CZ751089A3 - Balený prostředek proti tvorbě zubního povlaku - Google Patents

Balený prostředek proti tvorbě zubního povlaku Download PDF

Info

Publication number
CZ751089A3
CZ751089A3 CS897510A CS751089A CZ751089A3 CZ 751089 A3 CZ751089 A3 CZ 751089A3 CS 897510 A CS897510 A CS 897510A CS 751089 A CS751089 A CS 751089A CZ 751089 A3 CZ751089 A3 CZ 751089A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
composition
toothpaste
container
antibacterial
dentifrice
Prior art date
Application number
CS897510A
Other languages
English (en)
Inventor
Nuran Nabi
Abdul Gaffar
John Afflitto
Orum Stringer
Michael Prencipe
Richard S. Robinson
Jeffrey Miller
Chimpiramma Potini
Michael Allan Collins
Theresa Gabrielle Shackil
Original Assignee
Colgate-Palmolive Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US07/291,712 external-priority patent/US4894220A/en
Priority claimed from US07/398,566 external-priority patent/US5032386A/en
Priority claimed from US07/398,592 external-priority patent/US5188821A/en
Priority claimed from US07/427,660 external-priority patent/US5135738A/en
Application filed by Colgate-Palmolive Company filed Critical Colgate-Palmolive Company
Publication of CZ751089A3 publication Critical patent/CZ751089A3/cs
Publication of CZ286156B6 publication Critical patent/CZ286156B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34Alcohols
    • A61K8/347Phenols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8164Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical, and containing at least one other carboxyl radical in the molecule, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. poly (methyl vinyl ether-co-maleic anhydride)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02Local antiseptics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/0005Components or details
    • B05B11/0037Containers
    • B05B11/0039Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means
    • B05B11/0044Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means compensating underpressure by ingress of atmospheric air into the container, i.e. with venting means
    • B05B11/00446Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means compensating underpressure by ingress of atmospheric air into the container, i.e. with venting means the means being located at the bottom of the container or of an enclosure surrounding the container
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/01Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
    • B05B11/10Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
    • B05B11/1042Components or details
    • B05B11/1052Actuation means
    • B05B11/1053Actuation means combined with means, other than pressure, for automatically opening a valve during actuation; combined with means for automatically removing closures or covers from the discharge nozzle during actuation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/87Application Devices; Containers; Packaging

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Closures For Containers (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Balený prostředek proti tvorbě zubního povlaku
Vynález se týká prostředku pro orální použití, který obsahuje jako svou účinnou antibakteriální složku proti tvorbě zubního povlaku 24,4'-trichlor-2-hydroxydifenylether (TELE), prostředek je balen do zásobníku, který je tvořen polymerní plastickou hmotou, která je ve styku s prostředkem pro orální podání a je kompatiΛ bilní s antibakteriální látkou v prostředku. Přestože různá ; plastické hmoty mohou snižovat účinnost antibakteriálních látek proti tvorbě povlaku, některé plastické hmoty, například polyfluorethylen a polyvinylchlorid jsou kompatibilní s THDE a bylo prokázáno, že nezpůsobují příliš velké ztráty antibakteriální účinnosti nebo účinnosti proti tvorbě zubních povlaků při skladování při teplotě místnosti nebo i při vyšší teplotě. I když část zásobníku tvoří plastická hmota, která sama není zcela kompatibilní s antibakteriální látkoo, je mošno kompatibilitu zlepšit tak, že se do orálního prostředku přidá stabilizační množství stabilizátoru pro antibakteriální látku jeko terpenu, například limonenu , nebo silice přírodní nebo syntetické, která může být současně chutovou látkou pro perorální prostředky. Tento stabilizátor má být obsažen v dostatečném podílu tak, aby bylo zachována účinnost prostředků proti zubnímu povlaku při balení a distribuci. Vynález zahrnuje také zubní kartáček, který obsahuje účinný podíl čisticího prostředku s účinností proti tvorbě zubního povleku.
- 3 Povlak ns. zubech je pokládán ze příčinu nežádoucích stavů ozubice a mimoto je prekursorem zubního kamene. Může se tvořit na různých částech povrchu zubů včetně okraje dásní. Vzhled zubu se stává matným a může vznikat zubní kámen a zánět dásní. Z tohoto důvodu je žádoucí prostředek pro orální použití s obsahem složky, účinná proti tvorbě zubních povlaků.
Přestože bylo známo, že antimikrobiální látky v orálních prostředcích mohou snížit tvorbu zubního povlaku a jejich účinnost se zvyšuje v kombinaci s některými dalšími látkami, různé antibakteriální látky mají nevýhodné vlastnosti, které omezují jejich použití v orálních prostředcích. Například kationtové antibakteriálnť látky, jako kvarterní amoniové halogenidy mohou odlišně zbarvit zuby a mohou být inaktivovány aniontovými materiály, například smáčedly v tomtéž prostředku.
Účinnými antibakteriálními látkami proti tvorbě povlaků jsou zejména ve vodě v podstatě nerozpustné halogenované a často také hydroxylované difenylethery, jako ΤΗΏΕ (trielossn) a 2,2z-dihydroxy-5,5 -dibromfenylether (DDDE), tyto látky však mohou být inaktivovány neiontovými smáčedly a řadou plastických hmot. Vynález si proto klade za úkol použití halogenovaných difenyletherů, zvláště THLE a DBDE a podobných látek proti zubnímu povlaku v orálních prostředcích tak, aby tyto prostředky bylo možno skladovat v baleních a dodávat ke spotřebě bez větší ztráty
- 4 účinnosti antibakteriální látky při skladování před použitím, Ve známých čisticích prostředcích s obsahem triclosanu nebylo možno zajistit po skladování při dodání spotřebiteli účinné množství antibakteriální látky k zábraně tvorby zubního povlaku při použití jednou nebo dvakrát denně v množství vždy 1,5 g při čištění zubu, celkem 1 minuta, což je pravděpodobně průměrná doba čištění zubů. Prostředky by měly působit alespoň 25% snížení tvorby povlaku po 3 týdnech užívání ve srovnání s použitím kontrolní zubní pasty stejným způsobem.
NejvýhodnŠjší antibakteriální složkou proti zubnímu povlaku je ΊΉΒΕ, tj. triclosan. Tato látka byla uvedena v U3 patentovém spisu č. 4 022 680 jako antibakteriální látka v kombinaci s činidlem proti tvotbě zubního kamene, uvolňující zinečnaté ionty a v DE 35 32 8óO v kombinaci se sloučeninou mědi. Tatáž látka je uvedena také v evropských patentových spisech č. 161 898 a 161 899.
V evropském patentovém spisu č. 220 890 se uvádí prostředky pro čistění zubů, které kromě této látky obsahují polyethylenglykol a silici k chutové úpravě prostředku.
Jsou známy různé prostředky pro orální podání nebo čištění zubů, jako jsou pasty, gely, prášky, kapalné prostředky, tablety, pastilky, určené k uložení pod jazyk, kapalné a tabletované ústní vody a mimoto pomocné prostředky k profesionálnímu použití, jako jsou prostředky k vytvrzenť zubů s obsahem například fiuo. 5 ridových iontů. Tyto výrobky jsou obvykle baleny v defor-» movatelných tubách, zásobnících, opatřených dávkovacím zařízením, zásobnících pod tlakem, balíčcích, lahvích a jiných typů zásobníků. Přestože deformovstelné tuby byly původně vyráběny z kovů, například olova a hliníku a lahve byly vyráběny ze skla v posledních letech jsou tyto typy zásobníků Často vyráběny ze syntetických organických polymerních plastických hmot nebo z laminátů, které tyto plastické hmoty obsahují. Jsou známy interakce mezi prostředkem pro orální podání a materiálem, z něhož je zásobník vyroben, například reakce mezi zubními pastami a zásobníky z hliníku. Aby bylo možno zabránit těmto reakcím, jsou zásobníky zpracovávány zvláětním způsobem, nebo je užíváno jiných materiálů. Dosud však pravděpodobně nebylo známo, Že některé plastické obalové hmoty by mohly nepříznivě ovlivnit účinnost halogenovaných difenyletherů, jako entibakteriálních látek proti tvorbě zubních povlaků v orálních prostředcích po jejich uložení do obalů. Rovněž nebylo známo, že by bylo možno použít některé plastické hmoty, které by nepůsobily ztrátu účinnosti halogenovaných difenyletherů nebo že by bylo mošno bránit takové ztrátě včleněním terpenů, například limonenu nebo jiných silic do prostředku.
Vynález se tedy týká orálního prostředku, který jako svou účinnou složku obsahuje ve vodě nerozpustnou nekationtovou antibakteriální látku a je uložen v zásobníku z pevného polymerního materiálu, například
- 6 syntetického organického polymerního plastického materiálu, který je kompatibilní s antibakteriální látkou a nepůsobí podstatnou ztrátu její účinnosti proti zubním povlakům v orálním prostředku při skladování v zásobníku, například při teplotě 20 až 40 °C několik týdnů, s výhodou rok nebo ještě déle. Baleným prostředkem pro orální použití je obvykle zubní pasta, gelový prostředek k čištění zubů nebo ústní voda v deformovetelné tubě, zásobníku s dávkovacím zařízením nebo v lahvi, přičemž tento zásobník neobsahuje žádnou část, vyrobenou z plastické hmoty, nepříznivě ovlivňující účinek antibakteriální látky, s výhodou halogenované ho difenyletheru jako triclosan, orální prostředek může také obsahovat složku, která brání nepříznivým reakcím mezi antibakteriální látkou a jakoukoliv částí zásobníku, vyrobenou z plastické hmoty, která by jinak nepříznivě ovlivnila účinnost prostředků proti tvorbě zubního povlaku.
