DD250126A1 - Verfahren zur herstellung von uronsaeurederivaten - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von acetylierten (6-Desoxy-D-heptopyranosid)uronimidsaeure- bzw. thioimidsaeure-alkylester-hydrochloriden. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung dieser Uronsaeurederivate zu entwickeln. Die Uronsaeurederivate der allgemeinen Formel III, in der R fuer einen Alkylrest, R1, R2 fuer ein Wasserstoffatom oder eine Acetoxygruppe, R3 fuer einen Alkylrest und X fuer ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom stehen, koennen durch Umsetzung der Nitrile der allgemeinen Formel I, in der R, R1 und R2 die obige Bedeutung besitzen, mit Alkoholen oder Thioalkoholen der allgemeinen Formel II, in der R3 und X wie oben definiert sind, in Gegenwart von Chlorwasserstoff hergestellt werden. Diese Uronsaeurederivate koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung von C-Nucleosidanaloga mit potentiell biologisch aktiven Eigenschaften geeignet.

Description

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Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von acetylierten (e-Desoxy-D-heptopyranosidluronimidsäure- bzw. thioimidsäure-alkylester-hydrochloriden.

Diese Uronsäurederivate können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung von C-Nucleosidanaloga mit potentiell biologisch-aktiven Eigenschaften geeignet.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Acetylierte (6-Desoxy-D-heptopyranosid)uronimidsäure- bzw. thioimidsäure-alkylester-hydrochloride sind bisher noch nicht bekannt.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung dieser Uronsäurederivate zu entwickeln.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die Uronsäurederivate der allgemeinen Formel III, in der R für einen Alkylrest, R¹, R² für ein Wasserstoffatom oder eine Acetoxygruppe, R³ für einen Alkylrest und X für ein Sauerstoff-oder Schwefelatom stehen, können durch Umsetzung der Nitrile der allgemeinen Formel I, in der R, R¹ und R² die obige Bedeutung besitzen, mit Alkoholen oder Thioalkoholen der allgemeinen Formel II, in der R³ und X wie oben definiert sind, in Gegenwart von Chlorwasserstoff hergestellt werden. Die Umsetzungen werden in einem absoluten aprotischen Lösungsmittel, vorzugsweise in Diethylether, durchgeführt. Es ist zweckmäßig, die Nitrile I und die Alkohole bzw. Thioalkohole Il im Molverhäitnis 1:1 umzusetzen. Es sollte ein Überschuß an Chlorwasserstoff verwendet werden. Die Reaktionstemperaturen liegen um 0⁰C. Die Reaktionszeiten betragen einige Tage. Im einzelnen wird folgendermaßen verfahren: Die Nitrile I werden in absolutem Diethylether suspendiert. Nach Zugabe der Alkohole bzw. Thioalkohole Il leitet man in diese Suspension bei O⁰C trockenen Chlorwasserstoff bis zur Sättigung ein. Die Uronsäurederivate kristallisieren aus den Reaktionsmischungen in recht reiner Form aus.

Ausführungsbeispiele Ausführungsbeispiel 1

(Methyl^^^-tri-O-acetyl-e-desoxy-a-D-gluco-heptopyranosidl-uronimidsäure-ethylester-hydrochlorid 0,01 mol Methyl-2,3,4-tri-0-acetyl-6-cyano-6-desoxy-a-D-gluco-pyranosidwird in 20 ml absolutem Ether suspendiert. Man fügt 0,01 mol absolutes Ethanol hinzu und leitet in diese Suspension bei O⁰C bis zur Sättigung trockenen Chlorwasserstoff ein. Die erhaltene Lösung wird 3 Tage bei 5⁰C aufbewahrt. Man engt die Reaktionsmischung im Vakuum ein, wäscht den zurückbleibenden kristallinen Niederschlag mit absolutem Ether und trocknet ihn über Phosphorpentoxid im Exsikkator. Ausbeute: 70%d.Th. Schmelzpunkt: 118-120°C

[α]²,¹ = +18,92° (c = 1, DMSO) C₁₆H₂₆CINO₉ (411,8) Ber. C46,66 H 6,36 N 3,40 Gef. C 46,37 H 6,60 N 3,70

Ausführungsbeispiel 2

(Methyl-2,3,4-tri-O-acetyl-6-desoxy-a-D-gluco-heptopyranosid)-uronthioimidsäure-benzylester-hydrochlorid 0,01 mol Methyl-2,3,4-tri-0-acetyl-6-cyano-6-desoxy-a-D-glucopyranosid und 0,01 mol Benzylmercaptan werden in 50ml Ether umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben. Ausbeute: 92%d.Th. Schmelzpunkt: 50-70⁰C

[a]g¹ = +20,98° (c = 1, DMSO)

C₂₁H₂₈CINO₈S(489,9) Ber. C51,48 H 5,76 N2,86 S6,54 Gef. C51,17 H 6,10 N 2,91 S 6,64

R²

CH₂CN

R³XH/HCl

R¹,

X.R³· HCl I CH^C=NH

R _

Hl

OR

Claims (2)

1. Verfahren zur Herstellung von Uronsäurederivaten der allgemeinen Formel III, in der R für einen Alkylrest, R¹, R² für ein Wasserstoffatom oder eine Acetoxygruppe, R³ für einen Alkylrest und X für ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom stehen, gekennzeichnet dadurch, daß Nitrile der allgemeinen Formel I, in der R, R¹ und R² die obige Bedeutung besitzen, mit Alkoholen oder Thioalkoholen der allgemeinen Formel II, in der R³ und X wie oben definiert sind, in Gegenwart von Chlorwasserstoff umgesetzt werden.

2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß ein Überschuß an Chlorwasserstoff verwendet wird.