis 150°C erhitzt. Die Reaktionsmischung wird heiß filtriert.
Aus dem Filtrat fallen karminrote Kristalle aus, die nach der Umkristallisation aus 1,2-Dichlorbenzol bei 215 bis 216°C schmelzen. Die Ausbeute beträgt 14 g.

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 5,8-Chinolinchinons, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel in der R eine Methyl-oder Äthylgruppe und X ein Halogenatom, eine Alkoxy-oder Alkylmerkaptogruppe bedeutet, in an sich bekannter Weise mit Ammoniak, primären oder sekundären aliphatischen oder aromatischen Aminen zu Derivaten der 6-Acylamino-7-amino-5,8-chinolinchinone der allgemeinen Formel umsetzt, in der R'ein Wasserstoffatom oder einen aliphatischen oder aromatischen Rest und R" einen aliphatischen oder aromatischen Rest bedeutet.

In Betracht gezogene Druckschriften : Belgische Patentschrift Nr. 556 625.