Vynález bude dále podrobněji popsán formou příkladů v souvislosti s přiloženými výkresy.
Na obr. 1 je znázorněn pohled na tubu zubní pasty s odstraněným uzávěrem, se zubní pastou, vytlačenou z tuby na zubní kartáček.
Ns obr, 2 je ve zvětšeném řezu znázorněna laminovaná stěna tuby, například z obr. 1.
Na obr. 3 je ve vertikálním řezu znázorněn zásobník s čerpadlem pro dávkování zubní pasty nebo gelu.
- 7 Na obr. 4 je znázorněn při pohledu se strany polštářek s množství' zubní pasty pro jedno použití, zatavený působením tepla.
Na obr. 5 je znázorněn pohled se strany na láhev s ústní vodou, opatřenou uzávěrem.
Na obr. i je znázorněn výrobek 11 proti tvorbě zubního povlaku v přiměřeném balení. Tento výrobek 11 je tvořen deíormovatelnou tubou 13, která obsahu je zubní pastu 15, určenou k vytlačování po množství k 0,8 až 2 g na zubní kartáček 17· Tuba 13 je neprůhledná a je vyrobena ze syntetického organického polymerního plastického materiálu, například polyfluorethylenu nebo je tímto materiálem vyložena například ve formě laminátu, takže nedochází k nepříznivému ovlivnění účinnosti zubní pasty proti zubnímu povlaku při skladování. Tuba 13 může také být vyložena plastickou hmotou, která snižuje účinnost sntibekteriálnť látky, avšak v tomto případě je nutno bránit tomuto nepříznivému účinku přítomností stabilizačního činidla, jako terpenu, například límonenu nebo jinou účinnou silicí. Ve výhodném provedení by neměla být ani tuba 13 sni uzávěr 19 sni žádná jiná část tuby, přicházející do styku se zubní pastou, jako vnitřní prostor uzávěru vyrobena z kopolymerů polyesteru a polyetheru nebo jiné plastické hmoty, která podstatně snižuje účinnost orálního prostředku i za přítomnosti stabilizátoru. Je také vhodné vyloučit přítomnost dalších elsstomerú, jako jsou iso 8 butadienu, polychloropreny, butadienové a nitrilové pryže, které by mohly reagovat s THD3 nebo by mohly tuto látku absorbovat. Je žádoucí, aby tyto části byly vyrobeny a plastické hmoty, která neovlivňuje nepříznivě účinek ani v nepřítomnosti terpenů nebo jiných stabilizátorů, avšak některé destabilizačnť plastické hmoty je možno užít pří současné přítomnosti stabilizátoru v zubní pastě, bránícího insktivnťmu účinku plastické hmoty (s výjimkou elas tomerních kopolymerů polyesterů a polyetherů a jiných nevhodných elastomerú).
lía obr. 2 je znázorněn laminát, který je tvořen polyfluoreťnylenovým filmem 21, hliníkovou folií 23 a polyethylenovým filmem 25, přičemž polyf luc-rethyler.ový film 21 tvoří vnitřní stěnu tuby, která je ve styku se zubní pastou, Neznázorněné vylezení uzávěru 19 z obr. 1 může být rovněž vyrobeno z polyflucrethylenu, takže včechny povrchy, které jsou při skladování ve styku se zubní pastou, jsou kompatibilní s halogenovaným bifenyl etherem jako antibakteriální složkou zubní pasty a nepůsobí ztráty účinnosti této složky proti zubnímu'povlaku při skladování. Polyfluorethylenový film 21 muže být také nahrazen polyethylenem nebo jiným vhodným polymerem.
lía obr. 3 je znázorněn zásobník pro dávkování zubní pasty typu, který je předmětem US patentového spisu č. 4 776 496 a je vydáván Guala S.p.A.,
- 9 Itálie. Zásobník 27, připravený k použití obsahuje v oddílu 29, který je definován dolní stěnou 31 a membránou 33, zubní pastu. Stlačením ovládací páčky 35 se stlačí směrem dolu membrána 33, čímž je zubní pasta tlačena vedením 37 do výstupního otvoru 39* Při tlaku na ovládací páčku dochází ke stlačení membrány 33, která je elastická, takže jakmile ustane tlak na ovládací páčku 35, vrací se do své původní polohy. Současně se dolní stěna 31 vrací směrem vzhůru působením atmosférického tlaku. Všechny vnitrní části zásobníku, které jsou ve styku se zubní pastou jsou s výhodou provedeny z plastických hmot, které neinaktivujť halogenovaný difenylether jako látku proti tvorbě zubního povlaku. Avšak v případě, že nelze ušít plastické hmoty, které by měly požadované fyzikální vlastnosti pro některé části a současně by byly kompatibilní s antibakteriální látkou, je mošno užít jiné plastické hmoty za předpokladu, že zubní pasta, nebo gel budou obsahovat stabilizační látku, například limonen nebo jiný účinný terpen nebo silici.
Avšak nejvýhodnější je vyvarovat se použití jakékoliv elasto měrní látky typu kopolymeru polyesteru a polyetheru, zejména v případě membrány 33, protože uvedené plastické hmoty ovlivňují zvláště nepříznivě účinnost antibakteriální látky v prostředku pro orální podání.
Na obr. 4 je znázorněn polštářek
41, zatavený působením tepla na třech stranách 43 ε 45*
Čtvrtá stima 47 je pouze přeložena a není nutné ji zatavit.
Uvnitř polštářku je uložen neznázorněný prostředek, například zubní pasta, vnitřní povrch polštářku je tvořen plastickou hmotou, která nepůsobí podstatnou ztrátu účinnosti antibakteriální látky v orálním prostředku. Stejně jako v případě ostatních zásobníků pro tyto prostředky je možno užít laminát, jehož vnitřní vrstvou je plastická hmota, která nemá nepříznivý účinek na antibakteriální látku a v případě, že tento účinek má, je nutno přidat do prostředku vhodný stabilizátor, s výhodou takový, který tvoří současně chutovou látku prostředku.
Na obr. 5 je znázorněna neprůhledná láhev 45 s uzávěrem 51. Jak láhev tak neznázorněná těsnicí vložka v uzávěru 51 jsou vyrobeny z plastické hmoty, která je kompatibilní s THDÍ5, obsaženém v ústní vodě 53 v lahvi 49. Stejně jako v předchozích zásobnících je nutno v případech, že plastická hmota nepříznivě ovlivňuje účinnost antibakteriálního prostředku včlenit do prostředku pro orální použití stabilizátor, bránící příliš velké ztrátě účinnosti TEDE nebo jiného halogenovaného difenyletheru.
Kromě prostředků pro orální podání, například gelových prostřédků pro čištění zubů a podobně je možno ukládat do uvedených obalů také prostředky k očetrení zubů pro profesionální použití, například prostředky, vytvrzující zubní slovinu s obsahem fluoridů a fosfátů antibakteriální farmaceutické prostředky, barevné r>ztoky, prokazující přítomnost zubního povlaku a jiné prostředky pro orální podání. Může být užito taká aerosolových balení pod tlakem, obvykle s použitím stlačeného plynného dusíku za předpokladu, že části plastických hmot, které se dostávají do styku s orálním prostředkem jsou provedeny s materiálu, který nepůsobí podstatnou ztrátu účinnosti antibakteriálního prostředku proti tvorbě zubního povlaku v zubní pastě nebo jiném orálním prostředku.
Kromě různých zásobníků, které jsou uvedeny na výkresech a svrchu popsány, je také možno užít ještě stlačitelných lahví, kapslí, houbovitých prostředí a různých dalších typů zásobníků pro mechanické odměřování. Vzhledem k tomu, že některé antibakteriální látky typu halogenovaných difenyletherů jsou citlivé proti světlu, může být v některých případech žádoucí, aby stěny zásobníků obsahovaly, byly povlečeny nebo byly laminovány pomocí chemických nebo fyzikálních látek, které brání prostupu světla, řada z těchto látek je známa například pro inaktivaci ultrafialového světla. Ze stejného důvodu budou zásobníky často neprůhledné, aby neumožňovaly průchod záření k prostředku, například zubní pasty.
