DE1097997B

DE1097997B - Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten

Info

Publication number: DE1097997B
Application number: DES65494A
Authority: DE
Inventors: Robert Michel Jacob; Raymond Jacques Horclois
Original assignee: Rhone Poulenc SA
Current assignee: Rhone Poulenc SA
Priority date: 1958-10-28
Filing date: 1959-10-20
Publication date: 1961-01-26
Also published as: GB859727A; ES252697A1

Description

DEUTSCHES

Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten der allgemeinen Formel Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten

R₁ R₂

N-CON

CHXHCK,—N

ihren Salzen und quaternären Ammoniumderivaten.

In dieser Formel bedeutet X ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder einen niedrigmolekularen Alkyl-, Alkoxy- oder Acylrest oder einen Cyan-, Methylthio-, Methansulfonyl-, Dimethylsulfamoyl- oder Trifluormethylrest. R stellt ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest dar, und R₁, R₂, R₃ und R₄ bedeuten Wasserstoffatome oder niedrigmolekulare Alkylreste, vorzugsweise Methylreste. Unter einem niedrigmolekularen Rest soll ein Rest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen verstanden werden.

Die neuen Verbindungen können erfindungsgemäß nach folgenden Verfahren erhalten werden:

1. Kondensation eines reaktionsfähigen Esters eines Alkylpiperazins der allgemeinen Formel Anmelder:

Societe des Usines Chimiques Rhöne-Poulenc, Paris

Vertreter: Dr. F. Zumstein,

Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann

und Dipl.-Chem. Dr. R. Koenigsberger, Patentanwälte,

München 2, Bräuhausstr. 4

Beanspruchte Priorität: Großbritannien vom 28. Oktober 1958 und 1. Oktober 1959

Robert Michel Jacob, Ablon-sur-Seine, und Raymond Jacques Horclois,

Malakoff, Seine (Frankreich), sind als Erfinder genannt worden

R₁ R₂

Y — CH₉-CH-CHo-N'

N—CON

y
II

in der Y den Rest eines reaktionsfähigen Esters, wie beispielsweise ein Halogenatom, oder den Rest eines Schwefelsäure- oder Sulfonsäureesters bedeutet und die übrigen Symbole die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Phenthiazin der allgemeinen Formel

III

in der X die oben angegebene Bedeutung besitzt.

Die Reaktion kann mit oder ohne Lösungsmittel und in An- oder Abwesenheit eines Kondensationsmittels durchgeführt werden. Es ist vorteilhaft, in einem Lösungsmittel, beispielsweise einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Toluol oder Xylol, in Gegenwart eines Kondensationsmittels, vorzugsweise aus der Gruppe der Alkalimetalle und ihrer Derivate, wie der Hydride, Alkoholate, Metallalkyle oder -aryle, und insbesondere in Gegenwart von metallischem Natrium, Lithiumhydrid, Natriumtert.-butylat, Butyllithium oder Phenyllithium zu arbeiten, und zwar vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels. Es ist besonders vorteilhaft, den reaktionsfähigen Ester in Form der freien Base in Lösung, beispielsweise in Benzol, Toluol oder Xylol, zu verwenden und diese Lösung dem Gemisch der anderen Reaktionskomponenten, in dem das verwendete Phenthiazin zumindest teilweise bereits in Form des Alkalisalzes vorliegen kann, zuzusetzen. In gleicher Weise kann die Reaktion mit einem Salz des reaktionsfähigen Esters durchgeführt werden, doch ist es in diesem Falle erforderlich, eine größere Menge des Kondensationsmittels zu verwenden, um die Säure des verwendeten Salzes zu neutralisieren.

109 507/492

2. Kondensation eines- reaktionsfähigen Esters eines Alkylphenthiazins der allgemeinen Formel

■■ CH₂CHCH₂Y

in der X, Y und R die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Piperazin der allgemeinen Formel

R₁ R₂

HN

/—

N—CO—N

R₄ R₃

Die Reaktion wird vorzugsweise in einem inerten organischen Medium, beispielsweise in einem Lösungsmittel, wie einem Alkohol, durchgeführt.

