CZ96598A3 - Multifunkční agonisté hematopoetických receptorů - Google Patents

Multifunkční agonisté hematopoetických receptorů Download PDF

Info

Publication number
CZ96598A3
CZ96598A3 CZ98965A CZ96598A CZ96598A3 CZ 96598 A3 CZ96598 A3 CZ 96598A3 CZ 98965 A CZ98965 A CZ 98965A CZ 96598 A CZ96598 A CZ 96598A CZ 96598 A3 CZ96598 A3 CZ 96598A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
xaa
leu
ser
yippee
ala
Prior art date
Application number
CZ98965A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ295518B6 (cs
Inventor
Yiqing Feng
Nicholas R. Staten
Charles M. Baum
Neena L. Summers
Maire H. Caparon
Stephen C. Bauer
Linda Zurfluh
John P. Mckearn
Barbara Kure Klein
Stephen C. Lee
Charles A. Mcwherter
Judith G. Giri
Original Assignee
G. D. Searle & Co.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by G. D. Searle & Co. filed Critical G. D. Searle & Co.
Publication of CZ96598A3 publication Critical patent/CZ96598A3/cs
Publication of CZ295518B6 publication Critical patent/CZ295518B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/524—Thrombopoietin, i.e. C-MPL ligand
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5403—IL-3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
    • C07K2319/75—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor containing a fusion for activation of a cell surface receptor, e.g. thrombopoeitin, NPY and other peptide hormones