Příčiny inaktivace THDE a dalších v podstatě nekstiontových antibakteriálních látek s účinkem proti tvorbě zubního povlaku v orálních prostředcích působením plastických hmot dosud nejsou zcela objasněny. Výzkumy
- 12 dosud neprokázaly mechanismus ztráty účinnosti, avšak zatím se zdá, že neběží ani o chemickou reakci, ani o fyzikální absorpci, Pokusy s ústními vodami s obsahem THDE ukázaly, Že v případě, že se tyto materiály skladují v zásobnících při teplotě místnosti, teplotách 38 a 49 C až 12 týdnů, dojde k vysokým ztrátám nad 25 % počáteční koncentrace TKDE v případě, že ústní voda byla ve styku se stěnou zásobníku, tvořenou polyethyleny s nízkou nebo vysokou hustotou, polyethylentereftalátem, polypropyleny, nylony, polyallomery a polymethylpenteny. Podobně dochází k vysokým ztrátám také v případě, že stěny jsou vyrobeny z elastomerních kopolymerů polyesterů a polyetherů, jichž bylo dříve užíváno v běžných dáVkottacťch systémech. Naopak bylo prokázáno, že polyflucrethyleny, jako polytetrafluorethylen, polyvinylchioridy, polykarbonáty a polysulfony neabsorbují nebo do větší míry nereagují s HTDE. Avšak polykarbonáty a polysulfony jsou křehké a z tohoto důvodu prostě nevhodné pro uvedené použití. Polyvinylchioridy často působí cizorodou příchut orálního prostředku, například zubní pasty, a fc tohoto důvodu jsou rovněž nevhodné až na určité případy, kde změněná chut je kompatibilní s chutcvou přísadou v zubní pastě. Znamená to, že ze všech kompatibilních polymerních plastických hmot jsou výhodnými materiály pro toto použití polyfluorethyleny. Avšak, jak již bylo uvedeno, v případě, že se do prostředku pro orální podání s obsahem antibakteriální látky přidá stabilizátor
- 13 například terpeny, jako limonan, nebo také silice, které také často obsahují terpeny nebo jiné chuíové látky se stabilizačními vlastnostmi, je možno snížit ztráty účin“ nosti i v případé, že se antibakteriální látka dostává do styku s částmi zásobníků, které jsou vyrobeny z plastické hmoty, působící podstatnou ztrátu účinnosti. Z tohoto důvodu není nezbytně nutno užít polyfluorethylen jako materiál pro výrobu zásobníku za předpokladu, že orální prostředek obsahuje také stabilizační množství terpenu nebo jiného vhodného stabilizátoru. V případě, že stabilizátor je v prostředku obsažen nebo v případě, že je užit polyfluorethylen (nebo polyvinylchlor id,' polykarbonát nebo polysulfon), jako jediný polymerní materiál, který se dostává do styku s orálním prostředkem, jsou ztráty účinnosti při skladování nižší než 25 s výhodou nižší než 20 % i po skladování při poměrně vysoké teplotě, například 20 až 40 °C po několik týdnů až rok nebo ještě delší dobu. Nejstálejší orální prostředky jsou patrně ty, které obsahují stabilizační množství terpenu nebo jiného vhodného stabilizátoru a rovněž obsahují části, které jsou ve styku s prostředkem pouze z polyfluorethylenu nebo jiné nereaktivní plastické hmoty. Přestože primárními stabilizátory jsou terpeny a silice, některé další chutové složky mají rovněž stabilizační účinek na materiál proti tvorbě povlaků buá tak, Že interferují s destabilizační reakcí nebo tak, že působí inhíbici absorpce halogenovaného difenyletheru plastickou hmotou nebo jiným neznámým mechanismem, Teore- 14 tický se uvádí, že některá složky, které solubilizují TKDE mohou působit také inhibici migrace této látky do plastické hmoty. Na druhé straně se rovněž uvádí, že by tento solubilizažní účinek naopak mohl vyvolat migraci solibilizovaného THDE do plastické hmoty. Vzhledem k tomu, že tento problém dosud nebyl vyřešen, není možno se vázat na kteroukoliv z těchto teorií. Je však výhodné, aby terpeny a další stabilizátory byly rovněž chuťovými složkami prostředku, avšak není to nezbytně nutné a stabilizátory je možno užít pouze pro jejich stabilizační účinek.
Přesto že je výhodné, aby obaly podle vynálezu měly vnitrní stěny, které se dostávají do styku s prostředkem nebo jejich vyložení z pevné organické polymerní plastické hmoty, mohou být tyto materiály užity také v případě, Se nejsou syntetické, organické ani plastické. Je například možno užít také polyethylenglykoly s aethoxypolyethylenglykoly, například prostředky typu Carbowax, například Carbowax 4000 nebo Carbowax 6000, často jako vyložení vnitřní stěny zásobníku. Dále je možno ke stejnému účelu užít organické polymery s obsahem křemíku, jako siloxany a nesyntetické organické materiály, vytvářející filmy, jako pryže, například karagenon, tragakant, karaya a podobně. Dále je možno užít pevné polymerní materiály, jsou jsou celulosa a škrob a jejich deriváty, jako materiály pro výrobu zásobníku, který se dostává do styku s antibakteriální složkou orálního prostředku.
- 15 Nejčastěji vyráběné balené prostředky podle vynálezu pro orální použití jsou zubní pasty, gelové zubní pasty a ústní vody. První dva z těchto prostředků jsou obvykle uváděny jako prostředky k čištění zubů. Tyto prostředky obsahují tři hlavní složky, a to nosné prostředí, leštící materiál a povrchově aktivní látku nebo smáčedlo, Antibakteriální látka, například halogenovaný difenylether je obvykle přítomna v nosném prostředku, který obvykle tvoří 10 až 80 % hmotnostních prostředku. Z nosného prostředí tvoří 0 až 40 % voda, 7 až 77 % látka, zadržující vodu, jako glycerol, sorbitol, propylenglykol nebo směsi těchto látek a 0,5 až 10 % gelové činidlo, jako sodná sůl karboxymethylcelulózy, karagen, jota-karagenon nebo hydroxyethylcelulóza a podobně včetně směsí těchto látek. Leštící materiál tvoří obvykle 10 až 75 % gelu nebo pasty nebo 50 až 99 % prášku. Může jít o koloidní nebo vysrážený oxid křemičitý, hlinitokřeaičitan sodný, nerozpustný methafosforečnan sodný, hydratovaný nebo kalcinovaný oxid hlinitý, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý nebo uhličitan vápenatý, nebo je možno užít další známé materiály a jejich směsi. Povrchově aktivní činidlo může mít aniontovou, neiontovou, kationtovou nebo amfothermní povahu, avšak neiontové činidlo není vhodné vzhledem k nepříznivému účinku na antibakteriální látku, například na THDE a použití kationtového a amfothermního činidla často rovněž není vhodné, protože tyto látky mají tendenci zabarvit
- 16 nebo ztmavit zuby. To znamená, že výhodné je syntetické organické aniontová smáčedlo a z těchto látek jsou dále výhodné laurylsíran sodný a další vyšší alkylsírany sodné s obsahem 10 až 18 atomy uhlíku v alkylových zbytcích, i když je možno užít také další dobře známá smáčedla sulfátového nebo sulfonového typu, alespoň jako podíl celkového množství. Je možno užít i další účinné složky, jako ♦
sloučeniny, které jsou zdrojem fluoridových iontu, například fluorid sodný nebo monofluorfosfát sodný, které se přidávají k zábraně zubního kazu obvykle v množství, které poskytuje 0,001 až 1 % fluoridových iontů, dále obsahují prostředky obvykle pomocné látky, například sladidla a chuťové látky v množství 0,1 až 10 %. Mimoto je možno užít polykarboxylát, například polyvinylmethylether, kopolymerovaný s anhydridem kyseliny maleinové (PVLí/MA), jde například o kopolymer Gantrez, užívaný obvykle v množství 0,5 až 4 %, vztaženo na množství prostředku. Bylo prokázáno že tyto polykarboxyláty podstatně zlepšují účinnost antibakteriální látky proti tvorbě povlaku. Použití těchto polykarboxylátů v orálních prostředcích je popsáno v US patentovém spisu o. 4 627 977.
V ústních vodách je nosné prostředí s výhodou směsí vody a alkoholu, přičemž alkoholem je obvykle ethanol nebo isopropanol. Nosné prostředí obvykle tvoří 90 až 99,9 % prostředku, z toho 5 až 30 % alkoholu a často 2 až 10 % propylenglykolu. Zbytek prostředku, tj.
- 17 0,1 až 10 %, může být tvořen chuťovou přísadou, simáčedlem, sladidlem, barvivém, látkou proti tvorbě zubního povleku a dalšími pomocnými látkami jpro specifické účely. V prostředku k čištění zubů a ústní vodě se účinné množství antibakteriální látky proti tvorbě zubního povlaku obvykle pohybuje v rozmezí 0,02 až 0,2, s výhodou 0,03 až 0,1 % v ústních vodách a obvykle 0,25 aš 1, s výhodou O,25Taž 0,5 nebo 0,6 % v prostředcích k Čištění zubů, nejvýše 0,8 % pro THLE v zubních pastách a nejvýše 0,2 % téže látky v *
ústní vodě vzhledem k tomu, že vyšší koncentrace působí pocit znecitlivění sliznice, není však možno užít nižší než uvedené množství, protože pak by byla účinnost proti tvorbě povlaků nedostatečná. S výhodou má prostředek obsahovat množství, uvedené svrchu zmíněným rozmezím, avšak v případě, že počáteční koncentrace je v uvedeném rozmezí, počítá se se ztrátou až 25 %, takže konečná koncentrace je pak stále ještě dostatečně účinná.