3. Kondensation eines Phenthiazine der allgemeinen Formel

1—X

R₁ R₂

CH₂CHCEL₁-N

NH

R₄ R₃

mit einem Morpholinocarbonylhalogenid.

4. Umsetzung von Morpholin mit einem Phenthiazin der allgemeinen Formel

R₁ R₂

VII

CH₂CHCH₂-N

N—COZ

R₄ R₃

in der Z ein Halogenatom bedeutet und X, R, R₁, R₂, R₃ und R₄ die oben angegebenen Bedeutungen besitzen.

Die neuen Phenthiazinderivate können in ihre Salze und quaternären Ammoniumderivate übergeführt werden. Die Salze können durch Einwirkung von Säuren auf die neuen Phenthiazinderivate in geeigneten Lösungsmitteln erhalten werden. Als organische Lösungsmittel verwendet man beispielsweise Alkohole oder Äther; als anorganische Lösungsmittel setzt man vorteilhafterweise Wasser ein. Das gebildete Salz fällt, gegebenenfalls nach Einengen der Lösung, aus und wird durch Filtrieren oder Dekantieren abgetrennt.

Die quaternären Ammoniumderivate können durch Umsetzung der neuen Phenthiazinderivate mit Estern, gegebenenfalls in einem organischen Lösungsmittel, bei gewöhnlicher Temperatur oder rascher unter schwachem Erwärmen erhalten werden.

Die neuen Phenthiazinderivate der Formell können gegebenenfalls durch physikalische Methoden, wie Destillation, Kristallisation, Chromatographie, oder durch chemische Methoden, wie Bildung von Salzen, deren Kristallisation und Zersetzung in alkalischem Medium» gereinigt werden. Bei diesen Arbeitsgängen spielt die Art des Anions des Salzes keine Rolle, die einzige Bedingung besteht darin, daß das Salz gut definiert ist und leicht kristallisiert.

Die neuen, erfindungsgemäß erhältüchen Phenthiazinderivate besitzen wertvolle pharmacodynamische Eigenschaften: Sie sind insbesondere von kataleptischer Wirkung freie Neuroleptika mit sedativer Wirkungsrichtung und weisen geringe Toxizität auf. Unter diesen Verbindungen seien insbesondere das 3-Chlor-10-[3'-(4"-morphoHnocarbonylpiperazino) -propyl] -phenthiazin unddas3-Cyan-10-[3'-(4"-morpHoUnocarbonylpiperazino)-propylj-phenthiazin genannt.

Zum therapeutischen Gebrauch kann man die neuen Verbindungen in Form der Basen oder in Form pharmazeutisch verwendbarer, d. h. in den verwendeten Dosen nicht toxischer Salze oder quaternärer Ammoniumderivate verwenden. Als Beispiele für pharmazeutisch verwendbare Salze können die Salze von Mineralsäuren, beispielsweise die Hydrochloride, Sulfate, Nitrate und Phosphate, oder von organischen Säuren, beispielsweise die Acetate, Propionate, Succinate, Benzoate, Fumarate, Maleate, Salicylate, Phenolphthalinate und Methylenbis-jö-oxynaphthoate, sowie Substitutionsprodukte dieser Säuren genannt werden.

Als Beispiele für pharmazeutisch verwendbare quaternäre Ammoniumderivate seien die Derivate mit anorganischen oder organischen Säureresten, wie die Chlor-, Brom- oder Jodmethylate, -äthylate, -allylate oder -benzylate, die Methyl- oder Äthylsulfate, die Benzolsulfonate sowie die Substitutionsprodukte dieser Verbindungen erwähnt.

Versuchsbericht

Wie schon oben ausgeführt, besitzen die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen in verschiedener Hinsicht sehr günstige therapeutische Eigenschaften, wobei sie bekannten, analogen Verbindungen überlegen sind.