Description

Oblast techniky
Vynález se týká multifunkčních receptorů.
agonistů hematopoetických
CSFs), který stimuluje diferenciaci dřeně vyvolal mnoho zájmu pro svůj snížené hladiny buněk generovaných z CSFs na
Dosavadní stav techniky
Kolonie stimulující faktor ( a/nebo proliferaci buněk kostní terapeutický potenciál obnovovat hematopoetických kmenových buněk, systému identifikovány a rozeznány Například, granulocytový-CSF (G-CSF) tvorbu kolonií neutrofilních granulocytů vitro, zatímco GM-CSF a interleukin-3 stimulují tvorbu kolonií eozinofilních granulocytů. mastocytů, megakaryocytů a erythroidů.
tak myším aktivit.
stimuluj i in byly jak v lidském, základě svých makrofágový-CSF respektive makrofágů (IL-3) mají jak makrofágů, tak
IL-3 také stimuluje tvorbu čistých širší aktivity neutrofilních tvorbu kolonii směsných kolonií a giboni Uveřejněný hIL-3 má v pozici 8 proteinové sekvence spíše serin než prolin.
Mezinárodní patentová přihláška (PCT) WO 88/00598 uveřejňuje analogy giboního a lidského IL-3. V hIL-3 je Ser8 nahrazen Pro8. Byla navržena záměna Cys za Ser, aby byl přerušen disulfidový můstek a záměna jedné nebo více aminokyselin na glykosylačních místech.
lidský G-CSF.
z GM-CSF a IL-3, se samotnými GMU.S. 4,877,729 a U.S. 4,959,455 uveřejňují IL-3 cDNA a sekvence proteinů, které kódují.
lidskou IL-3 kóduj lei složený srovnání
U.S. 4,810,643 uveřejňuje DNA sekvence
WO 91/02754 uveřejňuje fúzni protein který má zvýšenou biologickou aktivitu ve
CSF nebo IL-3. Rovněž uveřejňuje neglykosylované analogy proteinů GMjako složky multifunkčního agonisty hematopoetického
CSF a IL-3 receptorů.
WO 92/04455 uveřejňuje fúzni protein složený z IL-3 připojeného k lymfokinu vybraného ze skupiny obsahující IL-3, IL-6, IL-7, IL-11,
EPO a G-CSF.
··· · · · · · · · ··· ·· · ···· • · ··· ·· · ···· · ····· ··· ···· ·· · · · ·· fůzní proteiny mající široké (thrombopoetinu) a různých
WO 95/21197 a WO 95/21254 uveřejňuje multifunkčni hematopoetické schopnosti.
GB 2,285,446 se týká c-mpl ligandu forem thrombopoetinu které, jak je ukázáno, máji vliv na replikaci, diferenciaci a maturaci megakaryocytů a předchůdců megakaryocytů, a které mohou být použity pro léčbu thrombocytopenie.
EP 675,201 Al se týká c-mpl ligandu (Megakaryocytového růstového a vývojového faktoru (MGDF)), alelických variant c-mpl ligandu a cmpl ligandu připojeného k ve vodě rozpustným polymerům, například k polyethylenglykolu.
WO 95/21920 uvádí myší a lidský c-mpl ligand a jeho polypeptidové fragmenty. Proteiny jsou použitelné pro in vivo a ex vivo terapii stimulující produkci destiček.
Změna proteinových sekvencí
V evoluci sehrály změny sekvencí proteinů důležitou úlohu při vytváření diverzity proteinových struktur a funkci. Duplikace genů a posun exonů představují důležité mechanismy pro rychlý vznik diverzity a vybavují tedy organismy kompetitivní výhodou, zvláště jeli bazální mutační rychlost malá (Doolittle, Protein Science 1:191200,1991).
Vývoj rekombinantních DNA technik umožnil studovat vliv posunu proteinové sekvence na sbalování proteinů na jejich strukturu a funkci. Přístup použitý k vytváření nových sekvencí se podobá přirozenému vzniku párů proteinů, který souvisí s lineární reorganizací jejich aminokyselinových sekvencí (Cunningham, et. al., Proč. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 76:3218-3222, 1979; Teather $ Erfle, J. Bacteriol. 172:3837-3841, 1990; Schimming et al., Eur. J. Biochem.
204: 13 -19, 1992; Yamiuchi a Minamikawa, FEBS Lett. 260: 127-130,
1991; MacGregor et al., FEBS Lett. 378: 263 -266). První in vitro aplikace tohoto typu pozměnění proteinu byla popsána Goldenbergrem a Creightonem (J. Mol. Biol. 165: 407-413, 1983). Nový N-konec je zvolen uvnitř (bod zlomu) původní sekvence, nová sekvence má stejné pořadí aminokyselin jako původní od bodu zlomu až po dosažení aminokyseliny na nebo v blízkosti původního C-konce. V tomto bodě je nová sekvence připojena, buď přímo, nebo přes přidanou část sekvence (linker), k aminokyselině, která je na nebo v blízkosti původního Nkonce a nová sekvence pokračuje stejně jako původní sekvence od bodu, který může být na nebo v blízkosti aminokyseliny, která byla N-
• · ·· ·· ···· ·· ·· ······ ···· J ······· ······ ······ ··· ······ ·· · ·· ··
koncová, až po bod zlomu v původní sekvenci, tento zbytek tvoři nový C-konec řetězce.
Tento přístup byl aplikován na proteiny, jejichž délka se pohybovala od 58 do 462 aminokyselin (Goldenberg & Creighton, J. Mol.
Biol. 165: 407-413, 1983; Li & Coffino, Mol. Cell. Biol. 13:2377-
2383, 1993). Zkoumané proteiny reprezentovaly širokou škálu strukturních typů, zahrnující proteiny, které obsahují převážně ahelix (interleukin-4; Kreitman et al., Cytokine 7:311-318, 1995), βskládaný list (interleukin-1; Horlick et al., Protein Eng. 5:427-431, 1992), nebo směs obou (kvasničná fosforibosyl anthranilát isomerása;
Luger et al., Science 243: 206-210, 1989). V těchto studiích
reorganizace sekvence jsou proteinů. zastoupeny široké kategorie funkcí
Enzymy Zhang et al., Biochemistry
T4 lysozym 32:12311-12318, 1993; Zhang et al., Nátuře Struct. Biol. 1:434-438 (1995)
dihydrofolát reduktasa Buchwalder et al., Biochemistry 31:1621-1630, 1994; Protasova et al., Prot. Eng. 7:1373-1377, 1995)
ribonukleasa Tl Mullins et al., J. Am. Chem. Soc. 116:5529-5533, 1994; Garrett et al., Protein Science 5:204-211, 1996)
Bacillus β-glukanasa Hahn et al., Proč. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 91:10417-10421, 1994)
aspartát transkarbamoylasa Yang & Schachman, Proč. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 90:11980-11984, 1993) Luger et al., Science 243:206-210
fosforibosyl anthranilát isomerasa (1989; Luger et al., Prot. Eng. 3:249-258, 1990)
pepsin/pepsinogen
Lin et al., Protein Science 4:159166, 1995) glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenasa ornitin dekarboxylasa kvasničná fosfoglycerát dehydrogenasa
Inhibitory enzymů bazický pankreatický inhibit< trypsinu
Cytokiny
Vignais et al., Protein Science
4:994-1000, 1995)
Li & Coffino, Mol. Cell. Biol. 13:2377-2383, 1993)
Ritco-Vonsovici et al., Biochemistry
34:16543-16551, 1995)
Goldenberg & Creighton, J. Mol.
Biol. 165:407-413, 1983) interleukin-ΐβ
Horlick et al., Protein Eng. 5:427431, 1992) interleukin-4
Kreitman et al., Cytokine 7:311318, 1995)
Domény rozpoznávané tyrozinkinasou
SH3 doména a-spektrinu
Viguera, et al., J.
Mol. Biol. 247:670-681, 1995)
Transmembránové proteiny omp A
Koebnik & Krámer, J. Mol. Biol.
250:617-626, 1995)
Chimérické proteiny interleukin-4-PseudomodaS exotoxin
Kreitman et al., Proč. Nati. Acad.
Sci. U.S.A. 91:6889-6893, 1994).
Výsledky těchto studii byly velmi rozmanité. V mnoha případech byla pozorována výrazně nižší aktivita, rozpustnost nebo termodinamická stabilita (E. coli dihydrofolát reduktasa, aspartát traskarbamoylasa, fosforibosyl anthranilát isomerasa, glyceraldehyd3-fosfát dehydrogenasa, ornitin dekarboxylasa, omp A, kvasničná fosfoglycerát dehydrogenasa) . V jiných případech se protein s upravenou sekvencí ukázal mít mnohem blíže shodné vlastnosti se svým přirozeným protějškem (bazický pankreatický inhibitor trypsinu, T4 lysozym, ribonukleasa TI, Bacillus β-glukanasa, interleukin-ΐβ, doména SH3 α-spektrinu, pepsinogen, interleukin-4). Ve výjimečných případech bylo pozorováno zlepšení některých vlastností oproti přirozené sekvenci například rozpustnost a rychlost znovu sbalení u pozměněné SH3 domény α-spektrinu a afinita k receptorů a antitumorová aktivita pozměněného interleukin-4-Pseudomonas exotoxin fúzního proteinu (Kreitman et al., Proč. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 91: 6889
6893, 1994;
Hlavním záměrem studií tohoto typu bylo studovat úlohu interakcí krátkého a dlouhého dosahu při sbalování proteinů a jejich stabilitu.
Přeskupení tohoto typu přemění část interakcí, které působí na dlouhou vzdálenost, na interakce působící na krátkou vzdálenost v nově vytvořené sekvenci a naopak. Skutečnost, že mnoho z těchto přeskupených sekvencí jsou schopny dosáhnout konformace s alespoň nějakou aktivitou je přesvědčivým důkazem, že sbalování proteinů probíhá více možnými cestami (Viguera, et al.,
J. Mol. Biol.
247: 670-681, 1995).
V případě SH3 domény a-spektrinu vedlo zvolení nového zakončení v oblasti odpovídající β-vlásenkovému ohybu k vytvoření proteinu o slabě zvýšené stabilitě, který ale nebyl schopný sbalení.
Umístěni vnitřního bodu zlomu použitého v citované studii bylo směrováno výhradně na povrch proteinů a bylo rozmístěno přes celou sekvenci bez jakékoli vazby na konce nebo střed (relativní vzdálenost od původního N-konce do bodu zlomu se pohybovala od asi 10 až 80% celkové délky sekvence). Délky linkerů spojujících původní N- a Ckonec se pohybovaly od 0 do 9 zbytků. V jednom případě (Yang & Schachman, Proč. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 90: 11980-11984, 1993) byla část sekvence z původního C-konce deletována a bylo vytvořeno spojení zkráceného C-konce a původního N-konce. V linkerech byly póužity ohebné hydrofilní zbytky hlavně Gly a Ser. Viguera, et al. (J. Mol. Biol. 247: 670-681, 1995) porovnal spojení původního N- a C- konce 3 nebo 4 zbytkovými linkery; linker se třemi zbytky vykazoval menší termodynamickou stabilitu. Protasov et al. (Protein Eng. 7: 13731377, 1994) použil 3 nebo 5 zbytkové linkery pro připojeni původního N-konce dihydrofolát reduktasy z E. coli ; pouze u 3-zbytkového linkeru byl protein produkován v dobrém výtěžku.
• · • ·
Podstata vynálezu
Nové hematopoetické proteiny podle vynálezu jsou představovány vzorci:
R1-L1-R2, R2—Li-Ri, Ri~R2, nebo R2 Ri kde Ri a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny sestávající z (I) Polypetidu obsahujícího modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského G-CSF vzorce:
1 Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala Ser Ser Leu 10 Pro Gin Ser Xaa
Leu Leu Xaa Xaa Xaa Glu 20 Gin Val Xaa Lys Xaa Gin Gly Xaa Gly
Ala 30 Xaa Leu Gin Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr 40 Lys Leu Xaa Xaa
Xaa Glu Xaa Xaa Val Xaa 50 Xaa Gly His Ser Xaa Gly Ile Pro Trp
Ala 60 Pro Leu Ser Ser Xaa Pro Ser Xaa Ala Leu 70 Xaa Leu Ala Gly
Xaa Leu Ser Gin Leu His 80 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu
Leu 90 Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu 100 Gly Pro Thr Leu
Xaa Thr Leu Gin Xaa Asp 110 Val Ala Asp Phe Ala Xaa Thr Ile Trp
Gin 120 Gin Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro Ala 130 Leu Gin Pro Thr
Gin Gly Ala Met Pro Ala 140 Phe Ala Ser Ala Xaa Gin Xaa Xaa Ala
Gly 150 Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gin Xaa 160 Phe Leu Xaa Xaa
Ser Tyr Arg Val Leu Xaa 170 Xaa Leu Ala Gin Pro (SEQ ID NO :1)
kde
Xaa v pozici 1 je Thr, Ser, Arg, Tyr nebo Gly;
Xaa v pozici 2 je Pro nebo Leu;
Xaa v pozici 3 je Leu, Arg, Tyr nebo Ser;
Xaa v pozici 13 je Phe, Ser, His, Thr nebo Pro;
Xaa v pozici 16 je Lys, Pro, Ser, Thr nebo His;
Xaa v pozici 17 je Cys, Ser, Gly, Ala, Ile, Tyr nebo Arg;
Xaa v pozici 18 je Leu, Thr, Pro, His, Ile nebo Cys;
Xaa v pozici 22 je Arg, Tyr, Ser, Thr nebo Ala;
Xaa v pozici 24 je Ile, Pro, Tyr nebo Leu;
Xaa v pozici 27 je Asp, nebo Gly;
Xaa v pozici 30 je Ala, Ile, Leu nebo Gly;
Xaa v pozici 34 je Lys nebo Ser;
Xaa v pozici 36 je Cys nebo Ser;
Xaa v pozici 42 je Cys nebo Ser;
Xaa v pozici 43 je His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Arg
Cys, nebo Leu;
Xaa v pozici 44 je Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp
Gin, nebo Thr;
Xaa v pozici 46 je Glu, Arg, Phe, Arg, Ile nebo Ala;
Xaa v pozici 47 je Leu nebo Thr;
Xaa v pozici 49 je Leu, Phe, Arg nebo Ser;
Xaa v pozici 50 je Leu, Ile, His, Pro nebo Tyr;
Xaa v pozici 54 je Leu nebo His;
Xaa v pozici 64 je Cys nebo Ser;
Xaa v pozici 67 je Gin, Lys, Leu nebo Cys;
Xaa v pozici 70 je Gin, Pro, Leu, Arg nebo Ser;
Xaa v pozici 74 je Cys nebo Ser;
Xaa v pozici 104 je Asp, Gly nebo Val;
Xaa v pozici 108 je Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gin nebo
Xaa v pozici 115 je Thr, His, Leu nebo Ala;
Xaa v pozici 120 je Gin, Gly, Arg, Lys nebo His
Xaa v pozici 123 je Glu, Arg, Phe nebo Thr
Xaa v pozici 144 je Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gin nebo
Xaa v pozici 146 je Arg nebo Gin;
Xaa v pozici 147 je Arg nebo Gin;
Xaa v pozici 156 je His, Gly nebo Ser;
Xaa v pozici 159 je Ser, Arg, Thr, Tyr, Val nebo Gly;
Xaa v pozici 162 je Glu, Leu, Gly nebo Trp;
Xaa v pozici 163 je Val, Gly, Arg nebo Ala;
Xaa v pozici 169 je Arg, Ser, Leu, Arg nebo Cys;
Xaa v pozici 170 je His, Arg nebo Ser;
Glu;
• · kde může být případně deletováno 1-11 aminokyselin z N-konce a 15 z C-konce; a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker schopný připojit N-konec k C-konci a mající nový C- a N-konec na aminokyselinách:
38-39 62-63 123-124
39-40 63-64 124-125
40-41 64-65 125-126
41-42 65-66 126-127
42-43 66-67 128-129
43-44 67-68 128-129
45-46 68-69 129-130
48-49 69-70 130-131
49-50 70-71 131-132
52-53 71-72 132-133
53-54 91-92 133-134
54-55 92-93 134-135
55-56 93-94 135-136
56-57 94-95 136-137
57-58 95-96 137-138
58-59 96-g7 138-139
59-60 97-98 139-140
60-61 98-99 140-141
61-62 99-100 141-142
nebo 142-143;
(II) Polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou
sekvenci lidskéhc > IL-3 vzorce:
Ala 1 Pro Met Thr Gin 5 Thr Thr
Cys Xaa Xaa Xaa Xaa 20 Xaa Xaa
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 Xaa Xaa
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 Xaa Xaa
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 Xaa Xaa
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 Xaa Xaa
Ser Leu Lys 10 Thr Ser Trp Val Asn 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
25 30
Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
70 75
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90
• · •· •· •· « ·
9 • • · · · * · • · • · • · • • · · • · · • ·
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
95 100 105
Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
110 115 120
Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala Ile Phe
125 130 (SEQ ID N0:2);
kde
Xaa v pozici 17 je Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, nebo Arg;
Xaa v pozici 18 je Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg, nebo Gin;
Xaa v pozici 19 je Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala, nebo Cys;
Xaa v pozici 20 je Ile, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro, nebo Ala;
Xaa v pozici 21 je Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gin,
Asn, Thr, Ser nebo Val • r
Xaa v pozici 22 je Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn,
Gin, Leu, Val nebo Gly;
Xaa v pozici 23 je Ile, Val, Ala, Gly, Leu, Ser, nebo Arg; Trp, Lys, Phe,
Xaa v pozici 24 je Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe, nebo Leu;
Xaa v pozici 25 je Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro, nebo Ala;
Xaa v pozici 26 je His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala, nebo Trp;
Xaa v pozici 27 je Leu, Gly, Arg, Thr, Ser, nebo Ala;
Xaa v pozici 28 je Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val : nebo
Trp;
Xaa v pozici 29 je Gin, Asn, Leu, Pro, Arg, nebo Val;
Xaa v pozici 30 je Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu,
nebo Lys;
Xaa v pozici 31 Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu, nebo Gin;
Xaa v pozici 32 je Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala, nebo
Glu;
Xaa v pozici 33 je Pro, Leu, Gin, Ala, Thr, nebo Glu
Xaa v pozici 34 je Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr,
Arg, Ala, Phe, Ile nebo Met ;
Xaa V pozici 35 je Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin, nebo Val
Xaa v pozici 36 je Asp, Leu, nebo Val;
Xaa v pozici 37 je Phe, Ser, Pro, Trp, nebo Ile;
Xaa v pozici 38 je Asn, nebo Ala;
Xaa v pozici 40 je Leu, Trp, nebo Arg;
Xaa v pozici 41 je Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met, nebo Pro;
Xaa v pozici 42 je Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu,
Val, Glu, Phe, Tyr, Ile i, Met nebo Ala;
Xaa v pozici 43 je Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, cys,
Gin, Arg, Thr, Gly nebe i Ser Z
Xaa v pozici 44 je Asp, Ser, Leu, Arg, Lys , Thr , Met, Trp
Glu i, Asn, Gin, Ala nebo Pro Z
Xaa v pozici 45 je Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys,
Trp, Asp , Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu nebo His;
Xaa v pozici 46 je Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin,
Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val nebo Gly;
Xaa v pozici 47 je Ile, Gly, His; Val, Ser, Arg, Pro, nebo
Xaa v pozici 48 je Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu,
Lys, Thr, Ala, Met, Val nebo Asn;
Xaa v pozici 49 je Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His, nebo
Asp;
Xaa v pozici 50 je Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser,
Ala, Ile, Val, His, Phe , Met nebo Gin;
Xaa v pozici 51 je Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr, nebo His;
Xaa v pozici 52 je Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser, nebo Thr;
Xaa v pozici 53 je Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser,
nebo Met;
Xaa v pozici 54 je Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gin, Asn,
Lys, His, Ala nebo Leu;
Xaa v pozici 55 je Arg, Thr, Val, Ser, Leu, nebo Gly;
Xaa v pozici 56 je Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His,
Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val nebo Lys;
Xaa v pozici 57 je Asn nebo Gly;
Xaa v pozici 58 je Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val, nebo Cys;
Xaa v pozici 59 je Glu Tyr, His, Leu, Pro, nebo Arg;
Xaa v pozici 60 je Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn, nebo Thr;
Xaa v pozici 61 je Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg, nebo Ser;
Xaa v pozici 62 j e Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp, nebo
Ile;
Xaa v pozici 63 je Val Arg, Z Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro, nebo
Xaa v pozici 64 je Ala, Asn, Pro, Ser, nebo Lys;
Xaa v pozici 65 je Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe, nebo Ser;
Xaa v pozici 66 je Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu, nebo Ser;
• · • · • · • · · · • · ·
• · · • · • • · ·
11 • • · • · • • ·
• · · • · · • · • • · *
Xaa v pozici 67 je Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, Ile, Pro,
nebo His;
Xaa v pozici 68 je Leu, Val, Trp, His ; Ser, Ile, Phe, Thr, nebo
Xaa v pozici 69 je Gin, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly,
nebo Leu;
Xaa v pozici 70 je Asn, Leu, Val, Trp, Pro, nebo Ala;
Xaa v pozici 71 je Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin,
Trp, nebo Asn;
Xaa v pozici 72 je Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg, nebo
Arg;
Xaa v pozici 74 je Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly, Ala;
Xaa v pozici 75 je Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser,
Gin, nebo Leu;
Xaa v pozici 76 je Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly,
nebo Asp;
Xaa v pozici 77 je Ile, Ser, Arg, Thr, nebo Leu;
Xaa v pozici 78 je Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly, nebo Arg;
Xaa v pozici 79 je Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly, nebo
Asp;
Xaa v pozici 80 je Arg Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu, nebo
Xaa v pozici 81 je Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val, nebo
Lys r
Xaa v pozici 82 je Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn,
His , Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met nebo Val;
Xaa v pozici 83 je Pro, Ala, Thr, Trp, Arg, nebo Met;
Xaa v pozici 84 je Cys, Glu, Gly, Arg, Met, nebo Val;
Xaa v pozici 85 je Leu, Asn, Val, nebo Gin;
Xaa v pozici 86 je Pro, Cys, Arg, Ala, nebo Lys;
Xaa v pozici 87 je Leu, Ser, Trp, nebo Gly;
Xaa v pozici 88 je Ala, Lys, Arg, Val, nebo Trp;
Xaa v pozici 89 je Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn,
nebo Ser;
Xaa v pozici 90 je Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile, nebo
Met;
Xaa v pozici 91 je Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp, nebe
His;
Xaa v pozici 92 je Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, Ile nebo Leu;
• · • · • · • · ·
12 • · · • · · · • · · • ·· · ·· • 9 9 9 9 9 9 9 • · • · • • • · · • · · · • · • · · ·
Xaa v pozici 93 ίθ Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu, nebo
Arg;
Xaa v pozici 94 je Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys,
His, Ala, nebo Pro;
Xaa v pozici 95 je His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr,
Asn, Lys , Ser , Ala i, Trp i, Phe , Ile , nebo Tyr
Xaa v pozici 96 je Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile, nebo Thr;
Xaa v pozici 97 je Ile, Val, Lys, Ala, nebo Asn;
Xaa v pozici 98 je His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu,
Gin, Ser, Phe , Met , Val , Lys , Arg , Tyr nebo Pro;
Xaa v pozici 99 je Ile, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gin, Gly,
Ser, Phe, nebo His ;
Xaa v pozici 100 je ; Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gin,
nebo Pro;
Xaa v pozici 101 je Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr,
nebo Gin;
Glu, Asn,
Gly,
Leu,
Ser,
Ala,
Ile,
Xaa v pozici 102 je Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr, nebo Pro;
Xaa v pozici 103 je Asp, nebo Ser;
Xaa v pozici 104 je Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu,
Gin, Lys, Ala, Phe, nebo Gly;
Xaa v pozici 105 je Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr,
Leu, Lys, Ile, Asp, nebo His ;
Xaa v pozici 106 je Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly, nebo
Pro;
Xaa v pozici 108 je Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gin, His,
Ser, Ala nebo Pro;
Xaa v pozici 109 je Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser, nebo
Gly;
Xaa v pozici 110 je Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His,
Glu, Ser, nebo Trp;
Xaa v pozici 111 je Leu, Ile, Arg, Asp, nebo Met;
Xaa v pozici 112 je Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser, nebo
Phe;
Xaa v pozici 113 je Phe, Ser, cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp,
Lys, Leu, Ile, Val nebo Asn;
Xaa v pozici 114 je Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg, nebo Leu;
Xaa v pozici 115 je Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr,
Trp, nebo Met;
Xaa v pozici 116 je Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu,
Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gin, nebo Ile;
• ·
13 • • • · · · • · · • · • · • · • · • · • · • • • · · · · • · · • · · ·
Xaa v pozici 117 je Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys, nebo Pro;
Xaa v pozici 118 je Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp, nebo
Tyr;
Xaa v pozici 119 je Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr, nebo
Arg;
Xaa v pozici 120 je Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val, nebo Gin;
Xaa v pozici 121 je Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp, nebo
Gly;
Xaa v pozici 122 je Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His,
Ile, Tyr, nebo Cys;
Xaa v pozici 123 je Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr, nebo
Leu;
až 14 aminokyselin z
N-konce kde může být případně deletováno 1 a/nebo 1 až 15 aminokyselin může být deletováno z C-konce; a kde 0 až 44 aminokyselin označených Xaa se liší od odpovídajících aminokyselin nativního lidského interleukinu-3;
a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker (L2) schopný připojit N-konec k C-konci a mající nový C- a N-konec na aminokyselinách:
26-27 49-50 83-84
27-28 50-51 84-85
28-29 51-52 85-86
29-30 52-53 86-87
30-31 53-54 87-88
31-32 54-55 88-89
32-33 64-65 89-90
33-34 65-66 90-91
34-35 66-67 91-92
35-36 67-68 92-93
36-37 68-69 97-98
37-38 69-70 98-99
38-39 70-71 99-100
39-40 71-72 100-101
40-41 72-73 101-102
41-42 82-83 102-103
nebo 103-104;
nebo • φ • · · · φ φ · · · · · φφφ φφφ · φ φφ • · φφφ φ φ · φ · · · φ
U ···«·· ··· ······ φ φ φ φφ φφ (III) Polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského c-mpl ligandu vzorce:
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer
1015
HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrPro
25 3035
ValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGlu
45 5055
ThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
65 7075
AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly
85 9095
GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnXaaXaaXaa
100 105110
XaaGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHis
115 120 125130
LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysVal
135 140 145150
ArgArgAlaProProThrThrAlaValProSerArgThrSerLeuValLeuThrLeu
155 160 165170
AsnGluLeuProAsnArgThrSerGlyLeuLeuGluThrAsnPheThrAlaSerAla
175 180 185190
ArgThrThrGlySerGlyLeuLeuLysTrpGlnGlnGlyPheArgAlaLysIlePro
195 200205
GlyLeuLeuAsnGlnThrSerArgSerLeuAspGlnlleProGlyTyrLeuAsnArg
210 215 220225
IleHisGluLeuLeuAsnGlyThrArgGlyLeuPheProGlyProSerArgArgThr
230 235 240245
LeuGlyAlaProAspIleSerSerGlyThrSerAspThrGlySerLeuProProAsn
250 255 260265
LeuGlnProGlyTyrSerProSerProThrHisProProThrGlyGlnTyrThrLeu
270 275 280285
PheProLeuProProThrLeuProThrProValValGlnLeuHisProLeuLeuPro
290 295300
AspProSerAlaProThrProThrProThrSerProLeuLeuAsnThrSerTyrThr
305 310 315320
HisSerGlnAsnLeuSerGlnGluGly
325 330 332 (SEQ ID N0:3)
kde
Xaa v pozici 112 je deletována nebo Leu, Phe, Trp, nebo Met; Ala, Val, Ile, Pro,
Xaa v pozici 113 je deletována nebo Pro, Phe, Ala, Val, Leu,
Ile, Trp, nebo Met f
Xaa v pozici 114 je deletována nebo Pro, Phe, Ala, Val, Leu,
Ile, Trp, nebo Met f
Xaa v pozici 115 je deletována nebo Gin, Gly, Ser, Thr, Tyr,
nebo Asn;
a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker (
schopný připojit N-konec k C-konci a mající nový C- a N-konec na
aminokyselinách:
26-27 51-52 108-109
27-28 52-53 109-110
28-29 53-54 110-111
29-30 54-55 111-112
30-31 55-56 112-113
32-33 56-57 113-114
33-34 57-58 114-115
34-35 58-59 115-116
36-37 59-60 116-117
37-38 78-79 117-118
38-39 79-80 118-119
40-41 80-81 119-120
41-42 81-82 120-121
42-43 82-83 121-122
43-44 83-84 122-123
44-45 84-85 123-124
46-47 85-86 124-125
47-48 86-87 125-126
48-49 87-88 126-127
50-51 88-89 nebo; 127-128;
nebo (IV) Polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského IL-3 vzorce:
Ala
Cys
Pro
Xaa
Met
Xaa
Thr
Xaa
Gin
Xaa
Thr
Xaa
Thr
Xaa
Ser
Xaa
Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn
15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
30 ·· ·· »♦ ···· • · ·· • · ·· • >
• · ··
16 • · · · • · · • · · • · · • · · · • · a aa a • • 9 ·· ··
• • ···· • · • · •«
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
80 85 90
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
95 100 105
Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
110 115 120
Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala Ile Phe
125 130
(SEQ ID NO:: 2)
kde
Xaa v pozici 17 je Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, nebo Arg;
Xaa v pozici 18 je Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg, nebo Gin;
Xaa v pozici 19 je Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala, nebo Cys;
Xaa v pozici 20 je Ile, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro, nebo Ala;
Xaa v pozici 21 je Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gin,
Asn, Thr, Ser i nebo Val;
Xaa v pozici 22 je Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn,
Gin, Leu, Val nebo Gly;
Xaa v pozici 23 je Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe,
Leu, Ser, nebo Arg;
Xaa v pozici 24 je Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe, nebo Leu;
Xaa v pozici 25 je Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro, nebo Ala;
Xaa v pozici 26 je His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala, nebo Trp;
Xaa v pozici 27 je Leu, Gly, Arg, Thr, Ser, nebo Ala;
Xaa v pozici 28 je Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val : nebo
Trp;
Xaa v pozici 29 je Gin, Asn, Leu, Pro, Arg, nebo Val;
Xaa v pozici 30 je Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu,
nebo Lys;
Xaa v pozici 31 je Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu, nebo Gin;
Xaa v pozici 32 je Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala, nebo
Glu;
Xaa v pozici 33 je Pro, Leu, Gin, Ala, Thr, nebo Glu;
Xaa v pozici 34 je Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu. f Gin f Thr,
Arg, Ala , Phe, Ile nebo Met;
Xaa v pozici 35 je Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin, nebo Val;
Xaa v pozici 36 je Asp, Leu, nebo Val;
Xaa v pozici 37 je Phe, Ser, Pro, Trp, nebo Ile;
• · • ·
Xaa v pozici 38 je Asn, nebo Ala;
Xaa v pozici 40 je Leu, Trp, nebo Arg;
Xaa v pozici 41 je Asn, cys, Arg, Leu, His, Met, nebo Pro;
Xaa v pozici 42 je Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu,
Val, Glu, Phe, Tyr, Ile, Met nebo Ala;
Xaa v pozici 43 je Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys,
Gin, Arg, Thr, Gly nebo Ser;
Xaa v pozici 44 je Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp
Glu, Asn, Gin, Ala nebo Pro;
Xaa v pozici 45 je Gin, Pro, Phe, Val , Met , Leu , Thr , Lys,
Trp, Asp , Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu nebo His;
Xaa v pozici 46 je Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin,
Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val nebo Gly;
Xaa v pozici 47 je Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro, nebo
His;
Xaa v pozici 48 je Leu, Ser, Cys, Arg Lys, Thr, Ala, Met , Ile, , Val His nebo , Phe, Asn; Glu,
Xaa v pozici 49 1 je : Met , Arg , Ala , Gly , Pro, Asn , His, nebo
Asp;
Xaa i v pozici 50 je : Glu , Leu , Thr , Asp , Tyr, Lys , Asn, Ser,
Ala , Ile , Val , His , Phe, Met nebo Gin;
Xaa v pozici 51 je Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr, nebo His ;
Xaa v pozici 52 je Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser, nebo Thr;
Xaa v pozici 53 je Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser,
nebo Met;
Xaa v pozici 54 je Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gin, Asn,
Lys, His, Ala nebo Leu;
Xaa v pozici 55 je Arg, Thr, Val, Ser, Leu, nebo Gly;
Xaa v pozici 56 je Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His,
Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val nebo Lys;
Xaa v pozici 57 je Asn nebo Gly;
Xaa v pozici 58 je Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val, nebo Cys;
Xaa v pozici 59 je Glu Tyr, His, Leu, Pro, nebo . Arg;
Xaa v pozici 60 je Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn, nebo Thr;
Xaa v pozici 61 je Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg, nebo Ser;
Xaa v pozici 62 je Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp, nebo
Ile;
Xaa v pozici 63 je Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro, nebo
Val;
Xaa v pozici 64 je Ala, Asn, Pro, Ser, nebo Lys;
• ·
Xaa v pozici 65 je Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe, nebo Ser;
Xaa v pozici 66 je Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu, nebo Ser;
Xaa v pozici 67 je Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, Ile, Pro,
nebo His;
Xaa v pozici 68 je Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr, nebo
His;
Xaa v pozici 69 je Gin, Ala, Pro, Thr, Glu r Arg, Trp, Gly,
nebo Leu;
Xaa v pozici 70 je Asn, Leu, Val, Trp, Pro, nebo Ala;
Xaa v pozici 71 je Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin,
Trp, nebo Asn;
Xaa v pozici 72 je Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg, nebo
Asp;
Xaa v pozici 73 je Arg; Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr, nebo
Xaa v pozici 74 je Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly, Ala;
Xaa v pozici 75 je Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser,
Gin, nebo Leu;
Xaa v pozici 76 je Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly,
nebo Asp;
Xaa v pozici 77 je Ile, Ser, Arg, Thr, nebo Leu;
Xaa v pozici 78 je Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly, nebo Arg;
Xaa v pozici 79 je Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly, nebo
Asp;
Xaa v pozici 80 je Arg; Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu, nebo
Xaa v pozici 81 je Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val, nebo
Lys;
Xaa v pozici 82 je Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn,
His , Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met nebo Val;
Xaa v pozici 83 je Pro, Ala, Thr, Trp, Arg, nebo Met;
Xaa v pozici 84 je Cys, Glu, Gly, Arg, Met, nebo Val;
Xaa v pozici 85 je Leu, Asn, Val, nebo Gin;
Xaa v pozici 86 je Pro, Cys, Arg, Ala, nebo Lys;
Xaa v pozici 87 je Leu, Ser, Trp, nebo Gly;
Xaa v pozici 88 je Ala, Lys, Arg, Val, nebo Trp;
Xaa v pozici 89 je Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn,
nebo Ser;
Xaa v pozici 90 je Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile, nebo
Met;
19 • · • · • • • • · · · • · • · • · • · · • · • · • · · · ♦ · • · • · · • · · • · · • · · · · · • · · · · • · · · · • · · · · · • · · • · · ·
Xaa v pozici 91 j e Ala , Pro , Ser , Thr , Phe , Leu , Asp , nebo
His;
Xaa v pozici 92 je Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, Ile
nebo Leu;
Xaa v pozici 93 je Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu, nebo
Arg;
Xaa v pozici 94 je Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys,
His, Ala, nebo Pro;
Xaa v pozici 95 je His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr,
Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, Ile, nebo Tyr;
Xaa v pozici 96 je Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile, nebo Thr;
Xaa v pozici 97 je Ile, Val, Lys, Ala, nebo Asn;
Xaa v pozici 98 je His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu,
Gin, Ser, Phe , Met , Val , Lys , Arg , Tyr nebo Pro;
Xaa v pozici 99 je Ile, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gin,
Gly, Ser, Phe, nebe i His;
Xaa v pozici 100 je Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gin,
nebo Pro f
Xaa v pozici 101 je Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr,
Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, Ile, Leu, nebo Gin;
Xaa v pozici 102 je Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr, nebo Pro;
Xaa v pozici 103 je Asp, nebo Ser;
Xaa v pozici 104 je Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu,
Gin, Lys , Ala , Phe , nebo Gly
Xaa v pozici 105 je Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr,
Leu, Lys , Ile , Asp , nebo His f
Xaa v pozici 106 je Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly, nebo
Pro;
Xaa v pozici 108 je Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gin, His,
Ser, Ala , nebo Pro;
Xaa v pozici 109 je Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser, nebo
Gly;
Xaa v pozici 110 je Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His,
Glu, Ser , nebo Trp
Xaa v pozici 111 je Leu, Ile, Arg, Asp, nebo Met;
Xaa v pozici 112 je Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser, nebo
Phe;
Xaa v pozici 113 je Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp,
Lys, Leu Ile , Val nebo • Asn;
Xaa v pozici 114 je Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg, nebo Leu;
• · • · • · · · • 9
Xaa v pozici 115 je Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr,
Trp, nebo Met;
Xaa v pozici 116 je Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu,
Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gin, nebo Ile;
Xaa v pozici 117 je Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys, nebo Pro;
Xaa v pozici 118 je Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, cys, Asp, nebo
Tyr;
Xaa v pozici 119 je Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr, nebo
Arg;
Xaa v pozici 120 je Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val, nebo Gin;
Xaa v pozici 121 je Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp, nebo
Gly;
Xaa v pozici 122 je Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His,
Ile, Tyr ·, nebo Cys f
Xaa v pozici 123 je Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr, nebo
Leu;
kde může být případně deletováno 1 až 14 aminokyselin z N-konce a/nebo 1 až 15 aminokyselin může být deletováno z C-konce; a kde 1 až 44 aminokyselin označených Xaa se liší od odpovídajících aminokyselin nativního (1-133) lidského interleukinu-3;
nebo (V) kolonie stimulující faktor;
a kde Li je linker schopný připojit R2 k R2;
s tou výhradou, že nejméně jeden s Ri nebo R2 je vybrán z polypeptidů vzorce (I), (II), nebo (III); a uvedenému hematopoetickému proteinu může případně předcházet (methionin1), (alanin-1) nebo (methionin-2, alanin-1) .
Výhodné body zlomu, ve kterých může být vytvořen nový C-konec a N-konec ve výše uvedeném polypeptidů (I) se nacházejí v pozici: 38-39, 39-40, 40-41, 41-42, 48-49, 53-54, 54-55, 55-56, 56-57, 57-58, 59-60, 60-61, 61-62, 62-63, 64-65, 65-66, 66-67, 67-68, 68-69, 69-70, 96-97, 125-126, 126-127, 127-128, 128-129, 129-130, 130-131, 131-132, 132-133, 133-134, 134-135, 135-136, 136-137, 137-138, 138-139, 139140 a 141-142.
Nejvýhodnější body zlomu, ve kterých může být vytvořen nový Ckonec a N-konec ve výše uvedeném polypeptidů (I), se nacházejí v pozici:38-39, 48-49, 96-97, 125-126, 132-133 a 141-142.
Výhodné body zlomu, ve kterých může být vytvořen nový C-konec a N-konec ve výše uvedeném polypeptidů (II), se nacházejí v pozici:
• · · · • ·
28-29, 29-30, 30-31, 31-32, 32-33, 33-34, 34-35, 35-36, 36-37, 37-38,
38-39, 39-40, 66-67, 67-68, 68-69, 69-70, 70-71, 84-85, 85-86, 86-87,
87-88, 88-89, 89-90, 90-91, 98-99, 99-100, 100-101 a 101 -102 .
Nej výhodnější body zlomu, ve kterých může být vytvořen nový Ckonec a N-konec ve výše uvedeném polypeptidu (II), se nacházejí v pozici:34-35, 69-70 a 90-91.
Výhodné body zlomu, ve kterých může být vytvořen nový C-konec a N-konec ve výše uvedeném polypeptidu (III), se nacházejí v pozici(SEQ ID NO:256):
80- 81, 81-82, 82-83, 83-84, 84-85, 85-86, 86-87, 108-109, 109-110,
110-111,111-112, 112-113, 113-114, 114-115, 115-116, 116-117, 117118, 118-119, 119-120, 120-121, 121-122, 122-123, 123-124, 124-125,
125-126 a 126-127.
Nejvýhodněj ší body zlomu, ve kterých může být vytvořen nový Ckonec a N-konec ve výše uvedeném polypeptidu (III), se nacházejí v pozici (SEQ ID NO:256) :
81- 82, 108-109, 115-116, 119-120, 122-123 a 125-126.
Multifunkční agonisté receptorů podle vynálezu mohou být také representováni následujícím vzorcem:
(T^a-d^b -X1 -(L)c -X2 -(L2)d - (T2)e
X1 - (L)c- X2 - (L) - Y1 - (L)c -Y2 ve kterém:
X1 je peptid obsahující aminokyselinovou sekvenci odpovídající sekvenci zbytků n+1 až J původního proteinu majícího aminokyselinové zbytky číslované postupně 1 až J s amino koncem na zbytku 1;
L je volitelný linker;
X2 je peptid obsahující aminokyselinovou sekvenci zbytků 1 až n původního proteinu;
Y1 je peptid obsahující aminokyselinovou sekvenci odpovídající sekvenci zbytků n=l až K původního proteinu majícího aminokyselinové zbytky číslované postupně 1 až K s amino koncem na zbytku 1;
Y2 je peptid obsahující aminokyselinovou sekvenci zbytků 1 až n původního proteinu;
L1 a L2 jsou volitelné peptidové spacery:
n je celé číslo od 1 do J-l;
• · b, c a d jsou nezávisle 0 nebo 1;
a a e jsou 0 nebo 1, s tou výjimkou, že obě a a e nemohou být současně 0; a T1 a T2 jsou proteiny.
Dále se vynález týká rekombinantních expresních vektorů obsahujících nukleotidové sekvence kódující multifunkční agonisty hematopoetických receptorů, souvisejících mikrobiálních expresních systémů a procesů tvorby multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů. Vynález se také týká farmaceutických směsí obsahujících multifunkční agonisty hematopoetických receptorů a způsobů použití multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů.
Dále k použití multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů in vivo, je zřejmé že in vitro použití by zahrnovalo schopnost stimulovat aktivaci a růst buněk kostní dřeně a krevních buněk před infuzí pacientovi.
Vynález zahrnuje multifunkční agonisty hematopoetických receptorů vytvořených z kovalentně spojených polypeptidů, ze kterých každý působí přes rozdílný a specifický buněčný receptor na iniciaci komplementárních biologických aktivit. Hematopoeze vyžaduje komplexní sérii buněčných událostí, při kterých kmenové buňky generují neustále velkou populaci maturujících buněk všech hlavních linií. V současné době je známo nejméně 20 regulátorů majících hematopoetickou proliferační aktivitu. Většina z těchto regulátorů proliferace může stimulovat tvorbu pouze jednoho typu kolonií in vitro, přesný typ tvorby kolonií stimulované jednotlivými regulátory je dosti rozdílný. Žádné dva regulátory nestimulují přesně stejný typ tvorby kolonií, jak bylo ověřeno z počtu kolonií nebo, což je důležitější, zjištěním linie a typu maturace buněk vytvářejících vyvíjející se kolonie.
Proliferační odpověď může být nej snadněji analyzována ve zjednodušeném in vitro systému.
Mohou být rozlišeny tři různé parametry: změna velikosti kolonií, změna počtu kolonií a buněčná linie. Na matečnou buňku může působit dva nebo více faktorů, indukujících tvorbu velkého počtu dceřiných buněk a tedy zvětšujících velikost kolonie. Dva nebo více faktorů může přimět zvýšené množství matečných buněk k proliferaci jednak proto, že existují skupiny matečných buněk reagujících výhradně na jeden faktor nebo proto, že některé matečné buňky, aby byly schopny odpovědi, vyžadují stimulaci dvěma a více faktory. Aktivace dalších buněčných receptorů použitím dvou nebo více faktorů pravděpodobně zesiluje signál pro mitózu vlivem sloučení signálních drah různých druhů do společné finální • ·
dráhy působící na jádro buňky (Metcalf, Nátuře 339: 27, 1989).
Synergismus mohou vysvětlit i další mechanismy. Například je-li jedna signální dráha limitována nutností vřazené aktivace další signální dráhy, kterou spouští druhý faktor, takový stav se může projevit znásobením odpovědi. V některých dalších případech může aktivace jednoho typu receptoru indukovat a zesilovat expresi jiných receptoru (Metcalf, Blood 82: 3515-3523, 1993). Dva nebo více faktorů může zapříčinit vznik odlišných buněčných linií než jaké vzniknou působením jediného faktoru. Použití multifunkčních agonistů hematopoetických receptoru může mít potenciální klinické výhody vyplývající z proliferační odpovědi, která není dosažitelná použitím jednoho faktoru.
Receptory hematopoetických a dalších růstových faktorů mohou být rozděleny do dvou hlavních skupin proteinů: (1) tyrosin kinasové receptory, zahrnující receptory pro epidermální růstový faktor, M-CSF (Sherr, Blood 75: 1, 1990) a SCF (Yarden et al., EMBO J. 6: 3341,
1987) : a (2) hematopoetické receptory neobsahující tyrosin kinasovou doménu, ale vykazující zřejmou homologii s jejich extracelulární doménou (Bazan, PNAS USA 87: 6934-6938, 1990). Tato skupina zahrnuje erythropoetin (EPO) (D'Andrea et al., Cell 57: 277, 1989), GM-CSF (Gearing et al., EMBO J. 8: 3667, 1989), IL-3 (Kitamura et al., Cell 66: 1165, 1991), G-CSF (Fukunaga et al., J. Bio. Chem. 256: 14008-15, 1990), IL-4 (Harada et al., PNAS USA 87: 857, 1990), IL-5 (Takaki et al., EMBO J. 9:4367, 1990), IL-6 (Yamasaki et al., Science 241: 825,
1988) , IL-7 (Goodwin et al., Cell 60: 941-51, 1990), LIF (Gering et al., EMBO J. 10:2839, 1991) a IL-2 (Cosman et al., Mol-Immunol. 23: 935-94, 1986). Posledně uvedená skupina receptoru existuje ve vysoko afinitní formě jako heterodimery. Po vazbě ligandů dojde k asociaci specifických α-řetězců s nejméně jedním dalším receptorovým řetězcem (β-řetězec, γ-řetězec). Mnoho z těchto faktorů se dělí o společnou receptorovou podjednotku. α-řetězec pro GM-CSF, IL-3 a IL-5 se dělí o stejný β-řetězec (Kitamura et al. , Cell 66: 1165, 1991), Takaki et al., EMBO J. 10: 2833-8, 1991) a receptorové komplexy pro IL-6, LIF a IL-11 se dělí o společný β-řetězec (gpl30) (Taga et al., Cell 58: 573-81, 1989; Gearing et al., Science 255: 1434-7, 1992). Receptorové komplexy IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 a IL-15 se dělí o společný y-řetězec (Kondo et al., Science 262: 1874, 1993; Russell et al., Science 266: 1042- 1045, 1993; Noguchi et al., Science 262: 1877, 1993; Giri et al., EMBO J. 13: 2822- 2830, 1994).
Použiti vícenásobně působících hematopoetických faktorů může mít také potenciální výhodu ve snížení nároků na faktory-produkující buňky a jejich indukční systémy. Je-li limitována schopnost buněk produkovat faktor, potom snížením vyžadované koncentrace každého s faktorů a jejich použitím v kombinaci můžeme užitečně redukovat nároky na faktor-produkující buňky. Použití vícenásobně působících hematopoetických faktorů může snížit množství faktorů, které by bylo potřebné a pravděpodobně také snížit možnost nepříznivých vedlejších účinků.
Nové látky podle vynálezu jsou představovány vzorci vybranými ze skupiny sestávající z:
Ri_ Li — R21 R-2 — Li — Ri, Ri” R2 3 R2 — Ki kde Ri a R2 jsou definovány výše.
R2 je s výhodou kolonie stimulující faktor s rozdílnou nebo komplementární aktivitou vzhledem k Rx. Komplementární aktivitou je míněna aktivita, která zesiluje nebo mění odpověď na druhý buněčný jsou polypeptidy chemickou vazbu
R2 připojeny ve ke kterému jsou k aminomodulátor. Rx je polypeptid připojený přímo nebo přes linkerový segment k polypeptidu R2. Termín „ přímo definuje multifunkční agonisty hematopoetických receptorů, ve kterých spojeny bez peptidového linkeru. Li tedy představuje nebo polypeptidový segment, ke kterému jsou oba Rx a správném pořádku, nej obecněji je Lx lineární peptid,
Ri a R2 připojeny amidickými vazbami a to karboxy-konec Rx konci Li a karboxy-konec Lx k amino-konci R2. „Připojený ve správném pořádku znamená, že se nevyskytuje žádné ukončení translace nebo posun mezi čtecími rámci na DNA kódující
Neúplný seznam dalších růstových faktorů (CSFs), jako růstové (CSFs), hematopoetické (I), (II), nebo označovaný jako
IL-4, IL-3, IL-5,
IL-13, IL-15, LIF, flt3/flk2 ligand, růstový faktor B-buněk, diferenciační faktor faktor eozinofilů a faktor kmenových buněk steel faktor nebo c-kit ligand.
stimuluj ících interleukiny, připojeny k ligand (také (EPO), IL-1,
IL-12,
Ri a R2 · faktorů, to znamená kolonie jsou cytokiny, faktory, které (III) zahrnující GM-CSF,
TPO nebo MGDF), M-CSF, ·
IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, :
lidský růstový hormon, B-buněk, diferenciační (SCF) také známý jako Dále vynález zahrnuje použití , lymfokiny, : mohou být
G-CSF, c-mpl erythropoetin IL-10, IL-11, modifikovaných molekul nebo mutantních nebo modifikovaných sekvencí kódujících tyto Rx a R2 molekuly. Vynález také zahrnuje multifunkční • · · · • · • · • · • 9
99
9 9 9
9 9 9
9 9 9 9 · · 9 agonisty hematopoetických receptorů, ve kterých buď R2 nebo R2 je variantou hIL-3, variantou c-mpl ligandů, nebo variantou G-CSF. „ Varianta hIL-3 je definována jako molekula hIL-3, která obsahuje aminokyselinové substituce a/nebo je část hIL-3 deletována jak bylo uveřejněno v WO 94/12638, WO 94/12639 a WO 95/00646, stejně jako jiné varianty známé v oboru. „ Varianta c-mpl ligandů je definována jako molekula c-mpl ligandů, která obsahuje aminokyselinové substituce a/nebo je část c-mpl ligandů deletována jak bylo uveřejněno v United States Application sériové číslo 08/383,035 , stejně jako jiné varianty známé v oboru. „ Varianta G-CSF je definována jako molekula G-CSF, která obsahuje aminokyselinové substituce a/nebo je část G-CSF deletována jak je uveřejněno zde , stejně jako jiné varianty známé v oboru.
Linkerová skupina (Li) je obecně polypeptid dlouhý od 1 do 500 aminokyselin. Linkery spojující dvě molekuly jsou přednostně navrhovány tak aby (1) umožňovaly těmto dvěma molekulám sbalovat se a působit nezávisle na sobě, (2) neměly tendenci zaujímat sekundární strukturu, která by mohla interferovat s funkčními doménami obou proteinů, (3) měly co nejméně hydrofobní charakter, který by mohl interagovat s funkčními doménami proteinů a (4) zajišťovat sférickou separaci Ri a R2 tak, že Rx a R2 mohou působit současně na své odpovídající receptory na jedné buňce. Typické povrchové aminokyseliny obsažené ve fleksibilních oblastech proteinu jsou Gly, Asn a Ser. Zdánlivě od jakékoli permutace aminokyselinové sekvence obsahující Gly, Asn a Ser bychom mohli očekávat, že splňuje výše zmíněná kritéria pro linkerovou sekvenci. Další aminokyseliny mohou být také včleněny do linkerů přidáním specifického restrikčního místa do sekvence linkeru, aby byla usnadněna konstrukce multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů.
Výhodné linkery podle vynálezu zahrnují sekvence ze skupiny vzorců (Gly3Ser)n (SEQ ID NO:4), (Gly4Ser)n (SEQ ID NO:5), (Gly5Ser)n (SEQ ID NO: 6), (GlynSer)n (SEQ ID NO:7), nebo (AlaGlySer)n (SEQ ID NO: 8).
Jedním z příkladů vysoce flexibilního linkeru je na glycin a serin bohatá spacerová oblast vyskytující se uvnitř proteinu plil vláknitých bakteriofágu, například bakteriofága M13 nebo fd (Schaller et al., PNAS USA 72: 737- 741, 1975). Tato oblast představuje dlouhý, flexibilní spacer mezi dvěma doménami povrchového proteinu plil. Spacer obsahuje tuto aminokyselinovou sekvenci:
·· ·· 4 4 4 4 4 4 ·· • φ 4 Φ 4 Φ 4 444·
444 ·· · 4444
444 44 4 ··· 4 Φ
444444 444
4444 44 44 4 44 44
GlyGlyGlySer GlyGlyGlySer GlyGlyGlySer Glu GlyGlyGlySer Glu GlyGlyGlySer Glu GlyGlyGlySer Glu GlyGlyGlySer GlyGlyGlySer Glu (SEQ ID NO: 9) .
Vynález také zahrnuje linkery, ve kterých je obsažena rozeznávaci sekvence pro endopeptidasy. Takovéto štěpitelné místo může být výhodné pro separaci jednotlivých komponent multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů pro in vitro zjištění jsou-li správně sbaleny a aktivní. Neomezujícími příklady různých endopeptidas jsou plazmin, enterokinasa, kallikrein, urokinasa, aktivátor tkáňového plazminogenu, clostripain, chymosin, kolagenasa, proteasa z jedu Russellovy zmije, postprolinový štěpící enzym, proteasa V8, thrombin a faktor Xa.
Linkerové peptidové úseky z pantových oblastí těžkých řetězců imunoglobulinů IgG, IgA, IgM, IgD nebo IgE zajišťují úhlovou vazbu mezi připojenými polypeptidy. Obzvláště použitelné jsou ty pantové oblasti, kde jsou cysteiny nahrazeny šeřiny. Výhodné linkery podle vynálezu zahrnují sekvence odvozené od myší IdG gamma 2b pantové oblasti, kde byly cysteiny nahrazeny šeřiny. Tyto linkery mohou také obsahovat štěpné místo pro endopeptidasu. Příklady takových linkerů zahrnují následující sekvence:
IleSerGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSer Pro (SEQ ID NO: 10) a
IleGluGlyArglleSerGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu Ser HisLysSerPro (SEQ ID NO: 11).
Vynález ovšem není omezen formou velikostí nebo počtem použitých linkerových sekvencí a jediný požadavek na linker je ten, aby neinterferoval se sbalováním a funkcí jednotlivých molekul multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů.
Výběr linkeru L2
Délka aminokyselinové sekvence linkeru L2 použitá v R2 a/nebo R2 může být zvolena empiricky nebo s přihlédnutím ke znalostem struktury, nebo použitím kombinace obou přístupů.
Nejsou-li k dispozici žádná strukturální data může být připravena a testováno použití malé série linkerů jejichž délka vyplňuje interval od 0 do 5xl0~9 m (50 A°) a jejichž sekvence je zvolena tak, • · • · · · · · ···· ·· · · · · · ··· ·· · · · · · 0*7 ······· · ··· · ·
Z / ······ ··· ······ ·· · ·· ·· aby byla v souladu s povrchovou expozici (hydrofilita, Hopp & Wood,
Mol. Immunol. 20: 483-489, 1983; Kyte & Doolittle, J. Mol. Biol. 157:
105-132; povrchová oblast exponovaná do rozpouštědla, Lee & Richards,
J. Mol. Biol. 55: 379-400, 1971) a měla schopnost přijmout nezbytnou konformaci bez zasahováni do konformaci Ri a R2 (konformačně flexibilní; Karplus & Schlulz, Naturwissenschaften 72: 212-213,
1985). Uvažujíc průměrný posun od 2xlO10 m do 3,8xlO'10 m (2,0 do 3,8 A°) na jeden zbytek, zjistíme že by to znamenalo testovat délku od 0 do 30 zbytků, kde výhodná oblast je od 0 do 15 zbytků. Tato empirická série linkerů by mohla být například připravena použitím sekvenční kazety Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 12) opakované n-krát, kde n je 1, 2, 3, nebo 4. Odborníci v oboru si uvědomí, že existuje mnoho podobných sekvencí lišících se v délce nebo složení, a které mohou sloužit jako linkery v souladu s úvodní úvahou, že nemohou být ani příliš dlouhé ani krátké (cf., Sadhu, Critical Rev. Biotech. 12: 437462, 1992); kdyby totiž byly příliš dlouhé způsobily by pravděpodobně entropické efekty destabilizaci prostorové struktury a mohly by způsobit , že sbalování bude kineticky znevýhodněno, a jsou-li příliš krátké destabilizují molekulu pravděpodobně tvorbou torzního a sférického napětí.
Odborníkům analýzy strukturních informací proteinů je známo, že vzdálenost mezi konci řetězce definovaná jako vzdálenost koncových auhlíků, může být použita k definování délky použité sekvence, přinejmenším pro určení omezení počtu možností, které musí být testovány při empirickém výběru linkerů. Je jim také známo, že jsou případy, kdy jsou konce polypeptidového řetězce v modelech sestavených na základě rentgenové difrakce, nebo magnetické nukleární rezonance špatně definovány a že tuto skutečnost je třeba vzít do úvahy při snaze určit, jaká délka linkerů je nutná. Ze zbytků jejichž pozice je dobře definovaná se vyberou dva, které jsou v sekvenci blízko koncům řetězce a vzdálenost mezi jejich α-uhlíky je použita pro výpočet přibližné délky pro linker umístěný mezi nimi. Použitím této vypočítané délky jako vodítka jsou pak vybrány linkery s určitým počtem zbytků ( vypočteným podle hodnot 2xlO~10 m až 2,8xlO~10 m (2 až 2,8 A°) na zbytek). Tyto linkery mohou být sestaveny z původní sekvence, zkrácené nebo prodloužené, je-li to potřeba, a jeli prodloužen, pak přidané zbytky mohou být vybrány tak, aby byly flexibilní a hydofilní, jak je popsáno výše; nebo případně může být původní sekvence substituována použitím série linkerů, jedním z • · · • · · • · ······ ·· · ·· · · příkladů je použití kazety Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO:12) zmíněné výše; nebo případně může být použita kombinace původní sekvence a nové sekvence mající vhodnou délkou.
Výběr amino a karboxy konců R2 a R2
Sekvence Rx a R2 schopné sbalení do biologicky aktivního stavu mohou být připraveny vhodným zvolením pozice počátku (amino konce) a konce (karboxylového konce) uvnitř původního polypeptidového řetězce a použitím linkerové sekvence L2x jak bylo popsáno výše. Amino a karboxy konce jsou zvoleny uvnitř prosté lineární sekvence, označované jako oblast bodu zlomu, za použití doporučení uvedených dále. Nová aminokyselinová sekvence je tedy vytvořena zvolením amino a karboxylového konce ze stejné oblasti bodu zlomu. V řadě případů je výběr nových konců takový, že původní pozice karboxy konce bezprostředně předchází původní pozici aminokonce. Odborníci v oboru chápou, že výběry konců kdekoliv uvnitř oblasti mohou být funkční a mohou účelně vést k delecím nebo rozšířením amino a karboxylových konců nové sekvence.
Základním dogmatem molekulární biologie je, že primární aminokyselinová sekvence proteinu určuje jeho sbalení do trojrozměrné struktury nutné pro vyjádření jeho biologické funkce. Odborníkům jsou známy metody pro získání a interpretaci troj dimenzionálních strukturních informací na základě rentgenové difrakce monokrystalů proteinu nebo spektra nukleární magnetické rezonance roztoků proteinu. Příklady identifikaci oblastí strukturních místa zlomu sruktury proteinu ( alfa a
3-10 informací, které mají vztah pro zahrnují polohu a typ sekundární helixy, paralelní a antiparalelní beta skládané listy, obraty řetězce a ohyby, a smyčky;
Kabsch &
Sander, aminokyselinových aminokyselinových 537-572, 1984) a
Biopolymers zbytků do zbytků navzájem statické
2577-2637, 1983), rozpouštědla, rozsah (Chothia, Ann.
a dynamické distribuce konformací podél stupeň expozice interakce a typ
Rev. Biochem. 53:
polypeptidového řetězce (Alber & Mathews, Methods Enzymol. 154: 511533, 1987). V některý případech jsou nutné další informace o expozici zbytků do rozpouštědla; jedním z příkladů je místo posttranslačního připojení cukru, které je nezbytně na povrchu proteinu. Nejsou-li experimentální strukturní infomace k dispozici, nebo není možné jejich získání, pak je možno využít metod analyzujících primární aminokyselinovou sekvenci a vytvářejících předpovědi terciální a • · • ·
sekundární struktury proteinu, vlivu rozpouštědla a výskytu ohybů a smyček. Nejsou-li metody pro přímé určeni struktury použitelné, je možno někdy aplikovat biochemické metody pro empirické stanovení povrchové expozice; například použití omezené proteolýzy a následné identifikace míst štěpení pro zjištění povrchové expozice (Gentile & Salvátore, Eur. J. Biochem. 218: 603-621, 1993). Experimentálně získané strukturní informace nebo prediktivní metody (např., Srinivisan & Rose Proteins: Struct. , Fuňte. & Genitics, 22: 81-99, 1995) jsou použity ke zjištěni, které oblasti původní aminokyselinové sekvence jsou zapojeny do udržováni sekundární a terciální struktury. Výskyt sekvencí, o kterých je známo, že jsou zapojeny do periodické sekundární struktury ( alfa a 3-10 helixy, paralelní a antiparalelní beta skládané listy) uvnitř oblasti znamená, že bychom se měli této oblasti vyhnout. Podobně oblasti aminokyselinové sekvence u nichž byl pozorován nebo předpovězen nízký stupeň expozice do rozpouštědla jsou pravděpodobněji částí tak zvaného hydrofobního jádra proteinu a měli by také být vyloučeny z výběru amino a karboxy konce. Naopak, ty oblasti o nichž je známo nebo předpokládáno, že jsou na povrchových ohybech nebo smyčkách a zvláště ty oblasti o nichž je známo, že nejsou nutné pro biologickou aktivitu, jsou výhodnými místy pro umístění konců polypeptidového řetězce. Celý interval aminokyselinové sekvence, který je nejvýhodněji zvolen na základě výše uvedených kritérií je považován za oblast bodu zlomu.
Nekovalentní multifunkční hematopoetické růstové faktory
Alternativní metodou pro spojení dvou hematopoetických růstových faktorů je využití nekovalentní interakce. Takto zkomplexované proteiny mohou být vyjádřeny jedním ze vzorců:
Rx_C3 + R2—C2; nebo Ci—Ri + C2—R2; Ci_Ri + R2—C2ř nebo Ci—R2 + R2—C2 ·
Ri a Ri jsou definovány výše. Domény Ci a C2 jsou buď identické nebo neidentické chemické struktury, obvykle bílkovinné, které mohou tvořit nekovalentní specifické asociáty. Interakce mezi Ci a C2 má za následek jedna k jedné stechiometrický vztah mezi Ri a R2 pro každý komplex. Příklady domén, které asociují jsou „leucinový zip domén transkripčních faktorů, dimerizující domény bakteriálních transkripčních represorů a konstantní domény imunoglobulinů. Kovalentní vazby spojují R2 a Ciř respektive R2 a C2. Jak je naznačeno • · • · • · • · · · ·· ·· ·· • · • · · ··· · • · ve vzorcích domény Ch a C2 mohou být přítomny jak na N-konci, tak na C-konci odpovídajících hematopoetických růstových faktorů (R) . multimerizační domény (Ch a C2) rodiny proteinů (Ábel et al., al., Science 240: 1759-1764,
4348-4355, 1993; Kozarides et
Tyto zahrnují ty, jež jsou odvozeny od bZIP Nátuře 341: 24-25, 1989;
Landschulz et
Acid Res. 21:
1988; Pu et al. , Nuc.
al., Nátuře 336:646-651, jako multimerizační domény helix-smyčka-helix rodiny proteinů (Ábel et al., Nátuře
1989; Tapscott
341: 24-25, al. , Science 242:
et
1988), stejně
1989; Murre et al., Cell 56:
405-411, 1988; Fischer
777-783, et al.,
Genes & Dev.
5:
2342-2352,
1991) .
agonisté receptorů podle doménám typu leucinových zipů proteinů. Doména leucinového zipu s identickými doménami. Na druhou Fos
Výhodní multifunkční vynálezu zahrnují základě jejich připojení jako receptorů k dimerizačním Fos a Jun bZip rodiny Jun je schopna interagovat kolonie hematopoetických stimulující faktory dimerizované na multifunkčnich agonistů hematopoetických proteinů proteinu stranu ale doména leucinového zipu interaguje s doménou leucinového zipu Jun neinteraguje s druhou doménou leucinového zipu Fos. Směsi Fos a Jun převážně vedou k tvorbě Fos-Jun heterodimerů. Jsou-li připojeny ke kolonie stimulujícím faktorům mohou být použity k tvorbě homo- nebo hetero-dimerů. Přednostní tvorby heterodimerů může být dosaženo, pokud je jeden z dvojice kolonie stimulujících faktorů připojen k doméně leucinového zipu Jun, zatímco druhý k Fos zipu.
Aby byla multifunkčnich umožněna agonistů peptidové přidány další také přidán vysoce antigenní a snadnou purifikaci hematopoetických receptorů protilátky.
„Mutantní „pozměněný protein, polypeptidu majícího původní oboj ím, vzhledem purifikace nebo identifikace hematopoetických receptorů, mohou sekvence (například , poly-His). umožňuje rychlé multifunkčnich peptid, který proteinů využití za proteinů být také Může být stanoveni agonistů specifické monoklonální protein”, mají význam se liší od sekvence”, „mutantní nebo „mutantní polypeptid sekvenci, delecemi, sekvencí aminokyselinová „mutein, hcuu „.
aminokyselinovou sekvence aminokyselinovými nebo je kódován nukleotidovou k původní sekvenci. „Původní aminokyselinové nebo nukleotidové sekvence, divokým typem nebo původní formou genu nebo proteinu.
která substitucemi, nebo úmyslně pozměněnou sekvence” má význam která je identická s ·· ·* • · ·
···· • · · · • · ·· ··· · ·
Hematopoetické růstové faktory mohou být charakterizovány jejich schopnosti stimulovat tvorbu kolonii lidských hematopoetických mateřských buněk. Vytvářené kolonie zahrnuji erythroidy, granulocyty, megakaryocyty, granulocyty, makrofágy a jejich směsi. Mnoho hematopoetických růstových faktorů projevuje schopnost obnovovat funkce kostní dřeně a upravovat populace periferních krevních buněk na terapeuticky prospěšné hladiny ve studiích provedených nejprve na primátech a později na lidech. Mnoho nebo všechny tyto biologické aktivity hematopoetických růstových faktorů zahrnují přenos signálu a vysoce afinitní vazbu na receptor. Multifunkční agonisté hematopoetických receptorů podle vynálezu mohou projevovat použitelné vlastnosti, například podobná nebo větší biologická aktivita ve srovnání s jedním faktorem, prodloužený poločas působeni nebo snížené vedlejší nežádoucí účinky, nebo kombinace těchto vlastností.
Multifunkční agonisté hematopoetických receptorů, které mají malou nebo žádnou aktivitu agonisty, mohou být použitelné jako antagonisté, jako antigeny pro produkci protilátek použitelných v imunologii nebo imunoterapii, jako genetické sondy nebo jako meziprodukty použitelné pro konstrukci jiných použitelných muteinů hIL-3.
Biologická aktivita proteinů multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů podle vynálezu může být stanovena na základě syntézy DNA ve faktor dependentních buněčných liniích nebo počítáním jednotek tvorby kolonií v in vitro stanovení proliferace buněk kostní dřeně.
Multifunkční agonisté hematopoetických receptorů podle vynálezu mohou mít vylepšený terapeutický profil ve srovnáni s jedním působícím hematopoetickým agonistou. Například, někteří multifunkční agonisté hematopoetických receptorů podle vynálezu mohou mit podobnou nebo silnější aktivitu růstového faktoru relativně k jiným hematopoetickým agonistům bez toho, aniž by měly podobně nebo odpovídajícím způsobem zvýšené vedlejší účinky.
Vynález také zahrnuje DNA sekvence, které kódují proteiny multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů, DNA sekvence, které jsou v podstatě podobné a plní v podstatě stejnou funkci, a DNA sekvence, které se liší od DNA, které kódují multifunkční agonisty hematopoetických receptorů podle vynálezu, jen vlivem degenerovanosti genetického kódu. Vynález také zahrnuje oligunukleotidové meziprodukty použité ke konstrukci mutantních DNA a polypeptidy kódované těmito oligonukleotidy.
• · • 9 • ·
Techniky genetického inženýrství (U.S. patent 4,935,233 a Sabrook et al., „ Molecular Cloning A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1989) mohou být v současnosti použity pro konstrukci DNA sekvencí podle vynálezu. Jednou z těchto metod je kazetová mutageneze (Wells et al., Gene 34:315-323, 1985), při které je část kódující sekvence v plazmidu nahrazena syntetickými oligonukleotidy, které kódují žádané aminokyselinové substituce v části genu mezi dvěma restrikčními místy.
Páry komplementárních syntetických oligonukleotidů kódujících žádaný gen mohou být připraveny a renaturovány. DNA sekvence oligonukleotidu bude kódovat sekvenci aminokyselin žádaného genu s výjimkou těch, které byly substituovány a/nebo deletovány ze sekvence.
Plasmidová DNA může být štěpena vybranými restrikčními endonuklasami a poté ligována k renaturovaným oligonukleotidům. Ligované směsi mohou být použity pro transformaci kompetentních JM101 buněk a způsobit jejich rezistenci k vhodnému antibiotiku. K identifikaci plasmidů s žádaným genem mohou být vybrány jednotlivé kolonie a jejich plazmidová DNA se podrobí restrikční analýze a/nebo sekvenaci DNA,
Klonování DNA sekvencí nových multifunkčních hematopoetických agonistů, které obsahují nejméně jednu sekvenci kolonie stimulujícího faktoru může být dokončeno použitím přenosových vektorů. Případně může být jeden z genů klonován přímo do vektoru obsahujícího druhý gen. Linkery a adaptory mohou být použity pro spojení DNA sekvencí stejně jako pro nahrazení ztracených sekvencí, ve kterých byla oblast zájmu obsahující restrikční místo. Genetický materiál (DNA) kódující jeden polypeptid, peptidový linker, a další polypeptid je vložen do vhodného expresního vektoru, který je použit pro transformaci baktérií, kvasinek, hmyzích buněk nebo savčích buněk. Transformované organismy jsou pěstovány a protein je izolován standardními technikami. Výsledný produkt je proto novým proteinem, ve kterém je kolonie stimulující faktor připojen linkerovou oblastí ke druhému kolonie stimulujícímu faktoru.
Dalším předmětem vynálezu jsou plasmidové DNA vektory použité pro expresi těchto nových multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů. Tyto vektory obsahují nové DNA sekvence popsané výše, které kódují nové polypeptidy podle vynálezu. Vhodné vektory, kterými mohou být transformovány mikroorganismy schopné exprimovat multifunkční agonisty hematopoetických receptorů zahrnují expresní • · • · ··· ·· · · · · · ······· · ··· · · JJ ·····« ··· ······ ·· · ·· ·· vektory obsahující nukleotidová sekvence kódující multifunkční agonisty hematopoetických receptoru připojených k traskripčním a translačním regulačním sekvencím, které jsou zvoleny vzhledem k použité hostitelské buňce.
Vektory obsahující modifikované sekvence, jak je popsáno výše, jsou do vynálezu zahrnuty a jsou použitelné pro produkci polypeptidů multifunkčních agonistů hematopoetických receptoru. Vektor využitý v metodě také obsahuje vybrané regulační sekvence ve funkčním spojení s DNA kódujícími sekvencemi podle vynálezu, které jsou schopné řízení jejich exprese ve vybrané hostitelské buňce.
Další předmětem vynálezu je poskytnut způsob pro produkci nových multifunkčních agonistů hematopoetických receptoru. Způsob podle vynálezu zahrnuje kultivování vhodných buněk nebo buněčné linie, které jsou transformovány vektorem obsahujícím DNA sekvenci kódující expresi nových multifunkčních agonistů hematopoetických receptoru. Vhodnými buňkami nebo buněčnými liniemi mohou být bakteriální buňky. Například různé kmeny E. coli jsou na poli biotechnologie dobře známy jako hostitelské buňky. Příklady těchto kmenů zahrnují kmeny E. coli JM101 (Yanish-Perron et al. Gene 33: 103-119, 1985) a MON105 (Obukovicz et al., Applied Enviromental Microbiology 58: 1511-1523,
1992). Ve vynálezu je také zahrnuta exprese proteinů multifunkčních agonistů hematopoetických receptoru využívající chromozomální expresní vektor pro E. coli založený na bakteriofágu Mu (Weinberg et al., Gene 126: 25-33, 1993). V tomto způsobu mohou být také využity různé kmeny B. subtilis. Odborníkům je známo, že také mnoho kmenů kvasinek je vhodných jako hostitelské buňky pro expresi polypeptidů podle vynálezu. Jsou-li exprimovány do cytoplasmy E. coli mohou být geny kódující multifunkční agonisty hematopoetických receptoru podle vynálezu konstruovány tak, že na 5' konec jsou přidány kodony pro Met” 2 - Ala”1 nebo Meť1 na N-konci proteinu. N-konce proteinů tvořených v cytoplasmě E. coli jsou podrobovány posttranslační modifikaci působením methionin aminopeptidasy (Ben Bassat et al., J. Bac. 169: 751-757, 1987) a případně i jinými peptidasami, takže po expresi je methionin z N-konce odštěpen. Multifunkční agonisty hematopoetických receptoru podle vynálezu zahrnují polypeptidy multifunkčních agonistů hematopoetických receptoru majících Met”1 , Ala”1 nebo Met”2 - Ala”1 na N-konci. Tito multifunkční agonisté hematopoetických receptoru mohou být také exprimováni v E. coli při připojení N-koncového sekrečního • · • · signálního polypeptidu. Tento signální peptid je z polypeptidu odštěpen v rámci procesu sekrece.
Pro použití podle vynálezu jsou také vhodné savčí buňky, například vaječné buňky čínských křečků (CHO). Hlavní metody pro expresi cizích genů v savčích buňkách jsou popsány v Kaufman, R. J. , (1987) Genetic Engineering, Principles and Methods, Vol. 9, J.K. Setlow, vydavatel, Plenům Press, New York. Jsou konstruovány expresní vektory se silnými promotory schopnými fungovat v savčích buňkách a zajišťovat transkripci kódující oblasti pro eukariotický sekretorní signální peptid, který je v rámci translace připojen k oblasti kódující multifunkčni agonisty hematopoetických receptorů. Například mohou být použity plasmidy, jako jsou pcDNA I/Neo, pRc/RSV a pRc/CMV (získané od Invitrogen Corp., San Diego, Kalifornie). Kódující oblast pro eukariotický sekretorní signální peptid může pocházet z genu samotného nebo může být z jiného savčího sekretovaného proteinu (Bayne, M. L. et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA 84: 2638-2642, 1987). Po zkonstruování vektoru obsahujícího daný gen je vektorová DNA trasfekována do savčích buněk. Těmito buňkami mohou být například COS7, HeLa, BHK, CHO, nebo myší linie L. Buňky mohou být kultivovány například v DMEM médiu (JRH Scientific). Polypeptid sekretovaný do média může být získán standardními biochemickými přístupy uskutečněnými po přechodné expresi po dobu 24-72 hodin po transfekci buněk nebo po založení stabilních buněčných linií, přičemž následuje selekce založená na rezistenci k antibiotikům. Selekce vhodných savčích hostitelských buněk, metody transformace, kultivace, amplifikace, screening a tvorba produktu a purifikace jsou v oboru známy. Viz například Gething a Sambrook, Nátuře, 293: 620-625, 1981), nebo případně Kaufman et al., Mol. Cell. Biol., 5(7): 1750-1759, 1985) nebo Howley et al., U. S. Pat. No. 4,419, 446. Jiná vhodná savčí buněčné linie je opičí COS-1 buněčná linie. Podobně je použitelná savčí buněčná linie CV-1.
Je-li to žádoucí mohou být ve způsobech podle vynálezu jako hostitelské buňky využity buňky hmyzí. Viz například Miller et al., Genetic Engineering, 8: 277-298 (Plenům Press 1986) a odkazy zde citované. Dále jsou hlavní metody exprese cizích genů ve hmyzích buňkách za použití Baculovirového vektoru popsány v : Summers, M. D. a Smith, G. E. , (1987) - Manual of methods for Baculovirus vectors and insect cell culture procedures, Texas Agricultural Experiment Station Bulletin No. 1555. Expresní vektor je konstruován tak, že obsahuje baculovirový přenosový vektor, ve kterém silný promotor • · • · • · · · • · • ••••4 ·· 4 44 · · zajišťuje transkripci kódové oblasti pro eukariotický sekretorni signální peptid, který je v rámci translace připojen k oblasti kódující multifunkční agonisty hematopoetických receptoru. Například může být použit plasmid pVL1392 (získaný z Invirogen Corp., San Diego, Kalifornie). Po konstrukci vektoru nesoucího gen kódující polypeptid multifunkčního agonisty hematopoetických receptorů jsou dva mikrogramy této DNA ko-transfektovány s jedním mikrogramem baculovirové DNA (viz Summers & Smith, 1987) do kmene hmyzích buněk SF9. Čistý rekombinantní Bacilovirus nesoucí multifunkční agonisty hematopoetických receptorů je používán k infekci buněk kultivovaných například v Excell 401, sérum neobsahujícím médiu (JHR Biosciences, Lenexa, Kansas). Multifunkční agonisty hematopoetických receptorů sekretované do média můžeme získat standardními biochemickými přístupy. Supernatant z savčích nebo hmyzích buněk exprimujících multifunkční agonisty hematopoetických receptorů může být nejprve zakoncentrován za použití něteré z mnoha komerčně dostupných zařízení pro zakoncentrovávání.
Multifunkční agonisté hematopoetických receptorů mohou být použity pro léčbu poruch charakterizovaných sníženými hladinami myeloidních, erithroidních, lymfoidních, nebo megakaryocytových buněk hematopoetického systému nebo jejich kombinací. Dále mohou být použity pro aktivaci maturace myeloidních a/nebo lymfoidních buněk. Mezi stavy přístupnými léčbě polypeptidy podle vynálezu je leukopenie, snížení počtu leukocytů (bílých krvinek) v periferní krvi. Leukopenie může být způsobena expozicí různým virům nebo radiaci. Je také častým vedlejším efektem různých forem protinádorové terapie, například chemoterapeutických látek, radiace, infekce nebo krvácení. Terapeutické ovlivnění leukopenie multifunkčními agonisty hematopoetických receptorů podle vynálezu může odstranit nežádoucí vedlejší účinky způsobené účinkem v současnosti dostupných léků.
Multifunkční agonisté hematopoetických receptorů podle vynálezu mohou být použity při léčbě neutropenie a například pro léčbu takových stavů, například aplastická anemie, cyklická neuropenie, idiopatická neuropenie, Chediak-Higashův syndrom, systémová lupus erythematosus (SLE), leukemie, myelodysplastický syndrom a myelofibrolýza.
Multifunkční agonisté hematopoetických receptorů podle vynálezu mohou být použitelné při léčbě nebo prevenci thrombocytopenie. Často je jedinou terapií thrombocytopenie transfuze krevních destiček, které jsou drahé a představují podstatné riziko infekce (HIV, HBV) a • · • · · · alloimunizace. Multifunkčni agonisté hematopoetických receptorů mohou zmírnit nebo snížit potřebu transfuze destiček. Některé případy thrombocytopenie mohou mít příčinu v genetickém defektu například
Fanconiho anemie, Wiscott-Aldrich nebo May Hegglin syndromy. Získaná thrombocytopenie může mít příčinu v auto- nebo allo-protilátkách, hemolytické
Navíc anemii, mohou do nitrožilní , systémové lupus nebo fetálně-mateřské například v případě imunní thrombocytopenie purpura erythromatosis, inkompaktibility.
splenomegalie, roztroušená thrombocytopenická purpura, chlopně. Některé thrombocytopenie mohou chemoterapii a/nebo radioterapii rakoviny.
infekce nebo thrombocytopenie vyústit koagulace, thrombotická umělá náhrada srdeční mít také příčinu v
Thrombocytopenie může vzniknout také vlivem invaze karcinomu do dřeně, lymfomu, leukemie, nebo fibrózy.
Multifunkčni agonisté hematopoetických receptorů podle vynálezu mohou být použiti pro moblizaci hematopoetických mateřských a kmenových buněk v periferní krvi. Mateřské buňky získané z periferní krve se ukázaly být účinné pro obnovení stavu pacientů po autotransplantaci kostní dřeně. Hematopoetické růstové faktory včetně G-CSF a GM-CSF zvyšují počet obíhajících mateřských a kmenových buněk v periferní krvi. To zjednodušuje proceduru izolace periferních kmenových buněk a dramaticky snižuje cenu procedury snížením počtu nutných odběrů. Multifunkčni agonisté hematopoetických receptorů mohou být použitelní pro mobilizaci kmenových buněk a další zvýšení účinnosti transplantace periferních kmenových buněk.
Multifunkčni agonisté hematopoetických receptorů podle vynálezu mohou být použitelní také pro ex vivo expanzi hematopoetických mateřských a kmenových buněk. Kolonie stimulující faktory (CSFs), například hIL-3 jsou podávány samostatně nebo spolu s jiným CSFs, nebo v kombinaci s transplantací kostní dřeně provedené následně po velké dávce chemotrapeutik za účelem úpravy neutropenie a thrombocytopenie, které jsou často následkem takovéto léčby. Avšak období neutropenie nebo thrombocytopenie nelze v některých případech zcela eliminovat. Myeloidní linie, která zahrnuje monocyty (makrofágy), granulocyty (včetně neutrofilů), a megakaryocyty je nezbytná v prevenci infekcí a krvácení, které může být životu nebezpečné. Neutropenie a thrombocytopenie mohou být také zapříčiněny chorobou, genetickou poruchou, drogami, toxiny, radiací a mnoha terapeutickými zásahy, například konvenční onkologickou terapií.
• · • · · · • · · · ·· · · · · · ··· · · · · · · · · ··;; ;
····«· ·· · ·· · ·
K léčbě této skupiny pacientů je používána transplantace kostní dřeně. Avšak s použitím transplantace kostní dřeně k obnovení poškozeného hematopoetického systému je spojeno několik problémů: 1) počet kmenových buněk v kostní dřeni, slezině, nebo periferní krvi je omezený, 2) reakce štěpu vůči příjemci, 3) rejekce štěpu a 4) možná kontaminace nádorovými buňkami. Kmenové buňky představují velmi malý podíl jaderných buněk v kostní dřeni, slezině nebo periferní krvi. Je jasné, že se zde projeví závislost na množství a že větší množství kmenových buněk zvýší obnovu krvetvorby. Rozvoj kmenových buněk in vitro by tedy měl zlepšit obnovení krvetvorby a přežití pacientů. Pro transplantace je používána kostní dřeň od allogenního dárce. Avšak nemoc reakce štěpu vůči příjemci a rejekce štěpu omezují transplantace kostní dřeně dokonce i u příjemců s HLA-shodných u sourozeneckých dárců. Alternativou allogenní transplantace kostní dřeně je autologní transplantace kostní dřeně. U autologní transplantace kostní dřeně je část pacientovy vlastní kostní dřeně odebrána před myeloblativní terapií, například vysokými dávkami chemoterapeutik, a je transplantována zpět do pacienta. Autologní transplantace eliminuje riziko nemoci reakce štěpu vůči příjemci a rejekce štěpu. Autologní transplantace kostní dřeně však stále obsahuje problémy vyplývající z omezeného počtu kmenových buněk v dřeni a možné kontaminace nádorovými buňkami. Omezený počet kmenových buněk může být překonán ex-vivo expanzí kmenových buněk. Dále mohou být kmenové buňky specificky izolovány na základě přítomnosti specifických povrchových antigenů, například CD34+, což vede ke snížení kontaminace dřeňového štěpu nádorovými buňkami.
Následující patenty obsahují další detaily týkající se separace kmenových buněk, CD34+ buněk, kultivace buněk s hematopoetickými faktory, použití buněk k léčbě pacientů s poruchami krvetvorby a použití hematopoetických faktorů pro expanzi buněk a genovou terapii.
5,061,620 se týká směsí obsahujících lidské hematopoetické kmenové buňky získané separací těchto buněk ze získaných buněk.
5,199,942 popisuje metodu pro autologní transplantaci hematopoetických buněk zahrnující: (1) získání hematopoetických mateřských buněk od pacienta; (2) ex-vivo expanze buněk za použití růstových faktorů vybraných ze skupiny sestávající z IL-3, ligandu ftl3, c-kit ligandu, GM-CSF, IL-1, GM-CSF/IL-3 fúzního proteinu a jejich kombinace; (3) podání buněčného preparátu pacientovi.
• ·
5,240,856 se týká separátoru buněk, který obsahuje přistroj pro automatické řízení procesu separace buněk.
WO 91/16116 popisuje doporučení a metody pro selektivní izolaci cílových buněk ze směsi buněk.
WO 91/18972 popisuje metodu pro in vitro kultivaci kostní dřeně, inkubaci suspenze buněk kostní dřeně za použití bioreaktoru využívajícího duté vlákna.
WO 92/18615 se týká procesu pro udržování a expanzi buněk kostní dřeně v kultivačním médiu obsahujícím specifickou směs cytokinů pro použití při transplantacích.
WO 93/08266 popisuje metodu selektivní expanze kmenových buněk zahrnující krok (a) separace CD34+ kmenových buněk od ostatních buněk a (b) inkubace separovaných buněk v selektivním médiu, takže kmenové buňky jsou selektivně expandovány.
WO 93/18136 popisuje proces pro in vitro podporu savčích buněk získaných z periferní krve.
WO 93/18648 se týká směsí obsahujících prekurzory lidských neutrofilních buněk s vysokým obsahem myeloblastů a promyelocytů pro léčbu vrozené nebo získané neutropenie.
WO 94/08039 popisuje metodu získání frakce obohacené o lidské hematopoetické kmenové buňky selekcí buněk exprimujících c-kit protein.
WO 94/11493 popisuje populaci kmenových buněk, kterými jsou CD34+ a rozměrově malé, které jsou izolovány s využitím průtokové elutriační metody.
WO 94/27698 se týká metod spojující imunoafinitní separaci a kontinuální průtokovou centrifugační separaci k selektivní separaci jaderných heterogenních buněčných populací z heterogenní směsi buněk.
WO 94/25848 popisuje přístroj pro separaci buněk pro oddělení a manipulaci s cílovými buňkami.
Dlouhodobá kultivace vysoce obohacených CD34+ prekurzorů hematopoetických mateřských buněk z lidské kostní dřeně v kulturách obsahujících IL-la, IL-3, IL-6 nebo GM-CSF je diskutována v Brant et al., J. Clin Invest. 86: 932-941, 1990).
Podle vynálezu způsob pro selektivní ex-vivo expanzi kmenových buněk. Termín „kmenová buňka má význam totipotentních hematopoetických kmenových buněk stejně jako ranných prekurzorů a mateřských buněk, které mohou být izolovány z kostní dřeně, sleziny nebo periferní krve. Termín „expanze má význam diferenciace a • · · · • « • · · ·· · a··· .* : : ·; : : ···;:;
«··*«· «· 9 · · · · proliferace buněk. Vynález poskytuje způsob pro selektivní ex-vivo expanzi kmenových buněk, zahrnuje kroky : (a) separace kmenových buněk od ostatních buněk, (b) kultivace uvedených buněk se selektivním médiem obsahujícím protein(y) multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů a (c) sklízení uvedených kmenových buněk. Kmenové buňky, stejně jako mateřské buňky, určené k tomu, aby se staly neutrofily, erythrocyty, destičkami, atd. mohou být rozlišeny od většiny ostatních buněk pomocí přítomnosti nebo nepřítomnosti některým mateřským markrovým antigenem, například CD34 , který je přítomen na povrchu těchto buněk a/nebo pomocí morfologických charakteristik. Fenotyp vysoce obohacené frakce lidských kmenových buněk je označován jako CD34 + , Thy-1+ a lin-, ale je třeba si uvědomit, že vynález není omezen na expanzi těchto populací buněk. Obohacená frakce lidských CD34+ kmenových buněk může být separována většinou uvedených metod, včetně pomocí afinitních kolon nebo magnetických částic nebo průtokovou cytometrií, používající protilátky proti povrchovým antigenům, například CD34+. Dále mohou být pro obohacení o hematopoetické mateřské buňky použity fyzikální separační metody, například průtoková elutriace. CD34+ mateřské buňky jsou heterogenní a mohou být rozděleny do několika subpopulací charakterizovaných přítomností nebo absencí ko-exprese různých linií na povrch buněk asociovaných molekul. Nejméně vyzrálé mateřské buňky neexprimují žádnou linii asociovaných markérů, například HLA-DR nebo CD3 8, ale mohou exprimovat CD90 (thy-1) . Další povrchové antigeny například CD33, CD38, CD41, CD71, HLA-DR nebo c-kit mohou být také použity k selektivní izolaci hematopoetických kmenových buněk. Separované buňky mohou být inkubovány ve zvoleném médiu v kultivačních nádobách, sterilních vacích nebo dutých vláknech. Pro selektivní expanzi buněk mohou být využity různé kolonie stimulující faktory. Představiteli faktorů, které mohou být použity pro ex-vivo expanzi kostní dřeně jsou c-kit ligandy, IL-3, G-CSF, GM-CSF, IL-1, IL-6, IL-11, flt-3 ligand nebo jejich kombinace. Proliferace kmenových buněk může být monitorována zjišťováním počtu kmenových buněk a dalších buněk standardními technikami (například hemocytometrem, CFU, LTCIC) nebo průtokovou cytometrií před a po inkubaci.
Bylo zveřejněno několik metod pro ex-vivo expanzi kmenových buněk využívajících různé selekční metody a expanzi využívající různé kolonie stimulující faktory zahrnující c-kit ligand (Brandt et al., Blood 83: 1507-1514 (1994), McKenna et al. , Blood 86: 3413-3420 • · • · · • · v · • · · · (1994), Sáto et al., Blood 82:
Blood 82:
3600GM-CSF (Sáto et al., Blood 82:
3600-3609
IL-1 (Muench et al., Blood
Blood (1993), Sáto et al.
(McKenna et al., (Lemoli et al.,
IL-11 (Lemoli et al. , , Blood 82: 3600-3609
Blood 86: 3413-3420 (1995))
Exp. Hem.
21: 1668-1672 ftl-3 ligand a/nebo jejich kombinaci
Blood 83:1507-1514 (1994), Haylock et al., Blood 80:
, Koller et al., Biotechnology 11: 358-363
Exp. Hem.
Blood 86:3413-3420 (1995),
Muench et al., Blood 81:3463-3473 (1993), (1993),
7: 13-26 (1994), Sáto et al., Blood 82:
al. ,
Exp.
et al., Stem Cells 12:214-224
Mezi (1994), Tsujino et al., jednotlivými kolonie
Exp. Hem. stimuluj ícími faktory byl jako jeden z nejúčinnějších pro expanzi
CD34+ buněk zjištěn hIL-3 (Sáto et al.,
Blood 82: 3600-3609 (1993),
Kobayashi et al., Blood 73: 1836-1841 neprokázal takovou účinnost, jako (1989)). Avšak žádný jednotlivý faktor kombinace faktorů. Vynález poskytuje způsoby pro ex-vivo expanzi, která využívá multifunkčních hematopoetických receptorů, které jsou agonistů jednotlivé faktory.
Dalším předmětem vynálezu jsou způsoby udržování hematopoetických prekurzorových buněk, které zahrnují které obsahují kultivační buněčné linie, například HS-5 (WO 96/02662, Blood 85: 997-1105, 1995) a které do kultivačních nádob, upraveno expozicií myší
Roecklein a Torok-Strob, doplněno multifunkčními vynálezu.
účinnější než a/nebo expanze inokulaci buněk médium, které agonisty hematopoetických receptorů bylo podle
Dalším navrhovaným klinickým použitím růstových faktorů je in vitro aktivace hematopoetických mateřských a kmenových života hematopoetických dceřiných buněk do celého buněk pro mateřských genovou terapii. Díky dlouhé době buněk a distribuci jejich hematopoetické mateřské buňky dobrými kandidáty pro ex vivo genovou transfekci. Pokud chceme gen, o který nám jde, vložit do genomu mateřské nebo kmenové buňky je třeba stimulovat a replikaci DNA. Buněčný cyklus hematopoetických má velmi nízkou frekvenci a růstové faktory mohou hematopoetické buněčné dělení těla jsou kmenových buněk tedy být použity pro iniciaci přepisu genů a tím zvýšení klinického účinku genové terapie. Potenciálními aplikacemi genové terapie jsou • · · · (review Crystal, Science 270: 404-410 (1995)); 1) úprava mnoha vrozených metabolických poruch a imunodeficienci (Kay & Woo, Trends Genet. 10: 253-257 (1994)), 2) neurologické poruchy (Friedmann,
Trends Genet. 10: 210-214 (1994)), 3) rakovina (Culver & Blaese,
Trends Genet. 10: 174-178 (1994)) a 4) infekční choroby ( Gilboa &
Smith, Trends Genet. 10: 139-144 (1994)).
Odborníkům jsou známy různé metody pro vnesení genetického materiálu do recipientní buňky. Bylo vyvinuto množství vektorů virových i nevirových určených pro přenos terapeutických genů do primárních buněk. Na virech založené vektory jsou; 1) replikačně deficientní rekombinantní retrovirus (Boris-Lawrie & Temin, Curr.
Opin. Genet. Dev. 3: 102-109 (1993), Boris-Lawrie & Temin, Annal. New
York Acad. Sci. 716: 59-71 (1994), Miller, Current Top. Microbiol.
Immunol. 158: 1-24 (1992)) a replikačně deficientní rekombinantní adenovirus (Berker, BioTechnikues 6: 616-629 (1988), Berker,Current
Top. Microbiol. Immunol. 158: 39-66 (1992), Brody & Crystal, Annal.
New York Acad. Sci
716: 90-130 vektory jsou protein/DNA komplexy (Cristiano et al., PNAS USA.
90: 2122-2126
PNAS USA. 88:
8850-8854 ( 1991)
Criel, Annal.
na lipozomech založené metody, například použití kationických lipozomů (Farhood et al., Annal. New York Acad. Sci. 716: 23-35 (1994)).
Vynález představuje zlepšení současných metod pro expandování hematopoetických buněk, do kterých může být vnesen nový genetický materiál, a představuje způsoby využití multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů, které mají zlepšenou biologickou aktivitu, která není pozorována u žádného jednotlivého kolonie stimulujícího faktoru.
Mnoho látek je schopno způsobit potlačení kostní dřeně nebo nedostatečnost krvetvorby. Příklady takových látek jsou AZT, DDI, alkylační činidla a antimetabolity používané při chemoterapii, antibiotika, například chloramfenikol, penicilín, gancyklovir, daunomycin a sirné látky, fenothiazony, trankvilizéry, například meprobamat, analgetika, například aminopyrin a dipyron, antikolvuzanty, například phenytoin nebo karbamazepin, antithyroidika, například propylthiouracil a methimazol a diuretika.
Multifunkční agonisté hematopoetických receptorů podle vynálezu mohou být využitelné pro prevenci nebo léčbu potlačení kostní dřeně nebo které nedostatečnosti krvetvorby, léčených těmito látkami.
Hematopoetické deficience se virové, ledvinových nemocí a selhání ledvin agonisté využitelní
Léčba se často projevuj i pacientů důsledek rovněž jako a jako důsledek léčby dialýzy. Multifunkční vynálezu mohou být objevují mikrobiální nebo parazitální infekce , například hematopoetických receptorů podle při léčbě takovýchto nedostatečností.
nedostatečnosti krvetvorby může obsahuj ících receptorů pacientovi. Multifunkční receptorů podle vynálezu mohou být také použiti pro amplifikaci hematopoetických prekursorových buněk farmaceutických hematopoetických hematopoetických aktivaci a směsí zahrnovat multifunkční podávání agonisty agonisté ovlivněním těchto buněk in vitro proteiny multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů podle vynálezu před injekcím podáním buněk pacientovi.
Různé imunodeficience, například v T a/nebo B lymfocitech, nebo imunitních poruch například revmatické arthritidy mohou být také prospěšně ovlivněny působením multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů podle vynálezu. Imunodeficience mohou být důsledkem virové infekce, například HTLVI, HTLVII, HTLVIII, několikanásobné expozice radiaci, protirakovinné léčby nebo jiné léčby. Multifunkční agonisté hematopoetických receptorů podle vynálezu mohou být také použity samostatně nebo v kombinaci s dalšími kolonie stimulujícími faktory při léčbě jiných krevních nedostatečností, zahrnujících thrombocitopenii (nedostatečnost destiček), anemii. Další použití těchto nových polypeptidů je in vivo a ex vivo léčba pacientů po transplantaci kostní dřeně a ve vývoji monoklonálních a polyklonálních protilátek produkovaných standardními metodami pro diagnostiku nebo terapeutické užití.
Dalším předmětem vynálezu jsou způsoby a terapeutické směsi pro léčbu stavů uvedených výše. Tyto směsi obsahují terapeuticky účinné množství jednoho nebo více multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů podle vynálezu ve směsi s farmaceuticky přijatelným nosičem. Tato směs může být podávána parenterálně, intravenosně nebo subkutálně. Výhodněji je farmaceutická směs podávána ve formě neobsahující pyrogeny, v parenterálně přijatelném vodném roztoku. Příprava takovéhoto parenterálně přijatelného vodného proteinového roztoku musí vzít do úvahy pH, isotoničnost, stabilitu a podobně, což je odborníkům v dané oblasti známo.
• ·
Dávkový režim zahrnutý ve způsobu léčby výše zmíněných stavů je určen lékařovou úvahou zahrnující různé faktory, které mohou modifikovat účinek látek například stav, tělesná hmotnost, pohlaví a stravu pacienta, závažnost případné infekce, čas podání a další klinické faktory. Obecně se může denní dávka multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů pohybovat od 0,2 do 150 μg/kg tělesné hmotnosti. Dávky by měli být upraveny vzhledem k aktivitě daného multifunkčního agonisty hematopoetických receptorů a na místě upozornit, že dávkový režim může zahrnovat dávky menší než 0,1 μg a vyšší než 1 mg na kilogram tělesné hmotnosti za den. Navíc mohou existovat zvláštní okolnosti, při kterých mohou být dávky multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů stanoveny vyšší nebo nižší, než je rozsah 0,2 - 150 μg na kilogram tělesné hmotnosti. Tyto situlace zahrnují spolupodávání s jinými kolonie stimulujícími faktory nebo variantami IL-3 nebo růstovými faktory; spolupodávání a chemoterapeutickými látkami a/nebo ozařováním; použitím glykosylovaných proteinů multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů; a různých pacienta se týkajících problémů zmíněných výše v popisu. Jak je uvedeno výše, terapeutické způsoby a směsi mohou být také podány spolu s dalšími lidskými faktory. Neúplný seznam dalších vhodných kolonie stimulujících faktorů (CSFs): GM-CSF, G-CSF, c-mpl ligand (také označovaný jako TPO nebo MGDF), M-CSF, erythropoetin (EPO), IL-1, IL-4, IL-3, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, LIF, flt3/flk2 ligand, lidský růstový hormon, růstový faktor B-buněk, diferenciační faktor B-buněk, diferenciační faktor eozinofilů a faktor kmenových buněk (SCF) také známý jako steel faktor nebo c-kit ligand, nebo jejich kombinace. Dávkování uvedené výše by mělo být přizpůsobeno ostatním složkám v terapeutické směsi. Vývoj zdravotní stavu léčeného pacienta může být sledováno periodickým stanovením hematologického profilu, například diferenciálním počítáním buněk a podobně.
Materiál a metody
Není-li uvedeno jinak byly všechny chemikálie získány od firmy Sigma, Co. (St. Louis, MO) . Restrikční endonukleasy a T4 DNA ligasa byly získány od New England Biolabs (Beverly, MA) nebo Boehringer Mannheim (Indianopolis, IN).
·· ····
Transformace kmenů E. coli
Kmeny E. coli, například DH5a™ (Life Technologies, Gaithersburg, MD) a TG1 (Amersham Corp., Arlington Heights, IL) jsou používány pro transformaci ligačních reakcí a jsou zdrojem plazmidové DNA pro transfekci savčích buněk. Kmeny E. coli, například JM101 (YanischPerron, et al., Gene, 33: 103-119, 1985) a MON105 (Obukovicz, et al., Appl. and Envir. Micr., 58: 1511-1523, 1992) mohou být použity pro expresi multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů podle vynálezu v cytoplasmě nebo periplazmatickém prostoru.
MON105 ATCC#55204: F-, lambda-, IN(rrnD, rrE)l, rpoD+, rpoH358
DH5a™: F-, phi80dlacZdeltaM15, delta (lacZYA-argF) U169, deoR, recAl, endAl, hsdR17 (rk-, mk+), phoA, supE141ambda-, thi-1, gyrA96, relAl
TG1: delta (lac-pro), supE, thi-1, hsdD5/F' (traD36, proA+B+, laclq, lacZdeltaM15)
JM101 ATCC#33876: delta (pro lac), supE, thi, F'(traD36, proA+B+, laclq, lacZdeltaM15)
DH5a™ subklonovací myší eficientní buňky jsou používány jako kompetentní buňky a jsou připraveny pro transformaci podle protokolu výrobce, zatímco oba kmeny E. coli jsou učiněny kompetentními přijmout DNA použitím CaCl2 metody. Obvykle je 2 0 až 50 ml buněk pěstováno v LB médiu (1% bakto-trypton, 0,5% bakto-kvasničný extrakt, 150 mM NaCl) do hustoty přibližně 1,0 jednotek absorbance při 600 nm (OD600) měřeno spektrofotometrem Baush & Lomb Spectronic (Rochester, NY). Buňky jsou sklizeny centrifugací a resuspendovány v roztoku CaCl2 (50 mM CaCl2, 10 mM Tris-Cl, pH 7,4) o objemu rovnému jedné pětině objemu kultury a inkubovány 30 minut při 4°C. Buňky jsou opět zcentrifugovány a resuspendovány v roztoku CaCl2 o objemu rovnému jedné desetině objemu kultury. Ligovaná DNA je přidána do 0,2 ml těchto buněk a vzorky jsou inkubovány 30-60 minut při 4°C. Vzorky jsou na 2 minuty přesunuty do 42°C, je přidán 1,0 ml LB a vzorky jsou třepány jednu hodinu při 37°C. Chceme-li selektovat ampicilinrezistentní transformanty, jsou buňky z těchto vzorků vysety na misky
(LB médium plus 1,5% bakto-agar) obsahující ampicilin (100 pg/ml), nebo spectinomycin (75 μ9/πι1), chceme-li selektovat spectinomycinrezistentní transformanty. Misky jsou inkubovány přes noc při 37°C.
Kolonie jsou sebrány inokulovány do LB obsahujícím příslušné antibiotikum (100 μς/ιηΐ ampicilinu nebo 75 μg/ml spectinomycinu) a jsou za třepání pěstovány při 37°C.
Postup vytvoření genů s novým N-koncem/C-koncem
Postup I. Vytvořeni genů s novým N-koncem/C-koncem, které obsahují linkerovou oblast (L2) .
Geny s novým N-koncem/C-koncem, které obsahují linkerovou oblast (L2) oddělující původní C-konec a N-konec, mohou být připraveny v podstatě na základě metody popsané v L. S. Mullins, et al., J. Am. Chem. Soc. 116:5529-5533, 1994. Opakované kroky amplifikace polymerázové řetězové reakce (PCR) jsou používány pro znovu uspořádání sekvence kódující primární aminokyselinovou sekvenci proteinu. Tyto kroky jsou uvedeny na obr. 2.
V prvním kroku je použita první sada primerů („nový start a „start linkeru) pro amplifikací z původní sekvence genu , fragment DNA („fragment start), který obsahuje sekvenci kódující novou Nkoncovou část nového proteinu následovanou linkerem (L2) , který spojuje C-konec a N-konec původního proteinu. V druhém kroku je použita druhá sada primerů („nový stop a „linker stop) je použit pro amplifikací stejný linker, oblastí nového z původní který je proteinu.
aby zahrnovaly nových navrženy umožňuj i tak, klonování sekvence genu DNA fragmentu, který kóduje použit výše, následovaný novou C-koncovou Primery „nový start a „nový stop jsou příslušná restrikční místa, která genů do expresních plazmidu. Typické pro PCR jsou jeden cyklus 95°C tání dvě minuty; 25 cyklů 94°C podmínky denaturace jednu minutu, 50°C připojování primerů a 72°C růst řetězce jednu minutu; dále jeden cyklus 72°C růst sedm minut. Byl použit
Perkin Elmer GeneAmp PCR Core Reagents kit. 100 μΐ reakční směsi obsahuje 100 pmol každého z primerů a jeden μg templátové DNA; a 1krát PCR pufr, 200 μΜ dGTP, 200 μΜ dATP, 200 μΜ dTTP, 200 μΜ dCTP,
2,5 jednotek AmpliTaq DNA polymerasy a 2 mM MgCl2. PCR reakce jsou prováděny v DNA termocykleru Model 480 (Perkin Elmer Corporation,
Norwalk, CT).
• · · · • ·
„Fragment start a „fragment stop, které máji komplementární sekvenci v linkerové oblasti a kódují sekvenci pro dvě aminokyseliny na obou stranách linkeru jsou navzájem spojeny ve třetím PCR kroku za vytvoření plné délky genu kódujícího nový protein. DNA fragmenty „fragment start a „fragment stop jsou rozlišeny v 1% TAE gelu, barveném ethidium bromidem, a izolovány za použití Qiaex gel Extraction kitu (Qiagen). Tyto fragmenty jsou kombinovány v ekvimolárních množstvích, zahřátý na 70°C na deset minut pomalu ochlazeny, aby bylo dosaženo spárování jejich komplementárních sekvencí v „linker start a „linker stop. Ve třetím PCR kroku, jsou přidány primery „nový start a „nový stop, aby byla vytvořena a amplifikována celá délka nového genu N-konec/C-konec. Typické podmínky pro PCR jsou jeden cyklus 95°C tání dvě minuty; 25 cyklů 94°C deneturace jednu minutu, 50°C připojování primerů jednu minutu a 72°C růst řetězce jednu minutu; dále jeden cyklus 72°C růst sedm minut. Byl použit Perkin Elmer GeneAmp PCR Core Reagents kit. 100 μΐ reakčni směsi obsahuje 100 pmol každého z primerů a jeden gg templátové DNA; a 1-krát PCR pufr, 200 μΜ dGTP, 200 μΜ dATP, 200 μΜ dTTP, 200 μΜ dCTP, 2,5 jednotek AmpliTaq DNA polymerasy a 2 mM MgCl2. PCR reagencie jsou purifikovány pomocí Wizard PCR Preps kitu (Promega).
Postup II. Vytvoření genů s novým N-koncem/C-koncem bez linkerové oblasti.
Nové N-konec/C-konec geny bez spojení původního N-konce a C-konce linkerem může být provedeno pomocí dvou kroků PCR amplifikace a ligace volných konců. Tyto kroky jsou uvedeny na obr.3. V prvním je použita sada primerů („nový start a „P-bl start) pro vytvoření a amplifikaci DNA fragmentu („fragment start), z původní sekvence genu, který obsahuje sekvenci kódující novou N-koncovou oblast novélfo proteinu. Ve druhém kroku je použita sada primerů („nový stop a „Pbl stop) pro vytvoření a amplifikaci DNA fragmentu („fragment stop), z původní sekvence genu, který obsahuje sekvenci kódující novou C-koncovou oblast nového proteinu. Primery „nový start a „nový stop jsou konstruovány tak, aby obsahovaly příslušná restrikční místa, která zajišťují klonování nového genu do expresního vektoru. Typické podmínky PCR jsou jeden cyklus 95°C tání dvě minuty; 25 cyklů 94°C deneturace jednu minutu, 50°C připojování primerů 45 sekund a 72°C růst řetězce 45 sekund; plus jeden cyklus 72°C růst sedm minut.
·· ···· ···· ·· · ···· ··· ·· · · · ·· ······· · ··· · · 47 ······ ··· ······ · · · · · · ·
Byla použita Deep Vent polymerasa (New England Biolabs) pro sníženi výskytu přesahů za podmínek doporučených výrobcem. Primery „P-bl start” a „P-bl stop” jsou fosforylovány na 5' konci, aby byla umožněna následná vzájemná ligace volných konců „fragmentu start a „fragmentu stop”. 100 μΐ reakční směsi obsahuje 150 pmol každého z primerů a jeden pg templátové DNA; a 1-krát Vent pufr (New England Biolabs), 300 μΜ dGTP, 300 μΜ dATP, 300 μΜ dTTP, 300 μΜ dCTP a jednu jednotku Deep Vent polymerasy. PCR reakce byly prováděny v DNA termocykleru Model 480 (Perkin Elmer Corporation, Norwalk, CT) . PCR reagencie jsou purifikovány pomocí Wizard PCR Preps kitu (Promega).
Primery jsou sestaveny tak, že obsahují příslušná restrikční místa, která umožňují klonování nových genů do expresních vektorů. Obvykle je „fragment start” sestaven tak, aby obsahoval restrikční místo Ncol, a „fragment konec” je sestaven tak, aby obsahoval restrikční místo HindlII. Reagencie pro restrikční reakce jsou purifikovány pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega).
Fragmenty start a konec jsou rozlišeny na 1% TAE gelu, barveného ethidium bromidem a izolovány za použití Qiaex Gel Extraction kitu (Qiagen). Tyto fragmenty jsou kombinovány a párovány s konci 3800 párů bázi velkého NcoI/HindlII fragmentu vektor pMON3934 zahřátím na 50°C na deset minut a ponecháním pomalu vychladnout. Tyto tři fragmenty jsou dohromady ligovány použitím T4 DNA ligasy (Boehringer Manheim). Výsledkem je plazmid obsahující plnou délku nového Nkonec/C-konec genu. Část ligačních reakcí je použita pro transformaci buněk kmenu E. coli DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Plazmidová DNA je purifikována a její sekvence stanovena tak, jak je uvedeno dále.
Postup III. Vytvoření nových N-konec/C-konec genů metodou tandemové duplikace
Příprava nových N-konec/C-konec genů může být založena na metodě založené na R. A. Horlick, et al. Protein Eng. 5:427-431, 1992). PCR amplifikace nového genu N-konec/C-konec je prováděna za použití tandemově duplikované templátové DNA. Jednotlivé kroky jsou ilustrovány na obrázku 3.
Tandemově duplikovaná templátové DNA je vytvořena klonováním a obsahuje dvě kopie genu separované DNA sekvencí kódující linker spojující původní C- a N- konce těchto dvou kopií genů. Specifická sada primerů je použita pro vytvoření a amplifikací celé délky nového genu N-konec/C-konec z tandemově duplikované templátové DNA. Tyto
primery jsou vytvořeny tak, aby obsahovaly příslušná restrikční místa, která umožňuji klonování nového genu do expresních vektorů. Typické podmínky pro PCR jsou jeden cyklus 95°C tání dvě minuty; 25 cyklů 94°C deneturace jednu minutu, 50°C připojování primerů jednu minutu a 72°C růst řetězce jednu minutu; plus jeden cyklus 72°C růst sedm minut. Byl použit Perkin Elmer GeneAmp PCR Core Reagents kit. 100 μΐ reakční směsi obsahuje 100 pmol každého z primerů a jeden μg templátové DNA; a 1-krát PCR pufr, 200 μΜ dGTP, 200 μΜ dATP, 200 μΜ dTTP, 200 μΜ dCTP, 2,5 jednotek AmpliTaq DNA polymerasy a 2 mM MgCl2. PCR reakce byly prováděny v DNA termocykleru Model 480 (Perkin Elmer Corporation, Norwalk, CT) . PCR reagencie jsou purifikovány pomocí Wizard PCR Preps kitu (Promega).
Klonování nových genů N-konec/C-konec do expresních vektorů multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů.
Nový gen N-konec/C-konec je vyštěpen restriktasami tak, že jsou vytvořeny konce kompaktibilni pro inzerci do expresního vektoru obsahujícího jiný gen pro kolonie stimulující faktor. Tento expresní vektor je stejně tak rozštěpen restrikčními endonukleasami, aby byly vytvořeny kompaktibilni konce. Po purifikaci jsou gen a vektor smíchány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy. Část reakční směsi po ligaci je použita pro transformaci E. coli. Plazmidová DNA je purifikována a sekvenována, aby bylo určeno přesné místo inzerce. Zdařilé klony jsou kultivovány za účelem exprese proteinu.
Izolace a charakterizace DNA
Plasmidy mohou být izolovány několika různými metodami a pomocí komerčně dostupných kitů, což je odborníkům dobře známo. Několik takových metod je zde uvedeno. Plazmidová DNA je izolována pomocí Promega Wizard™ Miniprep kitu (Madison, WI), Quiagen QIAwell Plasmid isolation kitů (Chatsworth, CA), nebo Quiagen Plasmid Midi kitu. Tyto kity sledují stejný základní postup izolace plazmidové DNA. Stručně, buňky jsou sedimentovány centrifugací (5000 x g), plazmidová DNA je uvolněna postupným působením NaOH a kyselinou a zbytky buněk jsou odstraněny centrifugací (10000 x g) . Supernatant (obsahující plazmidovou DNA) je nanesen na kolonu obsahující DNA-vážící náplň, kolona je promyta a plazmidová DNA je eluována pomocí TE. Po určení kolonií obsahující žádaný plazmid jsou buňky E. coli inokulovány do • ·
-100 ml LB média obsahujícího příslušné antibiotikum a kultivovány přes noc při 37°C za třepání ve vzduchovaném inkubátoru. Purifikovaná plazmidová DNA je použita pro sekvenování, další štěpení restrikčními enzymy, další subklonování DNA fragmentů a transfekcí do savčích, E.
coli a dalších buněk.
Stanovení sekvence
Purifikovaná plazmidová DNA je resuspendována v dH2O a kvantifikována měřením absorbance 260/280 nm použitím UV spektrofotometru Bausch & Lomb Spectronic 601. Vzorky DNA jsou sekvenovány pomocí ABI PRISM™ terminačních sekvenačních chemických (Applied Biosystems Division, Perkin Elmer Corporation, Lincoln City, CA) kitů (číslo šarže 401388 nebo 402078) při použití postupu doporučeného výrobcem obvykle modifikovaného přídavkem 5% DMSO do sekvenační směsi. Sekvenační reakce jsou prováděny v DNA termocykleru Model 480 (Perkin Elmer Corporation, Norwalk, CT) podle doporučených amplifikačních podmínek. K odstranění nadbytku barvených terminátorů jsou vzorky purifikovány pomocí Centri-Sep™ spin kolonek (Princeton Separations, Adelphia, NJ) a lyofilizovány. Sekvenační reakční směsi značené fluorescenčními barvivý jsou resuspendovány v deionizovaném formamidu a sekvenovány na denaturujícím 4,75% polyakrylamid-8M močovina gelu za použití automatického DNA sekvenátoru ABI Model 373A. Překrývající se fragmeny DNA sekvence jsou analyzovány a sestaveny do souvislé matricové DNA pomoci softwaru pro analýzu DNA Sequencher 2.1 (Gene Codes Corporation, Ann Arbor, MI).
Exprese multifunkčních agonistů hematopoetických receptoru v savčích buňkách
Transfekce savčích buněk / příprava kondiciovaných médií
Buněčná linie BHK-21 může být získána od ATCC (Rockville, MD) . Buňky jsou kultivovány v Dulbecco modifikovaném Eagl médiu (DMEM/vysoký obsah glukosy), doplněném o 2 mM L-glutamin a 10% fetální hovězí sérum (FBS). Toto složení je označováno jako BHK růstové médium. Selektivní médium je BHK médium doplněné o 453 jednotek/ml hygromycinu B (Calbiochem, San Diego, CA) . Buněčná linie byla předem transfekována HSV transaktivujícím proteinem VP16, který transaktivuje IE110 promotor nacházející se na plasmidů pMON3359 (viz. Hippenmeyer et al., Bio/Technology, pp. 1037-1041, 1993). VP16 • · protein způsobuje expresi genů inzertovaných za IE110 promotor. Buňky
BHK-21 exprimujici transaktivační protein VP16 jsou označeny BHKVP16. Plazmid pMON1118 (viz Highkin et al. , Poultry Sci., 70: 970981, 1991) exprimuje gen rezistence pro hygromycin z promotoru SV40.
Podobný plasmid pSV2-hph je dostupný u ATTCC.
BHK-VP16 buňky jsou vysety na 60 milimetrové (mm) misky pro tkáňové kultury na hustotu 3 x 105 buněk na misku 24 hodin před trasfekci. Buňky jsou transfekovány 16 hodin ve 3 ml „OPTIMEM™ (Gibco-BRL, Gaithersburg, MD) obsahujícím 10 μg plazmidové DNA obsahující žádaný gen, 3 gg plazmidů obsahujícího gen pro rezistence k hygromycinu, pMON1118, a 80 μg Gibco-BRL „LIPOFECTAMINE™ na misku. Médium je následně odsáto a nahrazeno 3 ml růstového média. 48 hodin po transfekci je médium z každé misky odděleno a stanovena jeho aktivita (přechodné kondiciované médium). Buňky jsou z misky odstraněny pomocí trypsin-EDTA, zředěny 1:10 a přeneseny do 100 mm misek pro tkáňové kultury obsahující selektivní médium. Po asi 7 dnech v selektivním médiu vytvoří rezistentní buňky kolonie o několika milimetrech v průměru. Kolonie jsou z misky sebrány pomocí filtračního papíru (zastřiženého do přibližně stejné velikosti jakou mají kolonie a napuštěného trypsin/EDTA) a přeneseny do samostatných jamek 24 jamkové destičky obsahujících 1 ml selektivního média. Poté co klony narostou do srůstu, je v kondiciovaném médiu opět stanovena aktivita a pozitivní klony jsou rozmnoženy v růstovém médiu.
Exprese multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů v
E.coli
Kmeny E. coli MON105 nebo JM101 nesoucí žádaný plazmid jsou pěstovány při 37°C v médiu M9 doplněném casaminovými kyselinami za třepání ve vzduchovaném inkubátoru Model G25 (New Brunswick Scientific, Edison, New Jersey). Růst je sledován měřením zákalu při 600 nm (OD600) dokud nedosáhne hodnoty 1,0. V tomto čase je přidána nalidixová kyselina (10 mg/ml) v 0,1 N NaOH do celkové koncentrace 50 μς^Ι. Kultury jsou pak třepány při 37°C další tři až čtyři hodiny. V kultuře je udržován vysoký stupeň aerace, aby byla dosažena maximální produkce produktu žádaného genu. V buňkách je pod světelným mikroskopem zjišťována přítomnost inkluzních tělísek (IB). Jeden ml kultur je odebrán pro analýzu obsahu proteinů vařením sedimentováných buněk a elektroforézou v SDS-PAGE (viz Maniatis et al., Molecular • ·
99 9
Cloning: A Laboratory Manual, 1982). Kultury jsou centrifugovány (5000xg), aby došlo k sedimentaci buněk.
Příprava inkluznich tělisek, extrakce, znovusbalováni, dialýza, DEAE chromatografie a charakterizace multifunkčnich agonistů hematopoetických receptorů, které se ve formě inkluznich tělisek akumuluji v E. coli.
Izolace inkluznich tělísek:
Pelet buněk z 330 ml kultury E. coli je resuspendován v 15 ml ozvučovacího pufru ( 10 mM 2-amino-2-(hydroxymethyl) 1,3-propandiol hydrochlorid (Tris-HCl), pH 8,0 + lmM kyselina ethylendi amintetraoctová (EDTA). Takto resuspendované buňky jsou ozvučeny pomocí mikrošpičky přístroje Sonicator Cell Disruptor (Model W-375, Heat Systems-Ultrasonics, lne., Farmingdale, New York). Je provedeno trojnásobné ozvučování, následované vždy centrifugací, aby bylo dosaženo rozbití buněk a vymytí inkluznich tělísek (IB). První ozvučení trvá 3 minuty následovanými další minutou ozvučování a dvě konečná ozvučování trvají každé jednu minutu.
Extrakce a znovusbalení proteinů z peletu inkluznich tělísek:
Po závěrečném centrifugačním kroku je IB pelet rozsuspendován v 10 ml 50 mM Tris-HCl, pH 9,5, 8 M močovině a 5 mM dithiothreitolu (DTT) a míchán za pokojové teploty přibližně 45 minut, aby bylo dosaženo denaturace exprimovaných proteinů.
Extrakční roztok je přenesen do kádinky obsahující 70 ml 5 mM Tris-HCl, pH 9,5 a 2,3 M močovinu a na vzduchu opatrně míchán při 4°C 18 až 48 hodin, aby bylo proteinům umožněno se znovu sbalit. Znovusbalení je sledováno pomocí analýzy na Vydac (Hesperia, Co.) C18 reverzně fázové koloně (0,46 x 25 cm) pro vysokotlakou kapalinovou chromatografií (RP-HPLC). Pro sledování znovusbalováni je použit lineární gradient od 40% do 65% acetonitrilu obsahujícího 0,1% trifluoroctové kyseliny (TFA). Tento gradient trvá 30 minut při průtoku 1,5 ml za minutu. Denaturované proteiny jsou obvykle eluovány v gradientu později než znovusbalené proteiny.
Purifikace
Po znovusbalení jsou nežádoucí E. coli proteiny odstraněny precipitací kyselinou. Roztok, ve kterém probíhalo znovusbalení je titrován na pH mezi 5,0 a 5,2 15% (v/v) kyselinou octovou (HOAc). Aby • · · · · · • · · • · ·
·· ·· • · · · • · · • · · se odstranily všechny nerozpustné proteiny je tento roztok míchán při 4°C 2 hodiny a pak centrifugován 20 minut při 12 000 x g, .
Supernatant je, po precipitaci kyselinou, dialyzován pomocí Spectra/Por 3 membrány s propustností od molekulové hmotnosti (MWCO) 3 500 daltonů. Dialýza je prováděna proti 4 litrům (50 násobný nadbytek) pufru 10 mM Tris-HCl, pH 8,0, které byly dvakrát vyměněny, po dobu 18 hodin. Dialýza snižuje vodivost vzorku odstraňuje močovinu před DEAE chromatografií. Vzorky jsou poté centrifugovány (20 minut při 12 000 x g), aby byly odstraněny nerozpustné proteiny.
Pro iontoměničovou chromatografií je použita kolona Bio-Rad BioScale DEAE2 (7x 52 mm). Kolona je ekvilibrována pufrem obsahujícím 10 mM Tris-HCl, pH 8,0 a gradient 0 až 500 mM chlorid sodný (NaCl), pro eluci proteinů je použito přes 45 objemů kolony ekvilibračního pufru. Za běhu je použit průtok 1,0 ml za minutu. Během trvání gradientu jsou sbírány jednotlivé frakce (2,0 ml na frakci) a analyzovány pomocí RP HPLC na C18 (0,46 x 25 cm) kolony Vydac (Hesperia, Ca.). Je použito lineárního gradientu od 40% do 65% acetonitrilu obsahujícího 0,1% trifluoroctové kyseliny (TFA). Tento gradient trvá 30 minut při průtoku 1,5 ml za minutu. Frakce jsou poté dialyzovány proti 4 litrům (50 až 500 násobný nadbytek), dvakrát vyměněným, 10 mM octanu amoného (NH4Ac) , pH 4,0 po celkově 18 hodin. Dialýza je prováděna pomocí Spectra/Por 3 membrány s propustností od molekulové hmotnosti (MWCO) 3 500 daltonů. Nakonec jsou frakce sterilně přefiltrovány pomocí 0,22 μπι syringe filtru (gStar LB syringe filter, Costar, Cambridge, MA), a skladovány při 4°C.
V některých případech mohou být sbalené proteiny purifikovány pomocí afinitních reagencií, například mAbs nebo podjednotky receptorů navázaných na vhodnou matrici. Případně, (nebo navíc) může být purifikace spojena s některou z chromatografických metod, například iontoměničovou chromatografií, gelovou filtrací nebo hydrofobní chromatografií nebo reverzně-fázovou HPLC.
Tyto a další purifikační metody pro purifikaci proteinů jsou detailně popsány v Methods in Enzymology, Volume 182 „Guide to Protein Purification vydaném Murray Deutscherem, Academie Press, San Diego, CA (1990).
Charakterizace proteinů:
Purifikované proteiny jsou analyzovány RP-HPLC elektrosprej hmotnostní spektrometrií a SDS-PAGE. Obsah proteinu je určen • to ···· • · ·· ··· t ·
• · • to • e · • · to toto toto stanovením aminokyselinového složení, RP-HPLC a Bradfordovou metodou stanovení proteinů. V některých případech je pro identifikování proteinu použito sledování peptidu po štěpení trypsinem ve spojení elektrosprejovou hmotnostní spektrometrií.
AML proliferační stanoveni bioaktivniho lidského interleukinu-3
Faktor-dependentní buněčná linie AML 193 byla získána od Američan Type Culture Collection (ATCC, Rockville, MD) . Tato buněčná linie, získaná od pacienta s akutní myelogenní leukémií, je závislá na přítomnosti růstového faktoru a vykazuje zvýšený růst po dodání GMCSF do média (Lange, B., et al. , Blood 70: 192, 1987; Valtieri, M., et al., J. Immunol. 138: 4042, 1987). Byla též dokumentována schopnost buněk AML 193 proliferovat v přítomnosti lidského IL-3. (Santoli, D., et al., J. Immunol. 139: 348, 1987). Byla použita AML 193 1.3 varianta buněčné linie, která je adaptována pro dlouhodobý růst v IL-3 vymytím růstových faktorů a ponecháním cytokindependentnich AML 193 buněk v hladovění z nepřítomnosti růstových faktorů 24 hodin. Buňky jsou poté rozpipetovány do jamek 24 jamkové destičky na hustotu lxlO5 buněk/na jamku v médiu obsahujícího 100 U/ml IL-3. Trvá přibližně dva měsíce než buňky řádně narostou v přítomnosti IL-3. Tyto buňky jsou poté udržovány jako AML 193 1.3 doplňováním média tkáňové kultury o lidský IL-3 (viz níže).
AML buňky byly 6 krát promyty ve studeném Hanksově vyváženém solném roztoku (HBSS, Gibco, Grand Island, NY) tak, že buněčné suspenze byly zcentrifugována při 250g 10 minut a poté byl supernatant dekantován. Sedimentované buňky byly resuspendovány v HBSS a postup byl opakován, dokud nebylo provedeno šest promývacích cyklů. Tímto způsobem šestkrát promyté buňky jsou resuspendovány do média pro tkáňové kultury na hustotu pohybující se od 2 x 105 do 5 x 105 živých buněk/ml. Toto médium je připraveno doplněním média (Iscove's modified Dulbecco's Medium (IMDM), Hazelton, Lenexa, Ks) o albumin, transferin, lipidy a 2-merkaptothanol. Hovězí albumin (Boehringer -Manheim, Indianopolis, IN) je přidán na koncentraci 500 pg/ml; lipidy z podzemnice olejně (Boehringer- Manheim, Indianopolis, IN) jsou přidány na koncentraci 50 gg/ml; lidský transferin (Boehringer -Manheim, Indianopolis, IN ) je přidán na koncentraci 100 gg/ml; a merkaptoethanol je přidán na koncentraci 5 x 10~5 M.
Lidský interleukin-3 nebo multifunkční agonisté hematopoetických receptorů jsou sériově zředěny ve ztrojených sériích ·· ···· ·· ·· • ·
·· ·· • · · • · ·· ··· · · ···· • ·· ·· ·· ·· médiem pro tkáňové kultury doplněném , jak je uvedeno výše na 96 jamkových destičkách pro tkáňové kultury (Costar 3596). Každá jamka obsahuje 50 μΐ media obsahujícího interleukin-3 nebo proteiny multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů, až je dosaženo kompletní série zředění. Kontrolní jamky obsahují samotné médium pro tkáňové kultury (negativní kontrola). Suspenze AML 193 1.3 buněk připravená, jak je uvedeno výše, je přidána do každé jamky napipetováním 50 μΐ (2,5 x 104 buněk) do každé jamky. Destičky s tkáňovými kulturami jsou inkubovány při 37°C s 5% CO2 ve zvlhčeném vzduchu 3 dny. Třetí den je přidáno 0,5 μθί 3H-thimidinu (2 Ci/mM, New England Nuclear, Boston, MA) v 50 μΐ média pro tkáňové kultury. Kultury jsou inkubovány při 37°C s 5% CO2 ve zvlhčeném vzduchu 18-24 hodin. Buněčná DNA je sklizena na filtr ze skleněných vláken (Pharmacia LKB, Gaithersburg, MD) pomocí sběrače buněk TOMTEC (TOMTEC, Orange, CT), který využívá cyklus promývání vodou následovaný cyklem promývání 70 % ethanolem. Filtrační vlákna jsou usušena na vzduchu a potom umístěna do vzorkových sáčků, do kterých je přidána scintilační kapalina (Scintiverse II, Fischer Scientific, St. Louis, MO nebo BetaPlate Scintilation Fluid, Pharmacia LKB, Gaithersburg, MD). Beta emise vzorků z jednotlivých jamek z tkáňovými kulturami jsou počítány v scitilačním počítači LKB BetaPlate model 1205 (Pharmacia LKB, Gaithersburg, MD) a data jsou vyjádřena jako počet impulzů za minutu 3H- thimidinu inkorporovaného do buněk v každé jamce z tkáňovou kulturou. Aktivita každého preparátu interlekinu-3 nebo multifunkčního agonisty hematopoetických receptorů je kvantifikována měřením proliferace buněk (inkorporace 3H-thimidinu) indukované odstupňovanými koncentracemi interlekinu-3 nebo multifunkčního agonisty hematopoetických receptorů. Typicky se koncentrace používané v těchto stanoveních pohybují od 0,05 pM do 105 pM. Aktivity jsou stanoveny měřením dávky koncentracemi interlekinu-3 nebo multifunkčního agonisty hematopoetických receptorů, který navodí 50% maximální proliferace (EC50 = 0,5 x (maximální průměrný počet impulzů 3H-thimídinu inkorporovaného na jamku v trojicích kultur všech testovaných koncentrací interleukinu-3 za minutu - pozadí proliferace měřeného inkorporací 3H- thimidinu v trojicích kultur bez interleukinu-3). Tato hodnota EC50 je také ekvivalentní 1 jednotce bioaktivity. Každé stanovení je provedeno s nativním interleukinem-3 jako referenčním standardem, takže mohou být stanoveny relativní hladiny aktivit.
• ·
Typicky jsou proteiny multifunkčnich agonistů hematopoetických receptorů testovány v koncentračním rozmezí od 2000 pM do 0,06 pM titrované v sérii z dvojnásobnými zředěními.
Aktivita každého vzorku je stanovena určením koncentrace, která způsobuje 50% maximální odpovědi pomocí proložení dat čtyřparametrovým logaritmickým modelem. Bylo pozorováno, že horní hranice (maximální odpověď) pro vzorek a standard, se kterým je srovnáván se neliší. Proto byl výpočet relativní účinnosti každého vzorku proveden na základě stanovení EC50 pro vzorek a standard, jak bylo naznačeno výše. AML 193.1.3 buňky proliferují v přítomnosti hIL-3, hGM-CSF a hG-CSF. Proto byla u některých vzorků provedena další stanovení, aby byla prokázána aktivita části multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů vůči receptorů pro G-CSF. Proliferační stanovení bylo provedeno s multifunkčními agonisty hematopoetických receptorů v přítomnosti nebo nepřítomnosti neutralizujících monoklonálních protilátek k části agonistů působící na hIL-3 receptor. Dále byla rozštěpena fúzní molekula obsahující štěpící místo pro faktor Xa, poloviny molekuly byly purifikovány a stanovena jejich proliferační aktivita. Tyto experimenty ukazují, že obě komponenty proteinů multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů byly aktivní.
TF1 c-mpl ligand dependentni proliferační stanoveni
Proliferační aktivita c-mpl ligandu může být stanovena pomocí subklonu pluripotentní lidské buněčné linie TF1 (Kitamura et al., J. Cell Physiol 140: 323-334. (1989)). Buňky TF1 jsou udržovány v hIL-3 (100 U/ml). Aby byl získán sub-klon reagující na c-mpl ligand, jsou buňky udržovány v přechovávačům médiu obsahujícím 10% supernatant z BHK buněk transfekovaných genem pro expresi formy 1-153 c-mpl ligandu (pMON26448). Většina buněk zahyne, ale část přežije. Po zřeďovacím klonování jsou vybrány na c-mpl ligand citlivé buňky a tyto buňky jsou rozděleny do přechovávacího média na hustotu 0,3 x 106 buněk/ml den před provedením stanovení. Přechovávači médium pro tyto buňky má následující složení: RPMI 1640 (Gibco), 10% FBS (Harlan, Lot #91206), 10% c-mpl ligand obsahující supernatant z transfekovaných BHK buněk, 1 mM pyruvát sodný (Gibco), 2 mM glutamin (Gibco), a 100 μg/ml penicilin-streptomycin (Gibco). Další den jsou buňky sklizeny a dvakrát promyty v RPMI nebo IMDM médiu a poslední promyt! v ATL médiu nebo médiu pro stanovení. ATL médium má následující složení: IMDM • · • · • · · · • · • · ···· ·· · ···· • · · ·· · · · · · _ , ······· ······ ······ ··· ······ ·· · ·· ·· (Gibco), 500 gg/ml hovězího sérového albuminu, 100 μg/ml lidský transferin, 50 μg/ml lipidů z podzemnice olejně, 4 x 10*θ M betamerkaptoethanolu a 2 ml roztoku antibiotik A9909 (Sigma) na 1000 ml ATL. Buňky jsou zředěny v médiu pro stanovení na konečnou hustotu 0,25 x 10’6 buněk/ml na 96-jamkové nízko výparové destičce (Costar) na konečný objem 50 μΐ. Supernatanty (kondiciovaná média) z transfekovaných klonů jsou přidány na objem 50 μΐ jako zdvojené vzorky na konečnou koncentraci 50% a je použito trojnásobné zřeďováním, až na konečnou koncentraci 1,8%. Ztrojené vzorky dávkových křivek IL-3 varianty pMON13288 začínají na 1 ng/ml a jsou zřeďovány pomocí trojnásobného ředění až na 0,0014 ng/ml a tvoří pozitivní kontrolu. Destičky jsou inkubovány při 5% CO2 a 37°C. Šestý den kultivace je přidáno 0,5 Ci 3H na jamku (NEN) v objemu 20 μΐ na jamku, kultury jsou inkubovány při 5% CO2 a 37°C čtyři hodiny.
Destičky jsou sklizeny a proměřeny na počítači beta částic.
Další proliferační stanoveni založená na in vitro buňkách
Další stanovení založená na in vitro buňkách, známá odborníkům v dané oblasti, mohou být také použita pro stanovení aktivity multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů v závislosti na faktorech, které zahrnují molekuly podobně, jak je to popsáno při stanovení proliferace AML 193.1.3 buněk. Následují příklady dalších použitelných stanovení.
TF1 proliferační stanovení: TF1 je pluripotentní lidská buněčná linie (Kitamura et al., J. Cell Physiol 140: 323-334. (1989)), která odpovídá na hIL-3.
32D proliferační stanovení: 32D je myší na IL-3 závislá buněčná linie, která nereaguje na lidský IL-3, ale reaguje na lidský G-CSF, který není druhově omezen.
Baf/3 proliferační stanovení: Baf/3 je myší na IL-3 závislá buněčná linie, která nereaguje na lidský IL-3, nebo lidský c-mpl ligand, ale reaguje na lidský G-CSF, který není druhově omezen.
T1165 proliferační stanovení: T1165 buňky jsou na IL-6 závislá myší buněčná linie (Nordan et al. , 1986), která reaguje na IL-6 a
IL-11 meg-CSF stanoveni na základě shluků v lidské plasmě: Používané pro stanovení aktivity megakaryocytů tvořit kolonie (Mazur et al.,
1981).
• · ·· · · ···· · · · · • · · · · · · · · · ♦ ··· ·· · ···· • · ··· ·· · · · · · · ······ ·· · ·· · ·
Transfekované buněčné linie
Buněčné linie, například myší Baf/3 buněčná linie, mohou být trasfekovány receptorem pro kolonie stimulující faktor, například receptorem pro lidský G-CSF nebo lidským c-mpl receptorem, a které buněčná linie nemá. Tyto transfekované buněčné linie mohou být použity pro stanovení aktivity ligandu, jehož receptor byl trasfekován do buněčné linie.
Jedna taková transfekované buněčná linie byla vyrobena klonováním cDNA kódující c-mpl z knihovny získané z c-mpl citlivé buněčné linie a klonována do vícenásobného klonovacího místa plasmidu pcDNA3 (Invitrogen, San Diego, Ca.). Baf/3 buňky byly transfekovány plazmidem pomocí elektroporace. Buňky byly pěstovány za G418 selekce v přítomnosti myšího IL-3 v Wehi kondiciovaném médiu. Klony byly získány pomocí limitováného zředěni.