Ke stabilizaci orálního prostředku, určeného k uložení do zásobníků s plastickými stěnami nebo jinými Částmi v případě, že plastická hmota poněkud reaguje s antibakteriální látkou, je žádoucí, aby orální prostředek obsahoval 0,1 až 2 % terpenu nebo jiného stabilizátoru, s výhodou.0,05 až 1, zvláště 0,1 aš 0,5 % tohoto stabilizátoru. Stabilizátor může být přítomen v chu*tové. látce prostředku, a tvoří pak alespoň 5 s výhodou alespoň 10, zvláště alespoň 25 a zejména alespoň 50 % této přísady
Přestože se svrchu uvedený popis především týká prostředků k čištění zubů a ústních vod, mohou mít podobné složení i jiné prostředky podle vynálezu pro orální podání, například včetně žvýkací gumy, a to v závislosti na formě prostředku, kapalné prostředky budou obsahovat menší množství této látky stejně jako Ú3tní vody a hustší prostředky větší množství, stejně jako zubní pasty, často budou obsaženy ještě další specifické přísady pro zvláštní účely, pro něž jsou prostředky určeny. Například prostředky k vytvrzení zubů mohou obsahovat fluoridy a fosfáty, jako fluorid sodný nebo draselný a fluorofosfát sodný v bázi typu prostředku k čištění zubů nebo typu ústní vody, obvykle v rozmezí 1 až 5 ÍS. Barevné roztoky pro zjištění povlaku mohou obsahovat vhodné barviva, obvykle červeň v koncentraci 0,001 až 0,1 % v bázi pro ústní vodu. Jiné prostředky mohou být upraveny obdobným způsobem, jak bude odbotníkům zřejmé.
Antibakteriální látkou je nekation tový materiál, který je ve vodě nerozpustný nebo v podstat nerozpustný, jeho rozpustnost ve vodě je při teplotě 25 °C nižší než 10 g/1 a často nižší než 1 nebo 0,1 g/1. Tyto ma teriály jsou rozpustné nebo dispergovatelné v nosném prostředí prostředků k čištění zubů, který obsahuje glycerol, sorbitol a/nebo propylenglykol a ve výsledných výrobcích, jejichž základem je uvedené prostředí. Jsou rovněž rozpust né nebo dispergovatelné ve vodně-alkohólovém prostředí úst nich vod.
- 19 Z antibakteriálních látek obsahují halogenované difenylethery obvykle brom a/nebo chlor, s výhodou chlor, Tyto látky jscu s výhodou substituovány jednou až třemi hydroxylovým i skupinami a 1 až 4 atomy halogenu, s výhodou 1 nebo 2 hydroxylovými skupinami a 2 nebo 3 atomy halogenu, s výhodou 4 substituenty, dvěma na každém kruhu.
Z výhodných sloučenin je možno užít zejména 2,2'-dihydroxy-5,5 '-dibromdifenylether a 2 ‘’,4,4?-trichlor-2-hydroxyfenylether (THDE), druhá sloučenina je nejvýhodnějŠť. fíůzné halogenované fenolové, nekationtové v podstatě ve vodě nerozpustné antibakteriální látky proti tvorbě zubního povlaku, například ty, které jsou uvedeny na stranách 2 až 8 US patentové přihlášky č. 07/398 566 z 25. srpna 1989, mohou být ušity zcela nebo z části místo halogenovaných difenyletnerů v případě potřeby.
Fod pojmem terpeny se rozumí terpenové uhlovodíky a jejich kyslíkaté deriváty, včetně sloučenin typu dl-limonen, mentol, diterpeny, polyterpeny a jejich deriváty, řada z těchto látek jsou silice a další chutové přísady. Mimoto, že jsou tyto látky vhodné jako stabilizátory pro halogenované difenylethery, často jsou také žádoucími chuťovými látkami pro orální prostředky.
Z terpenů a jejich derivátů má limonen uvedené vlastnosti v nejdokonalejší podobě, i když je mošno užít i jiné terpeny včetně těch, které jsou bez chuti, užít je možno také další emulgovatelné lipofilrií silice a chutové látky se stabilizačními složkami.
Různ- plastické hmoty, které jíž byly popsány jako složky různých zásobníků a/nebo jejich částí, byly uvedeny pouze krátce vzhledem k tomu, že jejich chenická povaha a stupeň polymerace jsou dobré známy, takže není zapotřebí je podrobné uvádět. V případě potřeby dalších podrobností je možno je nalézt v publikaci Modern Plastics Encyelopedia, jde o publikaci, která je vydávána ročně společností McGraw-Hill lne., New York, New York.
Tak jak bylo popsáno v US patentové přihlášce č.. 07/398 566, může orální prostředek obsahovat zdroj fluoridových iontů, schopný dodat 25 až 5000 ppm fluoridových iontů, s výhodou 300 až 20C0 a zvláště 800 až 1500 ppm v dutině ústní. Další údaje o vhodných fluoridech a jejich podílu je možno nalézt v US patentovém spisu č.
627 977. Fluoridy působí primárně vytvrzení zubů, avšak slouží také ke stabilizaci polyfosfátu jako činidla proti tvorbě zubního kamene v případě, že tato látka je v prostřed ku obsažena, Folyfosfát je obvykle směsí pyrrofosíátu sodného a draselného a je rovněž stabilizován prostředkem Gantrez
S-97. Příslušné podíly jsou uvedeny v US patentové přihlášce č. 07/398 605 z 25. srpna 1989 a v US patentových spisech č. 4 627 977 a 4 806 340.
Další podrobnosti, týkající se prostředků, složek, pomocných látek, výroby a použití jsou rovněž uvedeny ve zmíněných přihláškách a spisech.
Výroba popsaných orálních prostředků se provádí standardními způsoby. Postupuje se například tak, že se THDE disperguje a/nebo rozpustí v části nosného prostředí prostředku k čištění zubů, v němž je terpen přítomen jako chutová látka. Při výrobě prostředku k čištění zubů se připraví nosné prostředí s obsahem glycerolu, sorbitolu a propylenglykolu, gelového Činidla a vhodných pomocných přísad včetně prostředku Gantrez S-97 a triclosanu a pak se smísí nosné prostředí a vodné aniontové smáčedlo, s výhodou laurylsíran sodný nebo směs laurylsíranu sodného a methyl cocoyltaurátu sodného, načež se s takto vzniklou směsí smísí leštící činidlo. Nakonec se přidá chutová látka včetně terpenu, rozpuštěná v ethanolu a upraví se pH. Při výrobě ústní vody se různé složky jednoduše smísí s alkoholem nebo se směsí vody a alkoholu a směs se míchá do rozpuštění složek. V ústní vodě se jako aniontové smáčedlo s výhodou užije směs laurylsíranu sodného (SLS) a methylcocoyltaurátu sodného 'v poměru 1 : 4 až 4 : 1, tsurát umožňuje odpovídá jící žádoucí snížení obsahu SLS.
Další orální prostředky je možno připravit obdobným způsobem .
Při ukládání prostředků pro orální použití do zásobníku je žádoucí vyvarovat se styku těchto prostředků s plastickými Částmi, vyrobenými z elastomerního kopolymerů polyesteru a polyetheru, rovněž je žádoucí zabránit styku prostředku, který neobsahuje stabilizační činidlo jako terpen nebo silici s jeho obsahem, s částmi, vyrobenými z plastické hmoty, která byla svrchu uvedena jako hmota, reaktivní s THDE a dalšími antibakteriálními látkami, účinnými proti tvorbě zubních povlaku. Je zvláště důležité vyloučit svrchu uvedené plastické hmoty z materiálů pro mísící zařízení a jakékoliv další zásobníky, potrubí, čerpadla nebo jiná zařízení, v nichž může být prostředek uložen po delší dobu nebo po kratší dobu při vyšší teplotě.
když je balený prostředek podle vynálezu s obsahem THDE nebo jiné antibakteriální látky typu halogenovaného difenyletherů udržován mimo styk s nevhodnými plastickými hmotami, je žádoucí snížit na co největší míru vliv tepla a světla, protože oba tyto faktory urychlují ztrátu účinnosti proti tvorbě zubního povlaku. Prostředky se tedy s výhodou skladují a balí do neprůhledných zásobníků při teplotě v rozmezí 10 až 36 °C a při této teplotě se t3ké skladují. Jinak je možno balené prostředky skladovat a používat obvyklým způsobem při dosažení požadovaného účinku proti tvorbě zubního povlaku. Tento účinek byl ověřen laboratorními pokusy a vyhodnocením na zubech dobrovolníků, kteří užívali různě balené prostředky podle vynálezu a kontrolní prostředky. Bylo možno pozorovat statisticky významné zlepšení účinnosti proti tvorbě zubního povlaku u prostředků, balených způsobem podle vynálezu ve srovnání s prostředky, jejichž obal obsahoval plastické hmoty, reaktivní vzhledem k halogenovanému difenyletheru jako antibakteriální látce v případě, že tato balení neobsahovala v orálním prostředku stabilizátor. Zlepšení bylo možno pozorovat také v tom případě, že obaly byly zhotoveny z reaktivní plastické hmoty, avšak nikoliv z elastomerního kopolymeru polyesteru a polyetheru, přičemž prostředek obsahoval terpen. Kontrolní prostředky, které neobsahovaly terpeny ani chutové složky s obsahem terpenu měly podstatně vyšší ztřátu účinnosti antibakteriální látky proti tvorbě zubního povlaku.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení vynálezu. Není-li uvedeno jinak, jsou všechny procentuální údaje a všechny díly v příkladové části hmotnostní a všechny teplotní údaje jsou uvedeny ve °C.