Wie aus den nachstehenden Vergleichsversuchen hervorgeht, ist die verglichene erfindungsgemäß erhältliche Verbindung 3-Chlor-10-[3'-(4"-morphoHnocarbonylpiperazino)-propyl]-phenthiazin dem aus der USA.-Patentschrift 2 766 235 bekannten 3-Chlor-10-[3'-(4"-acetoxyäthylpiperazino)-propyl]-phenthiazin hinsichtlich der neuroleptischen und analgetischen Wirkung überlegen, wobei gleichzeitig die unerwünschte kataleptische Wirkung außerordentlich zurücktritt.

Vergleichsversuche

Das gemäß Beispiel 1 erhältliche Produkt 3-Chlor-10-[3'-(4"-morphonnocarbonylpiperazino)-propyl]-phenthiazin wurde mit dem aus der USÄ.-Patentschrift 2 766 235 bekannten 3-Chlor-10-[3'-(4"-acetoxyäthylpiperazino)-propyl]-phenthiazin verglichen. Es wurden folgende Vergleichsversuche durchgeführt.

a) Rauftest

Zwei männliche, 6 Monate alte Mäuse mit einem Gewicht von 30 bis 35 g (männliche Zuchttiere) werden zusammen in einen Käfig, der sonst nur von einer Maus allein benutzt wird, gegeben; normalerweise werden diese Mäuse jede extra in einem Käfig aufbewahrt. Bei normalen Mäusen entwickelt sich innerhalb von weniger als 10 Sekunden eine Rauferei.

Die am Vorabend des Versuchs getesteten Mäuse werden oral mit dem zu untersuchenden Produkt behandelt und dann von neuem 2 Stunden nach der Behandlung getestet; man stellt die Dosis an Produkt fest, die einen 50°/₀igen Schutz bewirkt (DE₅₀ mg/kg per os).

Dieser Schutz wird in folgender Weise berechnet: Die Mäuse werden 20 Minuten lang beobachtet. Wenn in diesen 20 Minuten keine Rauferei stattfindet, so wird der Schutz als 100 % angenommen. Jede Minute Verzögerung bezüglich des Beginns der Rauferei entspricht also nach diesem Maßstab einem Schutz von 5 %. Für Raufereien, die zwischen 10 und 60 Sekunden ausgelöst wurden, rechnet man 0,8 °/₀ je 10 Sekunden. Die Kontrolltiere erhalten den Koeffizienten 1 °/₀ (diese Mittelwerte sind auf die Prozente gerechnet, die bei jeder Messung erhalten wurden). Man verwendet fünf bis sechs Paare für jede Dosis des zu untersuchenden Produkts.

b) Test nach d'Amour und Smith

Man verwendet eine elektrooptische Vorrichtung, die es ermöglicht, ein Wärmestrahlenbündel auf dem Schwanz einer Maus, die sich in einer geeigneten Vorrichtung befindet, zu sammeln. Eine nicht behandelte Maus ringelt ihren Schwanz unter der Wirkung des Schmerzes nach etwa 3 bis 4 Sekunden ein. Andererseits beobachtet man, daß die mit dem zu untersuchenden Produkt behandelten Mäuse, welche die Wärmestrahlen 30 Sekunden lang aushalten, vollständig analgetisiert sind.

Das zu untersuchende Produkt wird in verschiedenen Dosen subkutan verabreicht. Die Mäuse werden 1 Stunde nach der Behandlung geprüft. Man bestimmt diejenige Dosis an Produkt, die bei 50% der Tiere (DA₆₀) eine Schmerzunempfindlichkeit von 15 Sekunden, das ist die Hälfte der Zeit der vollständigen Analgesie, zu erzielen ermöglicht.

c) Prüfung der Katalepsie

Diese Technik ist in der Mitteilung von S. Courvoisier, R. Ducrot und L. Julou im Symposium international des Medicaments Psychotropes, Mailand, 1957 (veröffentlicht in Psychotropic Drugs, S. 373 [1957]), beschrieben. Man bestimmt die DE₅₀ oder diejenige Dosis, die eine totale Katalepsie bei 50 °/₀ der Tiere verursacht. Die erhaltenen Resultate sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt.