Podobně byl transfekován receptor pro lidský G-CSF do Baf/3 buněčné linie a použit ke stanovení biologické aktivity multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů.
Analýza proliferačni aktivity c-mpl ligandu
Metody
1.Stanovení proliferace kostní dřeně
a. Purifikace CD34+ buněk
Kostní dřeň byla získána od normálních allogenetických dárců kostní dřeně po informovaném souhlasu. Buňky byly zředěny 1:3 fosfátem pufrovaným solným roztokem (PBS, Gibco-BRL), 30 ml bylo navrstveno nad 15 ml Histopaque -1077 (Sigma) a centrifugováno 30 minut při 300 RCF. Mezivrstva mononukleárů byla sebrána a promyta v PBS. Obsah CD34+ buněk byl obohacen z frakce mononukleárních buněk pomocí afinitní kolony podle doporučeni výrobce (CellPro, lne, Bothell WA). Po obohacení byla čistota CD34+ v průměru 70%, jak bylo zjištěno cytometrickou analýzou pomocí anti-CD34 monoklonálních protilátek konjugovaných s fluoresceinem a anti-CD38 konjugovaných s fykoerithrinem (Becton Dickinson, San Jose CA).
Buňky byly resuspendovány na hustotu 40 000 buněk/ml v médiu XVivo 10 (Bio-Whittaker, Walkerswille, MD) a po 1 ml byly
• · ·· ···· ·· ·· ·· ·· · ···· ·· ·· · · · · · • ··· ·· · ·· · · · ····· ··· ·· ·· · ·· · · rozpipetovány na 12-jamkové destičky pro tkáňové kultury (Costar). Do některých jamek byl přidán růstový faktor rhIL-3 na koncentraci 100 ng/ml (pMON5873). Různé hIL-3 byly použity v koncentracích od 10 ng/ml do 100 ng/ml. Kondiciovaná média z BHK buněk transfekovaných plazmidem kódujícím c-mpl ligand nebo multifunkční agonisty hematopoetických receptorů byla testována přidáním 100 μΐ supernatantu do 1 ml kultur (přibližně 10% zředění). Buňky byly inkubovány při 37°C 8-14 dní při 5% CO2 ve zvlhčovaném inkubátoru.
b. Sklízení buněk a analýza
Pro každou z podmínek byl na konci doby kultivace zjištěn celkový počet buněk. Pro fluorescenční analýzu a určení ploidity byly buňky promyty v megakaryocytovén pufru (MK pufr, 13,6 mM citrát sodný, 1 mM teofylin, 2,2 μΜ PEG1, 11 mM glukosa, 3% BSA, v PBS, pH 7,4) (Tomer et al., Blood 70: 1735-1742, 1987) resuspendovány v 500 μ!1 MK pufru obsahujícího anti-CD41a FITC protilátky (1:200, AMAC, Westbrook, ME) a promyty v MK pufru. Pro analýzu byly buňky permeabilizovány v MK pufru obsahujícím 0,5 % Tween 20 (Fisher, Fair Lawn NJ) po dobu 20 minut v ledu a poté byly fixovány v 0,5% Tween 20 a 1% paraformaldehydu (Fischer Chemical) po dobu 30 minut a poté inkubovány v propidium jodidu (Calbiochem, La Jolla Ca) (50 μς/ιηΐ) s RNA-asou (400 U/ml) v 55% MK pufru (200 mOsm) 1-2 hodiny v ledu. Buňky byly analyzovány na průtokovém cytometru Vantage nebo FACScan (Becton Dickinson, San Jose, CA) . Zelená fluorescence byla zachycována a spolu s tím byl pomocí lineárního a logaritmického signálu červené fluorescence (PI) stanovován stupeň ploidie DNA. Všechny buňky byly sebrány, aby mohlo být stanoveno procento buněk, které jsou CD41+. Analýza dat byla provedena pomocí softwaru LYSIS (Becton Dickinson, San Jose, CA) . Procento buněk exprimujících antigen CD41 bylo zjištěno průtokovou cytometrickou analýzou (Percent). Absolutní (Abs) počet CD41+ buněk / ml byl vypočítán podle vztahu: (Abs) = (počet buněk)*(procento)/100.
2. Stanovení pomocí megakaryocyt-fibrinových shluků.
CD34+ obohacená populace byla izolována, jak bylo popsáno výše.
Buňky byly rozsuspendovány na 25 000 buněk/ml s nebo bez cytokinů v médiu obsahujícím základní Iscoves INDM médium doplněné o 0,3% BSA,
0,4 mg/ml apo-transferinu, 6,67 μΜ FeCl2, 25 μς/ml CaCl2, 25 μ£/ιη1 L• · asparaginu,
00 Mg/ml ε-amino-n-kapronové kyseliny a penicilin/streptomycin. Aby mohla být, před přemístěním na 35 mm misky, indikována tvorba shluků, byl přidán thrombin (0,25 jednotek/ml) . Buňky byly inkubovány při 37°C 13 dní v 5% CO2 ve zvlhčovaném inkubátoru.
Na konci kultivace byly misky fixovány směsí methanol:aceton (1:3), vysušeny na vzduchu a skladovány před barvením při
-200°C.
Byla použita procedura imunocytochemického barvení (Zymed,
Histostain-SP.
San Francisco, CA) pomocí směsi primárních monoklonálních protilátek obsahující anti-CD41a, CD42 a CD61. Kolonie byly spočítány po nabarvení a klasifikovány jako negativní, CFU-MK (malé kolonie, 1-2 ohniska a méně než přibližně 25 buněk), BFU-MK (velké kolonie, mnoha ohniskové s více než 25 buňkami) nebo směsné kolonie (směs obou pozitivních a negativních buněk.
Methylcelulózové stanoveni
Toto stanovení odráží schopnost kolonie stimulujících faktorů stimulovat normální buňky kostní dřeně k produkci různých typů
hematopoetických kolonií in vitro (Bradley et al. , Aust. Exp Biol.
Sci 44: 287-300, 1966, Pluznik et 31 · t J < . Cell Comp. Physio 66 :319-
324, 1965) .
Metody
Přibližně 30 ml čerstvé, normální zdravé kostní dřeně bylo
získáno od jednotlivých dárců po jejich informovaném souhlasu. Za
sterilních podmínek byly vzorky zředěny 1:5 roztokem IX PBS (#14040.059 Life Technologies, Gaithesburg, MD) v 50 ml kónických zkumavkách (#25339-50 Corning, Corning MD) . Pod zředěné vzorky je podvrstven Ficoll (Histopaque 1077 Sigma H-8889) a ty jsou centrifugovány při 300 x g 30 min. Vrstva mononukleárů je odstraněna a promyta dvakrát v IX PBS a jednou s 1% BSA PBS (CellPro Co., Bothel, WA) . Mononukleární buňky jsou spočteny a CD34+ buňky jsou izolovány pomocí kolony a kitu Ceprate LC (CD34+) (CellPro Co., Bothel, WA) . Tato frakcionace je používána protože všechny kmenové a mateřské buňky uvnitř kostní dřeně obsahují antigen CD34.
Kultury jsou založeny v trojím provedení při celkovém objemu 1 ml na 35 x 10 mm petriho miskách (Nunc#174926) . Kultivační médium je získáno od Terry Fox Labs. (HCC-4230 médium, Terry Fox Labs, • · · · • · • · · ·· · ···· • · · · · ·· · ···· · 5θ ······ · · ·
Vancouver, B. C., Canada) a do média je přidán erithropoetin (Amgen, Thousand Oaks, CA.). 3 000 - 10 000 CD34+ buněk je přidáno na každou misku. Rekombinantní IL-3 purifikovaný ze savčích buněk nebo E. coli, a multifunkční agonisté hematopoetických receptorů, v kondiciovaných médiích z trasfekovaných savčích buněk nebo E. coli, jsou přidány na konečnou koncentraci od 0,001 nM do 10 nM. Rekombinantní hIL-3, GMCSF, c-mpl ligand a multifunkční agonisté hematopoetických receptorů jsou z vlastních zdrojů. G-CSF (Neupogen) je od Amgen (Thousand Oaks Calf.). Kultury jsou rozsuspendovány pomocí 3 ml injekční stříkačky a 1,0 ml je vyseto na každou misku. Kontrolní (negativní kontrola) kultury neobsahují kolonie stimulující faktory. Kultury sloužící jako pozitivní kontrola obsahují kondiciované médium (PHA stimulované lidské buňky: Terry Fox Lab. H2400). Kultury jsou inkubovány při 37°C, 5% CO2 ve zvlhčovaném vzduchu. Hematopoetické kolonie, které jsou definovány jako větší než 50 buněk, jsou spočítány v den největší odezvy (10-11 den) pomocí reverzně fázového mikroskopu Nikon v kombinaci s 40x objektivem. Skupiny buněk obsahujících méně než 50 buněk jsou považovány za klastry. Kolonie mohou být případně identifikovány po přenesení kolonií na destičku a nabarvení nebo mohou být sebrány, resuspendovány a naneseny na cytospinovou destičku a nabarveny.
Stanoveni hematopoetických růstových faktorů pomoci lidské pupeční krve
Buňky kostní dřeně jsou tradičně používány pro in vitro stanovení aktivity hematopoetických kolonie stimulujících faktorů (CSF). Lidská kostní dřeň však není vždy dostupná a mezi jednotlivými dárci existuje významná variabilita. Pupeční krev je s kostní dření srovnatelná jako zdroj hematopoetických kmenových a mateřských buněk (Broxmeyer et al. , PNAS USA 89: 4109 - 113, 1992; Mayani et al. ,
Blood 81: 3252 - 3258, 1993). Na rozdíl od kostní dřeně je pupeční krev snadněji a pravidelněji dostupná. Je také případně možné snížit variabilitu stanovení smíšením čerstvých buněk získaných od několika dárců nebo pro tento účel vytvořit banku kryokonzervovaných buněk. Modifikací podmínek kultivace a/nebo analýzou specifických znaků jednotlivých linií je možno stanovovat specificky granulocytové/ makrofágové kolonie (CFU-GM) pro stanovení aktivity megakaryocytového CSF, nebo na buňkách s vysokou proliferační schopností tvořit kolonie (HPP-CSF).
Metody
Mononukleární buňky jsou izolovány z pupeční krve po 24 hodinovém odběru pomocí standardního hustotního gradientu (1,077 g/ml Histopaque) . MNC z pupeční krve byly dále obohaceny o kmenové a mateřské buňky několika procesy zahrnujícími imunomagnetickou selekci CD14-, CD34+ buněk; izolaci SBA-, CD34+ frakce pomocí protilátkami pokrytých láhví od Applied Immune Science (Santa Clara, CA); a selekce CD34+ buněk pomocí avidinové kolony Cellpro (Bothell, WA) . Čerstvě izolované nebo kryokonzervované CD34+ obohacená frakce buněk je použita pro stanovení. Jsou připraveny zdvojené kultury pro každé ze série ředění vzorků (koncentrace od 1 pM do 1204 pM) o hustotě lx 104 buněk v 1 ml média obsahujícího 0,9% methylcelulózu bez dalších růstových faktorů (Methocult H4230 od Stem Cell Technologies, Vancouver, BC.) V některých experimentech je použito médium Methocult H4330 obsahující erythropoetin (EPO) místo média Methocult H4230, nebo bylo přidáno 50 ng/ml Stem Cell Factoru (CSF) (Biosource International, Camarillo, CA) . Po kultivaci 7-9 dnů byly spočítány kolonie obsahující více než 30 buněk. Aby byly odstraněny subjektivní vlivy, byla stanovení hodnocena naslepo.
Další detaily rekombinantních DNA metod, které mohou být použity pro vytvoření rozličných variant exprese v bakteriích, savčích buňkách nebo hmyzích buňkách, purifikace a znovusbalení žádaných proteinů a stanovení pro určení biologické aktivity proteinů mohou být nalezeny v dalších podaných přihláškách WO 95/00646, WO 94/12639, WO 94/12638, WO 95/20976, WO 95/21197, WO 95/20977, WO 95/21254 a US 08/383,035, které jsou zde uvedeny jako soubor odkazů.
Další detaily, které jsou odborníkům známy, mohou být nalezeny v T. Maniatis, et al., Molecular cloning, A Laboratory Manual, Colg Spring Harbor Laboratory, 1982) a podle odkazů tam citovaných a zde jako odkazy uvedených; a v (J. Sambrook, et al., Molecular Cloning, A Laboratory Manual, druhé vydání, Cold Spring Harbor Laboratory, 1989) a podle odkazů tam citovaných a zde jako odkazy uvedených.
• · · · c-mplNcoI
ACGTCCATGGCNTCNCCNGCNCCNCCTGCTTGTGCACTCCGAGTC (SEQ ID NO:13)
N=A,C,G or T
TABULKA 1
OLIGONUKLEOTIDY
Ecompl ATGCACGAATTCCCTGACGCAGAGGGTGGA (SEQ ID NO:14)
c-mplHindlII TGACAAGCTTACCTGACGCAGAGGGTGGACCCT (SEQ ID NO:15)
4L-5' AATTCGGCAA (SEQ ID NO:16)
4L-3' CATGTTGCCG (SEQ ID NO:17)
5L-5' AATTCGGCGGCAA (SEQ ID NO:18)
5L-3' CATGTTGCCGCCG (SEQ ID NO:19)
8L-5' AATTCGGCGGCAACGGCGGCAA (SEQ ID NO:20)
8L-3' CATGTTGCCGCCGTTGCCGCCG (SEQ ID NO:21)
31-5' CGATCCATGGAGGTTCACCCTTTGCCT (SEQ ID NO:22)
31-3' GATCAAGCTTATGGGCACTGGCTCAGTCT (SEQ ID NO:23)
35-5' CGATACATGTTGCCTACACCTGTCCTG (SEQ ID NO:24)
35-3' GATCAAGCTTAAGGGTGAACCTCTGGGCA (SEQ ID NO:25)
39-5' CGATCCATGGTCCTGCTGCCTGCTGTG (SEQ ID NO:26)
39-3' GATCAAGCTTAAGGTGTAGGCAAAGGGTG (SEQ ID NO:27)
43-5' CGATCCATGGCTGTGGACTTTAGCTTGGGA (SEQ ID NO:28)
43-3' GATCAAGCTTAAGGCAGCAGGACAGGTGT (SEQ ID NO:29)
45-5' CGATCCATGGACTTTAGCTTGGGAGAA (SEQ ID NO:30)
45-3' GATCAAGCTTACACAGCAGGCAGCAGGAC (SEQ ID NO:31)
49-5' CGATCCATGGGAGAATGGAAAACCCAG (SEQ ID NO:32)
49-3' GATCAAGCTTACAAGCTAAAGTCCACAGC (SEQ ID NO:33)
• ·
82-5' CGATCCATGGGACCCACTTGCCTCTCA (SEQ ID NO:34)
82-3' GATCAAGCTTACAGTTGTCCCCGTGCTGC (SEQ ID NO:35)
109-5/ CAGTCCATGGGAACCCAGCTTCCTCCA (SEQ ID NO:36)
109-3 ' GATCAAGCTTAAAGGAGGCTCTGCAGGGC (SEQ ID NO:37)
116-5' CGATCCATGGGCAGGACCACAGCTCAC (SEQ ID NO:38)
116-3 ' GATCAAGCTTACTGTGGAGGAAGCTGGGTT (SEQ ID NO:39)
120-5' CGATCCATGGCTCACAAGGATCCCAATGCC (SEQ ID NO:40)
120-3' GATCAAGCTTATGTGGTCCTGCCCTGTGG (SEQ ID NO:41)
123-5' CGATCCATGGATCCCAATGCCATCTTCCTG (SEQ ID NO:42)
123-3' GATCAAGCTTACTTGTGAGCTGTGGTCCT (SEQ ID NO:43)
126-5' CGATCCATGGCCATCTTCCTGAGCTTCCAA (SEQ ID NO:44)
126-3' GATCAAGCTTAATTGGGATCCTTGTGAGCTGT (SEQ ID NO:45)
SYNNOXA1.REQ AATTCCGTCG TAAACTGACC TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC TCC (SEQ ID NO:46)
SYNNOXA2.REQ CCGGGGAGCC TCCACCGCCC TCTACGTACT GTTGAGCCTG CGCGTTCTCC AAGGTTTTCA GATAGAAGGT CAGTTTACGA CGG (SEQ ID NO:47)
Llsyn.for GTTACCCTTG AGCAAGCGCA GGAACAACAG GGTGGTGGCT CTAACTGCTC TATAATGAT (SEQ ID NO:48)
Llsyn.rev CGATCATTAT AGAGCAGTTA GAGCCACCAC CCTGTTGTTC CTGCGCTTGC TCAAGG (SEQ ID NO:49)
L3syn.for GTTACCCTTG AGCAAGCGCA GGAACAACAG GGTGGTGGCT CTGGCGGTGG CAGCGGCGGC GGTTCTAACT GCTCTATAAT GAT (SEQ ID NO:50)
L3syn.rev CGATCATTAT AGAGCAGTTA GAACCGCCGC CGCTGCCACC GCCAGAGCCA CCACCCTGTT GTTCCTGCGC TTGCTCAAGG (SEQ ID NO:51)
·· · · • ·
35start.seq GATCGACCAT GGCTCTGGAC CCGAACAACC TC (SEQ ID NO:52)
34rev.seq CTCGATTACG TACAAAGGTG CAGGTGGT (SEQ ID NO:53)
70start.seq GATCGACCAT GGCTAATGCA TCAGGTATTG AG (SEQ ID NO:54)
69rev.seq CTCGATTACG TATTCTAAGT TCTTGACA (SEQ ID NO:55)
91start.seq GATCGACCAT GGCTGCACCC TCTCGACATC CA (SEQ ID NO:56)
90rev.seq CTCGATTACG TAGGCCGTGG CAGAGGGC (SEQ ID NO:57)
lOlstart.seq GATCGACCAT GGCTGCAGGT GACTGGCAAG AA (SEQ ID NO:58)
lOOrev.seq CTCGATTACG TACTTGATGA TGATTGGA (SEQ ID NO:59)
L-llstart.seq GCTCTGAGAG CCGCCAGAGC CGCCAGAGGG CTGCGCAAGG TGGCGTAGAA CGCG (SEQ ID NO:60)
L-llstop.seq CAGCCCTCTG GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAG (SEQ ID NO:61)
P-blstart.seq GGGCTGCGCA AGGTGGCG (SEQ ID NO:62)
P-blstop.seq ACACCATTGG GCCCTGCCAG C (SEQ ID NO:63)
39start.seq GATCGACCAT GGCTTACAAG CTGTGCCACC CC (SEQ ID NO:64)
38stop.Seq CGATCGAAGC TTATTAGGTG GCACACAGCT TCTCCT (SEQ ID NO:65)
97start.seq GATCGACCAT GGCTCCCGAG TTGGGTCCCA CC (SEQ ID NO:66)
96stop.Seq CGATCGAAGC TTATTAGGAT ATCCCTTCCA GGGCCT (SEQ ID NO:67)
126start.seq GATCGACCAT GGCTATGGCC CCTGCCCTGC AG (SEQ ID NO:68)
125stop.Seq CGATCGAAGC TTATTATCCC AGTTCTTCCA TCTGCT (SEQ ID NO:69)
• ·
133start.seq GATCGACCAT GGCTACCCAG GGTGCCATGC CG (SEQ ID NO:70)
132stop.seq CGATCGAAGC TTATTAGGGC TGCAGGGCAG GGGCCA (SEQ ID NO:71)
142start.seq GATCGACCAT GGCTTCTGCT TTCCAGCGCC GG (SEQ ID NO:72)
141stop.Seq CGATCGAAGC TTATTAGGCG AAGGCCGGCA TGGCAC (SEQ ID NO:73)
GLYXA1 GTAGAGGGCG GTGGAGGCTC C (SEQ ID NO:74)
GLYXA2 CCGGGGAGCC TCCACCGCCC TCTAC (SEQ ID NO:75)
lGGGSfor TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCGGCGGCG GCTCTGACAT GTCTACACCA TTG (SEQ ID NO:76)
lGGGSrev CAATGGTGTA GACATGTCAG AGCCGCCGCC GGGCTGCGCA AGGTGGCGTA GAA (SEQ ID NO:77)
Synnoxal.req AATTCCGTCG TAAACTGACC TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC TCC (SEQ ID NO:240)
Synnoxa2.req CCGGGGAGCC TCCACCGCCC TCTACGTACT GTTGAGCCTG CGCGTTCTCC AAGGTTTTCA GATAGAAGGT CAGTTTACGA CGG (SEQ ID NO:241)
TABULKA 2
SEKVENCE GENŮ
ΡΜΟΝ3Ό304
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGT (SEQ ID NO:78) pMON26458
TCCCCAGCTCCACCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCAT GTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTG CTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCA CAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAA CTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTC CTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCT CACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGT TTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTC (SEQ ID NO:79)
PMON28548
TCCCCAGCTCCACCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCAT GTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTG CTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCA CAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAA CTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTC CTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCT CACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGT TTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCG TCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCAT GTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTG CTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCA CAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAA CTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTC CTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCC AATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTT GTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG (SEQ ID NO:80)
PMON28500
TCCCCAGCTCCACCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCAT GTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTG CTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCA
4444
4 4 • ·· • 4 4 4 4
CAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAA CTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTC CTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCT CACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGT TTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCAACATGGCGTCT CCCGGTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTC CTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTG CCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAG GACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTG GGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTT GGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCAC AAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTC CTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG (SEQ ID NO:81)
PMON28501
TCCCCAGCTCCACCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCAT GTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTG CTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCA CAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAA CTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTC CTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCT CACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGT TTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCG TCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCAT GTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTG CTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCA CAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAA CTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTC CTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCT CACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGT TTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG (SEQ ID NO:82) pMON28502
TCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCAT GTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTG CTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCA CAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAA CTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTC CTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACÁGCT CACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGT TTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGC AACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGT GACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACA CCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAG ACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCA CGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTC CGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGG ACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGA AAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG (SEQ ID NO:83)
Syntaní ' CATGGCTAAC TGCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT CACTTAAAGA
51-- GACCACCTGC ACCTTTGCTG GACCCGAACA ACCTCAATGA CGAAGACGTC 101 TCTATCCTGA TGGACCGAAA CCTTCGACTT CCAAACCTGG AGAGCTTCGT 151 AAGGGCTGTC AAGAACTTAG AAAATGCATC AGGTATTGAG GCAATTCTTC 201 GTAATCTCCA ACCATGTCTG CCCTCTGCCA CGGCCGCACC CTCTCGACAT 251 CCAATCATCA TCAAGGCAGG TGACTGGCAA GAATTCCGGG AAAAACTGAC 301 GTTCTATCTG GTTACCCTTG AGCAAGCGCA GGAACAACAG GGTGGTGGCT 351 CTAACTGCTC TATAATGATC GATGAAATTA TACATCACTT AAAGAGACCA 401 CCTGCACCTT TGCTGGACCC GAACAACCTC AATGACGAAG ACGTCTCTAT 451 CCTGATGGAC CGAAACCTTC GACTTCCAAA CCTGGAGAGC TTCGTAAGGG 501 CTGTCAAGAA CTTAGAAAAT GCATCAGGTA TTGAGGCAAT TCTTCGTAAT 551 CTCCAACCAT GTCTGCCCTC TGCCACGGCC GCACCCTCTC GACATCCAAT 601 CATCATCAAG GCAGGTGACT GGCAAGAATT CCGGGAAAAA CTGACGTTCT 651 ATCTGGTTAC CCTTGAGCAA GCGCAGGAAC AACAGTAC (SEQ ID NO:84)
Syntan3
CATGGCTAAC TGCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT CACTTAAAGA
GACCACCTGC ACCTTTGCTG GACCCGAACA ACCTCAATGA CGAAGACGTC 101 TCTATCCTGA TGGACCGAAA CCTTCGACTT CCAAACCTGG AGAGCTTCGT 151 AAGGGCTGTC AAGAACTTAG AAAATGCATC AGGTATTGAG GCAATTCTTC 201 GTAATCTCCA ACCATGTCTG CCCTCTGCCA CGGCCGCACC CTCTCGACAT 251 CCAATCATCA TCAAGGCAGG TGACTGGCAA GAATTCCGGG AAAAACTGAC 301 GTTCTATCTG GTTACCCTTG AGCAAGCGCA GGAACAACAG GGTGGTGGCT 351 CTGGCGGTGG CAGCGGCGGC GGTTCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA 401 ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA 451 CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC 501 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA 551 GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC 601 GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG 651 AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG 701 GAACAACAGT AC (SEQ ID NO: 85)
PMON31104
ATGGCTCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT
GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA 101 AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA 151 CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT 201 CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG 251 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGG GTGGTGGCTC TAACTGCTCT 301 ATAATGATCG ATGAAATTAT ACATCACTTA AAGAGACCAC CTGCACCTTT 351 GTACGTAGAG GGCGGTGGAG GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT 401 CTACTATCAA CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC 451 ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG • ·
501 GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT 551 CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC 601 TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG 651 CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC 701 ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT 751 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG 801 CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG 851 AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC 901 GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT 951 GGCCCCTGCC CTGCAGCCCT AATAA (SEQ ID NO:86)
PMON31105
ATGGCTAATG CATCAGGTAT TGAGGCAATT CTTCGTAATC TCCAACCATG
TCTGCCCTCT GCCACGGCCG CACCCTCTCG ACATCCAATC ATCATCAAGG 101 CAGGTGACTG GCAAGAATTC CGGGAAAAAC TGACGTTCTA TCTGGTTACC 151 CTTGAGCAAG CGCAGGAACA ACAGGGTGGT GGCTCTAACT GCTCTATAAT 201 GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CCTTTGCTGG 251 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC 301 CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA 351 ATACGTAGAG GGCGGTGGAG GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT 401 CTACTATCAA CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC 451 ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG 501 GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT 551 CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC 601 TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG 651 CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC 701 ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT 751 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG 801 CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG 851 AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC 901 GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT 951 GGCCCCTGCC CTGCAGCCCT AATAA (SEQ ID NO:87)
PMON31106
ATGGCTGCAC CCTCTCGACA TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA
AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC 101 AGGAACAACA GGGTGGTGGC TCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT 151 ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT TTGCTGGACC CGAACAACCT 201 CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT CGACTTCCAA 251 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 301 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC 351 CTACGTAGAG GGCGGTGGAG GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT 401 CTACTATCAA CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC 451 ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG 501 GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT 551 CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC 601 TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG 651 CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC
701 ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT 751 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG 801 CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG 851 AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC 901 GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT 951 -GGCCCCTGCC CTGCAGCCCT AATAA (SEQ ID NO:88)
PMON31107
ATGGCTGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT
GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GGGTGGTGGC TCTAACTGCT 101 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 151 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA 201 CCGAAACCTT CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA 251 ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA 301 TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT CGACATCCAA TCATCATCAA 351 GTACGTAGAG GGCGGTGGAG GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT 401 CTACTATCAA CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC 451 ATQGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG 501 GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT 551 CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC 601 TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG 651 CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC 701 ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT 751 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG 801 CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG 851 AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC 901 GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT 951 GGCCCCTGCC CTGCAGCCCT AATAA (SEQ ID NO:89)
PMON31108
ATGGCTCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT
GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA 101 AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA 151 CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT 201 CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG 251 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGG GTGGTGGCTC TGGCGGTGGC 301 AGCGGCGGCG GTTCTAACTG CTCTATAATG ATCGATGAAA TTATACATCA 351 CTTAAAGAGA CCACCTGCAC CTTTGTACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC 401 CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 451 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT ACCCAGGGTG CCATGCCGGC 501 CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC 551 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG 601 CAGCCCTCTG GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT 651 AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC 701 TGTGTGCCAC CTACAAGCTG TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA 751 CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC 801 CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT 851 ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC
• ·
901 ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG
951 GCAGCAGATG GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA (SEQ ID NO:90) pMON3H09
ATGGCTAATG CATCAGGTAT TGAGGCAATT CTTCGTAATC TCCAACCATG
TCTGCCCTCT GCCACGGCCG CACCCTCTCG ACATCCAATC ATCATCAAGG
101 CAGGTGACTG GCAAGAATTC CGGGAAAAAC TGACGTTCTA TCTGGTTACC
151 CTTGAGCAAG CGCAGGAACA ACAGGGTGGT GGCTCTGGCG GTGGCAGCGG
201 CGGCGGTTCT AACTGCTCTA TAATGATCGA TGAAATTATA CATCACTTAA
251 AGAGACCACC TGCACCTTTG CTGGACCCGA ACAACCTCAA TGACGAAGAC
301 GTCTCTATCC TGATGGACCG AAACCTTCGA CTTCCAAACC TGGAGAGCTT
351 CGTAAGGGCT GTCAAGAACT TAGAATACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC
401 CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT
451 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT ACCCAGGGTG CCATGCCGGC
501 CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC
551 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG
601 CAGCCCTCTG GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT
651 ÁGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC
701 TGTGTGCCAC CTACAAGCTG TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA
751 CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC
801 CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT
851 ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC
901 ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG
951 GCAGCAGATG GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA (SEQ ID NO:91)
PMON31110
ATGGCTGCAC CCTCTCGACA TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA
AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC 101 AGGAACAACA GGGTGGTGGC TCTGGCGGTG GCAGCGGCGG CGGTTCTAAC 151 TGCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT CACTTAAAGA GACCACCTGC 201 ACCTTTGCTG GACCCGAACA ACCTCAATGA CGAAGACGTC TCTATCCTGA 251 TGGACCGAAA CCTTCGACTT CCAAACCTGG AGAGCTTCGT AAGGGCTGTC 301 AAGAACTTAG AAAATGCATC AGGTATTGAG GCAATTCTTC GTAATCTCCA 351 ACCATGTCTG CCCTCTGCCA CGGCCTACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC 401 CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 451 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT ACCCAGGGTG CCATGCCGGC 501 CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC 551 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG 601 CAGCCCTCTG GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT 651 AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC 701 TGTGTGCCAC CTACAAGCTG TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA 751 CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC 801 CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT 851 ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC 901 ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG 951 GCAGCAGATG GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA (SEQ ID NO:92) • ·
9999
PM0N31111
ATGGCTGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT
GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GGGTGGTGGC TCTGGCGGTG 101 'GCAGCGGCGG CGGTTCTAAC TGCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT 151--CACTTAAAGA GACCACCTGC ACCTTTGCTG GACCCGAACA ACCTCAATGA 201 CGAAGACGTC TCTATCCTGA TGGACCGAAA CCTTCGACTT CCAAACCTGG 251 AGAGCTTCGT AAGGGCTGTC AAGAACTTAG AAAATGCATC AGGTATTGAG 301 GCAATTCTTC GTAATCTCCA ACCATGTCTG CCCTCTGCCA CGGCCGCACC 351 CTCTCGACAT CCAATCATCA TCAAGTACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC 401 CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 451 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT ACCCAGGGTG CCATGCCGGC 501 CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC 551 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG 601 CAGCCCTCTG GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT 651 AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC 701 TGTGTGCCAC CTACAAGCTG TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA 751 CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC 801 CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT 851 ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC 901 ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG 951 GCAGCAGATG GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA (SEQ ID NO:93)
PMON13182
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG 51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT 401 ACAAGCTGTG CCACCCCGAG GAGCTGGTGC TGCTCGGACA CTCTCTGGGC 451 ATCCCCTGGG CTCCCCTGAG CTCCTGCCCC AGCCAGGCCC TGCAGCTGGC 501 AGGCTGCTTG AGCCAACTCC ATAGCGGCCT TTTCCTCTAC CAGGGGCTCC 551 TGCAGGCCCT GGAAGGGATA TCCCCCGAGT TGGGTCCCAC CTTGGACACA 601 CTGCAGCTGG ACGTCGCCGA CTTTGCCACC ACCATCTGGC AGCAGATGGA 651 AGAACTGGGA ATGGCCCCTG CCCTGCAGCC CACCCAGGGT GCCATGCCGG 701 CCTTCGCCTC TGCTTTCCAG CGCCGGGCAG GAGGGGTCCT GGTTGCTAGC 751 CATCTGCAGA GCTTCCTGGA GGTGTCGTAC CGCGTTCTAC GCCACCTTGC 801 GCAGCCCTCT GGCGGCTCTG GCGGCTCTCA GAGCTTCCTG CTCAAGTCTT 851 TAGAGCAAGT GAGAAAGATC CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG 901 CTGTGTGCCA CCTAATAA (SEQ ID NO:94)
PMON13183
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA ···· ·· · · ♦ ♦ · ··· ·· · · · ·· ·· ·»· · · · ·· · · · ······ ··· _ ······ ·· · ·· ··
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401--CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTTACAAG 451 CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC 501 CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT 551 GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG 601 GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA 651 GCTGGACGTC GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC 701 TGGGAATGGC CCCTGCCCTG CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC 751 GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT 801 GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC 851 CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG 901 CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG 951 TGCCACCTAA TAA (SEQ ID NO: 95)
PMON13184
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTC 401 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT 451 GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT 501 GCAGCCCACC CAGGGTGCCA TGCCGGCCTT CGCCTCTGCT TTCCAGCGCC 551 GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TGCAGAGCTT CCTGGAGGTG 601 TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCTCTGGCG GCTCTGGCGG 651 CTCTCAGAGC TTCCTGCTCA AGTCTTTAGA GCAAGTGAGA AAGATCCAGG 701 GCGATGGCGC AGCGCTCCAG GAGAAGCTGT GTGCCACCTA CAAGCTGTGC 751 CACCCCGAGG AGCTGGTGCT GCTCGGACAC TCTCTGGGCA TCCCCTGGGC 801 TCCCCTGAGC TCCTGCCCCA GCCAGGCCCT GCAGCTGGCA GGCTGCTTGA 851 GCCAACTCCA TAGCGGCCTT TTCCTCTACC AGGGGCTCCT GCAGGCCCTG 901 GAAGGGATAT CCTAATAA (SEQ ID NO:96)
PMON13185
101
151
201
251
301
351
ATGGCTAACT ACCACCTGCA CTATCCTGAT AGGGCTGTCA TAATCTCCAA CAATCATCAT TTCTATCTGG CGGTGGAGGC
GCTCTATAAT CCTTTGCTGG GGACCGAAAC AGAACTTAGA CCATGTCTGC CAAGGCAGGT TTACCCTTGA TCCCCGGGTG
GATCGATGAA ACCCGAACAA CTTCGACTTC AAATGCATCA CCTCTGCCAC GACTGGCAAG GCAAGCGCAG AACCGTCTGG
ATTATACATC CCTCAATGAC CAAACCTGGA GGTATTGAGG GGCCGCACCC AATTCCGGGA GAACAACAGT TCCAATCTCT
ACTTAAAGAG GAAGACGTCT GAGCTTCGTA CAATTCTTCG TCTCGACATC AAAACTGACG ACGTAGAGGG ACTATCAACC ·· ····
401 CGTCTCCTCC
451 TTGGGTCCCA
501 CACCATCTGG
551 CCACCCAGGG
601 ' GGAGGGGTCC
651-- CCGCGTTCTA
701 AGAGCTTCCT
751 GGCGCAGCGC
801 CGAGGAGCTG
851 TGAGCTCCTG
901 CTCCATAGCG
951 GATATCCTAA
GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTCCCGAG CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ACTTTGCCAC CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT GCCCTGCAGC TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CGCCACCTTG CGCAGCCCTC TGGCGGCTCT GGCGGCTCTC GCTCAAGTCT TTAGAGCAAG TGAGAAAGAT CCAGGGCGAT TCCAGGAGAA GCTGTGTGCC ACCTACAAGC TGTGCCACCC GTGCTGCTCG GACACTCTCT GGGCATCCCC TGGGCTCCCC CCCCAGCCAG GCCCTGCAGC TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA GCCTTTTCCT CTACCAGGGG CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG TAA (SEQ ID NO:97) pMON13186
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTA 401 TGGCCCCTGC CCTGCAGCCC ACCCAGGGTG CCATGCCGGC CTTCGCCTCT 451 GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC ATCTGCAGAG 501 CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG CAGCCCTCTG 551 GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG 601 AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC 651 CTACAAGCTG TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA CACTCTCTGG 701 GCATCCCCTG GGCTCCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC CCTGCAGCTG 751 GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT ACCAGGGGCT 801 CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC ACCTTGGACA 851 CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG GCAGCAGATG 901 GAAGAACTGG GATAATAA (SEQ ID NO:98)
PMON13187
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTATGGCC 451 CCTGCCCTGC AGCCCACCCA GGGTGCCATG CCGGCCTTCG CCTCTGCTTT 501 CCAGCGCCGG GCAGGAGGGG TCCTGGTTGC TAGCCATCTG CAGAGCTTCC 551 TGGAGGTGTC GTACCGCGTT CTACGCCACC TTGCGCAGCC CTCTGGCGGC 601 TCTGGCGGCT CTCAGAGCTT CCTGCTCAAG TCTTTAGAGC AAGTGAGAAA ·· ····
651 GATCCAGGGC GATGGCGCAG CGCTCCAGGA GAAGCTGTGT GCCACCTACA
701 AGCTGTGCCA CCCCGAGGAG CTGGTGCTGC TCGGACACTC TCTGGGCATC 751 CCCTGGGCTC CCCTGAGCTC CTGCCCCAGC CAGGCCCTGC AGCTGGCAGG 801 CTGCTTGAGC CAACTCCATA GCGGCCTTTT CCTCTACCAG GGGCTCCTGC 851 ' AGGCCCTGGA AGGGATATCC CCCGAGTTGG GTCCCACCTT GGACACACTG 901-- CAGCTGGACG TCGCCGACTT TGCCACCACC ATCTGGCAGC AGATGGAAGA 951 ACTGGGATAA TAA (SEQ ID NO:99) pMON13188
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTA 401 ’ CCCAGGGTGC CATGCCGGCC TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCGGGCAGGA 451 GGGGTCCTGG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC TTCCTGGAGG TGTCGTACCG 501 CGTTCTACGC CACCTTGCGC AGCCCTCTGG CGGCTCTGGC GGCTCTCAGA 551 GCTTCCTGCT CAAGTCTTTA GAGCAAGTGA GAAAGATCCA GGGCGATGGC 601 GCAGCGCTCC AGGAGAAGCT GTGTGCCACC TACAAGCTGT GCCACCCCGA 651 GGAGCTGGTG CTGCTCGGAC ACTCTCTGGG CATCCCCTGG GCTCCCCTGA 701 GCTCCTGCCC CAGCCAGGCC CTGCAGCTGG CAGGCTGCTT GAGCCAACTC 751 CATAGCGGCC TTTTCCTCTA CCAGGGGCTC CTGCAGGCCC TGGAAGGGAT 801 ATCCCCCGAG TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG 851 ACTTTGCCAC CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT 901 GCCCTGCAGC CCTAATAA (SEQ ID NO:100)
PMON13189
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG 451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT 501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC 551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC TCTGGCGGCT CTGGCGGCTC TCAGAGCTTC 601 CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC 651 GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC 701 TGGTGCTGCT CGGACACTCT CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC 751 TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG 801 CGGCCTTTTC CTCTACCAGG GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC 851 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT
901
951 —r · · · · · · · · · · /o «······ ······ . ···*·· · · · • ······ ··* ····
GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT GCAGCCCTAA TAA (SEQ ID NO:101)
PMON13190
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT 401 CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG 451 AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCTC 501 TGGCGGCTCT GGCGGCTCTC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT TTAGAGCAAG 551 TGAGAAAGAT CCAGGGCGAT GGCGCAGCGC TCCAGGAGAA GCTGTGTGCC 601 ACCTACAAGC TGTGCCACCC CGAGGAGCTG GTGCTGCTCG GACACTCTCT 651 .GGGCATCCCC TGGGCTCCCC TGAGCTCCTG CCCCAGCCAG GCCCTGCAGC 701 TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA CTCCATAGCG GCCTTTTCCT CTACCAGGGG 751 CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG GATATCCCCC GAGTTGGGTC CCACCTTGGA 801 CACACTGCAG CTGGACGTCG CCGACTTTGC CACCACCATC TGGCAGCAGA 851 TGGAAGAACT GGGAATGGCC CCTGCCCTGC AGCCCACCCA GGGTGCCATG 901 CCGGCCTTCG CCTAATAA (SEQ ID NO:102)
PMON13191
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTTCTGCT 451 TTCCAGCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TGCAGAGCTT 501 CCTGGAGGTG TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCTCTGGCG 551 GCTCTGGCGG CTCTCAGAGC TTCCTGCTCA AGTCTTTAGA GCAAGTGAGA 601 AAGATCCAGG GCGATGGCGC AGCGCTCCAG GAGAAGCTGT GTGCCACCTA 651 CAAGCTGTGC CACCCCGAGG AGCTGGTGCT GCTCGGACAC TCTCTGGGCA 701 TCCCCTGGGC TCCCCTGAGC TCCTGCCCCA GCCAGGCCCT GCAGCTGGCA 751 GGCTGCTTGA GCCAACTCCA TAGCGGCCTT TTCCTCTACC AGGGGCTCCT 801 GCAGGCCCTG GAAGGGATAT CCCCCGAGTT GGGTCCCACC TTGGACACAC 851 TGCAGCTGGA CGTCGCCGAC TTTGCCACCA CCATCTGGCA GCAGATGGAA 901 GAACTGGGAA TGGCCCCTGC CCTGCAGCCC ACCCAGGGTG CCATGCCGGC 951 CTTCGCCTAA TAA (SEQ ID NO:103)
PMON13192 • · · · • ·
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201-- TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT 401 ACAAGCTGTG CCACCCCGAG GAGCTGGTGC TGCTCGGACA CTCTCTGGGC 451 ATCCCCTGGG CTCCCCTGAG CTCCTGCCCC AGCCAGGCCC TGCAGCTGGC 501 AGGCTGCTTG AGCCAACTCC ATAGCGGCCT TTTCCTCTAC CAGGGGCTCC 551 TGCAGGCCCT GGAAGGGATA TCCCCCGAGT TGGGTCCCAC CTTGGACACA 601 CTGCAGCTGG ACGTCGCCGA CTTTGCCACC ACCATCTGGC AGCAGATGGA 651 AGAACTGGGA ATGGCCCCTG CCCTGCAGCC CACCCAGGGT GCCATGCCGG 701 CCTTCGCCTC TGCTTTCCAG CGCCGGGCAG GAGGGGTCCT GGTTGCTAGC 751 CATCTGCAGA GCTTCCTGGA GGTGTCGTAC CGCGTTCTAC GCCACCTTGC 801 GCAGCCCACA CCATTGGGCC CTGCCAGCTC CCTGCCCCAG AGCTTCCTGC 851 TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC 901 CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC CTAATAA (SEQ ID NO:104)
PMON13193
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTTACAAG 451 CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC 501 CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT 551 GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG 601 GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA 651 GCTGGACGTC GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC 701 TGGGAATGGC CCCTGCCCTG CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC 751 GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT 801 GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC 851 CCACACCATT GGGCCCTGCC AGCTCCCTGC CCCAGAGCTT CCTGCTCAAG 901 TCTTTAGAGC AAGTGAGAAA GATCCAGGGC GATGGCGCAG CGCTCCAGGA 951 GAAGCTGTGT GCCACCTAAT AA (SEQ ID NO: 105)
PMON25190
101
151
ATGGCTAACT ACCACCTGCA CTATCCTGAT AGGGCTGTCA
GCTCTATAAT CCTTTGCTGG GGACCGAAAC AGAACTTAGA
GATCGATGAA ACCCGAACAA CTTCGACTTC AAATGCATCA
ATTATACATC CCTCAATGAC CAAACCTGGA GGTATTGAGG
ACTTAAAGAG GAAGACGTCT GAGCTTCGTA CAATTCTTCG • · · ·
201 TAATCTCCAA
251 CAATCATCAT
301 TTCTATCTGG
351 CGGTGGAGGC
401 · CCGAGTTGGG
451--GCCACCACCA
501 GCAGCCCACC
551 GGGCAGGAGG
601 TCGTACCGCG
651 CAGCTCCCTG
701 AGATCCAGGG
751 AAGCTGTGCC
801 CCCCTGGGCT
851 GCTGCTTGAG
901 CAGGCCCTGG
CCATGTCTGC CCTCTGCCAC CAAGGCAGGT GACTGGCAAG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG TCCCACCTTG GACACACTGC TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CAGGGTGCCA TGCCGGCCTT GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA CGATGGCGCA GCGCTCCAGG ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAACTCCAT AGCGGCCTTT AAGGGATATC CTAATAA (S:
GGCCGCACCC TCTCGACATC AATTCCGGGA AAAACTGACG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGCGGCTCC AACATGGCTC AGCTGGACGT CGCCGACTTT CTGGGAATGG CCCCTGCCCT CGCCTCTGCT TTCCAGCGCC TGCAGAGCTT CCTGGAGGTG CCCACACCAT TGGGCCCTGC GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGAAGCTGTG TGCCACCTAC CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG TCCTCTACCA GGGGCTCCTG !Q ID NO: 106)
PMON25191
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTCCCGAG 451 TTGGCTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ACTTTGCCAC 501 CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT GCCCTGCAGC 551 CCACCCAGGG TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA 601 GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA 651 CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCAC ACCATTGGGC CCTGCCAGCT 701 CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAGTCTT TAGAGCAAGT GAGAAAGATC 751 CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG CTGTGTGCCA CCTACAAGCT 801 GTGCCACCCC GAGGAGCTGG TGCTGCTCGG ACACTCTCTG GGCATCCCCT 851 GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC CCCAGCCAGG CCCTGCAGCT GGCAGGCTGC 901 TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC TACCAGGGGC TCCTGCAGGC 951 CCTGGAAGGG ATATCCTAAT AA (SEQ ID NO:107)
PMON13194
101
151
201
251
301
351
401
ATGGCTAACT ACCACCTGCA CTATCCTGAT AGGGCTGTCA TAATCTCCAA CAATCATCAT TTCTATCTGG CGGTGGAGGC TGGCCCCTGC
GCTCTATAAT CCTTTGCTGG GGACCGAAAC AGAACTTAGA CCATGTCTGC CAAGGCAGGT TTACCCTTGA TCCCCGGGTG CCTGCAGCCC
GATCGATGAA ACCCGAACAA CTTCGACTTC AAATGCATCA CCTCTGCCAC GACTGGCAAG GCAAGCGCAG GTGGTTCTGG ACCCAGGGTG
ATTATACATC CCTCAATGAC CAAACCTGGA GGTATTGAGG GGCCGCACCC AATTCCGGGA GAACAACAGT CGGCGGCTCC CCATGCCGGC
ACTTAAAGAG GAAGACGTCT GAGCTTCGTA CAATTCTTCG TCTCGACATC AAAACTGACG ACGTAGAGGG AACATGGCTA ·· • · · · • · · · • · · · · • · · · ·· · · · · • * · · · · · 9 9 9 9 9 9
451 GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG
501 CTTCCTGGAG GTGTCGTACC
551 CATTGGGCCC TGCCAGCTCC
601 GAGCAAGTGA GAAAGATCCA
651 GTGTGCCACC TACAAGCTGT 701-.- ACTCTCTGGG CATCCCCTGG
751 CTGCAGCTGG CAGGCTGCTT
801 CCAGGGGCTC CTGCAGGCCC
851 CCTTGGACAC ACTGCAGCTG
901 CAGCAGATGG AAGAACTGGG • · 9 · 9 9
AGGGGTCCTG GCGTTCTACG CTGCCCCAGA GGGCGATGGC GCCACCCCGA GCTCCCCTGA GAGCCAACTC TGGAAGGGAT GACGTCGCCG
ATAATAA (SEQ ID NO:108)
GTTGCTAGCC CCACCTTGCG GCTTCCTGCT GCAGCGCTCC GGAGCTGGTG GCTCCTGCCC CATAGCGGCC ATCCCCCGAG ACTTTGCCAC
ATCTGCAGAG CAGCCCACAC CAAGTCTTTA AGGAGAAGCT CTGCTCGGAC CAGCCAGGCC TTTTCCTCTA TTGGGTCCCA CACCATCTGG
PMON13195
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 .CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTATGGCC 451 CCTGCCCTGC AGCCCACCCA GGGTGCCATG CCGGCCTTCG CCTCTGCTTT 501 CCAGCGCCGG GCAGGAGGGG TCCTGGTTGC TAGCCATCTG CAGAGCTTCC 551 TGGAGGTGTC GTACCGCGTT CTACGCCACC TTGCGCAGCC CACACCATTG 601 GGCCCTGCCA GCTCCCTGCC CCAGAGCTTC CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA 651 AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG 701 CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC TGGTGCTGCT CGGACACTCT 751 CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA 801 GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG CGGCCTTTTC CTCTACCAGG 851 GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG 901 GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT GCCACCACCA TCTGGCAGCA 951 GATGGAAGAA CTGGGATAAT AA (SEQ ID NO: 109)
PMON13196
101 151 201 251 301 351 401 451 501 551 601 651
ATGGCTAACT ACCACCTGCA CTATCCTGAT AGGGCTGTCA TAATCTCCAA CAATCATCAT TTCTATCTGG CGGTGGAGGC CCCAGGGTGC GGGGTCCTGG CGTTCTACGC TGCCCCAGAG GGCGATGGCG CCACCCCGAG
GCTCTATAAT CCTTTGCTGG GGACCGAAAC AGAACTTAGA CCATGTCTGC CAAGGCAGGT TTACCCTTGA TCCCCGGGTG CATGCCGGCC TTGCTAGCCA CACCTTGCGC CTTCCTGCTC CAGCGCTCCA GAGCTGGTGC
GATCGATGAA ACCCGAACAA CTTCGACTTC AAATGCATCA CCTCTGCCAC GACTGGCAAG GCAAGCGCAG GTGGTTCTGG TTCGCCTCTG TCTGCAGAGC AGCCCACACC AAGTCTTTAG GGAGAAGCTG TGCTCGGACA
ATTATACATC CCTCAATGAC CAAACCTGGA GGTATTGAGG GGCCGCACCC AATTCCGGGA GAACAACAGT CGGCGGCTCC CTTTCCAGCG TTCCTGGAGG ATTGGGCCCT AGCAAGTGAG TGTGCCACCT CTCTCTGGGC
ACTTAAAGAG GAAGACGTCT GAGCTTCGTA CAATTCTTCG TCTCGACATC AAAACTGACG ACGTAGAGGG AACATGGCTA CCGGGCAGGA TGTCGTACCG GCCAGCTCCC AAAGATCCAG ACAAGCTGTG ATCCCCTGGG
701 CTCCCCTGAG CTCCTGCCCC AGCCAGGCCČ*TGCAGCTGGC AGGČTGCTTG
751 AGCCAACTCC ATAGCGGCCT TTTCCTCTAC CAGGGGCTCC TGCAGGCCCT
801 GGAAGGGATA TCCCCCGAGT TGGGTCCCAC CTTGGACACA CTGCAGCTGG
851 ACGTCGCCGA CTTTGCCACC ACCATCTGGC AGCAGATGGA AGAACTGGGA
901 -ATGGCCCCTG CCCTGCAGCC CTAATAA (SEQ ID NO:110)
PMON13197
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG 451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT 501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC 551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC ACACCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC 601 CAGAGCTTCC TGCTCAAGTC TTTAGAGCAA GTGAGAAAGA TCCAGGGCGA 651 TGGCGCAGCG CTCCAGGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC 701 CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGGGCTCCC 751 CTGACCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA 801 ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG GCCCTGGAAG 851 GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC 901 GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC 951 CCCTGCCCTG CAGCCCTAAT AA (SEQ ID NO:111)
PMON13198
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT 401 CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG 451 AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCAC 501 ACCATTGGGC CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAGTCTT 551 TAGAGCAAGT GAGAAAGATC CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG 601 CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GTGCCACCCC GAGGAGCTGG TGCTGCTCGG 651 ACACTCTCTG GGCATCCCCT GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC CCCAGCCAGG 701 CCCTGCAGCT GGCAGGCTGC TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC 751 TACCAGGGGC TCCTGCAGGC CCTGGAAGGG ATATCCCCCG AGTTGGGTCC 801 CACCTTGGAC ACACTGCAGC TGGACGTCGC CGACTTTGCC ACCACCATCT 851 GGCAGCAGAT GGAAGAACTG GGAATGGCCC CTGCCCTGCA GCCCACCCAG 901 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTAATAA (SEQ ID NO:112) pMON13199 · ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG 5L- ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTTCTGCT 451 TTCCAGCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TGCAGAGCTT 501 CCTGGAGGTG TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCACACCAT 551 TGGGCCCTGC CAGCTCCCTG CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG 601 CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG 651 TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT 701 CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG 751 'CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA 801 GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT 851 TGGACACACT GCAGCTGGAC GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG 901 CAGATGGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC CTGCAGCCCA CCCAGGGTGC 951 CATGCCGGCC TTCGCCTAAT AA (SEQ ID NO:113)
PMON31112
ATGGCTAACT GCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA 51 GCCACCGCTG CCGCTGCTGG ACTTCAACAA CCTCAATGGT GAAGACCAAG 101 ATATCCTAAT GGACAATAAC CTTCGTCGTC CAAACCTCGA GGCATTCAAC 151 CGTGCTGTCA AGTCTCTGCA GAATGCATCA GCAATTGAGA GCATTCTTAA 201 AAATCTCCTG CCATGTCTGC CGCTAGCCAC GGCCGCACCC ACGCGACATC 251 CAATCCATAT CAAGGACGGT GACTGGAATG AATTCCGTCG TAAACTGACC 301 TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG 451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT 501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC 551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC TCTGGCGGCT CTGGCGGCTC TCAGAGCTTC 601 CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC 651 GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC 701 TGGTGCTGCT CGGACACTCT CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC 751 TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG 801 CGGCCTTTTC CTCTACCAGG GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC 851 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT 901 GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT 951 GCAGCCCTAA TAA (SEQ ID NO:114)
PMON31113
ATGGCTAACT GCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA 51 GCCACCGCTG CCGCTGCTGG ACTTCAACAA CCTCAATGGT GAAGACCAAG on ······ ······ δΖ *«···· · · · ·«·· ·· «· · ·· 99
101 ATATCCTGAT GGAAAATAAC CTTCGTCGTC CAAACCTCGA GGCATTCAAC 151 CGTGCTGTCA AGTCTCTGCA GAATGCATCA GCAATTGAGA GCATTCTTAA 201 AAATCTCCTG CCATGTCTGC CCCTGGCCAC GGCCGCACCC ACGCGACATC 251 CAATCATCAT CCGTGACGGT GACTGGAATG AATTCCGTCG TAAACTGACC 301 -TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG 351 ---CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG 451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT 501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC 551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC ACACCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC 601 CAGAGCTTCC TGCTCAAGTC TTTAGAGCAA GTGAGAAAGA TCCAGGGCGA 651 TGGCGCAGCG CTCCAGGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC 701 CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGGGCTCCC 751 CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA 801 ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG GCCCTGGAAG 851 GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC 901 GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC 951 CCCTGCCCTG CAGCCCTAAT AA (SEQ ID NO:115) pMON311'14
ATGGCTAACT GCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA
GCCACCGCTG CCGCTGCTGG ACTTCAACAA CCTCAATGGT GAAGACCAAG 101 ATATCCTGAT GGAAAATAAC CTTCGTCGTC CAAACCTCGA GGCATTCAAC 151 CGTGCTGTCA AGTCTCTGCA GAATGCATCA GCAATTGAGA GCATTCTTAA 201 AAATCTCCTG CCATGTCTGC CCCTGGCCAC GGCCGCACCC ACGCGACATC 251 CAATCATCAT CCGTGACGGT GACTGGAATG AATTCCGTCG TAAACTGACC 301 TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG 451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT 501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC 551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC TCTGGCGGCT CTGGCGGCTC TCAGAGCTTC 601 CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC 651 GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC 701 TGGTGCTGCT CGGACACTCT CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC 751 TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG 801 CGGCCTTTTC CTCTACCAGG GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC 851 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT 901 GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT 951 GCAGCCCTAA TAA (SEQ ID NO: 116)
PMON31115
101
151
201
251
301
ATGGCTAACT GCCACCGCTG ATATCCTAAT CGTGCTGTCA AAATCTCCTG CAATCCATAT TTCTATCTGA
GCTCTAACAT CCGCTGCTGG GGACAATAAC AGTCTCTGCA CCATGTCTGC CAAGGACGGT AAACCTTGGA
GATCGATGAA ACTTCAACAA CTTCGTCGTC GAATGCATCA CGCTAGCCAC GACTGGAATG GAACGCGCAG
ATCATCACCC CCTCAATGGT CAAACCTCGA GCAATTGAGA GGCCGCACCC AATTCCGTCG GCTCAACAGT
ACCTGAAGCA GAAGACCAAG GGCATTCAAC GCATTCTTAA ACGCGACATC TAAACTGACC ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG 451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT 501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC 551 · TACGCCACCT TGCGCAGCCC ACACCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC 601--CAGAGCTTCC TGCTCAAGTC TTTAGAGCAA GTGAGAAAGA TCCAGGGCGA 651 TGGCGCAGCG CTCCAGGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC 701 CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGGGCTCCC 751 CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA 801 ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG GCCCTGGAAG 851 GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC 901 GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC 951 CCCTGCCCTG CAGCCCTAAT AA (SEQ ID NO:117)
PMON28505
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTG GACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTG GGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACT TGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTG CAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCC AATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTT GTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCG CCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGC AGACTGAGCCAGTGCCCA (SEQ ID NO:118)
PMON28506
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTG GGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACC CTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCC CTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTT GGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTC CTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCC ACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGAC CTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAG TGCCCAGAGGTTCACCCT (SEQ ID NO:119) • · · · · · · · • · · · · · · · · · · · · ····· ··· ···«·· ·· · ·· ··
PMON28507
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACT-TCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAA ACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAG GGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAG CTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTT CCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAA CACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTC AGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTC AGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTT CACCCTTTGCCTACACCT (SEQ ID NO:120)
PMON28508
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAG GAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCA GCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAG GTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGC AGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGA GGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGC GGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTT CGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCT ACACCTGTCCTGCTGCCT (SEQ ID NO:121)
PMON28509
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACC AAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGG GGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGT CTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACC • ·
ACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAG
GTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAAC
ATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGAC
TCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCT
GTCCTGCTGCCTGCTGTG (SEQ ID NO:122)
PMON28510
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCC CGGGGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCA TAAACTCCAAACATGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATT CTGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCA CTTGCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCT GCAGGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCC AATGCÁTCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTG TAGGGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCC TGCTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGA CTGACCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACT TTAGTTG (SEQ ID NO:123)
PMON28511
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGA CAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAG GGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTC CGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTC GGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTG CTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTG CCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATG GAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATG GCAGCACGGGGACAACTG (SEQ ID NO:124)
PMON28512
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGG AGAGCTTCGT AAGGGCTGTC AAGAACTTAGAAAATGC AT CAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC • · * **:: :
···· ·· ·· · ·· ·» ~
CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAG GATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTG ATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCC GCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTT CACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCT GCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGAC ATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGA CCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGG GCCCTGCAGAGCCTCCTT (SEQ ID NO:125)
PMON28513
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTG AGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACC CTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTC CGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGC CCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGA GAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTT CTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTC CTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGA ACCCAGCTTCCTCCACAG (SEQ ID NO:126)
PMON28514
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACAC CTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG GAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGT AAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCAC CCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACC CAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGA GTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTT TCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCT CCACAGGGCAGGACCACA (SEQ ID NO:127)
PMON28515 ···· • · · · • · • · · ··· · • · · · • · · · · · · • · · · · · ι 87 ···· ·· ·· ·
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGA GGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGC GGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTT CGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCT ACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAG GAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCA GCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAG GTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGC AGGACCACAGCTCACAAG (SEQ ID NO:128)
PMON28516
GCTAAČTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTG CGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATG GCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCC CATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTC CTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAG GCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGA CAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTC CTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACA GCTCACAAGGATCCCAAT (SEQ ID NO:129)
PMON28519
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTG GACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTG GGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACT TGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTG CAGAGCČTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCC AATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTT GTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCT • · ··· · • · · · ·· · · · · · ··· · · · · · · · .* ί ί ·! ί ί * ·♦;: · ······ ·· · ·· ··
GCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGA
CTGAGCCAGTGCCCA (SEQ ID ΝΟ:130) ρΜΟΝ28520
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTG GGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACC CTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCC CTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTT GGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTC CTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCC ACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTC CGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGC CCAGAGGTTCACCCT (SEQ ID Ν0:131)
ΡΜΟΝ28521
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTČTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAA ACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAG GGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAG CTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTT CCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAA CACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTC AGGGAATTCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGT AAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCAC CCTTTGCCTACACCT (SEQ ID ΝΟ:132)
ΡΜΟΝ28522
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAG GAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCA
GCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAG GTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGC AGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGA GGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGC AACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGT GACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACA CCTGTCCTGCTGCCT (SEQ ID NO:133)
PMON28523
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACC AAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGG GGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGT CTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACC ACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAG GTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCAACATG GCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCC CATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTC CTGCTGCCTGCTGTG (SEQ ID NO:134)
PMON28524
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTÁTCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGAC ATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGA CCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGG GCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAG GATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTG ATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCAACATGGCGTCTCCCGCT CCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCAC AGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCT GTGGACTTTAGCTTG (SEQ ID NO:135)
PMON28525
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT • · · · • · · · · · · · · · · ··· ·· · · · · ·
ΑΛ ······· ····»·
TV ······ · · · ···· ·· ·· · ·· ·· ~
CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGA CAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAG GGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTC CGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTC GGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTT CGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCT ACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAG GAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCA GCACGGGGACAACTG (SEQ ID NO:136)
PMON28526
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAG GATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTG ATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGC7ACATGGCGTCTCCCGCT CCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCAC AGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCT GTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATT CTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCC ACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCC CTGCAGAGCCTCCTT (SEQ ID NO:137)
PMON28527
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTG AGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACC CTCTGCGTCAGGGAATTCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGA GTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCA GAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAA TGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTG CTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTG GGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACC CAGCTTCCTCCACAG (SEQ ID NO:138)
PMON28528 '······ ··· ···· ·· ·· · ·· ·· —
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACAC CTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG GAATTCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAA CTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCT TTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAG ATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTG ATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCT GGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCA CAGGGCAGGACCACA (SEQ ID NO:139)
PMON28529
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGA GGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGC AACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGT GACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACA CCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAG ACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCA CGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTC CGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGG ACCACAGCTCACAAG (SEQ ID NO:140)
PMON28530
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTG CGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCAACATGGCG TCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCAT GTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTG CTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCA CAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAA
CTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTC CTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCT CACAAGGATCCCAAT (SEQ ID NO:141)
PMON28533
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT GACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTA TGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCG CATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTAT TGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGG TAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAA TCTCCAAACATGGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTT AGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCA GTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTC TCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGC CTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCC ATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGA GGGTCCÁCCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCG CCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCAC AGCAGACTGAGCCAGTGCCCA (SEQ ID NO:142) pMON28534
GCTAACTGCI <. 7ATAATGATCGATGAAATTATACATC ACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTG GGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACC CTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCC CTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTT GGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTC CTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCC ACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCT GCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGA CTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCT (SEQ ID NO:143)
PMON28535
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAA
ACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAG GGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAG CTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTT CCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAA CACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTC AGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTC CGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGC CCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCT (SEQ ID NO:144) pMON28536
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAG GAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCA GCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAG GTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGC AGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGA GGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGC GGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGT AAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCAC CCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCT (SEQ ID NO:145)
PMON28537
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACC AAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGG GGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGT CTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACC ACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAG GTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAAC GGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTG CTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTG CCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTG (SEQ ID NO:146)
PMON28538
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ·· ·· ·· ···· ·· ·· ······ · · · · · 94 ······ ···· · · ··· · · · ··· » · ··· ··· · · · ···· ·· ·· · ·· ·· “—
ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGAC ATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGA CCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGG GCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAG GATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTG ATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATG GCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCC CATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTC CTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTG (SEQ ID NO:147) pMON28539
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACC.CTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGA CAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAG GGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTC CGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTC GGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTC AGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTT CACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAA ACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAG GGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTG (SEQ ID NO:148)
PMON28540
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAG GATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTG ATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATG GCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCC CATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTC CTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAG GCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGA CAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTC CTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTT (SEQ ID NO:149) ·· ···· pMON28541
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTG AGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACC CTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCT TGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTG AGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTT AGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCA GTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTC TCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGC CTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAG (SEQ ID NO:150)
PMON28542
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACAC CTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG GAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGA GTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCA GAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAA TGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTG CTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTG GGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACC CAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACA (SEQ ID NO:151)
PMON28543
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGA GGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGC GGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGT AAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCAC CCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACC
CAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGA
GTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTT
TCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCT
CCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAG (SEQ ID NO:152)
PMON2-8544 ·· ·· ····
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTG CGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGC GGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTT CGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCT ACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAG GAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCA GCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAG GTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGC AGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAAT (SEQ ID NO:153)
PMON28545
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGA GGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGC GGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTT CGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCT ACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAG GAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCA GCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAG GTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGGGCAGGACCACAGCT CACAAG (SEQ ID NO:154)
PMON15981
101
151
201
251
ATGGCTAACT ACCACCTGCA CTATCCTGAT AGGGCTGTCA TAATCTCCAA CAATCATCAT
GCTCTATAAT CCTTTGCTGG GGATCGAAAC AGAACTTAGA CCATGTCTGC CAAGGCAGGT
GATCGATGAA ACCCGAACAA CTTCGACTTC AAATGCATCA CCTCTGCCAC GACTGGCAAG
ATTATACATC CCTCAATGAC CAAACCTGGA GGTATTGAGG GGCCGCACCC AATTCCGGGA
ACTTAAAGAG GAAGACGTCT GAGCTTCGTA CAATTCTTCG TCTCGACATC AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTTACAAG 451 CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC 501 CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT 551 GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG 601 GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA 651 GCTGGACGTC GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC 701 TGGGAATGGC CCCTGCCCTG CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC 751 GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT 801 GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC 851 CCGGCGGCGG CTCTGACATG GCTACACCAT TAGGCCCTGC CAGCTCCCTG 901 CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGGA AGATCCAGGG 951 CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAA TAA;
(SEQ ID NO:155)
PMON15982
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTCCCGAG 451 TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ACTTTGCCAC 501 CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT GCCCTGCAGC 551 CCACCCAGGG TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA 601 GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA 651 CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCGG CGGCGGCTCT GACATGGCTA 701 CACCATTAGG CCCTGCCAGC TCCCTGCCCC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT 751 TTAGAGCAAG TGAGGAAGAT CCAGGGCGAT GGCGCAGCGC TCCAGGAGAA 801 GCTGTGTGCC ACCTACAAGC TGTGCCACCC CGAGGAGCTG GTGCTGCTCG 851 GACACTCTCT GGGCATCCCC TGGGCTCCCC TGAGCTCCTG CCCCAGCCAG 901 GCCCTGCAGC TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA CTCCATAGCG GCCTTTTCCT 951 CTACCAGGGG CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG GATATCCTAA TAA;
(SEQ ID NO:156)
PMON15965
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTTCTGCT 451 TTCCAGCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TGCAGAGCTT • ·
501 CCTGGAGGTG TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCGGCGGCG 551 GCTCTGACAT GGCTACACCA TTAGGCCCTG CCAGCTCCCT GCCCCAGAGC 601 TTCCTGCTCA AGTCTTTAGA GCAAGTGAGG AAGATCCAGG GCGATGGCGC 651 AGCGCTCCAG GAGAAGCTGT GTGCCACCTA CAAGCTGTGC CACCCCGAGG 701 AGCTGGTGCT GCTCGGACAC TCTCTGGGCA TCCCCTGGGC TCCCCTGAGC 751 - TCCTGCCCCA GCCAGGCCCT GCAGCTGGCA GGCTGCTTGA GCCAACTCCA 801 TAGCGGCCTT TTCCTCTACC AGGGGCTCCT GCAGGCCCTG GAAGGGATAT 851 CCCCCGAGTT GGGTCCCACC TTGGACACAC TGCAGCTGGA CGTCGCCGAC 901 TTTGCCACCA CCATCTGGCA GCAGATGGAA GAACTGGGAA TGGCCCCTGC 951 CCTGCAGCCC ACCCAGGGTG CCATGCCGGC CTTCGCCTAA TAA (SEQ ID NO:157)
PMON15966
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTATGGCC 451 CCTGCCCTGC AGCCCACCCA GGGTGCCATG CCGGCCTTCG CCTCTGCTTT 501 CCAGCGCCGG GCAGGAGGGG TCCTGGTTGC TAGCCATCTG CAGAGCTTCC 551 TGGAGGTGTC GTACCGCGTT CTACGCCACC TTGCGCAGCC CGGCGGCGGC 601 TCTGACATGG CTACACCATT AGGCCCTGCC AGCTCCCTGC CCCAGAGCTT 651 CCTGCTCAAG TCTTTAGAGC AAGTGAGGAA GATCCAGGGC GATGGCGCAG 701 CGCTCCAGGA GAAGCTGTGT GCCACCTACA AGCTGTGCCA CCCCGAGGAG 751 CTGGTGCTGC TCGGACACTC TCTGGGCATC CCCTGGGCTC CCCTGAGCTC 801 CTGCCCCAGC CAGGCCCTGC AGCTGGCAGG CTGCTTGAGC CAACTCCATA 851 GCGGCCTTTT CCTCTACCAG GGGCTCCTGC AGGCCCTGGA AGGGATATCC 901 CCCGAGTTGG GTCCCACCTT GGACACACTG CAGCTGGACG TCGCCGACTT 951 TGCCACCACC ATCTGGCAGC AGATGGAAGA ACTGGGATAA TAA (SEQ ID NO:158)
PMON15967
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTACCCAG 451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT 501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC 551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC GGCGGCGGCT CTGACATGGC TACACCATTA 601 GGCCCTGCCA GCTCCCTGCC CCAGAGCTTC CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA 651 AGTGAGGAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG ·· ·· ···· · · · ·
QQ ··· ·· · ···· ' J ·· ··· · · · ··· · · ······ ··· ···· «· ·· · ·· ·»
701 CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC TGGTGCTGCT CGGACACTCT 751 CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA 801 GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG CGGCCTTTTC CTCTACCAGG 851 GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG 901 GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT GCCACCACCA TCTGGCAGCA 951 -GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT GCAGCCCTAA TAA (SEQ ID NO:159)
PMON15960
ATGGCTACAC CATTGGGCCC TGCCAGCTCC CTGCCCCAGA GCTTCCTGCT
CAAGTCTTTA GAGCAAGTGA GGAAGATCCA GGGCGATGGC GCAGCGCTCC 101 AGGAGAAGCT GTGTGCCACC TACAAGCTGT GCCACCCCGA GGAGCTGGTG 151 CTGCTCGGAC ACTCTCTGGG CATCCCCTGG GCTCCCCTGA GCTCCTGCCC 201 CAGCCAGGCC CTGCAGCTGG CAGGCTGCTT GAGCCAACTC CATAGCGGCC 251 TTTTCCTCTA CCAGGGGCTC CTGCAGGCCC TGGAAGGGAT ATCCCCCGAG 301 TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ACTTTGCCAC 351 CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT GCCCTGCAGC 401 CCACCCAGGG TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA 451 -GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA 501 CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCGG CGGCGGCTCT GACATGGCTA 551 CACCATTGGG CCCTGCCAGC TCCCTGCCCC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT 601 TTAGAGCAAG TGAGGAAGAT CCAGGGCGAT GGCGCAGCGC TCCAGGAGAA 651 GCTGTGTGCC ACCTACAAGC TGTGCCACCC CGAGGAGCTG GTGCTGCTCG 701 GACACTCTCT GGGCATCCCC TGGGCTCCCC TGAGCTCCTG CCCCAGCCAG 751 GCCCTGCAGC TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA CTCCATAGCG GCCTTTTCCT 801 CTACCAGGGG CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG GATATCCCCC GAGTTGGGTC 851 CCACCTTGGA CACACTGCAG CTGGACGTCG CCGACTTTGC CACCACCATC 901 TGGCAGCAGA TGGAAGAACT GGGAATGGCC CCTGCCCTGC AGCCCACCCA 1001 TCCTGGTTGC TAGCCATCTG CAGAGCTTCC TGGAGGTGTC GTACCGCGTT 1051 CTACGCCACC TTGCGCAGCC CTGATAA (SEQ- ID NO:160)
PMON32132
TCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCAT GTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTG CTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCA CAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAA CTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTC CTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCT CACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGT TTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG (SEQ ID NO:249)
PMON32133
TCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCAT GTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTG CTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCA CAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAA CTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTC CTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCC • ·
100 • · ·
AATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTT
GTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG (SEQ ID NO:250)
PMON32134
TCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCAT GTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTG CTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCA CAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAA CTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTC CTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCT CACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGT TTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG (SEQ ID NO:251)
Pmonl3181
CCATGGCTAA CTGCTCTATA ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG
AGACCACCTG CACCTTTGCT GGACCCGAAC AACCTCAATG ACGAAGACGT 101 CTCTATCCTG ATGGATCGAA ACCTTCGACT TCCAAACCTG GAGAGCTTCG 151 TAAGGGCTGT CAAGAACTTA GAAAATGCAT CAGGTATTGA GGCAATTCTT 201 CGTAATCTCC AACCATGTCT GCCCTCTGCC ACGGCCGCAC CCTCTCGACA 251 TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA 301 CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GTACGTAgag 351 ggcggtggag gctcCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT CTACTATCAA 401 CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATGTAAGGTA 451 CCGCATGCAA GCTT (SEQ ID NO:257)
Pmonl3180.Seg
CCATGGCTAA CTGCTCTATA ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG
AGACCACCTG CACCTTTGCT GGACCCGAAC AACCTCAATG ACGAAGACGT 101 CTCTATCCTG ATGGATCGAA ACCTTCGACT TCCAAACCTG GAGAGCTTCG 151 TAAGGGCTGT CAAGAACTTA GAAAATGCAT CAGGTATTGA GGCAATTCTT 201 CGTAATCTCC AACCATGTCT GCCCTCTGCC ACGGCCGCAC CCTCTCGACA 251 TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA 301 CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GTACGTAgag 351 ggcggtggag gctcCCCGGG TGGTGGTTCT GGCGGCGGCT CCAACATGTA 401 AGGTACCGCA TGCAAGCTT (SEQ ID NO:258) • · • · · · • ·
TABULKA 3
SEKVENCE PROTEINŮ pMON26458pep
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla HisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg PheL·euMetLeuValGlyGlySerThrL·euCysValArgGluPhe (SEQ ID NO: 151) pMON28548pep
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln LeuGlyProThrCysLeuSerSerljeuIjeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla HisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg PheLeuMe tLeuValGlyGlyS er Thr LeuCy sValAr gGluPheGlyG lyAsnMe t Ala SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspPro AsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeu ValGlyGlySerThrLeuCysValArg (SEQ ID NO: 162)
PMON28500
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla G lnAsp 11 eLeuG ly Al aV a lThr L euL euL euG luG lyV alMetAlaAl aAr gG ly G ln LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla HisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg PheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAlaSer ProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisVal LeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeu ProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGln AspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeu GlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeu GlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHis to··· ·· to····
102 ··· ·· ····· · · ··· ·» · ···· · ·»····· · · ···· ·· ·· · ·· ·· —
LysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPhe
LeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg (SEQ ID NO:163)
PMON28501
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla HisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg PheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMetAla SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla HisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg PheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg (SEQ ID NO:164)
PMON28502
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla HisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeiiLeuArgGlyLysValArg PheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGlyGly AsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArg AspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThr ProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGlu ThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAla ArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnVal ArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArg ThrThrAlaHi s Ly sAsp ProAsnAlal1e PheLeuS erPheGInHi sL euLeuArgGly LysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg (SEQ ID NO:165)
13182.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
• · · · • ·
103 • · • · • • · • · • · • • · • · • · · · • · •
• · · · • · • · • • · • · • ·
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lys 'Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala, Leu Gin Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly
Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val
Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys
Ala Thr (SEQ ID NO : 166)
13183.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly
Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro' ‘Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val
Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys
Ala Thr (SEQ ID NO:167)
13184.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
4 4 4
• · · « • 4 4 4 4 4 4 • 4 —
pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly
Ile Ser (SEQ ID NO·.: 168)
13185.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly
Ile Ser (SEQ ID NO:169)
13186.Pept
Asn Cys Ser Pro Pro Ala Val Ser ile Ser Phe Val Glu Ala Ile Ala Ala Pro Gin Glu Phe Gin Ala Gin Gly Gly Gly Leu Gin Pro
Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Leu Leu ASp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Met Ala Pro Ala
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
• · 105 . • · · • 9 • · · • · 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 · 9 9 9 9 • · 9 9 9 9 9 99 • 9 9 9 9 9 9 9 9 • · · 9 9 9 9 9 · 9 9 9 9 9
Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu
Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val
Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser
Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu
His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu
Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu
Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu
Leu Gly (SEQ ID NO:: 170)
13187.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Leu Gly (SEQ ID NO:171)
Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Pro Asn Met Ala Met Ala Pro Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Leu Val Ala Sex His Leu Gin Ser Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu
13188.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
• · • 4 • ·
106 ·· ··· · · · ···· · ······ · · · ······ ·· · ·· · ·
Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin
Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys
Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly
Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin
Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr
Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gin Pro (SEQ ID NO:( 172)
13189.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ilu Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala· Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin
Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys
Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly
Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin
Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr
Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gin Pro (SEQ ID NO:: 173)
13190.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
·· ···· ··
107 • · • · • · • · · · • • · • • · • · • · • · • · • • · • • • · ·· · · • · • · • · • • • ·
Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly. His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly
Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp
Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu
Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala (SEQ ID N0:( 174)
13191.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys
Leu Cys Ale. Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly
Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp
Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu
Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala (SEQ ID NO:: 175)
13192.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly
Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
l • 108 * • · • 99 • · • · • · • · · · • 9 · • · • · · • • · · · • • 9 9 9 9 9 • · · ·· • · · · • • •
• • · 9 • · · • · · • · • 99
Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu
Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu
Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID NO:: L76)
13193.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly
Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu
Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu
Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID NO·.: 177)
25190.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr
109 • ·· · •
9
9
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Léu Lys
Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala
Leu Glu Gly Ile Ser (SEQ ID NOr 178)
pMON25191.Pep
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala
Leu Glu Gly Ile Ser (SEQ ID NO:: 179)
13194.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Met
Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala
Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu
Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser
Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp
Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys
Leu Lys Arg Asp Glu Asp Asn Leu Glu Ser Gly Ile Ser Ala Thr Gly Asp Trp Thr Leu Glu Gly Ser Pro Ala Pro Ala Ser Ala Phe Leu Gin Ser Ala Gin Pro Phe Leu Leu Gly Ala Ala His Pro Glu ·· • · • ·
110 • · · · • · • · • ·
Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro
Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu
Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin
Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr
Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin
Met Glu Glu Leu Gly (SEQ ID NO:) 180)
13195.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Met Ala Pro Ala
Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro
Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu
Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala
Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu
Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro
Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu
Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin
Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr
Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin
Met Glu Glu Leu Gly (SEQ ID NO: 181)
13196.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser
Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg
Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala
Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His
Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin
·· ······ ·· ·· • · · · · · · • ·
111 .·: : • • · • · • · • • · · • · · • · ·
• · · · · · • · • • · • · —
Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu
Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro
Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp
Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala
Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO:182)
13197.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala
Met Pro. Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
Val Leu Arg HiS Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser
Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg
Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala
Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His
Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin
Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu
Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro
Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp
Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala
Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO:: 183)
13198.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala
• · • · · ·
112 · · • · ···· ·· • · • · · • · • • · • · • · • ♦ • • · • • · · ·· · • · • · · • •
Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu
Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met
Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala (SEQ ID NO:184)
13199.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg'Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala
Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu
Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met
Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala (SEQ ID NO:' 185)
31104.Pep
Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met
Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala
Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg
Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg
His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin
Gin Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile
His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val
Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
• ·
113 • · • · • · • · ·· · · •
1 • · • · · · • • · • · • • · • ·
Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala
Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met
Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO :186)
31105.Pep
Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys
Leu Pro Ser. Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile
Lys Ala Gly' Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr
Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val
Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala
Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met
Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO :187)
31106.Pep
Ala Pro Ser Arg His Glu Phe Arg Glu Lys Ala Gin Glu Gin Gin Asp Glu Ile Ile His Asp Pro Asn Asn Leu Arg Asn Leu Arg Leu Lys Asn Leu Glu Asn Leu Gin Pro Cys Leu Gly Gly Ser Pro Gly Pro Ser Pro Pro Ser Thr Gin Gly Ala Met Ala Gly Gly Val Leu Val Ser Tyr Arg Val Ser Gly Gly Ser Gin Arg Lys Ile Gin Gly Ala Thr Tyr Lys Leu His Ser Leu Gly Ile
Pro Ile Ile Ile Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Gly Gly Gly Ser Asn His Leu Lys Arg Pro Asn Asp Glu Asp Val Pro Asn Leu Glu Ser Ala Ser Gly Ile Glu Pro Ser Ala Thr Ala Glu Pro Ser Gly Pro Lys Glu Ser His Lys Pro Ala Phe Ala Ser Val Ala Ser His Leu Leu Arg His Leu Ala Ser Phe Leu Leu Lys Asp Gly Ala Ala Leu Cys His Pro Glu Glu Pro Trp Ala Pro Leu
Ala Gly Asp Trp Gin Val Thr Leu Glu Gin Cys Ser Ile Met Ile Pro Ala Pro Leu Leu Ser Ile Leu Met Asp Phe Val Arg Ala Val Ala Ile Leu Arg Asn Tyr Val Glu Gly Gly Ile Ser Thr Ile Asn Ser Pro Asn Met Ala Ala Phe Gin Arg Arg Gin Ser Phe Leu Glu Gin Pro Ser Gly Gly Ser Leu Glu Gin Val Gin Glu Lys Leu Cys Leu Val Leu Leu Gly Ser Ser Cys Pro Ser
114 ·· ·· ·· ···· ·· ·· ···· · · · ···· • · β · · 9 · · 99 ·· · · · ·· · ·· · · · ······ ··· ···· ·· ·· · ·· ··
Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala
Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met
Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO:188)
31107.Pep
Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala
Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val
Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
His Ser Lev. Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala
Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met
Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO :189)
31108.Pep
Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Gin Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile Ala Pro Leu Tyr Val Glu Gly Gly Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys His His Leu Lys Arg Pro Pro Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
115 • ·
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly
Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu
Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu. Gly Pro Thr Leu
Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
(SEQ- ID NO :1901
31109.Pep
Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys
Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile
Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr
Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp
Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp
Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg
Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys
Asn Leu Glu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro
Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu
Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala
Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly
Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly
Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu
Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
(SEQ ID NO:191)
31110.Pep
Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Ala Thr Ala Tyr Val Glu Gly Gly Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Asp Glu Ile Ile His His Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Leu Ser Gin Leu Leu Gin Ala Leu Glu Asp Thr Leu Gin Leu Gin Gin Met Glu Glu (SEQ-ID NO:192)
Cys Pro Ser Gin Ala His Ser Gly Leu Phe Gly Ile Ser Pro Glu Asp Val Ala Asp Phe Leu Gly Met Ala Pro
Leu Gin Leu Ala Gly Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gly Pro Thr Leu Ala Thr Thr Ile Trp Ala Leu Gin Pro
31111.Pep
Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu
Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Gly
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu
Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro
Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn
Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn
Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin
Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile
Ile Ile Lys Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro
Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu
Ser Hiš Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly. Ala Met Pro Ala
Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala
Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly
Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly
Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu
Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
(SEQ ID NO:193)
PMON15981
MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro SerArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu GlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGln LeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGln AlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspVal AlaAspPheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeu GlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGly ValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHis LeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeu ProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAla AlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThr (SEQ ID NO:194)
9999
9 99
99
117 .* : i • · · · · ·
9999
PMON15982
MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro SerArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu S erHi sLy s S er Pr oAsnMe t AlaPr oGluLeuG lyProThrL euAspThrLeuGlnLeu AspValAlaAspPheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaPro AlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAla GlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeu ArgHisLeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSer SerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAsp GlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeu ValLeuLeuGlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGln AlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGly LeuLeuGlnAlaLeuGluGlylleSer (SEQ ID NO:195)
PMON15965
MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro SerArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuVal AlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGln Pr oG ly G ly G ly S er AspMe t AlaThr Pr oLeuGly ProAl aS er S erLeuPr oG InS er PheL·euLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGl·yAlaAlaL·euGln GluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHis SerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAla GlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeu GluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAsp PheAlaThrThr 11 eTrpG InG lnMe tGluG luLeuG lyMetAlaProAlaLeuG lnPr o ThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAla (SEQ ID NO:196)
PMON15966
MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer Gly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSer AlaThr AlaAlaPro S er Ar gHi sProIlellell eLy s Al aG ly AspTrpG InG luPhe Ar gG luLy sL euThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMet ProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeu
99
9999
9 9
9 9 ·· ·· • · · ·
9 9 9
9 99
9 9
999 9 9 ·· 9
99
GlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProGlyGlyGly SerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLys SerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCys AlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlylle ProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSer G1 nL euHi s S er G ly Leu PheLeuTyrGInG ly L euL euG lnAl aL euG luGlylleSer ProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThr IleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGly (SEQ ID NO:197)
PMON15967
MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro SerArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe GlnArgAřgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeu GlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLys IleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHis ProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSer CysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPhe LeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLeu AspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGlu LeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro (SEQ ID NO:198)
PMON31112.pep
MetAlaAsnCysSerAsnMetlleAspGluIlelleThrHisLeuLysGlnProProLeu ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetAspAsnAsn LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer AlaIleGluSerIleLeuLysAsnL·euLeuProCysL·euProL·euAlaThrAlaAlaPro Thr Ar gHi sPr o I leHis 11 eLy s AspGlyAspTrpAsnG luPheAr gAr gLy sL euThr PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProSerGlyGlySerGlyGlySerGlnSerPhe LeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGlu Ly sLeuCy s Al aThr Ty rLy sLeuCy sHi s ProG luG luLeuValLeuL euG ly H i sS er LeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGly CysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGlu GlylleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrljeuGlnLeuAspValAlaAspPhe AlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro (SEQ ID NO:199) »
4 4 4
119
4
PMON31113.pep
MetAlaAsnCysSerAsnMetlleAspGluIlelleThrHisLeuLysGlnProProLeu ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetGluAsnAsn LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer AlaIleGluSerIleL·euLysAsnL·euLeuProCysLeuProL·euAlaThrAlaAlaPro Thr Ar gHisPr o II el le IleAr gAspGlyAspTrpAsnGluPheAr gArgLy sLeuThr PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAl·aSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuPro GlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAla LeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu GlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGln LeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGln AlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspVal AlaAspPheAlaThrThrIleTrpGInGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeu GlnPro (SEQ ID NO:200) pMON31114.pep
MetAlaAsnCysSerAsnMetlleAspGluIlelleThrHisLeuLysGlnProProLeu ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetGluAsnAsn LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer AlalleGluSerlleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaPro ThrArgHisPi;IleIleIleArgAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThr PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProSerGlyGlySerGlyGlySerGlnSerPhe LeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGlu LysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSer LeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGly CysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGlu Gly I leS er ProGluLeuGly Pr oThrLeuAspThr LeuG lnLeuAspValAlaAspPhe AlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro (SEQ ID NO:201) pMON31115.pep
MetAlaAsnCysSerAsnMetlleAspGluIlelleThrHisLeuLysGlnProProLeu ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetAspAsnAsn LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer AlalleGluSerlleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaPro ThrArgHi s Pro11eHi s11eLysAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThr PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe • · • · ···· ·· · ···· ··· ·· · · · · ·
120 ···:::
···· ·· ·· 1 ·· ·· _
GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuPro GlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAla LeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu GlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGln ΙιΘΙίΑϊβΟίγΟγεΙιθΠΞθΓαΙΠΙιθΙΐΗίεεθΓαΙγΙιθΙΐΡΐίβΙιβΠΤγΓΟίησΙγΙιθΙΐΙιΘΠΟίΐΙ AlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspVal AlaAspPheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeu GlnPro (SEQ ID NO:202)
PMON28505
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuIiysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaVal AspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMeCGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeu GlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThr CysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeu GlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspPro AsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeu ValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaPro ProAlaCysAspL·ellArgValL·euSerLysL·euL·euArgAspSerHisValLeuI^isSer ArgLeuSerGlnCysPro (SEQ ID NO:203)
PMON28506
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu Αι·3ΐι6ΐιΡι·οΑ3η1ι6Όυΐυ.3βι·Ρ}ιεν31Αι^Α13ν&1Ιιγ3Α3Πΐιθυ01ιιΑ3ηΑ1336ΐΌ1γ IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeu GlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThr LeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSer LeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeu GlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePhe LeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySer ThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAsp LeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGln CysProGluValHisPro (SEQ ID NO:204)
PMON28507
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro • · • · • ·· · • ·
121 .* ϊ i · ϊ í i · ··;j ;
····«· ·· · ·♦ ··
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLys ThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGlu GlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGln LeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeu ProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGln HisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysVal ArgGluPheGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeu SerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluVal HisProLeuProThrPro (SEQ ID NO:205)
PMON28508
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeUAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu Α^ί1βπΡΓοΑδηΏβ\ι01Λΐ3βΓΡ1ιβ·\^1Α^Α]^1\^ι111γ3Α3η1ιβπ01υΑ3ηΑ135βΓ01γ IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluPioSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu GluThr Ly s Al aG lnAsp 11 eLeuGlyAl aValThr L euLeuL euG luG lyValMe t Ala AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGln ValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGly ArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly GlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeu ArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuPro ThrProValLeuLeuPro (SEQ ID NO:206)
PMON28509
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAsp ProAsnAsnLeuAsnAspG luAspValSer II eLeuMe t AspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHi s Prollellell eLy s AlaGlyAspTrpGlnG luPheAr gG luLy sLeuThr Phe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProlleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThr LysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArg GlyGlnLeuGiyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArg LeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThr ThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLys ValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsn MetAlaSerProAlaProProAlaCysAspL·euArgValL·euSerLysL·euL·euArgAsp SerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrPro • ·
122
ValLeuLeuProAlaVal (SEQ ID NO:207)
PMON28510
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly HeGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAsp IleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGly ProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGly AlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys AspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeu MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMetAlaSerPro AlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeu HisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuPro AlaValAspPheSerLeu (SEQ ID NO:208)
PMON28511
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly G InVal Ar gL euL euL euG ly Al aL euG InS erL euL euG lyThr G lnL euPr o Pr oG ln GlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeu ArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPhe GlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeu LeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeu ProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMet GluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMet AlaAlaArgGlyGlnLeu (SEQ ID NO:209)
PMON28512
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys AspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeu MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMetAlaSerPro • ·
123
AlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeu HisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuPro AlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAsp IleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGly ProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGly AlaLeuGlnSerLeuLeu (SEQ ID NO:210)
PMON28513
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellell eLy s AlaG lyAspTrpG InG luPheAr gG luLy sL euThr Phe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeu SerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThr LeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeu ArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCys ProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGly GluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeu LeuLeuG luGly Va iMe t AlaAlaAr gG ly G lnLeuG ly Pr oThrCy sLeuS er S erLeu LeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGly ThrGlnLeuProProGln (SEQ ID NO:211)
PMON28514
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuG luGlnAlaG InG luG InG lnTyrValG luG lyG lyG lyGly S er ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHis LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg GluPheGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSer LysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgL.euSerGlnCysProGluValHís ProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThr GlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGly ValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeu SerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuPro ProGlnGlyArgThrThr (SEQ ID NO:212)
ΡΜΟΝ28515
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
124
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly GlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeu ΑΓςΑερεβΓΗίί^ΙΙ^βυΗίδδβΓΑτςΕβπββΓΘΐηΟγεΡΓοΟίΛΐλ^ΙΗίεΡΓοΕβπΡΓΟ ThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu GluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGln ValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGly ArgThrThrAlaHisLys (SEQ ID NO:213)
PMON28516
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro ]3βυΐ4βυΑ3ρΡΓθΑ3ηΑ3ηΙιβπΑ3ηΑ5ρΟ1υΑ3ρν313θΓΐ1θΐ4θΠΜβϋΑ5ρΑ^Α3ηΙιθυ ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHi s prol1e11e11eLysAlaGlyAspTrpGInG luPheArgGluLys LeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLieuArgGlyLysVal ArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMet AlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer Hi sValLeuHi sSerArgLeuS erGlnCys ProGluValHi s ProLeuProThrProVal LeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLys AlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGly GlnLeuGlyP-oThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeu LeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThr AlaHisLysAspProAsn (SEQ ID NO:214) pMON28519
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspG luAspValS er 11 eL euMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe lyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaVal AspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeu GlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThr CysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeu GlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspPro AsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeu ValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAlaProPro AlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArg LeuSerGlnCysPro (SEQ ID NO:215)
PMON28520 • ·
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly HeGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeu GlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThr LeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSer LeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeu GlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePhe LeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySer ThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeu ArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCys ProGluValHisPro (SEQ ID NO:216)
PMON28521
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLys Thr G InMe t G luG luThr Ly s AlaG lnAsp 11 eLeuG lyAl aV a iThrL euLeuL euG lu GlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGln LeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeu ProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGln HisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysVal ArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSer LysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHis ProLeuProThrPro (SEQ ID NO:217)
PMON28522
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer Ar gHi s Pr o 11 e 11 e 11 eLy s Al aG lyAspTrpG InG luPheAr gG luLy sLeuThr Phe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu GluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGln ValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGly ArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly AsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArg • · • · · ·
126 ·’·:::
to to to · to to to·· ····
AspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThr ProValLeuLeuPro (SEQ ID NO:218)
PMON28523
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThr LysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArg GlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArg LeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThr ThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLys ValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMet AlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer HisValL’euHisSerArgL·euSerGlnCysProGluValHisl·roLeuProThr Proval LeuLeuProAlaVal (SEQ ID NO:219)
PMON28524
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe lyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAsp IleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGly ProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGly AlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys AspProAsnAlaIlePheL.euSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeu MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAla ProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHis SerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAla ValAspPheSerLeu (SEQ ID NO:220)
PMON28525
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer Ar gHi s Pro11e11e11eLy s AlaGlyAspTrpGInGluPheArgGluLy sLeuThrPhe lyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGln • ·
127 ······ · · · «··· ·· ·· · ·· ·· —
GlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeu ArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPhe GlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeu ArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuPro ThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu GluThrLysAlaGlnAspUeLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla AlaArgGlyGlnLeu (SEQ ID NO:221)
PMON28526
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspPr oAsnAsnLeuAsnAspGluAspVal S er 11 eL euMe t AspAr gAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLěuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer Ar gHi s Pro 11 e 11 el leLy s AlaGlyAspTrpG InG luPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys AspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeu MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAla ProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHis SerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAla ValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIle LeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyPro ThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAla LeuGlnSerLeuLeu (SEQ ID NO:222)
PMON28527
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeu SerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThr LeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArg ValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysPro GluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGlu TrpLy s Thr G lnMe t G luG luThr Ly s Al aG lnAsp 11 eL euG ly Al aV a lThr L euL eu LeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeu GlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThr GlnLeuProProGln (SEQ ID NO:223)
PMON28528
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer • · • · iaq ··· ·· · ····
12ο ·· ··· ·· · ···· · ······ ··· ······ ··· · · · ·
ArgHi s Pr ο11e11e11eLysAlaG lyAspTrpG InG luPheAr gG luLy s L euThr Phe Tyr LeuVa lThrLeuGluGlnAlaG InGluG InGinTy rValG luGlyG ly G lyG ly Ser ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHis LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg GluPheGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLys LeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisPro LeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGln MetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyVal MetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSer GlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerljeuLeuGlyThrGlnLeuProPro GlnGlyArgThrThr (SEQ ID NO:224)
PMON28529
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly AsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArg AspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThr ProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGlu ThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAla ArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnVal Ar gLeuL euL euG lyAl aLeuG InS erLeuL euG lyThrG lnLeuProProGlnG lyAr g ThrThrAlaHisLys (SEQ ID NO:225)
PMON28530
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysVal ArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAla SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla HisLysAspProAsn (SEQ ID NO:226)
PMON28533 • · • · · ·
129
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaVal AspPheS erLeuGlyGluTrpLy sThr G lnMe tG luG luThrLysAlaG lnAsp I1eLeu GlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThr CysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeu GlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspPro AsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeu ValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSer ProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisVal LeuHisSerArgLeuSerGlnCysPro (SEQ ID NO:227)
PMON28534
Al aAsnCysSer11eMe111eAspGlul1e11eHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeu GlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThr LeuLeuLeuGiuGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSer LeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeu GlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePhe LeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySer ThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProPro AlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArg LeuSerGlnCysProGluValHisPro (SEQ ID NO:228)
PMON28535
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLys ThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGlu GlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGln LeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeu ProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGln HisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysVal ·· ·· ·· ···· ·· ·· • · · · ·· · ···· ··· ·· · · · ··
13U ······· · ··· · · ···«·· · · · fc ···· ·· ·· · 99 99
ArgGluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeu ArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCys ProGluValHisProLeuProThrPro (SEQ ID NO:229)