- 24 Příklad 1
složka procenta
deionizovaná voda 47,64
sorbitol (70% roztok) 20,00
ethanol (95% vodný roztok) 12,50
glycerol 10,00
propylenglykol 7,00
xGantrez S-97 (13% roztok) 1,92
hydroxid sodný (50% vodný r oztok) 0,12
laurylsíran sodný 0,25
xxTauranol WSHF 0,20
xxx směs chatových látek 0,12
xxxx triCxos0n (irgas&n DP 300, Ciba-Geigy) 0,05 100,0
x kopolymer polyvinyLaethyletheru a anhydridu kyseliny maleinové (GAP Corp.).
xx Methylcocoyltaurát sodný.
xxx Obsah fcerpenů alespoň 25 %, včetně alespoň 25 % limonenu.
xxxx jflDE (2*,4,4'-trichlor-2-hydroxydifenylether).
- 25 Ústní voda se ze svrchu uvedených služek získá jejich smísením v jakémkoliv vhodném pořadí běžným způsobem, s výhodou se však postupuje tak, že se nejprve rozpustí triclossn v propylěnglykolu a ethanolu, získaná směs se pak smísí s vodným roztokem sorbitolu, glycerolu a aniontových smáčedel a nakonec se přidá směs chatových látek. Roztok hydroxidu sodného se užije k neutralizaci výsledné kyselé směsi ns pH 6,84 vzhledem k tomu, že je žádoucí upravit pH na neutrální nebo přibližně neutrální hodnoty.
Výsledná ústní voda má velmi dobrou kosmetickou stálost a přijatelnou chut, přičemž chuíové látky a triclosan se dobře rozpouštějí, patrně alespoň z části vzhledem k přítomnosti Tauranolu WSHP. V případě, že se užije pouze 0,25 % SLS jako aniontového saáčeóla, není rozpouštění chuíové látky a triclosanu tak uspokojivé* Přesto že je možno rozpouštění zlepšit použitím většího množství 3LS, je nejvyšší přijatelné množství této látky v ústních vodách 0,25 %t přičemž směs Tauranolu WSHP a SLS v uvedeném poměru je bezpečná a přijatelná. Popsaná ústní voda byla zkoušena in vitro na biologickou dostupnost triclosanu ve srovnání s podobnou ústní vodou bez tauranolu WSHP v jednom případě a v dalším případě ještě při náhradě polovinou neiontového smáčedla Fluronic F-127* Při pokusech s měřením vazby triclosanu na hydroxyapatitové kotouče s povlakem slin a při pokusu na vazby bílkoviny v zóně inhibice bylo prokázáno, že přítomnost směsi aniontových smáčedel poskytuje srovnatelnou biologickou dostupnost triclosanu ve srovnání s dostupností z prostředku, který obsahuje pouze SLS, přičemž tato dostupnost je podstatně vyěší v prostředcích, které neobsahují neiontové smáčedlo než v prostředcích, které obsahují neiontové smáčedlo Pluronic F-127*
V případě, Že ústní voda podle tohoto příkladu stárla při vyšší teplotě 41 °C 3 až 5 týdnů, což se považuje za stárnutí, ekvivalentní alespoň 6 měsíců a 1 rok při teplotě místnosti, byly tyto zkoušky prováděny v běžném balení ze skla, polyvinylchloridu a polyethylentereftalátu nebo při vyložení těchto nádob plastickou hmotou. Chemická analýza ústní vody po tomto období nevykázala žádnou ztrátu triclosanu v případě skla, avšak v případě polyethylentereftalátu nebo polyvinylchloridu došlo ke ztrátám, tyto ztráty však. byly nižší než 25 % původní koncentrace (tato ztráta se toleruje), a mohou být nižší než nebo 10
V přípedě, že se užije místo směsi chutových látek dl-limonen v množství 0,1, 0,2 a 0,4 %j je možno dosáhnout ještě lepší stabilizace triclosanu, téhož výsledku je možno dosáhnout pří použití jiných terpenů ze silic nebo chuťových látek v obdobném množství. Těchto dobrých výsledků je možno dosáhnout i v případě, že nádobka nebo její vyložení jsou z polymethylpentenu, polyallomeru
- 27 polypropylenu, polyethylenu s vysokou & nízkou hustotou a nylonu, přestože tyto materiály jsou v nepřítomnosti chutových látek s obsahem terpenu příčinou podstatných ztrát triclosanu z ústní vody při skladování, zvláště při vyšších teplotách.
Příklad 2 složka procenta
deionizovaná voda 84,42
ethanol (95%) 10,00
propylenglykol 5,00
laurylsíran sodný 0,50
triclosan 0,06
sodná sůl sacharinu 0,02
100,00
Ústní voda svrchu uvedeného složení byla zkoušena na dostupnost triclosanu po skladování 3 týdny v zásobnících, vyrobených z různých plastických hmot nebo vyložených těmito plastickými hmotami. Fokusy byly prováděny při teplotě místnosti a vyšších teplotách 36 a 49 °C , přičemž vyšší teplota napodobovala, delší dobu skladování, rok nebo déle při teplotě místnosti. Bylo možno pozorovat ztráty vyšší než 25 % triclosanu v případě, že zásobníky byly vyrobeny z polymethylpentenu, polyallomeru, polypropylenu, polyethylenu s nízkou a vysokou hustotou a nylonu, zvláště nepříznivá výsledky byly dosaženy při použití polypropylenu, polyethylenu a nylonu, výsledky s touto poslední látkou byly nejhoi-šť.
V případě, Že materiálem pro zásobník nebo vyložením zásobníku byl polyvinyIchlorid, polykarbonát, polysulfon nebo polyfluorethylen, například polytetrafluorethylen nebo teflon, v podstatě nedošlo ke ztrátám triclosanu. Ztráty triclosanu z ústní vody, skladované v zásobnících z polymerů typu polymethylterpenu a pod. je možno snížit stejným způsobem jako v příkladu 1, tj. tak že se do ústní vody přidá limonen, jiné terpeny nebo silice s obsahem terpenů při podílu terpenu alespoň 0,1 %, s výhodou 0,2 nebo 0,4 %· V některých případech má kladný vliv i použití chuťové látky, která neobsahuje Žádné podstatnější množství terpenů, aěkoliv by takový účinek nebylo možno očekávat.
Příklad 3
složka orocenta
propylenglykol 10,00
jota kareagenon 0,75
fluorid sodný 0,33
sorbitol (70¾) 30,00
sodná sůl sacharinu 0,30
oxid titaničitý 0,50
hydroxid sodný (50% vodný roztok) 0,80
deionizovená voda 27,71
x Luviform (35% roztok) 4,76
xx Zeident 113 20,00
xxx Sident 22S 2,00
laurylsíran sodný (94%) 1,60
chulová látka 0,95
tr iclosan 0,30
100,00 x kopolymer polyvinylmethyletheru a anhydridu kyseliny aaleinové (BASE CorjS.) y y leštící prostředek na bázi oxidu křemičitého (J.ÍJ.Kuber Corp.) xxx zanuštovací činidlo na bázi oxidu křemičitého (Begussa Co.)
- 30 Čisticí prostředek k čištění zubů se svrchu uvedeným složením se vyrábí obvyklým způsobem a užívá se jako prostředí ke zkouškám na stabilitu triclosanu v případě, že se prostředek vystaví působení různých plastických hmot, obvykle užívaných jako materiály pro zásobníky nebo jejich části, zejména dávkovače za podmínek, při nichž se prostředek skladuje. Užité plastické hmoty byly Pibiflex 46, (Inmont) a Arnitel 460 EM (AKZO), tyto plastické hmoty jsou obvykle užívány jako membrány nebo spodní Části dávkovacího prostředku z obr. 3. Bylo zkoušeno Šest vzorků plastických hmot, vždy tři vzorky od každé svrchu uvedené plastické hmoty, každý z těchto vzorků byl lisován při použití jiného prostředku, usnadňujícího uvolnění výrobku z formy, aby bylo možno prokázat, zda povaha prostředku pro uvolnění z formy ovlivňuje stálost triclosanu při styku s plastickou hmotou v prftběhu skladování. Jako činidla pro uvolnění výrobku z formy, byly užity prostředky Silicon© Master (5 % silikonového oleje a 95 % polypropylenu), Silicone Master se silikonovým olejem (větší množství silikonového oleje navíc) a Armid O Master (5 % amidu kyseliny olejové a 95 % polypropylenu). Po dvou týdnech skladování spolu s prostředkem pro čištění zubů při různých teplotách (teplota místnosti, 38 a 49 °C) se prostředek vyjme z obalu z plastické hmoty a plastická hmota se omyje vodou a ponoří do methanolu k rozpuštění jakéhokoliv množství trifelosanu, který by mohl být zachycen v plastické hmotě v průběhu
- 31 skladování. Methanol, užitý k omytí a ponoření se slije a analyzuje vysokotlakou kapalinovou chromatografií. Bylo zjištěno, Že přibližně stejná množství triclosanu bylo zachyceno různými materiály membrány a i když byly prokázány určité malé rozdíly mezi plastickými hmotami i mezi použitými látkami pro uvolnění z formy, byly konečné výsledky v podstatě stejné ve všech případech. Elastomerní kopolymery polyesteru a polyetheru pohlcují velké množství triclosanu z prostředku, což je možno potvrdit použitím těchto materiálů jako Částí dávkovacího prostředku a svrchu uvedeného nebo jiného prostředku podle vynálezu. Je tedy nutno považovat ze nevhodné použití elastomerních kopolymerů polyesterů a polyetherů pro styk s prostředky pro čištění zubů a ústními vodami podle vynálezu i v případě, že^.tyto prostředky obsahují chuťové látky s obsahem £erpen& jako stabilizátorů v množství alespoň 0,1 % hmotnostních.
