DD244342A1

DD244342A1 - Verfahren zur herstllung von substituierten pyrimidylthioacroleinen

Info

Publication number: DD244342A1
Application number: DD28409385A
Authority: DD
Inventors: Baerbel Schulze; Silvia Groksch; Lutz Weber; Manfred Muehlstaedt
Original assignee: Univ Leipzig
Priority date: 1985-12-11
Filing date: 1985-12-11
Publication date: 1987-04-01

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Pyrimidylthio-acroleinen. Die Aufgabe besteht darin, in 5-Stellung des Pyrimidinringes alkyl- und phenylsubstituierte 3-(Pyrimidin-2-yl-thio)-acroleine direkt aus den 3-Chlor-acroleinen in einem Schritt darzustellen. Die Aufgabe wird geloest, indem substituierte 3-Chlor-acroleine mit KSCN in einem siedenden Aceton-Eisessig-Gemisch umgesetzt werden.

Description

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CHO

in der R¹ ein Alkyl-, Aryl-, substituierter Arylrest und R² vorzugsweise H ist, aber auch ein Alkyl-, Aryl- bzw. R¹, R² = Cycloalkyl rest sein kann, in einem Aceton-Eisessig-Gemisch mit einer annähernd äquimolaren Menge Kaliumthiocyanat versetzt und die Reaktionsmischung 2—3 Stunden zum Sieden erhitzt wird. Anschließend wird das ausgefallene.KCI abgesaugt, die Reaktionslösung mit Wasser verdünnt. Nach kurzer Zeitfällt ein weiter Feststoff aus. Überraschenderweise handelt es sich dabei nicht um den entsprechenden ß-Thiocyanatovinylaldehyd, dessen Erhalt zu erwarten wäre, sondern um das Pyrimidylthioacrolein II, das separiert und zur weiteren Reinigung aus z.B. Ethanol umkristallisiert wird. Es werden besonders gute Ausbeuten an Endprodukt erzielt, wenn R² = H ist. ,

*CH0

Es ist auch möglich, die im Reaktionsverlauf intermediär entstehenden /3-Thiocyanatovinylaldehyde direkt mit 3-

Aminoacroleinen umzusetzen, wobei Il entsteht. ·

Die Erfindung wird nachstehend an Ausführungsbeispielen näher erläutert.

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Ausführungsbeispiel 1

Zu einer Lösung von 0,07mol 3-Chlor-2-phenylacrolein in 40ml Aceton und 8ml Eisessig gibt man eine äquimolare Menge trockenes KSCN. Beim Sieden unter Rückfluß über 2-3 Stunden entsteht eine dunkelrote Reaktionsmischung, aus der KCI " ausfällt. Anschließend wird KCI abfiltriert und mit Aceton gewaschen. Zur Ausfällung des gesamten Reaktionsproduktes wird das Reaktionsgemisch in Wasser gegeben. Das entstandene Pyrimidylthio-acrolein Il wird separiert und aus Ethanol umkristallisiert.

Ausführungsbeispiel 2

ZuO,07mol 2-Phenyl-3-thiocyanatoacrolein in 40ml Aceton und 8ml Eisessig gibt man 0,07mol 3-Amino-2-phenylacrolein und kocht 2 Stunden unter Rückfluß. Danach wird die Reaktionsmischung in Wasser gegeben, wobei sich das Pyrimidylthio-acrolein Il als braunes schmieriges Produkt abscheidet, daß nach einiger Zeit fest wird und aus Ethanol umkristallisiert werden kann.

Tabelle 1:	Pyrimidylthio-acroleine	R³	FCC)	IR(KBr)(Cm-¹CHO	Summen
R¹	R²				formel
					(Mol.-Gew.)
		C₆Hg	151-153	1 685	C₁₉H₁₄N₂OS
C₆H₅	H		(Ethanol)		(318,3)
		Cl-C₆H₄	218-220	. 1685	C₁₉H₁₂CI₂N₂OS
Cl-C₆H₄	H		(Ethanol)		(387,2)
		CH₃O-C₆H₄	195-197	1 680	C₂₁H₁₈N₂O₃S
CH₃O-C₆H	4 H		(CH₃CN)		(378,2)
		C₆H₅	145-148	1 680	C₁₅H₁₄N₂OS
CH₃	CH₃				(270,3) .