PMON28536
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu GluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGln ν31Α^ΒβιιΙιβυΙιθυσ]^Α13ΐ)βυ01η3βΓΐ;βιώβυσ1^ΤΗΓ01ηΙίβυΡΓθΡζ·οαΐη0]^ ArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly GlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSer LysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHis ProLeuProThrProValLeuLeuPro (SEQ ID NO:230)
PMON28537
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly 11 eGluAlal 1 eLeuArgAsnLeuGlnProCy sLeuProS er AlaThr AlaAlaPr oS er ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThr LysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArg GlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArg LeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThr ThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLys ValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsn GlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeu LeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeu ProThrProValLeuLeuProAlaVal (SEQ ID NO:231)
PMON28538
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsn.LeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHis ProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGluLysLeuThr Phe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAsp • · · · • ·
IleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGly ProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGly AlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys AspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeu MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMet AlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProVal LeuLeuProAlaValAspPheSerLeu (SEQ ID NO:232)
PMON28539
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ÁrgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer Hi sLy s S erProAsnMetGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuS erGly GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGln GlyAr gThrThr AlaHi sLy s AspPr oAsnAlal 1 ePheLeuS erPheG InHi sLeuLeu ArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPhe GlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeu SerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluVal HisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLys ThrGlnMetGluGluThrLysAlaGl·nAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGlu GlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeu (SEQ ID NO:233)
PMON28540
AlaAsnCysSerileMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys AspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeu MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMet AlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThr ProVal LeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLys AlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGly GlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeu LeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeu (SEQ ID NO:234)
PMON28541
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly • ·
132 ,· · : · j ; ; ···;:;
···· ·· ·· · ·· ··
IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer Ar gHi s Pro 11 e 11 e 11 eLy s AlaG lyAspTrpGInG luPheAr gG luLy sLeuThr Phe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeu SerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThr LeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAla CysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeu SerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPhe SerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAla ValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeu SerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSer LeuLeuGlyThrGlnLeuProProGln (SEQ ID NO:235)
ΡΜΟΝ28542
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHis LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg GluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArg ValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysPro GluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGlu TrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeu LeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeu GlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThr GlnLeuProProGlnGlyArgThrThr (SEQ ID NO:236)
PMON28543
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer Ar gHi s Pr ol 1 el lei 1 eLy sAlaG lyAspTrpGInG luPheAr gG luLy sLeuThr Phe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProlleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAspProAsnAlalíePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly GlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSer LysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHis ProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThr GlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGly ValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeu SerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuPro ProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys (SEQ ID NO:237)
pMON28544
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysVal ArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGly GlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeu ArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuPro ThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu GluThrLysAlaGlnAsplleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCvsLeuS erS erLeuLeuGlyGlnLeuSer GlyGin ValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGly ArgThrThrAlaHisLysAspProAsn (SEQ ID NO:238)
PMON28.545
AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuL eu AspPr o AsnAsnL euAsnAspG luAspVal S er 11 eL euMe t AspAr gAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe Ty r LeuVa lThr LeuG luG lnAlaG InG luG InG InTy rV a 1G luG ly G lyGly G ly S er ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly GlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeu ArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuPro ThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu G luThr Ly s Al aGlnAspIleLeuG lyAl aValThr L euL euL euG luG lyValMe t Al a AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGln ValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnGlyArgThrThrAla HisLys (SEQ ID NO:239)
PMON32132
S er Pro Al aPr o Pr o AlaCy s AspLeuAr gValL euS erLy sL euLeuAr gAspS erHi s ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla HisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg PheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg (SEQ ID NO:252)
PMON32133 • ·
134
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln ΏθΐιΟίγΡΓοΤίιτΟγΞΐ-ιθπΕθΓΞθΓΐ.θυ.Ι,θπαΐ^ΟίηΕθυΒβΓΰΙ^'αΐην^ΐΑ^Ι.θυ.Ι,βυ LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspPro AsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeu ValGlyGlySerThrLeuCysValArg (SEQ ID NO:253)
PMON32134
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla HisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg PheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg (SEQ ID NO:254)
Φ· ·♦··
135 • · · • · · · ·♦ · · • · ·· ··
Následující příklady budou detailněji ilustrovat vynález a je pochopitelné, že se vynález neomezuje na tyto specifické příklady.
Přiklad 1
Konstrukce rodičovského BHK expresního vektoru
A. odstranění Afl III místa ze savčího expresního plazmidu.
Byl zkonstruován nový savčí expresní vektor pro přijetí genových fragmentů NcoI-HindlII nebo Af1111-HindIII za respektování čtecího rámce na 3'konec pMON13146 genu agonisty hIL-3 receptorů a myšího linkerového fragmentu IgG2b. Nejprve bylo z pMON3934, který je odvozen od pMON3359, odstraněno jednoduché Afl III místo. pMON3359 je na pUC18 založený vektor obsahuje herpes simplex následovaný modifikovanou a SV40 pozdním poly-adenylačním signálem (poly-A), který byl klonován do polylinkeru pUC18 (Viz Hippenmeyer et al., Bio/Technology, 1993, 1037-1041). Modifikovaná lidská IL-3 signální sekvence, která je ohraničena BamHl 3'konci.
obsahující savčí expresní kazetu, virový promotor IE110 (-800 až lidskou sekvencí pro IL-3 signální
Kazeta pp.
umožňuje sekreci genového produktu ven z buňky, místem
HindlII na 5' konci a specifickým Ncol místem na místo 3'koncem vzhledem k Ncol místu a
5'koncem
Specifické vzhledem k sekvenci. DNA sekvence poly-A níže (s označenými místy pro kodon uvnitř Ncol místa leží je ukázána (methionin) ve čtecím rámci s iniciátorem ATG kódující signální restrikční enzymy).
peptid
ATG signálního peptidů (podtržen);
BamHl
5'GGATCCACCATGAGCCGCCTGCCCGTCCTGCTCCTGCTCCAACTCCTGG
Ncol
TCCGCCCCGCCATGG (SEQ ID NO: 255)
Jednoduché AflIII místo bylo z pMON3934 odstraněno štěpením pomocí AflIII následovaným vyplněním přesahů přidáním DNA polymerasy a nukleotidů. Rozštěpený fragment DNA byl purifikován pomocí Magie
PCR CLEAN up kitu (Promega) a ligován T4 DNA lígasou. Reakční směsí po ligaci byly transformovány DH5a buňky, které byly umístěny na • · • · • a ··«· ·♦
136 misky s LB-agarem obsahujícím ampicilin. Jednotlivé kolonie byly analyzovány na ztrátu AflIII místa restrikční analýzou s AflIII a
Hindlll, jejímž výsledkem byl jeden fragment v případě, že Afl místo bylo odstraněno. Výsledný plazmid byl označen pMON30275.
B. Přenos kazety pro agonistu hIL-3 receptorů do pMON13416/IgG2b.
NcoI-HindlII fragment (ca. 425 pb) z pMON30245 byl ligován s NcoI-HindlII fragmentem (ca. 3800 pb) z pMON30275. pMON30254 (WO 94/12638) obsahuje gen kódující agonistu hIL-3 receptorů pMON13416 připojený k myšímu IgG2b pantovému fragmentu. Hned k vedle 3' IgG2b pantu a 5' Hindlll místa je AflIII místo. Geny mohou být klonovány do Af lIII-HindlII míst jako NcoI-HindlII nebo AflIII-HindlII fragmenty ve čtecím rámci s hIL-3 variantami pMON13416/IgG2b pantu za vzniku nových chimér. Ncol místo a AflIII místo mají kompaktibilni přesahy a budou se ligovat nejsou-li jiná místa k dispozici. Plazmid pMON30304 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 78), kódující hIL-3 variantu pMON13416 spojenou s myší IgG2b pantovou oblastí, byl výsledkem tohoto klonování.
Přiklad 2
Konstrukce meziproduktového plazmidu obsahujícího jednu kopii genu c-mpl ligandů (1-153) budoucího dimerniho templátu
Abychom vytvořili plazmidovou DNA s kódující sekvencí pro c-mpl (1-153) ligand následovaný specifickým EcoRI restrikčním místem, je gen izolován pomocí reverzně transkriptasové/polymerasové řetězové reakce (RT/PCR). Lidská plodová (lot #38130) a dospělá jaterní (lot #46018) A+ RNA jsou získány od Clontech (Palo Alto, CA) jako zdroj mediátorové RNA (mRNA) pro c-mpl ligand. První řetězec cDNA je z reakční směsi izolován pomocí cDNA Cykle™ kitu získaného od Invitrogen (San Diego, CA) . V RT reakci jsou použity náhodné primery a oligo dT primery pro vytvoření cDNA z kombinace lidské fetální a jaterní mRNA. Pro amplifikací fragmentu genu c-mpl ligandů kódujícího aminokyseliny 1-153 slouží produkt RT reakce jako templát pro PCR v kombinaci s primery, dopředný primer: c-mplNcoI (SEQ ID NO: 13) a zpětný primer: Ecompl. C-mplNcoI primer se připojuje ke genu pro cmpl ligand ( báze #279 -311 odvozené od sekvence genu c-mpl ligandů z Genové banky položka #L33410 nebo de Sauvage et al., Nátuře 369: 533538 (1994)) a kóduje Ncol restrikční místo ihned 5' před prvním ···· • ·
137 kodonem (ser +1) c-mpl ligandu. Ncol restrikčni místo je kódováno methioninovým a alaninovým kodonem před Ser +1 a obsahuje degenerovaný kodon pro alanin a první čtyři kodony (Ser,
Pro ) c-mpl ligandu ligandu ligandu. Ecompll primer se připojuje k a kóduje EcoRI místo následující ihned : purifikován, naštěpen bázím
Pro, Ala, #720-737 c— mpl mpl produkt byl fragmentu vektoru pMON3993 (asi pMON 3359 která byla mezi IE110 > (GAATTC) ve čtecím rámci za Arg -153. Asi 480 pb i Ncol a EcoRI a ligován k 4550 pb.) .
1) . Lidská fragment do s genem velký PCR NcoI-EcoRI c— odvozen od
3' konci a pMON3993 byl
IL-3 signální sekvence, specifického BamHI místa (popsaného v příkladu klonována jako BamHI promotor a poly-A sekvenci, obsahující Ncol místo na svém je následováno specifickým EcoRI místem. Plazmid pMON26458 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 79), kódující aminokyseliny 1-153 c-mpl ligandu (SEQ ID NO: 161), byl výsledkem tohoto klonování.
Přiklad 3
Konstrukce rodičovských plazmidů obsahujících druhý gen dimerních templátů.
Byly amplifikovány fragmenty genu pro c-mpl ligand začínající aminokyselinou 1 (Ser) s terminačnim kodonem, který následuje za aminokyselinou 153 (Arg), reakční směs po RT reakci z příkladu 2 byla použita jako templát pro PCR v kombinaci s následujícími primery : cmplNcoI (SEQ ID NO: 13) (dopředný primer) a c-mplHindlII (SEQ ID NO: 15) (zpětný primer). c-mpl (SEQ ID NO: 13) je popsán v příkladu 2. cmplHindlII (SEQ ID NO: 15) primer, který se připojuje k bázím #716737 c-mpl ligandu, přidává terminační kodon a Hindlll místo pro restrikčni enzym ihned za poslední kodon Arg 153.
Dva typy PCR produktů jsou generovány RT z cDNA vzorků, jeden s delecí kodonů pro aminokyseliny 112-115 a jeden bez delece těchto kodonů. PCR produkty c-mpl ligandu (asi 480 pb) jsou štěpeny s Ncol a Hindlll restrikčními enzymy pro přenos do savčího expresního vektoru pMON3934. pMON3934 je rozštěpen Ncol a Hindlll (asi 3800 pb) a přijme PCR produkty.
Výsledkem tohoto klonování byl plazmid pMON32132 (SEQ ID NO: 249), kódující aminokyseliny 1-153 c-mpl ligandu (SEQ ID NO: 252). Výsledkem tohoto klonování byl plazmid pMON32134 (SEQ ID NO: 250), kódující aminokyseliny 1-153 c-mpl ligandu(SEQ ID NO: 253). Také plazmid pMON 32133 (SEQ ID NO: 251), kódující aminokyseliny 1-153 c-
138 ·· ·· • · · 4 • · · • · · • · · ···· ·· ·· • · • · • · · • · ·· ···· ·· ·· • · · · · • · · ·· • · ··· · · • · · · • ·· ··
mpl ligandu s deleci kodonů 112-115 (Δ112-115) (SEQ ID NO: 254) byl
výsledkem tohoto klonování.
Příklad 4
Vytvoření dimerního PCR templátu 5L s Δ112- -115 deleci ve druhém
genu pro c-mpl
PCR templát pro vytvoření nových forem c-mpl ligandu je konstruován ligaci 3.7 Kpb BstXI/EcoRI fragmentu pMON 26458 k 1 Kpb NcoI/BstXI fragmentu z pMON 32133 (obsahujícího deleci aminokyselin 112-115) spolu s EcoRI/AflIII 5L syntetickým oligonukleotidovým linkerem 5L-5' (SEQ ID NO: 18) a 5L-3' (SEQ ID NO: 19).
EcoRI konec linkeru bude ligován k EcoRI konci pMON 26458. AflIII konec linkeru bude ligován k Ncol místu pMON 32133 a po ligaci nebude žádné z těchto restrikčních míst zachováno. BstXI místa pMON 26457 a pMON 32133 se budou ligovat také. Plazmid pMON 28548 je výsledkem klonování a obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 80), která kóduje aminokyseliny 1-153 c-mpl ligandu (SEQ ID NO: 80) spojené přes GluPheGlyGlyAsnMetAla (SEQ ID NO: 222) linker s aminokyselinami 1-153 c-mpl ligandu, který obsahuje deleci aminokyselin 112-115 (SEQ ID NO: 162) .
Přiklad 5
Vytvoření dimerního PCR templátu 4L
PCR templát pro vytvoření nových forem c-mpl ligandu je konstruován ligaci 3,7 Kpb BstXI/EcoRI fragmentu pMON 26458 k 1 Kpb NcoI/BstXI fargmentu z pMON 32132 spolu s EcoRI/AflIII 4L syntetickým oligonukleotidovým linkerem 4L-5' (SEQ ID NO: 16) a 4L-3' (SEQ ID NO: 17) .
EcoRI konec linkeru bude ligován k EcoRI konci pMON 26458. AflIII konec linkeru bude ligován k Ncol místu pMON 32132, a po ligaci nebude žádné z těchto restrikčních míst zachováno. BstXI místa pMON 26458 a pMON 32132 budou ligovat také. Plazmid pMON 28500 je výsledkem klonování a obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 82), která kóduje aminokyseliny 1-153 c-mpl ligandu (SEQ ID NO: 82) spojené přes GluPheGlyAsnMetAla (SEQ ID NO: 223) linker (4L) s aminokyselinami 1153 c-mpl ligandu (SEQ ID NO: 163).
Příklad 6
Vytvoření dimerního PCR templářů 5L
PCR templát pro vytvořeni nových forem c-mpl ligandu je konstruován ligací 3,7 Kpb BstXI/EcoRI fragmentu pMON 26458 k 1 Kpb NcoI/BstXI fargmentu z pMON 32132 spolu s EcoRI/AflIII 5L syntetickým oligonukleotidovým linkerem 5L-5' (SEQ ID NO: 18) a 5L-3' (SEQ ID NO: 19) .
EcoRI konec linkeru bude ligován k EcoRI konci pMON 26458. AflIII konec linkeru bude ligován k Ncol místu pMON 32132, a po ligaci nebude žádné z těchto restrikčních míst zachováno. BstXI místa pMON 26458 a pMON 32132 budou ligovat také. Plazmid pMON 28501 je výsledkem klonování a obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 82), která kóduje aminokyseliny 1-153 c-mpl ligandu spojené přes GluPheGlyGlyAsnMetAla (SEQ ID NO: 222) linkeru (5L) s aminokyselinami 1-153 c-mpl ligandu (SEQ ID NO: 164).
Příklad 7
Vytvořeni dimerního PCR templátu 8L
PCR templát pro vytvoření nových forem c-mpl ligandu je konstruován ligací 3,7 Kpb BstXI/EcoRI fragmentu pMON 26458 k 1 Kpb NcoI/BstXI fargmentu z pMON 32134 spolu s EcoRI/AflIII 8L syntetickým oligonukleotidovým linkerem 8L-5' (SEQ ID NO: 20) a 8L-3' (SEQ ID NO: 21) .
EcoRI konec linkeru bude ligován k EcoRI konci pMON 26458. AflIII konec linkeru bude ligován k Ncol místu pMON 32134, a po ligaci nebude žádné těchto z restrikčních míst zachováno. BstXI místa pMON 26458 a pMON 32134 budou ligovat také. Plazmid pMON 28502 je výsledkem klonování a obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 83), která kóduje aminokyseliny 1-153 c-mpl ligandu spojené přes GluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAla (SEQ ID NO: 224) linkeru (8L) s aminokyselinami 1-153 c-mpl ligandu (SEQ ID NO: 165).
Příklady 8-44
Vytvořeni nových genů pro c-mpl ligand s novým N-koncem a Ckoncem
A. PCR vytvoření genů kódujících nové agonisty receptorů c-mpl ligandu.
• · • ·
Geny kódující nové agonisty receptorů c-mpl ligandu byly vytvořeny pomocí způsobu III (Horlick et al., Prot. Eng. 5: 427-433, 1992) . PCR reakce byly prováděny s dimerními templáty pMON 28500, 28501, 28502, nebo 28548 jednou ze sad syntetických primerů uvedených níže (první číslo označuje pozici první aminokyseliny v původní sekvenci. Například, 31-5'a 31-3' znamená 5' respektive 3' oligo primery pro sekvenci začínající kodonem odpovídajícím zbytku 31 v původní sekvenci).
31-5' (SEQ ID NO: 22) a 31-3' (SEQ ID NO: 23), 35-5' (SEQ ID NO: 24) a 35-3' (SEQ ID NO: 25), 39-5' (SEQ ID NO: 26) a 39-3' (SEQ ID NO: 27), 43-5'(SEQ ID NO: 26) a 39-3' (SEQ ID NO: 27),45-5'(SEQ ID NO: 30) a 45-3' (SEQ ID NO: 31), 49-5' (SEQ ID NO: 32) a 49-3' (SEQ
ID NO: 33), 82-5' (SEQ ID NO: 34) a 82-3' (SEQ ID NO: 35) , 109-5'
(SEQ ID NO: 36) a 109-3' (SEQ ID NO: 37), 115-5' (SEQ ID NO: 38) a
115-3' (SEQ ID NO: 39), 120-5' (SEQ ID NO: 40) a 120-3' (SEQ ID NO:
41), 123-5' (SEQ ID NO: 42) a l 123-3' (SEQ ID NO: 43) , 126-5' (SEQ
ID NO: 44) a 126-3' (SEQ ID NO: 45) .
Templáty a oligonukleotidové sady použité pro PCR reakce jsou
uvedeny v tabulce 4. Produkty, které byly vytvořeny mají velikost okolo 480 pb a byly purifikovány pomocí Magie PCR Clean up kitu (Promega).
B. Klonování nových genů agonistů c-mpl receptorů do savčího expresního vektoru za vzniku chimér.
Produkty PCR reakce genu pro agonistů c-mpl receptorů byly štěpeny Ncol a HindlII nebo AflIII a HindlII restrikčními enzymy (asi 470 pb) za účelem přenosu do savčího expresního vektoru. Expresní vektor pMON30304 byl štěpen Ncol a HindlII (asi 4200 pb) a přijal PCR produkty, jako Ncol a HindlII nebo AflIII a HindlII fragmenty. Restrikční štěpení PCR produktů a výsledné plazmidy jsou uvedeny v tabulce 4.
TABULKA 4
Přiklad # PCR templář Sada primerů pro PCR produkt Restrikční štěpení PCR produktu Linker Výsledný plazmid Bod zlomu v c-mpl ligandu
Příklad 8 pMON 28501 31 NcoI/HindlII 5L 28505 30-31
Příklad 9 pMON 28501 35 AflIII/Hindl II 5L 28506 34-35
Příklad 10 pMON 28501 39 Ncol/HindiII 5L 28507 38-39
Příklad 11 pMON 28501 43 NcoI/HindlII 5L 28508 42-43
Příklad 12 pMON 28501 45 NcoI/HindlII 5L 28509 44-45
Příklad 13 pMON 28501 49 NcoI/HindlII 5L 28510 48-49
Příklad 14 pMON 28501 82 NcoI/HindlII 5L 28511 81-82
Příklad 15 pMON 28501 109 NcoI/HindlII 5L 28512 108-109
Příklad 16 pMON 28501 116 NcoI/HindlII 5L 28513 115-116
Příklad 17 pMON 28501 120 NcoI/HindlII 5L 28514 119-120
Příklad 18 pMON 28501 123 NcoI/HindlII 5L 28515 122-123
Příklad 19 pMON 28501 126 NcoI/HindlII 5L 28516 125-126
Příklad 20 pMON 28500 31 NcoI/HindlII 4L 28519 30-31
Příklad 21 pMON 28500 35 AflIII/Hindl II 4L 28520 34-35
Příklad 22 pMON 28500 39 NcoI/HindlII 4L 28521 38-39
Příklad 23 pMON 28500 43 NcoI/HindlII 4L 28522 42-43
Příklad 24 pMON 28500 45 NcoI/HindlII 4L 28523 44-45
Příklad 25 pMON 28500 49 NcoI/HindlII 4L 28524 48-49
Příklad 26 pMON 28500 82 NcoI/HindlII 4L 28525 81-82
Příklad 27 pMON 28500 109 NcoI/HindlII 4L 28526 108-109
Příklad 28 pMON 28500 116 NcoI/HindlII 4L 28527 115-116
Příklad 29 pMON 28500 120 NcoI/HindlII 4L 28528 119-120
Příklad 30 pMON 28500 123 NcoI/HindlII 4L 28529 122-123
Příklad 31 pMON 28500 126 NcoI/HindlII 4L 28530 125-126
Příklad 32 pMON 28502 31 NcoI/HindlII 8L 28533 30-31
Příklad 33 pMON 28502 35 AflIII/Hindl II 8L 28534 34-35
Příklad pMON 28502 39 NcoI/HindlII 8L 28535 38-39
34
Příklad 35 pMON 28502 43 NcoI/HindlII 8L 28536 42-43
Příklad 36 pMON 28502 45 NcoI/HindlII 8L 28537 44-45
Příklad 37 pMON 28502 49 NcoI/HindlII 8L 28538 48-49
Příklad 38 pMON 28502 82 NcoI/HindlII 8L 28539 81-82
Příklad 39 pMON 28502 109 NcoI/HindlII 8L 28540 108-109
Příklad 40 pMON 28502 116 NcoI/HindlII 8L 28541 115-116
Příklad 41 pMON 28502 120 NcoI/HindlII 8L 28542 119-120
Příklad 42 pMON 28502 123 NcoI/HindlII 8L 28543 122-123
Přiklad 43 pMON 28502 126 NcoI/HindlII 8L 28544 125-126
Příklad 44 pMON 28548 123 NcoI/HindlII 5L 28545 122-123
Příklad 45
Konstrukce pMON 15960
Zkonstruovaný plazmid pMON 15960 je meziproduktovým plazmidem použitým pro konstrukci plazmidů obsahujících DNA sekvence kódující G-CSF Ser17 s novým N-koncem a C-koncem. Plazmidová DNA pACYC117 (Chang, A.C.Y. & Cohen, S.N. J. Bacteriol. 134: 1141-1156, 1987) byla štěpena restrikčnimi enzymy HindlII a BamHI, výsledkem štěpení byl 3092 párů bází dlouhý HindlII, BamHI fragment. Plazmidová DNA pMON13037 (WO 95/21254), byla štěpena BglI a FspI, výsledkem štěpení byl 616 párů bází dlouhý BglI, FspI fragment. Druhý vzorek plazmidové DNA byl štěpen Ncol a HindlII, výsledkem štěpení byl 55 6 párů bází dlouhý Ncol, HindlII fragment. Syntetické DNA oligonukletidy lGGGSfor (SEQ ID NO: 76) a lGGGSrev (SEQ ID NO: 77) byly navzájem spárovány a poté štěpeny AflIII a FspI, výsledkem štěpení byl 21 párů bází dlouhý AflIII, FspI fragment. Restrikční fragmenty byly ligovány a reakční směs po ligaci byla použita pro transformaci kmene JM101 E. Coli K12. Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla izolována, analyzována restrikční analýzou a sekvenována, aby byla zjištěna správnost inzerce.
• · • ·
Přiklad 46
Konstrukce pMON 15981
Konstrukce plazmidu pMON 15981 obsahujícího DNA sekvence kódující multifunkčni agonisty hematopoetických receptorů. Plazmidová DNA pMON 15960 byla štěpena restrikčním enzymem Smál a použita jako templát pro PCR reakci za použití syntetických DNA oligonukleotidů 38 stop (SEQ ID NO: 65) a 39 start (SEQ ID NO: 64) jako primerů, výsledkem amplifikace byl DNA fragment dlouhý 576 párů bází. Amplifikovaný fragment byl štěpen restrikčnimi enzymy Hindlll a Ncol, výsledkem byl Hindlll, Ncol fragment dlouhý 558 párů bází. Plazmidová DNA pMON 13181 byla štěpena Hindlll a AflIII, výsledkem byl 4068 párů bází dlouhý Hindlll, AflIII fragment. Restrikční fragmenty byly ligovány a reakční směs po ligaci byla použita pro transformaci kmene JM101 E. Coli K-12. Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla izolována, analyzována restrikční analýzou a sekvenována, aby byla zjištěna správnost inzerce. Plazmid pMON 15981 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 155) kódující následující aminokyselinovou sekvenci:
MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro SerArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu GlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGln L euAl aGlyCysLeuS erG1nLeuHi sSerG lyLeuPheL euTy r G InG ly LeuL euG ln Al aLeuG luGlylleSerProG luLeuG ly Pr oThr L euAspThr L euG lnLeuAspVa 1
AlaAspPheAlaThrThrI1eTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeu GlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGly ValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHis LeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeu ProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAla AlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThr (SEQ ID NO:195)
Přiklad 47
Konstrukce pMON 15982
Konstrukce plazmidu pMON 15982 obsahujícího DNA sekvence kódující multifunkčni agonisty hematopoetických receptorů. Plazmidová DNA pMON 15960 byla štěpena restrikčním enzymem Smál a použita jako templát pro PCR reakci za použití syntetických DNA oligonukleotidů 96 stop (SEQ ID NO: 67) a 97 start (SEQ ID NO: 66) jako primerů,
144 výsledkem amplifikace byl DNA fragment dlouhý 576 párů bází. Amplifikovaný fragment byl štěpen restrikčními enzymy Hindlll a Ncol, výsledkem byl Hindlll, Ncol fragment dlouhý 558 párů bází. Plazmidová DNA pMON 13181 byla štěpena Hindlll a AflIII, výsledkem byl 4068 párů bází dlouhý Hindlll, AflIII fragment. Restrikční fragmenty byly ligovány a reakční směs po ligaci byla použita pro transformaci kmene JM101 E. Coli K-12. Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla izolována, analyzována restrikční analýzou a sekvenována, aby byla zjištěna správnost inzerce. Plazmid pMON 15982 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 156) kódující následující aminokyselinovou sekvenci:
MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro SerArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeu AspValAlaAspPheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaPro AlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAla
Příklad 48
Konstrukce pMON 15965
Konstrukce plazmidu pMON 15965 obsahujícího DNA sekvence kódující multifunkční agonisty hematopoetických receptorů. Plazmidová DNA pMON 15960 byla štěpena restrikčním enzymem Smál a použita jako templát pro PCR reakci za použití syntetických DNA oligonukleotidů 142 stop (SEQ ID NO: 73) a 141 start (SEQ ID NO: 72) jako primerů, výsledkem amplifikace byl DNA fragment dlouhý 576 párů bází. Amplifikovaný fragment byl štěpen restrikčními enzymy Hindlll a Ncol, výsledkem byl Hindlll, Ncol fragment dlouhý 558 párů bází. Plasmidová DNA pMON 13181 byla štěpena Hindlll a AflIII, výsledkem byl 4068 párů bází dlouhý Hindlll, AflIII fragment. Restrikční fragmenty byly ligovány a reakční směs po ligaci byla použita pro transformaci kmene JM101 E. Coli K-12. Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plasmidová DNA byla izolována, analyzována • · • ·
145
restrikční analýzou a sekvenována, aby byla zjištěna správnost inzerce. Plazmid pMON 15965 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 157) kódující následující aminokyselinovou sekvenci.
MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro SerArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuVal
AlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGln ProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSer PheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGln GluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHis SerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAla GlyCysLeuSexGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeu GluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAsp PheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro ThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAla (SEQ ID NO:196)
Přiklad 49
Konstrukce pMON 15966
Konstrukce plazmidu pMON 15966 obsahujícího DNA sekvence kódující multifunkční agonisty hematopoetických receptoru. Plazmidová DNA pMON 15960 byla štěpena restrikčním enzymem Smál a použita jako templát pro PCR reakci za použití syntetických DNA oligonukleotidů 126 stop (SEQ ID NO: 68) a 125 start (SEQ ID NO: 69) jako primerů, výsledkem amplifikace byl DNA fragment dlouhý 576 párů bází. Amplifikovaný fragment byl štěpen restrikčními enzymy HindlII a Ncol, výsledkem byl HindlII, Ncol fragment dlouhý 558 párů bází. Plazmidová DNA pMON 13181 byla štěpena HindlII a AflIII, výsledkem byl 4068 párů bází dlouhý HindlII, AflIII fragment. Restrikční fragmenty byly ligovány a reakční směs po ligaci byla použita pro transformaci kmene JM101 E. Coli K-12. Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla izolována, analyzována restrikční analýzou a sekvenována, aby byla zjištěna správnost inzerce. Plazmid pMON 15966 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 158) kódující následující aminokyselinovou sekvenci:
MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMet.AspArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro SerArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly • ·
Přiklad 50
Konstrukce pMON 15967
Konstrukce plazmidu pMON 15967 obsahujícího DNA sekvence kódující multifunkčni agonisty hematopoetických receptorů. Plazmidová DNA pMON 15960 byla štěpena restrikčním enzymem Smál a použita jako templát pro PCR reakci za použití syntetických DNA oligonukleotidů 132 stop (SEQ ID NO: 71) a 133 start (SEQ ID NO: 70) jako primerů, výsledkem amplifikace byl DNA fragment dlouhý 576 párů bází. Amplifikovaný fragment byl štěpen restrikčními enzymy HindlII a Ncol, výsledkem byl HindlII, Ncol fragment dlouhý 558 párů bázi. Plazmidová DNA pMON 13181 byla štěpena HindlII a AflIII, výsledkem byl 4068 párů bází dlouhý HindlII, AflIII fragment. Restrikční fragmenty byly ligovány a reakční směs po ligaci byla použita pro transformaci kmene JM101 E. Coli K-12. Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla izolována, analyzována restrikční analýzou a sekvenována, aby byla zjištěna správnost inzerce. Plazmid pMON 15967 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 159) kódující následující aminokyselinovou sekvenci:
• * ·· ···· • · · · ·· · ···· • · · ·· · · · ··
MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla
ΡΓούβυύθΐιΑδρΡΓοΑΒηΑειιΒβχιΑδηΑερΟΙπΑερνΗίΕβτΙΙβΒβιιΜεϋΑΒρΑΓςΑδη
LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer
GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro
SerArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeu GlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLys IleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHis ProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSer CysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPhe LeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLeu AspThr L euG lnLeuAspVa 1 Al a AspPhe Al aThrThr 11 eTrpG InG lnMe t G luG lu LeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro
Přiklad 51
Konstrukce pMON 13180, meziproduktového plazmidů použitého pro konstrukci plazmidů, který obsahuje DNA_____sekvenci kódující multifunkčni agonisty hematopoetických receptorů.
Plazmidové DNA pMON 13046 (WO 95/21254) byla štěpena restrikčními endonukleasami Xmal a SnaBI, výsledkem štěpení byl 4018 párů bází dlouhý fragment vektoru. 4018 párů baží dlouhý Xmal-SnaBI fragment byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI), kdy 25 párů bází dlouhý Xmal-SnaBI inzerční fragment není zadržen. Komplementární dvojice syntetických oligonukleotidů glyxal (SEQ ID NO: 74) a glyxa2 (SEQ ID NO: 75) byly zkonstruovány pro vyjmutí sekvence kódující štěpící místo faktoru Xa. Správné sestavení těchto oligonukleotidů vede k Xmal a SnaBI koncům. Primery glyxal a glyxa2 byly připojeny v připojovacím pufru (20 mM Tris-HCl pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM NaCl) zahřátím směsi na 70°C na deset minut a ponecháním pomalu vychladnout. 4018 párů bází dlouhý Xmal SnaBI fragment z pMON 13046 byl ligován se sestavenými oligonukletidy pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN) . Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD) . Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidové DNA byla z transformantů izolována a analyzována pomocí na PCR založené metody. Plazmidové DNA ze selektovaných transformantů byla sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce oligonukleotidů, • · · · • ·
148
Výsledný plazmid byl označen pMON 13180 a obsahuje DNA sekvenci (SEQ
ID NO: **).
Příklad 52
Konstrukce pMON 13181, meziproduktového plazmidu použitého pro konstrukci plazmidu, který obsahuje DNA_____sekvenci kódující multifunkčni agonisty hematopoetických receptorů.
Plazmidové DNA pMON 13047 (WO 95/21254) byla štěpena restrikčními endonukleasami Xmal a SnaBI, výsledkem štěpení byl 4063 párů bází dlouhý fragment vektoru. 4063 párů baží dlouhý Xmal-SnaBI fragment byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI), kdy 25 párů bází dlouhý Xmal-SnaBI inzerční fragment není zadržen. Komplementární dvojice syntetických oligonukleotidů glyxal (SEQ ID NO: 74) a glyxa2 (SEQ ID NO: 75) byly zkonstruovány pro vyjmutí sekvence kódující štěpící místo faktoru Xa. Správné sestavení těchto oligonukleotidů vede k Xmal a SnaBI koncům. Primery glyxal a glyxa2 byly připojeny v připojovacím pufru (20 mM Tris-HCl pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM NaCl) zahřátím směsi na 70°C na deset minut a ponecháním pomalu vychladnout. 4063 párů bází dlouhý Xmal SnaBI fragment z pMON 13047 byl ligován se sestavenými oligonukletidy pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN) . Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidové DNA byla z transformantů izolována a analyzována pomocí na PCR založené metody. Plazmidové DNA ze selektovaných transformantů byla sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce oligonukleotidů, Výsledný plazmid byl označen pMON 13181 a obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: **) .
Příklad 53
Konstrukce pMON 13182
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13182 byl vytvořen pomocí postupu I jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 39 start (SEQ ID NO: 64) a L-ll start (SEQ ID NO: 60) . Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů 38 stop (SEQ ID NO: 65) a L- 11 stop (SEQ ID NO: 61) . Celá délka nového N-konec/C-konec G-CSF • · • · · · · · • ·
149
Ser17 genu byla vytvořena a amplifikována ze spárovaných fragmentů
Start a Stop pomocí primerů 39 start a 38 stop.
Výsledný DNA fragment obsahující nový gen byl štěpen restrikčními endonukieasami Ncol a HindlII a purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI). Meziproduktový plazmid pMON 13180 byl štěpen restrikčními endonukieasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4023 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Purifikované restrikční fragmenty byly kombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk
E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl označen pMON 13182.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13182 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13182 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 94), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly His Pro Glu Glu Leu Val Leu Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Thr (SEQ ID NO:166)
Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Ser Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys
Příklad 54
Konstrukce pMON 13183
150 byl vytvořen pomocí postupu a metodách. Fragment Start byl 17 v pMON 13037 za start (SEQ ID NO: 64) a L-ll start (SEQ ID
13183
Nový gen N-konec/C-konec v pMON
I jak bylo popsáno v Materiálech vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser použití sady primerů,
NO: 60). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence Ser17 v pMON 13037 za použití stop (SEQ ID NO: 61).
genu byla vytvořena a a Stop
Výsledný restrikčními
L- 11
Ser17
Start
G-CSF sady primerů 38 stop (SEQ ID NO:
Celá délka nového N-konec/C-konec
65) a
G-CSF amplifikována ze spárovaných fragmentů pomocí primerů 39 start a 38 stop.
DNA fragment obsahující nový gen byl štěpen endonukleasami Ncol a HindlII a purifikován pomoci Magie
DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Meziproduktový plazmid pMON 13181 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a AflIII, který byl Madison, ligovány IN). Část výsledkem štěpení byl 4068 párů baží dlouhý fragment vektoru, kitu (Promega, kombinovány a Indianopolis, byla použita pro transformaci buněk purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém WI). Purifikované restrikční fragmenty byly pomocí T4 DNA ligasy reakční směsi po ligaci (Boehringer Mannhaim,
E. Coli kmene DH5a
Transformované bakterie ampicilin. sekvenována, označen pMON
Kmen JM101 E. Coli byl
Plazmidová (Life Technologies, Gaithesburg, MD). byly selektovány na miskách obsahujících DNA aby byla ověřena
13183.
byla z transformantů izolována správnost inzerce. Výsledný plazmid byl transformován plazmidem pMON 13183 účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních
Plazmid pMON 13183 obsahuje DNA sekvenci kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
tělisek.
NO:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly
Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
za • ·
Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr- Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val
Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys
Ala Thr (SEQ ID NO: :167)
Přiklad 55
Konstrukce pMON 13184
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13184 byl vytvořen pomoci způsobu I jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 97 start (SEQ ID NO: 66) a L-ll start (SEQ ID NO: 60). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů 96 stop (SEQ ID NO: 67) a L- 11 stop (SEQ ID NO: 61) . Celá délka nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu byla vytvořena a amplifikována ze spárovaných fragmentů Start a Stop pomocí primerů 97 start a 96 stop.
Výsledný DNA fragment obsahující nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a HindlII a purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Meziproduktový plazmid pMON 13180 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4023 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Purifikované restrikční fragmenty byly kombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících
ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a
sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl
označen pMON 13184.
Kmen JMI 01 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13184 za
účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13184 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 96), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
• 9
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys HiS Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly
Ile Ser (SEQ ID NO:: 168)
Přiklad 56
Konstrukce pMON 13185
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13185 byl vytvořen pomoci postupu I, jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použiti sady primerů, 97 start (SEQ ID NO: 66) a L-ll start (SEQ ID NO: 60). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použiti sady primerů 96 stop (SEQ ID NO: 67) a L- 11 stop (SEQ ID NO: 61) . Celá délka nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu byla vytvořena a amplifikována ze spárovaných fragmentů Start a Stop pomoci primerů 97 start a 96 stop.
Výsledný DNA fragment obsahující nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a HindlII a purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI). Meziproduktový plazmid pMON 13181 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4068 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Purifikované restrikční fragmenty byly kombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakčni směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a • · ·♦ ·»«* • ·
153 sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl označen pMON 13185.
Kmen JM101 E. Coli byl třáhsf ottnován plazitiidem pMON 13185 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluznich tělísek.
Plazmid pMON 13185 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 67), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin -Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Glv Ile Ser (SEQ ID NO:169)
Příklad 57
Konstrukce pMON 13186
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13186 byl vytvořen pomocí postupul jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 126 start (SEQ ID NO: 68) a L-ll start (SEQ ID NO: 60). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 125 stop (SEQ ID NO: 69) a L- 11 stop (SEQ ID NO: 61). Celá délka nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu byla vytvořena a amplifikována ze spárovaných fragmentů Start a Stop pomocí primerů 126 start a 125 stop.
Výsledný DNA fragment obsahující nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a HindlII a purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Meziproduktový plazmid pMON 13180 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4023 párů baží dlouhý fragment vektoru,
154 který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega,
Madison, WI) . Purifikované restrikční fragmenty byly zkombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis,
IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk
E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD) .
• · ·· ·· ···· ·· ··
• to • • • • • • · • •
to • • • • • • · • to
• • • · • • to • ··· • •
• • · • · • • • •
···· ·· ·· • to· ··
Transformované bakterie ampicilin. sekvenována,
Plazmidová označen pMON byly selektovány na miskách obsahujících byla z transformantů izolována správnost inzerce. Výsledný plazmid
DNA aby byla ověřena
13186.
byl
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13186 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13186 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 98), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Met Ala Pro Ala
Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu
Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val
Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser
Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu
His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu
Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu
Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu
Leu Gly (SEQ ID NO:170)
Příklad 58
Konstrukce pMON 13187
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13187 byl vytvořen pomocí postupu I, jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 126 start (SEQ ID NO: 68) a L-ll start (SEQ ID NO: 60). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 125 stop (SEQ ID NO: 69) a L- 11 stop (SEQ ID NO: 61) . Celá délka nového N-konec/C-konec G-CSF
155
Ser17 genu byla vytvořena a amplifikována ze spárovaných fragmentů Start a Stop pomoci primerů 126 start a 125 stop.
Výsledný DNA fragment obsahující nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a Hindlll a purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Meziproduktový plazmid pMON 13181 byl štěpen restrikčními endonukleasami Hindlll a AflIII, výsledkem štěpení byl 4068 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI). Purifikované. restrikční fragmenty byly zkombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk
E.
Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD).
Transformované bakterie ampicilin. sekvenována, označen pMON
Kmen JM101 E. Coli byl
Plazmidová byly selektovány na miskách
DNA aby byla ověřena
13187 .
obsahuj ících byla z transformantů izolována správnost inzerce. Výsledný plazmid byl transformován plazmidem pMON 13187 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13187 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 99) , která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Met Ala Pro Ala
Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu G-ln Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu
Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val
Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser
Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu
His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu
Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu
Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu
Leu Gly (SEQ ID NO: 171)
• · • · • · • · · · • ·
Přiklad 59
Konstrukce pMON 13188
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13188 byl vytvořen pomocí postupu I, jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 133 start (SEQ ID NO: 70) a L-ll start (SEQ ID NO: 60). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů 132 stop (SEQ ID NO: 71) a L-ll stop (SEQ ID NO: 61). Celá délka nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu byla vytvořena a amplifikována ze spárovaných fragmentů Start a Stop pomocí primerů 133 start a 132 stop.
Výsledný DNA fragment obsahující nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a HindlII a purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Meziproduktový plazmid pMON 13180 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a
AflIII, výsledkem štěpení byl 4023 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Purifikované restrikční fragmenty byly kombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk
E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD).
Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidové DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl označen pMON 13188.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13188 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13188 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 100), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
• · • · · · • ·
157
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin
Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys
Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly
Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin
Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr
Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gin Pro (SEQ ID NO:172)
Přiklad 60
Konstrukce pMON 13189
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13189 byl vytvořen pomoci postupu I, jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 133 start (SEQ ID NO: 70) a L-ll start (SEQ ID NO: 60). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 132 stop (SEQ ID NO: 71) a L- 11 stop (SEQ ID NO: 61) . Celá délka nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu byla vytvořena a amplifikována ze spárovaných fragmentů Start a Stop pomocí primerů 133 start a 132 stop.
Výsledný DNA fragment obsahující nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a HindlII a purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI). Meziproduktový plazmid pMON 13181 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4068 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Purifikované restrikční fragmenty byly zkombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a
158 sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl označen pMON 13189.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13189 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluznich tělisek.
Plazmid pMON 13189 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 101), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin
Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys
Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly
Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin
Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr
Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gin Pro (SEQ ID NO: :173)
Příklad 61
Konstrukce pMON 13190
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13190 byl vytvořen pomocí postupu I jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 142 start (SEQ ID NO: 72) a L-ll start (SEQ ID NO: 60). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 141 stop (SEQ ID NO: 73) a L- 11 stop (SEQ ID NO: 61) . Celá délka nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu byla vytvořena a amplifikována ze spárovaných fragmentů Start a Stop pomocí primerů 142 start a 141 stop.
Výsledný DNA fragment obsahující nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a HindlII a purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI). Meziproduktový plazmid pMON 13180 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4023 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega,
Madison, WI) . Purifikované restrikčni fragmenty byly kombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehrínger Mannhaím, Indianopolis,
IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk
E. Coli kmene DH5a
Transformované bakterie ampicilin. sekvenována, označen pMON
Plazmidová
(Life Technologies, Gaithesburg, MD).
byly selektovány na miskách obsahujících byla z transformantů izolována správnost inzerce. Výsledný plazmid
DNA aby byla ověřena
13190.
byl
Kmen JMI 01
E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13190 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13190 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 102), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly
Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp
Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu
Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala (SEQ ID NO:174)
Příklad 62
Konstrukce pMON 13191
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13191 byl vytvořen pomocí postupu I, jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 142 start (SEQ ID NO: 72) a L-ll start (SEQ ID NO: 60) . Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů 141 stop (SEQ ID NO: 73) a L- 11 stop (SEQ ID NO: 61) . Celá délka nového N-konec/C-konec G-CSF
160
Ser17 genu byla vytvořena a amplifikována ze spárovaných fragmentů
Start a Stop pomoci primerů 142 start a 141 stop.
Výsledný DNA fragment obsahující nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a HindlII a purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI). Meziproduktový plazmid pMON 13181 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4068 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Purifikované restrikční fragmenty byly zkombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD) . Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl označen pMON 13191.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13191 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13191 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 103), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly
Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp
Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu
Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala (SEQ ID NO:175)
Přiklad 63
Konstrukce pMON 13192
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13192 byl vytvořen pomocí postupu II jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 39 start (SEQ ID NO: 64) a P-bl start (SEQ ID NO: 62). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 38 stop (SEQ ID NO: 65) a P-bl stop (SEQ ID NO: 63) . Fragment Start byl štěpen restrikční endonukleasou Ncol a Fragment Stop byl štěpen restrikční endonukleasou HindlII. Po purifikaci byly naštěpené Fragmenty Start a Stop navzájem kombinovány a ligovány k asi 3800 párů baží dlouhému fragmentu vektoru pMON 3934.
Meziproduktový plazmid popsaný výše obsahuje plnou délku nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu a byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a HindlII. Rozštěpená DNA byla rozdělena v 1% TAE gelu, obarvena ethidium bromidem a nový N-konec/C-konec gen v plné délce byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA). Meziproduktový plazmid pMON 13180 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4023 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI). Purifikované restrikční fragmenty byly kombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl označen pMON 13192.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13192 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13192 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 104), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
162
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly ASp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly
Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu
Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu
Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID NO:) 176)
Přiklad 64
Konstrukce pMON 13193
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13193 byl vytvořen pomoci postupu II jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 39 start (SEQ ID NO: 64) a P-bl start (SEQ ID NO: 62). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů 38 stop (SEQ ID NO: 65) a P-bl stop (SEQ ID NO: 63) . Fragment Start byl štěpen restrikční endonukleasou Ncol a Fragment Stop byl štěpen restrikční endonukleasou HindlII. Po purifikaci byly naštěpené Fragmenty Start a Stop navzájem kombinovány a ligovány k asi 3800 párů baží dlouhému fragmentu vektoru pMON 3934.
Meziproduktový plazmid popsaný výše obsahuje plnou délku nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu a byl štěpen restrikčními endonukieasami Ncol a HindlII. Rozštěpená DNA byla rozdělena v 1% TAE gelu, obarvena ethidium bromidem a nový N-konec/C-konec gen v plné délce byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA). Meziproduktový plazmid pMON 13181 byl štěpen restrikčními endonukieasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4068 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI). Purifikované restrikční fragmenty byly kombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy • · · · • · • ·
163 (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD) . Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce nového genu. Výsledný plazmid byl označen pMON 13193.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13193 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13193 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 105), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala
Gly cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly
Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu
Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu
Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID NOX 177)
Příklad 65
Konstrukce pMON 25190
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 25190 byl vytvořen pomocí postupu II jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primeru, 97 start (SEQ ID NO: 66) a P-bl start (SEQ ID NO: 62). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primeru, 96 stop (SEQ ID NO: 67) a P-bl stop (SEQ ID NO: 63) . Fragment Start byl štěpen restrikční endonukleasou Ncol a Fragment Stop byl štěpen restrikční endonukleasou Hindlll. Po purifikaci byly naštěpené Fragmenty Start a Stop navzájem kombinovány a ligovány k asi 3800 párů baží dlouhému fragmentu vektoru pMON 3934.
164
Meziproduktový plazmid popsaný výše obsahuje plnou délku nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu a byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a HindlII. Rozštěpená DNA byla rozdělena v 1% TAE gelu, obarvena ethidium bromidem a nový N-konec/C-konec gen v plné délce byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA). Meziproduktový plazmid pMON 13180 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4023 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI). Purifikované restrikční fragmenty byly kombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD) . Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidové DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce nového genu. Výsledný plazmid byl označen pMON 25190.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 25190 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 25190 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 106), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala
Leu Glu Gly Ile Ser (SEQ ID NO : 178)
Příklad 66
Konstrukce pMON 25191
165
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 25191 byl vytvořen pomoci postupu II, jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použiti sady primerů, 97 start (SEQ ID NO: 66) a P-bl start (SEQ ID NO: 62). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů 96 stop (SEQ ID NO: 67) a P-bl stop (SEQ ID NO: 63) . Fragment Start byl štěpen restrikční endonukleasou Ncol a Fragment Stop byl štěpen restrikční endonukleasou HindlII. Po purifikaci byly naštěpené Fragmenty Start a Stop navzájem zkombinovány a ligovány k asi 3800 párů baží dlouhému fragmentu vektoru pMON 3934.
Meziproduktový plazmid popsaný výše obsahuje plnou délku nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu a byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a HindlII. Rozštěpená DNA byla rozdělena v 1% TAE gelu, obarvena ethidium bromidem a nový N-konec/C-konec gen v plné délce byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA). Meziproduktový plazmid pMON 13181 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4068 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Purifikované restrikční fragmenty byly zkombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce nového genu. Výsledný plazmid byl označen pMON 25191.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 25191 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 25191 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 107), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala
Leu Glu Gly Ile Ser (SEQ ID NO:f 179)
Přiklad 67
Konstrukce pMON 13194
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13194 byl vytvořen pomoci postupu II, jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použiti sady primerů, 126 start (SEQ ID NO: 68) a P-bl start (SEQ ID NO: 62). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů 125 stop (SEQ ID NO: 69) a P-bl stop (SEQ ID NO: 63) . Fragment Start byl štěpen restrikční endonukleasou Ncol a Fragment Stop byl štěpen restrikční endonukleasou Hindlll. Po purifikaci byly naštěpené Fragmenty Start a Stop navzájem zkombinovány a ligovány k asi 3800 párů baží dlouhému fragmentu vektoru pMON 3934.
Meziproduktový plazmid popsaný výše obsahuje plnou délku nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu a byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a Hindlll. Rozštěpená DNA byla rozdělena v 1% TAE gelu, obarvena ethidium bromidem a nový N-konec/C-konec gen v plné délce byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA). Meziproduktový plazmid pMON 13180 byl štěpen restrikčními endonukleasami Hindlll a AflIII, výsledkem štěpení byl 4023 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA • · • · • · · · • ·
167
Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Purifikované restrikční fragmenty byly zkombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD) . Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce nového genu. Výsledný plazmid byl označen pMON 13194.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13194 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13194 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 108), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Met Ala Pro Ala
Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro
Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu
Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala
Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu
Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro
Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu
Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin
Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr
Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin
Met Glu Glu Leu Gly (SEQ ID NO:180)
Příklad 68
Konstrukce pMON 13195
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13195 byl vytvořen pomocí postupu II, jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 126 start (SEQ ID NO: 68) a P-bl start (SEQ ID NO: 62). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů 125 stop (SEQ ID NO: 69) a P-bl stop (SEQ ID NO: 63) . Fragment Start byl štěpen restrikční endonukleasou Ncol a Fragment Stop byl štěpen restrikční ·· ···· endonukleasou HindlII. Po purifikaci byly naštěpené Fragmenty Start a
Stop navzájem zkombinovány a ligovány k asi 3800 párů bázi dlouhému
fragmentu vektoru pMON 3934.
Meziproduktový plazmid popsaný výše obsahuje plnou délku nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu a byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a HindlII. Rozštěpená DNA byla rozdělena v l-o TAE gelu, obarvena ethidium bromidem a nový N-konec/C konec gen v plné délce byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA). Meziproduktový plazmid pMON 13181 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4068 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Purifikované restrikční fragmenty byly kombinovány a ligovány pomocí T4
DNA (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligasy ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce nového genu. Výsledný plazmid byl označen pMON 13195.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13195 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13195 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 109), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Cys Ser ile Met ile Asp Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Val Ser ile Leu Met Asp Arg Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Glu Leu Val Leu Leu Gly His Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Met Glu Glu Leu Gly (SEQ ID
Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly ile Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Pro Asn Met Ala Met Ala Pro Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin NO:181)
169
Přiklad 69
Konstrukce pMON 13196
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13196 byl vytvořen pomoci postupu II, jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použiti sady primerů, 133 start (SEQ ID NO: 70) a P-bl start (SEQ ID NO: 62). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů 132 stop (SEQ ID NO: 71) a P-bl stop (SEQ ID NO: 63) . Fragment Start byl štěpen restrikční endonukleasou Ncol a Fragment Stop byl štěpen restrikční endonukleasou Hindlll. Po purifikaci byly naštěpené Fragmenty Start a Stop navzájem kombinovány a ligovány k asi 3800 párů baží dlouhému fragmentu vektoru pMON 3934.
Meziproduktový plazmid popsaný výše obsahuje plnou délku nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu a byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a Hindlll. Rozštěpená DNA byla rozdělena v 1% TAE gelu, obarvena ethidium bromidem a nový N-konec/C-konec gen v plné délce byl izolován pomoci Geneclean (BiolOl, Vista, CA). Meziproduktový plazmid pMON 13180 byl štěpen restrikčními endonukleasami Hindlll a AflIII, výsledkem štěpení byl 4023 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI). Purifikované restrikční fragmenty byly zkombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD) . Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce nového genu. Výsledný plazmid byl označen pMON 13196.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13196 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13196 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 110), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
• ·
• ··
Asn cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly ASp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser
Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg
Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala
Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His
Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin
Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu
Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro
Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp
Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala
Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO-.182)
Příklad 70
Konstrukce pMON 13197
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13197 byl vytvořen pomocí postupu II, jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 133 start (SEQ ID NO: 70) a P-bl start (SEQ ID NO: 62). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů 132 stop (SEQ ID NO: 71) a P-bl stop (SEQ ID NO: 63). Fragment Start byl štěpen restrikční endonukleasou Ncol a Fragment Stop byl štěpen restrikční endonukleasou HindlII. Po purifikaci byly naštěpené Fragmenty Start a Stop navzájem zkombinovány a ligovány k asi 3800 párů baží dlouhému fragmentu vektoru pMON 3934.
Meziproduktový plazmid popsaný výše obsahuje plnou délku nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu a byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a HindlII. Rozštěpená DNA byla rozdělena v 1% TAE gelu, obarvena ethidium bromidem a nový N-konec/C-konec gen v plné délce byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA). Meziproduktový plazmid pMON 13181 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4068 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI) . Purifikované restrikční fragmenty byly kombinovány a ligovány pomocí T4 DNA ligasy
171 • · · ·
(Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce nového genu. Výsledný plazmid byl označen pMON 13197.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13197 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13197 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 111), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly
Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu
Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gin val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu
Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID NO:183)
Příklad 71
Konstrukce pMON 13198
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13198 byl vytvořen pomocí postupu II, jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 142 start (SEQ ID NO: 72) a P-bl start (SEQ ID NO: 62). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů 141 stop (SEQ ID NO: 73) a P-bl stop (SEQ ID NO: 63) . Fragment Start byl štěpen restrikční endonukleasou Ncol a Fragment Stop byl štěpen restrikční endonukleasou HindlII. Po purifikaci byly naštěpené Fragmenty Start a
172 · 1'♦ ··· • ·· • ·· •· · · • ·· • · · · • · · · · • · · · • ·· · · · • · · ·· ··
Stop navzájem zkombinovány a ligovány k fragmentu vektoru pMON 3934.
Meziproduktový plazmid popsaný výše N-konec/C-konec G-CSF Ser17 asi 3800 párů bázi dlouhému plnou délku nového štěpen restrikčními obsahuje byl
DNA byla rozdělena v
N-konec/C-konec gen
Vista, restrikčními genu a endonukleasami Ncol a Hindlll. Rozštěpená i a nový
Geneclean (BiolOl, 13180 byl štěpen výsledkem štěpení byl 4023 párů baží byl purifikován pomocí Magie DNA Madison, WI). Purifikované restrikční
1% TAE gelu, obarvena ethidium délce byl izolován Meziproduktový plazmid endonukleasami Hindlll a bromidem pomocí v plné
CA) .
dlouhý fragment
Clean-up Systém fragmenty byly (Boehringer Mannhaim, pMON
AflIII, vektoru, který kitu (Promega, Madison, WI).
kombinovány a ligovány pomocí T4 DNA
Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligasy ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce nového genu. Výsledný plazmid byl označen pMON 13198.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13198 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 13198 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 112), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala .Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala
Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu
Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met
Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala (SEQ ID NO:184)
9999
173
Přiklad 72
Konstrukce pMON 13199
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 13199 byl vytvořen pomocí postupu II, jak bylo popsáno v Materiálech a metodách. Fragment Start byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 142 start (SEQ ID NO: 72) a P-bl start (SEQ ID NO: 62). Fragment Stop byl vytvořen a amplifikován ze sekvence G-CSF Ser17 v pMON 13037 za použití sady primerů, 141 stop (SEQ ID NO: 73) a P-bl stop (SEQ ID NO: 63) . Fragment Start byl štěpen restrikční endonukleasou Ncol a Fragment Stop byl štěpen restrikční endonukleasou HindlII. Po purifikaci byly naštěpené Fragmenty Start a Stop navzájem kombinovány a ligovány k asi 3800 párů baží dlouhému fragmentu vektoru pMON 3934.
Meziproduktový plazmid popsaný výše obsahuje plnou délku nového N-konec/C-konec G-CSF Ser17 genu a byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a HindlII. Rozštěpená DNA byla rozdělena v 1% TAE gelu, obarvena ethidium bromidem a nový N-konec/C-konec gen v plné délce byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA). Meziproduktový plazmid pMON 13181 byl štěpen restrikčními endonukleasami HindlII a AflIII, výsledkem štěpení byl 4068 párů baží dlouhý fragment vektoru, který byl purifikován pomocí Magie DNA Clean-up Systém kitu (Promega, Madison, WI). Purifikované restrikční fragmenty byly zkombinovány a ligovány pomoci T4 DNA ligasy (Boehringer Mannhaim, Indianopolis, IN). Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce nového genu. Výsledný plazmid byl označen pMON 13199.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 13199 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluznich tělísek.
Plazmid pMON 13199 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 113), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
44 *4 4444 44 44
4444 44 > 4444 • 44 44 4 4444
444 44 4 4444 4
174 ·.·· ·· ·· * ·· ··
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gin .Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala
Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu
Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met
Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala (SEQ ID NO:185)
Přiklad 73
Konstrukce tandemově-duplikovaného plazmidového templátu Syntanl
Pro vytvořeni tandemově-duplikovaného p MON 13416 templátu pro agonistu hIL-3 receptoru, Syntanl, byly ligaci pomoci T4 DNA ligasy (Boehringer Mannheim) spojeny tři molekuly DNA. Tyto tři molekuly jsou : 1) pMON 13046, obsahující agonistu hIL-3 receptoru pMON 13416, štěpený BsEII a SnaBI; 2) spárovanou komplementární dvojici syntetických oligonukleotidů Llsyn.for (SEQ ID NO: 48) a Llsyn.rev (SEQ ID NO: 49), které obsahují sekvenci kódující linker spojující Ckonec a N-konec původního proteinu a malé množství okolní pMON 13416 sekvence a který je-li správně sestaven vytváří BstEII a C1AI konce; a 3) část agonisty hIL-3 receptoru pMON 13416 vyštěpeného pomocí Clal (DNA byla produkována dam-buňkami, DMI (Life Technologies)) a SnaBI z pMON 13046. Rozštěpená DNA byla rozdělena v 0,9% TAE gelu, obarvena ethidium bromidem a izolována pomocí Geneclean (BiolOl).
Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk kmene DHa E. coli (Life Technologies, Gaithesburg, MD) . Z transformantů byla izolována DNA a byla analyzována pomocí na PCR založené metody. Plazmidová DNA z vybraných transformantů byla sekvenována, aby byl získán správný templát. Výsledný plazmid byl označen syntanl a obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 84).
Příklad 74
·· ·ΦΦ· φφ • φ
175 ····*··
Φ φ φ · φ
φ · φφφ φ φ φ
Konstrukce tandemově-duplikovaného plazmidového templátu Syntan3.
Pro vytvoření tandemově-duplikovaného p MON 13416 templátu pro agonistů hIL-3 receptoru, Syntan3, byly ligací pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannheim) spojeny tři molekuly DNA. Tyto tři molekuly jsou : 1) pMON 13046, obsahující agonistů hIL-3 receptoru pMON 13416, štěpený BsEII a SnaBI; 2) spárovanou komplementární dvojici syntetických oligonukleotidů L3syn.for (SEQ ID NO: 50) a L3syn.rev (SEQ ID NO: 51), které obsahují sekvenci kódující linker spojující Ckonec a N-konec původního proteinu a malé množství okolní pMON 13416 sekvence a který je-li správně sestaven vytváří BstEII a C1AI konce; a 3) část agonisty hIL-3 receptoru pMON 13416 vyštěpeného pomocí Clal (DNA byla produkována dam-buňkami, DMI (Life Technologies)) a SnaBI z pMON 13046. Rozštěpená DNA byla rozdělena v 0,9% TAE gelu, obarvena ethidium bromidem a izolována pomocí Geneclean (BiolOl).
Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk kmene DH5a E. coli (Life Technologies, Gaithesburg, MD) . Z transformantů byla izolována DNA a byla analyzována pomocí na PCR založené metody. Plazmidová DNA z vybraných transformantů byla sekvenována, aby byl získán správný templát. Výsledný plazmid byl označen syntan3 a obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 85).
Příklad 75
Konstrukce pMON 31104
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 31104 byl vytvořen pomocí postupu III, jak byl popsán v Materiálech a metodách. Gen N-konec/C-konec agonisty hIL-3 receptoru pMON 13416 v plné délce byl vytvořen a amplifikován z meziproduktového plazmidu Syntanl pomocí sady primerů 35 start (SEQ ID NO: 52) a 34 rev (SEQ ID NO: 53).
Výsledný DNA fragment, který obsahuje nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a SnaBI. Vyštěpený DNA fragment byl oddělen v 1% TAE gelu, obarven ethidium bromidem a izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA) . Purifikovaný vyštěpený DNA fragment byl ligován do expresního vektoru pMON 13189 pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN) . pMON 13189 byl před tím štěpen Ncol a SnaBI, aby byla vyjmuta sekvence kódující agonistů hlL3 receptoru pMON13416 a 4254 párů baží dlouhý fragment vektoru byl ·· ····
176 po izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA) gelu a nabarvení ethidium bromidem. Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. a sekvenována, aby byla byl označen pMON 31104.
Kmen JMI 01 E. Coli
Plazmidová DNA byla ověřena správnost z transformantů izolována inzerce. Výsledný plazmid byl transformován proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 31104 obsahuje DNA sekvenci kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
účelem exprese a izolace
Leu Asp Val Asn His Lys Gin His Gly Pro Thr Ala Val Ser Arg Ala His Gin Leu Pro Asp Ala
Asp Arg Lys Leu Pro Leu Gly His Gly Ser Gin Gly Ser Gly Lys Thr Ser Ala Phe Glu Phe Pro
Pro Asn Asn Gin Ile Thr Gly Leu Ser Pro Gly Gly Tyr Gly Ile Tyr Leu Leu Leu Leu Ala Ala
Asn Leu Leu Pro Ile Phe Gly Lys Pro Pro Ala Val Arg Ser Gin Lys Gly Gin Tyr Gly Thr Leu
Asn Arg Glu Cys Ile Tyr Ser Arg Gly Ser Met Leu val Gin Gly Leu Ile Leu Gin Pro Thr Gin
Leu Leu Asn Leu Lys Leu Asn Pro Glu Lys Pro Val Leu Ser Asp Cys Pro Ala Gly Thr Ile Pro
Asn Pro Ala Pro Ala Val Cys Pro Pro Glu Ala Ala Arg Phe Gly His Trp Gly Leu Leu Trp (SEQ ID
Asp Asn Ser Ser Gly Thr Ser Ala Ser Ser Phe Ser His Leu Ala Pro Ala Cys Leu Asp Gin
Glu Leu Gly Ala Asp Leu Ile Pro Gly His Ala His Leu Leu Ala Glu Pro Leu Gin Thr Gin
NO:186) plazmidem pMON 31104 za (SEQ ID
NO:
Asp Glu Ile Thr Trp Glu Met Leu Pro Lys Ser Leu Ala Lys Leu Glu Leu Ser Ala Leu Met
Val Ser Glu Ala Gin Gin Ile Tyr Ile Ser Ala Gin Gin Ser Gin Leu Ser Gin Leu Gin Glu
Ser Phe Ala Ala Glu Ala Asp Val Ser Pro Phe Ser Pro Leu Glu Val Ser Leu Glu Leu Glu
Ile Val Ile Pro Phe Gin Glu Glu Thr Asn Gin Phe Ser Glu Lys Leu Cys His Gly Asp Leu
Leu Arg Leu Ser Arg Glu Ile Gly Ile Met Arg Leu Gly Gin Leu Leu Pro Ser Ile Val Gly
Met Ala Arg Arg Glu Gin Ile Gly Asn Ala Arg Glu Gly Val Cys Gly Ser Gly Ser Ala Met
Příklad
Konstrukce pMON 31105 postupu v Materiálech a metodách. Gen N-konec/C-konec plné délce byl vytvořen a sady primerů v pMON 31105 byl vytvořen pomoci
Nový gen N-konec/C-konec
III, jak byl popsán agonisty hIL-3 receptorů pMON 13416 v amplifikován z meziproduktového plazmidu Syntanl pomoci 70 start (SEQ ID NO: 54) a 69 rev (SEQ ID NO: 55).
Výsledný DNA fragment, který obsahuje nový gen restrikčními endonukleasami Ncol a SnaBI. Vyštěpený DNA byl štěpen fragment byl oddělen v 1% TAE gelu, obarven ethidium bromidem a izolován pomocí
Geneclean (BiolOl, Vista, CA) . Purifikovaný vyštěpený DNA fragment byl ligován do expresního vektoru pMON 13189 pomocí T4 DNA ligasy
177 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). pMON 13189 byl předtím štěpen Ncol a SnaBI, aby byla vyjmuta sekvence kódující agonistu hlL3 receptorů pMON13416 a 4254 párů baží dlouhý fragment vektoru byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA) po oddělení v 0,8% ΤΆΕ gelu a nabarvení ethidium bromidem. Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidové DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl označen pMON 31105.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 31105 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 31105 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 87), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys
Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile
Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr
Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val
Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
Gin Ala Lev. Gin . Leu Ala Gly Cys : Leu Ser Gin Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu . Leu i Gin . Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu . Asp > Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala
Asp phe Ala Thr Thr Ile Trp ' Gin Gin . Met Glu Glu Leu . Gly Met
Ala Pro Ala Leu . Gin Pro (SEQ ID NO: 187)
Příklad 77
Konstrukce pMON 31106
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 31106 byl vytvořen pomocí postupu
III, jak byl popsán v Materiálech a metodách. Gen N-konec/C-konec agonisty hIL-3 receptorů pMON 13416 v plné délce byl vytvořen a amplifikován z meziproduktového plazmidů Syntanl pomocí sady primerů start (SEQ ID NO: 56) a 90 rev (SEQ ID NO: 57).
Výsledný DNA fragment, který obsahuje nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a SnaBI. Vyštěpený DNA fragment byl • ·
oddělen v 1% TAE gelu, obarven ethidium bromidem a izolován pomoci Geneclean (BiolOl, Vista, CA) . Purifikovaný vyštěpený DNA fragment byl ligován do expresního vektoru pMON 13189 pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). pMON 13189 byl předtím štěpen Ncol a SnaBI, aby byla vyjmuta sekvence kódující agonistů hlL3 receptorů pMON13416 a 4254 párů baží dlouhý fragment vektoru byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA) po oddělení v 0,8% TAE gelu a nabarvení ethidium bromidem. Část reakční směsi po ligací byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl označen pMON 31106.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 31106 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 31106 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 88), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Ala Pro Sei Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin
Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu val Thr Leu Glu Gin
Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile
Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu
Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp
Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val
Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn
Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val
Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala
Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met
Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO :188)
Příklad 78
Konstrukce pMON 31107
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 31107 byl vytvořen pomocí způsobu
III jak byl popsán v Materiálech a metodách. Gen N-konec/C-konec agonisty hIL-3 receptorů pMON 13416 v plné délce byl vytvořen a • · · ·
amplifikován z meziproduktového plazmidů Syntanl pomocí sady primerů 101 start (SEQ ID NO: 58) a 100 rev (SEQ ID NO: 59).
Výsledný DNA fragment, který obsahuje nový gen byl štěpen restrikčními endonukieasami Ncol a SnaBI. Vyštěpený DNA fragment byl oddělen v 1% TAE gelu, obarven ethidium bromidem a izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA) . Purifikovaný vyštěpený DNA fragment byl ligován do expresního vektoru pMON 13189 pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). pMON 13189 byl předtím štěpen Ncol a SnaBI, aby byla vyjmuta sekvence kódující agonistů hlL3 receptorů pMON13416 a 4254 párů baží dlouhý fragment vektoru byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA) po oddělení v 0,8% TAE gelu a nabarvení ethidium bromidem. Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl označen pMON 31107.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 31107 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 31107 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 89) , která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu
Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Asn
Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser
Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu
Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala
Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val
Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu His Ser Leu Gly Ile Gin Ala Leu Gin Leu Leu Phe Leu Tyr Gin Pro Glu Leu Gly Pro Asp Phe Ala Thr Thr Ala Pro Ala Leu Gin
Cys His Pro Glu Glu Pro Trp Ala Pro Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gly Leu Leu Gin Ala Thr Leu Asp Thr Leu Ile Trp Gin Gin Met Pro (SEQ ID NO:189)
Leu Val Leu Leu Gly Ser Ser Cys Pro Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Glu Gly Ile Ser Gin Leu Asp Val Ala Glu Glu Leu Gly Met
···· ·· ·· • · · · · • · · · · • · · · · · · • · · · • · · · ·
Přiklad 79
Konstrukce pMON 31108
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 31108 byl vytvořen pomocí postupu III, jak byl popsán v Materiálech a metodách. Gen N-konec/C-konec agonisty hIL-3 receptorů pMON 13416 v plné délce byl vytvořen a amplifikován z meziproduktového plazmidů Syntan3 pomocí sady primerů 35 start (SEQ ID NO: 52) a 34 rev (SEQ ID NO: 53).
Výsledný DNA fragment, který obsahuje nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a SnaBI. Vyštěpený DNA fragment byl oddělen v 1% TAE gelu, obarven ethidium bromidem a izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA) . Purifikovaný vyštěpený DNA fragment byl ligován do expresního vektoru pMON 13189 pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). pMON 13189 byl předtím štěpen Ncol a SnaBI, aby byla vyjmuta sekvence kódující agonistu hlL3 receptorů pMON13416 a 4254 párů baží dlouhý fragment vektoru byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA) po oddělení v 0,8% TAE gelu a nabarvení ethidium bromidem. Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl označen pMON 31108.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 31108 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 31108 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 90), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
• · · ·· • · ♦ · ··
181· · · ·· ···· · · · ·
Leu Asp Pro Asn Asn Asp Arg Asn Leu Arg Val Lys Asn Leu Glu Asn Leu Gin Pro Cys His Pro Ile Ile Ile Lys Leu Thr Phe Tyr Gin Gly Gly Gly Ser Ser Ile Met Ile Asp Ala Pro Leu Tyr Val Ser Gly Pro Ile Ser Ser His Lys Ser Pro Phe Ala Ser Ala Phe Ser His Leu Gin Ser His Leu Ala Gin Pro Leu Leu Lys Ser Leu Ala Ala Leu Gin Glu Pro Glu Glu Leu Val Ala Pro Leu Ser Ser Cys Leu Ser Gin Leu Leu Gin Ala Leu Glu Asp Thr Leu Gin Leu Gin Gin Met Glu Glu ID NO:190)
Leu Asn Asp Glu Asp Leu Pro Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Leu Pro Ser Ala Thr Lys Ala Gly Asp Trp Leu Val Thr Leu Glu Gly Gly Gly Ser Gly Glu Ile Ile His His Glu Gly Gly Gly Gly Thr ile Asn Pro ser Asn Met Ala Thr Gin Gin Arg Arg Ala Gly Phe Leu Glu Val Ser Ser Gly Gly Ser Gly Glu Gin Val Arg Lys Lys Leu Cys Ala Thr Leu Leu Gly His Ser Cys Pro Ser Gin Ala His Ser Gly Leu Phe Gly Ile Ser Pro Glu Asp Val Ala Asp Phe Leu Gly Met Ala Pro
Val Ser ile Leu Met Ser Phe Val Arg Ala Glu Ala Ile Leu Arg Ala Ala Pro Ser Arg Gin Glu Phe Arg Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gly Gly Ser Asn Cys Leu Lys Arg Pro Pro Ser Pro Gly Glu Pro Pro Pro Ser Lys Glu Gly Ala Met Pro Ala Gly Val Leu Val Ala Tyr Arg Val Leu Arg Gly Ser Gin Ser Phe Ile Gin Gly Asp Gly Tyr Lys Leu Cys His Leu Gly ile Pro Trp Leu Gin Leu Ala Gly Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gly Pro Thr Leu Ala Thr Thr Ile Trp Ala Leu Gin Pro (SEQ
Přiklad 80
Konstrukce pMON 31109
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 31109 byl vytvořen pomoci postupu III, jak byl popsán v Materiálech a metodách. Gen N-konec/C-konec agonisty hIL-3 receptorů pMON 13416 v plné délce byl vytvořen a amplifikován z meziproduktového plazmidů Syntan3 pomocí sady primerů 70 start (SEQ ID NO: 54) a 69 rev (SEQ ID NO: 55).
Výsledný DNA fragment, který obsahuje nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a SnaBI. Vyštěpený DNA fragment byl oddělen v 1% TAE gelu, obarven ethidium bromidem a izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA) . Purifikovaný vyštěpený DNA fragment byl ligován do expresního vektoru pMON 13189 pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN) . pMON 13189 byl předtím štěpen Ncol a SnaBI, aby byla vyjmuta sekvence kódující agonistů hlL3 receptorů pMON13416 a 4254 párů baží dlouhý fragment vektoru byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA) po oddělení v 0,8-a TAE gelu a nabarvení ethidium bromidem. Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl označen pMON 31109.
• · · · • · • · · · · • · · · · • · · · · · · • · · ·
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 31109 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělisek.
Plazmid pMON 31109 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 91), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys
Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile
Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr
Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp
Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp
Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg
Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys
Asn Leu Glu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro
Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu
Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala
Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe
Leu Leu Lya Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly
Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEC ID NO:191)
Přiklad 81
Konstrukce pMON 31110
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 31110 byl vytvořen pomoci postupu III, jak byl popsán v Materiálech a metodách. Gen N-konec/C-konec agonisty hIL-3 receptoru pMON 13416 v plné délce byl vytvořen a amplifikován z meziproduktového plazmidu Syntan3 pomoci sady primerů 91 start (SEQ ID NO: 56) a 90 rev (SEQ ID NO: 57).
Výsledný DNA fragment, který obsahuje nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a SnaBI. Vyštěpený DNA fragment byl oddělen v 1% TAE gelu, obarven ethidium bromidem a izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA) . Purifikovaný vyštěpený DNA fragment byl ligován do expresního vektoru pMON 13189 pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). pMON 13189 byl předtím štěpen Ncol a SnaBI, aby byla vyjmuta sekvence kódující agonistů hlL3 receptoru pMON13416 a 4254 párů baží dlouhý fragment vektoru byl
izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA) po oddělení v 0,8% TAE gelu a nabarvení ethidium bromidem. Část reakční směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl označen pMON 31110.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 31110 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluznich tělísek.
Plazmid pMON 31110 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 92), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin
Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin
Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu
Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp
Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn
Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser
Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser
Ala Thr Ala Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro
Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu
Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala
Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyt Arg Val Leu Arg
His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly
Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly
Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu
Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ
ID NO:192)
Přiklad 82
Konstrukce pMON 31111
Nový gen N-konec/C-konec v pMON 31111 byl vytvořen pomocí postupu III jak byl popsán v Materiálech a metodách. Gen N-konec/C-konec agonisty hIL-3 receptorů pMON 13416 v plné délce byl vytvořen a amplifikován z meziproduktového plazmidu Syntanl pomocí sady primerů 101 start (SEQ ID NO: 58) a 100 rev (SEQ ID NO: 59).
Výsledný DNA fragment, který obsahuje nový gen byl štěpen restrikčními endonukleasami Ncol a SnaBI. Vyštěpený DNA fragment byl oddělen v 1% TAE gelu, obarven ethidium bromidem a izolován pomocí
Geneclean (BiolOl, Vista, CA) . Purifikovaný vyštěpený DNA fragment
byl ligován do expresního vektoru pMON 13189 pomocí T4 DNA ligasy (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). pMON 13189 byl předtím štěpen Ncol a SnaBI, aby byla vyjmuta sekvence kódující agonistů hlL3 receptoru pMON13416 a 4254 párů baží dlouhý fragment vektoru byl izolován pomocí Geneclean (BiolOl, Vista, CA) po oddělení v 0,8% TAE gelu a nabarvení ethidium bromidem. Část reakčni směsi po ligaci byla použita pro transformaci buněk E. Coli kmene DH5a (Life Technologies, Gaithesburg, MD). Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla z transformantů izolována a sekvenována, aby byla ověřena správnost inzerce. Výsledný plazmid byl označen pMON 31111.
Kmen JM101 E. Coli byl transformován plazmidem pMON 31111 za účelem exprese a izolace proteinu z inkluzních tělísek.
Plazmid pMON 31111 obsahuje DNA sekvenci (SEQ ID NO: 93), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu
Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Gly
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu
Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro
Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn
Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn
Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin
Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile
Ile Ile Lys Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro
Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu
Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala
Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly
Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly
Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu
Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ
ID NO:193)
Příklad 83
Konstrukce pMON 31112
Konstrukce pMON 31112 plazmidu obsahujícího DNA sekvenci kódujícího multifunkčního agonistů hematopoetických receptorů, který aktivuje hIL-3 receptor a G-CSF receptor. Plazmidová DNA pMON 13189 byla štěpena restrikčními enzymy Ncol a Xmal, výsledkem byl Ncol,
Xmal fragment vektoru, který byl izolován a purifikován z 0,8% • · • · · · ··· ·· · ···· agarozového gelu. DNA z druhého plazmidu pMON13222 (WO 94/12639, US pořadové číslo 08/411,796) byla štěpena Ncol a EcoRI, výsledkem byl 281 párů bázi dlouhý Ncol, EcoRI fragment. Tento fragment byl izolován a purifikován z 1,0% agarozového gelu. Dva oligonukleotidy SYNNOXA2. REQ (SEQ ID NO: 240) a SYNNOXA2.REQ (SEQ ID NO: 2 41) byly spárovány a ligovány s 281 párů baží dlouhým DNA fragmentem z pMON 13222 k DNA fragmentu vektoru z pMON 13189. Částí reakční směsi po ligaci byly transformovány buňky E. coli K-12 kmene JM101. Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla izolována, analyzována pomocí restrikční analýzy, aby byla prokázána přítomnost EcoRV fragmentu a sekvenována pro ověření správnosti inzercí.
Plazmid pMON 31112 obsahující DNA sekvenci (SEQ ID NO: 114), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
MetAlaAsnCysSerAsnMetlleAspGluIlelleThrHisLeuLysGlnProProLeu ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetAspAsnAsn LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer Α^ΙΙθσΙυεβΓίΙβΕβπΕγδΑΗίΛβύΏβυΡΓΟΟγεΏβύΡΓΟί.βπΑ^ΤΐίΓΑΐ^Ι^ΡΓΟ ThrArgHisPioIleHisIleLysAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThr PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProSerGlyGlySerGlyGlySerGlnSerPhe LeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGlu LysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSer LeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGly GlylleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPhe AlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro (SEQ ID NO:199)
Příklad 84
Konstrukce pMON 31113
Konstrukce pMON 31113 plazmidu obsahujícího DNA sekvenci kódujícího multifunkčního agonistu hematopoetických receptorů, který aktivuje hIL-3 receptor a G-CSF receptor. Plazmidová DNA pMON 13197 byla štěpena restrikčními enzymy Ncol a Xmal, výsledkem byl Ncol, Xmal fragment vektoru, který byl izolován a purifikován z 0,8% agarozového gelu. DNA z druhého plazmidu pMON13239 (WO 94/12639, US pořadové číslo 08/411,796) byla stepena Ncol a EcoRI, výsledkem byl 281 párů baží dlouhý Ncol, EcoRI fragment. Tento fragment byl izolován a purifikován z 1,0% agarozového gelu. Dva oligonukleotidy SYNNOXA2.REQ (SEQ ID NO: 240) a SYNNOXA2. REQ (SEQ ID NO: 241) byly • · ·· ·· ···· · · · · • · · · ···· • · · · ···· ·· · · · · · · ···· · 186 ······ ··· spárovány a ligovány s 281 párů baží dlouhým DNA fragmentem z pMON
13239 k DNA fragmentu vektoru z pMON 13197. Částí reakční směsi po ligaci byly transformovány buňky E. coli K-12 kmene JM101.
Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla izolována, analyzována pomocí restrikční analýzy, aby byla prokázána přítomnost EcoRV fragmentu a sekvenována pro ověření správnosti inzercí.
Plazmid pMON 31113 obsahující DNA sekvenci (SEQ ID NO: 115), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
MetAlaAsnCysSerAsnMetlleAspGluIlelleThrHisLeuLysGlnProProLeu ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetGluAsnAsn LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer AlaIleGluSerIleLeuLysAsnLieuLeuProCysLeuProLieuAlaThrAlaAlaPro Thr Ar gHi s Prollellell e Ar g AspG ly AspTrpAsnG luPheAr gArgLysL euThr PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuPro GlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAla LeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu GlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGln LeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGln AlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspVal AlaAspPheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeu GlnPro (SEQ ID NO:200)
Příklad 85
Konstrukce pMON 31114
Konstrukce pMON 31114 plazmidu obsahujícího DNA sekvenci kódujícího multifunkčního agonistů hematopoetických receptorů, který aktivuje hIL-3 receptor a G-CSF receptor. Plazmidová DNA pMON 13189 byla štěpena restrikčními enzymy Ncol a Xmal, výsledkem byl Ncol, Xmal fragment vektoru, který byl izolován a purifikován z 0,8% agarozového gelu. DNA z druhého plazmidu pMON13239 (WO 94/12639, US pořadové číslo 08/411,796) byla štěpena Ncol a EcoRI, výsledkem byl 281 párů baží dlouhý Ncol, EcoRI fragment. Tento fragment byl izolován a purifikován z 1,0% agarozového gelu. Dva oligonukleotidy SYNNOXA2. REQ (SEQ ID NO: 240) a SYNNOXA2.REQ (SEQ ID NO: 241) byly spárovány a ligovány s 281 párů baží dlouhým DNA fragmentem z pMON 13239 k DNA fragmentu vektoru z pMON 13189. Části reakční směsi po ligaci byly transformovány buňky E. coli K-12 kmene JM101. Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla izolována, analyzována pomocí ·· • · restrikčni analýzy, aby byla prokázána přítomnost sekvenována pro ověření správnosti inzercí.
EcoRV fragmentu a ·· ·· ·· ···· • · · · · · · • · · · · · • · · · · · ·
.........
A - λ. * a * a
Plazmid pMON 31114 obsahující DNA sekvenci která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
MetAlaAsnCysSerAsnMetlleAspGluIlelleThrHisLeuLysGlnProProLeu ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetGluAsnAsn LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer AlalleGluSerlleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaPro ThrArgHisProIlellelleArgAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThr PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProSerGlyGlySerGlyGlySerGlnSerPhe LeuLeuLy sS erLeuGluGlnVal ArgLy s I leGlnGlyAspG lyAlaAlaLeuG InG lu LysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSer LeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGly ΟγεΒβυΞβΓΟίηΕβυΗίδδβΓΟ^ΒβυΡΗβΒβυΊγτΟΙηαίγΕθνιϋθυΟΙηΑίΒΕβυσίυ αίγΙΙβδβΓΡΓοΟΙνιΙίβυΟίγΡΓοΤίιτΙιθυΑερΤίΐΓΒβηΟίηΒευΑδρνΒίΑϊΒΑΒρΡΙιβ AlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro (SEQ ID NO:201)
Příklad 86
Konstrukce pMON 31115
Konstrukce pMON 31115 plazmidů obsahujícího DNA sekvenci kódujícího multifunkčního agonistu hematopoetických receptorů, který aktivuje hIL-3 receptor a G-CSF receptor. Plazmidová DNA pMON 13197 byla štěpena restrikčními enzymy Ncol a Xmal, výsledkem byl Ncol, Xmal fragment vektoru, který byl izolován a purifikován z 0,8% agarozového gelu. DNA z druhého plazmidů byla štěpena Ncol a EcoRI, výsledkem byl 281 párů baží dlouhý Ncol, EcoRI fragment. Tento fragment byl izolován a purifikován z 1,0% agarozového gelu. Dva oligonukleotidy SYNNOXA2.REQ (SEQ ID NO: 240) a SYNNOXA2.REQ (SEQ ID NO: 241) byly spárovány a ligovány s 281 párů baží dlouhým DNA fragmentem z pMON 13222 k DNA fragmentu vektoru z pMON 13197. Částí reakční směsi po ligaci byly transformovány buňky E. coli K-12 kmene JM101. Transformované bakterie byly selektovány na miskách obsahujících ampicilin. Plazmidová DNA byla izolována, analyzována pomocí restrikčni analýzy, aby byla prokázána přítomnost EcoRV fragmentu a sekvenována pro ověření správnosti inzercí.
Plazmid pMON 31115 obsahující DNA sekvenci (SEQ ID NO: 117), která kóduje následující aminokyselinovou sekvenci:
····
188 ·* • · · ··
Přiklad 87
Stanoveni in vitro aktivity proteinů multifunkčních agonistů hematopoetických receptoru.
Koncentrace proteinů multifunkčních agonistů hematopoetických receptoru může být stanovena pomocí sendvičového ELISA stanovení založeného na afinitě purifikované polyklonální protilátky. Případně může být koncentrace proteinů stanovena analýzou aminokyselinového složení. Biologická aktivita multifunkčních agonistů hematopoetických receptoru může být stanovena různými in vitro stanoveními. Například multifunkční agonisté hematopoetických receptoru, kteří se váží na hIL-3 receptor a G-CSF receptor mohou být stanoveni pomocí stanovení proliferace buněk za použití buněk, které exprimují hIL-3 a/nebo Gproliferace
G-CSF což
IL-3/G-CSF
Jiným takovýmto stanovení na IL-3 a aktivitu
CSF receptory. Jedním takovým stanovením je AML-193 buněk. AML-193 buňky jsou citlivé umožňuje stanovit kombinovanou biologickou multifunkčních agonistů hematopoetických receptoru. stanovením je stanovení proliferace TF1 buněk.
Dále mohou být použity i jiné na faktorech dependentní buněčné linie, jako jsou N.NFS-60 (ATCC. CRL 1838) nebo 32D, což je myší IL3 dependentní buněčná linie. Aktivita IL-3 je druhově specifická zatímco aktivita G-CSF ne, takže biologická aktivita G-CSF složky IL3/ G-CSF multifunkčního agonisty hematopoetických receptoru může být nezávisle stanovena. Buněčné linie jako je BHK nebo myší Baf/3, které neexprimují receptor pro daný ligand mohou být transfekovány plazmidem obsahující gen kódující žádaný receptor. Příkladem takové
buněčné linie je BaF3 transfekované hG-CSF receptorem (Baf3/hG -CSF). Aktivita CSF multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů v těchto buňkách může být porovnána s hIL-3 nebo G-CSF samotnými nebo společně. Biologická aktivita příkladů multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů podle vynálezu stanovených na základě proliferace BaF3/hG -CSF buněk a proliferace TF1 buněk je uvedena v tabulce 5 a tabulce 6. Biologická aktivita multifunkčních agonistů aktivita v hematopoetických receptorů je vyjádřena jako relativní porovnání se standardním proteinem pMON 13056 (WO Biologická aktivita příkladů multifunkčních hematopoetických receptorů podle vynálezu stanovená proliferace BaF3/c-mpl buněk a proliferace TF1 buněk je uvedena v aktivita
95/21254) . agonistů na základě tabulce 7 a tabulce 8.
• « · · · · • · ···· ·· · ···· ··· · · · ···· ·· ··· ·· · ·· · · · ιαθ ······ ···
TABULKA 5
BUNĚČNÁ PROLIFERAČNÍ AKTIVITA DVOJITÝCH IL-3/G-CSF AGONISTŮ
RECEPTORŮ
pMON Proliferační stanovení pomocí buněk s BaF3/hG-CSF receptorem relativní aktivita * Proliferační stanovení pomocí TF1 buněk relativní aktivita *
13182 0,015 1,1
13183 0,02 nd
13184 0, 01 0,3
13185 0,023 0,36
13186 0,36 0,45
13187 0, 07 0,26
13188 0, 64 1,3
13189 0,58 1,37
13190 0,045 1,2
13191 0,14 2,7
13192 0,09 2,2
13193 0,06 3,0
25190 nd nd
25191 0, 43 1,2
13194 nd nd
13195 1,3 4,3
13196 0, 66 0,5
13197 0, 6 0,77
13198 0, 6 0,5
13199 nd nd
15982 0,7 1,9
15981 0,068 1,2
15965 0,7 0, 82
15966 0,36 1,48
15967 0, 62 1,37
nd = nestanoveno * Biologická aktivita multifunkčního agonisty hematopoetických receptorů je vyjádřena jako relativní aktivita vzhledem k standardnímu proteinu pMON 13056. n = 3 nebo více ·· ···· • 4
TABULKA 6
BUNĚČNÁ PROLIFERAČNÍ AKTIVITA DVOJITÝCH IL-3/G-CSF AGONISTŮ
RECEPTORŮ
pMON Proliterační Proliterační
stanovení buněk s BaF receptorem relativní akti pomocí 3/hG-CSF vita stanovení buněk relativní pomocí TF1 aktivita
31104 + +
31105 + +
31106 + +
31107 nd nd
31108 + +
31109 + +
31110 nd nd
31111 nd nd
31112 + +
31113 + +
31114 + +
31115 + +
31116 nd nd
31117 nd nd
nd = nestanoveno f Biologická aktivita (n=l nebo 2) multifunkčního agonisty hematopoetických receptorů je vyjádřena jako relativní aktivita vzhledem k standardnímu proteinu pMON 13056.
„+ znamená, že molekula byla srovnatelná s pMON 13056.
*· ··*·
TABULKA 7
BUNĚČNÁ PROLIFERAČNÍ AKTIVITA
pMON Proliferačni Proliferačni
stanoveni buněk s BaFC receptorem. aktivita * pomoci 3/hG-CSF stanoveni buněk. aktivita pomoci TF1
28505 - +
28506 - +
28507 — +
28508 — +
28509 - +
28510 — +
28511 + +
28512 + +
28513 + +
28514 + +
28519 - +
28520 +
28521 +
28522 - +
28523 - +
28524 - +
28525 + +
28526 + +
28533 - +
28534 - +
28535 - +
28536 - +
28537 - +
28538 - +
28539 + +
28540 + +
28541 + +
28542 + +
28543 + +
·· ·· • · · ·· ····
193 ♦* ···· ·· •· •· •♦ •· ·· ·· ·· • · · · · • · · ·· • · ···· · • · · · • ·· ··
28544 + +
28545 + +
* Aktivita měřená pomoci Baf3 buněčné linie transfekované c-mpl receptorem, relativně vzhledem k c-mpl ligandu (1-153).
f Aktivita měřená relativně vzhledem k pMON 13056.
Podobným způsobem mohou být ke stanovení biologické aktivity multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů použity další, odborníkům známé buněčné linie. Methylcelulózové stanovení může být použito pro stanovení efektu multifunkčních agonistů hematopoetických receptorů na expanzi hematopoetických mateřských buněk a různých typů hematopoetických kolonií in vitro. Methylcelulózové stanovení buněk může poskytnout odhad frekvence prekurzorů vzhledem k tomu, že je měřena frekvence mateřských buněk na 100 000 vložených buněk.
Dlouhodobé kultury dřeňových dependentních buněk mohou být použity pro zjištění situlace u ranných stádií hematopoetických mateřských a kmenových buněk. Takové stanovení může být použito ke zjištění zda multifunkční agonisté hematopoetických receptorů stimulují i expanzi velmi ranných stádií mateřských a/nebo kmenových buněk. Dále mohou být připraveny vhodně zředěné kultury indikující frekvenci ranných stádií mateřských buněk stimulovaných multifunkčními agonisty hematopoetických receptorů.
• · • ·
194
TABULKA 8
pMON # aktivita agonisty (stanoveni proliferace buněk) IL-3 AML aktivita agonisty cmpl receptorů (stanoveni proliferace Baf/3-cmpl buněk)
28505 + —
28506 + -
28507 +
28508 + —
28509 +
28510 + —
28511 + +
28512 + +
28513 + +
28514 + +
28515 + +
28519 + —
28520 + —
28521 + —
28522 + —
28523 + —
28524 + —
28525 + +
28526 + +
28527 + +
28528 + +
28529 + +
28535 + —
28539 + +
28540 + +
28541 + +
28542 + +
28545 + +
28551 + +
195
28571 + +
Přiklad 88
G-CSF varianty, které obsahují jednu nebo více aminokyselinových substitucí byly připraveny pomocí PCR mutagenní techniky jak bylo popsáno v WO 94/12639 a WO 94/12638. Tyto a jiné varianty (například aminokyselinové substituce, inzerce nebo delece a N-koncové nebo Ckoncové prodloužení) mohou být odborníkem provedeny pomocí různých metod zahrnujících připojení syntetického genu nebo cílenou mutagenezi (viz Taylor et al., Nucl. Acids Res., 13: 7864-8785 (1985); Kunkel et al., Proč Nati. Acad. Sci. USA, 82: 488-492 (1985); Sambrook et al., Molecular cloning: A Laboratory Manual, druhé vydání, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NQ, (1989), (WO 94/12639) a (WO 94/12638)). Tyto substituce mohou být provedeny jednotlivě nebo spolu s dalšími aminokyselinovými substitucemi, a/nebo delecemi, a/nebo inzercemi a/nebo prodlouženími. Po ověření změn sekvenací může být plazmid transfekován do vhodné savčí buňky, hmyzí buňky nebo bakteriálního kmenu jako je E. coli za účelem produkce. Známé varianty G-CSF, které jsou aktivní zahrnují substituce v pozici 1 (Thr za Ser, Arg nebo Gly) , 2 (Pro za Leu) , 3 (Leu za Arg nebo Ser) a 17 (Cys za Ser) a delece aminokyselin 1-11 (Kuga et al., Biochemical and Biophysical Research Comm. 159: 103111 (1989)). Tyto aminokyselinové substituční varianty G-CSF mohou být použity jako templáty pro vytvoření agonistů G-CSF receptorů, ve kterých je vytvořen nový N-konec a C-konec. Příklady aminokyselinových substitučních variant G-CSF jsou uvedeny v tabulce 9.
Příklad 89
Stanoveni biologické aktivity aminokyselinových substitučních variant G-CSF
Aminokyselinové substituční varianty G-CSF mohou být stanoveny pomocí stanovení proliferace
Baf/3 buněčné linie transfekované lidským
G-CSF receptorem.
Biologické aktivity příkladů aminokyselinových substitučních variant G-CSF jsou uvedeny v tabulce relativně vzhledem k lidskému G-CSF. „+ znamená srovnatelnou aktivitu s nativním a znamená významně sníženou nebo neměřitelnou aktivitu.
• · ΊηΛ · www v · - «V* * « iyo ······ · · · ···· ·· ·· · ·· ··
TABULKA 9
BUNĚČNÁ PROLIFERAČNÍ AKTIVITA VARIANT G-CSF ZA POUŽITÍ BAF3
BUNĚČNÉ LINIE TRANSFEROVANÉ LIDSKÝM G-CSF RECEPTOREM
pozice ak nativní ak mutantní ak aktivita *
13 Phe Ser +
13 Phe His +
13 Phe Thr +
13 Phe Pro +
16 Lys Pro +
16 Lys Ser +
16 Lys Thr +
16 Lys His +
18 Leu Pro +
18 Leu Thr +
18 Leu His +
18 Leu Cys +
18 Leu Ile +
19 Glu Ala —
19 Glu Thr —
19 Glu Arg -
19 Glu Pro —
19 Glu Leu —
19 Glu Ser —
22 Arg Tyr +
22 Arg Ser +
22 Arg Ala +
22 Arg Thr +
24 Ile Pro +
24 Ile Leu +
24 Ile Tyr +
27 Asp Gly +
30 Ala Ile +
30 Ala Leu +
34 Lys Ser +
43 His Gly +
• · • · · · • ·
43 His Thr +
43 His Val +
43 His Lys +
43 His Trp +
43 His Ala +
43 His Arg +
43 His Cys +
43 His Leu +
44 Pro Arg +
44 Pro Asp +
44 Pro Val +
44 Pro Ala +
44 Pro His +
44 Pro Gin +
44 Pro Trp +
44 Pro Gly +
44 Pro Thr +
46 Glu Ala +
46 Glu Arg +
47 Leu Thr +
49 Leu Phe +
49 Leu Arg +
49 Leu Ser +
50 Leu His +
54 Leu His +
67 Gin Lys +
67 Gin Leu +
67 Gin Cys +
70 Gin Pro +
70 Gin Leu +
70 Gin Arg +
70 Gin Ser +
104 Asp Gly +
104 Asp Val +
108 Leu Ala +
108 Leu Val +
108 Leu Arg +
108 Leu Gly +
• · ·
• 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 999 99 9 9999 ·
198 ···» ······ ·· · ·· «9
108 Leu Trp +
108 Leu Gin +
115 Thr His +
115 Thr Leu +
115 Thr Ala +
144 Phe His +
144 Phe Arg +
144 Phe Pro +
144 Phe Leu +
144 Phe Glu +
146 Arg Gin +
147 Arg Gin +
156 His Asp —
156 His Ser +
156 His Gly +
159 Ser Arg +
159 Ser Thr +
159 Ser Tyr +
159 Ser Val +
159 Ser Gly +
162 Glu Gly —
162 Glu Trp +
162 Glu Leu +
163 Val Arg +
163 Val Ala +
163 Val Gly +
165 Tyr Cys nd
169 Ser Leu +
169 Ser Cys +
169 Ser Arg +
170 His Arg +
170 His Ser +
* relativní aktivita vzhledem k nativnímu hG-CSF nd = nestanovena • · • · · · • ·
199
Bez dalšího výkladu věříme, že odborník v oboru může předchozí popis využít k pochopení vynálezu v jeho plném rozsahu. Tato nejvýhodnější specifická provedení jsou tedy sestavena pouze ilustrativně a neomezují zbytek vynálezu v žádném směru.
Další detaily týkající se molekulárně biologických technik, purifikace proteinů a stanovení biologické aktivity mohou být nalezeny v WO 94/12639, WO 94/12638, WO 95/20976, WO 95/21197, WO /95/20977, WO 95/21254, jsou zde obsaženy ve formě úplných odkazů.
Všechny odkazy, patenty nebo přihlášky zde citované jsou zde, jak je zde uvedeno, zahrnuty jako úplné odkazy.
Různé další příklady budou odborníkům v oboru zjevné po přečtení tohoto sdělení bez odchýlení se od ducha a pohledu vynálezu. Je tím myšleno, že všechny takové další příklady jsou zahrnuty v rozsahu připojených nároků.
200 ·· ·· ·· ···· • · · · ·· · 9 9 9
9 9 9 9 99
9 9 9 9 9 9· • · · · 99
99 99 9
SEZNAM SEKVENCÍ (2) ZÁKLADNÍ INFORMACE:
(i)
JMÉNO: G.
ULICE:
MĚSTO: Chicago
STÁT: Illinois
ZEMĚ: United States of America
POŠTOVNÍ KÓD(ZIP): 60680
TELEFON: (708)470-6501
FAX: (708)470-6881
D. P. O.
Searle &
Box 5110
Co.
JMÉNO: Monsanto Company
ULICE: 800 North Lindbergh Boulevard MĚSTO
STÁT:
ZEMĚ:
POŠTOVNÍ KÓD(ZIP): 63167
TELEFON: (314)647-3131
FAX: (314)694-5435
St. Louis
Missouri
United States of America
NÁZEV VYNÁLEZU: Multifunkčni agonisté hematopoetických receptorů (iii)
POČET SEKVENCÍ: 258
POČÍTAČOVÁ FORMA:
(A) (B) (C) (D) (EPO)
TYP MÉDIA: Floppy disk POČÍTAČ: OPERAČNÍ
SOFTWARE:
IBM PC kompaktibilni
SYSTÉM: PC-DOS/MS-DOS
Patentln Release #1.0, Version #1.30
SOUČASNÉ
PŘIHLÁŠKY:
ÚDAJE
ČÍSLO PŘIHLÁŠKY: US 2910
ÚDAJE PŘEDCHOZÍ PŘIHLÁŠKY:
(A) (B)
ČÍSLO PŘIHLÁŠKY: US 60/004,834
DATUM PODÁNÍ: 05-ŘÍJEN-1995 (2) INFORMACE
K SEKVENCI
ID NO: 1:
SEKVENCE: aminokyselin (i) CHARAKTERISTIKA (A) DÉLKA: 174 (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: nezjištěno (D) TOPOLOGIE: nezjištěno (ii) TYP MOLEKULY: protein (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:1 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 1 je Thr, Ser, Arg, Tyr nebo Gly;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 2 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 2 je Pro nebo Leu ;
(ix) ZNAK:
• · · · • ·
201 (A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:3 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 3 je Leu, Arg, Tyr nebo Ser;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:13 (D) DALŠÍ INFORMACE: poznámka= Xaa na pozici 13 je Phe, Ser, His, Thr nebo Pro;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:16 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 16 je Lys, Pro, Ser, Thr nebo His;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:17 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 17 je Cys, Ser, Gly, Ala, Ile, Tyr nebo Arg;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:18 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 18 je Leu, Thr, Pro, His, Ile nebo Cys (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:22 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 22 je Arg, Tyr, Ser, Thr nebo Ala;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 24 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 24 je Ile, Pro, Tyr nebo Leu;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:27 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 27 je Asp, nebo Gly ;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:30 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 30 je Ala, Ile, Leu nebo Gly ;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:34 • · • · « · · ·
202 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 34 je Lys nebo Ser (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:36 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 36 je Cys nebo Ser;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:42 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 42 je Cys nebo Ser ;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:43 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 43 je His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Arg, Cys, nebo Leu;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:44 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 44 je Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp, Gin, nebo Thr;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:46 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 46 je Glu, Arg, Phe, Arg, Ile nebo Ala;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:47 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 47 je Leu nebo Thr:
(ix) ZNAK :
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:49 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 49 je Leu, Phe, Arg nebo Ser;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:50 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 50 je Leu, Ile, His, Pro nebo Tyr;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:54 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 54 je Leu nebo His ;
• · • · ···· · · · · · · · • · · ·· · · · · · • · ··· ·· · ···· « ······ · · · ······ ·· ♦ · · *·
203 (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:64 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 64 je Cys nebo Ser (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:67 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 67 je Gin, Lys, Leu nebo Cys;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:70 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 70 je Gin, Pro, Leu, Arg nebo Ser;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:74 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 74 je Cys nebo Ser ;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:104 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 104 je Asp, Gly nebo Val;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:108 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 108 je Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gin nebo Gly;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:115 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 115 je Thr, His, Leu nebo Ala;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:120 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 120 je Gin, Gly, Arg, Lys nebo His (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:123 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 123 je Glu,
Arg, Phe nebo Thr (ix) ZNAK:
• · · · • · * 9 «9 · · · · · • · 9 · · · · · · · • · 9 9 9 ·· · ·····
704 ········· ώνη «·*·· * · · 9*«* (A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:144 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka Xaa na pozici 144 je Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gin nebo Glu;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:146 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 146 je Arg nebo Gin ;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:147
(D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na Gin ; pozici 147 je Arg nebo
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo
(B) POLOHA:156
(D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na nebo Ser; pozici 156 je His, Gly
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:159 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 159 je Arg, Thr, Tyr, Val nebo Gly;
Ser, (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:162 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 162 Leu, Gly nebo Trp;
je Glu, (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:163 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 163 je Val, Gly, Arg nebo Ala;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:169 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 169 je Arg, Ser, Leu, Arg nebo Cys;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:170 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 170 je His, Arg nebo Ser;
205 • · • • • • · · • · • · • · • • • · · • · • · • · · • · • 9 ·· • • • 9 • 9 • · 9 9 9 9 9 • 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 · 9 9 9 · 9 9 « ·
xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 1
Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Xaa Leu Leu Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Glu Gin Val Xaa Lys Xaa Gin Gly Xaa Gly Ala Xaa Leu Gin
20 25 30
Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr Lys Leu Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Val
35 40 45
Xaa Xaa Gly His Ser Xaa Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Xaa
50 55 60
Pro Ser Xaa Ala Leu Xaa Leu Ala Gly Xaa Leu Ser Gin Leu His Ser
65 70 75 80
Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser
85 90 95
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Xaa Thr Leu Gin Xaa Asp Val Ala Asp
100 105 110
Phe Ala Xaa Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro
115 120 125
Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Xaa
130 135 140
Gin Xaa Xaa Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gin Xaa Phe
145 150 155 160
Leu Xaa Xaa Ser Tyr Arg Val Leu Xaa Xaa Leu Ala Gin Pro
165 170 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO : 2 :
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 133 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE : lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:17 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 17 je Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, nebo Arg;
(ix) ZNAK :
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:18 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 18 je Asn,
His, Leu, Ile, Phe, Arg, nebo Gin;
• · 9 · • ·
206 (ix) ZNAK :
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:19 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 19 je Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala, nebo Cys;
(ix) ZNAK :
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:20 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka- Xaa na pozici 20 je Ile, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro, nebo Ala;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:21 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 21 je Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gin, Asn, Thr, Ser nebo Val;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:22 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 22 je Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gin, Leu, Val nebo Gly;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:23 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 23 je Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser, nebo Arg;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:24 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 24 je Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe, Leu;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:25 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 25 je Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro, nebo Ala;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:26 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 26 je His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala, Trp;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:27 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 27 je Leu,
Gly, Arg, Thr, Ser, nebo Ala;
• ·
207 (B) POLOHA: 28 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 28 je Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val nebo Trp;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:29 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 29 je Gin, Asn, Leu, Pro, Arg, nebo Val;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:30 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 30 je Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu, nebo Lys (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:31 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 31 je Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu, nebo Gin;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:32 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 32 je Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala, nebo Glu;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:33 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 33 je Pro, Leu, Gin, Ala, Thr, nebo Glu;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 34 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 34 je Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr,Arg, Ala, Phe, Ile nebo Met;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:35 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 35 je Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin, nebo Val;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:36 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 36 je Asp, Leu, nebo Val;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 37 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici je Phe, Ser, Pro, Trp, nebo Ile;
• ·· * • ·
208 (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:38 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 38 je Asn, nebo Ala (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:40 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 40 je Leu, Trp, nebo Arg;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:41 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 41 Cys, Arg, Leu, His, Met, nebo Pro;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:42 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 42 Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Tyr, Ile, Met nebo Ala ;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:43 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 43 j Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg,
Gly, nebo Ser;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:44 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 44 Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Ala nebo Pro (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:45 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 45 Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu nebo His;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:46 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 46 Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Tyr, Ile, Val nebo Gly ;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:47 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 47 Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro, nebo His;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:48 je Asn, je Phe,
Glu,
Thr, je
Gin, je
Asn, je
Ala, je
209
99 9
9· •9 9
99
99 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 48 je Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val nebo Asn;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 49 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 49 je Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His, nebo Asp;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo.
(B) POLOHA : 50 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 50 je Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met nebo Gin (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:51 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 51 je Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr, nebo His;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:52 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 52 je Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser, nebo Thr;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 53 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 53 je Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser, nebo Met (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:54 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 54 je Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, Lys, His, Ala nebo Leu;