V případě, že pokusy byly opakovány při použití dávkovačů typu Guala jako zásobníků a při použití membrány Arnitel z elastomerního kopolymeru polyesteru a polyetheru, byly ztráty triclosanu rovněž nepřijatelné, avšak v případě, že uvedený elastomer byl nahražen přijatelnou plastickou hmotou, například polyfluorethylenem, bylo dosaženo podstatného zlepšení a množství triclosanu se pohybovalo v přijatelném rozmezí. Také další části, vyrobené z plastických hmot, jako polypropylenu neabsorbují příliš velké množství triclosanu a nesnižují podstatně účinnost prostředku k čištění zubů proti tvorbě zubních povlaků což je zřejmě způsobeno přítomností terpenů v chuťových látkách uvedeného prostředku.
Byly provedeny panelové testy při použití alespoň deseti dobrovolníků, kteří používali prostředek k čištění zubů podle tohoto příkladu bu3 z polyethylentereftalátové nebo z polyethylenem vyložené tuby 2x denně po dobu 1 měsíce, načež bylo provedeno vyhodnocení zubního povlaku. Výsledky úkážaly, že prostředek má zřejmou účinnost proti tvorbu zubního povlaku, podobnou, jakou bylo možno prokázat u ústních vod v příkladech 1 a 2, takže je zřejmé, že je k disposici dostatečné množství triclosanu jako antibakteriální látky proti tvorbě zubního povlaku.
Příklad 4 složka množství v % glycerol propylenglykol jota carragenan sorbitol (70%)
7,00
3,00
0,75 šodná sůl sacharir.u fluorid sodný oxid titaničitý Gantres S-97 (13% roztok)
30,00
0,30
0,33
0,50
15,00
deionizovaná voda 16,07
hydroxid sodný (50% vodný roztok) 0,80
Zeodenit 113 (J.M. Huber Corp.) 20,00
Sylodent 15 (zahuštovadlo na bázi
SiOj (W.P. Grace Corp.) 3,00
chuíová látka 0,95
laurylsíran sodný 2,00
triclosan 0,30
100,00
Zubní pasta svrchu uvedeného složení byla skladována v zásobníku typu Guala s membránami typu Arnitel. Pak byl prostředek také plněn do laminátových tub s polyethylentereftalátem na vnitřní straně laminátu ve styku s prostředkem. Prostředky byly uloženy při teplotě 5, 25 a 39 °C po dobu 2, 4 a 6 týdnů, Po této době bylo vždy 1,5 g prostředku denně v týdenních intervalech zkoumáno na obsah triclosanu. V případě zásobníku typu Guala doělo ke ztrátě přibližně 27 % triclosanu, což je nepřijatelné. Tato ztráta je přibližně stálá bea ohledu na dobu skladování a teplotu při skladování, což je patrně způsobeno absorpcí triclosanu membránou před provedením zkoušek. Tyto membrány se vyrábějí z elastomerního polymeru polyesteru a polyetheru, který je pro toto použití nevhodný jako materiál pro výrobu zásobního nebo dávkovacího prostředku. Avšak v případě, že se tento materiál
- 34 nahradí přijatelnou plastickou hmotou, například polyethylentereftalátem, který může sloužit jako membrána v dávkovačích, modifikovaných vzhledem k odlišným vlastnostem tohoto materiálu, zvýší se stabilita triclosanu a prostředek má dostatečnou účinnost proti tvorbě povlaku.
Gelová zubní pasty ve stejných obalech mají za obdobných podmínek po skladování stejnou účinnost.
V podobných zkouškách bylo možno při použití polyethylentereftalátu k vyložení tub pozorovat malé ztráty (méně než 5 %) triclosanu, je tedy zřejmé, že přítomnost terpenů v množství 0,1 % nebo vyšším včetně limonenu v chuťové látce brání ztrátě triclosanu nebo jeho inaktivaci. V případě, že se užijí tuby s polyfluorethylenovým vyložením, dojde k malým ztrátám triclosanu i v případě, že se vynechá chůťová látka v prostředku, stejný jak je možno pozorovat v případě, že se jako materiál pro vyložení užije polyvinylchlorid nebo v případě, že jsou s prostředkem ve styku části obalu, vyrobené z polysulfonu nebo polykarbonátu. Avšak, jak již bylo dříve uvedeno, tyto materiály se obvykle nepoužívají.
V případě, že se při svrchu uvedených zkouškách při použití zásobníku typu Guala nahradí Gantrez S-97 Luviformem (35 %) v množství 4,76 dílů a roz-r díl se vyrovná deionizovanou vodou, nedojde k podstatným rozdílům ve stálosti triclosanu.
- 35 Ve svrchu uvedených prostředcích, bylo jako leštícího prostředku užito systému na bázi oxidu křemičitého a nikoliv na bázi oxidu hlinitého. V případě, že se jako leštícího prostředku užije oxidu hlinitého, problémy s použitím některých plastických hmot se zmenší, avšak přesto dále trvají. I v tomto případě přítomnost terpenů zvyšuje stálost triclosahu, stejné jako v prostředcích s obsahem oxidu křemičitého.
Příklad 5
Ústní vody a prostředky k Čištění zubů z předchozích příkladů mohou?být měněny tak, že se obsah jednotlivých uvedených složek mění v rozmezí + 10 % a + 25 %, za předpokladu, že uvedená množství pak nepřesahují uvedená rozmezí, popsaná v popisné části přihlášky jako závazná. Tímto způsobem je možno získat další prostředky s antibakteriálnť účinností a účinností proti tvorbě povlaků, které je možno rovněž uložit do svrchu uvedených zásobníků. Může jít o gely, pasty, kapaliny, kapsle, tablety, pastilky, uložené pod jazyk a polštářky svrchu uvedeného typu. Ve všech těchto prostředcích bude triclosan nebo jiný halogenovaný difenylether nebo jiné antibakteriální Činidlo proti tvorbě povlaků dostatečně stálé za přítomnosti polyfluorethylenu, polyvinylchloridu, polykarbonátu a póly- 36 sulfonu jako materiálu pro zásobník nebo jeho složky, a to i v případě, že v prostředku není přítomna žádná chuíová látka a žádný terpen. Mimoto jsou orální prostředky stálé za přítomnosti polyethylenů, polypropylenů, polyethylentereftalátů, polyallomerů, nylonů a polymethylpentenů za předpokladu, že prostředek obsahuje terpen, například limonen nebo chufovou látku jako stabilizátor. Stejně jako tomu bylo v případě ústních vod a prostředků k čištění zubů, je nevhodná přítomnost elastomerů na bázi kopolymerů polyesteru a polyetheru současně s triclosanem.
P ř í kl a d 6
Byly připraveny prostředky pro čistění zubů podle příkladů 3 a 4 a pak byly po měsíčním skladování při teplotě 30 °C ve stlačitelných tubách, vyložených polyethylenem nebo polyethylentereftalátem nanášeny na zubní kartáčky, tak jak je znázorněno na obr. 1. Množství zubní pasty na zubním kartáčku se pohybovalo v rozmezí 0,8 až 2,0, s výhodou 1 až 1,5 g. V případě, že se nanese 1,5 je množství účinného triclosanu v prostředku na kartáčku přibližně 4 mg, přičemž pouze 10 % triclosanu bylo inaktivovéno. V případě, že skladování trvá delší dobu nebo při vyšší teplotě nebo při použití méně vhodné plastické hmoty, může množství zubní pasty na kartáčku obsahovat 3 mg triclo- 37 sánu v případě, že je naneseno 1,5 g zubní pasty. V případě, Že by bylo naneseno pouze 1 g zubní pasty, bylo by množství triclosanu při menší inaktivaci 2,7 a při větší 2 g. Pro pasty s obsahem 0,25 až 0,6 % triclosanu může být v pastě na kartáčku obsaženo 2,2 až 8 mg triclosanu v případě, že inaktivace je 10 až 25 % nebo až 9 mg v případě, že k inaktivaci nedojde.
