Die
Nutzung dieser biogenen Gifte begann in der Geschichte der Menschheit
schon in der Urzeit als sie zur Erlegung von Beutetieren mit vergifteten Waffen
führte.
Zur gefahrlosen Anwendung dieser Gifte waren jedoch von Anfang an
gewisse Grundkenntnisse über
deren Behandlung und Wirksamkeit erforderlich.
Die
weiter durchgeführten
Versuche, die Zusammensetzung des chemischen Aufbaus biogener Gifte
zu entschlüsseln,
führten
bald zur gezielten Suche bestimmter Wirkstoffe als eigentliche Verursacher
beobachteter Wirkungen.
Insbesondere
nach der von Paracelsus (1493–1541)
erhobenen Forderung, die Wirkstoffe von Arzneipflanzen zu isolieren,
die zur Entwicklung der latrochemie, also der Chemie hinsichtlich
ihres ärztlichen
Anwendungsbereichs, beitrug, dürften
diese Bemühungen
verstärkt
haben. Vor allem die Kunst des Destillierens von Stoffen wurde in
den Dienst der Forschung gestellt und lieferte eine Vielzahl ätherischer Öle und flüchtiger
Stoffe. Aber für
die Isolierung anderer Wirkstoffe oder gar für deren chemische Aufschlüsselung
waren die damals bekannten Methoden unzureichend.
Erst
zu Beginn des 19. Jahrhunderts war die Entwicklung der technischen
Fertigkeiten in der Chemie weit genug fortgeschritten, die Ära der Isolierung von
reinen Wirkstoffen aus biologischem Material einzuleiten.
Zunächst nutzte
man, zur Abtrennung der gesuchten Wirkstoffe von den Begleitstoffen,
die Unterschiede in der Löslichkeit
der untersuchten Substanzen in verschiedenen Lösungsmitteln. Beobachtet wurden
hierbei, zum Beispiel mit Fällungsmitten, die
Unterschiede im Verteilungsverhalten zwischen zwei nicht mischbaren
flüssigen
Phasen, in der Flüchtigkeit
und in der chemischen Reaktivität,
Einen gewaltigen Aufschwung in der Trenntechnik, dem Weg zur Ermittlung
von Wirkstoffen zur Bekämpfung von
Krankheiten, machte die Entwicklung chromatographischer Verfahren
in der Mitte des 20. Jahrhunderts möglich. Ausgehend von der Verteilung
zwischen einer mobilen und einer stationären flüssigen Phase, von der Adsorption,
den Molekülsiebeffekten, dem
Ionenaustausch, der Affinität
(insbesondere von Proteinen) zu bestimmten chemischen Verbindungen (z.B.
Enzymsubstraten) und der Beweglichkeit geladener Moleküle im elektrischen
Feld, wurde eine Vielzahl neuer Trenntechniken entwickelt
Derzeit
werden Tumore, als die gefährlichsten
und gefürchtetsten
Krankheiten unserer Zeit auf eine sehr radikale und wenig umweltschonende
Weise bekämpft.
Als einfache kennzeichnende Schlagworte können hier gelten: Stahl, Strahl
und Chemotherapie.
Das
bedeutet einmal, dass Tumore, falls einigermaßen erreichbar, im Prinzip
mit dem Stahl eines Messers herausgeschnitten, durch eine breitgefächerte Bestrahlung
verbrannt, oder über
eine sogenannte Chemotherapie mit, auch gesunde Zellen angreifenden,
aggressiven Zytostatika zerstört
werden.
Sowohl
bei normalen Behandlungen mit dem Skalpell als auch mit ionisierender
Strahlung ist eine räumliche
Begrenzung des Operationsgebiets nicht möglich. Es werden zwangsläufig auch
gesunde Körperzellen
vernichtet. Die unerwünschten
Nebenwirkungen der Chemotherapie sind allgemein bekannt.
Im
Gegensatz hierzu wurde aber auch versucht eine Krebstherapie die
ihren Namen verdient auf subtilere Weise zu ermöglichen. Zu diesem Zweck wurde
auf den reichen Schatz der Natur zurückgegriffen.
Es
werden hierzu, unter anderen, viele aus giftigen Lebewesen isolierte,
stark wirksame Stoffe in therapeutischen Dosen als Arzneistoffe
genutzt
So
ist aus der
DE 199
61 141 A1 ein pharmazeutischer Wirkstoff bekannt, bei dem
gefunden wurde, dass Bestandteile der Spinnengifte von Spinnen der
Familie Sicaridae zur Behandlung von Tumorerkrankungen verwendet
werden können.