(ix) ZNAK :
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:55 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 55 je Arg, Thr, Val, Ser, Leu, nebo Gly;” (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:56 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 56 je Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val nebo Lys;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 57 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 57 je Asn nebo Gly;
(ix) ZNAK :
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:58 ·· • ·
210 ·· · · • · • · (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 58 je Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val, nebo Cys;
(ix) ZNAK :
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 59 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 59 je Glu, Tyr, His, Leu, Pro, nebo Arg;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:60 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 60 je Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn, nebo Thr;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:61 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 61 je Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg, nebo Ser;' (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:62 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 62 je Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp, nebo Ile;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:63 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka^ Xaa na pozici 63 je Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro, nebo Val;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 64 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 64 je Ala, Asn, Pro, Ser, nebo Lys;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 65 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 65 je Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe, nebo Ser;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 66 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 66 je Lys, Ile, Arg Val, Asn, Glu, nebo Ser;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:67 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 67 je Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, Ile, Pro, nebo His;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:68 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 68 je Leu,
Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr, nebo His;
• · · ·
211
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:69 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 69 je Gin, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly, nebo Leu (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:70 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 70 je Asn, Leu, Val, Trp, pro, nebo Ala;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:71 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 71 je Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp, nebo Asn;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:72 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 72 je Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg, nebo Asp;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:73 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 73 je Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr, nebo Arg;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:74 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 74 je Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly, Ala;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:75 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 75 je Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin, nebo Leu;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:76 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 76 je Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly, nebo Asp (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:77 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 77 je Ile, Ser, Arg, Thr, nebo Leu;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:78 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 78 je Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly, nebo Arg;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:79 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 79 je Lys,
212
Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly, nebo Asp;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 80 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 80 je Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu, nebo Arg;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:81 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka^ Xaa na pozici 81 je Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val, nebo Lys;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 82 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 82 je Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met nebo Val;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:83 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 83 je Pro, Ala, Thr, Trp, Arg, nebo Met;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:84 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 84 je Cys, Glu, Gly, Arg, Met, nebo Val;
(ix)
ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:85 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici Asn, Val, nebo Gin;
je Leu, (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:86 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 86 je Pro, Cys, Arg, Ala, nebo Lys;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:87 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 87 je Leu, Ser, Trp nebo Gly;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:88 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 88 je Ala, Lys, Arg, Val, nebo Trp;
(ix) ZNAK:
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:89 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 89 je Thr,
Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn, nebo Ser
213
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:90 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 90 je Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile, nebo ,Met;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 91 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 91 je Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp, nebo His;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:92 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 92 je Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, Ile nebo Leu;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:93 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 93 je Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu, nebo Arg;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:94 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 94 je Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys, His, Ala, nebo Pro;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:95 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 95 je His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, Ile, nebo Tyr;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:96 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 96 je Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile, nebo Thr;
(ix) ZNAK :
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:97 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 97 je Ile, Val, Lys, Ala, nebo Asn;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:98 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 98 je His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gin, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr, nebo Pro;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:99 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 99 je
Ile, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gin, Gly, Ser, Phe, nebo His;
• · ···*
214 (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:100 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 100 je Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gin, nebo Pro (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:101 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici je Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, Ile, Leu, nebo Gin;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:102 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 102 je Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr, nebo Pro ;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:103 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 103 je Asp, nebo Ser ;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:104 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 104 je Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe, nebo Gly;
(ix) ZNAK :
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:105 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 105 je Asn, Pro, Tkla, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp, nebo His;
(ix) ZNAK :
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:106 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 106 je Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly, nebo Pro;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:108 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 208 je Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gin, His, Ser, Ala nebo Pro;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:109 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 109 je Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser, nebo Gly;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:110 » · ♦ · · · « ·
215 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 110 je Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Glu, Ser, nebo Trp;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:111 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 111 je Leu, Ile, Arg, Asp, nebo Met;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:112 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 112 je Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser, nebo Phe;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:113 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 113 je Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val nebo Asn;
(ix) ZNAK :
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 114 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 114 je Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg, nebo Leu;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 115 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 115 je Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp, nebo Met;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) LOCATIO1N:116 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 116 je Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gin, nebo Ile;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 117 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 117 je Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys, nebo Pro;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:118 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 118 je Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp, nebo Tyr;
(ix) ZNAK:
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:119 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 119 je
Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr, nebo Arg;
• 9
216 (A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:120 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 120 je Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val, nebo Gin;
(ix) ZNAK :
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:121 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 121 je Tkla, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp, nebo Gly;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:122 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 122 je Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr, nebo Cys;
(ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 123 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= Xaa na pozici 123 je Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr, nebo Leu;
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 2:
Ala 1 Pro Met Thr Gin 5 Thr Thr Ser Leu Lys 10 Thr Ser Trp Val Asn 15 Cys
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu
115 120 125
Ser Leu Ala Ile Phe
130 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 3:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 332 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: nezjištěno
217 (D) TOPOLOGIE: nezjištěno (ii) TYP MOLEKULY: protein (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:112 (D)DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= pozice 112 je deletována nebo Leu, Ala, Val, Ile, Pro, Phe, Trp, nebo Met (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:113 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= pozice 113 je deletována nebo Pro, Phe, Ala, Leu, Ile, Trp, nebo Met“ (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 114 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= pozice 114 je deletována nebo Pro, Phe, Ala, Val, Leu, Ile, Trp, nebo Met (ix) ZNAK :
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 115 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= pozice 115 je deletována nebo Gin, Gly, Ser, Thr, Tyr nebo Asn (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 3:
Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu
1 5 10 15
Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val
20 25 30
His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu
35 40 45
Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu.Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu
50 55 60
Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin
65 70 75 80
Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin
Xaa
218 ·· I • • ···< ·· » · · » · · • · • · I ·« ·· ···· ·· • · < • · ··· < • 1 ·· • a » · • a » » » · • a
9 • • · • • 4 • • · a · • a • • •
85 90 95
Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin
100 105 110
Xaa Xaa Xaa Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile
115 120 125
Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met
130 135 140
Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Arg Ala Pro Pro Thr Thr
145 150 155
Val Pro Ser Arg Thr Ser Leu Val Leu Thr Leu Asn Glu Leu Pro
165 170 175
Arg Thr Ser Gly Leu Leu Glu Thr Asn Phe Thr Ala Ser Ala Arg
180 185 190
Thr Gly Ser Gly Leu Leu Lys Trp Gin Gin Gly Phe Arg Ala Lys
195 200 205
Pro Gly Leu Leu Asn Gin Thr Ser Arg Ser Leu Asp Gin Ile Pro
210 215 220
Tyr Leu Asn Arg Ile His Glu Leu Leu Asn Gly Thr Arg Gly Leu
225 230 235
Pro Gly Pro Ser Arg Arg Thr Leu Gly Ala Pro Asp Ile Ser Ser
245 250 255
Thr Ser Asp Thr Gly Ser Leu Pro Pro Asn Leu Gin Pro Gly Tyr
260 265 270
Pro Ser Pro Thr His Pro Pro Thr Gly Gin Tyr Thr Leu Phe Pro
275 280 285
Pro Pro Thr Leu Pro Thr Pro Val Val Gin Leu His Pro Leu Leu
290 295 300
Asp Pro Ser Ala Pro Thr Pro Thr Pro Thr Ser Pro Leu Leu Asn
305 310 315
Ser Tyr Thr His Ser Gin Asn Leu Ser Gin Glu Gly
Phe
Leu
Asn
Thr
Ile
Gly
Gly
Ser
Pro
330
325
Ala
160
Phe
240
Thr
320
Leu
SEKVENCI
ID
NO:
4:
INFORMACE K (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: DÉLKA: 1 aminokyselina TYP: aminokyselinová POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová TOPOLOGIE: lineární (A) (B) (C) (D) (ii) TYP
MOLEKULY: protein (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Protein
219 (B) POLOHA:1 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= kde x=(glyglyglyser)n a kde n je celé číslo (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 4:
Xaa (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 5:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 1 aminokyselina (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Peptide (B) POLOHA:1 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= kde x=(glyglyglyglyser)n a kde n je celé číslo (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 5:
Xaa (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 6:
(C) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 1 aminokyselina (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Protein (B) POLOHA: 1 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= kde x= (glyglyglyglyglyser)n a kde n je celé číslo (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 6:
Xaa (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 7:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 1 aminokyselina (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární
220 • · · · • · · · • · · · • · · • · · (ii) TYP MOLEKULY: protein (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Protein (B) POLOHA:1 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka^ kde x= (Gly n Ser)n a kde n je celé číslo (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 7:
Xaa (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 8:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 1 aminokyselina (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Protein (B) POLOHA:1 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= kde x=(alaglyser)n a kde n je celé číslo (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 8:
Xaa (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 9:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 35 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 9:
Gly 1 Gly Gly Ser Gly 5 Gly Gly Ser Gly Gly 10 Gly Ser Glu Gly Gly 15 Ser
Glu Gly Gly Gly 20 Ser Glu Gly Gly Gly 25 Ser Glu Gly Gly Gly 30 Ser Gly
Gly Gly Ser 35
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 10:
• ·
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 24 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 10:
Ile Ser Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Thr 15 10 15
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 11:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 28 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 11:
Ile 1 Glu Gly Arg Ile 5 Ser Glu Pro Ser Gly Pro 10 Ile Ser Thr Ile Asn 15
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
25 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 12:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 4 aminokyseliny (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 12:
Gly Gly Gly Ser (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 13:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 45 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 13:
ACGTCCATGG CNTCNCCNGC NCCNCCTGCT TGTGCACTCC GAGTC 45 • · · · • · • ·· · · · · * * · · · ···· • · · · · · ···· · • · · · · · · ·· · ·· ·· (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 14:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 30 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 14:
ATGCACGAAT TCCCTGACGC AGAGGGTGGA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 15:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 33 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 15:
TGACAAGCTT ACCTGACGCA GAGGGTGGAC CCT (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 16:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 10 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 16:
AATTCGGCAA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 17:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 10 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) • ·
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 27:
CATGTTGCCG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 18:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 13 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) 'VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 18:
AATTCGGCGG CAA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 19:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 13 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 19:
CATGTTGCCG CCG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 20:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 22 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh= DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 20:
AATTCGGCGG CAACGGCGGC AA
224
9999 99 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 21:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 22 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 21:
CATGTTGCCG CCGTTGCCGC CG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 22:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 27 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 22:
CGATCCATGG AGGTTCACCC TTTGCCT (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 23:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 29 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 23:
GATCAAGCTT ATGGGCACTG GCTCAGTCT (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 24:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 27 párů bází • ·
(B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická)” (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 24:
CGATACATGT TGCCTACACC TGTCCTG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 25:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 29 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 25:
GATCAAGCTT AAGGGTGAAC CTCTGGGCA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 26:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 27 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 26:
CGATCCATGG TCCTGCTGCC TGCTGTG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 27:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 29 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) • ·
226 (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 27:
GATCAAGCTT AAGGTGTAGG CAAAGGGTG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 28:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 30 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) IZÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 28:
CGATCCATGG CTGTGGACTT TAGCTTGGGA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 29:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 29 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 29:
GATCAAGCTT AAGGCAGCAG GACAGGTGT (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 3Q:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 27 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETÉZČŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 30:
CGATCCATGG ACTTTAGCTT GGGAGAA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 31:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
CA) DÉLKA: 29 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina • · • ·
227
(C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 31:
GATCAAGCTT ACACAGCAGG CAGCAGGAC (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 32:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 27 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 32:
CGATCCATGG GAGAATGGAA AACCCAG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 33:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 29 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 33:
GATCAAGCTT ACAAGCTAAA GTCCACAGC (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 34:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 27 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) • ·
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 34:
CGATCCATGG GACCCACTTG CCTCTCA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 35:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 29 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 35:
GATCAAGCTT ACAGTTGTCC CCGTGCTGC (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 36:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 27 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 36:
CAGTCCATGG GAACCCAGCT TCCTCCA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 37:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 29 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 37:
GATCAAGCTT AAAGGAGGCT CTGCAGGGC (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 38:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
• · · ·
229 (A) DÉLKA: 27 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 38:
CGATCCATGG GCAGGACCAC AGCTCAC (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 39:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 30 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 39:
GATCAAGCTT ACTGTGGAGG AAGCTGGGTT (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 40:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 3D párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 40:
CGATCCATGG CTCACAAGGA TCCCAATGCC (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 41:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 29 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická)” (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 41:
GATCAAGCTT ATGTGGTCCT GCGCTGTGG
230 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 42:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 30 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 42:
CGATCCATGG ATCCCAATGC CATCTTCCTG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 43:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 29 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 43:
GATCAAGCTT ACTTGTGAGC TGTGGTCCT (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 44:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 30 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 44:
CGATCCATGG CCATCTTCCT GAGCTTCCAA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 45:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 32 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) • · ·· • · • ·
231 ··· · (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 45:
GATCAAGCTT AATTGGGATC CTTGTGAGCT GT ( 2 ) INFORMACE K SEKVENCI ID NO : 46 :
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 83 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 46:
AATTCCGTCG TAAACTGACC TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT 60
ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC TCC (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 47:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 83 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 47:
CCGGGGAGCC TCCACCGCCC TCTACGTACT GTTGAGCCTG CGCGTTCTCC AAGGTTTTCA 60
GATAGAAGGT CAGTTTACGA CGG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 48:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 59 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická)
232 (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 48:
GTTACCCTTG AGCAAGCGCA GGAACAACAG GGTGGTGGCT CTAACTGCTC TATAATGAT (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 49:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 56 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 49:
CGATCATTAT AGAGCAGTTA GAGCCACCAC CCTGTTGTTC CTGCGCTTGC TCAAGG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 50:
( i ) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE :
(A) DÉLKA: 80 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 50:
GTTACCCTTG AGCAAGCGCA GGAACAACAG GGTGGTGGCT CTGGCGGTGG CAGCGGCGGC 60
GGTTCTAACT GCTCTATAAT (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 51:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 80 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 51:
CGATCATTAT AGAGCAGTTA GAACCGCCGC CGCTGCCACC GCCAGAGCCA CCACCCTGTT
GTTCCTGCGC TTGCTCAAGG
233 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 52:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 30 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 52:
GATCGACCAT GGCTCTGGAC CCGAACAACC (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 53:
(i), CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 28 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 53:
CTCGATTACG TACAAAGGTG CAGGTGGT (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 54:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 32 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 54:
GATCGACCAT GGCTAATGCA TCAGGTATTG AG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 55:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 28 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh - DNA (syntetická)
234
• · ·· ·· ··«· ·· ··
• · • to • · 9 • · •
• • • • ♦ to • · ··
• • a « • · · » ··· € •
• • • to · to • • •
• toto» • to ·· to ·· a·
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 55:
CTCGATTACG TATTCTAAGT TCTTGACA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 56:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 32 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 56:
GATCGACCAT GGCTGCACCC TCTCGACATC CA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 57:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 28 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 57:
CTCGATTACG TAGGCCGTGG CAGAGGGC (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 58:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 32 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 58:
GATCGACCAT GGCTGCAGGT GACTGGCAAG AA • · • · • ·
235
(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 59:
(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 28 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 59:
CTCGATTACG TACTTGATGA TGATTGGA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 60:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 54 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 60:
GCTCTGAGAG CCGCCAGAGC CGCCAGAGGG CTGCGCAAGG TGGCGTAGAA CGCG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 61:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 54 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 61:
CAGCCCTCTG GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 62:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE :
(A) DÉLKA: 18 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická)
236
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 62:
GGGCTGCGCA AGGTGGCG (2y INFORMATION FOR SEQ ID NO: 63:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 22 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 63:
ACACCATTGG GCCCTGCCAG C (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 64:
(C) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 32 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 64:
GATCGACCAT GGCTTACAAG CTGTGCCACC CC (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 65:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 36 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina CA) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 65:
CGATCGAAGC TTATTAGGTG GCACACAGCT TCTCCT 36 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 66:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 32 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární
237 ·· · · · · · · · ·· ·· · ···· • ··· · · · · · · · · (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 66:
GATCGACCAT GGCTCCCGAG TTGGGTCCCA CC (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 67:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
CA) DÉLKA: 36 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 67:
CGATCGAAGC TTATTAGGAT ATCCCTTCCA GGGCCT (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 68:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 32 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 68:
GATCGACCAT GGCTATGGCC CCTGCCCTGC AG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 69:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 36 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 69:
CGATCGAAGC TTATTATCCC AGTTCTTCCA TCTGCT
C2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 70:
• · · · • ·
238 (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 32 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 70:
GATCGACCAT GGCTACCCAG GGTGCCATGC CG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 71:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 36 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 71:
CGATCGAAGC TTATTAGGGC TGCAGGGCAG GGGCCA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 72:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 36 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 72:
CGATCGAAGC TTATTAGGGC TGCAGGGCAG GGGCCA 36 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 73:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 36 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 73:
CGATCGAAGC TTATTAGGCG AAGGCCGGCA TGGCAC • · • · · · • · ···· · · · ··· ··· · · · ·· Toň ·· ··· ·· « ····
LJ7 ······ ·· (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 74:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 21 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 74:
GTAGAGGGCG GTGGAGGCTC C (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 75:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 25 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 75:
CCGGGGAGCC TCCACCGCCC TCTAC (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 76:
(C) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 53 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 76:
TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCGGCGGCG GCTCTGACAT GTCTACACCA TTG 53 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 77:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 53 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 77:
CAATGGTGTA GACATGTCAG AGCCGCCGCC GGGCTGCGCA AGGTGGCGTA GAA 53 • ·
240
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 78:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 439 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 78:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
420
CATAAATCTC CAAACATGT
439 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 79:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 465 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická)
241 (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 79:
TCCCCAGCTC 60 CACCTGCTTG TGACCTCCGA GTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT
gtccttcaca 120 GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG
CTGCCTGCTG 180 TGGACTTTAG CTTGGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA
CAGGACATTC 240 TGGGAGCAGT GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA
CTGGGACCCA 300 CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC
CTTGGGGCCC 360 TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGCTTCCTC CACAGGGCAG GACCACAGCT
CACAAGGATC 420 CCAATGCCAT CTTCCTGAGC TTCCAACACC TGCTCCGAGG AAAGGTGCGT
TTCCTGATGC TTGTAGGAGG GTCCACCCTC TGCGTCAGGG AATTC
465 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 80:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 80:
242 ·· · ·
TCCCCAGCTC 60 CACCTGCTTG TGACCTCCGA GTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT
GTCCTTCACA 120 GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG
CTGCCTGCTG 180 TGGACTTTAG CTTGGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA
CAGGACATTC 240 TGGGAGCAGT GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA
CTGGGACCCA 300 CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC
CTTGGGGCCC 360 TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGCTTCCTC CACAGGGCAG GACCACAGCT
CACAAGGATC 420 CCAATGCCAT CTTCCTGAGC TTCCAACACC TGCTCCGAGG AAAGGTGCGT
TTCCTGATGC 480 TTGTAGGAGG GTCCACCCTC TGCGTCAGGG AATTCGGCGG CAACATGGCG
TCTCCCGCTC 540 CGCCTGCTTG TGACCTCCGA GTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT
GTCCTTCACA 600 GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG
CTGCCTGCTG 660 TGGACTTTAG CTTGGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA
CAGGACATTC 720 TGGGAGCAGT GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA
CTGGGACCCA 780 CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC
CTTGGGGCCC 840 TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGGGCAGGA CCACAGCTCA CAAGGATCCC
AATGCCATCT 900 TCCTGAGCTT CCAACACCTG CTCCGAGGAA AGGTGCGTTT CCTGATGCTT
GTAGGAGGGT CCACCCTCTG CGTCAGG
927 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 81:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 936 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 81:
TCCCCAGCTC CACCTGCTTG TGACCTCCGA GTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT 60
GTCCTTCACA GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG
120
CTGCCTGCTG TGGACTTTAG CTTGGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA
180
CAGGACATTC TGGGAGCAGT GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA
240
CTGGGACCCA CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC
300
CTTGGGGCCC TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGCTTCCTC CACAGGGCAG GACCACAGCT
360
CACAAGGATC CCAATGCCAT CTTCCTGAGC TTCCAACACC TGCTCCGAGG AAAGGTGCGT
420
TTCCTGATGC TTGTAGGAGG GTCCACCCTC TGCGTCAGGG AATTCGGCAA CATGGCGTCT
480
CCCGCTCCGC CTGCTTGTGA CCTCCGAGTC CTCAGTAAAC TGCTTCGTGA CTCCCATGTC
540
CTTCACAGCA GACTGAGCCA GTGCCCAGAG GTTCACCCTT TGCCTACACC TGTCCTGCTG
600
CCTGCTGTGG ACTTTAGCTT GGGAGAATGG AAAACCCAGA TGGAGGAGAC CAAGGCACAG
660
GACATTCTGG GAGCAGTGAC CCTTCTGCTG GAGGGAGTGA TGGCAGCACG GGGACAACTG
720
GGACCCACTT GCCTCTCATC CCTCCTGGGG CAGCTTTCTG GACAGGTCCG TCTCCTCCTT
780
GGGGCCCTGC AGAGCCTCCT TGGAACCCAG CTTCCTCCAC AGGGCAGGAC CACAGCTCAC
840
AAGGATCCCA ATGCCATCTT CCTGAGCTTC CAACACCTGC TCCGAGGAAA GGTGCGTTTC
900
CTGATGCTTG TAGGAGGGTC CACCCTCTGC GTCAGG
936 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 82:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 939 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) • · • 9
244 (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 82:
TCCCCAGCTC 60 CACCTGCTTG TGACCTCCGA GTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT
GTCCTTCACA 120 GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG
CTGCCTGCTG 180 TGGACTTTAG CTTGGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA
CAGGACATTC 240 TGGGAGCAGT GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA
CTGGGACCCA 300 CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC
CTTGGGGCCC 360 TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGCTTCCTC CACAGGGCAG GACCACAGCT
CACAAGGATC 420 CCAATGCCAT CTTCCTGAGC TTCCAACACC TGCTCCGAGG AAAGGTGCGT
TTCCTGATGC 480 TTGTAGGAGG GTCCACCCTC TGCGTCAGGG AATTCGGCGG CAACATGGCG
TCTCCCGCTC 540 CGCCTGCTTG TGACCTCCGA GTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT
GTCCTTCACA 600 GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG
CTGCCTGCTG 660 TGGACTTTAG CTTGGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA
CAGGACATTC 720 TGGGAGCAGT GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA
CTGGGACCCA 780 CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC
CTTGGGGCCC 840 TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGCTTCCTC CACAGGGCAG GACCACAGCT
CACAAGGATC 900 CCAATGCCAT CTTCCTGAGC TTCCAACACC TGCTCCGAGG AAAGGTGCGT
TTCCTGATGC TTGTAGGAGG GTCCACCCTC TGCGTCAGG
939 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 83:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 948 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) • * (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 83:
TCCCCAGCGC 60 CGCCTGCTTG TGACCTCCGA GTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT
gtccttcaca 120 GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG
CTGCCTGCTG 180 TGGACTTTAG CTTGGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA
CAGGACATTC 240 TGGGAGCAGT GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA
CTGGGACCCA 300 CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC
CTTGGGGCCC 360 TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGCTTCCTC CACAGGGCAG GACCACAGCT
CACAAGGATC 420 CCAATGCCAT CTTCCTGAGC TTCCAACACC TGCTCCGAGG AAAGGTGCGT
TTCCTGATGC 480 TTGTAGGAGG GTCCACCCTC TGCGTCAGGG AATTCGGCGG CAACGGCGGC
AACATGGCGT 540 CCCCAGCGCC GCCTGCTTGT GACCTCCGAG TCCTCAGTAA ACTGCTTCGT
GACTCCCATG 600 TCCTTCACAG CAGACTGAGC CAGTGCCCAG AGGTTCACCC TTTGCCTACA
CCTGTCCTGC 660 TGCCTGCTGT GGACTTTAGC TTGGGAGAAT GGAAAACCCA GATGGAGGAG
ACCAAGGCAC 720 AGGACATTCT GGGAGCAGTG ACCCTTCTGC TGGAGGGAGT GATGGCAGCA
CGGGGACAAC 780 TGGGACCCAC TTGCCTCTCA TCCCTCCTGG GGCAGCTTTC TGGACAGGTC
CGTCTCCTCC 840 TTGGGGCCCT GCAGAGCCTC CTTGGAACCC AGCTTCCTCC ACAGGGCAGG
ACCACAGCTC 900 ACAAGGATCC CAATGCCATC TTCCTGAGCT TCCAACACCT GCTCCGAGGA
AAGGTGCGTT TCCTGATGCT TGTAGGAGGG TCCACCCTCT GCGTCAGG
948 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 84:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 688 párů bázi • · ···· ·· · ···· ··· ·· · ···· • · · · · ·· · ···· · ······ ··· ······ ·· · «· · ·
246 ·· · · · · (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická)
(xi) VÝPIS SEKVENCE : SEQ ID NO : 84:
CATGGCTAAC 60 TGCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT CACTTAAAGA GACCACCTGC
ACCTTTGCTG 120 GACCCGAACA ACCTCAATGA CGAAGACGTC TCTATCCTGA TGGACCGAAA
CCTTCGACTT 180 CCAAACCTGG AGAGCTTCGT AAGGGCTGTC AAGAACTTAG AAAATGCATC
AGGTATTGAG 240 GCAATTCTTC GTAATCTCCA ACCATGTCTG CCCTCTGCCA CGGCCGCACC
CTCTCGACAT 300 CCAATCATCA TCAAGGCAGG TGACTGGCAA GAATTCCGGG AAAAACTGAC
GTTCTATCTG 360 GTTACCCTTG AGCAAGCGCA GGAACAACAG GGTGGTGGCT CTAACTGCTC
TATAATGATC 420 GATGAAATTA TACATCACTT AAAGAGACCA CCTGCACCTT TGCTGGACCC
GAACAACCTC 480 AATGACGAAG ACGTCTCTAT CCTGATGGAC CGAAACCTTC GACTTCCAAA
CCTGGAGAGC 540 TTCGTAAGGG CTGTCAAGAA CTTAGAAAAT GCATCAGGTA TTGAGGCAAT
TCTTCGTAAT 600 CTCCAACCAT GTCTGCCCTC TGCCACGGCC GCACCCTCTC GACATCCAAT
CATCATCAAG GCAGGTGACT GGCAAGAATT CCGGGAAAAA CTGACGTTCT ATCTGGTTAC
660 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 85:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 712 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 85:
• ·
CATGGCTAAC 60 TGCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT CACTTAAAGA GACCACCTGC
ACCTTTGCTG 120 GACCCGAACA ACCTCAATGA CGAAGACGTC TCTATCCTGA TGGACCGAAA
CCTTCGACTT 180 CCAAACCTGG AGAGCTTCGT AAGGGCTGTC AAGAACTTAG AAAATGCATC
AGGTATTGAG 240 GCAATTCTTC GTAATCTCCA ACCATGTCTG CCCTCTGCCA CGGCCGCACC
CTCTCGACAT 300 CCAATCATCA TCAAGGCAGG TGACTGGCAA GAATTCCGGG AAAAACTGAC
GTTCTATCTG 360 GTTACCCTTG AGCAAGCGCA GGAACAACAG GGTGGTGGCT CTGGCGGTGG
CAGCGGCGGC 420 GGTTCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA 480 CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT
GGACCGAAAC 540 CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA
AAATGCATCA 600 GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC
GGCCGCACCC 660 TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA
AAAACTGACG 712 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT AC
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 86:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 975 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická)
248 (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 86:
ATGGCTCTGG 60 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 120 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 180 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 240 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 300 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGG GTGGTGGCTC TAACTGCTCT
ATAATGATCG 360 ATGAAATTAT ACATCACTTA AAGAGACCAC CTGCACCTTT GTACGTAGAG
GGCGGTGGAG 420 GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT CTACTATCAA CCCGTCTCCT
CCGTCTAAAG 480 AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC
GCCTCTGCTT 540 TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC
CTGGAGGTGT 600 CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC
TCTCAGAGCT 660 TCCTGCTCAA gtctttagag CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA
GCGCTCCAGG 720 AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG
CTCGGACACT 780 CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG
CAGCTGGCAG 840 GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG
CAGGCCCTGG 900 AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC
GTCGCCGACT 960 TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC
CTGCAGCCCT AATAA
975
249 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 87:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 975 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 87:
ATGGCTCTGG 60 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 120 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 180 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 240 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 300 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGG GTGGTGGCTC TAACTGCTCT
ATAATGATCG 360 ATGAAATTAT ACATCACTTA AAGAGACCAC CTGCACCTTT GTACGTAGAG
GGCGGTGGAG 420 GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT CTACTATCAA CCCGTCTCCT
CCGTCTAAAG 480 AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC
GCCTCTGCTT 540 TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC
CTGGAGGTGT 600 CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC
• ·
TCTCAGAGCT 660 TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA
GCGCTCCAGG 720 AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG
CTCGGACACT 780 CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG
CAGCTGGCAG 840 GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG
CAGGCCCTGG 900 AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC
GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC
960
CTGCAGCCCT AATAA
975 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 88:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
CA) DÉLKA: 975 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická)
151 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 88:
ATGGCTGCAC 60 CCTCTCGACA TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG
GAAAAACTGA 120 CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GGGTGGTGGC
TCTAACTGCT 180 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 240 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 300 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CTACGTAGAG
360
GGCGGTGGAG 420 GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT CTACTATCAA CCCGTCTCCT
CCGTCTAAAG 480 AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC
GCCTCTGCTT 540 TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC
CTGGAGGTGT 600 CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC
TCTCAGAGCT 660 TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA
GCGCTCCAGG 720 AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG
CTCGGACACT 780 CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG
CAGCTGGCAG 840 GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG
CAGGCCCTGG 900 AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC
GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC
960
CTGCAGCCCT AATAA
975 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 89:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 975 párů bázi • · ·
16!L · · · · · · ·« (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 89:
ATGGCTGCAG 60 GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT
GAGCAAGCGC 120 AGGAACAACA GGGTGGTGGC TCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT
ATACATCACT 180 TAAAGAGACC ACCTGCACCT TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA
GACGTCTCTA 240 TCCTGATGGA CCGAAACCTT CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG
GCTGTCAAGA 300 ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA
TGTCTGCCCT 360 CTGCCACGGC CGCACCJCTCT CGACATCCAA TCATCATCAA GTACGTAGAG
GGCGGTGGAG 420 GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT CTACTATCAA CCCGTCTCCT
CCGTCTAAAG 480 AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC
GCCTCTGCTT 540 TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC
CTGGAGGTGT 600 CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC
TCTCAGAGCT 660 TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA
GCGCTCCAGG 720 AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG
• · · ·
253
CTCGGACACT 780 CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG
CAGCTGGCAG 840 GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG
CAGGCCCTGG 900 AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC
GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC
960
CTGCAGCCCT AATAA
975 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 90:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 999 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis = DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 90:
ATGGCTCTGG 60 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 120 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 180 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 240 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 300 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGG GTGGTGGCTC TGGCGGTGGC
AGCGGCGGCG 360 GTTCTAACTG CTCTATAATG ATCGATGAAA TTATACATCA CTTAAAGAGA
CCACCTGCAC CTTTGTACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTGGTCCA
420
ATCTCTACTA 480 TCAACCCGTC TCCTCCGTCT AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT
ACCCAGGGTG 540 CCATGCCGGC CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG
GTTGCTAGCC 600 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG
CAGCCCTCTG 660 GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG
AGAAAGATCC 720 AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC CTACAAGCTG
TGCCACCCCG 780 AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA cactctctgg GCATCCCCTG GGCTCCCCTG
AGCTCCTGCC 840 CCAGCCAGGC CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC
CTTTTCCTCT ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC
900
ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG GCAGCAGATG
960
GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA
999 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 91:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 999 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 92:
• ·
155·
ATGGCTAATG 60 CATCAGGTAT TGAGGCAATT CTTCGTAATC TCCAACCATG TCTGCCCTCT
GCCACGGCCG 120 CACCCTCTCG ACATCCAATC ATCATCAAGG CAGGTGACTG GCAAGAATTC
CGGGAAAAAC 180 TGACGTTCTA TCTGGTTACC CTTGAGCAAG CGCAGGAACA ACAGGGTGGT
GGCTCTGGCG 240 GTGGCAGCGG CGGCGGTTCT AACTGCTCTA TAATGATCGA TGAAATTATA
CATCACTTAA 300 AGAGACCACC TGCACCTTTG CTGGACCCGA ACAACCTCAA TGACGAAGAC
GTCTCTATCC 360 TGATGGACCG AAACCTTCGA CTTCCAAACC TGGAGAGCTT CGTAAGGGCT
GTCAAGAACT 420 TAGAATACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTGGTCCA
ATCTCTACTA 480 TCAACCCGTC TCCTCCGTCT AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT
ACCCAGGGTG 540 CCATGCCGGC CTTCGCCTCT gctttccagc GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG
GTTGCTAGCC 600 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG
CAGCCCTCTG 660 GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG
AGAAAGATCC 720 AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC CTACAAGCTG
TGCCACCCCG 780 AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG
AGCTCCTGCC 840 CCAGCCAGGC CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC
CTTTTCCTCT 900 ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC
ACCTTGGACA 960 CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG GCAGCAGATG
GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA
999 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 92:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 999 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová • · • · · ·
(D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 92:
ATGGCTGCAC 60 CCTCTCGACA TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG
GAAAAACTGA 120 CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GGGTGGTGGC
TCTGGCGGTG 180 GCAGCGGCGG CGGTTCTAAC TGCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT
CACTTAAAGA 240 GACCACCTGC ACCTTTGCTG GACCCGAACA ACCTCAATGA CGAAGACGTC
TCTATCCTGA 300 TGGACCGAAA CCTTCGACTT CCAAACCTGG AGAGCTTCGT AAGGGCTGTC
AAGAACTTAG AAAATGCATC AGGTATTGAG GCAATTCTTC GTAATCTCCA ACCATGTCTG
360
CCCTCTGCCA 420 CGGCCTACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTGGTCCA
atctctacta 480 TCAACCCGTC TCCTCCGTCT AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT
ACCCAGGGTG 540 CCATGCCGGC CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG
GTTGCTAGCC 600 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG
CAGCCCTCTG 660 GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG
AGAAAGATCC 720 AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC CTACAAGCTG
TGCCACCCCG 780 AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG
AGCTCCTGCC 840 CCAGCCAGGC CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC
CTTTTCCTCT 900 ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC
ACCTTGGACA 960 CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG GCAGCAGATG
GAAGAACTGG 999 GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA
251
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 93:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 999 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 93:
ATGGCTGCAG 60 GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT
GAGCAAGCGC 120 AGGAACAACA GGGTGGTGGC TCTGGCGGTG GCAGCGGCGG CGGTTCTAAC
TGCTCTATAA 180 TGATCGATGA AATTATACAT CACTTAAAGA GACCACCTGC ACCTTTGCTG
GACCCGAACA 240 ACCTCAATGA CGAAGACGTC TCTATCCTGA TGGACCGAAA CCTTCGACTT
CCAAACCTGG 300 AGAGCTTCGT AAGGGCTGTC AAGAACTTAG AAAATGCATC AGGTATTGAG
GCAATTCTTC 360 GTAATCTCCA ACCATGTCTG CCCTCTGCCA CGGCCGCACC CTCTCGACAT
CCAATCATCA 420 TCAAGTACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTGGTCCA
ATCTCTACTA 480 TCAACCCGTC TCCTCCGTCT AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT
ACCCAGGGTG 540 CCATGCCGGC CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG
GTTGCTAGCC 600 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG
CAGCCCTCTG 660 GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG
AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC CTACAAGCTG
720 • · · · • · λ5ϊ
TGCCACCCCG 780 AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG
AGCTCCTGCC 840 CCAGCCAGGC CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC
CTTTTCCTCT 900 ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC
ACCTTGGACA 960 CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG GCAGCAGATG
GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA
999 (2) INFORMACE Κ SEKVENCI ID NO: 94:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 94:
• · • ·
2S1
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT ACAAGCTGTG CCACCCCGAG
GAGCTGGTGC 480 TGCTCGGACA CTCTCTGGGC ATCCCCTGGG CTCCCCTGAG CTCCTGCCCC
AGCCAGGCCC 540 TGCAGCTGGC AGGCTGCTTG AGCCAACTCC ATAGCGGCCT TTTCCTCTAC
CAGGGGCTCC 600 TGCAGGCCCT GGAAGGGATA TCCCCCGAGT TGGGTCCCAC CTTGGACACA
CTGCAGCTGG 660 ACGTCGCCGA CTTTGCCACC ACCATCTGGC AGCAGATGGA AGAACTGGGA
ATGGCCCCTG 720 CCCTGCAGCC CACCCAGGGT GCCATGCCGG CCTTCGCCTC TGCTTTCCAG
CGCCGGGCAG 780 GAGGGGTCCT GGTTGCTAGC CATCTGCAGA GCTTCCTGGA GGTGTCGTAC
CGCGTTCTAC 840 GCCACCTTGC GCAGCCCTCT GGCGGCTCTG GCGGCTCTCA GAGCTTCCTG
CTCAAGTCTT 900 TAGAGCAAGT GAGAAAGATC CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG
CTGTGTGCCA CCTAATAA
918 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 95:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 963 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina • · • · ¢,0 (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 95:
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA 60
CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
120
CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
180
GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
240
TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
300
TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
360
TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
420
TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTTACAAG CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC
480
GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG
540
CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG
600
GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC
660
GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTG
720
CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG
780
GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC
840
CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG
900
CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAA
960
TAA
963 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 96:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bázi • · • é · ·
(B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 96:
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 97:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 963 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 97:
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA 60
CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC 120
CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
180
9*9 lil
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GGCTCCCGAG TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG
GACGTCGCCG 540 ACTTTGCCAC CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT
GCCCTGCAGC 600 CCACCCAGGG TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA
GGAGGGGTCC 660 TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA
CGCCACCTTG 720 CGCAGCCCTC TGGCGGCTCT GGCGGCTCTC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT
TTAGAGCAAG 780 TGAGAAAGAT CCAGGGCGAT GGCGCAGCGC TCCAGGAGAA GCTGTGTGCC
ACCTACAAGC 840 TGTGCCACCC CGAGGAGCTG GTGCTGCTCG GACACTCTCT GGGCATCCCC
TGGGCTCCCC 900 TGAGCTCCTG CCCCAGCCAG GCCCTGCAGC TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA
CTCCATAGCG GCCTTTTCCT CTACCAGGGG CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG GATATCCTAA
960
ΤΆΑ
963 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 98:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 98:
243
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTA TGGCCCCTGC CCTGCAGCCC
ACCCAGGGTG 480 CCATGCCGGC CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG
GTTGCTAGCC 540 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG
CAGCCCTCTG 600 GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG
AGAAAGATCC 660 AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC CTACAAGCTG
TGCCACCCCG 720 AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG
AGCTCCTGCC 780 CCAGCCAGGC CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC
CTTTTCCTCT 840 ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC
ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG GCAGCAGATG
900
GAAGAACTGG GATAATAA
918 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 99:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 963 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární « ·
(ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 99:
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GGCTATGGCC CCTGCCCTGC AGCCCACCCA GGGTGCCATG
CCGGCCTTCG 540 CCTCTGCTTT CCAGCGCCGG GCAGGAGGGG TCCTGGTTGC TAGCCATCTG
CAGAGCTTCC 600 TGGAGGTGTC GTACCGCGTT CTACGCCACC TTGCGCAGCC CTCTGGCGGC
TCTGGCGGCT 660 CTCAGAGCTT CCTGCTCAAG TCTTTAGAGC AAGTGAGAAA GATCCAGGGC
GATGGCGCAG 720 CGCTCCAGGA GAAGCTGTGT GCCACCTACA AGCTGTGCCA CCCCGAGGAG
CTGGTGCTGC 780 TCGGACACTC TCTGGGCATC CCCTGGGCTC CCCTGAGCTC CTGCCCCAGC
CAGGCCCTGC 840 AGCTGGCAGG CTGCTTGAGC CAACTCCATA GCGGCCTTTT CCTCTACCAG
GGGCTCCTGC 900 AGGCCCTGGA AGGGATATCC CCCGAGTTGG GTCCCACCTT GGACACACTG
CAGCTGGACG TCGCCGACTT TGCCACCACC ATCTGGCAGC AGATGGAAGA ACTGGGATAA
TAA
963
960 • · • · • ·
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 100:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 100:
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTA CCCAGGGTGC CATGCCGGCC
TTCGCCTCTG 480 CTTTCCAGCG CCGGGCAGGA GGGGTCCTGG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC
TTCCTGGAGG TGTCGTACCG CGTTCTACGC CACCTTGCGC AGCCCTCTGG CGGCTCTGGC
540
2.(N
GGCTCTCAGA 600 GCTTCCTGCT CAAGTCTTTA GAGCAAGTGA GAAAGATCCA GGGCGATGGC
GCAGCGCTCC 660 AGGAGAAGCT GTGTGCCACC TACAAGCTGT GCCACCCCGA GGAGCTGGTG
CTGCTCGGAC 720 ACTCTCTGGG CATCCCCTGG GCTCCCCTGA GCTCCTGCCC CAGCCAGGCC
CTGCAGCTGG 780 CAGGCTGCTT GAGCCAACTC CATAGCGGCC TTTTCCTCTA CCAGGGGCTC
CTGCAGGCCC 840 TGGAAGGGAT ATCCCCCGAG TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG
GACGTCGCCG 900 ACTTTGCCAC CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT
GCCCTGCAGC 918 CCTAATAA
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 101:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 963 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 101:
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA 60
CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC 120
CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA 180
GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
240
TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
300 • · · · • ·
2C? • · · · • · · • · · · • · · • · · · · · » · · · • * · · • · · · ·· • · · • · · · ·
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GGCTACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC
CAGCGCCGGG 540 CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG
TACCGCGTTC 600 TACGCCACCT TGCGCAGCCC TCTGGCGGCT CTGGCGGCTC TCAGAGCTTC
CTGCTCAAGT 660 CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC GCTCCAGGAG
AAGCTGTGTG 720 CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC TGGTGCTGCT CGGACACTCT
CTGGGCATCC 780 CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC
TGCTTGAGCC 840 AACTCCATAG CGGCCTTTTC CTCTACCAGG GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA
GGGATATCCC 900 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT
GCCACCACCA 960 TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT GCAGCCCTAA
TAA
963 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 102:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 102:
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120
CTTCGACTTC 180
GGTATTGAGG 240
TCTCGACATC
300
TTCTATCTGG
360
TCCCCGGGTG 420
GGAGGGGTCC
480
CGCCACCTTG
540
TTAGAGCAAG
600
ACCTACAAGC
660
TGGGCTCCCC
720
CTCCATAGCG
780
GAGTTGGGTC 840
TGGCAGCAGA 900
CCGGCCTTCG
918
ACCCGAACAA CAAACCTGGA CAATTCTTCG CAATCATCAT TTACCCTTGA GTGGTTCTGG TGGTTGCTAG CGCAGCCCTC TGAGAAAGAT TGTGCCACCC TGAGCTCCTG GCCTTTTCCT CCACCTTGGA TGGAAGAACT CCTAATAA
CCTCAATGAC GAGCTTCGTA TAATCTCCAA CAAGGCAGGT GCAAGCGCAG CGGCGGCTCC CCATCTGCAG TGGCGGCTCT CCAGGGCGAT CGAGGAGCTG CCCCAGCCAG CTACCAGGGG CACACTGCAG GGGAATGGCC
GAAGACGTCT AGGGCTGTCA CCATGTCTGC GACTGGCAAG GAACAACAGT AACATGGCTT AGCTTCCTGG GGCGGCTCTC GGCGCAGCGC GTGCTGCTCG GCCCTGCAGC CTCCTGCAGG CTGGACGTCG CCTGCCCTGC
CTATCCTGAT
AGAACTTAGA
CCTCTGCCAC
AATTCCGGGA
ACGTAGAGGG
CTGCTTTCCA
AGGTGTCGTA
AGAGCTTCCT
TCCAGGAGAA
GACACTCTCT
TGGCAGGCTG
CCCTGGAAGG
CCGACTTTGC
AGCCCACCCA
GGACCGAAAC AAATGCATCA GGCCGCACCC AAAACTGACG CGGTGGAGGC GCGCCGGGCA CCGCGTTCTA GCTCAAGTCT GCTGTGTGCC GGGCATCCCC CTTGAGCCAA GATATCCCCC CACCACCATC GGGTGCCATG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 103:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 963 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární • ·
269 • · • · · ·
(ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina
(A) POPIS: /popis - DNA (syntetická)
(xi) POPI S SEKVENCE: SEQ ID NO: 103:
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GGCTTCTGCT TTCCAGCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT
GCTAGCCATC 540 TGCAGAGCTT CCTGGAGGTG TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG
CCCTCTGGCG 600 GCTCTGGCGG CTCTCAGAGC TTCCTGCTCA AGTCTTTAGA GCAAGTGAGA
AAGATCCAGG 660 GCGATGGCGC AGCGCTCCAG GAGAAGCTGT GTGCCACCTA CAAGCTGTGC
CACCCCGAGG 720 AGCTGGTGCT GCTCGGACAC TCTCTGGGCA TCCCCTGGGC TCCCCTGAGC
TCCTGCCCCA 780 GCCAGGCCCT GCAGCTGGCA GGCTGCTTGA GCCAACTCCA TAGCGGCCTT
TTCCTCTACC 840 AGGGGCTCCT GCAGGCCCTG GAAGGGATAT CCCCCGAGTT GGGTCCCACC
TTGGACACAC 900 TGCAGCTGGA CGTCGCCGAC TTTGCCACCA CCATCTGGCA GCAGATGGAA
GAACTGGGAA TGGCCCCTGC CCTGCAGCCC ACCCAGGGTG CCATGCCGGC CTTCGCCTAA
960
TAA
963 • · &D « ·
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 104:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina
(A) POPIS: /popis - DNA (syntetická)
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 104:
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT ACAAGCTGTG CCACCCCGAG
GAGCTGGTGC 480 TGCTCGGACA CTCTCTGGGC ATCCCCTGGG CTCCCCTGAG CTCCTGCCCC
AGCCAGGCCC 540 TGCAGCTGGC AGGCTGCTTG AGCCAACTCC ATAGCGGCCT TTTCCTCTAC
CAGGGGCTCC 600 TGCAGGCCCT GGAAGGGATA TCCCCCGAGT TGGGTCCCAC CTTGGACACA
CTGCAGCTGG ACGTCGCCGA CTTTGCCACC ACCATCTGGC AGCAGATGGA AGAACTGGGA
660 « ·
ATGGCCCCTG 720 CCCTGCAGCC CACCCAGGGT GCCATGCCGG CCTTCGCCTC TGCTTTCCAG
CGCCGGGCAG 780 GAGGGGTCCT GGTTGCTAGC CATCTGCAGA GCTTCCTGGA GGTGTCGTAC
CGCGTTCTAC 840 GCCACCTTGC GCAGCCCACA CCATTGGGCC CTGCCAGCTC CCTGCCCCAG
AGCTTCCTGC 900 TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC
CAGGAGAAGC 927 TGTGTGCCAC CTAATAA
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 105:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 972 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina
(A) POPIS: /popis - DNA (syntetická)
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 105:
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
420 toto·· • ·
ML • · · · ·· · • · · · • · · • · · · · · • · · · • · · · ··· · · ··· ··· ·
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GGCTTACAAG CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC
GGACACTCTC 540 TGGGCATCCC CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG
CTGGCAGGCT 600 GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG
GCCCTGGAAG 660 GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC
GCCGACTTTG 720 CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTG
CAGCCCACCC 780 AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG
GTCCTGGTTG 840 CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC
CTTGCGCAGC 900 CCACACCATT GGGCCCTGCC AGCTCCCTGC CCCAGAGCTT CCTGCTCAAG
TCTTTAGAGC AAGTGAGAAA GATCCAGGGC GATGGCGCAG CGCTCCAGGA GAAGCTGTGT
960
GCCACCTAAT AA
972 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 106:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 106:
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA 60
CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC 120
CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
180
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG
GACACACTGC 480 AGCTGGACGT CGCCGACTTT GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA
CTGGGAATGG 540 CCCCTGCCCT GCAGCCCACC CAGGGTGCCA TGCCGGCCTT CGCCTCTGCT
TTCCAGCGCC 600 GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TGCAGAGCTT CCTGGAGGTG
TCGTACCGCG 660 TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCACACCAT TGGGCCCTGC CAGCTCCCTG
CCCCAGAGCT 720 TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA
GCGCTCCAGG 780 AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG
CTCGGACACT 840 CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG
CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG
900
CAGGCCCTGG AAGGGATATC CTAATAA
927 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 107:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 972 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) ···· • · · · • · ··
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 107:
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GGCTCCCGAG TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG
GACGTCGCCG 540 ACTTTGCCAC CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT
GCCCTGCAGC 600 CCACCCAGGG TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA
GGAGGGGTCC 660 TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA
CGCCACCTTG 720 CGCAGCCCAC ACCATTGGGC CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG
CTCAAGTCTT 780 TAGAGCAAGT GAGAAAGATC CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG
CTGTGTGCCA 840 CCTACAAGCT GTGCCACCCC GAGGAGCTGG TGCTGCTCGG ACACTCTCTG
GGCATCCCCT 900 GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC CCCAGCCAGG CCCTGCAGCT GGCAGGCTGC
TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC TACCAGGGGC TCCTGCAGGC CCTGGAAGGG
960
ATATCCTAAT AA
972 • ·
275- (2) INFORMACE Κ SEKVENCI ID NO: 108:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 108:
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTA TGGCCCCTGC CCTGCAGCCC
ACCCAGGGTG 480 CCATGCCGGC CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG
GTTGCTAGCC 540 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG
CAGCCCACAC 600 CATTGGGCCC TGCCAGCTCC CTGCCCCAGA GCTTCCTGCT CAAGTCTTTA
GAGCAAGTGA 660 GAAAGATCCA GGGCGATGGC GCAGCGCTCC AGGAGAAGCT GTGTGCCACC
TACAAGCTGT 720 GCCACCCCGA GGAGCTGGTG CTGCTCGGAC ACTCTCTGGG CATCCCCTGG
GCTCCCCTGA GCTCCTGCCC CAGCCAGGCC CTGCAGCTGG CAGGCTGCTT GAGCCAACTC
780 ·· ····
CATAGCGGCC TTTTCCTCTA CCAGGGGCTC CTGCAGGCCC TGGAAGGGAT ATCCCCCGAG
840
2.K
TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ACTTTGCCAC CACCATCTGG 900
CAGCAGATGG AAGAACTGGG ATAATAA
927 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 109:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 972 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina
(A) POPIS: /popis - DNA (syntetická)
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 109:
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GGCTATGGCC CCTGCCCTGC AGCCCACCCA GGGTGCCATG
CCGGCCTTCG 540 CCTCTGCTTT CCAGCGCCGG GCAGGAGGGG TCCTGGTTGC TAGCCATCTG
CAGAGCTTCC TGGAGGTGTC GTACCGCGTT CTACGCCACC TTGCGCAGCC CACACCATTG
600 • «
GGCCCTGCCA 660 GCTCCCTGCC CCAGAGCTTC CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG
ATCCAGGGCG 720 ATGGCGCAGC GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC
CCCGAGGAGC 780 TGGTGCTGCT CGGACACTCT CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC
TGCCCCAGCC 840 AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG CGGCCTTTTC
CTCTACCAGG 900 GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG
GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA
960
CTGGGATAAT AA
972 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 110:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 110:
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
300 η* • · · · ·
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTA CCCAGGGTGC CATGCCGGCC
TTCGCCTCTG 480 CTTTCCAGCG CCGGGCAGGA GGGGTCCTGG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC
TTCCTGGAGG 540 TGTCGTACCG CGTTCTACGC CACCTTGCGC AGCCCACACC ATTGGGCCCT
GCCAGCTCCC 600 TGCCCCAGAG CTTCCTGCTC AAGTCTTTAG AGCAAGTGAG AAAGATCCAG
GGCGATGGCG 660 CAGCGCTCCA GGAGAAGCTG TGTGCCACCT ACAAGCTGTG CCACCCCGAG
GAGCTGGTGC 720 TGCTCGGACA CTCTCTGGGC ATCCCCTGGG CTCCCCTGAG CTCCTGCCCC
AGCCAGGCCC 780 TGCAGCTGGC AGGCTGCTTG AGCCAACTCC ATAGCGGCCT TTTCCTCTAC
CAGGGGCTCC 840 TGCAGGCCCT GGAAGGGATA TCCCCCGAGT TGGGTCCCAC CTTGGACACA
CTGCAGCTGG ACGTCGCCGA CTTTGCCACC ACCATCTGGC AGCAGATGGA AGAACTGGGA
900
ATGGCCCCTG CCCTGCAGCC CTAATAA
927 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 111:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 972 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 111:
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA 60
CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
120 ·· · · · · • ·
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GGCTACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC
CAGCGCCGGG 540 CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG
TACCGCGTTC 600 TACGCCACCT TGCGCAGCCC ACACCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC
CAGAGCTTCC 660 TGCTCAAGTC TTTAGAGCAA GTGAGAAAGA TCCAGGGCGA TGGCGCAGCG
CTCCAGGAGA 720 AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC
GGACACTCTC 780 TGGGCATCCC CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG
CTGGCAGGCT 840 GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG
GCCCTGGAAG 900 GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC
GCCGACTTTG 960 CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTG
CAGCCCTAAT AA
972 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 112:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární
220
(ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 112:
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGCGTG 420 GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA
GGAGGGGTCC 480 TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA
CGCCACCTTG 540 CGCAGCCCAC ACCATTGGGC CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG
CTCAAGTCTT 600 TAGAGCAAGT GAGAAAGATC CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG
CTGTGTGCCA 660 CCTACAAGCT GTGCCACCCC GAGGAGCTGG TGCTGCTCGG ACACTCTCTG
GGCATCCCCT 720 GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC CCCAGCCAGG CCCTGCAGCT GGCAGGCTGC
TTGAGCCAAC 780 TCCATAGCGG CCTTTTCCTC TACCAGGGGC TCCTGCAGGC CCTGGAAGGG
ATATCCCCCG 840 AGTTGGGTCC CACCTTGGAC ACACTGCAGC TGGACGTCGC CGACTTTGCC
ACCACCATCT GGCAGCAGAT GGAAGAACTG GGAATGGCCC CTGCCCTGCA GCCCACCCAG
900
GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTAATAA
927 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 113:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
···«
(A) DÉLKA: 972 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 113:
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GGCTTCTGCT TTCCAGCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT
GCTAGCCATC 540 TGCAGAGCTT CCTGGAGGTG TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG
CCCACACCAT 600 TGGGCCCTGC CAGCTCCCTG CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG
CAAGTGAGAA 660 AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC
AAGCTGTGCC 720 ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT
MUL
·· «· ··
• · • • • *
• • • • •
• • • 9 · •
• • · • •
···· ·· 99
···· ·· ··
• • · • v
9 • · ··
• • ··· • •
• • • •
• ·· ··
CCCCTGAGCT 780 CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG CCAACTCCAT
AGCGGCCTTT 840 TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG AAGGGATATC CCCCGAGTTG
GGTCCCACCT 900 TGGACACACT GCAGCTGGA.C GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG
CAGATGGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC CTGCAGCCCA CCCAGGGTGC CATGCCGGCC
950
TTCGCCTAAT AA
972 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 114:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 963 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina
(A) POPIS: /popis - DNA (syntetická)
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 114:
ATGGCTAACT 60 GCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA GCCACCGCTG
CCGCTGCTGG 120 ACTTCAACAA CCTCAATGGT GAAGACCAAG ATATCCTAAT GGACAATAAC
CTTCGTCGTC 180 CAAACCTCGA GGCATTCAAC CGTGCTGTCA AGTCTCTGCA GAATGCATCA
GCAATTGAGA 240 GCATTCTTAA AAATCTCCTG CCATGTCTGC CGCTAGCCAC GGCCGCACCC
ACGCGACATC 300 CAATCCATAT CAAGGACGGT GACTGGAATG AATTCCGTCG TAAACTGACC
TTCTATCTGA 360 AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
420 • · · ·· · ··· • · · · · • · · · ·
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GGCTACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC
CAGCGCCGGG 540 CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG
TACCGCGTTC 600 TACGCCACCT TGCGCAGCCC TCTGGCGGCT CTGGCGGCTC TCAGAGCTTC
CTGCTCAAGT 660 CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC GCTCCAGGAG
AAGCTGTGTG 720 CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC TGGTGCTGCT CGGACACTCT
CTGGGCATCC 780 CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC
TGCTTGAGCC 840 AACTCCATAG CGGCCTTTTC CTCTACCAGG GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA
GGGATATCCC 900 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT
GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT GCAGCCCTAA
960
TAA
963 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 115:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 972 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 115:
ATGGCTAACT GCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA GCCACCGCTG 60
CCGCTGCTGG ACTTCAACAA CCTCAATGGT GAAGACCAAG ATATCCTGAT GGAAAATAAC
120
CTTCGTCGTC CAAACCTCGA GGCATTCAAC CGTGCTGTCA AGTCTCTGCA GAATGCATCA
180
Wt
GCAATTGAGA 240 GCATTCTTAA AAATCTCCTG CCATGTCTGC CCCTGGCCAC GGCCGCACCC
ACGCGACATC 300 CAATCATCAT CCGTGACGGT GACTGGAATG AATTCCGTCG TAAACTGACC
TTCTATCTGA 360 AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GGCTACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC
CAGCGCCGGG 540 CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG
TACCGCGTTC 600 TACGCCACCT TGCGCAGCCC ACACCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC
CAGAGCTTCC 660 TGCTCAAGTC TTTAGAGCAA GTGAGAAAGA TCCAGGGCGA TGGCGCAGCG
CTCCAGGAGA 720 AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC
GGACACTCTC 780 TGGGCATCCC CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG
CTGGCAGGCT 840 GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG
GCCCTGGAAG 900 GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC
GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTG
960
CAGCCCTAAT AA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 116:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 963 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická)
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 116:
ATGGCTAACT GCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA GCCACCGCTG 60
CCGCTGCTGG ACTTCAACAA CCTCAATGGT GAAGACCAAG ATATCCTGAT GGAAAATAAC 120
CTTCGTCGTC CAAACCTCGA GGCATTCAAC CGTGCTGTCA AGTCTCTGCA GAATGCATCA 180
GCAATTGAGA GCATTCTTAA AAATCTCCTG CCATGTCTGC CCCTGGCCAC GGCCGCACCC 240
ACGCGACATC CAATCATCAT CCGTGACGGT GACTGGAATG AATTCCGTCG TAAACTGACC
300
TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
360
TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
420
TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC 480
CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG 540
TACCGCGTTC TACGCCACCT TGCGCAGCCC TCTGGCGGCT CTGGCGGCTC TCAGAGCTTC 600
CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC GCTCCAGGAG
660
AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC TGGTGCTGCT CGGACACTCT
720
CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC 780
TGCTTGAGCC AACTCCATAG CGGCCTTTTC CTCTACCAGG GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA 840
GGGATATCCC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT 900
GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT GCAGCCCTAA
960 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 117:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 972 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina
(C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 117:
ATGGCTAACT 60 GCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA GCCACCGCTG
CCGCTGCTGG 120 ACTTCAACAA CCTCAATGGT. GAAGACCAAG ATATCCTAAT GGACAATAAC
CTTCGTCGTC 180 CAAACCTCGA GGCATTCAAC CGTGCTGTCA AGTCTCTGCA GAATGCATCA
GCAATTGAGA 240 GCATTCTTAA AAATCTCCTG CCATGTCTGC CGCTAGCCAC GGCCGCACCC
ACGCGACATC 300 CAATCCATAT CAAGGACGGT GACTGGAATG AATTCCGTCG TAAACTGACC
TTCTATCTGA 360 AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GGCTACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC
CAGCGCCGGG 540 CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG
TACCGCGTTC 600 TACGCCACCT TGCGCAGCCC ACACCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC
CAGAGCTTCC 660 TGCTCAAGTC TTTAGAGCAA GTGAGAAAGA TCCAGGGCGA TGGCGCAGCG
CTCCAGGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC
GGACACTCTC 780 TGGGCATCCC CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG
CTGGCAGGCT 840 GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG
GCCCTGGAAG 900 GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC
GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTG
960
CAGCCCTAAT AA
972 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 118:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 118:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
420
CATAAATCTC 480 CAAACATGGA GGTTCACCCT TTGCCTACAC CTGTCCTGCT GCCTGCTGTG
GACTTTAGCT 540 tbcgagaatg GAAAACCCAG ATGGAGGAGA CCAAGGCACA GGACATTCTG
GGAGCAGTGA 600 CCCTTCTGCT GGAGGGAGTG ATGGCAGCAC GGGGACAACT GGGACCCACT
TGCCTCTCAT 650 CCCTCCTGGG GCAGCTTTCT GGACAGGTCC GTCTCCTCCT TGGGGCCCTG
CAGAGCCTCC 720 CTGGAACCCA GCTTCCTCCA CAGGGCAGGA CCACAGCTCA CAAGGATCCC
AATGCCATCT 780 TQCTGAGCTT CCAACACCTG CTCCGAGGAA AGGTGCGTTT CCTGATGCTT
GTAGGAGGGT 840 CCACCCTCTG CGTCAGGGAA TTCGGCGGCA ACATGGCGTC TCCCGCTCCG
CCTGCTTGTG ACCTCCGAGT CCTCAGTAAA CTGCTTCGTG ACTCCCATGT CCTTCACAGC
900
AGACTGAGCC AGTGCCCA
918 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 119 (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 119:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120
CGACTTCCAA ACXTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180
ATTGAGGCAA TTťPTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
240
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGSAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT A.TCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGTT GCCTACACCT gtcctgctgc CTGCTGTGGA CTTTAGCTTG
GGAGAATGGA 540 AAACCCAGAT GGAGGAGACC AAGGCACAGG ACATTCTGGG AGCAGTGACC
CTTCTGCTGG 600 AGGGAGTGAT GGCAGCACGG GGACAACTGG GACCCACTTG CCTCTCATCC
CTCCTGGGGC 660 AGCTTTCTGG ACAGGTCCGT* CTCCTCCTTG GGGCCCTGCA GAGCCTCCTT
GGAACCCAGC 720 TTCCTCCACA GGGCAGGACC ACAGCTCACA AGGATCCCAA TGCCATCTTC
CTGAGCTTCC 780 AACACCTGCT CCGAGGAAAS GTGCGTTTCC TGATGCTTGT AGGAGGGTCC
accctctgcg 840 TCAGGGAATT CGGCGGCAAC ATGGCGTCTC CCGCTCCGCC TGCTTGTGAC
ctccgagtcc TCAGTAAACT GCTTCGTGAC TCCCATGTCC TTCACAGCAG ACTGAGCCAG
900
TGCCCAGAGG TTCACCCT
918 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 120:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 120:
·· ·»··
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 ΤΤΟΤΤΟβΓΑΑ TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC aatctctact ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGT CCTGCTGCCT GCTGTGGACT TTAGCTTGGG AGAATGGAAA
ACCCAGATGG 540 AGGAGACCAA GGCACAGGAC ATTCTGGGAG CAGTGACCCT TCTGCTGGAG
GGAGTGATGG 600 CAGCAC0GCG ACAACTGGGA CCCACTTGCC TCTCATCCCT CCTGGGGCAG
CTTTCTGGAC 660 AGGTCCOTCT CCTCCTTGGG GCCCTGCAGA gcctccttgg AACCCAGCTT
CCTCCACAGG 720 GCAGGACCAC AGCTCACAAG GATCCCAATG CCATCTTCCT GAGCTTCCAA
CACCTGCTCC 780 GAGGAAAGOT GCGTTTCCTG ATGCTTGTAG GAGGGTCCAC CCTCTGCGTC
AGGGAATTCG 840 GCGGCAACAT GGCGTCTCCC GCTCCGCCTG CTTGTGACCT CCGAGTCCTC
AGTAAACTGC TTCGTGACTC CCATGTCCTT CACAGCAGAC TGAGCCAGTG CCCAGAGGTT
900
CACCCTTTGC CTACACCT
918 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 121:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová ·· ···· (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 121:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC aatctctact ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGC TGTGGACTTT AGCTTGGGAG AATGGAAAAC CCAGATGGAG
GAGACCAAGG 540 CACAGGACAT TCTGGGAGCA GTGACCCTTC TGCTGGAGGG AGTGATGGCA
GCACGGGGAC 600 AACTGGGACC CACTTGCCTC TCATCCCTCC TGGGGCAGCT TTCTGGACAG
GTCCGTCTCC 660 TCCTTGGGGC CCTGCAGAGC CTCCTTGGAA CCCAGCTTCC TCCACAGGGC
AGGACCACAG 720 CTCACAAGGA TCCCAATGCC ATCTTCCTGA GCTTCCAACA CCTGCTCCGA
GGAAAGGTGC 780 GTTTCCTGAT GCTTGTAGGA GGGTCCACCC TCTGCGTCAG GGAATTCGGC
GGCAACATGG 840 CGTCTCCCGC TCCGCCTGCT TGTGACCTCC GAGTCCTCAG TAAACTGCTT
CGTGACTCCC 900 ATGTCCTTCA CAGCAGACTG AGCCAGTGCC CAGAGGTTCA CCCTTTGCCT
ACACCTGTCC TGCTGCC1
918 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 122:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 122:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGA CTTTAGCTTG GGAGAATGGA AAACCCAGAT GGAGGAGACC
AAGGCACAGG 540 ACATTCTGGG AGCAGTGACC CTTCTGCTGG AGGGAGTGAT GGCAGCACGG
GGACAACTGG 600 GACCCACTTG CCTCTCATCC CTCCTGGGGC AGCTTTCTGG ACAGGTCCGT
CTCCTCCTTG GGGCCCTGCA GAGCCTCCTT GGAACCCAGC TTCCTCCACA GGGCAGGACC 660
ACAGCTCACA 720 AGGATCCCAA TGCCATCTTC CTGAGCTTCC AACACCTGCT CCGAGGAAAG
GTGCGTTTCC 780 TGATGCTTGT AGGAGGGTCC ACCCTCTGCG TCAGGGAATT CGGCGGCAAC
ATGGCGTCTC 840 CCGCTCCGCC TGCTTGTGAC CTCCGAGTCC TCAGTAAACT GCTTCGTGAC
TCCCATGTCC 900 TTCACAGCAG ACTGAGCCAG TGCCCAGAGG TTCACCCTTT GCCTACACCT
GTCCTGCTGC 918 CTGCTGTG
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 123:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 907 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 123:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120
CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180
ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
240
CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300
TATCGGTTAC CCTTGAGCAA GCGCAGGAAC AACAGTACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC 360
CGGGGAACCG TCTGGTCCAA TCTCTACTAT CAACCCGTCT CCTCCGTCTA AAGAATCTCA 420
TAAACTCCAA ACATGGGAGA ATGGAAAACC CAGATGGAGG AGACCAAGGC ACAGGACATT
480
CTGGAGCAGT 540 GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA CTGGGACCCA
CTTGCTCTCA 600 TCCCTCCTGG GGCAGCTTTC TGGACAGGTC CGTCTCCTCC TTGGGGCCCT
GCAGGCCTCC 660 TTGGAACCCA GCTTCCTCCA CAGGGCAGGA CCACAGCTCA CAAGGATCCC
AATGCATCTT 720 CCTGAGCTTC CAACACCTGC TCCGAGGAAA GGTGCGTTTC CTGATGCTTG
TAGGGGGTCC 780 ACCCTCTGCG TCAGGGAATT CGGCGGCAAC ATGGCGTCTC CCGCTCCGCC
TGCTGTGACC 840 TCCGAGTCCT CAGTAAACTG CTTCGTGACT CCCATGTCCT TCACAGCAGA
CTGACCAGTG 900 CCCAGAGGTT CACCCTTTGC CTACACCTGT CCTGCTGCCT GCTGTGGACT
TTAGTTG 907
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 124:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 124:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
120
CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
180
ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
240
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGG ACCCACTTGC CTCTCATCCC TCCTGGGGCA GCTTTCTGGA
CAGGTCCGTC 540 TCCTCCTTGG GGCCCTGCAG AGCCTCCTTG GAACCCAGCT TCCTCCACAG
GGCAGGACCA 600 CAGCTCACAA GGATCCCAAT GCCATCTTCC TGAGCTTCCA ACACCTGCTC
CGAGGAAAGG 660 TGCGTTTCCT GATGCTTGTA GGAGGGTCCA CCCTCTGCGT CAGGGAATTC
GGCGGCAACA 720 TGGCGTCTCC CGCTCCGCCT GCTTGTGACC TCCGAGTCCT CAGTAAACTG
CTTCGTGACT 780 CCCATGTCCT TCACAGCAGA CTGAGCCAGT GCCCAGAGGT TCACCCTTTG
CCTACACCTG 840 TCCTGCTGCC TGCTGTGGAC TTTAGCTTGG GAGAATGGAA AACCCAGATG
GAGGAGACCA 900 AGGCACAGGA CATTCTGGGA GCAGTGACCC TTCTGCTGGA GGGAGTGATG
GCAGCACGGG 918 GACAACTG
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 125:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 848 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 125:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
2.% • ·
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGG AACCCAGCTT CCTCCACAGG GCAGGACCAC AGCTCACAAG
GATCCCAATG 540 CCATCTTCCT GAGCTTCCAA CACCTGCTCC GAGGAAAGGT GCGTTTCCTG
ATGCTTGTAG 600 GAGGGTCCAC CCTCTGCGTC AGGGAATTCG GCGGCAACAT GGCGTCTCCC
GCTCCGCCTG 660 CTTGTGACCT CCGAGTCCTC AGTAAACTGC TTCGTGACTC CCATGTCCTT
CACAGCAGAC 720 TGAGCCAGTG CCCAGAGGTT CACCCTTTGC CTACACCTGT CCTGCTGCCT
GCTGTGGACT 780 TTAGCTTGGG AGAATGGAAA ACCCAGATGG AGGAGACCAA GGCACAGGAC
ATTCTGGGAG 840 CAGTGACCCT TCTGCTGGAG GGAGTGATGG CAGCACGGGG ACAACTGGGA
CCCACTTG
848 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 126:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) • ·
14?
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 126:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGG CAGGACCACA GCTCACAAGG ATCCCAATGC CATCTTCCTG
AGCTTCCAAC 540 ACCTGCTCCG AGGAAAGGTG CGTTTCCTGA TGCTTGTAGG AGGGTCCACC
CTCTGCGTCA 600 GGGAATTCGG CGGCAACATG GCGTCTCCCG CTCCGCCTGC TTGTGACCTC
CGAGTCCTCA 660 GTAAACTGCT TCGTGACTCC CATGTCCTTC ACAGCAGACT GAGCCAGTGC
CCAGAGGTTC 720 ACCCTTTGCC TACACCTGTC CTGCTGCCTG CTGTGGACTT TAGCTTGGGA
GAATGGAAAA 780 CCCAGATGGA GGAGACCAAG GCACAGGACA TTCTGGGAGC AGTGACCCTT
CTGCTGGAGG 840 GAGTGATGGC AGCACGGGGA CAACTGGGAC CCACTTGCCT CTCATCCCTC
CTGGGGCAGC TTTCTGGACA GGTCCGTCTC CTCCTTGGGG CCCTGCAGAG CCTCCTTGGA
900
ACCCAGCTTC CTCCACAG
918 • · • · (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 127:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická)
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 127:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGC TCACAAGGAT CCCAATGCCA TCTTCCTGAG CTTCCAACAC
CTGCTCCGAG 540 GAAAGGTGCG TTTCCTGATG CTTGTAGGAG GGTCCACCCT CTGCGTCAGG
GAATTCGGCG 600 GCAACATGGC GTCTCCCGCT CCGCCTGCTT GTGACCTCCG AGTCCTCAGT
AAACTGCTTC 660 GTGACTCCCA TGTCCTTCAC AGCAGACTGA GCCAGTGCCC AGAGGTTCAC
CCTTTGCCTA 720 CACCTGTCCT GCTGCCTGCT GTGGACTTTA GCTTGGGAGA ATGGAAAACC
CAGATGGAGG AGACCAAGGC ACAGGACATT CTGGGAGCAG TGACCCTTCT GCTGGAGGGA
780
GTGATGGCAG 840 CACGGGGACA ACTGGGACCC ACTTGCCTCT CATCCCTCCT GGGGCAGCTT
TCTGGACAGG 900 TCCGTCTCCT CCTTGGGGCC CTGCAGAGCC TCCTTGGAAC CCAGCTTCCT
CCACAGGGCA 918 GGACCACA
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 128:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 128:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGA TCCCAATGCC ATCTTCCTGA GCTTCCAACA CCTGCTCCGA
GGAAAGGTGC 540 GTTTCCTGAT GCTTGTAGGA GGGTCCACCC TCTGCGTCAG GGAATTCGGC
GGCAACATGG CGTCTCCCGC TCCGCCTGCT TGTGACCTCC GAGTCCTCAG TAAACTGCTT
600 • ·
CGTGACTCCC 660 ATGTCCTTCA CAGCAGACTG AGCCAGTGCC CAGAGGTTCA CCCTTTGCCT
ACACCTGTCC 720 TGCTGCCTGC TGTGGACTTT AGCTTGGGAG AATGGAAAAC CCAGATGGAG
GAGACCAAGG 780 CACAGGACAT TCTGGGAGCA GTGACCCTTC TGCTGGAGGG AGTGATGGCA
GCACGGGGAC 840 AACTGGGACC CACTTGCCTC TCATCCCTCC TGGGGCAGCT TTCTGGACAG
GTCCGTCTCC 900 TCCTTGGGGC CCTGCAGAGC CTCCTTGGAA CCCAGCTTCC TCCACAGGGC
AGGACCACAG 918 CTCACAAG
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 129:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 918 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 129:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120
CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180
ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240
CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300
TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
360 • · · ·
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGC CATCTTCCTG AGCTTCCAAC ACCTGCTCCG AGGAAAGGTG
CGTTTCCTGA 540 TGCTTGTAGG AGGGTCCACC CTCTGCGTCA GGGAATTCGG CGGCAACATG
GCGTCTCCCG 600 CTCCGCCTGC TTGTGACCTC CGAGTCCTCA GTAAACTGCT TCGTGACTCC
CATGTCCTTC 660 ACAGCAGACT GAGCCAGTGC CCAGAGGTTC ACCCTTTGCC TACACCTGTC
CTGCTGCCTG 720 CTGTGGACTT TAGCTTGGGA GAATGGAAAA CCCAGATGGA GGAGACCAAG
GCACAGGACA 780 TTCTGGGAGC AGTGACCCTT CTGCTGGAGG GAGTGATGGC AGCACGGGGA
CAACTGGGAC 840 CCACTTGCCT CTCATCCCTC CTGGGGCAGC TTTCTGGACA GGTCCGTCTC
CTCCTTGGGG 900 CCCTGCAGAG CCTCCTTGGA ACCCAGCTTC CTCCACAGGG CAGGACCACA
GCTCACAAGG 918 ATCCCAAT
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 130:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 915 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 130:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120
CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
180 • ·
301 ··♦·
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGA GGTTCACCCT TTGCCTACAC CTGTCCTGCT GCCTGCTGTG
GACTTTAGCT 540 TGGGAGAATG GAAAACCCAG ATGGAGGAGA CCAAGGCACA GGACATTCTG
GGAGCAGTGA 600 CCCTTCTGCT GGAGGGAGTG ATGGCAGCAC GGGGACAACT GGGACCCACT
TGCCTCTCAT 660 CCCTCCTGGG GCAGCTTTCT GGACAGGTCC GTCTCCTCCT TGGGGCCCTG
CAGAGCCTCC 720 TTGGAACCCA GCTTCCTCCA CAGGGCAGGA CCACAGCTCA CAAGGATCCC
AATGCCATCT 780 TCCTGAGCTT CCAACACCTG CTCCGAGGAA AGGTGCGTTT CCTGATGCTT
GTAGGAGGGT 840 CCACCCTCTG CGTCAGGGAA TTCGGCAACA TGGCGTCTCC CGCTCCGCCT
GCTTGTGACC 900 TCCGAGTCCT CAGTAAACTG CTTCGTGACT CCCATGTCCT TCACAGCAGA
CTGAGCCAGT 915 GCCCA
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 131:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 915 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) §03 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 131:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT 60
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA 120
CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG
180
ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA 240
CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC
300
TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA
360
TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420
CATAAATCTC CAAACATGTT GCCTACACCT GTCCTGCTGC CTGCTGTGGA CTTTAGCTTG 480
GGAGAATGGA AAACCCAGAT GGAGGAGACC AAGGCACAGG ACATTCTGGG AGCAGTGACC 540
CTTCTGCTGG AGGGAGTGAT GGCAGCACGG GGACAACTGG GACCCACTTG CCTCTCATCC 600
CTCCTGGGGC AGCTTTCTGG ACAGGTCCGT CTCCTCCTTG GGGCCCTGCA GAGCCTCCTT 660
GGAACCCAGC TTCCTCCACA GGGCAGGACC ACAGCTCACA AGGATCCCAA TGCCATCTTC 720
CTGAGCTTCC AACACCTGCT CCGAGGAAAG GTGCGTTTCC TGATGCTTGT AGGAGGGTCC 780
ACCCTCTGCG TCAGGGAATT CGGCAACATG GCGTCTCCCG CTCCGCCTGC TTGTGACCTC
840
CGAGTCCTCA GTAAACTGCT TCGTGACTCC CATGTCCTTC ACAGCAGACT GAGCCAGTGC
900
CCAGAGGTTC ACCCT
915 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 132:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 915 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS:
/popis - DNA (syntetická)
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 132:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGT CCTGCTGCCT GCTGTGGACT TTAGCTTGGG AGAATGGAAA
ACCCAGATGG 540 AGGAGACCAA GGCACAGGAC ATTCTGGGAG CAGTGACCCT TCTGCTGGAG
GGAGTGATGG 600 CAGCACGGGG ACAACTGGGA CCCACTTGCC TCTCATCCCT CCTGGGGCAG
CTTTCTGGAC 660 AGGTCCGTCT CCTCCTTGGG GCCCTGCAGA GCCTCCTTGG AACCCAGCTT
CCTCCACAGG 720 GCAGGACCAC AGCTCACAAG GATCCCAATG CCATCTTCCT GAGCTTCCAA
CACCTGCTCC 780 GAGGAAAGGT GCGTTTCCTG ATGCTTGTAG GAGGGTCCAC CCTCTGCGTC
AGGGAATTCG 840 GCAACATGGC GTCTCCCGCT CCGCCTGCTT GTGACCTCCG agtcctcagt
AAACTGCTTC 900 ' GTGACTCCCA . TGTCCTTCAC 1 AGCAGACTGA GCCAGTGCCC AGAGGTTCAC
CCTTTGCCTA CACCT
915
505
·· ·· *· ···· A A 9 ·· • · ·· • ·
• · • * • · • · • · • · · • · · · • · • ··· • ·· • · • ·
• ···· • * ·· • · · ·· · ·· ··
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 133:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 915 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 133:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
120
CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180
ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240
CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
300
TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
360
CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420
CATAAATCTC CAAACATGGC TGTGGACTTT AGCTTGGGAG AATGGAAAAC CCAGATGGAG 480
GAGACCAAGG CACAGGACAT TCTGGGAGCA GTGACCCTTC TGCTGGAGGG AGTGATGGCA 540
GCACGGGGAC AACTGGGACC CACTTGCCTC TCATCCCTCC TGGGGCAGCT TTCTGGACAG
600
GTCCGTCTCC TCCTTGGGGC CCTGCAGAGC CTCCTTGGAA CCCAGCTTCC TCCACAGGGC
660 • ·
AGGACCACAG 720 CTCACAAGGA TCCCAATGCC ATCTTCCTGA GCTTCCAACA CCTGCTCCGA
GGAAAGGTGC 780 gtttcctgat GCTTGTAGGA GGGTCCACCC TCTGCGTCAG GGAATTCGGC
AACATGGCGT 840 CTCCCGCTCC GCCTGCTTGT GACCTCCGAG TCCTCAGTAA ACTGCTTCGT
GACTCCCATG 900 TCCTTCACAG CAGACTGAGC CAGTGCCCAG AGGTTCACCC TTTGCCTACA
CCTGTCCTGC TGCCT
915 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 134:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 915 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 134:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
420
CATAAATCTC 480 CAAACATGGA CTTTAGCTTG GGAGAATGGA AAACCCAGAT GGAGGAGACC
AAGGCACAGG 540 ACATTCTGGG AGCAGTGACC CTTCTGCTGG AGGGAGTGAT GGCAGCACGG
GGACAACTGG 600 GACCCACTTG CCTCTCATCC CTCCTGGGGC AGCTTTCTGG ACAGGTCCGT
CTCCTCCTTG 660 GGGCCCTGCA GAGCCTCCTT GGAACCCAGC TTCCTCCACA GGGCAGGACC
ACAGCTCACA 720 AGGATCCCAA TGCCATCTTC CTGAGCTTCC AACACCTGCT CCGAGGAAAG
GTGCGTTTCC 780 TGATGCTTGT AGGAGGGTCC ACCCTCTGCG TCAGGGAATT CGGCAACATG
GCGTCTCCCG 840 CTCCGCCTGC TTGTGACCTC CGAGTCCTCA GTAAACTGCT TCGTGACTCC
CATGTCCTTC 900 ACAGCAGACT GAGCCAGTGC CCAGAGGTTC ACCCTTTGCC TACACCTGTC
CTGCTGCCTG 915 CTGTG
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 135:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 915 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 135:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120
CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
180
ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
240 • · · ·
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGG AGAATGGAAA ACCCAGATGG AGGAGACCAA GGCACAGGAC
ATTCTGGGAG 540 CAGTGACCCT TCTGCTGGAG GGAGTGATGG CAGCACGGGG ACAACTGGGA
CCCACTTGCC 600 TCTCATCCCT CCTGGGGCAG CTTTCTGGAC AGGTCCGTCT CCTCCTTGGG
GCCCTGCAGA 660 gcctccttgg AACCCAGCTT CCTCCACAGG GCAGGACCAC AGCTCACAAG
GATCCCAATG 720 CCATCTTCCT GAGCTTCCAA CACCTGCTCC GAGGAAAGGT GCGTTTCCTG
ATGCTTGTAG 780 GAGGGTCCAC CCTCTGCGTC AGGGAATTCG GCAACATGGC GTCTCCCGCT
CCGCCTGCTT 840 GTGACCTCCG AGTCCTCAGT AAACTGCTTC GTGACTCCCA TGTCCTTCAC
AGCAGACTGA 900 GCCAGTGCCC AGAGGTTCAC CCTTTGCCTA CACCTGTCCT GCTGCCTGCT
GTGGACTTTA 915 GCTTG
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 136:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 916 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 136:
• · · · • · • ·
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGG ACCCACTTGC CTCTCATCCC TCCTGGGGCA GCTTTCTGGA
CAGGTCCGTC 540 TCCTCCTTGG GGCCCTGCAG AGCCTCCTTG GAACCCAGCT TCCTCCACAG
GGCAGGACCA 600 CAGCTCACAA GGATCCCAAT GCCATCTTCC TGAGCTTCCA ACACCTGCTC
CGAGGAAAGG 660 TGCGTTTCCT GATGCTTGTA GGAGGGTCCA CCCTCTGCGT CAGGGAATTC
GGCAACATGG 720 CGTCTCCCGC TCCGCCTGCT TGTGACCTCC GAGTCCTCAG TAAACTGCTT
CGTGACTCCC 780 ATGTCCTTCA CAGCAGACTG AGCCAGTGCC CAGAGGTTCA CCCTTTGCCT
ACACCTGTCC 840 TGCTGCCTGC TGTGGACTTT AGCTTGGGAG AATGGAAAAC CCAGATGGAG
GAGACCAAGG 900 CACAGGACAT TCTGGGAGCA GTGACCCTTC TGCTGGAGGG AGTGATGGCA
GCACGGGGAC AACTG
915 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 137:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 915 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová
• · · · ·· ···· ·· · · • · · · · · « ··· ··· ·· · · · · · ·· ··· ·· · ··· · ΟΊ 0 ······ ·· ···· ·· ·· · ν· ··
(D) TOPOLOGIE: lineární
(ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina
(A) POPIS: /popis - DNA (syntetická)
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 137:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGG AACCCAGCTT CCTCCACAGG GCAGGACCAC AGCTCACAAG
GATCCCAATG 540 CCATCTTCCT GAGCTTCCAA CACCTGCTCC GAGGAAAGGT GCGTTTCCTG
ATGCTTGTAG 600 GAGGGTCCAC CCTCTGCGTC AGGGAATTCG GCAACATGGC GTCTCCCGCT
CCGCCTGCTT 660 GTGACCTCCG AGTCCTCAGT AAACTGCTTC GTGACTCCCA TGTCCTTCAC
AGCAGACTGA 720 GCCAGTGCCC AGAGGTTCAC CCTTTGCCTA CACCTGTCCT GCTGCCTGCT
GTGGACTTTA 780 GCTTGGGAGA ATGGAAAACC CAGATGGAGG AGACCAAGGC ACAGGACATT
CTGGGAGCAG 840 TGACCCTTCT GCTGGAGGGA GTGATGGCAG CACGGGGACA ACTGGGACCC
ACTTGCCTCT 900 CATCCCTCCT GGGGCAGCTT TCTGGACAGG TCCGTCTCCT CCTTGGGGCC
CTGCAGAGCC TCCTT
915 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 138:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 915 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 138:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGG CAGGACCACA GCTCACAAGG ATCCCAATGC CATCTTCCTG
AGCTTCCAAC 540 ACCTGCTCCG AGGAAAGGTG CGTTTCCTGA TGCTTGTAGG AGGGTCCACC
CTCTGCGTCA 600 GGGAATTCGG CAACATGGCG TCTCCCGCTC CGCCTGCTTG TGACCTCCGA
GTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT GTCCTTCACA GCAGACTGAG CCAGTGCCCA
660 • · • ·
315. • · · • · · • · · · · · • · · • · · · · • · · • · · · • · · · · • · · • · · ♦
GAGGTTCACC 720 CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG CTGCCTGCTG TGGACTTTAG CTTGGGAGAA
TGGAAAACCC 780 AGATGGAGGA GACCAAGGCA CAGGACATTC TGGGAGCAGT GACCCTTCTG
CTGGAGGGAG 840 TGATGGCAGC ACGGGGACAA CTGGGACCCA CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG
GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC CTTGGGGCCC TGCAGAGCCT CCTTGGAACC
900
CAGCTTCCTC CACAG
915 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 139:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 915 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 139:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120
CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180
ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240
CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300
TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360
CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420
CATAAATCTC CAAACATGGC TCACAAGGAT CCCAATGCCA TCTTCCTGAG CTTCCAACAC 480
313 • · · · • · · · • · · • · · « • · · · · · • · · · · · • · · · • · · · > · · · · • · · • · · · • · · • · · • · · · · • · · • · · ·
CTGCTCCGAG 540 GAAAGGTGCG TTTCCTGATG CTTGTAGGAG GGTCCACCCT CTGCGTCAGG
GAATTCGGCA 600 ACATGGCGTC TCCCGCTCCG CCTGCTTGTG ACCTCCGAGT CCTCAGTAAA
CTGCTTCGTG 660 ACTCCCATGT CCTTCACAGC AGACTGAGCC AGTGCCCAGA GGTTCACCCT
TTGCCTACAC 720 CTGTCCTGCT GCCTGCTGTG GACTTTAGCT TGGGAGAATG GAAAACCCAG
ATGGAGGAGA 780 CCAAGGCACA GGACATTCTG GGAGCAGTGA CCCTTCTGCT GGAGGGAGTG
ATGGCAGCAC 840 GGGGACAACT GGGACCCACT TGCCTCTCAT CCCTCCTGGG GCAGCTTTCT
GGACAGGTCC GTCTCCTCCT TGGGGCCCTG CAGAGCCTCC TTGGAACCCA GCTTCCTCCA
900
CAGGGCAGGA CCACA
915 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 140:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 915 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 140:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
120
CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
180
ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
240 • ·
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGA TCCCAATGCC ATCTTCCTGA GCTTCCAACA CCTGCTCCGA
GGAAAGGTGC 540 GTTTCCTGAT GCTTGTAGGA GGGTCCACCC TCTGCGTCAG GGAATTCGGC
AACATGGCGT 600 CTCCCGCTCC GCCTGCTTGT GACCTCCGAG TCCTCAGTAA ACTGCTTCGT
GACTCCCATG 660 TCCTTCACAG CAGACTGAGC CAGTGCCCAG AGGTTCACCC TTTGCCTACA
CCTGTCCTGC 720 TGCCTGCTGT GGACTTTAGC TTGGGAGAAT GGAAAACCCA GATGGAGGAG
ACCAAGGCAC 780 AGGACATTCT GGGAGCAGTG ACCCTTCTGC TGGAGGGAGT GATGGCAGCA
CGGGGACAAC 840 TGGGACCCAC TTGCCTCTCA TCCCTCCTGG GGCAGCTTTC TGGACAGGTC
CGTCTCCTCC 900 TTGGGGCCCT GCAGAGCCTC CTTGGAACCC AGCTTCCTCC ACAGGGCAGG
ACCACAGCTC 915 ACAAG
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 141:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 915 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 141:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
315·
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGC CATCTTCCTG AGCTTCCAAC ACCTGCTCCG AGGAAAGGTG
CGTTTCCTGA 540 TGCTTGTAGG AGGGTCCACC CTCTGCGTCA GGGAATTCGG CAACATGGCG
TCTCCCGCTC 600 CGCCTGCTTG TGACCTCCGA GTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT
GTCCTTCACA 660 GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG
CTGCCTGCTG 720 TGGACTTTAG CTTGGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA
CAGGACATTC 780 TGGGAGCAGT GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA
CTGGGACCCA 840 CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC
CTTGGGGCCC 900 TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGCTTCCTC CACAGGGCAG GACCACAGCT
CACAAGGATC CCAAT
915 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 142:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 921 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární • ·
314 (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina /popis - DNA (syntetická) (A) POPIS:
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 142:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120
GACTTCCAAA CCTGGAGAGC TTCGTAAGGG CTGTCAAGAA CTTAGAAAAT GCATCAGGTA 180
TGAGGCAATT CTTCGTAATC TCCAACCATG TCTGCCCTCT GCCACGGCCG CACCCTCTCG 240
CATCCAATCA TCATCAAGGC AGGTGACTGG CAAGAATTCC GGGAAAAACT GACGTTCTAT
300
TGGTTACCCT TGAGCAAGCG CAGGAACAAC AGTACGTAGA GGGCGGTGGA GGCTCCCCGG 360
TAACCGTCTG GTCCAATCTC TACTATCAAC CCGTCTCCTC CGTCTAAAGA ATCTCATAAA
420
TCTCCAAACA TGGAGGTTCA CCCTTTGCCT ACACCTGTCC TGCTGCCTGC TGTGGACTTT 480
AGCTTGGGAG AATGGAAAAC CCAGATGGAG GAGACCAAGG CACAGGACAT TCTGGGAGCA 540
GTGACCCTTC TGCTGGAGGG AGTGATGGCA GCACGGGGAC AACTGGGACC CACTTGCCTC 600
TCATCCCTCC TGGGGCAGCT TTCTGGACAG GTCCGTCTCC TCCTTGGGGC CCTGCAGAGC 660
CTCCTTGGAA CCCAGCTTCC TCCACAGGGC AGGACCACAG CTCACAAGGA TCCCAATGCC 720
ATCTTCCTGA GCTTCCAACA CCTGCTCCGA GGAAAGGTGC GTTTCCTGAT GCTTGTAGGA 780
GGGTCCACCC TCTGCGTCAG GGAATTCGGC GGCAACGGCG GCAACATGGC GTCCCCAGCG 840
CCGCCTGCTT GTGACCTCCG AGTCCTCAGT AAACTGCTTC GTGACTCCCA TGTCCTTCAC
900
AGCAGACTGA GCCAGTGCCC A
921 • ·
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 143:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 143:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGTT GCCTACACCT GTCCTGCTGC CTGCTGTGGA CTTTAGCTTG
GGAGAATGGA 540 AAACCCAGAT GGAGGAGACC AAGGCACAGG ACATTCTGGG AGCAGTGACC
CTTCTGCTGG 600 AGGGAGTGAT GGCAGCACGG GGACAACTGG GACCCACTTG CCTCTCATCC
CTCCTGGGGC 660 AGCTTTCTGG ACAGGTCCGT CTCCTCCTTG GGGCCCTGCA GAGCCTCCTT
GGAACCCAGC TTCCTCCACA GGGCAGGACC ACAGCTCACA AGGATCCCAA TGCCATCTTC
720 • · • · • · · · • · · · • · · · · • · · ·· ··
318
CTGAGCTTCC AACACCTGCT CCGAGGAAAG 780
ACCCTCTGCG TCAGGGAATT CGGCGGCAAC 840
GCTTGTGACC TCCGAGTCCT CAGTAAACTG
900
GTGCGTTTCC TGATGCTTGT AGGAGGGTCC
GGCGGCAACA TGGCGTCCCC AGCGCCGCCT
CTTCGTGACT CCCATGTCCT TCACAGCAGA
CTGAGCCAGT GCCCAGAGGT TCACCCT
927 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 144:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární
(ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina
(A) POPIS: /popis - '' 'DNA (syntetická)
(xi) POPIS SEKVENCE: : SEQ ID NO: 144:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC CAAACATGGT CCTGCTGCCT GCTGTGGACT TTAGCTTGGG AGAATGGAAA
480 • ·
ACCCAGATGG AGGAGACCAA GGCACAGGAC ATTCTGGGAG CAGTGACCCT TCTGCTGGAG 540
GGAGTGATGG CAGCACGGGG ACAACTGGGA CCCACTTGCC TCTCATCCCT CCTGGGGCAG
600
CTTTCTGGAC AGGTCCGTCT CCTCCTTGGG GCCCTGCAGA GCCTCCTTGG AACCCAGCTT
660
CCTCCACAGG GCAGGACCAC AGCTCACAAG GATCCCAATG CCATCTTCCT GAGCTTCCAA
720
CACCTGCTCC GAGGAAAGGT GCGTTTCCTG ATGCTTGTAG GAGGGTCCAC CCTCTGCGTC
780
AGGGAATTCG GCGGCAACGG CGGCAACATG GCGTCCCCAG CGCCGCCTGC TTGTGACCTC
840
CGAGTCCTCA GTAAACTGCT TCGTGACTCC CATGTCCTTC ACAGCAGACT GAGCCAGTGC
900
CCAGAGGTTC ACCCTTTGCC TACACCT
927
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 145:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 145:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT 60
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA 120
CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG 180
ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA
240
ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
300 • ··
310
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGC TGTGGACTTT AGCTTGGGAG AATGGAAAAC CCAGATGGAG
GAGACCAAGG 540 CACAGGACAT TCTGGGAGCA GTGACCCTTC TGCTGGAGGG AGTGATGGCA
GCACGGGGAC 600 AACTGGGACC CACTTGCCTC TCATCCCTCC TGGGGCAGCT TTCTGGACAG
GTCCGTCTCC 660 TCCTTGGGGC CCTGCAGAGC CTCCTTGGAA CCCAGCTTCC TCCACAGGGC
AGGACCACAG 720 CTCACAAGGA TCCCAATGCC ATCTTCCTGA GCTTCCAACA CCTGCTCCGA
GGAAAGGTGC 780 GTTTCCTGAT GCTTGTAGGA GGGTCCACCC TCTGCGTCAG GGAATTCGGC
GGCAACGGCG 840 GCAACATGGC GTCCCCAGCG CCGCCTGCTT GTGACCTCCG AGTCCTCAGT
AAACTGCTTC 900 GTGACTCCCA TGTCCTTCAC AGCAGACTGA GCCAGTGCCC AGAGGTTCAC
CCTTTGCCTA 927 CACCTGTCCT GCTGCCT
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 146:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 146:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT • · • · · · • ·
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGA CTTTAGCTTG GGAGAATGGA AAACCCAGAT GGAGGAGACC
AAGGCACAGG 540 ACATTCTGGG AGCAGTGACC CTTCTGCTGG AGGGAGTGAT GGCAGCACGG
GGACAACTGG 600 GACCCACTTG CCTCTCATCC CTCCTGGGGC AGCTTTCTGG ACAGGTCCGT
CTCCTCCTTG 660 GGGCCCTGCA GAGCCTCCTT GGAACCCAGC TTCCTCCACA GGGCAGGACC
ACAGCTCACA 720 AGGATCCCAA TGCCATCTTC CTGAGCTTCC AACACCTGCT CCGAGGAAAG
GTGCGTTTCC 780 TGATGCTTGT AGGAGGGTCC ACCCTCTGCG TCAGGGAATT CGGCGGCAAC
GGCGGCAACA 840 TGGCGTCCCC AGCGCCGCCT GCTTGTGACC TCCGAGTCCT CAGTAAACTG
CTTCGTGACT CCCATGTCCT TCACAGCAGA CTGAGCCAGT GCCCAGAGGT TCACCCTTTG
900
CCTACACCTG TCCTGCTGCC TGCTGTG
927 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 147:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární
3Í.5L
(ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 147:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120
CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180
ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
240
CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
300
TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
360
CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420
CATAAATCTC CAAACATGGG AGAATGGAAA ACCCAGATGG AGGAGACCAA GGCACAGGAC 480
ATTCTGGGAG CAGTGACCCT TCTGCTGGAG GGAGTGATGG CAGCACGGGG ACAACTGGGA 540
CCCACTTGCC TCTCATCCCT CCTGGGGCAG CTTTCTGGAC AGGTCCGTCT CCTCCTTGGG
600
GCCCTGCAGA GCCTCCTTGG AACCCAGCTT CCTCCACAGG GCAGGACCAC AGCTCACAAG
660
GATCCCAATG CCATCTTCCT GAGCTTCCAA CACCTGCTCC GAGGAAAGGT GCGTTTCCTG
720
ATGCTTGTAG GAGGGTCCAC CCTCTGCGTC AGGGAATTCG GCGGCAACGG CGGCAACATG 780
GCGTCCCCAG CGCCGCCTGC TTGTGACCTC CGAGTCCTCA GTAAACTGCT TCGTGACTCC 840
CATGTCCTTC ACAGCAGACT GAGCCAGTGC CCAGAGGTTC ACCCTTTGCC TACACCTGTC
900
CTGCTGCCTG CTGTGGACTT TAGCTTG
927 • ••to to · (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 148:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 148:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGG ACCCACTTGC CTCTCATCCC TCCTGGGGCA GCTTTCTGGA
CAGGTCCGTC 540 TCCTCCTTGG GGCCCTGCAG AGCCTCCTTG GAACCCAGCT TCCTCCACAG
GGCAGGACCA 600 CAGCTCACAA GGATCCCAAT GCCATCTTCC TGAGCTTCCA ACACCTGCTC
CGAGGAAAGG 660 TGCGTTTCCT GATGCTTGTA GGAGGGTCCA CCCTCTGCGT CAGGGAATTC
GGCGGCAACG GCGGCAACAT GGCGTCCCCA GCGCCGCCTG CTTGTGACCT CCGAGTCCTC
720
314 • · · ·
AGTAAACTGC TTCGTGACTC CCATGTCCTT CACAGCAGAC TGAGCCAGTG CCCAGAGGTT
780
CACCCTTTGC CTACACCTGT CCTGCTGCCT GCTGTGGACT TTAGCTTGGG AGAATGGAAA 840
ACCCAGATGG AGGAGACCAA GGCACAGGAC ATTCTGGGAG CAGTGACCCT TCTGCTGGAG
900
GGAGTGATGG CAGCACGGGG ACAACTG
927 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 149:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 149:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGG AACCCAGCTT CCTCCACAGG GCAGGACCAC AGCTCACAAG
GATCCCAATG 540 CCATCTTCCT GAGCTTCCAA CACCTGCTCC GAGGAAAGGT GCGTTTCCTG
• ·
ATGCTTGTAG 600 GAGGGTCCAC CCTCTGCGTC AGGGAATTCG GCGGCAACGG CGGCAACATG
GCGTCCCCAG 660 CGCCGCCTGC TTGTGACCTC CGAGTCCTCA GTAAACTGCT TCGTGACTCC
CATGTCCTTC 720 ACAGCAGACT GAGCCAGTGC CCAGAGGTTC ACCCTTTGCC TACACCTGTC
CTGCTGCCTG 780 CTGTGGACTT TAGCTTGGGA GAATGGAAAA CCCAGATGGA GGAGACCAAG
GCACAGGACA 840 TTCTGGGAGC AGTGACCCTT CTGCTGGAGG GAGTGATGGC AGCACGGGGA
CAACTGGGAC CCACTTGCCT CTCATCCCTC CTGGGGCAGC TTTCTGGACA GGTCCGTCTC
900
CTCCTTGGGG CCCTGCAGAG CCTCCTT
927 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 150:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 150:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACO ACCTGCACCT
TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120
CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180
ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
240
CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
300
316
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGG CAGGACCACA GCTCACAAGG ATCCCAATGC CATCTTCCTG
AGCTTCCAAC 540 ACCTGCTCCG AGGAAAGGTG CGTTTCCTGA TGCTTGTAGG AGGGTCCACC
CTCTGCGTCA 600 GGGAATTCGG CGGCAACGGC GGCAACATGG CGTCCCCAGC GCCGCCTGCT
TGTGACCTCC 660 GAGTCCTCAG TAAACTGCTT CGTGACTCCC ATGTCCTTCA CAGCAGACTG
AGCCAGTGCC 720 CAGAGGTTCA CCCTTTGCCT ACACCTGTCC TGCTGCCTGC TGTGGACTTT
AGCTTGGGAG 780 AATGGAAAAC CCAGATGGAG GAGACCAAGG CACAGGACAT TCTGGGAGCA
GTGACCCTTC 840 TGCTGGAGGG AGTGATGGCA GCACGGGGAC AACTGGGACC CACTTGCCTC
TCATCCCTCC TGGGGCAGCT TTCTGGACAG GTCCGTCTCC TCCTTGGGGC CCTGCAGAGC
900
CTCCTTGGAA CCCAGCTTCC TCCACAG
927 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 151:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 151:
GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC QQAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
120 • · • · • ·
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGC TCACAAGGAT CCCAATGCCA TCTTCCTGAG CTTCCAACAC
CTGCTCCGAG 540 GAAAGGTGCG TTTCCTGATG CTTGTAGGAG GGTCCACCCT CTGCGTCAGG
GAATTCGGCG 600 GCAACGGCGG CAACATGGCG TCCCCAGCGC CGCCTGCTTG TGACCTCCGA
GTCCTCAGTA 660 AACTGCTTCG TGACTCCCAT GTCCTTCACA GCAGACTGAG CCAGTGCCCA
GAGGTTCACC 720 CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG CTGCCTGCTG TGGACTTTAG CTTGGGAGAA
TGGAAAACCC 780 AGATGGAGGA GACCAAGGCA CAGGACATTC TGGGAGCAGT GACCCTTCTG
CTGGAGGGAG 840 TGATGGCAGC ACGGGGACAA CTGGGACCCA CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG
GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC CTTGGGGCCC TGCAGAGCCT CCTTGGAACC
900
CAGCTTCCTC CACAGGGCAG GACCACA
927 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 152:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická)
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 152:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGA TCCCAATGCC ATCTTCCTGA GCTTCCAACA CCTGCTCCGA
GGAAAGGTGC 540 GTTTCCTGAT GCTTGTAGGA GGGTCCACCC TCTGCGTCAG GGAATTCGGC
GGCAACGGCG 600 GCAACATGGC GTCCCCAGCG CCGCCTGCTT GTGACCTCCG AGTCCTCAGT
AAACTGCTTC 660 GTGACTCCCA TGTCCTTCAC AGCAGACTGA GCCAGTGCCC AGAGGTTCAC
CCTTTGCCTA 720 CACCTGTCCT GCTGCCTGCT GTGGACTTTA GCTTGGGAGA ATGGAAAACC
CAGATGGAGG 780 AGACCAAGGC ACAGGACATT CTGGGAGCAG TGACCCTTCT GCTGGAGGGA
GTGATGGCAG 840 CACGGGGACA ACTGGGACCC ACTTGCCTCT CATCCCTCCT GGGGCAGCTT
TCTGGACAGG 900 TCCGTCTCCT CCTTGGGGCC CTGCAGAGCC TCCTTGGAAC CCAGCTTCCT
CCACAGGGCA GGACCACAGC TCACAAG
927 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 153:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 927 párů bází • · · · · · • · · • ·· • ·· • ·· ·· (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 153:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGC CATCTTCCTG AGCTTCCAAC ACCTGCTCCG AGGAAAGGTG
CGTTTCCTGA 540 TGCTTGTAGG AGGGTCCACC CTCTGCGTCA GGGAATTCGG CGGCAACGGC
GGCAACATGG 600 CGTCCCCAGC GCCGCCTGCT TGTGACCTCC GAGTCCTCAG TAAACTGCTT
CGTGACTCCC 660 ATGTCCTTCA CAGCAGACTG AGCCAGTGCC CAGAGGTTCA CCCTTTGCCT
ACACCTGTCC 720 TGCTGCCTGC TGTGGACTTT AGCTTGGGAG AATGGAAAAC CCAGATGGAG
GAGACCAAGG CACAGGACAT TCTGGGAGCA GTGACCCTTC TGCTGGAGGG AGTGATGGCA
780
GCACGGGGAC AACTGGGACC 840 CACTTGCCTC TCATCCCTCC TGGGGCAGCT TTCTGGACAG
GTCCGTCTCC TCCTTGGGGC CCTGCAGAGC CTCCTTGGAA CCCAGCTTCC TCCACAGGGC
900
AGGACCACAG CTCACAAGGA TCCCAAT
927
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 154:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 906 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 154:
GCTAACTGCT 60 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
TTGCTGGACC 120 CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT
CGACTTCCAA 180 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
ATTGAGGCAA 240 TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT
CGACATCCAA 300 TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC
TATCTGGTTA 360 CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC
CCGGGTGAAC 420 CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT
CATAAATCTC 480 CAAACATGGA TCCCAATGCC ATCTTCCTGA GCTTCCAACA CCTGCTCCGA
GGAAAGGTGC 540 GTTTCCTGAT GCTTGTAGGA GGGTCCACCC TCTGCGTCAG GGAATTCGGC
GGCAACATGG CGTCTCCCGC TCCGCCTGCT TGTGACCTCC GAGTCCTCAG TAAACTGCTT
e η n • ·
CGTGACTCCC 660 ATGTCCTTCA CAGCAGACTG AGCCAGTGCC CAGAGGTTCA CCCTTTGCCT
ACACCTGTCC 720 TGCTGCCTGC TGTGGACTTT AGCTTGGGAG AATGGAAAAC CCAGATGGAG
GAGACCAAGG 780 CACAGGACAT TCTGGGAGCA GTGACCCTTC TGCTGGAGGG AGTGATGGCA
GCACGGGGAC 840 AACTGGGACC CACTTGCCTC TCATCCCTCC TGGGGCAGCT TTCTGGACAG
GTCCGTCTCC TCCTTGGGGC CCTGCAGAGC CTCCTTGGAA CCCAGGGCAG GACCACAGCT
900
CACAAG
906 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 155:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 993 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 155:
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGATCGAAAC 120
CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA 180
GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC 240
TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 300
TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC 360
331
TCCCCGGGTG 420 AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GTCTTACAAG CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC
GGACACTCTC 540 TGGGCATCCC CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG
CTGGCAGGCT 600 GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG
GCCCTGGAAG 660 GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC
GCCGACTTTG 720 CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTG
CAGCCCACCC 780 AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC gcctctgctt TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG
GTCCTGGTTG 840 CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC
CTTGCGCAGC 900 CCGGCGGCGG CTCTGACATG GCTACACCAT TAGGCCCTGC CAGCTCCCTG
CCCCAGAGCT 960 TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGGA AGATCCAGGG CGATGGCGCA
GCGCTCCAGG 993 AGAAGCTGTG TGCCACCTAA TAA
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 156:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 993 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /popis - DNA (syntetická) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 156:
ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGATCGAAAC
120
44
9· ····
333 • · 44 • · · «
4 4
4 4
4444 ·4
4·
CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA 180
GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC 240
TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 300
TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
360
TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA 420
TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTCCCGAG TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG 480
GACGTCGCCG ACTTTGCCAC CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT 540
GCCCTGCAGC CCACCCAGGG TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA 600
GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA
660
CGCCACCTTG CGCAGCCCGG CGGCGGCTCT GACATGGCTA CACCATTAGG CCCTGCCAGC 720
TCCCTGCCCC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT TTAGAGCAAG TGAGGAAGAT CCAGGGCGAT 780
GGCGCAGCGC TCCAGGAGAA GCTGTGTGCC ACCTACAAGC TGTGCCACCC CGAGGAGCTG 840
GTGCTGCTCG GACACTCTCT GGGCATCCCC TGGGCTCCCC TGAGCTCCTG CCCCAGCCAG 900
GCCCTGCAGC TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA CTCCATAGCG GCCTTTTCCT CTACCAGGGG
960
CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG GATATCCTAA TAA
993 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 157:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 993 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární • ·
(ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická)
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 157:
ATGGCTAACT 60 GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG 120 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGATCGAAAC
CTTCGACTTC 180 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
GGTATTGAGG 240 CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC
TCTCGACATC 300 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
TTCTATCTGG 360 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG 420 AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GTCTTCTGCT TTCCAGCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT
GCTAGCCATC 540 TGCAGAGCTT CCTGGAGGTG TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG
CCCGGCGGCG 600 GCTCTGACAT GGCTACACCA TTAGGCCCTG CCAGCTCCCT GCCCCAGAGC
TTCCTGCTCA 660 AGTCTTTAGA GCAAGTGAGG AAGATCCAGG GCGATGGCGC AGCGCTCCAG
GAGAAGCTGT 720 GTGCCACCTA CAAGCTGTGC CACCCCGAGG AGCTGGTGCT GCTCGGACAC
TCTCTGGGCA 780 TCCCCTGGGC TCCCCTGAGC TCCTGCCCCA GCCAGGCCCT GCAGCTGGCA
GGCTGCTTGA 840 GCCAACTCCA TAGCGGCCTT TTCCTCTACC AGGGGCTCCT GCAGGCCCTG
GAAGGGATAT 900 CCCCCGAGTT GGGTCCCACC TTGGACACAC TGCAGCTGGA CGTCGCCGAC
TTTGCCACCA CCATCTGGCA GCAGATGGAA GAACTGGGAA TGGCCCCTGC CCTGCAGCCC 960
ACCCAGGGTG CCATGCCGGC CTTCGCCTAA TAA
993 • ·
335 .· :
• · · · · · (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 158:
(i)
DÉLKA: 993 párů bázi
TYP: nukleová kyselina
POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová
TOPOLOGIE: lineární
TYP (A) DRUH:
(xi)
MOLEKULY: jiná nukleová kyselina /druh = DNA (syntetická)
VYPIŠ SEKVENCE: SEQ ID NO: 158:
ATGGCTAACT
GCTCTATAAT
GATCGATGAA
ATTATACATC
ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG
120
ACCCGAACAA
CCTCAATGAC
GAAGACGTCT
CTATCCTGAT
GGATCGAAAC
CTTCGACTTC
180
CAAACCTGGA
GAGCTTCGTA
AGGGCTGTCA
AGAACTTAGA
AAATGCATCA
GGTATTGAGG
240
CAATTCTTCG
TAATCTCCAA
CCATGTCTGC
CCTCTGCCAC
GGCCGCACCC
TCTCGACATC
300
CAATCATCAT
CAAGGCAGGT
GACTGGCAAG
AATTCCGGGA
AAAACTGACG
TTCTATCTGG
360
TTACCCTTGA
GCAAGCGCAG
GAACAACAGT
ACGTAGAGGG
CGGTGGAGGC
TCCCCGGGTG
420
AACCGTCTGG
TCCAATCTCT
ACTATCAACC
CGTCTCCTCC
GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT
480
CTCCAAACAT
GTCTATGGCC
CCTGCCCTGC
AGCCCACCCA
GGGTGCCATG
CCGGCCTTCG
540
CCTCTGCTTT
CCAGCGCCGG
GCAGGAGGGG
TCCTGGTTGC
TAGCCATCTG
CAGAGCTTCC
600
TGGAGGTGTC
GTACCGCGTT
CTACGCCACC
TTGCGCAGCC
CGGCGGCGGC
TCTGACATGG CTACACCATT AGGCCCTGCC AGCTCCCTGC CCCAGAGCTT CCTGCTCAAG 660 • · · ·
336 .* • ·
GAAGCTGTGT
TCTTTAGAGC
720
AAGTGAGGAA
GATCCAGGGC
GATGGCGCAG
CGCTCCAGGA
GCCACCTACA
780
AGCTGTGCCA
CCCCGAGGAG
CTGGTGCTGC
TCGGACACTC
TCTGGGCATC
CCCTGGGCTC
840
CCCTGAGCTC
CTGCCCCAGC
CAGGCCCTGC
AGCTGGCAGG
CTGCTTGAGC
CAACTCCATA
900
GCGGCCTTTT
CCTCTACCAG
GGGCTCCTGC
AGGCCCTGGA
AGGGATATCC
CCCGAGTTGG
960
GTCCCACCTT
GGACACACTG
CAGCTGGACG
TCGCCGACTT
TGCCACCACC
ATCTGGCAGC
993
AGATGGAAGA
ACTGGGATAA
TAA (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 159
CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) (B) (C) (D)
DÉLKA: 993 párů bázi
TYP: nukleová kyselina
POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová TOPOLOGIE: lineární
MOLEKULY: jiná nukleová kyselina /druh = DNA (syntetická)
TYP (A) DRUH:
(xi)
VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:
159:
ATGGCTAACT
GCTCTATAAT GATCGATGAA
ATTATACATC
ACTTAAAGAG
ACCACCTGCA
CCTTTGCTGG
120
ACCCGAACAA
CCTCAATGAC
GAAGACGTCT
CTATCCTGAT
GGATCGAAAC
CTTCGACTTC
180
CAAACCTGGA
GAGCTTCGTA
AGGGCTGTCA
AGAACTTAGA
AAATGCATCA
GGTATTGAGG
240
CAATTCTTCG
TAATCTCCAA
CCATGTCTGC
CCTCTGCCAC
GGCCGCACCC
TCTCGACATC
300
CAATCATCAT
CAAGGCAGGT
GACTGGCAAG
AATTCCGGGA
AAAACTGACG
TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC 360 • · • · • ·
337
TCCCCGGGTG 420 AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA
TCTCATAAAT 480 CTCCAAACAT GTCTACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC
CAGCGCCGGG 540 CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG
TACCGCGTTC 600 TACGCCACCT TGCGCAGCCC GGCGGCGGCT CTGACATGGC TACACCATTA
GGCCCTGCCA 660 GCTCCCTGCC CCAGAGCTTC CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA AGTGAGGAAG
ATCCAGGGCG 720 ATGGCGCAGC GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC
CCCGAGGAGC 780 TGGTGCTGCT CGGACACTCT CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC
TGCCCCAGCC 840 AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG CGGCCTTTTC
CTCTACCAGG 900 GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG
GACACACTGC 960 AGCTGGACGT CGCCGACTTT GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA
CTGGGAATGG CCCCTGCCCT GCAGCCCTAA TAA
993 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 160:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 1027 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 160:
ATGGCTACAC CATTGGGCCC TGCCAGCTCC CTGCCCCAGA GCTTCCTGCT CAAGTCTTTA 60
GAGCAAGTGA GGAAGATCCA GGGCGATGGC GCAGCGCTCC AGGAGAAGCT GTGTGCCACC
120 • · • ·
338
TACAAGCTGT 180 GCCACCCCGA GGAGCTGGTG CTGCTCGGAC ACTCTCTGGG CATCCCCTGG
GCTCCCCTGA 240 GCTCCTGCCC CAGCCAGGCC CTGCAGCTGG CAGGCTGCTT GAGCCAACTC
CATAGCGGCC 300 TTTTCCTCTA CCAGGGGCTC CTGCAGGCCC TGGAAGGGAT ATCCCCCGAG
TTGGGTCCCA 360 CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ACTTTGCCAC CACCATCTGG
CAGCAGATGG 420 AAGAACTGGG AATGGCCCCT GCCCTGCAGC CCACCCAGGG TGCCATGCCG
GCCTTCGCCT 480 CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG
AGCTTCCTGG 540 AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCGG CGGCGGCTCT
GACATGGCTA 600 CACCATTGGG CCCTGCCAGC TCCCTGCCCC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT
TTAGAGCAAG 660 TGAGGAAGAT CCAGGGCGAT GGCGCAGCGC TCCAGGAGAA GCTGTGTGCC
ACCTACAAGC 720 TGTGCCACCC CGAGGAGCTG GTGCTGCTCG GACACTCTCT GGGCATCCCC
TGGGCTCCCC 780 TGAGCTCCTG CCCCAGCCAG GCCCTGCAGC TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA
CTCCATAGCG 840 GCCTTTTCCT CTACCAGGGG CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG GATATCCCCC
GAGTTGGGTC 900 CCACCTTGGA CACACTGCAG CTGGACGTCG CCGACTTTGC CACCACCATC
TGGCAGCAGA 960 TGGAAGAACT GGGAATGGCC CCTGCCCTGC AGCCCACCCA TCCTGGTTGC
TAGCCATCTG 1020 CAGAGCTTCC TGGAGGTGTC GTACCGCGTT CTACGCCACC TTGCGCAGCC
CTGATAA
1027 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 161:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 993 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová • · • · • · · ·
339 (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 161:
Ser Pro 1 Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu
5 10 15
Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val
20 25 30
His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu
35 40 45
Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu
50 55 60
Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin
65 70 75 80
Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin
85 90 95
Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu
100 105 110
Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe
115 120 125
Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu
130 135 140
Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe
145 150 155
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 162:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 162:
Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin 275 280 285
Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu 15 Leu
5 10
Ser His 20 Val Leu His Ser Arg 25 Leu Ser Gin Cys Pro 30 Glu Val
Leu 35 Pro Thr Pro Val Leu 40 Leu Pro Ala Val Asp 45 Phe Ser Leu
Trp Lys Thr Gin Met 55 Glu Glu Thr Lys Ala 60 Gin Asp Ile Leu
Val Thr Leu Leu 70 Leu Glu Gly Val Met 75 Ala Ala Arg Gly Gin 80
Pro Thr Cys 85 Leu Ser Ser Leu Leu 90 Gly Gin Leu Ser Gly 95 Gin
Leu Leu 100 Leu Gly Ala Leu Gin 105 Ser Leu Leu Gly Thr 110 Gin Leu
Gin 115 Gly Arg Thr Thr Ala 120 His Lys Asp Pro Asn 125 Ala Ile Phe
Phe Gin His Leu Leu 135 Arg Gly Lys Val Arg 140 Phe Leu Met Leu
Gly Ser Thr Leu 150 Cys Val Arg Glu Phe 155 Gly Gly Asn Met Ala 160
Ala Pro Pro 165 Ala Cys Asp Leu Arg 170 Val Leu Ser Lys Leu 175 Leu
Ser His 180 Val Leu His Ser Arg 185 Leu Ser Gin Cys Pro 190 Glu Val
Leu 195 Pro Thr Pro Val Leu 200 Leu Pro Ala Val Asp 205 Phe Ser Leu
Trp Lys Thr Gin Met 215 Glu Glu Thr Lys Ala 220 Gin Asp Ile Leu
Val Thr Leu Leu 230 Leu Glu Gly Val Met 235 Ala Ala Arg Gly Gin 240
Pro Thr Cys 245 Leu Ser Ser Leu Leu 250 Gly Gin Leu Ser Gly 255 Gin
Leu Leu 260 Leu Gly Ala Leu Gin 265 Ser Leu Leu Gly Thr 270 Gin Gly
His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val
290 295 300
Gly Gly Ser
Thr Leu Cys Val Arg
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 163:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 312 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 163:
Ser Pro 1 Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu
5 10 15
Arg Asp Ser His 20 Val Leu His Ser Arg 25 Leu Ser Gin Cys Pro 30 Glu Val
His Pro Leu 35 Pro Thr Pro Val Leu 40 Leu Pro Ala Val Asp 45 Phe Ser Leu
Gly Glu 50 Trp Lys Thr Gin Met 55 Glu Glu Thr Lys Ala 60 Gin Asp Ile Leu
Gly 65 Ala Val Thr Leu Leu 70 Leu Glu Gly Val Met 75 Ala Ala Arg Gly Gin 80
Leu Gly Pro Thr Cys 85 Leu Ser Ser Leu Leu 90 Gly Gin Leu Ser Gly 95 Gin
Val Arg Leu Leu 100 Leu Gly Ala Leu Gin 105 Ser Leu Leu Gly Thr 110 Gin Leu
Pro Pro Gin 115 Gly Arg Thr Thr Ala 120 His Lys Asp Pro Asn 125 Ala Ile Phe
Leu Ser 130 Phe Gin His Leu Leu 135 Arg Gly Lys Val Arg 140 Phe Leu Met Leu
Val 145 Gly Gly Ser Thr Leu 150 Cys Val Arg Glu Phe 155 Gly Asn Met Ala Ser 160
Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg
165 170 175
305
310 (i)
TYP MOLEKULY: protein (ii)
VÝPIS
164:
(xi)
Pro
Arg
Asp
His
Pro
Gly
Ser
Glu
SEKVENCE: SEQ ID NO:
ID NO: 164:
• to toto • to to to to to • · • · ·· · 9 • · to · • to • · • · • to • ·
342 • · » · • »· · · • · • · · • to • • • • · • 9 9 9 9
Asp Ser His Val 180 Leu His Ser Arg Leu 185 Ser Gin Cys Pro Glu 190 Val His
Pro Leu Pro 195 Thr Pro Val Leu Leu 200 Pro Ala Val Asp Phe 205 Ser Leu Gly
Glu Trp 210 Lys Thr Gin Met Glu 215 Glu Thr Lys Ala Gin 220 Asp Ile Leu Gly
Ala 225 Val Thr Leu Leu Leu 230 Glu Gly Val Met Ala 235 Ala Arg Gly Gin Leu 240
Gly Pro Thr Cys Leu 245 Ser Ser Leu Leu Gly 250 Gin Leu Ser Gly Gin 255 Val
Arg Leu Leu Leu 260 Gly Ala Leu Gin Ser 265 Leu Leu Gly Thr Gin 270 Leu Pro
Pro Gin Gly 275 Arg Thr Thr Ala His 280 Lys Asp Pro Asn Ala 285 Ile Phe Leu
Ser Phe 290 Gin His Leu Leu Arg 295 Gly Lys Val Arg Phe 300 Leu Met Leu Val
Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg
(2) INFORMACE K SEKVENCI CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 313 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární
Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu
5 10 15
Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val
20 - 25 30
Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu
35 40 45
Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu
343
Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin
65 70 75 80
Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin
85 90 95
Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu
100 105 110
Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe
115 120 125
Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu
130 135 140
Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn Met Ala
145 150 155 160
Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu
165 170 175
Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin cys Pro Glu Val
180 185 190
His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu
195 200 205
Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu
210 215 220
Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin
225 230 235 240
Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin
245 250 255
Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu
260 265 270
Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe
275 280 285
Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu
290 295 300
Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg
305 310 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 165:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 316 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein
344
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 165:
Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu
1 5 10 15
Arg Asp Ser His 20 Val Leu His Ser Arg 25 Leu Ser Gin Cys Pro 30 Glu Val
His Pro Leu 35 Pro Thr Pro Val Leu 40 Leu Pro Ala Val Asp 45 Phe Ser Leu
Gly Glu 50 Trp Lys Thr Gin Met 55 Glu Glu Thr Lys Ala 60 Gin Asp Ile Leu
Gly 65 Ala Val Thr Leu Leu 70 Leu Glu Gly Val Met 75 Ala Ala Arg Gly Gin 80
Leu Gly Pro Thr Cys 85 Leu Ser Ser Leu Leu 90 Gly Gin Leu Ser Gly 95 Gin
Val Arg Leu Leu 100 Leu Gly Ala Leu Gin 105 Ser Leu Leu Gly Thr 110 Gin Leu
Pro Pro Gin 115 Gly Arg Thr Thr Ala 120 His Lys Asp Pro Asn 125 Ala Ile Phe
Leu Ser 130 Phe Gin His Leu Leu 135 Arg Gly Lys Val Arg 140 Phe Leu Met Leu
Val 145 Gly Gly Ser Thr Leu 150 Cys Val Arg Glu Phe 155 Gly Gly Asn Gly Gly 160
Asn Met Ala Ser Pro 165 Ala Pro Pro Ala Cys 170 Asp Leu Arg Val Leu 175 Ser
Lys Leu Leu Arg 180 Asp Ser His Val Leu 185 His Ser Arg Leu Ser 190 Gin Cys
Pro Glu Val 195 His Pro Leu Pro Thr 200 Pro Val Leu Leu Pro 205 Ala Val Asp
Phe Ser 210 Leu Gly Glu Trp Lys 215 Thr Gin Met Glu Glu 220 Thr Lys Ala Gin
Asp 225 Ile Leu Gly Ala Val 230 Thr Leu Leu Leu Glu 235 Gly Val Met Ala Ala 240
• · • · ♦ ·
345 • • • • · · • · • · • • • · · • · • · • · · • · • • • 4 • 4 ·· 4 • • • 1 > • · • · • · · • • · • · • · • · • * • ·
Arg Gly Gin Leu Gly 245 Pro Thr Cys Leu Ser 250 Ser Leu Leu Gly Gin 255
Ser Gly Gin Val 260 Arg Leu Leu Leu Gly 265 Ala Leu Gin Ser Leu 270 Leu
Thr Gin Leu 275 Pro Pro Gin Gly Arg 280 Thr Thr Ala His Lys 285 Asp Pro
Ala Ile 290 Phe Leu Ser Phe Gin 295 His Leu Leu Arg Gly 300 Lys Val Arg
Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg
305
310
315
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 166:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 302 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 166:
Asn Cys 1 Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
5 10 15
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Gly Gly Ser Gly 125 Gly Gly Ser
346 • 4 • « • • · 4 ·· • * • · • • 1 · · · • · ·' • · · • · · • · · · • · · 1 • · < » · · • • 1 · » • · • · • · ·· · • • · • · • · • · • · • · • ·
Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
130 135 140
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin
145 150 155 160
Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe
165 170 175
Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu
180 185 190
Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
195 200 205
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin
210 215 220
Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
225 230 235 240
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val
245 250 255
Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly
260 265 270
Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile
275 280 285
Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr
290 295 300
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 167:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 317 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 167:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro 15 10 15
Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser
25 30
• • 347 . • · • ·· • · · ·· · B · » · B · ·· > · · · • • • 4 • • · • 4 • 4 • •4 4 • · • · 1 · * • · > · · > · · • ·
• · • · • · · < • • · < B
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Glu Pro Ser Gly 125 Pro Ile Ser
Thr Ile 130 Asn Pro Ser Pro Pro 135 Ser Lys Glu Ser His 140 Lys Ser Pro Asn
Met 145 Ala Tyr Lys Leu Cys 150 His Pro Glu Glu Leu 155 Val Leu Leu Gly His 160
Ser Leu Gly Ile Pro 165 Trp Ala Pro Leu Ser 170 Ser Cys Pro Ser Gin 175 Ala
Leu Gin Leu Ala 180 Gly Cys Leu Ser Gin 185 Leu His Ser Gly Leu 190 Phe Leu
Tyr Gin Gly 195 Leu Leu Gin Ala Leu 200 Glu Gly Ile Ser Pro 205 Glu Leu Gly
Pro Thr 210 Leu Asp Thr Leu Gin 215 Leu Asp Val Ala Asp 220 Phe Ala Thr Thr
Ile 225 Trp Gin Gin Met Glu 230 Glu Leu Gly Met Ala 235 Pro Ala Leu Gin Pro 240
Thr Gin Gly Ala Met 245 Pro Ala Phe Ala Ser 250 Ala Phe Gin Arg Arg 255 Ala
Gly Gly Val Leu 260 Val Ala Ser His Leu 265 Gin Ser Phe Leu Glu 270 Val Ser
Tyr Arg Val 275 Leu Arg His Leu Ala 280 Gin Pro Ser Gly Gly 285 Ser Gly Gly
Ser Gin 290 Ser Phe Leu Leu Lys 295 Ser Leu Glu Gin Val 300 Arg Lys Ile Gin
Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr
305 310 315 ·· ·· • to to · · to • to to ·· •34Q · · · · · · j*to · · · · · ·«·· toto ·· ···· ·· toto • · to · · • · · ·· • · ··· to to • · · · • ·· ·· (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 168:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 302 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineárni (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 168:
Asn 1 Cys Ser Ile Met 5 Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
10 15
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly Gly Gly Gly 115 Ser Pro 120 Gly Gly Gly Ser Gly Gly 125 Gly Ser
Asn Met 130 Ala Pro Glu Leu Gly 135 Pro Thr Leu Asp Thr 140 Leu Gin Leu Asp
Val 145 Ala Asp Phe Ala Thr 150 Thr Ile Trp Gin Gin 155 Met Glu Glu Leu Gly 160
Met Ala Pro Ala Leu 165 Gin Pro Thr Gin Gly 170 Ala Met Pro Ala Phe 175 Ala
Ser Ala Phe Gin 180 Arg Arg Ala Gly Gly 185 Val Leu Val Ala Ser 190 His Leu
Gin Ser Phe 195 Leu Glu Val Ser Tyr 200 Arg Val Leu Arg His 205 Leu Ala Gin
Pro Ser 210 Gly Gly Ser Gly Gly 215 Ser Gin Ser Phe Leu 220 Leu Lys Ser Leu
Glu 225 Gin Val Arg Lys Ile 230 Gin Gly Asp Gly Ala 235 Ala Leu Gin Glu Lys 240
Leu Cys Ala Thr Tyr 245 Lys Leu Cys His Pro 250 Glu Glu Leu Val Leu 255 Leu
Gly His Ser Leu 260 Gly Ile Pro Trp Ala 265 Pro Leu Ser Ser Cys 270 Pro Ser
Gin Ala Leu 275 Gin Leu Ala Gly Cys 280 Leu Ser Gin Leu His 285 Ser Gly Leu
Phe Leu 290 Tyr Gin Gly Leu Leu 295 Gin Ala Leu Glu Gly 300 Ile Ser
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 169:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 317 aminokyselin
(B) TYP: aminokyselinová
(C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární
(ii) TYP MOLEKULY: protein
( xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 169:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
1 5 10 15
Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser
20 25 30
Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val
35 40 45
Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu
50 55 60
Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg
65 70 75 80
His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys
85 90 95
Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr
100 105 110
350 • · e · • · • · • · • · ·· • · · · • • • • • · • • · e • · • · • · · • · · • · · • ·
• · • · • · • · · · · • • · • •
Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser
115 120 125
Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn
130 135 140
Met Ala Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val
145 150 155 160
Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met
165 170 175
Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser
180 185 190
Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin
195 200 205
Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro
210 215 220
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
225 230 235 240
Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu
245 250 255
Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
260 265 270
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin
275 280 285
Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe
290 295 300
Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser
305 310 315 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 170:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 302 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 170:
351 • · · · • · · · · · • · e · • o · • e · e · • e • · • · e ·
< • • · 1 • · » · • » · · 1 • « • · « • 4 » • • • • · • • · • •
Asn 1 Cys Ser Ile Met 5 Ile Asp Glu Ile Ile 10 His His Leu Lys Arg 15 Pro
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Gly Gly Ser Gly Gly 125 Gly Ser
Asn Met 130 Ala Met Ala Pro Ala 135 Leu Gin Pro Thr Gin 140 Gly Ala Met Pro
Ala 145 Phe Ala Ser Ala Phe 150 Gin Arg Arg Ala Gly 155 Gly Val Leu Val Ala 160
Ser His Leu Gin Ser 165 Phe Leu Glu Val Ser 170 Tyr Arg Val Leu Arg 175 His
Leu Ala Gin Pro 180 Ser Gly Gly Ser Gly Gly 185 Ser Gin Ser Phe 190 Leu Leu
Lys Ser Leu 195 Glu Gin Val Arg Lys 200 Ile Gin Gly Asp Gly 205 Ala Ala Leu
Gin Glu 210 Lys Leu Cys Ala Thr 215 Tyr Lys Leu Cys His 220 Pro Glu Glu Leu
Val 225 Leu Leu Gly His Ser 230 Leu Gly Ile Pro Trp 235 Ala Pro Leu Ser Ser 240
Cys Pro Ser Gin Ala 245 Leu Gin Leu Ala Gly 250 Cys Leu Ser Gin Leu 255 His
Ser Gly Leu Phe 260 Leu Tyr Gin Gly Leu 265 Leu Gin Ala Leu Glu 270 Gly Ile
Ser Pro Glu 275 Leu Gly Pro Thr Leu 280 Asp Thr Leu Gin Leu 285 Asp Val Ala
352
MOLEKULY: protein (ii)
TYP
171:
NO:
VÝPIS
SEKVENCE: SEQ ID
Pro
Ile
Arg
His
Leu
Val
Thr
Phe
His
Asn • ·
Arg
Met
145 • · • · · • · · · • · · · • · ·· • · · · · * • · · • · · · • ·
CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) (B) (C) (D)
DÉLKA: 317 aminokyselin
TYP: aminokyselinová
POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová TOPOLOGIE: lineární (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 171 • · ·
Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
5 10 15
Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Glu Gly Gly Gly Gly 115 Ser Pro 120 Gly Glu Pro Ser Gly 125 Pro Ile Ser
Ile 130 Asn Pro Ser Pro Pro 135 Ser Lys Glu Ser His 140 Lys Ser Pro Asn
Ala Met Ala Pro Ala 150 Leu Gin Pro Thr Gin 155 Gly Ala Met Pro Ala 160
Ala Ser Ala Phe 165 Gin Arg Arg Ala Gly Gly 170 Val Leu Val Ala 175 Ser
Leu Gin Ser 180 Phe Leu Glu Val Ser 185 Tyr Arg Val Leu Arg 190 His Leu
• · • ·
353
Ala Gin Pro 195 Ser Gly Gly Ser Gly 200 Gly Ser Gin Ser Phe 205 Leu Leu Lys
Ser Leu 210 Glu Gin Val Arg Lys 215 Ile Gin Gly Asp Gly 220 Ala Ala Leu Gin
Glu 225 Lys Leu Cys Ala Thr 230 Tyr Lys Leu Cys His 235 Pro Glu Glu Leu Val 240
Leu Leu Gly His Ser 245 Leu Gly Ile Pro Trp 250 Ala Pro Leu Ser Ser 255 Cys
Pro Ser Gin Ala 260 Leu Gin Leu Ala Gly 265 Cys Leu Ser Gin Leu 270 His Ser
Gly Leu Phe 275 Leu Tyr Gin Gly Leu 280 Leu Gin Ala Leu Glu 285 Gly Ile Ser
Pro Glu 290 Leu Gly Pro Thr Leu 295 Asp Thr Leu Gin Leu 300 Asp Val Ala Asp
Phe 305 Ala Thr Thr Ile Trp 310 Gin Gin Met Glu Glu 315 Leu Gly
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 172:
(i ) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 302 aminokyselin
(B) TYP: aminokyselinová
(C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová
(D) i TOPOLOGIE: Lineární
(ii ) TYP MOLEKULY: protein
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 172
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
1 5 10 15
Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser
20 25 30
Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val
35 40 45
Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu
50 55 60
Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg
70 75 80 • · • · · ·
354 • • • · · • · • · • • · · • · • · • « · • • • 1 • · • • » · • • · · · • · · · • · · · · • · ·
• · • ·
His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys
85 90 95
Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr
100 105 110
Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin
130 135 140
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu
145 150 155 160
Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly
165 170 175
Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg
180 185 190
Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr
195 200 205
Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu
210 215 220
Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin
225 230 235 240
Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin
245 250 255
Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
260 265 270
Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
275 280 285
Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
290 295 300
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 173:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 317 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 173:
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 173:
Asn 1 Cys Ser Ile Met 5 Ile Asp Glu Ile Ile 10 His His Leu Lys Arg 15 Pro
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Glu Pro Ser Gly 125 Pro Ile Ser
Thr Ile 130 Asn Pro Ser Pro Pro 135 Ser Lys Glu Ser His 140 Lys Ser Pro Asn
Met 145 Ala Thr Gin Gly Ala 150 Met Pro Ala Phe Ala 155 Ser Ala Phe Gin Arg 160
Arg Ala Gly Gly Val 165 Leu Val Ala Ser His 170 Leu Gin Ser Phe Leu 175 Glu
Val Ser Tyr Arg 180 Val Leu Arg His Leu 185 Ala Gin Pro Ser Gly 190 Gly Ser
Gly Gly Ser 195 Gin Ser Phe Leu Leu 200 Lys Ser Leu Glu Gin 205 Val Arg Lys
Ile Gin 210 Gly Asp Gly Ala Ala 215 Leu Gin Glu Lys Leu 220 Cys Ala Thr Tyr
Lys 225 Leu Cys His Pro Glu 230 Glu Leu Val Leu Leu 235 Gly His Ser Leu Gly 240
Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu
245 250 255
Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly
260 265 270 • · • · · · • ·
Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
275 280 285
Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin 290 295 300
Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro 305 310 315 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 174:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 302 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 174:
Asn Cys 1 Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
5 10 15
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Gly Gly Ser Gly Gly 125 Gly Ser
Asn Met 130 Ala Ser Ala Phe Gin 135 Arg Arg Ala Gly Gly 140 Val Leu Val Ala
Ser 145 His Leu Gin Ser Phe 150 Leu Glu Val Ser Tyr 155 Arg Val Leu Arg His 160
357 • · ·· • · · • · • · • · • · · · · 4 • · • · • · « • · 1 ·· · • • • • ·· ··· • • • · • • ·· • · • · • · · • • · • · • · • · • · • · • ·
Leu Ala Gin Pro Ser 165 Gly Gly Ser Gly Gly 170 Ser Gin Ser Phe Leu 175 Leu
Lys Ser Leu Glu 180 Gin Val Arg Lys Ile 185 Gin Gly Asp Gly Ala 190 Ala Leu
Gin Glu Lys 195 Leu Cys Ala Thr Tyr 200 Lys Leu Cys His Pro 205 Glu Glu Leu
Val Leu 210 Leu Gly His Ser Leu 215 Gly Ile Pro Trp Ala 220 Pro Leu Ser Ser
Cys 225 Pro Ser Gin Ala Leu 230 Gin Leu Ala Gly Cys 235 Leu Ser Gin Leu His 240
Ser Gly Leu Phe Leu 245 Tyr Gin Gly Leu Leu 250 Gin Ala Leu Glu Gly 255 Ile
Ser Pro Glu Leu 260 Gly Pro Thr Leu Asp 265 Thr Leu Gin Leu Asp 270 Val Ala
Asp Phe Ala 275 Thr Thr Ile Trp Gin 280 Gin Met Glu Glu Leu 285 Gly Met Ala
Pro Ala 290 Leu Gin Pro Thr Gin 295 Gly Ala Met Pro Ala 300 Phe Ala
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 175:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 317 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 175:
Asn 1 Cys Ser Ile Met 5 Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
10 15
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu 50 55 60
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly Gly Gly Gly 115 Ser Pro 120 Gly Glu Pro Ser Gly 125 Pro Ile Ser
Thr Ile 130 Asn Pro Ser Pro Pro 135 Ser Lys Glu Ser His 140 Lys Ser Pro Asn
Met 145 Ala Ser Ala Phe Gin 150 Arg Arg Ala Gly Gly 155 Val Leu Val Ala Ser 160
His Leu Gin Ser Phe 165 Leu Glu Val Ser Tyr 170 Arg Val Leu Arg His 175 Leu
Ala Gin Pro Ser 180 Gly Gly Ser Gly Gly 185 Ser Gin Ser Phe Leu 190 Leu Lys
Ser Leu Glu 195 Gin Val Arg Lys Ile 200 Gin Gly Asp Gly Ala 205 Ala Leu Gin
Glu Lys 210 Leu Cys Ala Thr Tyr 215 Lys Leu Cys His Pro 220 Glu Glu Leu Val
Leu 225 Leu Gly His Ser Leu 230 Gly Ile Pro Trp Ala 235 Pro Leu Ser Ser Cys 240
Pro Ser Gin Ala Leu 245 Gin Leu Ala Gly Cys 250 Leu Ser Gin Leu His 255 Ser
Gly Leu Phe Leu 260 Tyr Gin Gly Leu Leu 265 Gin Ala Leu Glu Gly 270 Ile Ser
Pro Glu Leu 275 Gly Pro Thr Leu Asp 280 Thr Leu Gin Leu Asp 285 Val Ala Asp
Phe Ala 290 Thr Thr Ile Trp Gin 295 Gin Met Glu Glu Leu 300 Gly Met Ala Pro
Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala
305 310 315 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 176:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 176:
• · · · · · ♦ • · · · · · · • · • ·
359 a • e 9 99 4 ) 9 9 • 9 9 9 9 9 • • 9 • • • 4 • 9 • 9 9 9 • •99 • ·· · · 9 • · 9
9 9 • 9
Asn 1 Cys Ser Ile Met 5 Ile Asp Glu Ile Ile 10 His His Leu Lys Arg 15 Pro
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Gly Gly Ser Gly 125 Gly Gly Ser
Asn Met 130 Ala Tyr Lys Leu Cys 135 His Pro Glu Glu Leu 140 Val Leu Leu Gly
His 145 Ser Leu Gly Ile Pro 150 Trp Ala Pro Leu Ser 155 Ser Cys Pro Ser Gin 160
Ala Leu Gin Leu Ala 165 Gly Cys Leu Ser Gin 170 Leu His Ser Gly Leu 175 Phe
Leu Tyr Gin Gly 180 Leu Leu Gin Ala Leu 185 Glu Gly Ile Ser Pro 190 Glu Leu
Gly Pro Thr 195 Leu Asp Thr Leu Gin 200 Leu Asp Val Ala Asp 205 Phe Ala Thr
Thr Ile 210 Trp Gin Gin Met Glu 215 Glu Leu Gly Met Ala 220 Pro Ala Leu Gin
Pro 225 Thr Gin Gly Ala Met 230 Pro Ala Phe Ala Ser 235 Ala Phe Gin Arg Arg 240
360 • · • · • · · · · · • · · · ·
• • · • · • · · · • · • · • • • · • · · • ·
Ala Gly Gly Val Leu 245 Val Ala Ser His Leu 250 Gin Ser Phe Leu Glu 255 Val
Ser Tyr Arg Val 260 Leu Arg His Leu Ala 265 Gin Pro Thr Pro Leu 270 Gly Pro
Ala Ser Ser 275 Leu Pro Gin Ser Phe 280 Leu Leu Lys Ser Leu 285 Glu Gin Val
Arg Lys 290 Ile Gin Gly Asp Gly 295 Ala Ala Leu Gin Glu 300 Lys Leu Cys Ala
Thr
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 177:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 320 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein( xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 177:
Asn Cys 1 Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
5 10 15
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Glu Pro Ser Gly 125 Pro Ile Ser
• · · · • ·
Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser 135 Lys Glu Ser His Lys Ser 140 Pro Asn
130
Met 145 Ala Tyr Lys Leu Cys 150 His Pro Glu Glu Leu 155 Val Leu Leu Gly His 160
Ser Leu Gly Ile Pro 165 Trp Ala Pro Leu Ser 170 Ser Cys Pro Ser Gin 175 Ala
Leu Gin Leu Ala 180 Gly Cys Leu Ser Gin 185 Leu His Ser Gly Leu 190 Phe Leu
Tyr Gin Gly 195 Leu Leu Gin Ala Leu 200 Glu Gly Ile Ser Pro 205 Glu Leu Gly
Pro Thr 210 Leu Asp Thr Leu Gin 215 Leu Asp Val Ala Asp 220 Phe Ala Thr Thr
Ile 225 Trp Gin Gin Met Glu 230 Glu Leu Gly Met Ala 235 Pro Ala Leu Gin Pro 240
Thr Gin Gly Ala Met 245 Pro Ala Phe Ala Ser 250 Ala Phe Gin Arg Arg 255 Ala
Gly Gly Val Leu 260 Val Ala Ser His Leu 265 Gin Ser Phe Leu Glu 270 Val Ser
Tyr Arg Val 275 Leu Arg His Leu Ala 280 Gin Pro Thr Pro Leu 285 Gly Pro Ala
Ser Ser 290 Leu Pro Gin Ser Phe 295 Leu Leu Lys Ser Leu 300 Glu Gin Val Arg
Lys 305 Ile Gin Gly Asp Gly 310 Ala Ala Leu Gin Glu 315 Lys Leu Cys Ala Thr 320
(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 178:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 178:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
362
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu
Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120
Asn Met 130 Ala Pro Glu Leu Gly 135 Pro
Val 145 Ala Asp Phe Ala Thr 150 Thr Ile
Met Ala Pro Ala Leu 165 Gin Pro Thr
Ser Ala Phe Gin 180 Arg Arg Ala Gly
Gin Ser Phe 195 Leu Glu Val Ser Tyr 200
Pro Thr 210 Pro Leu Gly Pro Ala 215 Ser
Lys 225 Ser Leu Glu Gin Val 230 Arg Lys
Gin Glu Lys Leu Cys 245 Ala Thr Tyr
Val Leu Leu Gly 260 His Ser Leu Gly
Cys Pro Ser 275 Gin Ala Leu Gin Leu 280
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly
290 295
• · 9 < • • • ·· < ·· » · · » · · • « • a B · · ·· 99 9 · 9 · i · · · · • · · • 4» · ·· • • • 9 · • · 1 • · ··· « • < • 9 ·· V 9 • · » · » · *·
Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Gly Gly Gly Ser Gly 125 Gly Gly Ser
Thr Leu Asp Thr 140 Leu Gin Leu Asp
Trp Gin Gin 155 Met Glu Glu Leu Gly 160
Gin Gly 170 Ala Met Pro Ala Phe 175 Ala
Gly 185 Val Leu Val Ala Ser 190 His Leu
Arg Val Leu Arg His 205 Leu Ala Gin
Ser Leu Pro Gin 220 Ser Phe Leu Leu
Ile Gin Gly 235 Asp Gly Ala Ala Leu 240
Lys Leu 250 Cys His Pro Glu Glu 255 Leu
Ile 265 Pro Trp Ala Pro Leu 270 Ser Ser
Ala Gly Cys Leu Ser 285 Gin Leu His
Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile
300
Ser
305 v* ·*♦·
363 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 179:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 320 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 179:
Asn 1 Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
5 10 15
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Glu Pro Ser Gly 125 Pro Ile Ser
Thr Ile 130 Asn Pro Ser Pro Pro 135 Ser Lys Glu Ser His 140 Lys Ser Pro Asn
Met 145 Ala Pro Glu Leu Gly 150 Pro Thr Leu Asp Thr 155 Leu Gin Leu Asp Val 160
Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met
165 170 175
Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser
364 • · • · • • • • · · · • · • · • · • · • · • · • · • • • · • • · • · · · • · · • · · • · · • · • • · 4 • · • 4 • · · · • · • · 4 > · • »· • • »·
180 185 190
Ala Phe Gin 195 Arg Arg Ala Gly Gly 200 Val Leu Val Ala Ser 205 His Leu Gin
Ser Phe 210 Leu Glu Val Ser Tyr 215 Arg Val Leu Arg His 220 Leu Ala Gin Pro
Thr 225 Pro Leu Gly Pro Ala 230 Ser Ser Leu Pro Gin 235 Ser Phe Leu Leu Lys 240
Ser Leu Glu Gin Val 245 Arg Lys Ile Gin Gly 250 Asp Gly Ala Ala Leu 255 Gin
Glu Lys Leu Cys 260 Ala Thr Tyr Lys Leu 265 Cys His Pro Glu Glu 270 Leu Val
Leu Leu Gly 275 His Ser Leu Gly Ile 280 Pro Trp Ala Pro Leu 285 Ser Ser Cys
Pro Ser 290 Gin Ala Leu Gin Leu 295 Ala Gly Cys Leu Ser 300 Gin Leu His Ser
Gly 305 Leu Phe Leu Tyr Gin 310 Gly Leu Leu Gin Ala 315 Leu Glu Gly Ile Ser 320
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 180:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 180:
Asn 1 Cys Ser Ile Met 5 Ile Asp Glu Ile Ile 10 His His Leu Lys Arg 15 Pro
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
365 • · • · • • • • · · · • · • 9 • · • · • · • · • < • • • · • • i » · · · • • e ♦ · • · 1 · • « • • • · • · • ·· ♦ · • · • · • · • • · • • • ·
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Gly Gly Ser Gly Gly 125 Gly Ser
Asn Met 130 Ala Met Ala Pro Ala 135 Leu Gin Pro Thr Gin 140 Gly Ala Met Pro
Ala 145 Phe Ala Ser Ala Phe 150 Gin Arg Arg Ala Gly 155 Gly Val Leu Val Ala 160
Ser His Leu Gin Ser 165 Phe Leu Glu Val Ser 170 Tyr Arg Val Leu Arg 175 His
Leu Ala Gin Pro 180 Thr Pro Leu Gly Pro 185 Ala Ser Ser Leu Pro 190 Gin Ser
Phe Leu Leu 195 Lys Ser Leu Glu Gin 200 Val Arg Lys Ile Gin 205 Gly Asp Gly
Ala Ala 210 Leu Gin Glu Lys Leu 215 Cys Ala Thr Tyr Lys 220 Leu Cys His Pro
Glu 225 Glu Leu Val Leu Leu 230 Gly His Ser Leu Gly 235 Ile Pro Trp Ala Pro 240
Leu Ser Ser Cys Pro 245 Ser Gin Ala Leu Gin 250 Leu Ala Gly Cys Leu 255 Ser
Gin Leu His Ser 260 Gly Leu Phe Leu Tyr 265 Gin Gly Leu Leu Gin 270 Ala Leu
Glu Gly Ile 275 Ser Pro Glu Leu Gly 280 Pro Thr Leu Asp Thr 285 Leu Gin Leu
Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu
290 295 300
Gly
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 181:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 320 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (ii) TYP MOLEKULY: protein (D) TOPOLOGIE: lineární
xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 181:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Prc
1 5 10 15
Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser
20 25 30
Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val
35 40 45
Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu
50 55 60
Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg
65 70 75 80
His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys
85 90 95
Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr
100 105 110
Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser
115 120 125
Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn
130 135 140
Met Ala Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala
145 150 155 160
Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser
165 170 175
His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu
180 185 190
Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe
195 200 205
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala
210 215 220
Ala Leu Gin í Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu . Cys His Pro > Glu
225 230 235 240
367 • · e · • · · « • · « •' • • o e • < • · · · • • · • · » * > · • to • e • to • · • • · · · • · • e • · • • · • • • e
• • se* e · • ·
Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
245 250 255
Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin
260 265 270
Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu
275 280 285
Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp
290 295 300
Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly
305 310 315 320
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 182:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 182:
Asn 1 Cys Ser Ile Met 5 Ile Asp Glu Ile Ile 10 His His Leu Lys Arg 15 Pro
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 115 120 125 • · • · · · • · · • · ·
368
Asn Met Ala 130 Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin
135 140
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu
145 150 155 160
Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu
165 170 175
Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
180 185 190
Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu
195 200 205
Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
210 215 220
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin
225 230 235 240
Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe
245 250 255
Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu
260 265 270
Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
275 280 285
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin
290 295 300
Pro •qn<;
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 183:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 320 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 183:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro 1 5 10 15 • · • · • · • · · · · · · ···· ··· ·· · ···· ·· ··· ·· · ···· ·
»7 • 9 · · • · • e « • · · e
Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser
20 25 30
Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val
35 40 45
Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu
50 55 60
Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg
65 70 75 80
His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys
85 90 95
Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr
100 105 110
Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser
115 120 125
Thr Ile Asn. Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn
130 135 140
Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg
145 150 155 160
Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
165 170 175
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly
180 185 190
Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin
195 200 205
Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys
210 215 220
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His
225 230 235 240
Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala
245 250 255
Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu
260 265 270
Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly
275 280 285
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr
290 295 300
Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
305 310 315 320 ····
370 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 184:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 184:
Asn Cys 1 Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
5 10 15
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Gly Gly Ser Gly 125 Gly Gly Ser
Asn Met 130 Ala Ser Ala Phe Gin 135 Arg Arg Ala Gly Gly 140 Val Leu Val Ala
Ser 145 His Leu Gin Ser Phe 150 Leu Glu Val Ser Tyr 155 Arg Val Leu Arg His 160
Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser
165 170 175
Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly ·· ·· ·· ···· ·· ·· ···· · · · · · · · ··· ·· · · · · ·
371 • · · · 185 Ala • · Thr • · Tyr • Lys • · • · · • • His Pro
180 Cys 200 Leu 205 190 Cys
Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu
195
Glu Glu 210 Leu Val Leu Leu Gly 215 His Ser Leu Gly Ile 220 Pro Trp Ala Pro
Leu 225 Ser Ser Cys Pro Ser 230 Gin Ala Leu Gin Leu 235 Ala Gly Cys Leu Ser 240
Gin Leu His Ser Gly 245 Leu Phe Leu Tyr Gin 250 Gly Leu Leu Gin Ala 255 Leu
Glu Gly Ile Ser 260 Pro Glu Leu Gly Pro 265 Thr Leu Asp Thr Leu 270 Gin Leu
Asp Val Ala 275 Asp Phe Ala Thr Thr 280 Ile Trp Gin Gin Met 285 Glu Glu Leu
Gly Met 290 Ala Pro Ala Leu Gin 295 Pro Thr Gin Gly Ala 300 Met Pro Ala Phe
Ala
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 185:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 320 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 185:
Asn 1 Cys Ser Ile Met 5 Ile Asp Glu Ile Ile 10 His His Leu Lys Arg 15 Pro
Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser
Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val
Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu
Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg
372 • · • < • • •es • · • · • · < • · • · • » · • · • · · « • · • · • • · · ·
• • « • · ·
>· · « • · > · · • • •
65 70 75 80
His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys
Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr
Val Glu Gly Gly Gly 115 Gly Ser Pro 120 Gly Glu Pro Ser Gly 125 Pro Ile Ser
Thr Ile 130 Asn Pro Ser Pro Pro 135 Ser Lys Glu Ser His 140 Lys Ser Pro Asn
Met 145 Ala Ser Ala Phe Gin 150 Arg Arg Ala Gly Gly 155 Val Leu Val Ala Ser 160
His Leu Gin Ser Phe 165 Leu Glu Val Ser Tyr 170 Arg Val Leu Arg His 175 Leu
Ala Gin Pro Thr 180 Pro Leu Gly Pro Ala 185 Ser Ser Leu Pro Gin 190 Ser Phe
Leu Leu Lys 195 Ser Leu Glu Gin Val 200 Arg Lys Ile Gin Gly 205 Asp Gly Ala
Ala Leu 210 Gin Glu Lys Leu Cys 215 Ala Thr Tyr Lys Leu 220 Cys His Pro Glu
Glu 225 Leu Val Leu Leu Gly 230 His Ser Leu Gly Ile 235 Pro Trp Ala Pro Leu 240
Ser Ser Cys Pro Ser 245 Gin Ala Leu Gin Leu 250 Ala Gly Cys Leu Ser 255 Gin
Leu His Ser Gly 260 Leu Phe Leu Tyr Gin 265 Gly Leu Leu Gin Ala 270 Leu Glu
Gly Ile Ser 275 Pro Glu Leu Gly Pro 280 Thr Leu Asp Thr Leu 285 Gin Leu Asp
Val Ala 290 Asp Phe Ala Thr Thr 295 Ile Trp Gin Gin Met 300 Glu Glu Leu Gly
Met 305 Ala Pro Ala Leu Gin 310 Pro Thr Gin Gly Ala 315 Met Pro Ala Phe Ala 320
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 186:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 321 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 186:
373 • · • · • • • · · · • · • · • · • · • · • · ···· • · • · • ··· · • · • · • · • • · • • • ·
• • • · •1 • • 4 • · • · • · 1 · •
Leu 1 Asp Pro Asn Asn 5 Leu Asn Asp Glu Asp 10 Val Ser Ile Leu Met 15 Asp
Arg Asn Leu Arg 20 Leu Pro Asn Leu Glu 25 Ser Phe Val Arg Ala 30 Val Lys
Asn Leu Glu 35 Asn Ala Ser Gly Ile 40 Glu Ala Ile Leu Arg 45 Asn Leu Gin
Pro Cys 50 Leu Pro Ser Ala Thr 55 Ala Ala Pro Ser Arg 60 His Pro Ile Ile
Ile 65 Lys Ala Gly Asp Trp 70 Gin Glu Phe Arg Glu 75 Lys Leu Thr Phe Tyr 80
Leu Val Thr Leu Glu 85 Gin Ala Gin Glu Gin 90 Gin Gly Gly Gly Ser 95 Asn
Cys Ser Ile Met 100 Ile Asp Glu Ile Ile 105 His His Leu Lys Arg 110 Pro Pro
Ala Pro Leu 115 Tyr Val Glu Gly Gly 120 Gly Gly Ser Pro Gly 125 Glu Pro Ser
Gly Pro 130 Ile Ser Thr Ile Asn 135 Pro Ser Pro Pro Ser 140 Lys Glu Ser His
Lys 145 Ser Pro Asn Met Ala 150 Thr Gin Gly Ala Met 155 Pro Ala Phe Ala Ser 160
Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin
165 170 175
Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro 180 185190
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu 195 200205
Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu 210 215220
Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly 225 230 235240 • · · · • ·
His Ser Leu Gly Ile 245 Pro Trp Ala Pro Leu 250 Ser Ser Cys Pro Ser 255 Gin
Ala Leu Gin Leu 260 Ala Gly Cys Leu Ser 265 Gin Leu His Ser Gly 270 Leu Phe
Leu Tyr Gin 275 Gly Leu Leu Gin Ala 280 Leu Glu Gly Ile Ser 285 Pro Glu Leu
Gly Pro 290 Thr Leu Asp Thr Leu 295 Gin Leu Asp Val Ala 300 Asp Phe Ala Thr
Thr 305 Ile Trp Gin Gin Met 310 Glu Glu Leu Gly Met 315 Ala Pro Ala Leu Gin 320
Pro (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 187:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 321 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 187:
Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu
1 5 10 15
Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala
20 25 30
Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr
35 40 45
Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile
50 55 60
Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu
65 70 75 80
Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp
85 90 95
Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys
100 105 110
375 • e • · • • • • · · · • · • · • · • · • « • · • < • • • · • •' » · · · • • · • · • · » · • · • · • • • · · · • · · • · ·
• · · · • · • · • • • ·
Asn Leu Glu 115 Tyr Val Glu Gly Gly 120 Gly Gly Ser Pro Gly 12 5 Glu Pro Ser
Gly Pro 130 Ile Ser Thr Ile Asn 135 Pro Ser Pro Pro Ser 140 Lys Glu Ser His
Lys 145 Ser Pro Asn Met Ala 150 Thr Gin Gly Ala Met 155 Pro Ala Phe Ala Ser 160
Ala Phe Gin Arg Arg 165 Ala Gly Gly Val Leu 170 Val Ala Ser His Leu 175 Gin
Ser Phe Leu Glu 180 Val Ser Tyr Arg Val 185 Leu Arg His Leu Ala 190 Gin Pro
Ser Gly Gly 195 Ser Gly Gly Ser Gin 200 Ser Phe Leu Leu Lys 205 Ser Leu Glu
Gin Val 210 Arg Lys Ile Gin Gly 215 Asp Gly Ala Ala Leu 220 Gin Glu Lys Leu
Cys 225 Ala Thr Tyr Lys Leu 230 Cys His Pro Glu Glu 235 Leu Val Leu Leu Gly 240
His Ser Leu Gly Ile 245 Pro Trp Ala Pro Leu 250 Ser Ser Cys Pro Ser 255 Gin
Ala Leu Gin Leu 260 Ala Gly Cys Leu Ser 265 Gin Leu His Ser Gly 270 Leu Phe
Leu Tyr Gin 275 Gly Leu Leu Gin Ala 280 Leu Glu Gly Ile Ser 285 Pro Glu Leu
Gly Pro 290 Thr Leu Asp Thr Leu 295 Gin Leu Asp Val Ala 300 Asp Phe Ala Thr
Thr 305 Ile Trp Gin Gin Met 310 Glu Glu Leu Gly Met 315 Ala Pro Ala Leu Gin 320
Pro (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 188:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 321 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 188:
• · · · · ·
376
Ala 1 Pro Ser Arg His 5 Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu
10 15
Phe Arg Glu Lys 20 Leu Thr Phe Tyr Leu 25 Val Thr Leu Glu Gin 30 Ala Gin
Glu Gin Gin 35 Gly Gly Gly Ser Asn 40 Cys Ser Ile Met Ile 45 Asp Glu Ile
Ile His 50 His Leu Lys Arg Pro 55 Pro Ala Pro Leu Leu 60 Asp Pro Asn Asn
Leu 65 Asn Asp Glu Asp Val 70 Ser Ile Leu Met Asp 75 Arg Asn Leu Arg Leu 80
Pro Asn Leu Glu Ser 85 Phe Val Arg Ala val 90 Lys Asn Leu Glu Asn 95 Ala
Ser Gly Ile Glu 100 Ala Ile Leu Arg Asn 105 Leu Gin Pro Cys Leu 110 Pro Ser
Ala Thr Ala 115 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly 120 Ser Pro Gly 125 Glu Pro Ser
Gly Pro 130 Ile Ser Thr Ile Asn 135 Pro Ser Pro Pro Ser 140 Lys Glu Ser His
Lys 145 Ser Pro Asn Met Ala 150 Thr Gin Gly Ala Met 155 Pro Ala Phe Ala Ser 160
Ala Phe Gin Arg Arg 165 Ala Gly Gly Val Leu 170 Val Ala Ser His Leu 175 Gin
Ser Phe Leu Glu 180 Val Ser Tyr Arg Val 185 Leu Arg His Leu Ala 190 Gin Pro
Ser Gly Gly 195 Ser Gly Gly Ser Gin 200 Ser Phe Leu Leu Lys 205 Ser Leu Glu
Gin Val 210 Arg Lys Ile Gin Gly 215 Asp Gly Ala Ala Leu 220 Gin Glu Lys Leu
Cys 225 Ala Thr Tyr Lys Leu 230 Cys His Pro Glu Glu 235 Leu Val Leu Leu Gly 240
His Ser Leu Gly Ile 245 Pro Trp Ala Pro Leu 250 Ser Ser Cys Pro Ser 255 Gin
Ala Leu Gin Leu 260 Ala Gly Cys Leu Ser 265 Gin Leu His Ser Gly 270 Leu Phe
»999 • 9 99
• 9 9 9 9 · · • • • 9 9 9 9 9 9 9 • • • 9
377 9 9 · 9999 99 • • 9 9 9 9 9 9 99 • • 9
Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu
275 280 285
Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
290 295 300
Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin
305 310 315 320
Pro (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 189:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 321 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 189:
Ala Gly Asp Trp 1 Gin 5 Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val
10 15
Thr Leu Glu Gin Ala Gin G1U Gin Gin Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser
20 25 30
Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro
35 40 45
Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met
50 55 60
Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val
65 70 75 80
Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu
85 90 95
Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile
100 105 110
Ile Ile Lys Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser
xxí 120 125
Gly Pro Thr Ile Asn Pro Ser pro Pro Ser Lys Glu Ser His
130 135 140
9 9 99 9999 99 99
999 99 9 9999
999 99 9 9999
999 9 9 9 9999 9
378 9999 99 • 9 9 9 9 9 9 • 99
Lys 145 Ser Pro Asn Met Ala 150 Thr Gin Gly Ala Met 155 Pro Ala Phe Ala Ser 160
Ala Phe Gin Arg Arg 165. Ala Gly Gly Val Leu 170 Val Ala Ser His Leu 175 Gin
Ser Phe Leu Glu 180 Val Ser Tyr Arg Val 185 Leu Arg His Leu Ala 190 Gin Pro
Ser Gly Gly 195 Ser Gly Gly Ser Gin 200 Ser Phe Leu Leu Lys 205 Ser Leu Glu
Gin Val 210 Arg Lys Ile Gin Gly 215 Asp Gly Ala Ala Leu 220 Gin Glu Lys Leu
Cys 225 Ala Thr Tyr Lys Leu 230 Cys His Pro Glu Glu 235 Leu Val Leu Leu Gly 240
His Ser Leu Gly Ile 245 Pro Trp Ala Pro Leu 250 Ser Ser Cys Pro Ser 255 Gin
Ala Leu Gin Leu 260 Ala Gly Cys Leu Ser 265 Gin Leu His Ser Gly 270 Leu Phe
Leu Tyr Gin 275 Gly Leu Leu Gin Ala 280 Leu Glu Gly Ile Ser 285 Pro Glu Leu
Gly Pro 290 Thr Leu Asp Thr Leu 295 Gin Leu Asp Val Ala 300 Asp Phe Ala Thr
Thr 305 Ile Trp Gin Gin Met 310 Glu Glu Leu Gly Met 315 Ala Pro Ala Leu Gin 320
Pro (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 190:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 329 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 190:
Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp 15 10 ic
379 • 1 to 4 • · i e · • · • · to i · ·· • · · 4 »to to • e » · I • to • to • to • · · • • · • to • · • · • · • · • ·
• · ·*· • • 4 • to 4
Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys
20 25 30
Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin
35 40 45
Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile
50 55. 60
Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr
65 70 75 80
Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Gly
85 90 95
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile
100 105 110
Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Tyr Val Glu Gly Gly
115 120 125
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro
130 135 140
Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin
145 150 155 160
Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly
165 170 175
Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
180 185 190
Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin
195 200 205
Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp
210 215 220
Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
225 230 235 240
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala
245 250 255
Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu
260 265 270
Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala
275 280 285
Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin
290 295 300
380
Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu
305 310 315 320
Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
325.
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 191:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 329 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 191:
Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu
1 5 10 15
Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala
20 25 30
Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr
35 40 45
Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser
50 55 60
Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His
65 70 75 80
Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp
85 90 95
Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu
100 105 110
Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Tyr Val Glu Gly Gly
115 120 125
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro
130 135 140
Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin
145 150 155 160
Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly
165 170 . 175
381
Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
180 185 190
Val Leu Arg 195 His Leu Ala Gin Pro 200 Ser Gly Gly Ser Gly Gly 205 Ser Gin
Ser Phe 210 Leu Leu Lys Ser Leu 215 Glu Gin Val Arg Lys 220 Ile Gin Gly Asp
Gly 225 Ala Ala Leu Gin Glu 230 Lys Leu Cys Ala Thr 235 Tyr Lys Leu Cys His 240
Pro Glu Glu Leu Val 245 Leu Leu Gly His Ser 250 Leu Gly Ile Pro Trp 255 Ala
Pro Leu Ser Ser 260 Cys Pro Ser Gin Ala 265 Leu Gin Leu Ala Gly 270 Cys Leu
Ser Gin Leu 275 His Ser Gly Leu Phe 280 Leu Tyr Gin Gly Leu 285 Leu Gin Ala
Leu Glu 290 Gly Ile Ser Pro Glu 295 Leu Gly Pro Thr Leu 300 Asp Thr Leu Gin
Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu
305 310 315 320
Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
325
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 192:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 329 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 192:
Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu
1 5 10 15
Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin
20 25 30
Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn
35 40 45
• · • · • · ·· · · · · · · ···· ·
382 • • · · · • · • · • • • · • · • · • ♦ • * ·
Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro
50 55 60
Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile
65 70 75 80
Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg
85 90 95
Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg
100 105 110
Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Tyr Val Glu Gly Gly
115 120 125
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro
130 135 140
Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin
145 150 155 160
Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly
165 170 175
Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
180 185 190
Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin
195 200 205
Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp
210 215 220
Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
225 230 235 240
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala
245 250 255
Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu
260 265 270
Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala
275 280 285
Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin
290 295 300
Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu
305 310 315 320
Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
325 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 193:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 299 aminokyselin • · · · • · • ·
383 .(B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 193:
Gly Gly 1 Ser Gly Gly 5 Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile
10 15
Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn
20 25 30
Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu
35 40 45
Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala
50 55 60
Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser
65 70 75 80
Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Tyr Val Glu
85 90 95
Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile
100 105 110
Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
115 120 125
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala
130 135 140
Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser
145 150 155 160
Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly
165 170 175
Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin
180 185 190
Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu
195 200 205
• a • · • · • · • · • · • ·
384 ·· ·
Cys His 210 Pro Glu Glu Leu Val 215 Leu Leu Gly His Ser 220 Leu Gly Ile Pro
Trp 225 Ala Pro Leu Ser Ser 230 Cys Pro Ser Gin Ala 235 Leu Gin Leu Ala Gly 240
Cys Leu Ser Gin Leu 245 His Ser Gly Leu Phe 250 Leu Tyr Gin Gly Leu 255 Leu
Gin Ala Leu Glu 260 Gly Ile Ser Pro Glu 265 Leu Gly Pro Thr Leu 270 Asp Thr
Leu Gin Leu 275 Asp Val Ala Asp Phe 280 Ala Thr Thr Ile Trp 285 Gin Gin Met
Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
290
295
K SEKVENCI ID NO: 194:
(i)
2) INFORMACE CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 329 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: Lineární (ii)
TYP MOLEKULY: protein
VÝPIS
Arg
Val
Phe
Ser
Met
Ile
SEKVENCE: SEQ ID NO: 194:
Ala Asn Cys Ser 5 Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys
10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro
7Q 75 80
Arg His Pro ile 11^ Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg
Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin
100 105 110
385 • · • 9 ♦ · · • · • · • • · · • · • · · • · · · · · • · • · • · · • • · • · • · • · • · • ·
• • • · • • · •
Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro
115 120 125
Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser
130 135 140
Pro Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu
145 150 155 160
Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
165 170 175
Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu
180 185 190
Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu
195 200 205
Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala
210 215 220
Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
225 230 235 240
Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg
245 250 255
Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu
260 265 270
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Gly Gly Gly Ser
275 280 285
Asp Met Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe
290 295 300
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala
305 310 315 320
Ala Leu Gin Glu Lys Leu cys Ala Thr
325 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 195:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 329 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein • ·
386 • · » · » · · • · 4 • • to • · »to · • * • to • · · • • · • · • · • · • · • ·
• • · · • • toto
Met Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys
1 5 10 15
Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
20 25 30
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser
35 40 45
Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala
50 55 60
Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro
65 70 75 80
Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg
85 90 95
Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin
100 105 110
Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro
115 120 125
Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser
130 135 140
Pro Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu
145 150 155 160
Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu
165 170 175
Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe
180 185 190
Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His
195 200 205
Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala
210 215 220
Gin Pro Gly Gly Gly Ser Asp Met Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser
225 230 235 240
Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys
245 250 255
Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr
260 265 270
387 • · * • • • · · « e • · • · • • • ·· ·· ·« • * Λ > · 9 • • e • · • · • · • to · • • · • · • to • · • · • · • ·
• · • · to • · • • to • e ·· ·
Lys Leu Cys 275 His Pro Glu Glu Leu 280 Val Leu Leu Gly His 285 Ser Leu Gly
Ile Pro 290 Trp Ala Pro Leu Ser 295 Ser Cys Pro Ser Gin 300 Ala Leu Gin Leu
Ala 305 Gly Cys Leu Ser Gin 310 Leu His Ser Gly Leu 315 Phe Leu Tyr Gin Gly 320
Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser
325 (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 195:
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 196:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 329 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 196:
Met Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys
1 5 10 15
Arg Pro Pro Ala 20 Pro Leu Leu Asp Pro 25 Asn Asn Leu Asn Asp 30 Glu Asp
Val Ser Ile 35 Leu Met Asp Arg Asn 40 Leu Arg Leu Pro Asn 45 Leu Glu Ser
Phe Val 50 Arg Ala Val Lys Asn 55 Leu Glu Asn Ala Ser 60 Gly Ile Glu Ala
Ile 65 Leu Arg Asn Leu Gin 70 Pro Cys Leu Pro Ser 75 Ala Thr Ala Ala Pro 80
Ser Arg His Pro Ile 85 Ile Ile Lys Ala Gly 90 Asp Trp Gin Glu Phe 95 Arg
Glu Lys Leu Thr 100 Phe Tyr Leu Val Thr 105 Leu Glu Gin Ala Gin 110 Glu Gin
Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro
115 120 125
Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser
130 135 140
388
Pro 145 Asn Met Ala Ser Ala Phe 150 Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val
155 160
Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
165 170 175
His Leu Ala Gin Pro Gly Gly Gly Ser Asp Met Ala Thr Pro Leu Gly
180 185 190
Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin
195 200 205
Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys
210 215 220
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His
225 230 235 240
Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala
245 250 255
Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu
260 265 270
Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly
275 280 285
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr
290 295 300
Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
305 310 315 320
Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala
325 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 197:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 329 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 197:
389 • · to to • • · · • to • · • · • • • ·· • · ·« ··· > · · • • • toto • to • · ··· • • · • to • to • · « · • · • ·
··· • · • · • to • to ·
Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
20 25 30
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser
35 40 45
Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala
50 55 60
Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro
65 70 75 80
Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg
85 90 95
Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin
100 105 110
Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro
115 120 125
Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser
130 135 140
Pro Asn Met Ala Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met
145 150 155 160
Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val
165 170 175
Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
180 185 190
His Leu Ala Gin Pro Gly Gly Gly Ser Asp Met Ala Thr Pro Leu Gly
195 200 205
Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin
210 215 220
Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys
225 230 235 240
Ala Thr Tyr Lys Leu 245 Cys His Pro Glu Glu 250 Leu Val Leu Leu Gly 255 His
Ser Leu Gly Ile 260 Pro Trp Ala Pro Leu 265 Ser Ser Cys Pro Ser 270 Gin Ala
Leu Gin Leu 275 Ala Gly Cys Leu Ser 280 Gin Leu His Ser Gly 285 Leu Phe Leu
Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly
290 295 300 • ·
390
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr 305 310 315 320
Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly
325 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 198:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 329 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 198:
Met Ala Asn 1 Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys
5 10 15
Arg Pro Pro Ala 20 Pro Leu Leu Asp Pro 25 Asn Asn Leu Asn Asp 30 Glu Asp
Val Ser Ile 35 Leu Met Asp Arg Asn 40 Leu Arg Leu Pro Asn 45 Leu Glu Ser
Phe Val 50 Arg Ala Val Lys Asn 55 Leu Glu Asn Ala Ser 60 Gly Ile Glu Ala
Ile 65 Leu Arg Asn Leu Gin 70 Pro Cys Leu Pro Ser 75 Ala Thr Ala Ala Pro 80
Ser Arg His Pro Ile 85 Ile Ile Lys Ala Gly 90 Asp Trp Gin Glu Phe 95 Arg
Glu Lys Leu Thr 100 Phe Tyr Leu Val Thr 105 Leu Glu Gin Ala Gin 110 Glu Gin
Gin Tyr Val 115 Glu Gly Gly Gly Gly 120 Ser Pro Gly Glu Pro 125 Ser Gly Pro
Ile Ser 130 Thr Ile Asn Pro Ser 135 Pro Pro Ser Lys Glu 140 Ser His Lys Ser
Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
145 150 155 160
Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
165 170 175 ·· ··· ·
391 • · • • • • · · · • · 1 · · • · • · • · • • • · • • • • < • · • · • · • < > « • • · » · ·· · · • · • · • • · • • • ·
Leu Glu Val Ser 180 Tyr Arg Val Leu Arg 185 His Leu Ala Gin Pro 190 Gly Gly
Gly Ser Asp 195 Met Ala Thr Pro Leu 200 Gly Pro Ala Ser Ser 205 Leu Pro Gin
Ser Phe 210 Leu Leu Lys Ser Leu 215 Glu Gin Val Arg Lys 220 Ile Gin Gly Asp
Gly 225 Ala Ala Leu Gin Glu 230 Lys Leu Cys Ala Thr 235 Tyr Lys Leu Cys His 240
Pro Glu Glu Leu Val 245 Leu Leu Gly His Ser 250 Leu Gly Ile Pro Trp 255 Ala
Pro Leu Ser Ser 260 Cys Pro Ser Gin Ala 265 Leu Gin Leu Ala Gly 270 Cys Leu
Ser Gin Leu 275 His Ser Gly Leu Phe 280 Leu Tyr Gin Gly Leu 285 Leu Gin Ala
Leu Glu 290 Gly Ile Ser Pro Glu 295 Leu Gly Pro Thr Leu 300 Asp Thr Leu Gin
Leu 305 Asp Val Ala Asp Phe 310 Ala Thr Thr Ile Trp 315 Gin Gin Met Glu Glu 320
Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
325 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 199:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 319 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 199:
Met Ala Asn Cys Ser Asn Met Ile Asp Glu Ile Ile Thr His Leu Lys
1 5 10 15
Gin Pro Pro Leu Pro Leu Leu Asp Phe Asn Asn Leu Asn Gly Glu Asp
20 25 30
Gin Asp Ile Leu Met Asp Asn Asn Leu Arg Arg Pro Asn Leu Glu Ala
40 45 • ·
392 • • • • ·· • · · · • · · · 9 9 9 9 • 9 » · · • • • • · · · • · 99 99 9 9 9
• • • ·· • e · » ·
9 < • · » · • ·
Phe Asn Arg Ala Val Lys Ser Leu Gin Asn Ala Ser Ala Ile Glu Ser
50 55 60
Ile Leu Lys Asn Leu Leu Pro Cys Leu Pro Leu Ala Thr Ala Ala Pro
65 70 75 80
Thr Arg His Pro Ile His Ile Lys Asp Gly Asp Trp Asn Glu Phe Arg
85 90 95
Arg Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Lys Thr Leu Glu Asn Ala Gin Ala Gin
100 105 110
Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro
115 120 125
Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser
130 135 140
Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
145 X 150 155 160
Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe
165 170 175
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly
180 185 190
Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val
195 200 205
Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala
210 215 220
Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser
225 230 235 240
Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu
245 250 255
Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr
260 265 270
Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro
275 280 285
Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
290 295 300
Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro
305 310 315 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 200:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 322 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární ♦ · · · · ·
393 (ii) TYP MOLEKULY : protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 200:
Met Ala Asn Cys Ser Asn Met Ile Asp Glu Ile Ile Thr His Leu Lys
1 5 10 15
Gin Pro Pro Leu 20 Pro Leu Leu Asp Phe 25 Asn Asn Leu Asn Gly 30 Glu Asp
Gin Asp Ile 35 Leu Met Glu Asn Asn 40 Leu Arg Arg Pro Asn 45 Leu Glu Ala
Phe Asn 50 Arg Ala Val Lys Ser 55 Leu Gin Asn Ala Ser 60 Ala Ile Glu Ser
Ile 65 Leu Lys Asn Leu Leu 70 Pro Cys Leu Pro Leu 75 Ala Thr Ala Ala Pro 80
Thr Arg His Pro Ile 85 Ile Ile Arg Asp Gly 90 Asp Trp Asn Glu Phe 95 Arg
Arg Lys Leu Thr 100 Phe Tyr Leu Lys Thr 105 Leu Glu Asn Ala Gin 110 Ala Gin
Gin Tyr Val 115 Glu Gly Gly Gly Gly 120 Ser Pro Gly Glu Pro 125 Ser Gly Pro
Ile Ser 130 Thr Ile Asn Pro Ser 135 Pro Pro Ser Lys Glu 140 Ser His Lys Ser
Pro 145 Asn Met Ala Thr Gin 150 Gly Ala Met Pro Ala 155 Phe Ala Ser Ala Phe 160
Gin Arg Arg Ala Gly Gly 165 Val Leu Val Ala 170 Ser His Leu Gin Ser 175 Phe
Leu Glu Val Ser 180 Tyr Arg Val Leu Arg 185 His Leu Ala Gin Pro 190 Thr Pro
Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
195 200 205
Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys 210 215 220
394 • · • · • • • • ·· · ·· • · • * • · • · • 9 • • ♦ • · • • • · · < • 4 1 • · • · • · »· • 4 » 4 • ·· 99 » · · ·
·· · · • · • · • • • ·
Leu 225 Cys Ala Thr Tyr Lys 230 Leu Cys His Pro Glu 235 Glu Leu Val Leu Leu 240
Gly His Ser Leu Gly 245 Ile Pro Trp Ala Pro 250 Leu Ser Ser Cys Pro 255 Ser
Gin Ala Leu Gin 260 Leu Ala Gly Cys Leu 265 Ser Gin Leu His Ser 270 Gly Leu
Phe Leu Tyr 275 Gin Gly Leu Leu Gin 280 Ala Leu Glu Gly Ile 285 Ser Pro Glu
Leu Gly 290 Pro Thr Leu Asp Thr 295 Leu Gin Leu Asp Val 300 Ala Asp Phe Ala
Thr 305 Thr Ile Trp Gin Gin 310 Met Glu Glu Leu Gly 315 Met Ala Pro Ala Leu 320
Gin Pro
2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 201:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 319 aminokyselin
(B) TYP: aminokyselinová
(C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární
(ii) TYP MOLEKULY: protein
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO : 201:
Met Ala Asn Cys Ser Asn Met Ile Asp Glu Ile Ile Thr His Leu Lys
1 5 10 15
Gin Pro Pro Leu Pro Leu Leu Asp Phe Asn Asn Leu Asn Gly Glu Asp
20 25 30
Gin Asp Ile Leu Met Glu Asn Asn Leu Arg Arg Pro Asn Leu Glu Ala
35 40 45
Phe Asn Arg Ala Val Lys Ser Leu Gin Asn Ala Ser Ala Ile Glu Ser
50 55 60
Ile Leu Lys Asn Leu Leu Pro Cys Leu Pro Leu Ala Thr Ala Ala Pro
65 70 75 80
Thr Arg His Pro Ile Ile Ile Arg Asp Gly Asp Trp Asn Glu Phe Arg
85 90 95
395 • 9 • 9 9 9 9 9 9 9 9 • 9 > 9 9 • 9 9 9 9 9 9 99 9 • • 9 9 9 • • 991 • • • 9 9 9 9 9 B 9 9 4 I 4 9 99 » · 9 » 9 999 9 9 9 9 9 • 9 • • 9 9 • 99
Arg Lys Leu Thr 100 Phe Tyr Leu Lys Thr 105 Leu Glu Asn Ala Gin 110 Ala Gin
Gin Tyr Val 115 Glu Gly Gly Gly Gly 120 Ser Pro Gly Glu Pro 125 Ser Gly Pro
Ile Ser 130 Thr Ile Asn Pro Ser 135 Pro Pro Ser Lys Glu 140 Ser His Lys Ser
Pro 145 Asn Met Ala Thr Gin 150 Gly Ala Met Pro Ala 155 Phe Ala Ser Ala Phe 160
Gin Arg Arg Ala Gly 165 Gly Val Leu Val Ala 170 Ser His Leu Gin Ser 175 Phe
Leu Glu Val Ser 180 Tyr Arg Val Leu Arg 185 His Leu Ala Gin Pro 190 Ser Gly
Gly Ser Gly Gly 195 Ser Gin Ser Phe 200 Leu Leu Lys Ser Leu 205 Glu Gin Val
Arg Lys 210 Ile Gin Gly Asp Gly 215 Ala Ala Leu Gin Glu 220 Lys Leu Cys Ala
Thr 225 Tyr Lys Leu Cys His 230 Pro Glu Glu Leu Val 235 Leu Leu Gly His Ser 240
Leu Gly Ile Pro Trp 245 Ala Pro Leu Ser Ser 250 Cys Pro Ser Gin Ala 255 Leu
Gin Leu Ala Gly Cys 260 Leu Ser Gin Leu 265 His Ser Gly Leu Phe 270 Leu Tyr
Gin Gly Leu 275 Leu Gin Ala Leu Glu 280 Gly Ile Ser Pro Glu 285 Leu Gly Pro
Thr Leu 290 Asp Thr Leu Gin Leu 295 Asp Val Ala Asp Phe 300 Ala Thr Thr Ile
Trp 305 Gin Gin Met Glu Glu 310 Leu Gly Met Ala Pro 315 Ala Leu Gin Pro
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 202:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 322 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 202:
396
Met Ala Asn Cys Ser Asn Met Ile 15
Gin Pro Pro Leu Pro Leu Leu Asp 20
Gin Asp Ile Leu Met Asp Asn Asn 3540
Phe Asn Arg Ala Val Lys Ser Leu
5055
Ile Leu Lys Asn Leu Leu Pro Cys 6570
Thr Arg His Pro Ile His Ile Lys 85
Arg Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Lys 100
Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly 115120
Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro
130135
Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala 145150
Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu
165
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu
180
Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro
195200
Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly
210215
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys 225230
Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
245
Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys
260
• • ··' • ·· to to to · ·· · • • • • • to ··· • • • · • • ·· to · • · ·· · • • to ·· • · ·· • · • · • e
• to • · • »· toto • to • to to • to t
Asp Glu 10 Ile Ile Thr His Leu 15 Lys
Phe 25 Asn Asn Leu Asn Gly 30 Glu Asp
Leu Arg Arg Pro Asn 45 Leu Glu Ala
Gin Asn Ala Ser 60 Ala Ile Glu Ser
Leu Pro Leu 75 Ala Thr Ala Ala Pro 80
Asp Gly Asp 90 Trp Asn Glu Phe 95 Arg
Thr 105 Leu Glu Asn Ala Gin 110 Ala Gin
Ser Pro Gly Glu Pro 125 Ser Gly Pro
Pro Ser Lys Glu 140 Ser His Lys Ser
Met Pro Ala 155 Phe Ala Ser Ala Phe 160
Val Ala 170 Ser His Leu Gin Ser 175 Phe
Arg 185 His Leu Ala Gin Pro 190 Thr Pro
Gin Ser Phe Leu Leu 205 Lys Ser Leu
Asp Gly Ala Ala 220 Leu Gin Glu Lys
His Pro Glu 235 Glu Leu Val Leu Leu 240
Ala Pro 250 Leu Ser Ser Cys Pro 255 Ser
Leu 265 Ser Gin Leu His Ser 270 Gly Leu
• · • · · ·
Phe Leu Tyr 275 Gin Gly Leu Leu Gin 280 Ala Leu Glu Gly Ile 285 Ser Pro Glu
Leu Gly 290 Pro Thr Leu Asp Thr 295 Leu Gin Leu Asp Val 300 Ala Asp Phe Ala
Thr 305 Thr Ile Trp Gin Gin 310 Met Glu Glu Leu Gly 315 Met Ala Pro Ala Leu 320
Gin Pro (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 203:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 306 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 203:
Ala Asn Cys 1 Ser Ile Met Ile Asp 5 Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
3 « 98 « e e • ♦ • · e · • · ··· • · • • • ♦ • • · • 4 • · • · • 4 • e • · e · · · • e • e • • • • • · • • e < • 4 4 4 < 4 4 4 4 4 4 4 4 » • 4 e »
Asn 145 Met Glu Val His Pro 150 Leu Pro Thr Pro Val 155 Leu Leu Pro Ala Val 160
Asp Phe Ser Leu Gly 165 Glu Trp Lys Thr Gin 170 Met Glu Glu Thr Lys 175 Ala
Gin Asp Ile Leu 180 Gly Ala Val Thr Leu 185 Leu Leu Glu Gly Val 190 Met Ala
Ala Arg Gly 195 Gin Leu Gly Pro Thr 200 Cys Leu Ser Ser Leu 205 Leu Gly Gin
Leu Ser 210 Gly Gin Val Arg Leu 215 Leu Leu Gly Ala Leu 220 Gin Ser Leu Leu
Gly 225 Thr Gin Leu Pro Pro 230 Gin Gly Arg Thr Thr 235 Ala His Lys Asp Pro 240
Asn Ala Ile Phe Leu 245 Ser Phe Gin His Leu 250 Leu Arg Gly Lys Val 255 Arg
Phe Leu Met Leu 260 Val Gly Gly Ser Thr 265 Leu Cys Val Arg Glu 270 Phe Gly
Gly Asn Met 275 Ala Ser Pro Ala Pro 280 Pro Ala Cys Asp Leu 285 Arg Val Leu
Ser Lys 290 Leu Leu Arg Asp Ser 295 His Val Leu His Ser 300 Arg Leu Ser Gin
Cys Pro
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 204:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 306 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 204:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 15 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
25 30
399 « ·
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg .50 Ala Val Lys Asn Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile
Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80
Arg His Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu
Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Leu Pro Thr Pro 150 Val Leu Leu Pro Ala 155 Val Asp Phe Ser Leu 160
Gly Glu Trp Lys Thr 165 Gin Met Glu Glu Thr 170 Lys Ala Gin Asp Ile 175 Leu
Gly Ala Val Thr 180 Leu Leu Leu Glu Gly 185 Val Met Ala Ala Arg 190 Gly Gin
Leu Gly Pro 195 Thr Cys Leu Ser Ser 200 Leu Leu Gly Gin Leu 205 Ser Gly Gin
Val Arg 210 Leu Leu Leu Gly Ala 215 Leu Gin Ser Leu Leu 220 Gly Thr Gin Leu
Pro 225 Pro Gin Gly Arg Thr 230 Thr Ala His Lys Asp 235 Pro Asn Ala Ile Phe 240
Leu Ser Phe Gin His 245 Leu Leu Arg Gly Lys 250 Val Arg Phe Leu Met 255 Leu
Val Gly Gly Ser 260 Thr Leu Cys Val Arg 265 Glu Phe Gly Gly Asn 270 Met Ala
Ser Pro Ala 275 Pro Pro Ala Cys Asp 280 Leu Arg Val Leu Ser 285 Lys Leu Leu
Arg Asp 290 Ser His Val Leu His 295 Ser Arg Leu Ser Gin 300 Cys Pro Glu Val
His Pro
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 205 • · ···· ·· ··
400 .* • · · ·
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 306 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 205:
Ala Asn 1 Cys Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys
145 150 155 160
Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr
165 170 175
Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr
180 185 190
Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu
195 200 205
• · • ·
401
Leu Gly 210 Ala Leu Gin Ser Leu 215 Leu Gly Thr Gin Leu 220 Pro Pro Gin Gly
Arg 225 Thr Thr Ala His Lys 230 Asp Pro Asn Ala Ile 235 Phe Leu Ser Phe Gin 240
His Leu Leu Arg Gly 245 Lys Val Arg Phe Leu 250 Met Leu Val Gly Gly 255 Ser
Thr Leu Cys Val 260 Arg Glu Phe Gly Gly 265 Asn Met Ala Ser Pro 270 Ala Pro
Pro Ala Cys 275 Asp Leu Arg Val Leu 280 Ser Lys Leu Leu Arg 285 Asp Ser His
Val Leu 290 His Ser Arg Leu Ser 295 Gin Cys Pro Glu Val 300 His Pro Leu Pro
Thr 305 Pro
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 206:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 306 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 206:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
• · • · · · « · • ·
402 • 9 · • · · e · I » • · • · • « • · · • · ! · · • · • 9 • •
Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Ala Val Asp Phe 150 Ser Leu Gly Glu Trp 155 Lys Thr Gin Met Glu 160
Glu Thr Lys Ala Gin 165 Asp Ile Leu Gly Ala 170 Val Thr Leu Leu Leu 175 Glu
Gly Val Met Ala 180 Ala Arg Gly Gin Leu 185 Gly Pro Thr Cys Leu 190 Ser Ser
Leu Leu Gly 195 Gin Leu Ser Gly Gin 200 Val Arg Leu Leu Leu 205 Gly Ala Leu
Gin Ser 210 Leu Leu Gly Thr Gin 215 Leu Pro Pro Gin Gly 220 Arg Thr Thr Ala
His 225 Lys Asp Pro Asn Ala 230 Ile Phe Leu Ser Phe 235 Gin His Leu Leu Arg 240
Gly Lys Val Arg Phe 245 Leu Met Leu Val Gly Gly 250 Ser Thr Leu Cys 255 Val
Arg Glu Phe Gly Gly 260 Asn Met Ala Ser 265 Pro Ala Pro Pro Ala 270 Cys Asp
Leu Arg Val 275 Leu Ser Lys Leu Leu 280 Arg Asp Ser His Val 285 Leu His Ser
Arg Leu 290 Ser Gin Cys Pro Glu 295 Val His Pro Leu Pro 300 Thr Pro Val Leu
Leu Pro
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 207:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 3D6 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein « · • · · · • ·
403 (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 207:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr
145 150 155 160
Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val
165 170 175
Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu
180 185 190
Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser
195 200 205
Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys
210 215 220
Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys
225 230 235 240
Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu
245 250 255
Phe Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg
260 265 270
404 !··*
Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu 275 280 285
Ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro .290 295 300
Ala Val
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 208:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 306 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 208:
Ala Asn 1 Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp
145 150 155 160
Ile Leu Gly Ala Val 165 Thr Leu Leu Leu Glu 170 Gly Val Met Ala Ala 175 Arg
Gly Gin Leu Gly 180 Pro Thr Cys Leu Ser 185 Ser Leu Leu Gly Gin 190 Leu Ser
Gly Gin Val 195 Arg Leu Leu Leu Gly 200 Ala Leu Gin Ser Leu 205 Leu Gly Thr
Gin Leu 210 Pro Pro Gin Gly Arg 215 Thr Thr Ala His Lys 220 Asp Pro Asn Ala
Ile 225 Phe Leu Ser Phe Gin 230 His Leu Leu Arg Gly 235 Lys Val Arg Phe Leu 240
Met Leu Val Gly Gly 245 Ser Thr Leu Cys Val 250 Arg Glu Phe Gly Gly 255 Asn
Met Ala Ser Pro 260 Ala Pro Pro Ala Cys 265 Asp Leu Arg Val Leu 270 Ser Lys
Leu Leu Arg 275 Asp Ser His Val Leu 280 His Ser Arg Leu Ser 285 Gin Cys Pro
Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe
290 295 300
Ser Leu
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 209:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 306 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 209:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
40 45
Val Arg 50 Ala Val Lys Asn Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile
Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80
Arg His Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu
Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Gly Pro Thr cys 150 Leu Ser Ser Leu Leu 155 Gly Gin Leu Ser Gly 160
Gin Val Arg Leu Leu 165 Leu Gly Ala Leu Gin 170 Ser Leu Leu Gly Thr 175 Gin
Leu Pro Pro Gin 180 Gly Arg Thr Thr Ala 185 His Lys Asp Pro Asn 190 Ala Ile
Phe Leu Ser 195 Phe Gin His Leu Leu 200 Arg Gly Lys Val Arg 205 Phe Leu Met
Leu Val 210 Gly Gly Ser Thr Leu 215 Cys Val Arg Glu Phe 220 Gly Gly Asn Met
Ala 225 Ser Pro Ala Pro Pro 230 Ala Cys Asp Leu Arg 235 Val Leu Ser Lys Leu 240
Leu Arg Asp Ser His 245 Val Leu His Ser Arg 250 Leu Ser Gin Cys Pro 255 Glu
Val His Pro Leu 260 Pro Thr Pro Val Leu 265 Leu Pro Ala Val Asp 270 Phe Ser
Leu Gly Glu 275 Trp Lys Thr Gin Met 280 Glu Glu Thr Lys Ala 285 Gin Asp Ile
Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly
290 295 300
Gin Leu
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 210:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE :
(A) DÉLKA: 306 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová • ·· ·
407 (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 210:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys
145 150 155 160
Asp Pro Asn Ala Ile 165 Phe Leu Ser Phe Gin 170 His Leu Leu Arg Gly 175 Lys
Val Arg Phe Leu 180 Met Leu Val Gly Gly 185 Ser Thr Leu Cys Val 190 Arg Glu
Phe Gly Gly 195 Asn Met Ala Ser Pro 200 Ala Pro Pro Ala Cys 205 Asp Leu Arg
Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu 210 215 220 • ·
• •toto toto • to I • to • ·
Ser 225 Gin Cys Pro Glu Val 230 His Pro Leu Pro Thr 235 Pro Val Leu Leu Pro 240
Ala Val Asp Phe Ser 245 Leu Gly Glu Trp Lys 250 Thr Gin Met Glu Glu 255 Thr
Lys Ala Gin Asp 260 Ile Leu Gly Ala Val 265 Thr Leu Leu Leu Glu 270 Gly Val
Met Ala Ala 275 Arg Gly Gin Leu Gly 280 Pro Thr Cys Leu Ser 285 Ser Leu Leu
Gly Gin 290 Leu Ser Gly Gin Val 295 Arg Leu Leu Leu Gly 300 Ala Leu Gin Ser
Leu Leu
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 211:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 306 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 211:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
• 4 • 409 < • • · < » ·· • · · · φ · e Φ • • Φ e a • · · • • • Φ Φ • • · • · • · PPI • Φ · ·· • · • · • · • · e ·
• · P · • »· ·· • · φ · Φ Φ ·
Tyr Val Glu Gly Gly 115 Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Gly Arg Thr Thr 150 Ala His Lys Asp Pro 155 Asn Ala Ile Phe Leu 160
Ser Phe Gin His Leu 165 Leu Arg Gly Lys Val 170 Arg Phe Leu Met Leu 175 Val
Gly Gly Ser Thr 180 Leu Cys Val Arg Glu 185 Phe Gly Gly Asn Met 190 Ala Ser
Pro Ala Pro 195 Pro Ala Cys Asp Leu 200 Arg Val Leu Ser Lys 205 Leu Leu Arg
Asp Ser 210 His Val Leu His Ser 215 Arg Leu Ser Gin Cys 220 Pro Glu Val His
Pro 225 Leu Pro Thr Pro Val 230 Leu Leu Pro Ala Val 235 Asp Phe Ser Leu Gly 240
Glu Trp Lys Thr Gin 245 Met Glu Glu Thr Lys 250 Ala Gin Asp Ile Leu 255 Gly
Ala Val Thr Leu 260 Leu Leu Glu Gly Val 265 Met Ala Ala Arg Gly 270 Gin Leu
Gly Pro Thr 275 Cys Leu Ser Ser Leu 280 Leu Gly Gin Leu Ser 285 Gly Gin Val
Arg Leu 290 Leu Leu Gly Ala Leu 295 Gin Ser Leu Leu Gly 300 Thr Gin Leu Pro
Pro Gin
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 212:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 306 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární
TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 212:
·· ···· ··
Ala 1 Asn Cys Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
10 15
Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp Pro Asn 25 Asn Leu Asn Asp Glu 30 Asp Val
Ser Ile Leu 35 Met Asp Arg Asn Leu 40 Arg Leu Pro Asn Leu 45 Glu Ser Phe
Val Arg 50 Ala Val Lys Asn Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile
Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80
Arg His Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu
Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Ala His Lys Asp 150 Pro Asn Ala Ile Phe 155 Leu Ser Phe Gin His 160
Leu Leu Arg Gly Lys 165 Val Arg Phe Leu Met 170 Leu Val Gly Gly Ser 175 Thr
Leu Cys Val Arg 180 Glu Phe Gly Gly Asn 185 Met Ala Ser Pro Ala 190 Pro Pro
Ala Cys Asp 195 Leu Arg Val Leu Ser 200 Lys Leu Leu Arg Asp 205 Ser His Val
Leu His 210 Ser Arg Leu Ser Gin 215 Cys Pro Glu Val His 220 Pro Leu Pro Thr
Pro 225 Val Leu Leu Pro Ala 230 Val Asp Phe Ser Leu 235 Gly Glu Trp Lys Thr 240
Gin Met Glu Glu Thr 245 Lys Ala Gin Asp Ile 250 Leu Gly Ala Val Thr 255 Leu
Leu Leu Glu Gly 260 Val Met Ala Ala Arg 265 Gly Gin Leu Gly Pro 270 Thr Cys
Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu
275 280 285 * · · 9 · ··
Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg 290 295 300
Thr Thr
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 213:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 306 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 213:
Ala Asn cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg
145 150 155 160
Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val
165 170 175 ·· ·· ·· ··♦· ·· ·· • · · φ ·· · ···· ··· ·· · · · ♦ ·
412 ,· • · · • • • ·· • · · • * • · • * • · · • • ΦΦ • • Φ • · • Φ ··
Arg Glu Phe Gly 180 Gly Asn Met Ala Ser 185 Pro Ala Pro Pro Ala 190 Cys Asp
Leu Arg Val 195 Leu Ser Lys Leu Leu 200 Arg Asp Ser His Val 205 Leu His Ser
Arg Leu 210 Ser Gin Cys Pro Glu 215 Val His Pro Leu Pro 220 Thr Pro Val Leu
Leu 225 Pro Ala Val Asp Phe 230 Ser Leu Gly Glu Trp 235 Lys Thr Gin Met Glu 240
Glu Thr Lys Ala Gin 245 Asp Ile Leu Gly Ala 250 Val Thr Leu Leu Leu 255 Glu
Gly Val Met Ala 260 Ala Arg Gly Gin Leu 265 Gly Pro Thr Cys Leu 270 Ser Ser
Leu Leu Gly 275 Gin Leu Ser Gly Gin 280 Val Arg Leu Leu Leu 285 Gly Ala Leu
Gin Ser 290 Leu Leu Gly Thr Gin 295 Leu Pro Pro Gin Gly 300 Arg Thr Thr Ala
His Lys
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 214:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 306 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 214:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
55 60
• • · 9 ·· • · · • 4» · • · » · » · » · • · 99 9 9 9 9 9 9 ·· 9 9 » ·· • 9 ·· • · · • · · • · · • · · • ·
• · • · • • · *4 • 4 • · 4 9 1 »
Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80
Arg His Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu
Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Ala Ile Phe Leu 150 Ser Phe Gin His Leu 155 Leu Arg Gly Lys Val 160
Arg Phe Leu Met Leu 165 Val Gly Gly Ser Thr 170 Leu Cys Val Arg Glu 175 Phe
Gly Gly Asn Met 180 Ala Ser Pro Ala Pro 185 Pro Ala Cys Asp Leu 190 Arg Val
Leu Ser Lys 195 Leu Leu Arg Asp Ser 200 His Val Leu His Ser 205 Arg Leu Ser
Gin Cys 210 Pro Glu Val His Pro 215 Leu Pro Thr Pro Val 220 Leu Leu Pro Ala
Val 225 Asp Phe Ser Leu Gly 230 Glu Trp Lys Thr Gin 235 Met Glu Glu Thr Lys 240
Ala Gin Asp Ile Leu 245 Gly Ala Val Thr Leu 250 Leu Leu Glu Gly Val 255 Met
Ala Ala Arg Gly 260 Gin Leu Gly Pro Thr 265 Cys Leu Ser Ser Leu 270 Leu Gly
Gin Leu Ser 275 Gly Gin Val Arg Leu 280 Leu Leu Gly Ala Leu 285 Gin Ser Leu
Leu Gly 290 Thr Gin Leu Pro Pro 295 Gin Gly Arg Thr Thr 300 Ala His Lys Asp
Pro Asn
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 215:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein
414
···· ·· ·· · ·· ·· (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 215:
Ala Asn 1 Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val
145 150 155 160
Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala
165 170 175
Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala
180 185 190
Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin
195 200 205
Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu
210 215 220
Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro 225 230 235 240 ·· ····
415
Asn Ala Ile Phe Leu 245 Ser Phe Gin His Leu 250 Leu Arg Gly Lys Val 255 Arg
Phe Leu Met Leu 260 Val Gly Gly Ser Thr 265 Leu Cys Val Arg Glu 270 Phe Gly
Asn Met Ala 275 Ser Pro Ala Pro Pro 280 Ala Cys Asp Leu Arg 285 Val Leu Ser
Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys
290 295 300
Pro
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 216:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 216:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125 ·· ·· • · · ·
416 :
···· ·· ·· ···· • · · • ·· • · ·· • ·· ·· · • · ·· • · · · • · ·· • ··· · · • · · ··
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Leu Pro Thr Pro 150 Val Leu Leu Pro Ala 155 Val Asp Phe Ser Leu 160
Gly Glu Trp Lys Thr 165 Gin Met Glu Glu Thr 170 Lys Ala Gin Asp Ile 175 Leu
Gly Ala Val Thr 180 Leu Leu Leu Glu Gly 185 Val Met Ala Ala Arg 190 Gly Gin
Leu Gly Pro 195 Thr Cys Leu Ser Ser 200 Leu Leu Gly Gin Leu 205 Ser Gly Gin
Val Arg 210 Leu Leu Leu Gly Ala 215 Leu Gin Ser Leu Leu 220 Gly Thr Gin Leu
Pro 225 Pro Gin Gly Arg Thr 230 Thr Ala His Lys Asp 235 Pro Asn Ala Ile Phe 240
Leu Ser Phe Gin His 245 Leu Leu Arg Gly Lys 250 Val Arg Phe Leu Met 255 Leu
Val Gly Gly Ser 260 Thr Leu Cys Val Arg 265 Glu Phe Gly Asn Met 270 Ala Ser
Pro Ala Pro 275 Pro Ala Cys Asp Leu 280 Arg Val Leu Ser Lys 285 Leu Leu Arg
Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His
290 295 300
Pro
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 217:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 217:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Are
10 15
417 • * • · 4 • 4 • • · · · • · » · » · » 9 ‘ • · • · • e • · • e • · · 4 • 4 • · • · a » β » · • • « > · · • · • · 1 · · · • · » ♦ · • • • • •
Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp Pro Asn 25 Asn Leu Asn Asp Glu 30 Asp Val
Ser Ile Leu 35 Met Asp Arg Asn Leu 40 Arg Leu Pro Asn Leu 45 Glu Ser Phe
Val Arg 50 Ala Val Lys Asn Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile
Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80
Arg His Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu
Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Val Leu Leu Pro 150 Ala Val Asp Phe Ser 155 Leu Gly Glu Trp Lys 160
Thr Gin Met Glu Glu 165 Thr Lys Ala Gin Asp 170 Ile Leu Gly Ala Val 175 Thr
Leu Leu Leu Glu 180 Gly Val Met Ala Ala 185 Arg Gly Gin Leu Gly 190 Pro Thr
Cys Leu Ser 195 Ser Leu Leu Gly Gin 200 Leu Ser Gly Gin Val 205 Arg Leu Leu
Leu Gly 210 Ala Leu Gin Ser Leu 215 Leu Gly Thr Gin Leu 220 Pro Pro Gin Gly
Arg 225 Thr Thr Ala His Lys 230 Asp Pro Asn Ala Ile 235 Phe Leu Ser Phe Gin 240
His Leu Leu Arg Gly 245 Lys Val Arg Phe Leu 250 Met Leu Val Gly Gly 255 Ser
Thr Leu Cys Val 260 Arg Glu Phe Gly Asn 265 Met Ala Ser Pro Ala 270 Pro Pro
Ala Cys Asp 275 Leu Arg Val Leu Ser 280 Lys Leu Leu Arg Asp 285 Ser His Val
Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr
290 295 300
Pro
305
418 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 218:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 218:
Ala 1 Asn Cys Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile G1U Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu
145 150 155 160
Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu
165 170 175
Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser
180 185 190
419 «V · · • 9 9 · • · • · • · 9999 9 • • • • · • • ·· • · • ·
• · • · • · « » · · • • · k 9 • · · • · • · • · • •
Leu Leu Gly 195 Gin Leu Ser Gly Gin 200 Val Arg Leu Leu Leu 205 Gly Ala Leu
Gin Ser .210 Leu Leu Gly Thr Gin 215 Leu Pro Pro Gin Gly 220 Arg Thr Thr Ala
His 225 Lys Asp Pro Asn Ala 230 Ile Phe Leu Ser Phe 235 Gin His Leu Leu Arg 240
Gly Lys Val Arg Phe 245 Leu Met Leu Val Gly Gly 250 Ser Thr Leu Cys 255 Val
Arg Glu Phe Gly 260 Asn Met Ala Ser Pro 265 Ala Pro Pro Ala Cys 270 Asp Leu
Arg Val Leu 275 Ser Lys Leu Leu Arg 280 Asp Ser His Val Leu 285 His Ser Arg
Leu Ser 290 Gin Cys Pro Glu Val 295 His Pro Leu Pro Thr 300 Pro Val Leu Leu
Pro
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 219:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (Xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 219:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu,Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
420 e · e « • e • · 4 4 4 4 • e • • · • C* • · 4 4 • 4 • 4 • 4 4 4 4 4 4 e ► 4 • • 4 4 4
4 • 4 e • 4 < 4 4 4 • 4 • 4 4 » • •
Arg His Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu
Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Asp Phe Ser Leu 150 Gly Glu Trp Lys Thr 155 Gin Met Glu Glu Thr 160
Lys Ala Gin Asp Ile 165 Leu Gly Ala Val Thr 170 Leu Leu Leu Glu Gly 175 Val
Met Ala Ala Arg 180 Gly Gin Leu Gly Pro 185 Thr Cys Leu Ser Ser 190 Leu Leu
Gly Gin Leu 195 Ser Gly Gin Val Arg 200 Leu Leu Leu Gly Ala 205 Leu Gin Ser
Leu Leu 210 Gly Thr Gin Leu Pro 215 Pro Gin Gly Arg Thr 220 Thr Ala His Lys
Asp 225 Pro Asn Ala Ile Phe 230 Leu Ser Phe Gin His 235 Leu Leu Arg Gly Lys 240
Val Arg Phe Leu Met 245 Leu Val Gly Gly Ser 250 Thr Leu Cys Val Arg 255 Glu
Phe Gly Asn Met 260 Ala Ser Pro Ala Pro 265 Pro Ala Cys Asp Leu 270 Arg Val
Leu Ser Lys 275 Leu Leu Arg Asp Ser 280 His Val Leu His Ser 285 Arg Leu Ser
Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala
290 295 300
Val
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 220:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 220:
• ·
421 • · ' • • • • · · · • · • · • · • · • · • • • · • • · • « • · • · • · i • • • · • • · • · • · · • · • · • • • • •
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp
145 150 155 160
Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg
165 170 175
Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser
180 185 190
Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thz
195 200 205
Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala 210 215220
Ile Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Let
225 230 23524C
Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Asn Met
245 250255
422
Ala Ser Pro Ala Pro 260 Pro Ala Cys
Leu Arg Asp Ser His Val Leu His
275 280
Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val
290 295
• · • · • e e · e e e · e · • e · e • · • · • · * e • » 4 · • · · · • • e • e · · e
• • · • • e ·
• · · • · • · • 4 •
Asp 265 Leu Arg Val Leu Ser 270 Lys Leu
Ser Arg Leu Ser Gin 285 Cys Pro Glu
Leu Leu Pro Ala 300 Val Asp Phe Ser
Leu
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 221:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 221:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
423 • · • · • · • · • · · 4 4 · • • to • • · 4 · • to • · • · « · • · · « ♦ • • • to i • e e 4 • · • ·· i · · • to i · · to • •
Asn 145 Met Gly Pro Thr Cys 150 Leu Ser Ser Leu Leu 155 Gly Gin Leu Ser Gly 160
Gin Val Arg Leu Leu 165. Leu Gly Ala Leu Gin 170 Ser Leu Leu Gly Thr 175 Gin
Leu Pro Pro Gin 180 Gly Arg Thr Thr Ala 185 His Lys Asp Pro Asn 190 Ala Ile
Phe Leu Ser 195 Phe Gin His Leu Leu 200 Arg Gly Lys Val Arg 205 Phe Leu Met
Leu Val 210 Gly Gly Ser Thr Leu 215 Cys Val Arg Glu Phe 220 Gly Asn Met Ala
Ser 225 Pro Ala Pro Pro Ala 230 Cys Asp Leu Arg Val 235 Leu Ser Lys Leu Leu 240
Arg Asp Ser His Val 245 Leu His Ser Arg Leu 250 Ser Gin Cys Pro Glu 255 Val
His Pro Leu Pro 260 Thr Pro Val Leu Leu 265 Pro Ala Val Asp Phe 270 Ser Leu
Gly Glu Trp 275 Lys Thr Gin Met Glu 280 Glu Thr Lys Ala Gin 285 Asp Ile Leu
Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin
290 295 300
Leu
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 222:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 222:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
25 30
424 • · • • • • · · • · • · 4 • · 1 • 4 • < • · » • • » · ► · · • 4 • · · • • • · • · . · · • · • • « • · • · 4 * · tt 9 4 • 4 • · • · • • · • » 9 9 9
Ser Ile Leu 35 Met Asp Arg Asn Leu 40 Arg Leu Pro Asn Leu 45 Glu Ser Phe
Val Arg 50 Ala Val Lys Asn Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile
Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80
Arg His Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu
Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Gly Thr Gin Leu 150 Pro Pro Gin Gly Arg 155 Thr Thr Ala His Lys 160
Asp Pro Asn Ala Ile 165 Phe Leu Ser Phe Gin 170 His Leu Leu Arg Gly 175 Lys
Val Arg Phe Leu 180 Met Leu Val Gly Gly 185 Ser Thr Leu Cys Val 190 Arg Glu
Phe Gly Asn 195 Met Ala Ser Pro Ala 200 Pro Pro Ala Cys Asp 205 Leu Arg Val
Leu Ser 210 Lys Leu Leu Arg Asp 215 Ser His Val Leu His 220 Ser Arg Leu Ser
Gin 225 Cys Pro Glu Val His 230 Pro Leu Pro Thr Pro 235 Val Leu Leu Pro Ala 240
Val Asp Phe Ser Leu 245 Gly Glu Trp Lys Thr 250 Gin Met Glu Glu Thr 255 Lys
Ala Gin Asp Ile 260 Leu Gly Ala Val Thr 265 Leu Leu Leu Glu Gly 270 Val Met
Ala Ala Arg 275 Gly Gin Leu Gly Pro 280 Thr Cys Leu Ser Ser 285 Leu Leu Gly
Gin Leu 290 Ser Gly Gin Val Arg 295 Leu Leu Leu Gly Ala 300 Leu Gin Ser Leu
Leu
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 223:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
• · • · · · • · (A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 223:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu
145 150 155 160
Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val
165 170 175
Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Asn Met Ala Ser Pro
180 185 190
Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp
195 200 205
426
Ser His 210 Val Leu His Ser Arg 215 Leu
Leu 225 Pro Thr Pro Val Leu 230 Leu Pro
Trp Lys Thr Gin Met 245 Glu Glu Thr
Val Thr Leu Leu 260 Leu Glu Gly Val
Pro Thr Cys 275 Leu Ser Ser Leu Leu 280
Leu Leu 290 Leu Gly Ala Leu Gin 295 Ser
Gin 305
• · • 4 4 • · • · • 4 • · · * • · • • • · • • · • · « · • · • · e * 4 » • · · · • • • 1* 4 • · 4 4 4 · 4 4 4 4 4 « «444 • · 4 · 4 4 • 4 •
Ser Gin Cys Pro 220 Glu Val His Pro
Ala Val Asp 235 Phe Ser Leu Gly Glu 240
Lys Ala 250 Gin Asp Ile Leu Gly 255 Ala
Met 265 Ala Ala Arg Gly Gin 270 Leu Gly
Gly Gin Leu Ser Gly 285 Gin Val Arg
Leu Leu Gly Thr 300 Gin Leu Pro Pro
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 224:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 224:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
427 • · • · • · • · • a · a • a • e a • • · 9 e • « • • 4 « * a · a a • a * « «· a ·
• w a a • a a
a a · • a a · 4 • a »
Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Gly Arg Thr Thr 150 Ala His Lys Asp Pro 155 Asn Ala Ile Phe Leu 160
Ser Phe Gin His Leu 165 Leu Arg Gly Lys Val 170 Arg Phe Leu Met Leu 175 Val
Gly Gly Ser Thr 180 Leu Cys Val Arg Glu 185 Phe Gly Asn Met Ala 190 Ser Pro
Ala Pro Pro 195 Ala Cys Asp Leu Arg 200 Val Leu Ser Lys Leu 205 Leu Arg Asp
Ser His 210 Val Leu His Ser Arg 215 Leu Ser Gin Cys Pro 220 Glu Val His Pro
Leu 225 Pro Thr Pro Val Leu 230 Leu Pro Ala Val Asp 235 Phe Ser Leu Gly Glu 240
Trp Lys Thr Gin Met 245 Glu Glu Thr Lys Ala 250 Gin Asp Ile Leu Gly 255 Ala
Val Thr Leu Leu 260 Leu Glu Gly Val Met 265 Ala Ala Arg Gly Gin 270 Leu Gly
Pro Thr Cys 275 Leu Ser Ser Leu Leu 280 Gly Gin Leu Ser Gly 285 Gin Val Arg
Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro
290 295 300
Gin
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 225:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP : amino ac id (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) -VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 225:
428 • 9 · • » · ·
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg
145 150 155 160
Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val
165 170 175
Arg Glu Phe Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu
180 185 190
Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg
195 200 205
Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu
210 215 220
Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu
225 230 235 240
Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly
245 250 255
Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu
260 265 270
Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin 275 280 285
Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His
290 295 300
Lys
429 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 226:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 305 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 226:
Ala Asn 1 Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val
145 150 155 160
430
Arg Phe Leu Met Leu 165 Val Gly Gly Ser Thr 170 Leu Cys Val Arg Glu 175 Phe
Gly Asn Met Ala 180 Ser Pro Ala Pro Pro 185 Ala Cys Asp Leu Arg 190 Val Leu
Ser Lys Leu 195 Leu Arg Asp Ser His 200 Val Leu His Ser Arg 205 Leu Ser Gin
Cys Pro 210 Glu Val His Pro Leu 215 Pro Thr Pro Val Leu 220 Leu Pro Ala Val
Asp 225 Phe Ser Leu Gly Glu 230 Trp Lys Thr Gin Met 235 Glu Glu Thr Lys Ala 240
Gin Asp Ile Leu Gly 245 Ala Val Thr Leu Leu 250 Leu Glu Gly Val Met 255 Ala
Ala Arg Gly Gin 260 Leu Gly Pro Thr Cys 265 Leu Ser Ser Leu Leu 270 Gly Gin
Leu Ser Gly 275 Gin Val Arg Leu Leu 280 Leu Gly Ala Leu Gin 285 Ser Leu Leu
Gly Thr 290 Gin Leu Pro Pro Gin 295 Gly Arg Thr Thr Ala 300 His Lys Asp Pro
Asn
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 227:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 227:
Ala 1 Asn Cys Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile 10 Ile His His Leu Lys 15 Arg
Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp Pro Asn 25 Asn Leu Asn Asp Glu 30 Asp Val
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
40 45
431 • · • · · • · * · • · • · · · • · • • • · • • · • · • · • · • · • · • · • · · · • • • • • • • • • · • • · · • » · • · ·
♦ · · • · • ·« • • k
Val Arg 50 Ala Val Lys Asn Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile
Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80
Arg His Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu
Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Leu Pro Thr Pro 150 Val Leu Leu Pro Ala 155 Val Asp Phe Ser Leu 160
Gly Glu Trp Lys Thr 165 Gin Met Glu Glu Thr 170 Lys Ala Gin Asp Ile 175 Leu
Gly Ala Val Thr 180 Leu Leu Leu Glu Gly 185 Val Met Ala Ala Arg 190 Gly Gin
Leu Gly Pro 195 Thr Cys Leu Ser Ser 200 Leu Leu Gly Gin Leu 205 Ser Gly Gin
Val Arg 210 Leu Leu Leu Gly Ala 215 Leu Gin Ser Leu Leu 220 Gly Thr Gin Leu
Pro 225 Pro Gin Gly Arg Thr 230 Thr Ala His Lys Asp 235 Pro Asn Ala Ile Phe 240
Leu Ser Phe Gin His 245 Leu Leu Arg Gly Lys 250 Val Arg Phe Leu Met 255 Leu
Val Gly Gly Ser 260 Thr Leu Cys Val Arg 265 Glu Phe Gly Gly Asn 270 Gly Gly
Asn . Met Ala 275 Ser Pro Ala Pro Pro 280 Ala Cys Asp Leu Arg 285 Val Leu Ser
Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu . His Ser Arg Leu Ser Gin Cys
290 295 300
Pro Glu Val His Pro
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 228:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová
432 (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 228:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
»5 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu
145 150 155 160
Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu
165 170 175
Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin
180 185 190
Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin
195 200 205
Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu
210 215 220
433 • · • e • • • « · · · • · • · • · • · • · • · • · • • • · • • · • · · · • · · • · · • · • · ·· · · • · • · · • • • • • •
• · • · • · • • •
Pro 225 Pro Gin Gly Arg Thr 230 Thr Ala His Lys Asp 235 Pro Asn Ala Ile Phe 240
Leu Ser Phe Gin His 245 Leu Leu Arg Gly Lys 250 Val Arg Phe Leu Met 255 Leu
Val Gly Gly Ser 260 Thr Leu Cys Val Arg 265 Glu Phe Gly Gly Asn 270 Gly Gly
Asn Met Ala 275 Ser Pro Ala Pro Pro 280 Ala Cys Asp Leu Arg 285 Val Leu Ser
Lys Leu 290 Leu Arg Asp Ser His 295 Val Leu His Ser Arg 300 Leu Ser Gin Cys
Pro Glu Val His Pro
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 229:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 229:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
434 • 9 • · · • · • · • · ·· · · • · • • • · • • 9 • · • · • · • 9 9 9 9 · ···· • 9 9 9 9 ·· ·· • ♦ · • · ·« • 9 9 9 · • 9 99 99 • r 9 9
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Val Leu Leu Pro 150 Ala Val Asp Phe Ser 155 Leu Gly Glu Trp Lys 160
Thr Gin Met Glu Glu 165 Thr Lys Ala Gin Asp 170 Ile Leu Gly Ala Val 175 Thr
Leu Leu Leu Glu 180 Gly Val Met Ala Ala 185 Arg Gly Gin Leu Gly 190 Pro Thr
Cys Leu Ser 195 Ser Leu Leu Gly Gin 200 Leu Ser Gly Gin. Val 205 Arg Leu Leu
Leu Gly 210 Ala Leu Gin Ser Leu 215 Leu Gly Thr Gin Leu 220 Pro Pro Gin Gly
Arg 225 Thr Thr Ala His Lys 230 Asp Pro Asn Ala Ile 235 Phe Leu Ser Phe Gin 240
His Leu Leu Arg Gly 245 Lys Val Arg Phe Leu 250 Met Leu Val Gly Gly 255 Ser
Thr Leu Cys Val 260 Arg Glu Phe Gly Gly 265 Asn Gly Gly Asn Met 270 Ala Ser
Pro Ala Pro 275 Pro Ala Cys Asp Leu 280 Arg Val Leu Ser Lys 285 Leu Leu Arg
Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His
290 295 300
Pro Leu Pro Thr Pro
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 230:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 230:
435 • « • to • · • · • · • · >··· to · to • • · • • to • 4' • · • · • · • · • O toto·· • • • • • ·· ·· • to to • to toto • ·· · · • · ·· ·· • • •
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu
145 150 155 160
Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu
165 170 175
Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser
180 185 190
Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu
195 200 205
Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala
210 215 220
His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg
225 230 235 240
Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val
245 250 255
Arg Glu Phe Gly Gly Asn Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro
260 265 270
Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val
275 280 285
436
Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys
290 295
Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr
300
Pro Val Leu Leu Pro
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 231:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 231:
Ala 1 Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr
145 150 155 160
Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val
165 170 175
9
99 9
437 • • · • 9 • · • · · • 9 · • P · • · • · • · • * • • • • • • ·· • · • ·· • · • · ·· 9 9
Met Ala Ala Arg 180 Gly Gin Leu Gly Pro 185 Thr Cys Leu Ser Ser 190 Leu Leu
Gly Gin Leu 195 Ser Gly Gin Val Arg 200 Leu Leu Leu Gly Ala 205 Leu Gin Ser
Leu Leu 210 Gly Thr Gin Leu Pro 215 Pro Gin Gly Arg Thr 220 Thr Ala His Lys
Asp 225 Pro Asn Ala Ile Phe 230 Leu Ser Phe Gin His 235 Leu Leu Arg Gly Lys 240
Val Arg Phe Leu Met 245 Leu Val Gly Gly Ser 250 Thr Leu Cys Val Arg 255 Glu
Phe Gly Gly Asn 260 Gly Gly Asn Met Ala 265 Ser Pro Ala Pro Pro 270 Ala Cys
Asp Leu Arg 275 Val Leu Ser Lys Leu 280 Leu Arg Asp Ser His 285 Val Leu His
Ser Arg 290 Leu Ser Gin Cys Pro 295 Glu Val His Pro Leu 300 Pro Thr Pro Val
Leu 305 Leu Pro Ala Val
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 232:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 232:
Ala Asn Cys 1 Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile 10 Ile His His Leu Lys 15 Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
55 60
438 • · to · · • · • to • to • e · e • to • • • to ♦ • · to to • · • to • · • · • · ···· • • • • • • to • • • ·4 toto • · • ·· i · · • · ·· • • •
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp
145 150 155 160
Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg
165 170 175
Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser
180 185 190
Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr
195 200 205
Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala
210 215 220
Ile Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu
225 230 235 240
Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn
245 250 255
Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val
260 265 270
Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser
275 280 285
Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala
290 295 300
Val Asp Phe Ser Leu
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 233:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein
439 9 · · • · · • · • · • · ···« · • • • • · • • * · • · • · • · • · ·· »··· • • • • • • » • • • ·· • · ·· • · · • ·· • · · • · · • ·
xi) VÝPIS ; SEKVENCE: SEQ ID NO : 233:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly
145 150 155 160
Gin Val Arg Leu Leu 165 Leu Gly Ala Leu Gin 170 Ser Leu Leu Gly Thr 175 Gin
Leu Pro Pro Gin 180 Gly Arg Thr Thr Ala 185 His Lys Asp Pro Asn 190 Ala Ile
Phe Leu Ser 195 Phe Gin His Leu Leu 200 Arg Gly Lys Val Arg 205 Phe Leu Met
Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn Gly
210 215 220
Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu
225 230 235 240
440 44 • 4 · « * • 4 e e ···· 44 • • • · • 44 4· • · • · • · 4 · 4· ···· • 4 4 • • 44 • • 4 44 44 44 4 4 4 44 4 4 4 4 4 4 4 4 4
Ser Lys Leu Leu Arg 245 Asp Ser His Val Leu 250 His Ser Arg Leu Ser 255 Gin
Cys Pro Glu Val 260 His Pro Leu Pro Thr 265 Pro Val Leu Leu Pro 270 Ala Val
Asp Phe Ser 275 Leu Gly Glu Trp Lys 280 Thr Gin Met Glu Glu 285 Thr Lys Ala
Gin Asp 290 Ile Leu Gly Ala Val 295 Thr Leu Leu Leu Glu 300 Gly Val Met Ala
Ala Arg Gly Gin Leu
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 234:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 234:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
• ·· • · ·· • ·· • · ···· • ·· ·· • · · »
441 • · • · • · • • ··· · »
·«·· ·· c· • ·· ··
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys
145 150 155 160
Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys
165 170 175
Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu
180 185 190
Phe Gly Gly Asn Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys
195 200 205
Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His
210 215 220
Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val
225 230 235 240
Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met
245 250 255
Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu
260 265 270
Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser
275 280 285
Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala
290 295 300
Leu Gin Ser Leu Leu j ne (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 235:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 235:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
10 15
442
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly. Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu
145 150 155 160
Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val
165 170 175
Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn Gly Gly Asn
180 185 190
Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys
195 200 205
Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro
210 215 220
Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe
225 230 235 240
Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp
245 250 255
Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg
260 265 270
Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser
275 280 285
Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr
290 295 300
Gin Leu Pro Pro Gin
305
443 · (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 236:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 236:
Ala Asn Cys 1 Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140
Asn Met Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin His
145 150 155 160
Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr
165 170 175
Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro
180 185 190
• · • · · • • · • • · • ·
Ala Pro Pro 195 Ala Cys Asp Leu Arg 200 Val Leu Ser Lys Leu 205 Leu Arg Asp
Ser His 210 Val Leu His Ser Arg 215 Leu Ser Gin Cys Pro 220 Glu Val His Pro
Leu 225 Pro Thr Pro Val Leu 230 Leu Pro Ala Val Asp 235 Phe Ser Leu Gly Glu 240
Trp Lys Thr Gin Met 245 Glu Glu Thr Lys Ala 250 Gin Asp Ile Leu Gly 255 Ala
Val Thr Leu Leu 260 Leu Glu Gly Val Met 265 Ala Ala Arg Gly Gin 270 Leu Gly
Pro Thr Cys 275 Leu Ser Ser Leu Leu 280 Gly Gin Leu Ser Gly 285 Gin Val Arg
Leu Leu 290 Leu Gly Ala Leu Gin 295 Ser Leu Leu Gly Thr 300 Gin Leu Pro Pro
Gin Gly Arg Thr Thr
305 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 237:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 237:
Ala 1 Asn Cys Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile 10 Ile His His Leu Lys 15 Arg
Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp Pro Asn 25 Asn Leu Asn Asp Glu 30 Asp Val
Ser Ile Leu 35 Met Asp Arg Asn Leu 40 Arg Leu Pro Asn Leu 45 Glu Ser Phe
Val Arg 50 Ala Val Lys Asn Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile
Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80
• 4 445 * 4 • · 4 ► a a • a > 4 1 · · · • · • · · • · · • • • · • · · • • · a * · • a 444 a • a a a • a a a a a a a a a
Arg His Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu
Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Asp Pro Asn Ala 150 Ile Phe Leu Ser Phe 155 Gin His Leu Leu Arg 160
Gly Lys Val Arg Phe 165 Leu Met Leu Val Gly 170 Gly Ser Thr Leu Cys 175 Val
Arg Glu Phe Gly 180 Gly Asn Gly Gly Asn 185 Met Ala Ser Pro Ala 190 Pro Pro
Ala Cys Asp 195 Leu Arg Val Leu Ser 200 Lys Leu Leu Arg Asp 205 Ser His Val
Leu His 210 Ser Arg Leu Ser Gin 215 Cys Pro Glu Val His 220 Pro Leu Pro Thr
Pro 225 Val Leu Leu Pro Ala 230 Val Asp Phe Ser Leu 235 Gly Glu Trp Lys Thr 240
Gin Met Glu Glu Thr 245 Lys Ala Gin Asp Ile 250 Leu Gly Ala Val Thr 255 Leu
Leu Leu Glu Gly 260 Val Met Ala Ala Arg 265 Gly Gin Leu Gly Pro 270 Thr Cys
Leu Ser Ser 275 Leu Leu Gly Gin Leu 280 Ser Gly Gin Val Arg 285 Leu Leu Leu
Gly Ala . Leu . Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg
290 295 300
Thr Thr Ala His Lys
305 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 238:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 238:
446 *“ 4 • • · f • · • · • > · a · • · a a a • · • · · ' * a • 1 • · » · · a » · 1 k • · • · • · · • • a • · • · • · • · a · « a
Ala 1 Asn Cys Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile 10 Ile His His Leu Lys 15 Arg
Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp Pro Asn 25 Asn Leu Asn Asp Glu 30 Asp Val
Ser Ile Leu 35 Met Asp Arg Asn Leu 40 Arg Leu Pro Asn Leu 45 Glu Ser Phe
Val Arg 50 Ala Val Lys Asn Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile
Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80
Arg His Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu
Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Ala Ile Phe Leu 150 Ser Phe Gin His Leu 155 Leu Arg Gly Lys Val 160
Arg Phe Leu Met Leu 165 Val Gly Gly Ser Thr 170 Leu Cys Val Arg Glu 175 Phe
Gly Gly Asn Gly Gly 180 Asn Met Ala Ser 185 Pro Ala Pro Pro Ala 190 Cys Asp
Leu Arg Val 195 Leu Ser Lys Leu Leu 200 Arg Asp Ser His Val 205 Leu His Ser
Arg Leu 210 Ser Gin Cys Pro Glu 215 Val His Pro Leu Pro 220 Thr Pro Val Leu
Leu 225 Pro Ala Val Asp Phe 230 Ser Leu Gly Glu Trp 235 Lys Thr Gin Met Glu 240
Glu Thr Lys Ala Gin 245 Asp Ile Leu Gly Ala 250 Val Thr Leu Leu Leu 255 Glu
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 239:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 237:
• · 3 · · • • · * • · • 9
Gly Val Met Ala 260 Ala Arg Gly Gin Leu 265 Gly Pro Thr Cys Leu 270 Ser Ser
Leu Leu Gly 275 Gin Leu Ser Gly Gin 280 Val Arg Leu Leu Leu 285 Gly Ala Leu
Gin Ser 290 Leu Leu Gly Thr Gin 295 Leu Pro Pro Gin Gly 300 Arg Thr Thr Ala
His 305 Lys Asp Pro Asn
2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 239:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE
(A) DÉLKA: 302 aminokyselin
(B) TYP: amigo acid
(C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární
(ii) TYP MOLEKULY: protein
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 239:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
100 105 110
Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile
115 120 125
Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro
130 135 140 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 240:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 83 párů bází
448 • · · · ·· · · · · • · · · · · · • · · · · · • · · · · · · • · · · · · • ·· · ·· ·· · (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 240:
AATTCCGTCG TAAACTGACC TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT
ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC TCC (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 241:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 82 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh - DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 241:
CCGGGGAGCC TCCACCGCCC TCTACGTACT GTTGAGCCTG CGCGTTCTCC AAGTTTTCAG 60
ATAGAAGGTC AGTTTACGAC GG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 242:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 8 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 242:
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser
5 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 243:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 12 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 243:
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 15 10 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 244:
449 (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 244:
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
5 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 245:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 6 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 245:
Glu Phe Gly Asn Met Ala
5 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 246:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 7 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 246:
Glu Phe Gly Gly Asn Asn Ala
5 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 247:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 10 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 247:
♦ · • · • · · ·
450 • · · · · · φ φ φ φ • · · · · · · · ···· · «····· φ φ φ ······ ·· φ φ · φ φ
Glu Phe Gly Gly Asn Gly Gly Asn Met Ala 15 10 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 248:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 248:
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
1 5 10 15
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
20 25 30
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe
35 40 45
Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile
50 55 60
Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser
65 70 75 80
Arg His Pro Ile Ile Leu Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu
85 90 95
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin
451 • · • ·
Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Šer 125 Gly Pro Ile
Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro
Asn 145 Met Leu Pro Thr Pro 150 Val Leu Leu Pro Ala 155 Val Asp Phe Ser Leu 160
Gly Glu Trp Lys Thr 165 Gin Met Glu Glu Thr 170 Lys Ala Asn Asp Ile 175 Leu
Gly Ala Val Thr 180 Leu Leu Leu Glu Gly Val 185 Met Ala Ala Arg 190 Gly Gin
Leu Gly Pro 195 Thr Cys Leu Ser Ser 200 Leu Leu Gly Gin Leu 205 Ser Gly Gin
Val Arg 210 Leu Leu Leu Gly Ala 215 Leu Gin Ser Leu Leu 220 Gly Thr Gin Leu
Pro 225 Pro Gin Gly Arg Thr 230 Thr Ala His Lys Asp 235 Pro Asn Ala Ile Phe 240
Leu Ser Phe Gin His 245 Leu Leu Arg Gly Lys 250 Val Arg Phe Leu Met 255 Leu
Val Gly Gly Ser 260 Thr Leu Cys Val Arg 265 Glu Phe Gly Gly Asn 270 Gly Gly
Asn Met Ala 275 Ser Pro Ala Pro Pro 280 Ala Ser Asp Leu Arg 285 Val Leu Ser
Lys Leu 290 Leu Lys Asp Ser His 295 Val Leu His Ser Arg 300 Leu Ser Gin Cys
Pro 305 Glu Val His Pro
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 249:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 459 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 249:
• ·
452 ···· · · · · ·
TCTCCCGCTC 60 CGCCTGCTTG TGACCTCCGA GTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT
GTCCTTCACA 120 GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG
CTGCCTGCTG 180 TGGACTTTAG CTTGGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA
CAGGACATTC 240 TGGGAGCAGT GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA
CTGGGACCCA 300 CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC
CTTGGGGCCC 360 TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGCTTCCTC CACAGGGCAG GACCACAGCT
CACAAGGATC 420 CCAATGCCAT CTTCCTGAGC TTCCAACACC TGCTCCGAGG AAAGGTGCGT
TTCCTGATGC 459 TTGTAGGAGG GTCCACCCTC TGCGTCAGG
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 250:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 447 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 250:
TCTCCCGCTC CGCCTGCTTG TGACCTCCGA GTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT 60
GTCCTTCACA GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG 120
CTGCCTGCTG TGGACTTTAG CTTGGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA 180
CAGGACATTC TGGGAGCAGT GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA
240 • · 9 9
453
CTGGGACCCA CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC
300 • · φ*9 9 φ φ 9 ·· φ φφφφ
ΦΦΦ 9* *****
9* * · 9 9 * 9 99999
9*9*99 · 9 « 99*9
CTTGGGGCCC TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGGGCAGGA CCACAGCTCA CAAGGATCCC
360
AATGCCATCT TCCTGAGCTT CCAACACCTG CTCCGAGGAA AGGTGCGTTT CCTGATGCTT
420
GTAGGAGGGT CCACCCTCTG CGTCAGG
447 (2) INFORMACE Κ SEKVENCI ID NO: 251:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 459 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická)” (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 251:
TCCCCAGCGC 60 CGCCTGCTTG TGACCTCCGA GTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT
GTCCTTCACA 120 GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG
CTGCCTGCTG 180 TGGACTTTAG CTTGGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA
CAGGACATTC 240 TGGGAGCAGT GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA
CTGGGACCCA 300 CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC
CTTGGGGCCC 360 TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGCTTCCTC CACAGGGCAG GACCACAGCT
CACAAGGATC 420 CCAATGCCAT CTTCCTGAGC TTCCAACACC TGCTCCGAGG AAAGGTGCGT
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 252:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 153 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární • · • ·
454
(ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 252:
Ser Pro 1 Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu
5 10 15
Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val
20 25 30
His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu
35 40 45
Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu
50 55 60
Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin
65 70 75 80
Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin
85 90 95
Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu
100 105 110
Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe
115 120 125
Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu
130 135 140
Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg
145 150
(2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 253:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 149 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 253:
• ·· ·
• 455 • • · • · • · • · • • · · · * * • · • » · • e • • • • • e e e • e • • • · · · • · · e e · · e e
• e e • e • ·
Ser 1 Pro Ala Pro Pro 5 Ala Cys Asp Leu Arg 10 Val Leu Ser Lys Leu 15 Leu
Arg Asp Ser His 20 Val Leu His Ser Arg 25 Leu Ser Gin Cys Pro 30 Glu Val
His Pro Leu 35 Pro Thr Pro Val Leu 40 Leu Pro Ala Val Asp 45 Phe Ser Leu
Gly Glu 50 Trp Lys Thr Gin Met 55 Glu Glu Thr Lys Ala 60 Gin Asp Ile Leu
Gly 65 Ala Val Thr Leu Leu 70 Leu Glu Gly Val Met 75 Ala Ala Arg Gly Gin 80
Leu Gly Pro Thr Cys 85 Leu Ser Ser Leu Leu 90 Gly Gin Leu Ser Gly 95 Gin
Val Arg Leu Leu 100 Leu Gly Ala Leu Gin 105 Ser Leu Leu Gly Thr 110 Gin Gly
Arg Thr Thr 115 Ala His Lys Asp Pro 120 Asn Ala Ile Phe Leu 125 Ser Phe Gin
His Leu 130 Leu Arg Gly Lys Val 135 Arg Phe Leu Met Leu 140 Val Gly Gly Ser
Thr Leu Cys Val Arg
145 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 254:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 153 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 254:
Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu
10 15
Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val
20 456 * • • · • · • · • · • • · » 25 • • • · ' • • • 4 • 4 • · • a • a • • • · • 4 • · 4 4 • · ·· 44 4 4 4
• 4 V 4 4 4 30
His Pro Leu 35 Pro Thr Pro Val Leu 40 Leu Pro Ala Val Asp 45 Phe Ser Leu
Gly Glu 50 Trp Lys Thr Gin Met 55 Glu Glu Thr Lys Ala 60 Gin Asp Ile Leu
Gly 65 Ala Val Thr Leu Leu 70 Leu Glu Gly Val Met 75 Ala Ala Arg Gly Gin 80
Leu Gly Pro Thr Cys 85 Leu Ser Ser Leu Leu 90 Gly Gin Leu Ser Gly 95 Gin
Val Arg Leu Leu 100 Leu Gly Ala Leu Gin 105 Ser Leu Leu Gly Thr 110 Gin Leu
Pro Pro Gin 115 Gly Arg Thr Thr Ala 120 His Lys Asp Pro Asn 125 Ala Ile Phe
Leu Ser 130 Phe Gin His Leu Leu 135 Arg Gly Lys Val Arg 140 Phe Leu Met Leu
Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg
145 150 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 255:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 64 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 255:
GGATCCACCA TGAGCCGCCT GCCCGTCCTG CTCCTGCTCC AACTCCTGGT CCGCCCCGCC 60
ATGG (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 256:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 153 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) POČET ŘETĚZCŮ: nezjištěno (D) TOPOLOGIE: nezjištěno (ii) TYP MOLEKULY: protein ( ix ) ZNAK :
• · • · · ·
457 • · · ·· · ···· • · ··· ·· · ···· · ······ ··· ·· · ·· · · · ·· ·· (A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:112 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= pozice 212 je deletována nebo Leu, Ala, Val, Ile, Pro, Phe, Trp nebo Met (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 113 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= pozice 113 je deletována nebo Pro, Phe, Ala, Val, Leu, Ile, Trp nebo Met (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA:114 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= pozice 114 je deletována nebo Pro, Phe, Ala, Val, Leu, Ile, Trp nebo Met (ix) ZNAK:
(A) NÁZEV/KLÍČOVÉ SLOVO: Modifikované místo (B) POLOHA: 115 (D) DALŠÍ INFORMACE:/poznámka= pozice 115 je deletována nebo Gin, Gly, Ser, Thr, Tyr, nebo Asn (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 256:
Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu
1 5 10 15
Arg Asp Ser His 20 Val Leu His Ser Arg 25 Leu Ser Gin Cys Pro 30 Glu Val
His Pro Leu 35 Pro Thr Pro Val Leu 40 Leu Pro Ala Val Asp 45 Phe Ser Leu
Gly Glu 50 Trp Lys Thr Gin Met 55 Glu Glu Thr Lys Ala 60 Gin Asp Ile Leu
Gly 65 Ala Val Thr Leu Leu 70 Leu Glu Gly Val Met 75 Ala Ala Arg Gly Gin 80
Leu Gly Pro Thr Cys 85 Leu Ser Ser Leu Leu 90 Gly Gin Leu Ser Gly 95 Gin
Val Arg Leu Leu 100 Leu Gly Ala Leu Gin 105 Ser Leu Leu Gly Thr 110 Gin Xaa
Xaa Xaa Xaa Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe
115
120
125
Leu Ser
130
Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu
135 140
Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Ar-g
145 1S0
458 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 257:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 464 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická) (xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 257:
CCATGGCTAA CTGCTCTATA ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG AGACCACCTG 60
CACCTTTGCT GGACCCGAAC AACCTCAATG ACGAAGACGT CTCTATCCTG ATGGATCGAA
120
ACCTTCGACT TCCAAACCTG GAGAGCTTCG TAAGGGCTGT CAAGAACTTA GAAAATGCAT 180
CAGGTATTGA GGCAATTCTT CGTAATCTCC AACCATGTCT GCCCTCTGCC ACGGCCGCAC 240
CCTCTCGACA TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA 300
CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GTACGTAGAG GGCGGTGGAG 360
GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT CTACTATCAA CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG 420
AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATGTAAGGTA CCGCATGCAA GCTT
464 (2) INFORMACE K SEKVENCI ID NO: 258:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 419 párů bází (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET ŘETĚZCŮ: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: nová nukleová kyselina (A) DRUH: /druh = DNA (syntetická)
459
(xi) VÝPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 258:
CCATGGCTAA CTGCTCTATA ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG AGACCACCTG
CACCTTTGCT GGACCCGAAC AACCTCAATG ACGAAGACGT CTCTATCCTG ATGGATCGAA 120
ACCTTCGACT TCCAAACCTG GAGAGCTTCG TAAGGGCTGT CAAGAACTTA GAAAATGCAT 180
CAGGTATTGA GGCAATTCTT CGTAATCTCC AACCATGTCT GCCCTCTGCC ACGGCCGCAC 240
CCTCTCGACA TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA 300
CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GTACGTAGAG GGCGGTGGAG 360
GCTCCCCGGG TGGTGGTTCT GGCGGCGGCT CCAACATGTA AGGTACCGCA TGCAAGCTT
419
460 .
•4 • 44 •· ·· ·· •· •·
Stručný popis obrázků
Obr. 1 schematicky ilustruje přeskupení sekvence proteinu. Nkonec (N) a C-konec (C ) nativního proteinu jsou spojeny přes linker, nebo přímo. Protein je rozpojen v bodu zlomu, který vytváří nový Nkonec (nový N) a nový C-konec (nový C) a výsledkem je protein s novou aminokyselinovou sekvencí. Přeskupená molekula může být syntetizována de novo jako lineární molekula a není již třeba krok spojení původního N-konce a C-konce a rozpojení proteinu v bodu zlomu.
Obr. 2 ukazuje schematicky způsob I, pro přípravu nových proteinů, ve kterých jsou původní N-konec a C-konec nativního proteinu spojeny přes linker, a tak je vytvořen odlišný N-konec a Ckonec proteinu. Na příkladu je ukázáno přeskupení sekvence, jehož výsledkem je nový gen kódující protein s novým N-koncem vytvořeným z aminokyseliny 97 původního proteinu, původní C-konec ( aminokyselina 174) je připojen k aminokyselině 11 ( aminokyseliny 1- 10 jsou deletovány) přes linkerovou oblast a nový C-konec je vytvořen z aminokyseliny 96 původní sekvence.
Obr. 3 schematicky ukazuje způsob II, pro přípravu nových proteinů, ve kterých původní N-konec a C-konec nativního proteinu jsou spojeny bez linkeru, a tak je vytvořen odlišný N-konec a C-konec proteinu. Na příkladu je ukázáno přeskupení sekvence, jehož výsledkem je nový gen kódující protein s novým N-koncem vytvořeným z aminokyseliny 97 původního proteinu, původní C-konec ( aminokyselina 174) je připojen k původnímu N-konci a nový C-konec je vytvořen z aminokyseliny 96 původní sekvence.
Obr. 4 schematicky ukazuje způsob III, pro přípravu nových proteinů, ve kterých původní N-konec a C-konec nativního proteinu jsou spojeny linkerem, a tak je vytvořen odlišný N-konec a C-konec proteinu. Na příkladu je ukázáno přeskupení sekvence, jehož výsledkem je nový gen kódující protein s novým N-koncem vytvořeným z aminokyseliny 97 původního proteinu, původní C-konec ( aminokyselina 174) je připojen k aminokyselině 1 přes linkerovou oblast a nový C-konec je vytvořen z aminokyseliny 96 původní sekvence.
vw
PATENTOVÉ