45

Produkte	a Rauftest DE₅₀ in mg/kg per. os.	Teste b Analgesie DA₅₀ in mg/kg subkutan	C Katalepsie DE₅₀ in mg/kg subkutan
Gemäß Beispiel 1 er hältliche Verbindung Verbindung gemäß USA.-Patentschrift 2 766 235	6,5 12	10 30	2,5 0,25

Aus der obigen Tabelle geht hervor, daß die verfahrensgemäß erhältliche Verbindung als Neuroleptikum und Analgetikum viel wirksamer ist als die bekannte Verbindung, wobei gleichzeitig die unerwünschte kataleptische Wirkung zurückgedrängt ist. Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1

In eine Lösung von 9 g 3-Chlor-10-(3'-piperazinopropyl)-phenthiazin in 35 ecm Benzol bringt man 2,1 g Pyridin und dann eine Lösung von 4 g Morpholinocarbonylchlorid in 15 ecm Benzol ein. Man erhitzt 2 Stunden unter Rückfluß, nimmt in verdünnter Natronlauge und in Chloroform auf, trocknet über Kaliumcarbonat und engt im Vakuum ein. Man erhält so 11 g 3-Chlor-10-[3'-(4"-morpholinocarbonylpiperazino) -propyl] -phenthiazin, das nach Umkristallisieren aus Äthanol bei 148⁰C schmilzt.

Beispiel 2

Man erhitzt 2,1 g 3-Chlor-10-[3'-(4"-chlorcarbonylpiperazino)-propyl]-phenthiazinhydrochlorid mit 4,4 g Morpholin 3 Stunden auf einem Wasserbad. Nach Behandlung mit Natronlauge und mit Chloroform erhält man 2 g 3 - Chlor-10 - [3' - (4" -morpholinocarbonylpiperazino) -propyl]-phenthiazin, das dem gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produkt entspricht.

Man erhält 18,3 g 3-Chlor-[3'-(4"-chlorcarbonylpiperazino)-propyl]-phenthiazin-hydrochlorid, indem man 14,4 g 3-Chlor-10-(3'-piperazinopropyl)-phenthiazin mit 220 ecm einer 20°/₀igen Phosgenlösung in Toluol und 3,2 g Pyridin bei etwa 5 bis 10° C behandelt. Man läßt über Nacht stehen, filtriert, wäscht mit Wasser und trocknet das wenig lösliche Hydrochlorid.

Beispiel 3

Man arbeitet, wie im Beispiel 1 beschrieben, geht jedoch von 17,5 g 3-Cyan-10-[3'-piperazinopropyl)-phenthiazin und 8 g Morpholinocarbonylchlorid aus und erhält so 17 g 3-Cyan-10-(3'-(4"-morpholinocarbonylpiperazino)-propyl]-phenthiazin, das nach Umkristallisieren aus Methanol bei 173° C schmilzt.

Beispiel 4

Man erhitzt 8 g 10-(3'-Piperazinopropyl)-phenthiazin in 50 ecm Chloroform mit 2,2 g wasserfreiem Pyridin und 4 g Morpholinocarbonylchlorid, 4 Stunden unter Rückfluß. Dann nimmt man in einer wäßrigen Kaliumcarbonatlösung auf, engt die Chloroformlösung ein, löst in einem Gemisch aus Benzol und Cyclohexan und chromatographiert an einer Aluminiumoxydsäule. Man erhält 10 g 10-[3'-(4"-Morpholinocarbonylpiperazino)-propylj-phenthiazin, das nach Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester bei 108° C schmilzt.

Beispiel 5

Man arbeitet, wie im Beispiel 4 beschrieben, geht jedoch von 9,4 g 3-Chlor-10-(3'-piperazino-2'-methylpropyl)-phenthiazin und 3,6 g Morpholinocarbonylchlorid aus und erhält so 10,2 g 3-Chlor-10-[3'-(4"-morpholinocarbonylpiperazino)-2'-methylpropyl]-phenthiazin, dessen aus Methanol kristallisiertes Hydrochlorid bei 238 bis 240° C schmilzt.

Beispiel 6

Man arbeitet, wie im Beispiel 4 beschrieben, geht jedoch von 9,1 g 3-Cyan-10-(3'-piperazino-2'-methylpropyl)-phenthiazin und 4 g Morpholinocarbonylchlorid aus und erhält so 7 g 3-Cyan-10-[3'-(4"-morpholinocarbonylpiperazino)-2'-methylpropyl)-phenthiazin, das

nach Umkristallisieren aus Äthanol bei 160° C schmilzt.