Popsané balené prostředky k čištění zubů se užívají v množství 0,2 až 2 g na jedno čištění zubů kartáčkem. Zuby se čistí 2x denně, ráno a večer 1 minutu 4 týdny, po této době bylo možno pozorovat ve srovnání s kontrolním prostředkem bez triclosanu zřetelné zlepšení účinnosti proti tvorbě povlaku. Toto zlepšení je také viditelné. Zřetelného zlepšení se dosáhne také při použití prostředků s obsahem terpenu ve srovnání s prostředkem bez jeho obsahu při uložení do obalů, vyložených polyethylenem nebo polyethylentereftalátem.
Vynález byl popsán v souvislosti s některými provedeními, je však zřejmé, že by bylo možno navrhnout ještě řadu dalších provedení, rovněž spadajících do oboru vynálezu. Vynález tedy není na popsaná provedení nijak omezen.

Claims (29)

1. Prostředek pro orální použití proti tvorbě plaků, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství v podstatě ve vodě nerozpustného nekationtového
4 antibakteriálního prostředku, baleného v dávkovacím zásobníku, sestávajícím z pevného polymerního matpriálu, kompatibilního s antibakteriální látkou za přítomnosti prostředku a nezpůsobujícím velké ztráty antibakteriální účinnosti a účinnosti proti plakúm při skladování prostředku v zásobníku.
2. Prostředek podle bodu 1, vyznačující se tím, že pevný polymerní materiál, který je ve styku s prostředkem pro orální použití je tvořeno pevným syntetickým organickým polymerním plastickým materiálem.
3. Prostředek podle bodu 2, vyznačující se tím, Že jde o pastu na zuby, prostředek pro čištění zubů ve formě gelu nebo kapaliny, kapalnou ústní vodu nebo prostředek pro ošetření zubů ve formě pasty, gelu nebo kapaliny, antibakteriálním prostředkem je halogenovaný difenylether a zásobníkem je deformovatelná dávkovači tuba, dávkovač typu čerpadla, dávkovač pod tlakem nebo jiný obal pro pasty na zuby, čistící prostředek na zuby ve formě gelu nebo prostředek pro ošetření zubů ve formě pasty nebo gelu
II nebo lahvička nebo jiný zásobník pro kapalný prostředek pro čištění zubů, ústní vodu nebo prostředek pro ošetření zubů.
4. Prostředek podle bodu 3, vyznačující se tím, že jako antibakteriální látku obsahuje halogenovaný difenylether, substituovaný jednou až třemi hydroxylovými skupinami a jedním až čtyřmi atomy halogenu ze skupiny atom chloru nebo bromu.
5. Prostředek podle bodu 4, vyznačující se tím, že jde o pastu na zuby, prostředek pro čištění zubů ve formě gelu nebo kapalnou ústní vodu, přičemž halogenovaný difenylether, užitý jako antibakteriální látka je substituován jednou až dvěma hydroxylovými skupinami a dvěma nebo třemi atomy halogenu ze skupiny chlor nebo brom a zásobníkem je deformovatelná dávkovači tuba, zásobník typu čerpadla nebo jiný obal pro pastu na zuby nebo prostředek pro čištění zubů ve formě gelů, nebo jde o lahvičku nebo dávkovači zásobník pro ústní vodu.
6. Prostředek podle bodu 5, vyznačující se tím, Že obsahuje jako antibakteriální látku halogenovaný difenylether, a to 2?,4,4 -trichlor-2-hydroxydifenylether (THDE) v množství 0,02 až 1 % hmotnostní.
- III
7. Prostředek podle bodu 6, vyznačující se tím, že jde o kapalnou ústní vodu s obsahem 0,03 až 0,1 % THDE a pevným polymerním materiálem, který je ve styku s prostředkem v zásobníku je polyfluorethylen nebo polyvinylchlorid.
8. Prostředek podle bodu 6, vyznačující se tím, že jde o pestu na zuby nebo prostředek pro čištění zubů s obsahem 0,25 až 0,5 % THDE v deformovatelné dávkovači tubě, dávkovači typu čerpadla a popřípadě jiném obar lu a pevným polymerním materiálem, který je ve styku s prostředkem v zásobníku je polyfluorethylen nebo polyvinylchlorid
9. Prostředek podle bodu 6, vyznačující se tím, že jde o pastu na zuby nebo čistící prostředek ve formě gelu s obsahem 0,3 % THDE a zásobníkem je deformovatelná dávkovači trubice nebo dávkovač typu čerpadla.
10. Prostředek podle bodu 8, vyznačující se tím, Že zásobníkem je deformovatelná dávkovači tuba, jejíž vnitřní povrch, který je ve styku s prostředkem je tvořen polyfluorethylenem.
11. Prostředek podle bodu 6, vyznačující se tím, že pevným polymerním materiálem, který je ve styku s prostředkem, je syntetická organická neelastomerní plastické hmota.
- IV
12. Prostředek podle bodu 1, vyznačující se tím, že obsahuje stabilizační podíl terpenu nebo chutové látky, stabilizující antibakteriální látky v přítomnosti pevného polymerního materiálu.
13. Prostředek podle bodu 7, vyznaČu* jící se tím, že jde o kapalnou ústní vodu, obsahující stabilizační podíl terpenu nebo chutové látky, stabilizující THDE v přítomnosti syntetického organického neelastomerního polymerního plastického materiálu ve styku ε prostředkem.
14. Prostředek podle bodu 8, vyznačující se tím, že jde o pastu na zuby s obsahem stabilizačního podílu terpenu nebo chuíové látky, stabilizující THDE za přítomnosti syntetického organického neelastomerního polymerního plastického materiálu ve styku s prostředkem.
15. Prostředek podle bodu 14, vyznaču jící se tím, že obsah stabilizačních terpenů a/nebo chuto. vých nebo aromatických látek v pastě na zuby je v rozmezí
0,01 až 2 % a plastické hmota se volí ze skupiny polyethy* lénu, polypropylenu, polymethylpentenu, polyallomery, nylony, polyfluorethyleny, polyvinylchloridy, polykarbonáty a polysulfony.
16. Prostředek podle bodu 13, vyznačující se tím, že jde o ústní vodu s obsahem stabilizačních
- V terpenů a/nebo chuťových nebo aromatických látek v ústní vodě je v rozmezí 0,01 až 2 % a plastická hmota se volí ze skupiny polyethyleny, polypropyleny, polymethylterpeny, polyallomery, nylony, polyfluorethyleny, polyvinylchloridy, polykarbonáty a polysulfony.
»
17. Prostředek podle bodu 12, vyznačující se tím, že obsah terpenu ve stabilizátoru je složkou chutové nebo aromatické látky a je v rozmezí 0,01 až 2 %.
18. Prostředek podle bodu 17, vyznačující se tím, Že jako terpen obsahuje limonen.
19. Prostředek podle bodu 11, vyznačující se tím, že obsahuje 0,5 až 4 % kopolymeru polyvinylmethyletheru a anhydridu kyseliny maleinové.
20. Prostředek podle bodu 1, vyznačující se tím, že obsahuje 0,5 až 4 % kopolymeru polyvinylmethyletheru a anhydridu kyseliny maleinové.
,
21. Kartáček na zuby, vyznačující se tím, že na štětinách obsahuje čistící množství 0,8 až 2 g pasty na zuby nebo čistícího prostředku na zuby podle bodu 2, ze zásobníku, přičemž uvedené množství pasty na zuby nebo prostředku pro čištění zubů obsahuje množství THDE, účin né proti plakům.
VI
22. Způsob inhiblce vývoje plaků na 2ubech při použití pasty na 2uby nebo prostředku na čištění zubů, vyznačující se tím, že se zuby čistí pastou na zuby nebo prostředkem pro čištění zubů ve formě gelu podle bodu 2, naneseného ze zásobníku a obsahujícího množství prostřed ku, účinné proti plakům.
23. Způsob podle bodu 22, vyznačující se tím, že prostředkem je pasta na zuby nebo prostředek pro čištění zubů, nanášený na zuby kartáčkem alespoň denně v množství 0,8 až 2 g najednou, přičemž prostředek obsahuje jako antibakteriální látku THDE.
24. Prostředek pro orální použití s obsahem účinného množství v podstatě ve vodě nerozpustného nekationtového antibakteriálního prostředku proti plakům, vyznačující se tím, že je balen v opakním dávkovacím zásobníku, sestávajícím z pevného syntetického organického polymerního plastického materiálu ve styku s uvedeným prostředkem, přičemž tento syntetický organický polymerní plastický materiál za přítomnosti prostředku pro orální použití nezpůsobuje ztrátu antibakteriální účinnosti a účinnosti proti plakům při skladování prostředku v zásobníku.
25. Prostředek podle bodů 2 až 20, vyznačující se tím, že prostředek obsahuje sloučeninu, dodávající fluor.
VII
26. Prostředek podle bodů 2 až 20, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu typu polyfosfátu proti tvorbě zubního kamene.
27. Prostředek podle bodu 26, vyznačující se tím, že jako polyfosfát proti tvorbě zubního kamene obsahuje směs pyrofosfátu sodného a draselného.
28. Prostředek podle bodů 2 až 20, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu, dodávající fluor a polyfosfát jako látku proti zubnímu kazu.
29. Prostředek podle bodu 28, vyznačující se tím, že polyfosfát proti zubnímu kazu je směsí pyrofosfátu sodného a draselného.