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von Pyrimidylthio-acroleinen der Formel II, dadurch gekennzeichnet, daß ein ß-Chlor-

vinylaldehyd unter Rühren und Rückfluß mit KSCN in einem Aceton-Eisessig-Gemisch durch Reaktion von intermediär aus 0-Aminoacroiein und primär entstandenem ß-Thiocyanatovinylaldehyd zu Pyrimidylthio-acrolein reagiert, das nach Zugabe von Wasser ausfällt und in an sich bekannter Weise abgetrennt und gereinigt wird.

2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion als Eintopfvariante durchgeführt werden kann.

3. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß der primär entstehende /3-Thiocyanatovinylaldehyd mit anderweitig hergestelltem /3-Aminoacrolein glatt zum Pyrimidylthio-acrolein reagiert.

4. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß wenig Wasser zugegeben wird.

5. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Lösungsmittel Ethanol oder Methanol benutzt werden.

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von in 5'-Stellung monoalkyl-,-aryl, substituiertes aryl oder von in 5',6'-Stellung dialkyl-oder cycloalkylsubstituierteS-Pyrimidin^'-yl-thioJ-acroleine, die als bioaktive Verbindungen Bedeutung haben.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Es ist bereits bekannt, daß ß-Chloracroleine mit KSCN in siedendem Aceton durch nucleophile Substitution des Chloratoms /3-Thiocyanatoacroleine in guten Ausbeuten ergeben (M. S. Korobov, L. E. Nivoroskin, V. I. Minikin, Zh. Org. Khim. 9 [1973], 1717). Des weiteren können aus /3-Chlorvinylaldehyden mit NH₄SCN in Aceton bei Temperaturen von 0-40⁰C ß-Thiocyanatovinylaldehyde isoliert werden (M. Mühlstädt, R. Brämer, B. Schulze, Z. Chem. 16 [1976], 49), während bei den gleichen Reaktanden bei Temperaturen >40°C die entsprechenden Isothiazole entstehen (M. Mühlstädt, R. Brämer, B.Schulze, J. prakt. Chem. 318, [1976], 507). Nach diesen Verfahren gelingt die Herstellung von Pyrimidylthio-acroleinen nicht. Die Ursachen der Mangel der zitierten Verfahren liegen z.T. in der Art der Reaktionsführung, im wesentlichen aber in der chemischen Natur der verwendeten Ausgangsstoffe begründet.

Bekannt ist auch, durch nucleophile Chlorsubstitution in /3-Chlorvinyl-methiniminium-Salzen mit dem Thiocyanatanion ß-Isothiocyanatovinyl-methiniminium-Salzezu isolieren (J. Liebscher, H. Hartmann, Z.Chem. 18 [1978], 334) bzw. bei nachfolgender Säureeinwirkung, wahrscheinlich über intermediäre ß-Thiocyanatovinyl-anile, unter HCN-Eliminierung Isothiazolium-Salze darzustellen (J. Liebscher, H. Hartmann, Z. Chem. 14 [1974], 189). Auch hierbei sind Pyrimidylthio-acroleine nicht faßbar, was in der Struktur der Reaktionspartner und den Reaktionsbedingungen begründet liegt.

Ziel der Erfindung

Das Ziel der Erfindung besteht darin, einen einfachen Syntheseweg für substituierte Pyrimidylthio-acroleine anzugeben, die unter Verwendung leicht zugänglicher Ausgangsmaterialien die Herstellung von Pyrimidylthio-acroleinen gestattet, die möglichst frei von SCN-haltigen Nebenprodukten sind.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die Erfindung hat die Aufgabe, den Verfahrensablauf zur Synthese von Pyrimidylthio-acroleinen technologisch einfach zu gestalten. Unter Verwendung leicht zugänglicher Ausgangsstoffe sollten Bedingungen geschaffen werden, unter denen aliphatisch, cycloaliphatisch und arylsubstituierte Pyrimidylthioacroleine hergestellt werden, indem die Reaktion auf eine Cyclisierung zum 6-Ring gelenkt wird.
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß ein /3-Chlorvinylaldehyd der allgemeinen Formel I