Beispiel 7

Man arbeitet, wie im Beispiel 4 beschrieben, geht jedoch von 9,3 g 3-Methoxy-10-(3'-piperazino-2'-methylpropyl)-phenthiazin und 3,6 g Morpholinocarbonylchlorid aus und erhält so 9 g 3-Methoxy-10-[3'-(4"-morpholinocarbonylpiperazino)-2'-methylpropyl]-phenthiazin, dessen aus Isopropanol kristallisiertes Hydrochlorid bei 225 bis 230° C schmilzt.

Beispiel 8

Man arbeitet, wie im Beispiel 4 beschrieben, geht

jedoch von 17,8 g 3-Methoxy-10-(3'-piperazinopropyl)-phenthiazin und 8,2 g Morpholinocarbonylchlorid aus und erhält so 18 g 3-Methoxy-10-[3'-(4"-morpholino-

carbonylpiperazino)-propyl]-phenthiazin, das nach Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester bei 119° C schmilzt. Das entsprechende saure Maleat schmilzt nach Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester bei 120 bis 121° C.

Beispiel 9

Man arbeitet, wie im Beispiel 4 beschrieben, geht jedoch von 8,5 g 3-Methyl-10-(3'-piperazinopropyl)-phenthiazin und 4 g MorphoHnocarbonylchlorid aus und erhält so 9,3 g 3-Methyl-10-[3'-(4"-morphoHnocarbonylpiperazino)-propyl]-phenthiazin, das nach Umkristallisieren aus Aceton bei 110° C schmilzt. Das entsprechende saure Maleat schmilzt nach Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester bei 150° C,

Beispiel 10

Man arbeitet, wie im Beispiel 4 beschrieben, geht jedoch von 7,8 g 3-Trifluormethyl-10-(3'-piperazinopropyl)-phenthiazin und 3,3 g MorphoHnocarbonylchlorid aus und erhält 8,2 g 3-Trifluormethyl-10-[3'-(4"-morpholinocarbonylpiperazino)-propyl]-phenthiazin, das nach Umkristallisieren aus einem Gemisch von Kohlenwasserstoffen (Siedebereich 70 bis 120° C) bei 100° C schmilzt.

Beispiel 11

Man arbeitet, wie im Beispiel 4 beschrieben, geht jedoch von 7,4 g 3-Methylthio-10-(3'-piperazinopropyl)-phenthiazin und 3,3 g Morpholinocarbonylchlorid aus und erhält so 8 g 3-Methylthio-10-[3'-(4"-morphoHnocarbonylpiperazino)-propyl]-phenthiazin, dessen saures Oxalat nach Umkristallisieren aus Aceton bei 180° C schmilzt.

Beispiel 12

Man arbeitet, wie im Beispiel 4 beschrieben, geht jedoch von 4g 3-Methansulfonyl-10-(3'-piperazinopropyl)-phenthiazin und 1,6 g Morpholinocarbonylchlorid aus und erhält 4,6 g 3-Methansulfonyl-10-[3'-(4"-morpholinocarbonylpiperazino)-propyl]-phenthiazin, dessen aus Aceton kristallisiertes saures Oxalat bei 174° C schmilzt.

Beispiel 13

Man arbeitet, wie im Beispiel 4 beschrieben, geht jedoch von 8,6 g 3-Dimethylsurfamoyl-10-(3'-piperazinopropyl)-phenthiazin und 3,3 g Morpholinocarbonylchlorid aus und erhält so 5,9 g 3-Dimethylsulfamoyl-10-[3'-(4"-morphoHnocarbonylpiperazino)-propyl]-phenthiazin, dessen aus Aceton kristaUisiertes saures Oxalat bei 185° C schmilzt.

