DD289448A7 - Verfahren zur herstellung von s-[2-(3-amino-propylamino)ethyl]-dihydrogenthiophosphat - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von I, wobei das Produkt in hoher Reinheit anfaellt. Dieses Produkt findet Anwendung in der Strahlenschutzmedizin. Ziel der Erfindung ist es, mit einem einfachen und effektiven Verfahren ein hochreines I herzustellen. Daraus leitet sich die Aufgabe ab, das bekannte Verfahren so zu modifizieren, dasz anschlieszende Reinigungsoperationen wesentlich vereinfacht werden koennen. Erfindungsgemaesz wird die Aufgabe dadurch geloest, dasz das bei der Umsetzung von * bzw. * mit Trinatriumthiophosphat in waeszriger Loesung in Gegenwart von DMF entstehende Produkt ohne Zusatz kristallisationsbeeinflussender Stoffe zur Kristallisation gebracht, gekuehlt und abgetrennt wird.{Thiophosphat; Strahlenschutzmedizin; Reinigung}

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von I hoher Reinheit. Diese Substanz findet in der Strahlenschutzmedizin Verwendung.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Es ist begannt, I durch Umsetzung von 2-(3-Amino-propyiamino)-ethylbromid-dihydrobromid mit Trinatriumthiophosphat in wäßriger Lösung in Gegenwart von DMF bei Raumtemperatur herzustellen:

Φ © © DMF

H₃N-CH₂-CH₂-CH₂-NH₂-CH₂-CHr-Br 2Br +Na₃SPO₃

Φ Φ ΘΘ

H₃N-CH₂-Ch₂-CH₂-NH₂-CH₂-CH₂-SPO₃ +3NaBr I

Zum Abtrennen von I aus der Reaktionslösung erfolgt der Zusatz von Methanol. Dadurch werden aber gleichzeitig Verunreinigungen, z.B. nichtumgesetzte Ausgangsstoffe, Hydrolyse-, Oxydations- und Nebenprodukte sowie Lösungsmittel, mit abgeschieden und reines I ist nur durch aufwendige Reinigungsoperationen zu gewinnen.

Ziel der Erfindung

Das Ziel der Erfindung besteht darin, mit einem einfachen und effektiven Verfahren ein hochreines I herzustellen.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Aufgabe ist es, das bekannte Verfahren zur Herstellung von I so zu modifizieren, daß der Aufwand bei der anschließenden Reinigung wesentlich verringert wird und das Präparat von vornherein in reiner Form anfällt.

Merkmale der Erfindung

Erfindiingsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß das bei der Umsetzung von 2-(3-Amino-propylamino)-ethylbromiddihydrobromid oder 2-(3-Amino-propylamino)-ethylchlorid-dihydrochlorid mit Trinatriumthiophosphat in wäßriger Lösung in Gegenwart von DMF entstehende I ohne Zusatz kristallisationsbeeinflussender Stoffe zur Kristallisation gebracht, gekühlt und abgetrennt wird.

Das I fällt in 100%iger Reinheit und einer Ausbeute von 70 bzw. 72% d.Th. an.

Ausführungsbeispiele

Beispiel 1

In einem Becherglas wurden 0,25mol Na₃SPO₃ 12 H₂O unter Rühren im vorgelegten Wasser (196ml) bei Raumtemperatur suspendiert. Nach Zugabe und Lösen von 0,2575MoI 2-(3-Amino-propylamino)-ethylbromid-dihydrobromid wurden 125ml DMF hinzugefügt. Die Reaktionslösung wurde da jei von außen gekühlt, um diese bei Raumtemperatur halten zu können. Etwa 1 Stunde nach DMF-Zugabe begann das Reaktionsprodukt spontan auszuki.stallisieren. Von diesem Zeitpunkt an wurde die Reaktionsmischung durch Kühlen auf eine lnnentempe>atur von 5°C bei gleichzeitigem intensiven Rühren im Verlaufe von 90 Minuten herabgekühlt.

Nach Absaugen der Mutterlauge, Vvaschen mit Methanol und gründlichem Trockensaugen wurde in relativ guter Ausbeute ein Rohprodukt von bereits hoher Reinheit erhalten.

Zur weiteren Aufarbeitung wurde das Rohprodukt in etwa 190ml H₂O bei Raumtemperatur gelöst und anschließend gerade mit soviel Methanol versetzt, bis sich eine Trübung in der Lösung auszubilden begann. Unter Rühren und Kühlen kristallisierte das Endprodukt in einer Menge von 47g = 70% d.Th. aus der Lösung aus.

Dünnschichtchromatographisch waren keine Verunreinigungen wie Thiol, Disulfid, Ausgangsprodukte oder Orthophosphat feststellbar. Die jodometrische Titration lieferte bezogen auf ein Produkt mit der Formel

U ^ OH H^N-(CH Jo-NH-CH -CH„-S-P^ · 3 HO

einen Gehalt von 100%.

Beispiel 2

lOmmol Na₃SPO₃ 12H₂O und 10,3mmol NH₂(CH₂I₃-NH-(CH])T-CL 2HCI wurden in einem Lösungsmittelgemisch bestehendaus 7,8ml Wasser und 5ml DMF unter Rühren bei Raumtemperatur (Wasserbad) suspendiert. Nach reichlich 2 Stunden war die

Reaktionslösung völlig klar. Nach 22 Stunden wurde das bereits teilweise spontan auskristallisierte Reaktionsgemisch auf eine Temperatur von +5⁰C unter Rühren abgekühlt und nach weiteren 2 Stunden über eine G 3-Fritte abgesaugt. Ausbeute Rohprodukt: 2,0g Zur Aufarbeitung wurde das erhaltene Rohprodukt in 7,5ml Wasser gelöst und anschließend mit 7 ml Ethanol versetzt. Nach

halbstündigem Rühren und Kühlen konnte das kristalline Endprodukt abgesaugt werden. Narh erfolgter Trennung des Produktesan der Luft wurde eine Ausbeute von 1,93g = 72% d. Th. ermittelt.

Dünnschichtchromatographisch waren keine Verunreinigungen wie Thiol, Disulfid, Ausgangsprodukte oder Orthophosphat

festzustellen. Jodometrisch wurde für das Endprodukt mit der Formel

OH

H₀N-(CH₀K-NH-CH₀-CH₀-S-P CT * 3 H₀O

2 2'3 2 2 n ^ OH ²

ein Gehalt von 100% ermittelt.

Claims (2)

1. Verfahren zur Herstellung von S-[2-(3-Amino-propylamino)-ethyl]-dihydrogenthiophosphat hoher Reinheit aus 2-(3-Amino-propylamino)-ethylbromid-dlhydrobromid bzw.
2. 2-(3-Amino-propylamino)-ethylchlorid-dihydrochlorid mit Trinatriumthiophosphat in wäßriger Lösung in Gegenwart von DMF, dadurch gekennzeichnet, daß S-[2-(3-Amino-propylamino)ethyl]-dihydrogenthiophosphat ohne Zusatz kristallisationsbeeinflussender Stoffe zur Kristallisation gebracht, gekühlt und abgetrennt wird.

   Anwendungsgebiet der Erfindung