Claims (1)

  1. NÁROKY
    461
    1. Hematopoetický protein zahrnující aminokyselinové sekvence vzorců:
    Ri“Li R2i R2 -Li-Ri, Ri—R2, nebo R2 —Ri kde Rx a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny sestávající z (I) polypetidu obsahujícího modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského G-CSF vzorce:
    Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala 10 Ser Ser Leu Pro Gin Ser Xaa Leu Leu Xaa Xaa Xaa Glu 20 Gin Val Xaa Lys Xaa Gin Gly Xaa Gly Ala 30 Xaa Leu Gin Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr 40 Lys Leu Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Val Xaa 50 Xaa Gly His Ser Xaa Gly Ile Pro Trp Ala 60 Pro Leu Ser Ser Xaa Pro Ser Xaa Ala 70 Leu Xaa Leu Ala Gly Xaa Leu Ser Gin Leu His 80 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu 90 Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu 100 Gly Pro Thr Leu Xaa Thr Leu Gin Xaa Asp 110 Val Ala Asp Phe Ala Xaa Thr Ile Trp Gin 120 Gin Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro Ala 130 Leu Gin Pro Thr
    • ·· ·
    140
    Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Xaa Gin Xaa Xaa Ala 150 160 Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gin Xaa Phe Leu Xaa Xaa 170 Ser Tyr Arg Val Leu Xaa Xaa Leu Ala Gin Pro (SEQ ID NO :1)
    kde
    Xaa v pozici 1 je Thr, Ser, Arg, Tyr : nebo i cly; Xaa v pozici 2 je Pro nebo Leu; Xaa v pozici 3 je Leu, Arg, Tyr nebo . Ser; Xaa v pozici 13 je Phe, Ser, His, Thr nebo Pro; Xaa v pozici 16 je Lys, Pro, Ser, Thr nebo His ; Xaa v pozici 17 je Cys, Ser, Gly, Ala , Ile , Tyr nebo Arg; Xaa v pozici 18 je Leu, Thr, Pro, His , Ile nebo Cys; Xaa v pozici 22 je Arg, Tyr, Ser, Thr nebo Ala; Xaa v pozici 24 je Ile, Pro, Tyr nebo Leu; Xaa v pozici 27 je Asp, nebo Gly; Xaa v pozici 30 je Ala, Ile, Leu nebo Gly; Xaa v pozici 34 je Lys nebo Ser; Xaa v pozici 36 je cys nebo Ser; Xaa v pozici 42 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 43 je His, Thr, Gly, Val , Lys , Trp, Ala,
    Arg, Cys, nebo Leu;
    Xaa v pozici 44 je Pro, Gly, Arg , Asp, Val, Ala, His, Trp, Gin nebo Thr; Xaa v pozici 46 je Glu, Arg, Phe, Arg, Ile nebo Ala; Xaa v pozici 47 je Leu nebo Thr; Xaa v pozici 49 je Leu, Phe, Arg nebo Ser; Xaa v pozici 50 je Leu, Ile, His, Pro nebo Tyr; Xaa v pozici 54 je Leu nebo His; Xaa v pozici 64 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 67 je Gin, Lys, Leu nebo Cys; Xaa v pozici 70 je Gin, Pro, Leu, Arg nebo Ser; Xaa v pozici 74 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 104 I je Asp, Gly nebo Val;
    ·· ···· ·· ·· • · · * · ·
    463 • · · · · • ·· · ·· ··
    Xaa v pozici 108 je Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gin nebo Gly Xaa v pozici 115 je Thr, His, Leu nebo Ala; Xaa v pozici 120 je Gin, Gly, Arg, Lys nebo His Xaa v pozici 123 je Glu, Arg, Phe nebo Thr Xaa v pozici 144 je Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gin nebo Glu Xaa v pozici 146 je Arg nebo Gin; Xaa v pozici 147 je Arg nebo Gin; Xaa v pozici 156 je His, Gly nebo Ser; Xaa v pozici 159 je Ser, Arg, Thr, Tyr, Val nebo Gly; Xaa v pozici 162 je Glu, Leu, Gly nebo Trp; Xaa v pozici 163 je Val, Gly, Arg nebo Ala; Xaa v pozici 169 je Arg, Ser, Leu, Arg nebo Cys; Xaa v pozici 170 je His, Arg nebo Ser;
    kde může být případně deletováno 1 až 11 aminokyselin z N-konce a 1 až 5 z C-konce uvedené modifikované sekvence lidského G-CSF; a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker schopný připojit N-konec k C-konci a mající nový C- a N-konec na aminokyselinách;
    38-39 62-63 123-124 39-40 63-64 124-125 40-41 64-65 125-126 41-42 65-66 126-127 42-43 66-67 128-129 43-44 67-68 128-129 45-46 68-69 129-130 48-49 69-70 130-131 49-50 70-71 131-132 52-53 71-72 132-133 53-54 91-92 133-134 54-55 92-93 134-135 55-56 93-94 135-136 56-57 94-95 136-137 57-58 95-96 137-138 58-59 96-g7 138-139 59-60 97-98 139-140 60-61 98-99 140-141 61-62 99-100 141-142
    nebo 142-143;
    464 .* aminokyselinovou ·· ·· • · · ···· ···· ·· ·· • · · · · • · · ·· • · ···· · • · · · • ·· ·· (II) polypeptid obsahující modifikovanou sekvenci lidského IL-3 vzorce:
    Ala 1 Pro Met Thr Gin Thr 5 Thr Ser Leu Lys 10 Thr Ser Trp Val Asn 15 Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105 Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120 Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala Ile Phe 125 130 (SEQ ID NO:2); kde Xaa v pozici 17 je Ser, Lys, Gly, Asp, : Met, Gin, nebo Arg; Xaa v pozici 18 je Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg, nebo Gin; Xaa v pozici 19 je Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala, nebo Cys; Xaa v pozici 20 je Ile, Cys, Gin, Glu, . Arg, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 21 je Asp, Phe ), Lys, Arg, Ala , Gly, Glu, Gin, Asn, Thr, Ser nebo Val; Xaa v pozici 22 je Glu, Trp >, Pro, Ser, Ala , His, Asp, Asn, Gin,
    Leu, Val nebo Gly;
    Xaa v pozici 23 je • · 465 ’ • • • · · Ile, Val, Ala, • · • · · • · · • · · • · • · · Gly, • · · • · • · • · • · ·· Trp, • · · • · • · • · Lys, • · · · • · • · · ·· · · • · • · · · Phe, • • • Leu, Ser, nebo Arg; Xaa v pozici 24 je Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe, nebo Leu; Xaa v pozici 25 je Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 26 je His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala, nebo Trp; Xaa v pozici 27 je Leu, Gly, Arg, Thr, Ser, nebo Ala; Xaa v pozici 28 je Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val i nebo Trp; Xaa v pozici 29 je Gin, Asn, Leu, Pro, Arg, nebo Val; Xaa v pozici 30 je Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu, nebo Lys; Xaa v pozici 31 je Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu, nebo Gin; Xaa v pozici 32 je Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala, nebo Glu; Xaa v pozici 33 je Pro, Leu, Gin, Ala , Thr, nebo Glu; Xaa v pozici 34 je Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile nebo Met; Xaa v pozici 35 je Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin, nebo Val Xaa v pozici 36 je Asp, Leu, nebo Val; Xaa v pozici 37 je Phe, Ser, Pro, Trp, nebo Ile; Xaa v pozici 38 je Asn, nebo Ala; Xaa v pozici 40 je Leu, Trp, nebo Arg; Xaa v pozici 41 je Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met, nebo Pro; Xaa v pozici 42 je Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, Ile, Met nebo Ala; Xaa v pozici 43 je Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg, Thr, Gly nebo Ser; Xaa v pozici 44 je Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gin, Ala nebo Pro; Xaa v pozici 45 je Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, , Ala, Ile, Glu nebo His; Xaa v pozici 46 je Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr, , Ile, Val nebo Gly; Xaa v pozici 47 je Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro, nebo His; Xaa v pozici 48 je Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, . Phe, , Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val nebo Asn; Xaa v pozici 49 je Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His, nebo Asp; Xaa v pozici 50 je Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, , Phe, Met nebo Gin; Xaa v pozici 51 je Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr, nebo His; Xaa v pozici 52 je Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser, nebo Thr;
    Xaa v pozici 53 je Leu, Thr, Ala, Gly,
    Glu, Pro, Lys, Ser, nebo
    Met;
    Xaa v pozici 54 je Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, Lys, His, Ala nebo i Leu; Xaa v pozici 55 je Arg, Thr, Val, Ser, Leu, nebo Gly; Xaa v pozici 56 je Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe Leu, Val nebo Lys; Xaa v pozici 57 je Asn nebo Gly; Xaa v pozici 58 je Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val, nebo Cys; Xaa v pozici 59 je Glu Tyr, His, Leu, Pro, nebo Arg; Xaa v pozici 60 je Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn, nebo Thr; Xaa v pozici 61 je Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg, nebo Ser; Xaa v pozici 62 je Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp, nebo Ile; Xaa v pozici 63 je Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro, nebo Val; Xaa v pozici 64 je Ala, Asn, Pro, Ser, nebo Lys; Xaa v pozici 65 je Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe, nebo Ser; Xaa v pozici 66 je Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu, nebo Ser; Xaa v pozici 67 je Ser , Ala , Phe , Val , Gly , Asn , Ile , Pro , nebo His; Xaa v pozici 68 je Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr, nebo His; Xaa v pozici 69 je Gin , Ala , Pro , Thr , Glu , Arg , Trp , Gly , nebo Leu; Xaa v pozici 70 je Asn, Leu, Val, Trp, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 71 je Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp, nebo Asn; Xaa v pozici 72 je Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg, nebo Asp;
    Xaa v pozici 73 je Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr, nebo Arg; Xaa v pozici 74 je Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly, Ala; Xaa v pozici 75 je Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin, nebo Leu; Xaa v pozici 76 je Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly, nebo Asp; Xaa v pozici 77 je Ile, Ser, Arg, Thr, nebo Leu; Xaa v pozici 78 je Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly, nebo Arg; Xaa v pozici 79 je Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly, nebo Asp; Xaa v pozici 80 je Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu, nebo Arg; Xaa v pozici 81 je Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val, nebo Lys; Xaa v pozici 82 je Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met nebo Val; Xaa v pozici 83 je Pro, Ala, Thr, Trp, Arg, nebo Met;
    Xaa v pozici 84 je Cys, Glu, Gly, Arg, Met, nebo Val; Xaa v pozici 85 je Leu, Asn, Val, nebo Gin; Xaa v pozici 86 je Pro, Cys, Arg, Ala, nebo Lys; Xaa v pozici 87 je Leu, Ser, Trp, nebo Gly; Xaa v pozici 88 je Ala, Lys, Arg, Val, nebo Trp; Xaa v pozici 89 je Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn, nebo Ser; Xaa v pozici 90 je Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile, nebo Met; Xaa v pozici 91 je Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp, nebo His; Xaa 1 v pozici . 92 je Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, Ile nebo Leu; Xaa v pozici 93 je Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu, nebo Arg; Xaa v pozici 94 je Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys, His, Ala, nebo Pro; Xaa v pozici 95 je His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp , Phe, Ile, nebo Tyr; Xaa v pozici 96 je Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile, nebo Thr; Xaa v pozici 97 je Ile, Val, Lys, Ala, nebo Asn; Xaa v pozici 98 je His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gin, Ser, Phe, Met, Val , Lys, Arg, Tyr nebo Pro; Xaa v pozici 99 je Ile, , Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gin, Gly, Ser, Phe, nebo His; Xaa v pozici 100 je Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gin, nebo Pro; Xaa v pozici 101 je Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly , He, Leu, nebo Gin; Xaa v pozici 102 je Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr, nebo Pro; Xaa v pozici 103 je Asp, nebo Ser; Xaa v pozici 104 je Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe, nebo Gly; Xaa v pozici 105 je Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp, nebo His; Xaa v pozici 106 je Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly, nebo Pro; Xaa v pozici 108 je Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gin, His, Ser, Ala nebo Pro; Xaa v pozici 109 je Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser, nebo Gly; Xaa v pozici 110 je Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Glu, Ser, nebo Trp; Xaa v pozici 111 je Leu, Ile, Arg, Asp, nebo Met; Xaa v pozici 112 je Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser, nebo Phe;
    • · · · • ·
    468 <
    Xaa v pozici 113 je Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val nebo Asn; Xaa v pozici 114 je Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg, nebo Leu; Xaa v pozici 115 je Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp, nebo Met; Xaa v pozici 116 je Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn i, His, Ala, Tyr, Phe, Gin, nebo Ile; Xaa v pozici 117 je Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys, nebo Pro; Xaa v pozici 118 je Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp, nebo Tyr; Xaa v pozici 119 je Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr, nebo Arg; Xaa v pozici 120 je Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val, nebo Gin; Xaa v pozici 121 je Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp, nebo Gly; Xaa v pozici 122 je Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr, nebo Cys; Xaa v pozici 123 je Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr, nebo Leu;
    kde může být připadne deletováno 1 až 14 aminokyselin z N-konce a/nebo 1 až 15 aminokyselin může být případně deletováno z C-konce uvedené aminokyselinové sekvence modifikovaného lidského IL-3; a kde 0 až 44 aminokyselin označených Xaa se liší od odpovídajících aminokyselin nativního (1-133) lidského interleukinu-3;
    a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker (L2) schopný připojit N-konec k C-konci a mající nový C- a N-konec na aminokyselinách:
    26-27 49-50 83-84 27-28 50-51 84-85 28-29 51-52 85-86 29-30 52-53 86-87 30-31 53-54 87-88 31-32 54-55 88-89 32-33 64-65 89-90 33-34 65-66 90-91 34-35 66-67 91-92 35-36 67-68 92-93 36-37 68-69 97-98 37-38 69-70 98-99 38-39 70-71 99-100 39-40 71-72 100-101 40-41 72-73 101-102
    469 * • 9
    a a a · · 1 •••a a· ·· ’ a a a a a a a 41-42 82-83 102-103 nebo 103 -104; (III) polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou
    sekvenci lidského c-mpl ligandu vzorce:
    SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer 15 1015
    HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrPro
    25 3035
    ValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGlu
    45 5055
    ThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
    65 7075
    AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly
    85 9095
    GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnXaaXaaXaa
    100 105110
    XaaGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHis
    115 120 125130
    LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysVal
    135 140 145150
    Arg
    153 (SEQ ID NO:256) kde
    Xaa na pozici 112 je deletována nebo Leu, Ala, Val, Ile, Pro, Phe, Trp, nebo Met; Xaa na pozici 113 je deletována nebo Pro, Phe, Ala. Val, Leu, Ile, Trp, nebo Met; Xaa na pozici 114 je deletována nebo Pro, Phe, Ala. Val, Leu, Ile, Trp, nebo Met; Xaa na pozici 115 je deletována nebo Gin, Gly, Ser, Thr, Tyr, nebo Asn; a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker (L2)
    schopný připojit N-konec k C-konci a mající nový C- a N-konec na
    aminokyselinách: 26-27 51-52 108-109 27-28 52-53 109-110 28-29 53-54 110-111 29-30 54-55 111-112
    470
    30-31 55-56 32-33 56-57 33-34 57-58 34-35 58-59 36-37 59-60 37-38 78-79 38-39 79-80 40-41 80-81 41-42 81-82 42-43 82-83 43-44 83-84 44-45 84-85 46-47 85-86 47-48 86-87 48-49 87-88 50-51 88-89
    (IV) polypeptid obsahující sekvenci lidského IL-3 vzorce:
    112-113
    113-114
    114-115
    115-116
    116-117
    117-118
    118-119
    119-120
    120-121
    121-122
    122-123
    123-124
    124-125
    125-126
    126-127 nebo 127-128;
    modifikovanou aminokyselinovou
    Ala 1 Pro Met Thr Gin 5 Thr Thr Ser Leu Lys 10 Thr Ser Trp Val Asn 15 Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105 Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120 Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala Ile Phe
    125130 (SEQ ID NO:2) kde
    471 «
    Thr,
    Xaa v pozici 17 je Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, nebo Arg; Xaa v pozici 18 je Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg, nebo Gin; Xaa v pozici 19 je Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala, nebo Cys; Xaa v pozici 20 je Ile, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 21 je Asp, Phe, Lys , Arg , Ala , Gly , Glu , Gin, Asn Ser nebo Val; Xaa v pozici 22 je Glu, Trp, Pro , Ser , Ala , His , Asp , Asn, Gin
    f
    Val /
    nebo Gly;
    Leu,
    Xaa v pozici 23 je Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser, nebo Arg; Xaa v pozici 24 je Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe, nebo Leu; Xaa v pozici 25 je Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 26 je His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala, nebo Trp; Xaa v pozici 27 je Leu, Gly, Arg, Thr, Ser, nebo Ala; Xaa v pozici 28 je Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val nebo Trp; Xaa v pozici 29 je Gin, Asn, Leu, Pro, Arg, nebo Val; Xaa v pozici 30 je Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu, nebo Lys; Xaa v pozici 31 je Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu, nebo Gin; Xaa v pozici 32 je Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala, nebo Glu; Xaa v pozici 33 je Pro, Leu, Gin , Ala, Thr, nebo Glu; Xaa v pozici 34 je Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile nebo Met; Xaa v pozici 35 je Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin, nebo Val Xaa v pozici 36 je Asp, Leu, nebo Val; Xaa v pozici 37 je Phe, Ser, Pro, Trp, nebo Ile; Xaa v pozici 38 je Asn, nebo Ala; Xaa v pozici 40 je Leu, Trp, nebo Arg; Xaa v pozici 41 je Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met, nebo Pro; Xaa v pozici 42 je Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, , : Phe, Tyr, Ile, , Met nebo Ala; Xaa v pozici 43 je Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg, f rhr, Gly nebo Ser; Xaa v pozici 44 je Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gin, Ala nebo ] Pro; Xaa v pozici 45 je Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg , Ser, Ala, Ile, Glu nebo His; Xaa v pozici 46 je Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr , Ile, Val nebo Gly;
    472 ·* • · · • · · • · • · • · · · • • · · 9 · · • • • • · · • · · • · 9 · · 9 • • * • « • 9 9 • • · • · · · • 9 4 9 9 9 9 Xaa v r pozici 47 je Ile, i Gly, Val, Ser, Arg, Pro, nebo His; Xaa v pozici 48 je Leu, Ser , Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys f Thr, Ala, Met, Val . nebo Asn; Xaa v pozici 49 je Met, Arg , Ala, Gly, Pro, Asn, His, nebo Asp; Xaa v pozici 50 je Glu, Leu , Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His , Phe, Met nebo Gin; Xaa v pozici 51 je Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr, nebo His; Xaa v pozici 52 je Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser, nebo Thr; Xaa v pozici 53 je Leu, Thr, , Ala, Gly, Glu, Pro, , Lys, r Ser, nebo Met; Xaa v pozici 54 je Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, Lys, His, Ala nebo Leu; Xaa v pozici 55 je Arg, Thr, Val, Ser, Leu, nebo Gly; Xaa v pozici 56 je Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe , Leu, Val nebo Lys; Xaa v pozici 57 je Asn nebo Gly; Xaa v pozici 58 je Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val, nebo Cys; Xaa v pozici 59 je Glu Tyr, His, Leu, Pro, nebo Arg; Xaa v pozici 60 je Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn, nebo Thr; Xaa v pozici 61 j e Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg, nebo Ser; Xaa v pozici 62 je Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp, nebo Ile; Xaa v pozici 63 je Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro, nebo Val; Xaa v pozici 64 je Ala, Asn, Pro, Ser, nebo Lys; Xaa v pozici 65 je Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe, nebo Ser; Xaa v pozici 66 je Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu, nebo Ser; Xaa v pozici 67 je Ser, Ala , Phe, Val, - Gly , Asn , Ile , Pro , nebo His; Xaa v pozici 68 je Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr, nebo His; Xaa v pozici 69 je Gin, Ala , Pro, . Thr, , Glu , Arg , Trp , Gly , nebo Leu; Xaa v pozici 70 je Asn, Leu, Val, Trp, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 71 je Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp, nebo Asn; Xaa v pozici 72 je Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg, nebo Asp;
    Xaa v pozici 73 je Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr, nebo Arg;
    Xaa v pozici 74 je Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly, Ala;
    Xaa v pozici 75 je Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser,
    Gin, nebo Leu;
    Xaa v pozici 76 je Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly, nebo
    Asp;
    • · • · · ·
    473 • · · · · · · · · to • · ··· · ♦ to toto·· »··*·· · · ······ *· to «· ··
    Xaa v pozici 77 je Ile, Ser, Arg, Thr, nebo Leu; Xaa v pozici 78 je Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly, nebo Arg; Xaa v pozici 79 je Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly, nebo Asp; Xaa v pozici 80 je Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu, nebo Arg; Xaa v pozici 81 je Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val, nebo Lys; Xaa v pozici 82 je Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met nebo Val; Xaa v pozici 83 je Pro, Ala, Thr, Trp, Arg, nebo Met; Xaa v pozici 84 je Cys, Glu, Gly, Arg, Met, nebo Val; Xaa v pozici 85 je Leu, Asn, Val, nebo Gin; Xaa v pozici 86 je Pro, Cys, Arg, Ala, nebo Lys; Xaa v pozici 87 je Leu, Ser, Trp, nebo Gly; Xaa v pozici 88 je Ala, Lys, Arg, Val, nebo Trp; Xaa v pozici 89 je Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn, nebo Ser; Xaa v pozici 90 je Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile, nebo Met; Xaa v pozici 91 je Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp, nebo His; Xaa v pozici 92 je Pro, Phe, Arg , Ser, Lys , His , Ala, Gly , Ile
    nebo Leu;
    Xaa v pozici 93 je Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu, n ebo A rg; Xaa v pozici 94 je Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys, His, Ala, nebo Pro; Xaa v pozici 95 je His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp , Phe, Ile, nebo Tyr; Xaa v pozici 96 je Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile, nebo Thr; Xaa v pozici 97 je Ile, Val, Lys, Ala, nebo Asn; Xaa v pozici 98 je His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gin, Ser, Phe, Met, Val , Lys, Arg, Tyr nebo Pro; Xaa v pozici 99 je Ile, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gin, Gly, Se r, Phe, nebo His; Xaa v pozici 100 je Lys, , Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gin, nebo Pro; Xaa v pozici 101 je Asp, , Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly ’, Ile, Leu, nebo Gin; Xaa v pozici 102 je Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr, nebo Pro; Xaa v pozici 103 je Asp, nebo Ser; Xaa v pozici 104 je Trp , Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe, neb >o Gly; Xaa v pozici 105 je Asn , Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp, nebo His;
    474 ‘ • • · · • · · • · e · • · · • · • · · • · • · • · • · • • • · · ·· · · • · • · ·· • • Xaa v pozici 106 je Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly, nebo Pro; Xaa v pozici 108 je Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gin, His, Ser, Ala nebo Pro; Xaa v pozici 109 je Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser, nebo Gly; Xaa v pozici 110 je Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Glu, Ser, nebo Trp; Xaa v pozici 111 je Leu, Ile, Arg, Asp, nebo Met; Xaa v pozici 112 je Thr, Val, Gin. t Tyr, Glu, His, Ser, nebo Phe; Xaa v pozici 113 je Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, , Val nebe > Asn; Xaa v pozici 114 je Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg, nebo Leu; Xaa v pozici 115 je Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp, nebo Met; Xaa v pozici 116 je Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, , Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gin, nebo Ile; Xaa v pozici 117 je Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys, nebo Pro; Xaa v pozici 118 je Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp, nebo Tyr; Xaa v pozici 119 je Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr, nebo Arg; Xaa v pozici 120 je Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val, nebo Gin; Xaa v pozici 121 je Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp, nebo Gly; Xaa v pozici 122 je Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr, nebo Cys; Xaa v pozici 123 je Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr, nebo Leu; kde může být případně deletováno 1 až 14 aminokyselin z N- konce
    a/nebo 1 až 15 aminokyselin může být deletováno z C-konce; a kde 1 až aminokyselin označených Xaa se liší od odpovídajících aminokyselin nativního (1-133) lidského interleukinu-3;
    a (V) kolonie stimulující faktor;
    a kde LI je linker schopný připojit RL k R2;
    s tou výhradou, že nejméně jeden s Ri nebo R2 je vybrán z polypeptidů vzorce (I). (II), nebo (III); a uvedenému hematopoetickému proteinu může případně předcházet (methionin-1), (alanin-1) nebo (methionin-2, alanin-1) .
    2. Hematopoetický protein zahrnující aminokyselinové sekvence vzorců:
    Ri“Li-R2, R2-Li~Ri, Ri-R2, nebo R2 R2
    475 ··
    4·
    4· • 4· • to 4 ·· · «
    kde Ri a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny sestávající z (I) polypetidu obsahujícího modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského G-CSF vzorce:
    (II)
    Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala 10 Ser Ser Leu Pro Gin Ser Xaa Leu Leu Xaa Xaa Xaa Glu 20 Gin Val Xaa Lys Xaa Gin Gly Xaa Gly Ala 30 Xaa Leu Gin Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr 40 Lys Leu Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Val Xaa 50 Xaa Gly His Ser Xaa Gly Ile Pro Trp Ala 60 Pro Leu Ser Ser Xaa Pro Ser Xaa Ala Leu 70 Xaa Leu Ala Gly Xaa Leu Ser Gin Leu His 80 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu 90 Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu 100 Gly Pro Thr Leu Xaa Thr Leu Gin Xaa Asp 110 Val Ala Asp Phe Ala Xaa Thr Ile Trp Gin 120 Gin Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro Ala 130 Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala 140 Phe Ala Ser Ala Xaa Gin Xaa Xaa Ala Gly 150 Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gin Xaa 160 Phe Leu Xaa Xaa
    • · · ·
    476
    170
    Ser Tyr Arg Val Leu Xaa Xaa Leu Ala Gin Pro (SEQ ID N0:l) kde
    Xaa v pozici 1 je Thr, Ser, Arg, Tyr nebo Gly; Xaa v pozici 2 je 1 Pro nebo Leu; Xaa v pozici 3 je Leu, Arg, Tyr nebo Ser; Xaa v pozici 13 je Phe, Ser, His, Thr nebo Pro; Xaa v pozici 16 je Lys, Pro, Ser, Thr nebo His; Xaa v pozici 17 je Cys, Ser, Gly, Ala, Ile, Tyr nebo Arg; Xaa v pozici 18 je Leu, Thr, Pro, His, Ile nebo Cys; Xaa v pozici 22 je Arg, Tyr, Ser, Thr nebo Ala; Xaa v pozici 24 je Ile, Pro, Tyr nebo Leu; Xaa v pozici 27 je Asp, nebo ’ Gly; Xaa v pozici 30 je Ala, Ile, Leu nebo Gly; Xaa v pozici 34 je Lys nebo Ser; Xaa v pozici 36 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 42 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 43 je His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala,
    Arg, Cys, nebo Leu;
    Xaa v pozici 44 je Pro, Gly, Arg, Asp , Val , Ala, , His, Trp, Gin nebo Thr; Xaa v pozici 46 je 1 Glu, Arg, Phe, Arg, Ile nebo Ala; Xaa v pozici 47 je Leu nebo Thr; Xaa v pozici 49 je Leu, Phe, Arg nebo Ser; Xaa v pozici 50 je Leu, Ile, His, Pro nebo ' Tyr; Xaa v pozici 54 je Leu nebo His; Xaa v pozici 64 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 67 je Gin, Lys, Leu nebo Cys; Xaa v pozici 70 je Gin, Pro, Leu, Arg nebo Ser; Xaa v pozici 74 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 104 je Asp, Gly nebo Val; Xaa v pozici 108 je Leu, Ala, Val, Arg , Trp , Gin nebo Gly; Xaa v pozici 115 je Thr, His, Leu nebo Ala; Xaa v pozici 120 je Gin, Gly, Arg, Lys nebo His Xaa v pozici 123 je Glu, Arg, Phe nebo Thr Xaa v pozici 144 je Phe, His, Arg, Pro , Leu , Gin nebo Glu; Xaa v pozici 146 je Arg nebo Gin; Xaa v pozici 147 je Arg nebo Gin; Xaa v pozici 156 je His, Gly nebo Ser;
    477 • · · · • · · • · ♦ · • · · · · 9 • · ·
    Xaa v pozici 159 je Ser, Arg, Thr, Tyr, Val Xaa v pozici 162 je Glu, Leu, Gly nebo Trp; Xaa v pozici 163 je Val, Gly, Arg nebo Ala; Xaa v pozici 169 je Arg, Ser, Leu, Arg nebo Xaa v pozici 170 je His, Arg nebo Ser;
    • 9 9 · • · • · kde může být případně deletováno 1 až 5 z C-konce uvedené modifikované až 11 aminokyselin z N-konce a sekvence lidského G-CSF; a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker schopný připojit
    N-konec k C-konci a mající nový C- a N-konec na aminokyselinách:
    38-39 62-63 123-124 39-40 63-64 124-125 40-41 64-65 125-126 41-42 65-66 126-127 42-43 66-67 128-129 43-44 67-68 128-129 45-46 68-69 129-130 48-49 69-70 130-131 49-50 70-71 131-132 52-53 71-72 132-133 53-54 91-92 133-134 54-55 92-93 134-135 55-56 93-94 135-136 56-57 94-95 136-137 57-58 95-96 137-138 58-59 96-g7 138-139 59-60 97-98 139-140 60-61 98-99 140-141 61-62 99-100 141-142
    nebo 142-143;
    (II) polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského IL-3 vzorce:
    Ala 1 Pro Met Thr Gin 5 Thr Thr Ser Leu Lys 10 Thr Ser Trp Val Asn 15 Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45
    478 • 4 • • • 4 · · • 4 4 · • · · • · • 4 • 4 • · • · • · · · • • • · • · • ·· · • 4 4 • 4 • 4 • · 4 · • 4 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105 Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120 Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala Ile Phe 125 130
    kde
    Xaa v pozici 17 je Ser, Lys, Xaa v pozici 18 je Asn, His, Xaa v pozici 19 je Met, Phe, Xaa v pozici 20 je Ile, Cys, Xaa v pozici 21 je Asp, Phe, Thr, Ser nebo Val; Xaa v pozici 22 je Glu, Trp,
    Gly, Asp, Met, Gin, nebo Arg; Leu, Ile, Phe, Arg, nebo Gin; Ile, Arg, Gly, Ala, nebo Cys; Gin, Glu, Arg, Pro, nebo Ala; Lys , Arg , Ala , Gly , Glu , Gin, Asn,
    Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gin,
    Leu, Val nebo Gly; Xaa v pozici 23 je Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser, nebo Arg; Xaa v pozici 24 je Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe, nebo Leu; Xaa v pozici 25 je Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 26 je His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala, nebo Trp; Xaa v pozici 27 je Leu, Gly, Arg, Thr, Ser, nebo Ala; Xaa v pozici 28 je Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val nebo Trp; Xaa v pozici 29 je Gin, Asn, Leu, Pro, Arg, nebo Val; Xaa v pozici 30 je Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu, nebo Lys; Xaa v pozici 31 je Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu, nebo Gin; Xaa v pozici 32 je Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala, nebo Glu; Xaa v pozici 33 je Pro, Leu, Gin, Ala, Thr, , nebo Glu; Xaa v pozici 34 je Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, r Phe, Ile nebo Met; Xaa v pozici 35 je Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin, nebo Val Xaa v pozici 36 je Asp, Leu, nebo Val; Xaa v pozici 37 je Phe, Ser, Pro, Trp, nebo Ile;
    ·· ·♦ ·· ···· 99 99
    9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
    479
    9 9 9 ·· 9· 9 9 9 9 9
    Xaa v pozici 38 je Asn, nebo Ala; Xaa v pozici 40 je Leu, Trp, nebo Arg; Xaa v pozici 41 je Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met, nebo Pro; Xaa v pozici 42 je Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, Ile, Met nebo Ala; Xaa v pozici 43 je Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg, Thr, Gly nebo Ser; Xaa v pozici 44 je Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp Glu, Asn, Gin, Ala nebo Pro; Xaa v pozici 45 je Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu nebo His; Xaa v pozici 46 je Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val nebo Gly; Xaa v pozici 47 je Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro, nebo His; Xaa v pozici 48 je Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val nebo Asn; Xaa v pozici 49 je Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His, nebo Asp; Xaa v pozici 50 je Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met nebo Gin;
    Xaa v pozici 51 je Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr, nebo His; Xaa v pozici 52 je Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser, nebo Thr; Xaa v pozici 53 je Leu, Thr , Ala , Gly, Glu, , Pro , Lys , Ser, nebo Met; Xaa v pozici 54 je Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, Lys, His, Ala nebe i Leu; Xaa v pozici 55 je Arg, Thr, Val, Ser, Leu, nebo Gly; Xaa v pozici 56 je Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe Leu, Val nebo Lys; Xaa v pozici 57 je Asn nebo Gly; Xaa v pozici 58 je Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val, nebo Cys; Xaa v pozici 59 je Glu Tyr, His, Leu, Pro, nebo Arg; Xaa v pozici 60 je Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn, nebo Thr; Xaa v pozici 61 je Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg, nebo Ser; Xaa v pozici 62 je Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp, nebo Ile; Xaa v pozici 63 je Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro, nebo Val; Xaa v pozici 64 je Ala, Asn, Pro, Ser, nebo Lys; Xaa v pozici 65 je Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe, nebo Ser; Xaa v pozici 66 je Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu, nebo Ser; Xaa v pozici 67 je Ser, Ala , Phe , Val, Gly , Asn , Ile , Pro, nebo
    His;
    Xaa Xaa v pozici v pozici 68 69 je je Leu, Gin, Val, Ala, Trp, Pro, Ser, Thr Ile, , Glu Phe, , Arg Thr, , Trp nebo His; , Gly, nebo Leu; Xaa v pozici 70 je Asn, Leu, Val, Trp, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 71 je Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp, nebo Asn; Xaa v pozici 72 je Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg, nebo Asp;
    Xaa v pozici 73 je Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr, nebo Arg; Xaa v pozici 74 je Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly, Ala; Xaa v pozici 75 je Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin, nebo Leu; Xaa v pozici 76 je Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly, nebo Asp; Xaa v pozici 77 je Ile, Ser, Arg, Thr, nebo Leu; Xaa v pozici 78 je Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly, nebo Arg; Xaa v pozici 79 je Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly, nebo Asp; Xaa v pozici 80 je Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu, nebo Arg; Xaa v pozici 81 je Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val, nebo Lys; Xaa v pozici 82 je Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met nebo Val; Xaa v pozici 83 je Pro, Ala, Thr, Trp, Arg, nebo Met; Xaa v pozici 84 je Cys, Glu, Gly, Arg, Met, nebo Val; Xaa v pozici 85 je Leu, Asn, Val, nebo Gin; Xaa v pozici 86 je Pro, Cys, Arg, Ala, nebo Lys; Xaa v pozici 87 je Leu, Ser, Trp, nebo Gly; Xaa v pozici 88 je Ala, Lys, Arg, Val, nebo Trp; Xaa v pozici 89 je Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn, nebo Ser; Xaa v pozici 90 je Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile, nebo Met; Xaa v pozici 91 je Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp, nebo His; Xaa v pozici 92 je Pro, Phe, Arg, Ser, , Lys , His , Ala, Gly, Ile nebo Leu; Xaa v pozici 93 je Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu, nebo Arg; Xaa v pozici 94 je Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys, His, Ala, nebo Pro; Xaa v pozici 95 je His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, Ile, nebo Tyr; Xaa v pozici 96 je Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile, nebo Thr; Xaa v pozici 97 je Ile, Val, Lys, Ala, nebo Asn;
    Xaa v pozici 98 je His, • · 481 * * • ··· Ile, Asn, ·· • · · • · · • · · • · • «· Leu, • · · • · • · • · • « • · Asp, • · · · · · · • · « · · 9 · · ·· Gin, • 9 ·· · · • · 9 9 99 99 Ala, Thr, • • Glu, Ser, Phe, Met, Val , Lys, Arg, Tyr i nebo : Pro; Xaa L v pozici 99 je Ile, Leu, , Arg , Asp, Val, , Pro, Gin, F Gly, Ser, Phe, nebo His; Xaa v pozici 100 je Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gin, nebo Pro; Xaa v pozici 101 je Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly , He, Leu, nebo Gin; Xaa v pozici 102 je Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr, nebo Pro; Xaa v pozici 103 je Asp, nebo Ser; Xaa v pozici 104 je Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe, nebo Gly; Xaa v pozici 105 je Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp, nebo His; Xaa v pozici 106 je Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly, nebo Pro; Xaa v pozici 108 je Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gin, His, Ser, Ala nebo Pro; Xaa v pozici 109 je Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser, nebo Gly; Xaa v pozici 110 je Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Glu, Ser, nebo i Trp; Xaa v pozici 111 je Leu, Ile, Arg, Asp, nebo Met; Xaa v pozici 112 je Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser, nebo Phe; Xaa v pozici 113 je Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val nebo Asn; Xaa v pozici 114 je Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg, nebo Leu; Xaa v pozici 115 je Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp, nebe • Met; Xaa v pozici 116 je Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn ., His, Ala, Tyr, Phe, Gin, nebo Ile; Xaa v pozici 117 je Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys, nebo Pro; Xaa v pozici 118 je Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp, nebo Tyr; Xaa v pozici 119 je Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr, nebo Arg; Xaa v pozici 120 je Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val, nebo Gin; Xaa v pozici 121 je Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp, nebo Gly; Xaa v pozici 122 je Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr, nebe > Cys; Xaa v pozici 123 je Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr, nebo Leu;
    ·· β· ·· ···· ·· ··
    ΛΟΠ · · · · ·· · ···· ··· · ♦ * ···· ·· · « · ·· · ·· · · · ······ · · · ·«···· ·· · ·· ·· kde může být případně deletováno 1 až 14 aminokyselin z N-konce a/nebo 1 až 15 aminokyselin může být případně deletováno z C-konce uvedené aminokyselinové sekvence modifikovaného lidského IL-3; a kde 0 až 44 aminokyselin označených Xaa se liší od odpovídajících aminokyselin nativního (1 až 133) lidského interleukinu-3;
    a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker (L2)
    schopný připojit aminokyselinách: N-konec k C-konci a mající nový C- i 26-27 49-50 83-84 27-28 50-51 84-85 28-29 51-52 85-86 29-30 52-53 86-87 30-31 53-54 87-88 31-32 54-55 88-89 32-33 64-65 89-90 33-34 65-66 90-91 34-35 66-67 91-92 35-36 67-68 92-93 36-37 68-69 97-98 37-38 69-70 98-99 38-39 70-71 99-100 39-40 71-72 100-101 40-41 72-73 101-102 41-42 82-83 102-103 nebo 103-104;
    (III) polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského c-mpl ligandu vzorce:
    SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer
    1015
    HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrPro
    25 3035
    ValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGlu
    45 5055
    ThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
    65 7075
    AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly • · · · ··
    483
    GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnXaaXaaXaa
    100
    105
    110
    XaaGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHis
    115
    120
    125
    130
    LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysVal
    135 140 145 150 Arg 153 (SEQ ID NO:256)
    kde
    Xaa na pozici 112 je deletována nebo Leu, Ala, Val, Ile, Pro Phe, Trp , nebo Met; Xaa na pozici 113 je deletována nebo Pro, Phe, Ala. Val, Leu Ile, Trp , nebo Met; Xaa na pozici 114 je deletována nebo Pro, Phe, Ala. Val, Leu Ile, Trp , nebo Met; Xaa na pozici 115 je deletována nebo Gin, Gly, Ser, Thr, Tyr
    nebo Asn;
    a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker (L2) schopný připojit N-konec k C-konci a mající nový C- a N-konec na aminokyselinách:
    108-109 52-53 109-110 53-54 110-111 54-55 111-112 55-56 112-113 56-57 113-114 57-58 114-115 58-59 115-116 59-60 116-117 78-79 117-118 79-80 118-119 80-81 119-120 81-82 120-121 82-83 121-122 83-84 122-123 84-85 123-124 85-86 124-125
    • ·· ·
    484 • · modifikovanou aminokyselinovou
    86-87
    87-88
    88-89
    125- 126
    126- 127 nebo 127-128 podle pořadí;
    (IV) polypeptid obsahující sekvenci lidského IL-3 vzorce:
    Ala 1 Pro Met Thr Gin 5 Thr Thr Ser Leu Lys 10 Thr Ser Trp Val Asn 15 Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105 Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120 Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala Ile Phe
    125 130 kde
    Xaa v pozici 17 je Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, nebo Arg; Xaa v pozici 18 je Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg, nebo Gin; Xaa v pozici 19 je Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala, nebo Cys; Xaa v pozici 20 je Ile, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 21 je Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu , Gin, Asn Thr, Ser nebo Val; Xaa v pozici 22 je Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp , Asn, Gin Leu, Val nebo Gly; Xaa i v pozici 23 je Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser, nebo Arg; Xaa i v pozici 24 je Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe, nebo Leu; Xaa i v pozici 25 je Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro, nebo Ala;
    • ·
    485 • >
    Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa v pozici v pozici 26 27 28 29 30 je je je je je His, Leu, Lys, Gin, Pro, Thr, Gly, Arg, Asn, His, Phe, Arg, Leu, Leu, Thr, Gly, Thr, Gin, Pro, Gly, Arg, Ser, Gly, Arg, Asp, Ala, nebo Pro, nebo Gin, nebo Trp; Ala; Val nebo Trp; v v v pozici pozici pozici Val; nebo Ser, Leu, Lys; Xaa v pozici 31 je Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu, nebo Gin; Xaa v pozici 32 je Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala, nebo Glu; Xaa v pozici 33 je Pro, Leu, Gin , Ala, Thr, i nebo Glu; Xaa v pozici 34 je Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile nebo Met; Xaa v pozici 35 je Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin, nebo Val Xaa v pozici 36 je Asp, Leu, nebo Val; Xaa v pozici 37 je Phe, Ser, Pro, Trp, nebo Ile; Xaa v pozici 38 je Asn, nebo Ala; Xaa v pozici 40 je Leu, Trp, nebo Arg; Xaa v pozici 41 je Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met, nebo Pro; Xaa v pozici 42 je Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, : Ile, Met nebo Ala; Xaa v pozici 43 je Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg, Thr, Gly nebo Ser; Xaa v pozici 44 je Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gin, Ala nebo Pro; Xaa v pozici 45 je Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu nebo His; Xaa v pozici 4 6 je Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val nebo ' Gly; Xaa v pozici 47 je Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro, nebo His; Xaa v pozici 48 je Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, , Thr, Ala, Met, , Val nebo Asn; Xaa v pozici 49 je Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His, nebo Asp; Xaa v pozici 50 je Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser,
    Ala, Ile, Val, His , Phe, Met nebo Gin; Xaa v pozici 51 je Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr, nebo His; Xaa v pozici 52 je Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser, nebo Thr; Xaa v pozici 53 je Leu, Thr, Ala, Gly, Glu , Pro , Lys , Ser, nebo Met; Xaa v pozici 54 je Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, Lys, His, Ala nebo Leu; Xaa v pozici 55 je Arg, Thr, Val, Ser, Leu, nebo Gly;
    His;
    Leu;
    Thr,
    9 9 99 • · • 9 · · ·· · · 486 ’ 9 9 · • · · • 9 9 9 9 • • · • · · · 99 · · · • ·· · ·· • · • • 9 9 < » Xaa v pozici 56 je Pro, Gly, cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val nebo Lys; Xaa v pozici 57 je Asn nebo Gly; Xaa v pozici 58 je Leu, Ser, Asp, Arg, Gin f Val, nebo Cys; Xaa v pozici 59 je Glu Tyr, His, Leu, : Pro, nebo Arg; Xaa v pozici 60 je Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn, nebo Thr; Xaa v pozici 61 je Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg, nebo Ser; Xaa v pozici 62 je Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp, nebo Ile; Xaa v pozici 63 je Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro, nebo Val; Xaa v pozici 64 je Ala, Asn, Pro, Ser, nebo Lys; Xaa v pozici 65 je Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe, nebo Ser; Xaa v pozici 66 je Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu, nebo Ser; Xaa v pozici 67 je Ser , Ala , Phe , Val , Gly , Asn , Ile , Pro, nebo Xaa v pozici 68 je Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr, nebo His; Xaa v pozici 69 je Gin , Ala , Pro , Thr , Glu , Arg , Trp , Gly, nebo Xaa v pozici 70 je Asn, Leu, Val, Trp, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 71 je Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp, nebo Asn; Xaa v pozici 72 je Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg, nebo Asp;
    Asp;
    His,
    Xaa Xaa Xaa Xaa v v v v pozici 73 pozici 74 pozici 75 Gin, nebo je je je Lei je Ala, Ile, Glu, i; Ser, Glu, Met, Lys, Val, Asp, Thr Gly, Ala, Leu, , Pro Asp, Asn, Ser, , Arg, Pro, Trp, Gly, Gly, Trp, Glu, Thr, Ala; Arg, Pro, nebo Ser, Gly, Arg; nebo pozici 76 Xaa v pozici 77 je Ile, Ser, Arg, Thr, nebo Leu; Xaa v pozici 78 je Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly, nebo Arg; Xaa v pozici 79 je Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly, nebo Asp; Xaa v pozici 80 je Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu, nebo Arg; Xaa v pozici 81 je Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val, nebo Lys; Xaa v pozici 82 je Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, 'hr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met nebo Val; Xaa v pozici 83 je Pro, Ala, Thr, Trp, Arg, nebo Met; Xaa v pozici 84 je Cys, Glu, Gly, Arg, Met, nebo Val; Xaa v pozici 85 je Leu, Asn, Val, nebo Gin; Xaa v pozici 86 je Pro, Cys, Arg, Ala, nebo Lys; Xaa v pozici 87 je Leu, Ser, Trp, nebo Gly; Xaa v pozici 88 je Ala, Lys, Arg, Val, nebo Trp;
    ·· ····
    487
    Xaa v pozici 89 je Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn, nebo Ser; Xaa v pozici 90 je Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile, nebo Met; Xaa v pozici 91 je Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp, nebo His; Xaa v pozici 92 je Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly , Ile
    nebo Leu;
    Xaa v pozici 93 je Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu, nebo Arg;
    Xaa v pozici 94 je Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys, His, Ala, nebo Pro; Xaa v pozici 95 je His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp , Phe, Ile, nebo Tyr; Xaa v pozici 96 je Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile, nebo Thr; Xaa v pozici 97 je Ile, Val, Lys, Ala, nebo Asn; Xaa v pozici 98 je His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gin, Ser, Phe, Met, Val , Lys, Arg, Tyr nebo Pro; Xaa v pozici 99 je Ile, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gin, Gly, Ser, Phe, nebo His; Xaa v pozici 100 je Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gin, nebo Pro; Xaa v pozici 101 je Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly , He, Leu, nebo Gin; Xaa v pozici 102 je Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr, nebo Pro; Xaa v pozici 103 je Asp, nebo Ser; Xaa v pozici 104 je Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe, nebo Gly; Xaa v pozici 105 je Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp, nebo His; Xaa v pozici 106 je Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly, nebo Pro; Xaa v pozici 108 je Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gin, His, Ser, Ala nebo Pro; Xaa v pozici 109 je Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser, nebo Gly; Xaa v pozici 110 je Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Glu, Ser, nebo Trp; Xaa v pozici 111 je Leu, Ile, Arg, Asp, nebo Met; Xaa v pozici 112 je Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser, nebo Phe; Xaa v pozici 113 je Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val nebo Asn; Xaa v pozici 114 je Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg, nebo Leu; Xaa v pozici 115 je Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp, nebo Met;
    • to toto ·· ···· ·· ·· • to to · ·· · · · · ·
    488 .···.··· · · ··.
    Xaa v pozici 116 je Lys, Leu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Xaa v pozici 117 je Thr, Ser, Xaa v pozici 118 je Leu, Ser, Xaa v pozici 119 je Glu, Ser, Xaa v pozici 120 je Asn, Ala, Xaa v pozici 121 je Ala, Ser, Xaa v pozici 122 je Gin, Ser, Tyr, nebo Cys; Xaa v pozici 123 je Ala, Met,
    • • toto · to to • to • · • to • • • · to ·· ·· Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Phe, Gin, nebo Ile; Asn, Ile, Trp, Lys, nebo Pro; Pro, Ala, Glu, Cys, Asp, nebo Tyr; Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr, nebo Arg; Pro, Leu, His, Val, nebo Gin; Ile, Asn, Pro, Lys, Asp, nebo Gly; Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Glu, His, Ser, Pro, Tyr, nebo Leu;
    kde může být případně deletováno 1 až 14 aminokyselin z N-konce a/nebo 1 až 15 aminokyselin může být deletováno z C-konce; a kde 1 až 44 aminokyselin označených Xaa se liší od odpovídajících aminokyselin nativního (1-133) lidského interleukinu-3;
    a (V) kolonie stimulující faktor;
    a kde Lx je linker schopný připojit Rx k R2;
    s tou výhradou, že alespoň jeden z Ri nebo R2 je vybrán z polypeptidů vzorce (I), (II), nebo (III); a uvedenému hematopoetickému proteinu může případně předcházet (methionin-1), (alanin'1) nebo (methionin-2, alanin'1) .
    3. Hematopoetický protein uvedený v nároku 1 je zvolen ze skupiny sestávající z:
    kde polypeptid (IV)
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ala Glu Asp Val Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu
    Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin (SEQ ID NO:225);
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin (SEQ ID NO:226); Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Val Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Ser Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin (SEQ ID NO: 227) ; a: Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
    490
    4. Hematopoetický protein uvedený v nároku 2, kde polypeptid (IV) je zvolen ze skupiny sestávající z:
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ala Glu Asp Val Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin (SEQ ID NO:225) f
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin (SEQ ID NO:226); Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Val Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Ser Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu
    Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin (SEQ ID NO:227); a • ·
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin (SEQ ID NO:228)
    5.
    Hematopoetický protein vzorců:
    zahrnující aminokyselinové sekvence
    R1-L1-R2, R2—Li~Rx, Ri-R2, nebo R2—Ri
    kde Ri je polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského G-CSF vzorce: Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala Ser Ser Leu 10 Pro Gin Ser Xaa Leu Leu Xaa Xaa Xaa Glu 20 Gin Val Xaa Lys Xaa Gin Gly Xaa Gly 30 40 Ala Xaa Leu Gin Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr Lys Leu Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Val Xaa 50 Xaa Gly His Ser Xaa Gly Ile Pro Trp Ala 60 Pro Leu Ser Ser Xaa Pro Ser Xaa Ala Leu 70 Xaa Leu Ala Gly Xaa Leu Ser Gin Leu His 80 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu 90 Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu 100 Gly Pro Thr Leu Xaa Thr Leu Gin Xaa Asp 110 Val Ala Asp Phe Ala Xaa Thr Ile Trp Gin 120 Gin Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro Ala 130 Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala 140 Phe Ala Ser Ala Xaa Gin Xaa Xaa Ala
    • · • · · ·
    492
    150 160
    Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gin Xaa Phe Leu Xaa Xaa
    170
    Ser Tyr Arg Val Leu Xaa Xaa Leu Ala Gin Pro (SEQ ID N0:l)
    kde Xaa v pozici 1 je Thr, Ser, Arg, Tyr nebo Gly; Xaa v pozici 2 je Pro nebo Leu; Xaa v pozici 3 je Leu, Arg, Tyr nebo Ser; Xaa v pozici 13 je Phe, Ser, His, Thr nebo Pro; Xaa v pozici 16 je Lys, Pro, Ser, Thr nebo His; Xaa v pozici 17 je Cys, Ser, Gly, Ala, Ile, Tyr nebo Arg; Xaa v pozici 18 je Leu, Thr, Pro, His, Ile nebo Cys; Xaa v pozici 22 je Arg, Tyr, Ser, Thr nebo Ala; Xaa v pozici 24 je Ile, Pro, Tyr nebo Leu; Xaa v pozici 27 je Asp, nebo Gly; Xaa v pozici 30 je Ala, Ile, Leu nebo Gly; Xaa v pozici 34 je Lys nebo Ser; Xaa v pozici 36 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 42 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 43 je His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Arg, Cys
    nebo Leu;
    Xaa v pozici 44 je Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp, Gin, nebo Thr;
    Xaa v pozici 46 je Glu, Arg, Phe, Arg, Ile nebo Ala; Xaa v pozici 47 je Leu nebo Thr; Xaa v pozici 49 je Leu, Phe, Arg nebo Ser; Xaa v pozici 50 je Leu, Ile, His, Pro nebo Tyr; Xaa v pozici 54 je Leu nebo His; Xaa v pozici 64 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 67 je Gin, Lys, Leu nebo Cys; Xaa v pozici 70 je Gin, Pro, Leu, Arg nebo Ser; Xaa v pozici 74 je Cys nebo Ser;
    Xaa v pozici 104 je Asp, Gly nebo Val; Xaa v pozici 108 je Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gin nebo Gly; Xaa v pozici 115 je Thr, His, Leu nebo Ala; Xaa v pozici 120 je Gin, Gly, Arg, Lys nebo His Xaa v pozici 123 je Glu, Arg, Phe nebo Thr Xaa v pozici 144 je Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gin nebo Glu; Xaa v pozici 146 je Arg nebo Gin; Xaa v pozici 147 je Arg nebo Gin;
    • · • · • ·
    493
    Xaa v pozici 156 je His, Gly nebo Ser; Xaa v pozici 159 je Ser, Arg, Thr, Tyr, Val nebo Gly; Xaa v pozici 162 je Glu, Leu, Gly nebo Trp; Xaa v pozici 163 je Val, Gly, Arg nebo Ala; Xaa v pozici 169 je Arg, Ser, Leu, Arg nebo Cys; Xaa v pozici 170 je His, Arg nebo Ser;
    kde může být případně deletováno 1-11 aminokyselin z N-konce a 15 z C-konce uvedené modifikované sekvence lidského G-CSF; a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker schopný
    připojit N-konec aminokyselinách: k C-konci a mající nový C- a ] 38-39 62-63 123-124 39-40 63-64 124-125 40-41 64-65 125-126 41-42 65-66 126-127 42-43 66—67 128-129 43-44 67-68 128-129 45-46 68-69 129-130 48-49 69-70 130-131 49-50 70-71 131-132 52-53 71-72 132-133 53-54 91-92 133-134 54-55 92-93 134-135 55-56 93-94 135-136 56-57 94-95 136-137 57-58 95-96 137-138 58-59 96-g7 138-139 59-60 97-98 139-140 60-61 98-99 140-141 61-62 99-100 141-142
    nebo 142-143 podle pořadí;
    a kde R2 je polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského IL-3 vzorce:
    Ala Pro Met Thr Gin Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn
    494 • · · • · • 9 •··· 9 9 • · • · • · · • • • · • · · • 9 9 9 9 • · • · • · · · • · • · · • • • • • Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105 Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120 Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala Ile Phe 125 130 (SEQ ID NO: :2);
    kde
    Thr,
    Xaa v pozici 17 je Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, nebo Arg; Xaa v pozici 18 je Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg, nebo Gin; Xaa v pozici 19 je Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala, nebo Cys; Xaa v pozici 20 je Ile, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 21 je Asp, Phe, Lys, Arg , Ala , Gly , Glu , Gin, Asn, Ser nebo Val; Xaa v pozici 22 je Glu, Trp, Pro, Ser , Ala , His , Asp , Asn, Gin,
    Leu, Val nebo Gly;
    Xaa v pozici 23 je Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser, nebo Arg; Xaa v pozici 24 je Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe, nebo Leu; Xaa v pozici 25 je Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 26 je His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala, nebo Trp; Xaa v pozici 27 je Leu, Gly, Arg, Thr, Ser, nebo Ala; Xaa v pozici 28 je Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val : nebo Trp; Xaa v pozici 29 je Gin, Asn, Leu, Pro, Arg, nebo Val; Xaa v pozici 30 je Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu, , nebo Lys; Xaa v pozici 31 je Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu, nebo Gin; Xaa v pozici 32 je Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala, nebo Glu; Xaa v pozici 33 je Pro, Leu, Gin, Ala, Thr, nebo Glu;
    • · • · • ·
    495
    Xaa v pozici 34 je Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile nebo Met; Xaa v pozici 35 je Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin, nebo Val Xaa v pozici 36 je Asp, Leu, nebo Val; Xaa v pozici 37 je Phe, Ser, Pro, Trp, nebo Ile; Xaa v pozici 38 je Asn, nebo Ala; Xaa v pozici 40 je Leu, Trp, nebo Arg; Xaa v pozici 41 je Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met, nebo Pro; Xaa v pozici 42 je Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, Ile, , Met nebo Ala; Xaa v pozici 43 je Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg, Thr, Gly nebo Ser; Xaa v pozici 44 je Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp
    Glu, Asn, Xaa Gin, Ala nebo Pro; Lys, Trp, v pozici 45 je Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu nebo His; Xaa v pozici 46 je Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val nebo Gly; Xaa v pozici 47 je ! Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro, nebo His; Xaa v pozici 48 je Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, , Thr, Ala i, Met, Val nebo Asn; Xaa v pozici 49 je Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His, nebo Asp; Xaa v pozici 50 je Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met nebo Gin;
    Met;
    Lys,
    Thr,
    Xaa v pozici 51 je Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr, nebo His; Xaa v pozici 52 je Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser, nebo Thr; Xaa v pozici 53 je Leu , Thr , Ala , Gly , Glu , Pro , Lys , Ser , nebo Xaa v pozici 54 je Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, His, Ala nebe » Leu; Xaa v pozici 55 je Arg, Thr, Val, Ser, Leu, nebo Gly; Xaa v pozici 56 je Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Ala, Tyr, Phe !, Leu, Val nebo Lys; Xaa v pozici 57 je Asn nebo Gly; Xaa v pozici 58 je Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val, nebo Cys; Xaa v pozici 59 je Glu Tyr, His, Leu, Pro, nebo Arg; Xaa v pozici 60 je Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn, nebo Thr; Xaa v pozici 61 je Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg, nebo Ser; Xaa v pozici 62 je Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp, nebo Ile; Xaa v pozici 63 je Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro, nebo Val;
    • to
    496 • · ·· · ·
    Xaa v pozici 64 je Ala, Asn, Pro, Ser, nebo Lys; Xaa v pozici 65 je Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe, nebo Ser; Xaa v pozici 66 je Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu, nebo Ser; Xaa v pozici 67 je Ser, Ala, Phe, Val , Gly , Asn, Ile, Pro, nebo His; Xaa v pozici 68 je Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr, nebo His; Xaa v pozici 69 je Gin, Ala, Pro, Thr , Glu , Arg, Trp, Gly, nebo Leu;
    Xaa v pozici 70 je Asn, Leu, Val, Trp, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 71 je Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, nebo Asn; Xaa v pozici 72 je Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg, nebo Asp;
    Xaa v pozici 73 je Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr, nebo Arg; Xaa v pozici 74 je Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly, Ala; Xaa v pozici 75 je Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin, nebo Leu; Xaa v pozici 76 je Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly, nebo Asp; Xaa v pozici 77 je Ile, Ser, Arg, Thr, nebo Leu; Xaa v pozici 78 je Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly, nebo Arg; Xaa v pozici 79 je Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly, nebo Asp; Xaa v pozici 80 je Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu, nebo Arg; Xaa v pozici 81 je Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val, nebo Lys; Xaa v pozici 82 je Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met nebo Val; Xaa v pozici 83 je Pro, Ala, Thr, Trp, Arg, nebo Met; Xaa v pozici 84 je Cys, Glu, Gly, Arg, Met, nebo Val; Xaa v pozici 85 je Leu, Asn, Val, nebo Gin; Xaa v pozici 86 je Pro, Cys, Arg, Ala, nebo Lys; Xaa v pozici 87 je Leu, Ser, Trp, nebo Gly; Xaa v pozici 88 je Ala, Lys, Arg, Val, nebo Trp; Xaa v pozici 89 je Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn, nebo Ser; Xaa v pozici 90 je Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile, nebo Met ; Xaa v pozici 91 je Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp, nebo His; Xaa v pozici 92 je Pro, Phe, , Arg, Ser , Lys , His , Ala , Gly , Ile
    nebo Leu;
    Xaa v pozici 93 je Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu, nebo Arg;
    Xaa v pozici 94 je Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys, His, Ala, nebo Pro;
    4 ·· · · · · 4 4 · · • 444 · · · · · · ·
    • · 4 · · · • · • 4 4 4 4 Xaa v pozici 95 je His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp , Phe, Ile, nebo Tyr; Xaa v pozici 96 je Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile, nebo Thr; Xaa v pozici 97 je Ile, Val, Lys, Ala, nebo Asn; Xaa v pozici 98 je His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gin, Ser, Phe, Met, Val , Lys, Arg, Tyr nebo Pro; Xaa v pozici 99 ' je i Ile, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gin, Gly, Ser, Phe, nebo His; Xaa v pozici 100 je Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gin, nebo Pro; Xaa v pozici 101 je Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly , He, Leu, nebo Gin; Xaa v pozici 102 je Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr, nebo Pro; Xaa v pozici 103 je Asp, nebo Ser; Xaa v pozici 104 je Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe, nebo Gly; Xaa v pozici 105 je Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp, nebo His; Xaa v pozici 106 je Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly, nebo Pro; Xaa v pozici 108 je Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gin, His, Ser, Ala nebo Pro; Xaa v pozici 109 je Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser, nebo Gly; Xaa v pozici 110 je Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Glu, Ser, nebo ' Trp; Xaa v pozici 111 je Leu, Ile, Arg, Asp, nebo Met; Xaa v pozici 112 je Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser, nebo Phe; Xaa v pozici 113 je Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val nebo Asn; Xaa v pozici 114 je Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg, nebo Leu; Xaa v pozici 115 je Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp, nebe • Met; Xaa v pozici 116 je Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn i, His, Ala, Tyr, Phe, Gin, nebo Ile; Xaa v pozici 117 je Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys, nebo Pro; Xaa v pozici 118 je Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp, nebo Tyr; Xaa v pozici 119 je Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr, nebo Arg; Xaa v pozici 120 je Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val, nebo Gin; Xaa v pozici 121 je Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp, nebo Gly; Xaa v pozici 122 je Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile,
    Tyr, nebo Cys;
    • · · · ·
    498 • · · · « · · ··«· · · · · · « · · · · ·· · · · · · · ···« · ······ ··· ···« ·· tt φ «· ··
    Xaa v pozici 123 je Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr, nebo Leu;
    kde může být případně deletováno 1 až 14 aminokyselin z N-konce a/nebo 1 až 15 aminokyselin může být případně deletováno z C-konce uvedené aminokyselinové sekvence modifikovaného lidského IL-3; a kde 0 až 44 aminokyselin označených Xaa se liší od odpovídajících aminokyselin nativního (1-133) lidského interleukinu-3;
    a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker (L2) schopný připojit N-konec k C-konci a mající nový C- a N-konec na aminokyselinách:
    26-27 49-50 83-84 27-28 50-51 84-85 28-29 51-52 85-86 29-30 52-53 86-87 30-31 53-54 87-88 31-32 54-55 88-89 32-33 64-65 89-90 33-34 65-66 90-91 34-35 66-67 91-92 35-36 67-68 92-93 36-37 68-69 97-98 37-38 69-70 98-99 38-39 70-71 99-100 39-40 71-72 100-101 40-41 72-73 101-102 41-42 82-83 102-103
    nebo 103-104 podle pořadí ;
    linker schopný spojit Ri
    R2; a uvedenému kde Li je hematopoetickému proteinu může ihned předcházet (methionin1) , (alanin-1) nebo (methionin-2, alanin T) .
    6. Hematopoetický protein zahrnující aminokyselinové sekvence vzorců:
    Ri“Li-R2, R2—Li“Ri, Ri”R2, nebo R2 Ri kde Rx je polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského G-CSF vzorce:
    • to ·· ·· ···· ·· ·· • · · · · · · ····
    499 • · • · • · · · · « • · • to to • • · • to to • to • • ·· ·· · · · • · · • · ·· 1 Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala Ser Ser Leu 10 Pro Gin Ser Xaa Leu Leu Xaa Xaa Xaa Glu 20 Gin Val Xaa Lys Xaa Gin Gly Xaa Gly 30 40 Ala Xaa Leu Gin Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr Lys Leu Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Val Xaa 50 Xaa Gly His Ser Xaa Gly Ile Pro Trp Ala 60 Pro Leu Ser Ser Xaa Pro Ser Xaa Ala Leu 70 Xaa Leu Ala Gly Xaa Leu Ser Gin Leu His 80 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu 90 Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu 100 Gly Pro Thr Leu Xaa Thr Leu Gin Xaa Asp 110 Val Ala Asp Phe Ala Xaa Thr Ile Trp Gin 120 Gin Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro Ala 130 Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala 140 Phe Ala Ser Ala Xaa Gin Xaa Xaa Ala Gly 150 Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gin Xaa 160 Phe Leu Xaa Xaa Ser Tyr Arg Val Leu Xaa 170 Xaa Leu Ala Gin Pro (SEQ ID NO :1)
    kde
    Xaa v pozici i : je Thr, Ser, Arg, Tyr nebo Gly; Xaa v pozici 2 je Pro nebo Leu; Xaa v pozici 3 je Leu, Arg, Tyr nebo Ser; Xaa v pozici 13 je Phe, Ser, His, Thr nebo Pro; Xaa v pozici 16 je Lys, Pro, Ser, Thr nebo His; Xaa v pozici 17 je Cys, Ser, Gly, Ala, Ile, Tyr nebo Arg; Xaa v pozici 18 je Leu, Thr, Pro, His, Ile nebo Cys; Xaa v pozici 22 je Arg, Tyr, Ser, Thr nebo Ala; Xaa v pozici 24 je Ile, Pro, Tyr nebo Leu; Xaa v pozici 27 je Asp, nebo ' Gly; Xaa v pozici 30 je Ala, Ile, Leu nebo Gly; Xaa v pozici 34 je Lys nebo Ser;
    500
    Xaa v pozici 36 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 42 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 43 je His, Thr, Gly, Val , Lys , Trp, Ala, Arg, Cys nebo Leu; Xaa v pozici 44 je Pro, Gly, Arg, Asp , Val ., Ala, His, Trp, Gin nebo Thr; Xaa v pozici 46 je Glu, Arg, Phe, Arg, Ile nebo Ala; Xaa v pozici 47 je Leu nebo Thr; Xaa v pozici 49 je Leu, Phe, Arg nebo Ser; Xaa v pozici 50 je Leu, Ile, His, Pro nebo Tyr; Xaa v pozici 54 je Leu nebo His; Xaa v pozici 64 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 67 je Gin, Lys, Leu nebo Cys; Xaa v pozici 70 je Gin, Pro, Leu, Arg nebo Ser; Xaa v pozici 74 je Cys nebo Ser;
    Xaa v pozici 104 je Asp, Gly nebo Val; Xaa v pozici 108 je Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gin nebo Gly; Xaa v pozici 115 je Thr, His, Leu nebo Ala; Xaa v pozici 120 je Gin, Gly, Arg, Lys nebo His Xaa v pozici 123 je Glu, Arg, Phe nebo Thr Xaa v pozici 144 je Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gin nebo Glu; Xaa v pozici 146 je Arg nebo Gin; Xaa v pozici 147 je Arg nebo Gin; Xaa v pozici 156 je His, Gly nebo Ser; Xaa v pozici 159 je Ser, Arg, Thr, Tyr, Val nebo Gly; Xaa v pozici 162 je Glu, Leu, Gly nebo Trp; Xaa v pozici 163 je Val, Gly, Arg nebo Ala; Xaa v pozici 169 je Arg, Ser, Leu, Arg nebo Cys; Xaa v pozici 170 je His, Arg nebo Ser; kde může být případně deletováno 1 až 11 aminokyselin z N-konce a
    až 5 z C-konce uvedené modifikované sekvence lidského G-CSF; a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker schopný připojit N-konec k C-konci a mající nový C- a N-konec na aminokyselinách:
    38-39 62-63 123-124 39-40 63-64 124-125 40-41 64-65 125-126 41-42 65-66 126-127 42-43 66-67 128-129
    • ·
    501
    43-44 67-68 128-129 45-46 68-69 129-130 48-49 69-70 130-131 49-50 70-71 131-132 52-53 71-72 132-133 53-54 91-92 133-134 54-55 92-93 134-135 55-56 93-94 135-136 56-57 94-95 136-137 57-58 95-96 137-138 58-59 96-g7 138-139 59-60 97-98 139-140 60-61 98-99 140-141 61-62 99-100 141-142
    nebo 142-143 podle pořadí;
    a kde R2 je polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského IL-3 vzorce:
    Ala 1 Pro Met Thr Gin 5 Thr Thr Ser Leu Lys 10 Thr Ser Trp Val Asn 15 Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105 Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120 Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala Ile Phe 125 130
    kde • · • · · · • ·
    Xaa v pozici 17 je Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, nebo Arg; Xaa v pozici 18 je Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg, nebo Gin; Xaa v pozici 19 je Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala, nebo Cys; Xaa v pozici 20 je Ile, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 21 je Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, , Glu , Gin, Asn Thr, Ser nebo Val; Xaa v pozici 22 je Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, , Asp , Asn, Gin Leu, Val nebo Gly; Xaa v pozici 23 je Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe,
    Leu, Ser, nebo Arg;
    Xaa v pozici 24 je Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe, nebo Leu; Xaa v pozici 25 je Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 26 je His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala, nebo Trp; Xaa v pozici 27 je Leu, Gly, Arg, Thr, Ser, nebo Ala; Xaa v pozici 28 je Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val nebo Trp; Xaa v pozici 29 je Gin, Asn, Leu, Pro, Arg, nebo Val; Xaa v pozici 30 je Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu, nebo Lys; Xaa v pozici 31 je Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu, nebo Gin; Xaa v pozici 32 je Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala, nebo Glu; Xaa v pozici 33 je Pro, Leu, Gin, Ala, Thr, nebo Glu; Xaa v pozici 34 je Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile nebo Met; Xaa v pozici 35 je Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin, nebo Val Xaa v pozici 36 je Asp, Leu, nebo Val; Xaa v pozici 37 je Phe, Ser, Pro, Trp, nebo Ile; Xaa v pozici 38 je Asn, nebo Ala; Xaa v pozici 40 je Leu, Trp, nebo Arg; Xaa v pozici 41 je Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met, nebo Pro; Xaa v pozici 42 je Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val , Glu, . Phe, Tyr, Ile, • Met nebo Ala; Xaa v pozici 43 je Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, cys, Gin, Arg, Thr, Gly nebo Ser; Xaa v pozici 44 je Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, G1U, Asn, Gin, Ala nebo Pro; Xaa v pozici 45 je Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu nebo : His; Xaa v pozici 46 je Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val nebo Gly;
    ·· ····
    503 • · · • · • · • · • · · · « • · • · • · · • · > · « • · • · • · • · '· · • · · · • · ·· • ·· · · · • • · • · • · Xaa v pozici 47 je Ile, ' Gly, Val, Ser, Arg, Pro, nebo His; Xaa v pozici 48 je Leu, Sex ·, Cys, , Arg, , Ile , His , Phe , Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val nebo Asn; Xaa v pozici 49 je Met, Arg , Ala, Gly, Pro, Asn, His, nebo Asp; Xaa v pozici 50 je Glu, Leu , Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met nebo Gin; Xaa v pozici 51 je Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr, nebo His; Xaa v pozici 52 je Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser, nebo Thr; Xaa v pozici 53 je Leu, Thr , Ala, Gly, Glu, Pro, r Lys, , Ser, nebo Met; Xaa v pozici 54 je Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, Lys, His, Ala nebo Leu; Xaa v pozici 55 je Arg, Thr, Val, Ser, Leu, nebo Gly; Xaa v pozici 56 je Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val nebo Lys; Xaa v pozici 57 je Asn nebo Gly; Xaa v pozici 58 je Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val, nebo Cys; Xaa v pozici 59 je Glu Tyr, His, Leu, Pro, nebo Arg; Xaa v pozici 60 je Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn, nebo Thr; Xaa v pozici 61 je Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg, nebo Ser; Xaa v pozici 62 je Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp, nebo Ile; Xaa v pozici 63 je Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro, nebo Val; Xaa v pozici 64 je Ala, Asn, Pro, Ser, nebo Lys; Xaa v pozici 65 je Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe, nebo Ser; Xaa v pozici 66 je Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu, nebo Ser; Xaa v pozici 67 je Ser, Ala , Phe, Val, Gly, , Asn , Ile , Pro, nebo His; Xaa v pozici 68 je Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr, nebo His; Xaa v pozici 69 je Gin, Ala , Pro, Thr, , Glu, , Arg , Trp , Gly, nebo Leu; Xaa v pozici 70 je Asn, Leu, Val, Trp, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 71 je Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp, nebo Asn; Xaa v pozici 72 je Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg, nebo Asp;
    Xaa v pozici 73 je Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr, nebo Arg; Xaa v pozici 74 je Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly, Ala; Xaa v pozici 75 je Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin, nebo Leu; Xaa v pozici 76 je Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly, nebo
    Asp;
    504
    Xaa v pozici 77 je Ile, Ser, Arg, Thr, nebo Leu; Xaa v pozici 78 je Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly, nebo Arg; Xaa v pozici 79 je Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly, nebo Asp; Xaa v pozici 80 je Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu, nebo Arg; Xaa v pozici 81 je Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val, nebo Lys; Xaa v pozici 82 je Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, r Tyr, Phe, Ile, Met nebo Val; Xaa v pozici 83 je Pro, Ala, Thr, Trp, Arg, nebo Met; Xaa v pozici 84 je Cys, Glu, Gly, Arg, Met, nebo Val; Xaa v pozici 85 je Leu, Asn, Val, nebo Gin; Xaa v pozici 86 je Pro, Cys, Arg, Ala, nebo Lys; Xaa v pozici 87 je Leu, Ser, Trp, nebo Gly; Xaa v pozici 88 je Ala, Lys, Arg, Val, nebo Trp; Xaa v pozici 89 je Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn, nebo Ser; Xaa v pozici 90 je Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile, nebo Met; Xaa v pozici 91 je Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp, nebo His; Xaa v pozici . 92 je Pro, Phe, Arg, Ser, , Lys, , His, Ala, Gly , Ile nebo Leu; Xaa v pozici 93 je Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu, nebo Arg; Xaa v pozici 94 je Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys, His, Ala, nebo Pro; Xaa v pozici 95 je His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, , Phe, Ile, nebo Tyr; Xaa v pozici 96 je Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile, nebo Thr; Xaa v pozici 97 je Ile, Val, Lys, Ala, nebo Asn; Xaa v pozici 98 je His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gin, Ser, Phe, Met, Val , Lys, Arg, Tyr nebo Pro; Xaa v pozici 99 je Ile, . Leu, , Arg, , Asp, . Val, . Pro, Gin, Gly, Ser, Phe, nebo His; Xaa v pozici 100 je Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gin, nebo Pro; Xaa v pozici 101 je Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly , Ile, Leu, nebo Gin; Xaa v pozici : 102 je Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr, nebo Pro; Xaa v pozici : 103 je Asp, nebo Ser; Xaa v pozici 104 je Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe, nebo Gly; Xaa v pozici 105 je Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp, nebo His;
    • ·
    4 4 4 • 4
    444 44 4 4 44 4
    444 44 4 44444 • ••444444
    505
    4 4 4 4 4 4 44 4 4 4 4 · Xaa v pozici 106 je Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly, nebo Pro; Xaa v pozici 108 je Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gin, His, Ser, Ala nebo Pro; Xaa v pozici 109 je Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser, nebo Gly; Xaa v pozici 110 je Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Glu,
    Ser, nebo Trp;
    Xaa v pozici 111 je Leu, Ile, Arg, Asp, nebo Met; Xaa v pozici 112 je Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser, nebo Phe; Xaa v pozici 113 je Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val nebo Asn; Xaa v pozici 114 je Tyr, cys, His, Ser, Trp, Arg, nebo Leu; Xaa v pozici 115 je Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp, nebo Met; Xaa v pozici 116 je Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gin, nebo Ile; Xaa v pozici 117 je Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys, nebo Pro; Xaa v pozici 118 je Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp, nebo Tyr; Xaa v pozici 119 je Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr, nebo Arg; Xaa v pozici 120 je Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val, nebo Gin; Xaa v pozici 121 je Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp, nebo Gly; Xaa v pozici 122 je Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr, nebo Cys; Xaa v pozici 123 je Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr, nebo Leu; kde může být případně deletováno 1 až 14 aminokyselin z N- konce
    a/nebo 1 až 15 aminokyselin může být případně deletováno z C-konce uvedené aminokyselinové sekvence modifikovaného lidského IL-3; a kde 0 až 44 aminokyselin označených Xaa se liší od odpovídajících aminokyselin nativního (1-133) lidského interleukinu-3;
    kde Li je linker schopný spojit Ri a R2;
    a dále může uvedenému hematopoetickému proteinu ihned předcházet (methionin-1) , (alanin-1) nebo (methionin-2, alanin-1) .
    7. Hematopoetický protein zahrnující aminokyselinové sekvence vzorců:
    Ri Li R2, R2—Li“Ri, Ri R2, nebo R2—Ri kde Ri je polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského G-CSF vzorce:
    506 • • • · • toto • · • · • · • · · · • to • · • « · ·· ···· • · to • · · • · · • · · ·· ·· · • toto ♦ · · · · • · · ·· ·· 1 Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala Ser Ser Leu 10 Pro Gin Ser Xaa Leu Leu Xaa Xaa Xaa Glu 20 Gin Val Xaa Lys Xaa Gin Gly Xaa Gly 30 40 Ala Xaa Leu Gin Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr Lys Leu Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Val Xaa 50 Xaa Gly His Ser Xaa Gly Ile Pro Trp Ala 60 Pro Leu Ser Ser Xaa Pro Ser Xaa Ala Leu 70 Xaa Leu Ala Gly Xaa Leu Ser Gin Leu His 80 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu 90 Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu 100 Gly Pro Thr Leu Xaa Thr Leu Gin Xaa Asp 110 Val Ala Asp Phe Ala Xaa Thr Ile Trp Gin 120 Gin Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro Ala 130 Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala 140 Phe Ala Ser Ala Xaa Gin Xaa Xaa Ala Gly 150 Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gin Xaa 160 Phe Leu Xaa Xaa Ser Tyr Arg Val Leu Xaa 170 Xaa Leu Ala Gin Pro (SEQ ID NO :1)
    kde
    Xaa v pozici 1 je Thr, Ser, Arg, Tyr nebo Gly; Xaa v pozici 2 ; je Pro nebo Leu; Xaa v pozici 3 : je Leu, Arg, Tyr nebo Ser; Xaa v pozici 13 je Phe, Ser, His, Thr nebo Pro; Xaa v pozici 16 je Lys, Pro, Ser, Thr nebo His; Xaa v pozici 17 je Cys, Ser, Gly, Ala, Ile, Tyr nebo Xaa v pozici 18 je Leu, Thr, Pro, His, Ile nebo Cys; Xaa v pozici 22 je Arg, Tyr, Ser, Thr nebo Ala; Xaa v pozici 24 je Ile, Pro, Tyr nebo Leu; Xaa v pozici 27 je Asp, nebe • Gly; Xaa v pozici 30 je Ala, Ile, Leu nebo Gly; Xaa v pozici 34 je Lys nebo Ser; Xaa v pozici 36 je Cys nebo Ser;
    • · ♦ ·
    507 , Trp, Gin, • · • ·· • to· •· •to ··♦· · · · to • · · · · · • « · to to · • · · · · · · · • · · · to • · · · to
    Xaa v pozici 42 je Cys nebo Ser;
    Arg, nebo
    Xaa v pozici 43 je His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Cys, nebo Leu i; Xaa v pozici 44 je Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala , His Thr; Xaa v pozici 46 je Glu, Arg, Phe, Arg, Ile nebo Ala; Xaa v pozici 47 je Leu nebo Thr; Xaa v pozici 49 je Leu, Phe, Arg nebo Ser; Xaa v pozici 50 je Leu, Ile, His, Pro nebo Tyr; Xaa v pozici 54 je Leu nebo His; Xaa v pozici 64 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 67 je Gin, Lys, Leu nebo Cys; Xaa v pozici 70 je Gin, Pro, Leu, Arg nebo Ser; Xaa v pozici 74 je Cys nebo Ser; Xaa v pozici 104 je Asp, Gly nebo Val; Xaa v pozici 108 je Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gin nebo Xaa v pozici 115 je Thr, His, Leu nebo Ala; Xaa v pozici 120 je Gin, Gly, Arg, Lys nebo His Xaa v pozici 123 je Glu, Arg, Phe nebo Thr Xaa v pozici 144 je Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gin nebo Xaa v pozici 146 je Arg nebo Gin; Xaa v pozici 147 je Arg nebo Gin; Xaa v pozici 156 je His, Gly nebo Ser; Xaa v pozici 159 | je Ser, Arg, Thr, Tyr, Val nebo Gly; Xaa v pozici 162 je Glu, Leu, Gly nebo Trp; Xaa v pozici 163 je Val, Gly, Arg nebo Ala; Xaa v pozici 169 i je Arg, Ser, Leu, Arg nebo Cys; Xaa v pozici 170 i je His, Arg nebo Ser;
    Gly;
    Glu;
    z C-konce uvedené kde může být případně deletováno 1-11 aminokyselin z N-konce a 1modifikované sekvence lidského G-CSF; a připojen k C-konci přímo nebo přes linker schopný k C-konci a mající nový C- a N-konec na kde je N-konec připojit N-konec
    aminokyselinách: 38-39 62-63 123-124 39-40 63-64 124-125 40-41 64-65 125-126 41-42 65-66 126-127 42-43 66-67 128-129 43-44 67-68 128-129
    ·· ····
    508
    45-46 68-69 129-130 48-49 69-70 130-131 49-50 70-71 131-132 52-53 71-72 132-133 53-54 91-92 133-134 54-55 92-93 134-135 55-56 93-94 135-136 56-57 94-95 136-137 57-58 95-96 137-138 58-59 96-g7 138-139 59-60 97-98 139-140 60-61 98-99 140-141 61-62 99-100 141-142
    nebo 142-143 podle pořadí;
    a kde R2 je polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského c-mpl ligandu vzorce:
    SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer 15 1015
    HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrPro
    25 3035
    ValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGlu
    45 5055
    ThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
    65 7075
    AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly
    85 9095
    GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnXaaXaaXaa
    100 105110
    XaaGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHis
    115 120 125130
    LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysVal
    135 140 145150
    Arg
    153 (SEQ ID NO:256) kde ·· ·· ·· ···· ·· ·· • · · ·· · ···· ··· ·· · · · ·· ·· ··· ·· · ··· · · ···«·· · · ·
    ··· · ·· ·· · ·· Xaa na pozici 112 je deletována nebo Leu, Ala, Val, Ile, Pro Phe, Trp, nebo Met; Xaa na pozici 113 je deletována nebo Pro, Phe, Ala. Val, Leu Ile, Trp, nebo Met; Xaa na pozici 114 je deletována nebo Pro, Phe, Ala. Val, Leu Ile, Trp, nebo Met; Xaa na pozici 115 je deletována nebo Gin, Gly, Ser, Thr, Tyr nebo Asn;
    a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker (L2) schopný připojit N-konec k C- konci a mající nový C- a N-konec na aminokyselinách: 26-27 51-52 108-109 27-28 52-53 109-110 28-29 53-54 110-111 29-30 54-55 111-112 30-31 55-56 112-113 32-33 56-57 113-114 33-34 57-58 114-115 34-35 58-59 115-116 36-37 59-60 116-117 37-38 78-79 117-118 38-39 79-80 118-119 40-41 80-81 119-120 41-42 81-82 120-121 42-43 82-83 121-122 43-44 83-84 122-123 44-45 84-85 123-124 46-47 85-86 124-125 47-48 86-87 125-126 48-49 87-88 126-127 50-51 88-89 nebo 127-128 podle pořadí r
    kde Li je linker schopný spojit Ri k R2;
    hematopoetickému proteinu může ihned předcházet a uvedenému (methionin-1) , (alanin'1) nebo (methionin-2, alanin1) .
    8. Hematopoetický protein zahrnující aminokyselinové sekvence vzorců:
    R1-L1-R2, R2-Li-Ri, R1-R2, nebo R2—R3 • · · · • ·
    510 kde Rx je polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského c-mpl ligandů vzorce:
    SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer
    1015
    HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrPro
    25 3035
    ValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGlu
    45 5055
    ThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
    65 7075
    AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly
    85 9095
    GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnXaaXaaXaa
    100 105110
    XaaGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHis
    115 120 125130
    LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysVal
    135 140 145 150 Arg 153 (SEQ ID NO:256) kde
    Xaa na pozici 112 je deletována nebo Leu, Ala, Val, Ile, Pro Phe, Trp, nebo Met; Xaa na pozici 113 je deletována nebo Pro, Phe, Ala, Val, Leu Ile, Trp, nebo Met; Xaa na pozici 114 je deletována nebo Pro, Phe, Ala, Val, Leu Ile, Trp, nebo Met; Xaa na pozici 115 je deletována nebo Gin, Gly, Ser, Thr, Tyr
    nebo Asn;
    a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker (L2) schopný připojit N-konec k C-konci a mající nový C- a N-konec na aminokyselinách:
    26- 27 51-52 108-109
    27- 28
    28- 29
    109- 110
    110- 111
    52- 53
    53- 54
    511 ·· ·· ·· ···· ·· ···* ♦· · ·· ··· ·· · ♦ · • · ··· ·· · ··· • · • · • · • · ··· ··· · ·····<* ·· ♦ ·· • « 29-30 54-55 111-112 30-31 55-56 112-113 32-33 56-57 113-114 33-34 57-58 114-115 34-35 58-59 115-116 36-37 59-60 116-117 37-38 78-79 117-118 38-39 79-80 118-119 40-41 80-81 119-120 41-42 81-82 120-121 42-43 82-83 121-122 43-44 83-84 122-123 44-45 84-85 123-124 46-47 85-86 124-125 47-48 86-87 125-126 48-49 87-88 126-127 50-51 88-89 nebo 127-128 podle pořadí;
    kde R2 je polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského IL-3 vzorce:
    Ala Pro Met Thr Gin Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn 1 5 10 15 Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105 Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120 Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala Ile Phe 125 130 (SEQ ID NO:2);
    kde
    512
    Gly, Asp, Met, Gin, nebo Arg; Leu, Ile, Phe, Arg, nebo Gin; Ile, Arg, Gly, Ala, nebo Cys; Gin, Glu, Arg, Pro, nebo Ala; Lys, Arg , Ala , Gly, , Glu , Gin, Asn,
    Xaa v pozici 17 je Ser, Lys, Xaa v pozici 18 je Asn, His, Xaa v pozici 19 je Met, Phe, Xaa v pozici 20 je Ile, Cys, Xaa v pozici 21 je Asp, Phe, Thr, Ser nebo Val;
    Xaa v pozici 22 je Glu, Trp,
    Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gin,
    Leu, Val nebo Gly; Xaa v pozici 23 je Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser, nebo Arg; Xaa v pozici 24 je Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe, nebo Leu; Xaa v pozici 25 je Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 26 je His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala, nebo Trp; Xaa v pozici 27 je Leu, Gly, Arg, Thr, Ser, nebo Ala; Xaa v pozici 28 je Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val nebo Trp; Xaa v pozici 29 je Gin, Asn, Leu, Pro, Arg, nebo Val; Xaa v pozici 30 je Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu, nebo Lys; Xaa v pozici 31 je Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu, nebo Gin; Xaa v pozici 32 je Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala, nebo Glu; Xaa v pozici 33 je Pro, Leu, i 31n, Ala, Thr, nebo Glu r Xaa v pozici 34 je Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile nebo Met; Xaa v pozici 35 je Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin, nebo Val Xaa v pozici 36 je Asp, Leu, nebo Val; Xaa v pozici 37 je Phe, Ser, Pro, Trp, nebo Ile; Xaa v pozici 38 je Asn, nebo Ala; Xaa v pozici 40 je Leu, Trp, nebo Arg; Xaa v pozici 41 je Asn, cys, Arg, Leu, His, Met, nebo Pro; Xaa v pozici 42 je Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val , Glu, , Phe, Tyr, Ile, , Met nebo Ala; Xaa v pozici 43 je Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, cys, Gin , Arg, , Thr, Gly nebo Ser; Xaa v pozici 44 je Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gin, Ala nebo Pro; Xaa v pozici 45 je Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, , Ala, Ile, Glu nebo His; Xaa v pozici 46 je Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr, , Ile, Val nebo Gly;
    513 ·· ·4 » · · • · • · • · •*·· ·< • · · · · · • · · · • · • · • · • ·· · • • · • · • · • · • · • · • 9 • · • « · • · ► · < • · 9 9 9 9 » · Xaa v pozici 47 je Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro, nebo His; Xaa v pozici 48 je Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val . nebo Asn; Xaa v pozici 49 je Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His, nebo Asp; Xaa v pozici 50 je Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met nebo Gin; Xaa v pozici 51 je Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr, nebo His; Xaa v pozici 52 je Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser, nebo Thr; Xaa v pozici 53 je Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, - Lys, , Ser, nebo Met; Xaa v pozici 54 je Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, Lys, His, Ala nebo Leu; Xaa v pozici 55 je Arg, Thr, Val, Ser, Leu, nebo Gly; Xaa v pozici 56 je Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val nebo Lys; Xaa v pozici 57 je Asn nebo Gly; Xaa v pozici 58 je Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val, nebo Cys; Xaa v pozici 59 je Glu Tyr, His, Leu, Pro, nebo Arg; Xaa v pozici 60 je Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn, nebo Thr; Xaa v pozici 61 je Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg, nebo Ser; Xaa v pozici 62 je Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp, nebo Ile; Xaa v pozici 63 je Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro, nebo Val; Xaa v pozici 64 je Ala, Asn, Pro, Ser, nebo Lys; Xaa v pozici 65 je Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe, nebo Ser; Xaa v pozici 66 je Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu, nebo Ser; Xaa v pozici 67 je Ser, Ala, Phe, Val, , Gly, , Asn , Ile , Pro, nebo His; Xaa v pozici 68 je Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr, nebo His; Xaa v pozici 69 je Gin, Ala, Pro, Thr, , Glu, , Arg , Trp , Gly, nebo Leu; Xaa v pozici 70 je Asn, Leu, Val, Trp, Pro, nebo Ala; Xaa v pozici 71 je Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp, nebo Asn; Xaa v pozici 72 je Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg, nebo Asp;
    Xaa v pozici 73 je Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr, nebo Arg; Xaa v pozici 74 je Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly, Ala; Xaa v pozici 75 je Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin, nebo Leu; Xaa v pozici 76 je Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly, nebo
    Asp;
    • ·
    514
    Xaa v pozici 77 je Ile, Ser, Arg, Thr, nebo Leu; Xaa v pozici 78 je Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly, nebo Arg; Xaa v pozici 79 je Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly, nebo Asp; Xaa v pozici 80 je Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu, nebo Arg; Xaa v pozici 81 je Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val, nebo Lys; Xaa v pozici 82 je Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, - Tyr, Phe, Ile, Met nebo Val; Xaa v pozici 83 je Pro, Ala, Thr, Trp, Arg, nebo Met; Xaa v pozici 84 je cys, Glu, Gly, Arg, Met, nebo Val; Xaa v pozici 85 je Leu, Asn, Val, nebo Gin; Xaa v pozici 86 je Pro, Cys, Arg, Ala, nebo Lys; Xaa v pozici 87 je Leu, Ser, Trp, nebo Gly; Xaa v pozici 88 je Ala, Lys, Arg, Val, nebo Trp; Xaa v pozici 89 je Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn, nebo Ser; Xaa v pozici 90 je Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile, nebo Met; Xaa v pozici 91 je Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp, nebo His; Xaa v pozici . 92 je Pro, Phe, Arg, , Ser, , Lys, , His, Ala, Gly, Ile nebo Leu; Xaa v pozici 93 je Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu, nebo Arg; Xaa v pozici 94 je Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys, His, Ala, nebo Pro; Xaa v pozici 95 je His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, f Phe t Ile, nebo Tyr; Xaa v pozici 96 je Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile, nebo Thr; Xaa v pozici 97 je Ile, Val, Lys, Ala, nebo Asn; Xaa v pozici 98 je His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gin, Ser, Phe, Met, Val , Lys, Arg, Tyr nebo 1 Pro; Xaa v pozici 99 je Ile, , Leu, , Arg, , Asp, , Val, , Pro, Gin, Gly, Ser, Phe, nebo His; Xaa v pozici 100 je Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gin, nebo Pro; Xaa v pozici 101 je Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly , Ile, Leu, nebo Gin; Xaa ' v pozici 102 je Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr, nebo Pro; Xaa ' v pozici 103 je Asp, nebo Ser; Xaa v pozici 104 je Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe, nebo Gly; Xaa v pozici 105 je Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu,
    Lys, Ile, Asp, nebo His;
    • · · *
    Xaa v pozici 106 je Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly, nebo Pro; Xaa v pozici 108 je Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gin, His, Ser, Ala nebo Pro; Xaa v pozici 109 je Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser, nebo Gly; Xaa v pozici 110 je Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Glu,
    Ser, nebo Trp;
    Xaa v pozici 111 je Leu, Ile, Arg, Asp, nebo Met; Xaa v pozici 112 je Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser, nebo Phe; Xaa v pozici 113 je Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val nebe i Asn; Xaa v pozici 114 je Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg, nebo Leu; Xaa v pozici 115 je Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp, nebe > Met; Xaa v pozici 116 je Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gin, nebo Ile; Xaa v pozici 117 je Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys, nebo Pro; Xaa v pozici 118 je Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp, nebo Tyr; Xaa v pozici 119 je Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr, nebo Arg; Xaa v pozici 120 je Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val, nebo Gin; Xaa v pozici 121 je Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp, nebo Gly; Xaa v pozici 122 je Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr, nebo Cys; Xaa v pozici 123 je Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr, nebo Leu;
    kde může být případně deletováno 1 až 14 aminokyselin z N-konce a/nebo 1 až 15 aminokyselin může být případně deletováno z C-konce uvedené aminokyselinové sekvence modifikovaného lidského IL-3; a kde 0 až 44 aminokyselin označených Xaa se liší od odpovídajících aminokyselin nativního (1-133) lidského interleukinu-3;
    a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker (L2) schopný připojit N-konec k C-konci a mající nový C- a N-konec na aminokyselinách:
    26-27 49-50 83-84 27-28 50-51 84-85 28-29 51-52 85-86 29-30 52-53 86-87 30-31 53-54 87-88 31-32 54-55 88-89 32-33 64-65 89-90
    516 • · · • · · • · • · • · • · · · · e · · · ···· • · ....... • · · ·· · ···· · • ♦ · · · · · • ·· · ·· ·· 33-34 65-66 90-91 34-35 66-67 91-92 35-36 67-68 92-93 36-37 68-69 97-98 37-38 69-70 98-99 38-39 70-71 99-100 39-40 71-72 100-101 40-41 72-73 101-102 41-42 82-83 102-103 nebo 103-104 podle pořadí;
    kde Li je linker schopný spojit Ri a R2; a uvedenému hematopoetickému proteinu může ihned předcházet (methionin-1) , (alanin-1) nebo (methionin-2, alanin-1) .
    Hematopoetický protein uvedený v nároku 6 nebo
    8, kde R2 je zvoleno ze skupiny sestávající z:
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ala Glu Asp Val Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin (SEQ ID NO:: 225) t
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu
    Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin (SEQ ID NO:226);
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Val Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Ser Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Leu Ala Phe V«il Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin (SEQ ID NO:227) ; a Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn. Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin (SEQ ID NO: :228)
    10. Hematopoetický protein zahrnující aminokyselinové sekvence vzorců:
    R1-L1-R2, R2—L1-R1, Ri—R2 z nebo R2—Ri kde Ri je polypeptid obsahující modifikovanou aminokyselinovou sekvenci lidského c-mpl ligandu vzorce:
    SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer 15 1015
    HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrPro
    25 3035
    ValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGlu
    45 5055
    ThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
    65 7075
    AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly
    85 9095
    GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnXaaXaaXaa
    100
    105
    110 • ·
    518
    XaaGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHis
    115 120 125 130
    LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysVal
    135 140 145 150 Arg 153 (SEQ ID NO:256) kde Xaa na pozici 112 je deletována nebo Leu, Ala, Val, Ile, Pro
    Phe, Trp, nebo Met;
    Xaa na pozici 113 je deletována nebo Pro, Phe, Ala. Val, Leu Ile, Trp, nebo Met; Xaa na pozici 114 je deletována nebo Pro, Phe, Ala. Val, Leu Ile, Trp, nebo Met; Xaa na pozici 115 je deletována nebo Gin, Gly, Ser, Thr, Tyr
    nebo Asn;
    a kde je N-konec připojen k C-konci přímo nebo přes linker (L2) schopný připojit N-konec k C- konci a mající nový C- a N-konec na aminokyselinách: 26-27 51-52 108-109 27-28 52-53 109-110 28-29 53-54 110-111 29-30 54-55 111-112 30-31 55-56 112-113 32-33 56-57 113-114 33-34 57-58 114-115 34-35 58-59 115-116 36-37 59-60 116-117 37-38 78-79 117-118 38-39 79-80 118-119 40-41 80-81 119-120 41-42 81-82 120-121 42-43 82-83 121-122 43-44 83-84 122-123 44-45 84-85 123-124 46-47 85-86 124-125 47-48 86-87 125-126 48-49 87-88 126-127 50-51 88-89 nebo 127-128 podle pořadí;
    kde R2 je G-CSF nebo G-CSF Ser17;
    Λ » kde Li je linker schopný spojit Ri a R2; a uvedenému hematopoetickému proteinu může ihned předcházet (methionin*1) , (alanin*1) nebo (methionin*2, alanin*1) .
    11. Hematopoetický protein uvedený v nároku 1,2,3,4,5,6,7,8 nebo 10 kde uvedený linker (Li) je zvolen ze skupiny sestávající z:
    GlyGlyGlySer (SEQ NO: 12);
    GlyGlyGlySer GlyGlyGlySer(SEQ NO: 242);
    GlyGlyGlySer GlyGlyGlySer GlyGlyGlySer (SEQ NO: 243);
    SerGlyGlySerGlyGlySer (SEQ NO: 244);
    GluPheGlyAsnMetAla (SEQ NO: 245);
    GluPheGlyGlyAsnMetAla (SEQ NO: 246);
    GluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAla (SEQ NO: 247); a GlyGlySerAspMetAlaGly (SEQ NO: 248).
    12. Hematopoetický protein uvedený v nároku 9, kde uvedený linker (Li) je zvolen ze skupiny sestávající z:
    GlyGlyGlySer (SEQ NO: 12);
    GlyGlyGlySerGlyGlyGlySer(SEQ NO: 242); GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySer (SEQ NO: 243);
    SerGlyGlySerGlyGlySer (SEQ NO: 244);
    GluPheGlyAsnMetAla (SEQ NO: 245);
    GluPheGlyGlyAsnMetAla (SEQ NO: 246);
    GluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAla (SEQ NO: 247); a GlyGlySerAspMetAlaGly (SEQ NO: 248).
    kde uvedený
    13. Hematopoetický protein uvedený v nároku 1, protein je zvolen ze skupiny sestávající z:
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID N0:( 166) f
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg
    521 • · to ♦ • • • • to to to • « • · • to • · * • · to · • to • to • · • · 4 · • to • • • 4 • • • to • to • · • toto • • · • · • to • to • · • · ♦ to Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID NO:. 167) f
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser (SEQ ID NO: i 168) /
    Asn Cys Sei Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser (SEQ ID NO: 169) i
    • ·
    Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly (SEQ ID NO:170); Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly (SEQ ID NO: 171) f Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
    • ·
    Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO:: L72) f
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO:: 173) t
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
    • · · · • ·
    Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala (SEQ ID NO:17'f) , r
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pre Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala (SEQ ID NO: i 175) f
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
    525 ·· · • · · • · • · • · • · · · · • • • • · • • · • · · • · • · • · • · • · • · · • • • · • • ·· • · · • · ··· · • · ·· ·· • • · • • • · Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID NO:í L76);
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Va‘ Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID NO:177);
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
    ·· ····
    526
    Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser (SEQ ID NO:179);
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu VaZ Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly (SEQ ID NO:: 181) /
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO: 182) t
    ·· ····
    527
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Glb Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly cly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg HiS Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO:: 183) i
    Asn Cys Šer Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala G.ln Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala (SEQ ID NO: 184) t
    MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro • · · ·
    SerArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu GlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGln ΕβπΑΐΑΟΙγΟγΒΕβπΒβΓΟίηΕβηΗϊδΞβΓΟΙγΕβυΡΗβΕβυΊγΓΟΙησίγΕβυΕθυΟΙη AlaL euGluG ly 11 eS er Pr oG luLeuG ly Pr oThrL euAspThrL euG lnL euAspVa 1 AlaAspPheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeu GlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGly ValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHis LeuAlaG lnProG ly G lyGlyS er AspMe t AlaThr ProLeuG lyProAlaS erSerLeu ProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAla AlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThr (SEQ ID NO:194);
    MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro SerArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisL·ysSerProAsnMetAlaProGluL·euGlyProThrLeuAspThrLeuGlnL·eu AspValAlaAspPheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaPro AlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAla GlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeu ArgHisLeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSer S er L euPr oG InS er PheLeuL euLy s S er LeuGluG InVa 1 Ar gLy s 11 eG InG lyAsp GlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeu ValLeuLeuGlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGln AlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGly LeuLeuGlnAlaLeuGluGlylleSer (SEQ ID NO:195);
    MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla Pr oL euLeuAspPr o AsnAsnL euAsnAspG luAspVal S er 11 eLeuMe t AspAr gAs n LeuAr gLeuPro AsnLeuGluS er PheValArgAl aValLy sAsnLeuG luAsnAlaS er GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro SerArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuVdlThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuVal AlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGln ProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSer PheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGln GluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHis SerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAla GlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeu GluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAsp PheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro ThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAla (SEQ ID NO: 195);
    • · • · • · · ·
    MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro SerArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGxuProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHi sLy s S er Pr oAsnMetAlaMe t AlaProAlaLeuGlnPr oThrG InGlyAlaMe t ProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeu GlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProGlyGlyGly SerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLys SerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCys AlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlylle ProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSer GlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlylleSer ProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThr IleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGly (SEQ ID NO:197);
    MetAlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAla ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer GlylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro SerArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValLcuArgHisLeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeu GlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLys IleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHis ProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSer CysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPhe LeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLeu AspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGlu LeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro (SEQ ID NO: 198);
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys r* « _Oei Pro Asn Met Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu r·' Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly
    530 • β>« · ·· ·· · · • · ·· • · «
    • · «
    Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu (SEQ ID NO:209); Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pru Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu (SEQ ID NO:( 210) f Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala
    Ile
    His
    Ile
    Ile
    Ala
    Ala
    Ala
    Thr
    Pro
    Ser
    Pro
    Trp
    Glu
    Gin
    Glu
    Phe
    Gin
    Ala
    Gin
    Arg Glu
    Arg Glu
    Gin
    Lys Gin
    Leu
    Thr
    Phe
    Gly Ser His
    Glu
    Pro
    Ser
    Arg
    Cys Ala
    Lys Lys Gly Val
    Glu
    Ser
    Gly His
    Pro
    Ile
    Tyr Ser
    Val
    Thr
    Glu
    Ile
    Tyr
    Gly
    Asn
    Lys Leu
    Gly Pro
    Val
    Cys Leu
    Pro
    Thr
    Val
    Gly Ser
    Gly Thr
    Asp Leu
    Ser
    Pro
    Pro
    Pro
    Trp
    Ala
    Lys Val
    Asp
    Lys
    Arg
    Asp His
    Pro
    Thr
    Thr
    Pro
    Val
    Glu
    Leu
    Ser
    Val
    Gin
    Leu
    Asn
    Lys Ala
    Ser
    Pro
    Asn
    Met
    Ile
    Phe
    Leu
    Ser
    Gly
    Phe
    Arg Gin
    Thr
    His
    Thr
    Leu
    Ala
    Leu
    Arg Phe
    Arg
    Arg
    Leu
    Met
    Leu
    Phe
    Leu
    Met
    Leu
    Val
    Gly Val
    Leu
    Leu
    Glu
    Leu
    Gly
    Leu
    Ser
    Pro
    Glu
    Glu
    Asn
    Met
    Ala
    Gly Ser
    Gly Pro
    Ser
    Thr
    Leu
    Ser
    Gin
    Ala
    Thr
    Gly
    Ala
    Pro
    Pro
    Lys Cys Val
    Lys
    Val
    Leu
    Leu
    Pro
    Glu
    Arg
    Val
    Asp His
    Ser
    Pro
    His
    Leu
    Asp Ala
    Met
    Phe
    Ser
    Leu
    Gin
    Ala
    Asp
    Ile
    Gly
    Leu
    Glu
    Arg
    Gly
    Gly
    Gin •A 99··
    531
    Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin (SEQ ID NO: 211);
    Ala Asn Cy:: Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr (SEQ ID NO:! 212) t
    Leu Asp Pru Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO:186) ;
    ·· ···· ··
    532
    His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ
    ID NO:190);
    Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro i (SEQ ID NO: 191)
    MetAlaAsnCysSerAsnMetlleAspGlullelleThrHisLeuLysGlnProProLeu ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetAspAsnAsn LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer AlalleGluSerlleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaPrc ThrArgHisProIleHisIleLysAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThx PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly ·· ···· • ·
    533
    SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProSerGlyGlySerGlyGlySerGlnSerPhe LeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGlu LysLeuCysAlaThriyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSer LeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGly CysLeuSerGlnL·euHisSerGlyLeuPheL·euTyrGlnGlyL·euLeuGlnAlaLeuGlu GlylleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPhe AlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro;
    (SEQ ID NO:199)
    MetAlaAsnCysSerAsnMetlleAspGluIlelleThrHisLeuLysGlnProProLeu ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetGluAsnAsn LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer AlalleGluSerlleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaPro ThrArgHisProIlellelleArgAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThr PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu S erHi sLy s S erPr o AsňMe t AlaThr G InG ly Al aMe t Pr oAl aPhe AlaS er Al aPhe GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuPro GlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAla LeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu GlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProlieuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGln L·euAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyL·euPheL·euTyrGlnGlyL·euLeuGln Al aL euGluG ly 11 eS er Pr oG luLeuG ly Pr oThrLeuAspThr LeuG lnL euAspVal AlaAspPheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeu GlnPro (SEQ ID NO:200);
    MetAlaAsnCysSerAsnMetlleAspGluIlelleThrHisLeuLysGlnProProLeu ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetGluAsnAsn LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer AlalleGluSerlleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaPro Thr Ar gHi sProIlellell eAr gAspG lyAspTrpAsnG luPheAr gAr gLy sLeuThr Ρ)ΐ6ΤγΓ1ιβυ.1ιγ3Τ1·ιτ1ιβυΟ1πΑΞηΑ1Η01ηΑ1Α01η.αΐηΤγΓν&101υΟ1γ01γ01γ01γ SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValL.euArgHisLeuAlaGlnProSerGlyGlySerGlyGlySerGlnSerPhe LeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGlu LysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSer LeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGly CysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGlu GlylleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPhe AlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro; (SEQ ID NO:201) • · • ·
    534
    Pr oLeuLeuAspPheAsnAsnL euAsnG ly G luAspGlnAspI1 eLeuMe t AspAsnAsn LeuArgArgP^oAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer AlaIleGluStíi'lleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaPro ThrArgHisProIleHisIleLysAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThr PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGlu SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuPro GlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAla LeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu GlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGln LeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGln AlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspVal AlaAspPheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeu GlnPro (SEQ ID NO:202);
    AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysIjeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluP?. oSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGln GlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeu ArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPhe GlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeu ArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuPro ThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu GluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla AlaArgGlyGlnLeu (SEQ ID NO:221);
    AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys AspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeu MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAla ProProAlaCysAspL·euArgValL·euSerL·ysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHis S er Ar gLeuS er G InCy s Pr oG luVa 1H i s Pr oLeuPr oThr Pr oVa 1L euLeuPr o Al a ValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIle LeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyPro ThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAla LeuGlnSerLeuLeu (SEQ ID NO:222);
    • ·
    AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro L euL euAspPr oAsnAsnLeuAsnAspG luAspVa 1S er 11 eLeuMe t Asp Ar gAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerP^oAsnMetGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGln GlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeu ArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPhe GlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeu SerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluVal HisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLys ThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGlu GlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeu (SEQ ID NO:223;
    AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly I leGluAlal leLeuArgAsnLeuGlnProCy sLeuProSer AlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys AspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg'_-.lyLysValArgPheLeu MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMet AlaSerProAlaProProAlaCysAspLexiArgValLeuSerLysLexiLeuArgAspSer HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThr ProVal LeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLys AlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGly GlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeu LeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeu (SEQ ID NO:234);
    AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuL euAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSer 11 eLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlallePheLeu SerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThr LeuCy sValArgGluPheGlyGlyAsnG lyGlyAs nMe t Al aS erPr o Al aPr oProAl a CysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeu SerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPhe SerLeuGlyG luTrpLy sThrG lnMetG luGluThrLy sAlaG lnAspI leLeuGlyAla ValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeu • ·
    536 ······ ·· ·· ·· · · · ·· · ···· ·
    Σ· ··· ···
    SerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSer LeuLeuGlyThrGlnLeuProProGln (SEQ ID NO:235);
    AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer Hi sLys SerProAsnMe tAlaHi sLysAspProAsnAl al 1 ePheLeuS er PheGlnHi s LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg GluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArg ValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysPro GluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGlu TrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeu LeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeu G lyG lnLeuS erGlyGlnVal ArgLeuLeuLeuG lyAlaLeuG lnSerLeuLeuGlyThr GlnLeuProProGlnGlyArgThrThr (SEQ ID NO:236);
    AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer Α^ΗίεΡΓΟΙΙβΙΙβΙΙβΙγεΑΙβσίγΑβρΤΓρΟΙηΟΐυΡΗβΑ^σΐυΙ^δΙ,θυΤΙίΓΡίιβ TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAspProAsnAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg G lyLy sValAr gPheLeuMe tLeuValG lyGly S erThrLeuCy sVa lAr gG luPheGly GlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSer LysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHis ProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThr GlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGly ValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeu SerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeu.Pro ProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys (SEQ ID NO:237) ;
    AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrL.euGluGlnAl.aGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlallePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysVal ArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGly GlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLetiArgValLeuSerLysLeuLeu ArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuPro ThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu
    GluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGln ValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGly ArgThrThrAlaHisLysAspProAsn (SEQ ID NO:238);.a · • « • · • ·
    537
    AlaAsnCysSerlleMetlleAspGluIlelleHisHisLeui.yfiArgPrnPr^AlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGlxiAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu Α^ΙιβχιΡΓΟΑβηΙιβνιαίηββΓΡίιβνβίΑ^ΑΐΗνβΙΙ,γδΑδηββπΟίπΑδηΑΐΗΒβΓσΐγ IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCyslieuPiOSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProlleSerThrlleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAspProAsnAlalIePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly GlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeu ArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuPro ThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu GluThrLysAlaGlnAspIlelieuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGln ValArgL·euL·euL·euGlyAlaL·euGlnSerLeuL·euGlyThrGlnGlyArgThrThrAla HisLys (SEQ ID NO:239).
    14. Hematopoetický protein uvedený v nároku 1,2,3,4,5,6,7,8 nebo kde uvedený kolonie stimulující faktor je vybrán ze skupiny sestávající z GM-CSF, G-CSF, G-CSF Ser17, c-mpl ligand (TPO), M-CSF, erythropoetin (EPO), IL-1, IL-4, IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8,
    IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, LIF, flt3/flk2 ligand, lidský růstový hormon, růstový faktor B-buněk, diferenciační faktor B-buněk, diferenciační faktor eozinofilů a faktor kmenových buněk (SCF) .
    15. Hematopoetický protein uvedený v nároku 14, kde uvedený kolonie stimulující faktor je zvolen ze skupiny sestávající z G-CSF, G-CSF Ser17a c-mpl ligandu (TPO) .
    16. Molekula nukleové kyseliny kódující hematopoetický protein uvedený v nároku 1. 17. Molekula nukleové kyseliny kóduj ící hematopoetický protein uvedený v nároku 2. 18. Molekula nukleové kyseliny kódující hematopoetický protein uvedený v nároku 3.
    19. Molekula nukleové kyseliny kódující hematopoetický protein uvedený v nároku 4.
    538 * ·· · ·· · · · ·· • · ··· · · · · · · · · ······ · · · ······ ·· · ·· ··
    20. Molekula nukleové kyseliny kódující hematopoetický protein uvedený v nároku 5.
    21. Molekula nukleové kyseliny kódující hematopoetický protein uvedený v nároku 6.
    22.
    Molekula nukleové kyseliny kódující hematopoetický protein uvedený v nároku 7.
    23. uvedený Molekula v nároku nukleové 8. kyseliny 24. Molekula nukleové kyseliny uvedený v nároku 9. 25. Molekula nukleové kyseliny uvedený v nároku 10. 26. Molekula nukleové kyseliny uvedený v nároku 11. 27. Molekula nukleové kyseliny uvedený v nároku 12. 28. Molekula nukleové kyseliny uvedený v nároku 13. 29. Molekula nukleové kyseliny uvedený v nároku 14.
    kódující hematopoetický protein kódující hematopoetický protein kódující hematopoetický protein kódující hematopoetický protein kódující hematopoetický protein kóduj ící hematopoetický protein kódující hematopoetický protein
    30. Molekula nukleové kyseliny kódující hematopoetický protein uvedený v nároku 15.
    • ·
    539
    31. Molekula nukleové kyseliny podle nároku 27 zvolená ze skupiny sestávající z:
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
    ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT 401 ACAAGCTGTG CCACCCCGAG GAGCTGGTGC TGCTCGGACA CTCTCTGGGC 451 ATCCCCTGGG CTCCCCTGAG CTCCTGCCCC AGCCAGGCCC TGCAGCTGGC 501 AGGCTGCTTG AGCCAACTCC ATAGCGGCCT TTTCCTCTAC CAGGGGCTCC 551 TGCAGGCCCT GGAAGGGATA TCCCCCGAGT TGGGTCCCAC CTTGGACACA 601 CTGCAGCTGG ACGTCGCCGA CTTTGCCACC ACCATCTGGC AGCAGATGGA 651 AGAACTGGGA ATGGCCCCTG CCCTGCAGCC CACCCAGGGT GCCATGCCGG 701 CCTTCGCCTC TGCTTTCCAG CGCCGGGCAG GAGGGGTCCT GGTTGCTAGC 751 CATCTGCAGA GCTTCCTGGA GGTGTCGTAC CGCGTTCTAC GCCACCTTGC 801 GCAGCCCTCT GGCGGCTCTG GCGGCTCTCA GAGCTTCCTG CTCAAGTCTT 851 TAGAGCAAGT GAGAAAGATC CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG 901 CTGTGTGCCA CCTAATAA (SEQ ID NO:94);
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
    ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTTACAAG 451 CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC 501 CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT 551 GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG 601 GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA 651 GCTGGACGTC GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC 701 TGGGAATGGC CCCTGCCCTG CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC 751 GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT 801 GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC 851 CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG 901 CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG 951 TGCCACCTAA TAA (SEQ ID NO:95);
    • · · · • ·
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT GCAGCCCACC CAGGGTGCCA TGCCGGCCTT CGCCTCTGCT TTCCAGCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TGCAGAGCTT CCTGGAGGTG TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCTCTGGCG GCTCTGGCGG CTCTCAGAGC TTCCTGCTCA AGTCTTTAGA GCAAGTGAGA AAGATCCAGG GCGATGGCGC AGCGCTCCAG GAGAAGCTGT GTGCCACCTA CAAGCTGTGC CACCCCGAGG AGCTGGTGCT GCTCGGACAC TCTCTGGGCA TCCCCTGGGC TCCCCTGAGC TCCTGCCCCA GCCAGGCCCT GCAGCTGGCA GGCTGCTTGA GCCAACTCCA TAGCGGCCTT TTCCTCTACC AGGGGCTCCT GCAGGCCCTG GAAGGGATAT CCTAATAA (SEQ ID NO:96);
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTCCCGAG TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ACTTTGCCAC CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT GCCCTGCAGC CCACCCAGGG TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCTC TGGCGGCTCT GGCGGCTCTC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT TTAGAGCAAG TGAGAAAGAT CCAGGGCGAT GGCGCAGCGC TCCAGGAGAA GCTGTGTGCC ACCTACAAGC TGTGCCACCC CGAGGAGCTG GTGCTGCTCG GACACTCTCT GGGCATCCCC TGGGCTCCCC TGAGCTCCTG CCCCAGCCAG GCCCTGCAGC TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA CTCCATAGCG GCCTTTTCCT CTACCAGGGG CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG GATATCCTAA TAA (SEQ ID NO:97);
    ATGGCTAACT ACCACCTGCA CTATCCTGAT AGGGCTGTCA TAATCTCCAA CAATCATCAT TTCTATCTGG CGGTGGAGGC
    GCTCTATAAT CCTTTGCTGG GGACCGAAAC AGAACTTAGA CCATGTCTGC CAAGGCAGGT TTACCCTTGA TCCCCGGGTG
    GATCGATGAA ACCCGAACAA CTTCGACTTC AAATGCATCA CCTCTGCCAC GACTGGCAAG GCAAGCGCAG GTGGTTCTGG
    ATTATACATC CCTCAATGAC CAAACCTGGA GGTATTGAGG GGCCGCACCC AATTCCGGGA GAACAACAGT CGGCGGCTCC
    ACTTAAAGAG GAAGACGTCT GAGCTTCGTA CAATTCTTCG TCTCGACATC AAAACTGACG ACGTAGAGGG AACATGGCTA • 9
    541 • 9
    TGGCCCCTGC GCTTTCCAGC CTTCCTGGAG GCGGCTCTGG AGAAAGATCC CTACAAGCTG GCATCCCCTG GCAGGCTGCT CCTGCAGGCC CACTGCAGCT GAAGAACTGG
    CCTGCAGCCC ACCCAGGGTG CCATGCCGGC CTTCGCCTCT GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC ATCTGCAGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG CAGCCCTCTG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA CACTCTCTGG GGCTCCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC CCTGCAGCTG TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT ACCAGGGGCT CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC ACCTTGGACA GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG GCAGCAGATG GATAATAA (SEQ ID NO:98);
    ATGGCTAACT ACCACCTGCA CTATCCTGAT AGGGCTGTCA TAATCTCCAA CAATCATCAT TTCTATCTGG CGGTGGAGGC CGTCTCCTCC CCTGCCCTGC CCAGCGCCGG TGGAGGTGTC TCTGGCGGCT GATCCAGGGC AGCTG7GCCA CCCTGGGCTC CTGCTTGAGC AGGCCCTGGA CAGCTGGACG
    GCTCTATAAT CCTTTGCTGG GGACCGAAAC AGAACTTAGA CCATGTCTGC CAAGGCAGGT TTACCCTTGA TCCCCGGGTG GTCTAAAGAA AGCCCACCCA GCAGGAGGGG GTACCGCGTT CTCAGAGCTT GATGGCGCAG CCCCGAGGAG CCCTGAGCTC CAACTCCATA AGGGATATCC TCGCCGACTT
    GATCGATGAA ACCCGAACAA CTTCGACTTC AAATGCATCA CCTCTGCCAC GACTGGCAAG GCAAGCGCAG AACCGTCTGG TCTCATAAAT GGGTGCCATG TCCTGGTTGC CTACGCCACC CCTGCTCAAG CGCTCCAGGA CTGGTGCTGC CTGCCCCAGC GCGGCCTTTT CCCGAGTTGG TGCCACCACC
    ATTATACATC CCTCAATGAC CAAACCTGGA GGTATTGAGG GGCCGCACCC AATTCCGGGA GAACAACAGT TCCAATCTCT CTCCAAACAT CCGGCCTTCG TAGCCATCTG TTGCGCAGCC TCTTTAGAGC GAAGCTGTGT TCGGACACTC CAGGCCCTGC CCTCTACCAG GTCCCACCTT ATCTGGCAGC
    ACTTAAAGAG GAAGACGTCT GAGCTTCGTA CAATTCTTCG TCTCGACATC AAAACTGACG ACGTAGAGGG ACTATCAACC GGCTATGGCC CCTCTGCTTT CAGAGCTTCC CTCTGGCGGC AAGTGAGAAA GCCACCTACA TCTGGGCATC AGCTGGCAGG GGGCTCCTGC GGACACACTG AGATGGAAGA
    ACTGGGATAA TAA (SEQ ID NO:99);
    ATGGCTAACT ACCACCTGCA CTATCCTGAT AGGGCTGTCA TAATCTCCAA CAATCATCAT TTCTATCTGG CGGTGGAGGC CCCAGGGTGC GGGGTCCTGG CGTTCTACGC GCTTCCTGCT GCAGCGCTCC GGAGCTGGTG GCTCCTGCCC CATAGCGGCC ATCCCCCGAG
    GCTCTATAAT GATCGATGAA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA GGACCGAAAC CTTCGACTTC AGAACTTAGA AAATGCATCA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC CAAGGCAGGT GACTGGCAAG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CATGCCGGCC TTCGCCTCTG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC CACCTTGCGC AGCCCTCTGG CAAGTCTTTA GAGCAAGTGA AGGAGAAGCT GTGTGCCACC CTGCTCGGAC ACTCTCTGGG CAGCCAGGCC CTGCAGCTGG TTTTCCTCTA CCAGGGGCTC TTGGGTCCCA CCTTGGACAC
    ATTATACATC ACTTAAAGAG CCTCAATGAC GAAGACGTCT CAAACCTGGA GAGCTTCGTA GGTATTGAGG CAATTCTTCG GGCCGCACCC TCTCGACATC AATTCCGGGA AAAACTGACG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGCGGCTCC AACATGGCTA CTTTCCAGCG CCGGGCAGGA TTCCTGGAGG TGTCGTACCG CGGCTCTGGC GGCTCTCAGA GAAAGATCCA GGGCGATGGC TACAAGCTGT GCCACCCCGA CATCCCCTGG GCTCCCCTGA CAGGCTGCTT GAGCCAACTC CTGCAGGCCC TGGAAGGGAT ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ····
    851 ACTTTGCCAC CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT 901 GCCCTGCAGC CCTAATAA (SEQ ID NO:100);
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
    ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG 451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT 501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC 551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC TCTGGCGGCT CTGGCGGCTC TCAGAGCTTC 601 CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC 651 GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC 701 TGGTGCTGCT CGGACACTCT CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC 751 TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG 801 CGGCCTTTTC CTCTACCAGG GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC 851 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT 901 GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT 951 GCAGCCCTAA TAA (SEQ ID NO:101);
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
    ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT 401 CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG 451 AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCTC 501 TGGCGGCTCT GGCGGCTCTC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT TTAGAGCAAG 551 TGAGAAAGAT CCAGGGCGAT GGCGCAGCGC TCCAGGAGAA GCTGTGTGCC 601 ACCTACAAGC TGTGCCACCC CGAGGAGCTG GTGCTGCTCG GACACTCTCT 651 GGGCATCCCC TGGGCTCCCC TGAGCTCCTG CCCCAGCCAG GCCCTGCAGC 701 TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA CTCCATAGCG GCCTTTTCCT CTACCAGGGG 751 CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG GATATCCCCC GAGTTGGGTC CCACCTTGGA 801 CACACTGCAG CTGGACGTCG CCGACTTTGC CACCACCATC TGGCAGCAGA 851 TGGAAGAACT GGGAATGGCC CCTGCCCTGC AGCCCACCCA GGGTGCCATG 901 CCGGCCTTCG CCTAATAA (SEQ ID NO:102);
    PMON25191
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
    ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
    101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
    543 ·· · ·
    AGGGCTGTCA TAATCTCCAA CAATCATCAT TTCTATCTGG CGGTGGAGGC CGTCTCCTCC TTGGGTCCCA CACCATCTGG CCACCCAGGG GGAGGGGTCC CCGCGTTCTA CCCTGCCCCA CAGGGCGATG GTGCCACCCC GGGCTCCCCT TTGAGCCAAC CCTGGAAGGG
    AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTCCCGAG CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ACTTTGCCAC CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT GCCCTGCAGC TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CGCCACCTTG CGCAGCCCAC ACCATTGGGC CCTGCCAGCT GAGCTTCCTG CTCAAGTCTT TAGAGCAAGT GAGAAAGATC GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GAGGAGCTGG TGCTGCTCGG ACACTCTCTG GGCATCCCCT GAGCTCCTGC CCCAGCCAGG CCCTGCAGCT GGCAGGCTGC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC TACCAGGGGC TCCTGCAGGC ATATCCTAAT AA (SEQ ID. NO: 107);
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTTCTGCT TTCCAGCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TGCAGAGCTT CCTGGAGGTG TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCTCTGGCG GCTCTGGCGG CTCTCAGAGC TTCCTGCTCA AGTCTTTAGA GCAAGTGAGA AAGATCCAGG GCGATGGCGC AGCGCTCCAG GAGAAGCTGT GTGCCACCTA CAAGCTGTGC CACCCCGAGG AGCTGGTGCT GCTCGGACAC TCTCTGGGCA TCCCCTGGGC TCCCCTGAGC TCCTGCCCCA GCCAGGCCCT GCAGCTGGCA GGCTGCTTGA GCCAACTCCA TAGCGGCCTT TTCCTCTACC AGGGGCTCCT GCAGGCCCTG GAAGGGATAT CCCCCGAGTT GGGTCCCACC TTGGACACAC TGCAGCTGGA CGTCGCCGAC TTTGCCACCA CCATCTGGCA GCAGATGGAA GAACTGGGAA TGGCCCCTGC CCTGCAGCCC ACCCAGGGTG CCATGCCGGC CTTCGCCTAA TAA (SEQ ID NO:103);
    ATGGCTAACT ACCACCTGCA CTATCCTGAT AGGGCTGTCA TAATCTCCAA CAATCATCAT TTCTATCTGG CGGTGGAGGC ACAAGCTGTG ATCCCCTGGG AGGCTGCTTG
    GCTCTATAAT CCTTTGCTGG GGACCGAAAC AGAACTTAGA CCATGTCTGC CAAGGCAGGT TTACCCTTGA TCCCCGGGTG CCACCCCGAG CTCCCCTGAG AGCCAACTCC
    GATCGATGAA ACCCGAACAA CTTCGACTTC AAATGCATCA CCTCTGCCAC GACTGGCAAG GCAAGCGCAG GTGGTTCTGG GAGCTGGTGC CTCCTGCCCC ATAGCGGCCT
    ATTATACATC CCTCAATGAC CAAACCTGGA GGTATTGAGG GGCCGCACCC AATTCCGGGA GAACAACAGT CGGCGGCTCC TGCTCGGACA AGCCAGGCCC TTTCCTCTAC
    ACTTAAAGAG GAAGACGTCT GAGCTTCGTA CAATTCTTCG TCTCGACATC AAAACTGACG ACGTAGAGGG AACATGGCTT CTCTCTGGGC TGCAGCTGGC CAGGGGCTCC • · ····
    544
    TGCAGGCCCT GGAAGGGATA TCCCCCGAGT TGGGTCCCAC CTTGGACACA CTGCAGCTGG ACGTCGCCGA CTTTGCCACC ACCATCTGGC AGCAGATGGA AGAACTGGGA ATGGCCCCTG CCCTGCAGCC CACCCAGGGT GCCATGCCGG CCTTCGCCTC TGCTTTCCAG CGCCGGGCAG GAGGGGTCCT GGTTGCTAGC CATCTGCAGA GC.TTCCTGGA GGTGTCGTAC CGCGTTCTAC GCCACCTTGC GCAGCCCACA CCATTGGGCC CTGCCAGCTC CCTGCCCCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC CTAATAA (SEQ ID NO:104);
    ATGGCTAACT ACCACCTGCA CTATCCTGAT AGGGCTGTCA TAATCTCCAA CAATCATCAT TTCTATCTGG CGGTGGAGGC CGTCTCCTCC CTGTGCCACC CTGGGCTCCC GCTTGAGCCA GCCCTGGAAG GCTGGACGTC TGGGAATGGC GCCTCTGCTT GCAGAGCTTC CCACACCATT TCTTTAGAGC GAAGCTGTGT
    GCTCTATAAT CCTTTGCTGG GGACCGAAAC AGAACTTAGA CCATGTCTGC CAAGGCAGGT TTACCCTTGA TCCCCGGGTG GTCTAAAGAA CCGAGGAGCT CTGAGCTCCT ACTCCATAGC GGATATCCCC GCCGACTTTG CCCTGCCCTG TCCAGCGCCG CTGGAGGTGT GGGCCCTGCC AAGTGAGAAA GCCACCTAAT
    GATCGATGAA ACCCGAACAA CTTCGACTTC AAATGCATCA CCTCTGCCAC GACTGGCAAG GCAAGCGCAG AACCGTCTGG TCTCATAAAT GGTGCTGCTC GCCCCAGCCA GGCCTTTTCC CGAGTTGGGT CCACCACCAT CAGCCCACCC GGCAGGAGGG CGTACCGCGT AGCTCCCTGC GATCCAGGGC AA (SEQ ID
    ATTATACATC CCTCAATGAC CAAACCTGGA GGTATTGAGG GGCCGCACCC AATTCCGGGA GAACAACAGT TCCAATCTCT CTCCAAACAT GGACACTCTC GGCCCTGCAG TCTACCAGGG CCCACCTTGG CTGGCAGCAG AGGGTGCCAT GTCCTGGTTG TCTACGCCAC CCCAGAGCTT GATGGCGCAG NO:105);
    ACTTAAAGAG GAAGACGTCT GAGCTTCGTA CAATTCTTCG TCTCGACATC AAAACTGACG ACGTAGAGGG ACTATCAACC GGCTTACAAG TGGGCATCCC CTGGCAGGCT GCTCCTGCAG ACACACTGCA ATGGAAGAAC GCCGGCCTTC CTAGCCATCT CTTGCGCAGC CCTGCTCAAG CGCTCCAGGA
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTATGGCC CCTGCCCTGC AGCCCACCCA GGGTGCCATG CCGGCCTTCG CCTCTGCTTT CCAGCGCCGG GCAGGAGGGG TCCTGGTTGC TAGCCATCTG CAGAGCTTCC TGGAGGTGTC GTACCGCGTT CTACGCCACC TTGCGCAGCC CACACCATTG GGCCCTGCCA GCTCCCTGCC CCAGAGCTTC CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC TGGTGCTGCT CGGACACTCT CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG CGGCCTTTTC CTCTACCAGG GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGATAAT AA (SEQ ID NO:109);
    • · • · ·
    545 • · ···· ··
    ATGGCTAACT ACCACCTGCA CTATCCTGAT AGGGCTGTCA TAATCTCCAA CAATCATCAT TTCTATCTGG CGGTGGAGGC CCCAGGGTGC GGGGTCCTGG CGTTCTACGC TGCCCCAGAG GGCGATGGCG CCACCCCGAG CTCCCCTGAG AGCCAACTCC GGAAGGGATA ACGTCGCCGA ATGGCCCCTG
    GCTCTATAAT CCTTTGCTGG GGACCGAAAC AGAACTTAGA CCATGTCTGC CAAGGCAGGT TTACCCTTGA TCCCCGGGTG CATGCCGGCC TTGCTAGCCA CACCTTGCGC CTTCCTGCTC CAGCGCTCCA GAGCTGGTGC CTCCTGCCCC ATAGCGGCCT TCCCCCGAGT CTTTGCCACC CCCTGCAGCC
    GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTA TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCGGGCAGGA TCTGCAGAGC TTCCTGGAGG TGTCGTACCG AGCCCACACC ATTGGGCCCT GCCAGCTCCC AAGTCTTTAG AGCAAGTGAG AAAGATCCAG GGAGAAGCTG TGTGCCACCT ACAAGCTGTG TGCTCGGACA CTCTCTGGGC ATCCCCTGGG AGCCAGGCCC TGCAGCTGGC AGGCTGCTTG TTTCCTCTAC CAGGGGCTCC TGCAGGCCCT TGGGTCCCAC CTTGGACACA CTGCAGCTGG ACCATCTGGC AGCAGATGGA AGAACTGGGA CTAATAA (SEQ ID NO:110);
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC TACGCCACCT TGCGCAGCCC ACACCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC CAGAGCTTCC TGCTCAAGTC TTTAGAGCAA GTGAGAAAGA TCCAGGGCGA TGGCGCAGCG CTCCAGGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTG CAGCCCTAAT AA (SEQ ID NO:111);
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG • · • ·
    351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT 401 CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG 451 AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCAC 501 ACCATTGGGC CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAGTCTT 551 . TAGAGCAAGT GAGAAAGATC CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG 601 CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GTGCCACCCC GAGGAGCTGG TGCTGCTCGG 651 ACACTCTCTG GGCATCCCCT GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC CCCAGCCAGG 701 CCCTGCAGCT GGCAGGCTGC TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC 751 TACCAGGGGC TCCTGCAGGC CCTGGAAGGG ATATCCCCCG AGTTGGGTCC 801 CACCTTGGAC ACACTGCAGC TGGACGTCGC CGACTTTGCC ACCACCATCT 851 GGCAGCAGAT GGAAGAACTG GGAATGGCCC CTGCCCTGCA GCCCACCCAG 901 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTAATAA (SEQ ID NO:112);
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
    ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTTACAAG 451 CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC 501 CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT 551 GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG 601 GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA 651 GCTGGACGTC GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC 701 TGGGAATGGC CCCTGCCCTG CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC 751 GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT 801 GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC 851 CCGGCGGCGG CTCTGACATG GCTACACCAT TAGGCCCTGC CAGCTCCCTG 901 CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGGA AGATCCAGGG 951 CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAA TAA (SEQ ID NO:155);
    101 151 201 251 301 351 401 451 501 551 601 651 701
    ATGGCTAACT ACCACCTGCA CTATCCTGAT AGGGCTGTCA TAATCTCCAA CAATCATCAT TTCTATCTGG CGGTGGAGGC CGTCTCCTCC TTGGGTCCCA CACCATCTGG CCACCCAGGG GGAGGGGTCC CCGCGTTCTA CACCATTAGG
    GCTCTATAAT CCTTTGCTGG GGATCGAAAC AGAACTTAGA CCATGTCTGC CAAGGCAGGT TTACCCTTGA TCCCCGGGTG GTCTAAAGAA CCTTGGACAC CAGCAGATGG TGCCATGCCG TGGTTGCTAG CGCCACCTTG CCCTGCCAGC
    GATCGATGAA ACCCGAACAA CTTCGACTTC AAATGCATCA CCTCTGCCAC GACTGGCAAG GCAAGCGCAG AACCGTCTGG TCTCATAAAT ACTGCAGCTG AAGAACTGGG GCCTTCGCCT CCATCTGCAG CGCAGCCCGG TCCCTGCCCC
    ATTATACATC CCTCAATGAC CAAACCTGGA GGTATTGAGG GGCCGCACCC AATTCCGGGA GAACAACAGT TCCAATCTCT CTCCAAACAT GACGTCGCCG AATGGCCCCT CTGCTTTCCA AGCTTCCTGG CGGCGGCTCT AGAGCTTCCT
    ACTTAAAGAG GAAGACGTCT GAGCTTCGTA CAATTCTTCG TCTCGACATC AAAACTGACG ACGTAGAGGG ACTATCAACC GTCTCCCGAG ACTTTGCCAC GCCCTGCAGC GCGCCGGGCA AGGTGTCGTA GACATGGCTA GCTCAAGTCT ·· ····
    547
    751 TTAGAGCAAG TGAGGAAGAT CCAGGGCGAT GGCGCAGCGC TCCAGGAGAA
    801 GCTGTGTGCC ACCTACAAGC TGTGCCACCC CGAGGAGCTG GTGCTGCTCG
    851 GACACTCTCT GGGCATCCCC TGGGCTCCCC TGAGCŤCCTG CCCCAGCCAG
    901 GCCCTGCAGC TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA CTCCATAGCG GCCTTTTCCT
    951 CTACCAGGGG CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG GATATCCTAA TAA (SEQ ID NO:156);
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
    ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTTCTGCT 451 TTCCAGCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TGCAGAGCTT 501 CCTGGAGGTG TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCGGCGGCG 551 GCTCTGACAT GGCTACACCA TTAGGCCCTG CCAGCTCCCT GCCCCAGAGC 601 TTCCTGCTCA AGTCTTTAGA GCAAGTGAGG AAGATCCAGG GCGATGGCGC 651 AGCGCTUCAG GAGAAGCTGT GTGCCACCTA CAAGCTGTGC CACCCCGAGG 701 AGCTGGTGCT GCTCGGACAC TCTCTGGGCA TCCCCTGGGC TCCCCTGAGC 751 TCCTGCCCCA GCCAGGCCCT GCAGCTGGCA GGCTGCTTGA GCCAACTCCA 801 TAGCGGCCTT TTCCTCTACC AGGGGCTCCT GCAGGCCCTG GAAGGGATAT 851 CCCCCGAGTT GGGTCCCACC TTGGACACAC TGCAGCTGGA CGTCGCCGAC 901 TTTGCCACCA CCATCTGGCA GCAGATGGAA GAACTGGGAA TGGCCCCTGC 951 CCTGCAGCCC ACCCAGGGTG CCATGCCGGC CTTCGCCTAA TAA; (SEQ ID NO:157)
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
    ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTATGGCC 451 CCTGCCCTGC AGCCCACCCA GGGTGCCATG CCGGCCTTCG CCTCTGCTTT 501 CCAGCGCCGG GCAGGAGGGG TCCTGGTTGC TAGCCATCTG CAGAGCTTCC 551 TGGAGGTGTC GTACCGCGTT CTACGCCACC TTGCGCAGCC CGGCGGCGGC 601 TCTGACATGG CTACACCATT AGGCCCTGCC AGCTCCCTGC CCCAGAGCTT 651 CCTGCTCAAG TCTTTAGAGC AAGTGAGGAA GATCCAGGGC GATGGCGCAG 701 CGCTCCAGGA GAAGCTGTGT GCCACCTACA AGCTGTGCCA CCCCGAGGAG 751 CTGGTGCTGC TCGGACACTC TCTGGGCATC CCCTGGGCTC CCCTGAGCTC 801 CTGCCCCAGC CAGGCCCTGC AGCTGGCAGG CTGCTTGAGC CAACTCCATA 851 GCGGCCTTTT CCTCTACCAG GGGCTCCTGC AGGCCCTGGA AGGGATATCC 901 CCCGAGTTGG GTCCCACCTT GGACACACTG CAGCTGGACG TCGCCGACTT 951 TGCCACCACC ATCTGGCAGC AGATGGAAGA ACTGGGATAA TAA; (SEQ ID NO:158) ·· ···· • · · · · *
    548 • · · · · ···· ·· ·*
    ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
    ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCÁTCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTACCCAG 451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT 501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC 551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC GGCGGCGGCT CTGACATGGC TACACCATTA 601 GGCCCTGCCA GCTCCCTGCC CCAGAGCTTC CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA 651 AGTGAGGAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG 701 CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC TGGTGCTGCT CGGACACTCT 751 CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA 801 GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG CGGCCTTTTC CTCTACCAGG 851 GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG 901 GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT GCCACCACCA TCTGGCAGCA 951 GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT GCAGCCCTAA TAA; (SEQ ID NO:159)
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGA CAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAG GGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTC CGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTC GGCGGCAACATGGCGTCTCCGGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTG CTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTG CCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATG GAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATG GCAGCACGGGGACAACTG (SEQ ID NO:124);
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAG GATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTG
    ATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCG gcgccgcctgcttgtgacctccgagtcctcagtaaactgcttcgtgactcccatgtcctt CACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCT GCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGAC ATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGA CCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGG GCCCTGCAGAGCCTCCTT (SEQ ID NO:125);
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTG AGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACC CTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCGGCGCCGCCTGCTTGTGACCTC CGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGC CCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGA GAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTT CTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTC CTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGA ACCCAGCTTCCTCCACAG (SEQ ID NO:126);
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACAC CTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG GAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCGGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGT AAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCAC CCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACC CAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGA GTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTT TCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCT CCACAGGGCAGGACCACA (SEQ ID NO:127);
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT • · • · · ·
    550 • ·
    CATAAATCTCCAAACATGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGA GGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGC GGCAACATGGCGTCTCCGGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTT CGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCT ACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAG GAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCA GCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAG GTCCGTCTCC'OCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGC AGGACCACAGCTCACAAG (SEQ ID NO:128);
    ATGGCTAACT GCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA
    GCCACCGCTG CCGCTGCTGG ACTTCAACAA CCTCAATGGT GAAGACCAAG 101 ATATCCTAAT GGACAATAAC CTTCGTCGTC CAAACCTCGA GGCATTCAAC 151 CGTGCTGTCA AGTCTCTGCA GAATGCATCA GCAATTGAGA GCATTCTTAA 201 AAATCTCCTG CCATGTCTGC CGCTAGCCAC GGCCGCACCC ACGCGACATC 251 CAATCCATAT CAAGGACGGT GACTGGAATG AATTCCGTCG TAAACTGACC 301 TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG 451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT 501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC 551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC TCTGGCGGCT CTGGCGGCTC TCAGAGCTTC 601 CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC 651 GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC 701 TGGTGCTGCT CGGACACTCT CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC 751 TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG 801 CGGCCTTTTC CTCTACCAGG GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC 851 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT 901 GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT 951 GCAGCCCTAA TAA (SEQ ID NO: 114) ;
    101 151 201 251 301 351 401 451 501 551 601 651 701 751 801 851
    ATGGCTAACT GCCACCGCTG ATATCCTGAT CGTGCTGTCA AAATCTCCTG CAATCATCAT TTCTATCTGA CGGTGGAGGC CGTCTCCTCC GGTGCCATGC CCTGGTTGCT TACGCCACCT CAGAGCTTCC TGGCGCAGCG CCGAGGAGCT CTGAGCTCCT ACTCCATAGC GGATATCCCC
    GCTCTAACAT CCGCTGCTGG GGAAAATAAC AGTCTCTGCA CCATGTCTGC CCGTGACGGT AAACCTTGGA TCCCCGGGTG GTCTAAAGAA CGGCCTTCGC AGCCATCTGC TGCGCAGCCC TGCTCAAGTC CTCCAGGAGA GGTGCTGCTC GCCCCAGCCA GGCCTTTTCC CGAGTTGGGT
    GATCGATGAA ACTTCAACAA CTTCGTCGTC GAATGCATCA CCCTGGCCAC GACTGGAATG GAACGCGCAG AACCGTCTGG TCTCATAAAT CTCTGCTTTC AGAGCTTCCT ACACCATTGG TTTAGAGCAA AGCTGTGTGC GGACACTCTC GGCCCTGCAG TCTACCAGGG CCCACCTTGG
    ATCATCACCC CCTCAATGGT CAAACCTCGA GCAATTGAGA GGCCGCACCC AATTCCGTCG GCTCAACAGT TCCAATCTCT CTCCAAACAT CAGCGCCGGG GGAGGTGTCG GCCCTGCCAG GTGAGAAAGA CACCTACAAG TGGGCATCCC CTGGCAGGCT GCTCCTGCAG ACACACTGCA
    ACCTGAAGCA GAAGACCAAG GGCATTCAAC GCATTCTTAA ACGCGACATC TAAACTGACC ACGTAGAGGG ACTATCAACC GGCTACCCAG CAGGAGGGGT TACCGCGTTC CTCCCTGCCC TCCAGGGCGA CTGTGCCACC CTGGGCTCCC GCTTGAGCCA GCCCTGGAAG GCTGGACGTC • · · · · ♦
    551
    GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC
    CCCTGCCCTG CAGCCCTAAT AA (SEQ ID NO:115);
    ATGGCTAACT GCCACCGCTG ATATCCTGAT CGTGCTGTCA AAATCTCCTG CAATCATCAT TTCTATCTGA CGGTGGAGGC CGTCTCCTCC GGTGCCATGC CCTGGTTGCT TACGCCACCT CTGCTCAAGT GCTCCAGGAG TGGTGCTGCT TGCCCCAGCC CGGCCTTTTC CCGAGTTGGG GCCACCACCA GCAGCCCTAA
    GCTCTAACAT GATCGATGAA CCGCTGCTGG ACTTCAACAA GGAAAATAAC CTTCGTCGTC AGTCTCŤGCA GAATGCATCA CCATGTCTGC CCCTGGCCAC CCGTGACGGT GACTGGAATG AAACCTTGGA GAACGCGCAG TCCCCGGGTG AACCGTCTGG GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC AGCCATCTGC AGAGCTTCCT TGCGCAGCCC TCTGGCGGCT CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG AAGCTGTGTG CGGACACTCT AGGCCCTGCA CTCTACCAGG TCCCACCTTG TCTGGCAGCA
    TAA (SEQ ID NO:116);
    CCACCTACAA CTGGGCATCC GCTGGCAGGC GGCTCCTGCA GACACACTGC GATGGAAGAA
    ATCATCACCC ACCTGAAGCA CCTCAATGGT GAAGACCAAG CAAACCTCGA GGCATTCAAC GCAATTGAGA GCATTCTTAA GGCCGCACCC ACGCGACATC AATTCCGTCG TAAACTGACC GCTCAACAGT ACGTAGAGGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CTCCAAACAT GGCTACCCAG CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC CTGGCGGCTC TCAGAGCTTC ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC CCCGAGGAGC CCTGAGCTCC AACTCCATAG GGGATATCCC CGCCGACTTT CCCCTGCCCT
    GCTGTGCCAC CCTGGGCTCC TGCTTGAGCC GGCCCTGGAA AGCTGGACGT CTGGGAATGG
    ATGGCTAACT GCCACCGCTG ATATCCTAAT CGTGCTGTCA AAATCTCCTG CAATCCATAT TTCTATCTGA CGGTGGAGGC CGTCTCCTCC GGTGCCATGC CCTGGTTGCT TACGCCACCT CAGAGCTTCC TGGCGCAGCG CCGAGGAGCT CTGAGCTCCT ACTCCATAGC GGATATCCCC GCCGACTTTG CCCTGCCCTG
    GCTCTAACAT CCGCTGCTGG GGACAATAAC AGTCTCTGCA CCATGTCTGC CAAGGACGGT AAACCTTGGA TCCCCGGGTG GTCTAAAGAA CGGCCTTCGC AGCCATCTGC TGCGCAGCCC TGCTCAAGTC CTCCAGGAGA GGTGCTGCTC GCCCCAGCCA GGCCTTTTCC CGAGTTGGGT CCACCACCAT CAGCCCTAAT
    GATCGATGAA ACTTCAACAA CTTCGTCGTC GAATGCATCA CGCTAGCCAC GACTGGAATG GAACGCGCAG AACCGTCTGG TCTCATAAAT CTCTGCTTTC AGAGCTTCCT ACACCATTGG TTTAGAGCAA AGCTGTGTGC GGACACTCTC GGCCCTGCAG TCTACCAGGG CCCACCTTGG CTGGCAGCAG AA (SEQ ID
    ATCATCACCC CCTCAATGGT CAAACCTCGA GCAATTGAGA GGCCGCACCC AATTCCGTCG GCTCAACAGT TCCAATCTCT CTCCAAACAT CAGCGCCGGG GGAGGTGTCG GCCCTGCCAG GTGAGAAAGA CACCTACAAG TGGGCATCCC CTGGCAGGCT GCTCCTGCAG ACACACTGCA ATGGAAGAAC NO:117);
    ACCTGAAGCA GAAGACCAAG GGCATTCAAC GCATTCTTAA ACGCGACATC TAAACTGACC ACGTAGAGGG ACTATCAACC GGCTACCCAG CAGGAGGGGT TACCGCGTTC CTCCCTGCCC TCCAGGGCGA CTGTGCCACC CTGGGCTCCC GCTTGAGCCA GCCCTGGAAG GCTGGACGTC TGGGAATGGC
    ATGGCTCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT
    GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA • · · · • · • ·
    552
    AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGG GTGGTGGCTC TAACTGCTCT ATAATGATCG ATGAAATTAT ACATCACTTA AAGAGACCAC CTGCACCTTT GTACGTAGAG GGCGGTGGAG GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT CTACTATCAA CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC CTGCAGCCCT AATAA (SEQ ID NO:86);
    ATGGCTAATG CATCAGGTAT TGAGGCAATT CTTCGTAATC TCCAACCATG TCTGCCCTCT GCCACGGCCG CACCCTCTCG ACATCCAATC ATCATCAAGG CAGGTGACTG GCAAGAATTC CGGGAAAAAC TGACGTTCTA TCTGGTTACC CTTGAGCAAG CGCAGGAACA ACAGGGTGGT GGCTCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA ATACGTAGAG GGCGGTGGAG GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT CTACTATCAA CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC CTGCAGCCCT AATAA (SEQ ID NO:87);
    ATGGCTGCAC CCTCTCGACA TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GGGTGGTGGC TCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CTACGTAGAG GGCGGTGGAG GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT CTACTATCAA CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG ·
    553
    GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC CTGCAGCCCT AATAA (SEQ ID NO:88);
    ATGGCTCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGG GTGGTGGCTC TGGCGGTGGC AGCGGCGGCG GTTCTAACTG CTCTATAATG ATCGATGAAA TTATACATCA CTTAAAGAGA CCACCTGCAC CTTTGTACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT ACCCAGGGTG CCATGCCGGC CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG CAGCCCTCTG GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC CTACAAGCTG TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG GCAGCAGATG GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA ID NO:90);
    ATGGCTAATG CATCAGGTAT TGAGGCAATT CTTCGTAATC TCCAACCATG TCTGCCCTCT GCCACGGCCG CACCCTCTCG ACATCCAATC ATCATCAAGG CAGGTGACTG GCAAGAATTC CGGGAAAAAC TGACGTTCTA TCTGGTTACC CTTGAGCAAG CGCAGGAACA ACAGGGTGGT GGCTCTGGCG GTGGCAGCGG CGGCGGTTCT AACTGCTCTA TAATGATCGA TGAAATTATA CATCACTTAA AGAGACCACC TGCACCTTTG CTGGACCCGA ACAACCTCAA TGACGAAGAC GTCTCTATCC TGATGGACCG AAACCTTCGA CTTCCAAACC TGGAGAGCTT CGTAAGGGCT GTCAAGAACT TAGAATACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT ACCCAGGGTG CCATGCCGGC CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG CAGCCCTCTG GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC CTACAAGCTG TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT
    851 ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC
    901 ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG
    951 GCAGCAGATG GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA (SEQ ID NO:91);
    3CTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT rTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ÁTTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC rATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC 2CGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT GATAAATCTCCAAACATGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGA GAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAG 3GCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTC CGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTC GGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTT CGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCT ACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAG GAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCA GCACGGGGACAACTG (SEQ ID NO:13 6) ;
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAaCCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAG GATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTG ATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCAACATGGCGTCTCCCGCT CCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCAC AGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCT GTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATT CTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCC ACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCC CTGCAGAGCCTCCTT (SEQ ID NO:137);
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGA CAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAG GGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTC CGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTC
    GGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTC AGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTT CACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAA ACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAG GGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTG (SEQ ID NO: 148);
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAG GATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTG ATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATG GCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCC CATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTC CTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAG GCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGA CAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTC CTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTT (SEQ ID NO:149};
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTG AGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACC CTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCT TGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTG AGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTT AGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCA GTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTC TCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGC CTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAG (SEQ ID NO:150);
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACAC CTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG • · · ·
    GAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGA GTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCA GAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGAČTTTAGCTTGGGAGAA TGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTG CTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTG GGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACC CAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACA (SEQ ID NO: 151);
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGAT.GAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGA GGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGC GGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGT AAACTGCTTCG7GACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCAC CCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACC CAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGA GTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTT TCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCT CCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAG (SEQ ID NO: 152);
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTCCAAACATGGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTG CGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGC GGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTT CGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCT ACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAG GAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCA GCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAG GTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGC AGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAAT (SEQ ID NO: 153); a~
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCT TTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTT CGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCC CCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCT • · · ·
    557
    CATAAATCTCCAAACATGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGA GGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGC GGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTT CGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCT ACACCTGTCC-OCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAG GAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCA GCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAG GTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGGGCAGGACCACAGCT CACAAG (SEQ ID NO:154).
    32. Způsob hematopoetického proteinu zahrnující: pěstování za vhodných nutričních podmínek, hostitelské buňky transformované nebo transfekované replikovatelnými vektory obsahujícími molekuly nukleových kyselin podle nároků 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24,
    25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 způsobem, který umožňuje expresi uvedených hematopoetických proteinů a získání uvedených hematopoetických proteinů.
    33. Farmaceutická kompozice obsahující hematopoetické proteiny podle nároků 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13 nebo 14 a farmaceuticky přijatelný nosič.
    34. Způsob stimulace produkce hematopoetických buněk v pacientovi zahrnující krok podáni účinného množství hematopoetického proteinu uvedeného v nárocích 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13 nebo 14 tomuto pacientovi.
    35. Způsob stimulace produkce hematopoetických buněk v pacientovi zahrnující krok podání množství hematopoetického proteinu uvedeného v nároku 9 tomuto pacientovi.
    36. Způsob pro selektivní ex vivo expanzi kmenových buněk zahrnující kroky:
    (a) separace kmenových buněk od ostatních buněk, (b) kultivace uvedených separovaných kmenových buněk ve zvoleném kultivačním médiu obsahujícím hematopoetický protein uvedený v nárocích 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13 nebo 14, a (c) sklizeni takto kultivovaných buněk.
    37. Způsob pro selektivní ex vivo expanzi kmenových buněk zahrnující kroky:
    (a) separace kmenových buněk od ostatních buněk, • · * * · (b) kultivace uvedených separovaných kmenových buněk ve zvoleném kultivačním médiu obsahujícím hematopoetický protein uvedený v nároku 9, a (c) sklizeni takto kultivovaných buněk.
    38. Způsob léčby pacienta majícího poruchu hematopoeze zahrnující kroky:
    (a) odběr kmenových buněk, (b) separace kmenových buněk od ostatních buněk, (c) kultivace uvedených separovaných kmenových buněk ve zvoleném kultivačním médiu obsahujícím hematopoetický protein uvedený v nárocích 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13 nebo 14, (d) sklizeni takto kultivovaných buněk, a (e) transplantování uvedených kultivovaných buněk pacientovi.
    39. Způsob léčby pacienta majícího poruchu hematopoeze zahrnující kroky:
    (a) odběr kmenových buněk, (b) separace kmenových buněk od ostatních buněk, (c) kultivace uvedených separovaných kmenových buněk ve zvoleném kultivačním médiu obsahujícím hematopoetický protein uvedený v nároku 9, (d) sklizeni takto kultivovaných buněk, a (e) transplantování uvedených kultivovaných buněk pacientovi.
    40. Způsob genové terapie člověka zahrnující kroky:
    (a) odběr kmenových buněk, (b) separace kmenových buněk od ostatních buněk, (c) kultivace uvedených separovaných kmenových buněk ve zvoleném kultivačním médiu obsahujícím hematopoetický protein uvedený v nárocích 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13 nebo 14, (d) vložení DNA do uvedených buněk (e) sklizení takto kultivovaných buněk, a (f) transplantování uvedených kultivovaných buněk pacientovi.
    41. Způsob genové terapie člověka zahrnující kroky:
    (a) odběr kmenových buněk, (b) separace kmenových buněk od ostatních buněk,
    559 (c) kultivace uvedených separovaných kmenových buněk ve zvoleném kultivačním médiu obsahujícím hematopoetický protein uvedený v nároku 9, (d) vložení DNA do uvedených buněk (e) sklizení takto kultivovaných buněk, a (f) transplantování uvedených kultivovaných buněk pacientovi.
    0/ • · ·· • 9 • · · · • ·
    První krok PCR amplifikace
    Třetí krok PCR amplifikace
    Spárování komplementárních částí fragmentů ,
    174 linker linker 11
    Přidání oligonukleotidů nový start a nový stop i
    97 174 linker 11 96
CZ1998965A 1995-10-05 1996-10-04 Multifunkční agonisté hematopoetických receptorů CZ295518B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US483495P 1995-10-05 1995-10-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ96598A3 true CZ96598A3 (cs) 1998-09-16
CZ295518B6 CZ295518B6 (cs) 2005-08-17