Es
werden hierbei in der Hauptsache ein Peptidtoxin aus dem Gift dieser
Spinnenart, eine weitere aus dem Gift gewonnene antagonistisch wirkende
Substanz und/oder eine Kombination dieser Bestandteile medizinisch
genutzt.
Es
kann dieser Wirkstoff zur Behandlung von Tumorerkrankungen sowie
parallel bzw. unterstützend
zu Tumoroperationen eingesetzt werden und Rest-Tumorgewebe zerstört werden. Bei der Therapie
können
genetisch veränderte
Körperzellen
(Tumorzellen) zerstört
werden, da der betreffende Wirkstoff die veränderte Oberflächenstruktur
solcher Zellen erkennt und komplikationsfrei abtötet. Der Gesamtgiftgehalt dieser
Spinnenart, sozusagen ein Cocktail verschiedener Substanzen, ist
auf Grund seiner bereits in geringen Dosen letalen Wirkung, nicht
pharmazeutisch einsetzbar.
Für bestimmte
Arten von Brust-Karzinomen (Mamma-Ca) ist dieser Stoff jedoch nicht
geeignet.
Es
ist deshalb die Aufgabe des erfindungsgemäßen Wirkstoffes eine komplikationsfreie
Abtötung
von kanzerösen
Körperzellen
aus dem Bereich des Gewebes menschlicher Brustdrüsen zu bewirken.
Diese
Aufgabe wird von einem Wirkstoff gelöst der die Merkmale von einem
der nebengeordneten Ansprüche
1 bis 4 aufweist.
Bevorzugt
werden zur Lösung
der dem Wirkstoff der nebengeordneten Ansprüche zugrundeliegenden Aufgabe
das Peptidtoxin und/oder die antagonistisch wirkende Substanz und/oder
die Durchdringungssubstanz aus dem Gift von Lycosa tarantula verwendet.
Diese
Spinnenart ist auch unter dem Begriff „Wolfsspinne„ bekannt
und hat ihren Namen von der Italienischen Stadt Taranto (Tarentum)
in Apulien. Deshalb lautet ihr Name oft auch Lycosa tarentula. Es
sind beide Schreibweisen gebräuchlich.
Im
Jahr 1370 brach in der Nähe
dieser Stadt eine mysteriöse
Epidemie aus deren einzige Heilung und Rettung vor dem vermeintlichen
Tod nach dem damaligen Glauben darin bestand auf wilde Weise nach
Musik zu tanzen, bis zum Umfallen Tarantella). Diese Epidemie brach
jeden Sommer über
dreihundert Jahre lang aus und wurde dem Biss einer großen, haarigen
Spinne, nämlich
der Wolfsspinne zugerechnet. Erst im Jahre 1600 stellte sich die
Harmlosigkeit dieser Spinnenart heraus.
Interessanterweise
wurde später
offenbar, dass der Grund für
Krankheit und manchmal auch den Tod der Biss einer anderen Spinne
aus der Famlie der Latrodectus (Schwarze Witwe) war.
Lycosa
tarantula zählt
zu den körperlich größten Spinnen
in Europa und gehört
zur Familie der Lycosidae, die zahlreiche Mitglieder nahezu auf der
ganzen Welt aufweist.
Diese
Spinnenart fängt
ihre Beute nicht in Netzen sondern erreicht sie im Laufen durch
die Geschwindigkeit ihrer Beine. Sie lebt in einem selbst gegrabenen
Loch im Boden, das sie im Winter mit einer Lage Spinnweben abdeckt
Lycosa tarantula ist etwa 5 cm groß und kann Menschen nicht gefährlich werden.
Das
Peptidtoxin und die hierzu antagonistisch wirkende Substanz und/oder
die Durchdringungssubstanz können
durch an sich bekannte Fraktionierungsverfahren zur Auftrennung
von Proteinen aus dem Spinnengift-Rohgemisch (Spinnengift-Cocktail) erhalten
werden. Bevorzugt ist hierbei, dass das Peptidtoxin und die hierzu
antagonistisch wirkende Substanz durch Gelchromatographie, HPLC,
Aftinitätschromatographie
und/oder Ionenaustauschchromatographie erhalten werden.