Beispiel 14

Man arbeitet, wie im Beispiel 4 beschrieben, geht jedoch von 7,5 g 3-Acetyl-10-(3'-piperazinopropyl)-phenthiazin und 3 g Morpholinocarbonylchlorid aus und erhält so 7 g 3-Acetyl-10-[3'-(4"-morpholinocarbonylpiperazino)-propyl]-phenthiazin, dessen aus Aceton kristallisiertes saures Oxalat bei 189° C schmilzt, sich dann wieder verfestigt und erneut bei 206° C schmilzt. jodid und 50 ecm Aceton 4 Stunden unter Rückfluß. Dann engt man zur Trockne ein, löst in Methanol und verdünnt mit wasserfreiem Äther. Man erhält so 1,6 g - Cyan-10 - [3' - (4" -morphoHnocarbonylpiperazino) -propyl]-phenthiazin-jodmethylat, das bei etwa 150° C unter Zersetzung schmilzt.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten der allgemeinen Formel

35

40

45

Beispiel 15 im Beispiel 4

60

Man arbeitet, wie im Beispiel 4 beschrieben, geht jedoch von 7,6 g 3-Methoxy-10-[3'-(2",5"-dimethylpiperazino)-propyl]-phenthiazin und 3,3 g MorphoHnocarbonylchlorid aus und erhält so 4,9 g 3-Methoxy-10-[3'-(2",5"-dimethyl-4"-morpholinocarbonylpiperazino) -propyl] -phenthiazin in Form einer harzigen Substanz.

Beispiel 16

Man erhitzt 1,5 g 3-Cyan-10-[3'-(4"-morphoHnocarbonylpiperazino)-propyl]-phenthiazin mit 8 ecm Methyl-

R₁ R₂

CH₉-CH-CH₀-N

N-CO-N

R₄. R₃

in der X ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder einen niedrigmolekularen Alkyl-, Alkoxy- oder Acylrest oder einen Cyan-, Methylthio-, Methansulfonyl-, Dimethylsulfamoyl- oder Trifluormethylrest, R ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest und R₁, R₂, R₃ und R₄ Wasserstoffatome oder niedrigmolekulare Alkylreste, vorzugsweise Methylreste bedeuten, sowie von deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man einen reaktionsfähigen Ester eines Alkylpiperazins der aUgemeinen Formel

R₁ R₂

Y-CH₂-CH-CH₂-N
R

N—CON

in der Y den Rest eines reaktionsfähigen Esters, wie beispielsweise ein Halogenatom, oder den Rest eines Schwefelsäure- oder Sulfonsäureesters bedeutet und die übrigen Symbole die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Phenthiazin der allgemeinen Formel

!—X

III

in der X die oben angegebene Bedeutung besitzt, kondensiert, oder einen reaktionsfähigen Ester einer Phenthiazinverbindung der aUgemeinen Formel

IV

in der X, Y und R die oben angegebenen Bedeutungen:

besitzen, mit einem Piperazinderivat der allgemeinen Formel

R₁ R₂

N—CO- Ν"

R₄ R₃

worin R₁, R₂, R₃ und R₄ die obige Bedeutung haben, vorzugsweise in einem inerten organischen Medium, wie einem Alkohol, kondensiert oder eine Phenthiazinverbindung der allgemeinen Formel

.S.

!—X

R₁ R_a

CH₂CHCH₂-N,

NH

R₄ R₃

worin R, R₁, R₂, R₃, R₄ und X die obige Bedeutung haben, mit einem Morpholinocarbonylhalogenid kon-

densiert oder Morpholin mit einer Phenthiazinverbindung der allgemeinen Formel

-X

R₁ R₂

CHXHCH₉-N

N-COZ

R₄ R₃

in der Z ein Halogenatom bedeutet und X, R, R₁, R₂, R₃ und R₄ die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt und gegebenenfalls die so erhaltenen Verbindungen durch Umsetzung mit Säuren in ihre Salze oder durch Umsetzung mit Estern, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, in ihre quaternären Ammoniumderivate überführt.

In Betracht gezogene Druckschriften:
USA.-Patentschrift Nr. 2 766 235;
britische Patentschrift Nr. 780 193;
Richter—Anschütz, »Chemieder Kohlenstoffverbindüngen«, 12. Auflage, 1928, S. 545.