Family

ID=21712756

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1998965A CZ295518B6 (cs) 1995-10-05 1996-10-04 Multifunkční agonisté hematopoetických receptorů

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0854928A2 (cs)
JP (1) JPH11510062A (cs)
KR (1) KR100456212B1 (cs)
CN (2) CN1124348C (cs)
AU (1) AU705083B2 (cs)
BR (1) BRPI9610977A2 (cs)
CA (1) CA2234061A1 (cs)
CZ (1) CZ295518B6 (cs)
IL (1) IL123832A0 (cs)
MX (1) MX9802730A (cs)
NO (1) NO981500L (cs)
NZ (1) NZ320978A (cs)
PL (1) PL184424B1 (cs)
WO (1) WO1997012985A2 (cs)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5581476A (en) 1993-01-28 1996-12-03 Amgen Inc. Computer-based methods and articles of manufacture for preparing G-CSF analogs
US6660257B1 (en) 1996-10-25 2003-12-09 Pharmacia Corporation Circular permuteins of flt3 ligand
US5969105A (en) * 1996-10-25 1999-10-19 Feng; Yiqing Stem cell factor receptor agonists
US6967092B1 (en) 1996-10-25 2005-11-22 Mc Kearn John P Multi-functional chimeric hematopoietic receptor agonists
US6165476A (en) * 1997-07-10 2000-12-26 Beth Israel Deaconess Medical Center Fusion proteins with an immunoglobulin hinge region linker
US6242570B1 (en) 1997-07-10 2001-06-05 Beth Israel Deaconess Medical Center Production and use of recombinant protein multimers with increased biological activity
US6187564B1 (en) 1997-07-10 2001-02-13 Beth Israel Deaconess Medical Center DNA encoding erythropoietin multimers having modified 5′ and 3′ sequences and its use to prepare EPO therapeutics
WO2001027621A2 (en) * 1999-10-07 2001-04-19 Pharmacia Corporation Competitive inhibition elisa for antibody detection
NZ530545A (en) 2001-07-11 2006-10-27 Maxygen Holdings Ltd Specific conjugates comprising a polypeptide exhibiting G-CSF activity and a non-polypeptide moiety
MX2007015156A (es) 2005-06-01 2008-02-15 Maxygen Holdings Ltd Polipeptidos g-csf pegilados y metodos para la produccion de los mismos.
WO2007075899A2 (en) * 2005-12-21 2007-07-05 Maxygen, Inc. Dual agonist compounds and uses thereof
CN102675472B (zh) * 2012-05-07 2014-07-30 北京诺派生物科技有限公司 用于检测猪繁殖与呼吸综合症患猪的试剂盒
CA2896053A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Ocata Therapeutics, Inc. Methods for production of platelets from pluripotent stem cells and compositions thereof
LT6161B (lt) 2013-09-27 2015-06-25 Uab Profarma Granuliocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus sulieti baltymai su kitais augimo faktoriais, optimaliai su kamieninių ląstelių faktoriumi, ir jų gavimo būdas

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU5355790A (en) * 1989-04-19 1990-11-16 Cetus Corporation Multifunctional m-csf proteins and genes encoding therefor
US6057133A (en) * 1992-11-24 2000-05-02 G. D. Searle Multivariant human IL-3 fusion proteins and their recombinant production
US5738849A (en) * 1992-11-24 1998-04-14 G. D. Searle & Co. Interleukin-3 (IL-3) variant fusion proteins, their recombinant production, and therapeutic compositions comprising them
US5635599A (en) * 1994-04-08 1997-06-03 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Fusion proteins comprising circularly permuted ligands

Also Published As

Publication number Publication date
KR100456212B1 (ko) 2005-01-15
CN1204369A (zh) 1999-01-06
WO1997012985A3 (en) 1997-08-07
CZ295518B6 (cs) 2005-08-17
MX9802730A (es) 1998-09-30
CN1590407A (zh) 2005-03-09
AU705083B2 (en) 1999-05-13
NZ320978A (en) 2001-03-30
IL123832A0 (en) 1998-10-30
KR19990064068A (ko) 1999-07-26
NO981500D0 (no) 1998-04-02
JPH11510062A (ja) 1999-09-07
NO981500L (no) 1998-05-20
WO1997012985A2 (en) 1997-04-10
CA2234061A1 (en) 1997-04-10
EP0854928A2 (en) 1998-07-29
PL326072A1 (en) 1998-08-17
CN1124348C (zh) 2003-10-15
PL184424B1 (pl) 2002-10-31
BRPI9610977A2 (pt) 2019-09-17
AU7384496A (en) 1997-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH11500308A (ja) 新規ｃ−ＭＰＬリガンド
CZ96598A3 (cs) Multifunkční agonisté hematopoetických receptorů
KR100497423B1 (ko) 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트
US6730303B1 (en) Fused G-CSF and IL-3 proteins and uses thereof
AU717733B2 (en) Novel G-CSF receptor agonists
JP2001503265A (ja) 新規なｆｌｔ３受容体アゴニスト
US6358505B1 (en) G-CSF receptor agonists
WO1997012985A9 (en) Multi-functional hematopoietic receptor agonists
US20070081979A1 (en) Multi-functional chimeric hematopoietic receptor agonists
AU722759B2 (en) Novel C-MPL receptor agonists
AU703627B2 (en) Interleuken-3 (IL-3) receptor agonists
MXPA99003877A (en) Multi-functional chimeric hematopoietic receptor agonists

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20061004