Die
antagonistisch wirkende Substanz und/oder die Durchdringungssubstanz
ist bevorzugt eine Phospholipase oder eine Hyaluronidase oder eine
Kombination beider Substanzen.
Bevorzugt
ist außerdem,
dass das Peptidtoxin und die hierzu antagonistisch wirkende Substanz und/oder
die Durchdringungssubstanz in einer solchen Menge als pharmazeutischer
Wirkstoff vorliegen, dass eine bezüglich Tumorzellen zerstörende Wirkung
des Wirkstoffs erreicht wird. Weiterhin werden die benötigten Mengenverhältnisse
so gewählt, dass
das Peptidtoxin keine oder nur eine geringe toxische Wirkung im
zu behandelnden Patienten entfaltet. Selbstverständlich sind hierbei die Mengen
der pharmazeutischen Wirkstoffe auch auf die Art des zu behandelnden
Tumors und die physischen, gegebenenfalls auch psychischen, Gegebenheiten
des jeweiligen Patienten abzustimmen. Die für eine solche Abstimmung benötigten Vorversuche
sind vom Fachmann aufgrund seines fachlichen Wissens und Könnens vorzunehmen.
Die
Menge der Durchdringungssubstanz wird bevorzugt so gewählt, dass
diese weitgehend die entarteten Zellen erkennt und in Verbindung
mit dem Peptidtoxin selektiv die Tumorzellen zerstört, wobei
gesunde Zellen weitestgehend erhalten bleiben.
Hierbei
ist eine räumlich
und zeitlich kontrollierte Ausbreitung des Wirkstoffs sicherzustellen.
Es
ist weiter bevorzugt, dass der Pharmazeutische Wirkstoff übliche Träger- und
Hilfsstoffe enthält,
wie Antibiotika, Antimykotika, Antituberkulotika, Mittel gegen Parasiten,
Zytostatika, Aminosäuren,
die Wundheilung begünstigende
Enzyme und/-oder
Mitosehemmstoffe. Bevorzugt sind hierbei Penicillin/Streptomycin,
Polynyxin/-Gentamycin (5%),
Mitopodozid, Vinca rosea-Alkaloide, Bromelaina oder Bromcelains.
Der
erfindungsgemäße pharmazeutische Wirkstoff
wird aus den beschriebenen Teilwirkstoffen in Kombination eingesetzt.
Es ist aber auch möglich die
Einzelsubstanzen in besonderen Fällen
in der Weise einzusetzen, dass sich hierbei die speziellen Wirkungen
der Substanzen für
eine therapeutische Nutzung eignen. Es ist auch möglich die
beschriebenen Teilwirkstoffe chemisch-synthetisch oder durch gentechnologische
Methoden in rekombinierter Form herzustellen. Wie bei chemischen
Substanzen üblich,
umfasst die Erfindung auch Derivate und Salze der erfindungsgemäß bereitgestellten
Substanzen. Beispielsweise kann das Peptidtoxin ein oder mehrere,
Substitutionen und/oder Deletionen von Aminosäuren umfassen, wobei natürlich sichergestellt
sein muss, dass die erfindungsgemäße medizinische Wirkung erhalten
bleibt.
Die
Gewinnung der beschriebenen Teilwirkstoffe erfolgt durch in der
chemischen Verfahrenstechnik übliche
Methoden.
Bei
langwierigen und eingehenden Versuchen wurde überraschend ermittelt, dass
bestimmte Toxine im erfindungsgemäßen Wirkstoff besondere lysierende
Wirkungen aufweisen und zwar entsprechend ihren Molekulargewichten.
Es
handelt sich hierbei um die Molekulargewichte mit den Werten: 18,
54, 108 und 124 (die betreffende Einheit ist jeweils gemessen in
kDa, entsprechend kilo-Dalton)
In
besonderen Fällen
ist es vorteilhaft den puren Peptid-Toxin-Extrakt von Lycosa tarantula
lediglich als Lösungsvermittler
zu verwenden bei der Herstellung eines pharmazeutischen Wirkstoffs
aus dem Gift von Spinnen der Gattung Loxosceles. Darüber hinaus
lässt sich
vorteilhaft ein Teil der Phospholidasen aus den Gesamtgift-Extrakten von Lycosa
tarantula mit den Loxosceles-Toxinen kombinieren.