CS19897510A 1988-12-29 1989-12-28 Balený prostředek proti tvorbě zubního povlaku CZ286156B6 (cs)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/291,712 US4894220A (en) 1987-01-30 1988-12-29 Antibacterial antiplaque oral composition
US39860689A 1989-08-25 1989-08-25
US39860589A 1989-08-25 1989-08-25
US39966989A 1989-08-25 1989-08-25
US07/398,566 US5032386A (en) 1988-12-29 1989-08-25 Antiplaque antibacterial oral composition
US07/398,592 US5188821A (en) 1987-01-30 1989-08-25 Antibacterial antiplaque oral composition mouthwash or liquid dentifrice
US41068289A 1989-09-21 1989-09-21
US07/427,660 US5135738A (en) 1988-12-29 1989-10-26 Article comprising a dispensing container of polymeric material in contact with an antiplaque oral composition with which it is compatible

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ751089A3 true CZ751089A3 (cs) 1999-08-11
CZ286156B6 CZ286156B6 (cs) 2000-01-12

Family

ID=27575345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS19897510A CZ286156B6 (cs) 1988-12-29 1989-12-28 Balený prostředek proti tvorbě zubního povlaku

Country Status (29)

Country Link
JP (1) JPH02288820A (cs)
CN (1) CN1082806C (cs)
AT (1) AT398034B (cs)
AU (1) AU632776B2 (cs)
BR (1) BR8906850A (cs)
CA (1) CA2006713C (cs)
CH (1) CH679741A5 (cs)
CZ (1) CZ286156B6 (cs)
DE (1) DE3942642B4 (cs)
DK (1) DK671089A (cs)
FI (1) FI98121C (cs)
FR (1) FR2641187B1 (cs)
GB (1) GB2227661B (cs)
HK (1) HK172095A (cs)
HU (1) HU206971B (cs)
IE (1) IE63176B1 (cs)
IL (1) IL92691A0 (cs)
LU (1) LU87652A1 (cs)
MA (1) MA21713A1 (cs)
MY (1) MY105787A (cs)
NL (1) NL8903186A (cs)
NO (1) NO178953C (cs)
NZ (1) NZ231814A (cs)
OA (1) OA09256A (cs)
PT (1) PT92736B (cs)
RU (1) RU2103990C1 (cs)
SE (1) SE8904179L (cs)
SK (1) SK281207B6 (cs)
UA (1) UA55363C2 (cs)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5256401A (en) * 1987-01-30 1993-10-26 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque mouthwash composition
US5531982A (en) * 1987-01-30 1996-07-02 Colgate Palmolive Company Antimicrobial oral composition
SE507731C2 (sv) * 1988-12-29 1998-07-06 Colgate Palmolive Co Antibakteriell oral antiplaquekomposition
US5234688A (en) * 1988-12-29 1993-08-10 Colgate-Palmolive Company Anti-plaque dentifrice packaged in resilient squeezable form maintaining dispensing container
SE512333C2 (sv) * 1989-08-25 2000-02-28 Colgate Palmolive Co Antibakteriell oral komposition med plack- och tandstensbegränsande verkan
US5916424A (en) 1996-04-19 1999-06-29 Micrion Corporation Thin film magnetic recording heads and systems and methods for manufacturing the same
GB9611194D0 (en) * 1996-05-29 1996-07-31 Smithkline Beecham Plc Container
US5939052A (en) * 1996-11-21 1999-08-17 The Procter & Gamble Company Dentifrice compositions containing polyphosphate and fluoride
JP3854719B2 (ja) * 1997-04-24 2006-12-06 サンスター株式会社 口腔用組成物
US6685920B2 (en) * 1999-11-12 2004-02-03 The Procter & Gamble Company Method of protecting teeth against erosion
DE10017997A1 (de) 2000-04-11 2001-10-18 Henkel Kgaa Belaghemmendes flüssiges Zahnreinigungsgel
RU2248787C2 (ru) * 2000-10-25 2005-03-27 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Композиция для ухода за зубами
US6682722B2 (en) * 2001-09-19 2004-01-27 The Procter & Gamble Company Oral compositions providing enhanced overall cleaning
US7025950B2 (en) * 2002-05-09 2006-04-11 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising dicarboxy functionalized polyorganosiloxanes
RU2228167C1 (ru) * 2002-12-26 2004-05-10 Ситников Игорь Александрович Зубная паста
RU2251407C2 (ru) * 2003-07-16 2005-05-10 Общество с ограниченной ответственностью Химико-биологическое объединение при РАН "Фирма Вита" Лечебно-профилактическое средство для ухода за полостью рта
US20060140881A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Guofeng Xu Oral care compositions containing flavonoids and flavans
DE102005020756B4 (de) * 2005-05-02 2007-07-26 Adtracon Gmbh Packmittel, Verfahren zur Weiterverarbeitung des Schmelzklebstoffs im schmelzklebstoffenthaltendem Packmittel, Verfahren zur Beschickung des Packmittels
EP1965751B1 (en) 2005-11-23 2016-09-07 Colgate-Palmolive Company Stannous salt and sodium tripoly-phosphate oral care compositions and methods
US20070140990A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Nataly Fetissova Oral Compositions Comprising Propolis
RU2413500C2 (ru) * 2009-04-02 2011-03-10 Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" Композиция для ухода за полостью рта и профилактики заболеваний зубов и мягких тканей полости рта и средство для ухода за полостью рта
CN105307624B (zh) * 2013-06-18 2019-12-31 株式会社Lg生活健康 口腔用组合物
BR112017005884A2 (pt) * 2014-09-26 2018-02-06 Koninklijke Philips Nv sistemas destinados a fornecer uma composição para tratamento bucal, e aplicador adaptado para introduzir uma composição mucoadesiva
JP6985786B2 (ja) * 2015-04-07 2021-12-22 ライオン株式会社 歯磨組成物及び歯磨組成物における容器へのイソプロピルメチルフェノールの吸着抑制方法
JP7479254B2 (ja) * 2015-04-07 2024-05-08 ライオン株式会社 歯磨組成物及び歯磨組成物における容器へのイソプロピルメチルフェノールの吸着抑制方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3260410A (en) * 1962-11-13 1966-07-12 American Can Co Collapsible container structure
US4418841A (en) * 1982-11-23 1983-12-06 American Can Company Multiple layer flexible sheet structure
GB8411731D0 (en) * 1984-05-09 1984-06-13 Unilever Plc Oral compositions
IN164974B (cs) * 1984-12-28 1989-07-15 Colgate Palmolive Co
IN166518B (cs) * 1985-08-30 1990-05-19 Colgate Palmolive Co
IN168049B (cs) * 1986-01-22 1991-01-26 Colgate Palmolive Co
GB8615534D0 (en) * 1986-06-25 1986-07-30 Beecham Group Plc Composition
IN168400B (cs) * 1987-01-30 1991-03-23 Colgate Palmolive Co
NZ226378A (en) * 1987-10-08 1989-12-21 Colgate Palmolive Co Packaged dental cream containing polyoxyethylene/polyoxypropylene block copolymer

Also Published As

Publication number Publication date
DK671089A (da) 1990-06-30
IE894194L (en) 1990-06-29
GB2227661B (en) 1992-12-02
SK751089A3 (en) 2001-01-18
NO178953C (no) 1996-07-10
DK671089D0 (da) 1989-12-28
GB8928964D0 (en) 1990-02-28
PT92736B (pt) 1997-03-31
NO178953B (no) 1996-04-01
MY105787A (en) 1995-01-30
AT398034B (de) 1994-08-25
IE63176B1 (en) 1995-03-22
NZ231814A (en) 1992-05-26
GB2227661A (en) 1990-08-08
FI98121C (fi) 1997-04-25
BR8906850A (pt) 1990-10-02
ATA296789A (de) 1994-01-15
MA21713A1 (fr) 1990-07-01
LU87652A1 (fr) 1990-05-15
NO895309D0 (no) 1989-12-28
HK172095A (en) 1995-11-17
HU896809D0 (en) 1990-03-28
CH679741A5 (cs) 1992-04-15
FR2641187B1 (fr) 1994-06-10
SK281207B6 (sk) 2001-01-18
NO895309L (no) 1990-07-02
IL92691A0 (en) 1990-09-17
AU632776B2 (en) 1993-01-14
JPH02288820A (ja) 1990-11-28
AU4676889A (en) 1990-07-05
FR2641187A1 (fr) 1990-07-06
PT92736A (pt) 1990-06-29
FI98121B (fi) 1997-01-15
CN1044223A (zh) 1990-08-01
UA55363C2 (uk) 2003-04-15
CA2006713C (en) 2001-02-13
CZ286156B6 (cs) 2000-01-12
HUT52695A (en) 1990-08-28
OA09256A (fr) 1992-08-31
HU206971B (en) 1993-03-01
CA2006713A1 (en) 1990-06-29
SE8904179D0 (sv) 1989-12-12
RU2103990C1 (ru) 1998-02-10
DE3942642A1 (de) 1990-08-30
FI896317A0 (fi) 1989-12-28
NL8903186A (nl) 1990-07-16
CN1082806C (zh) 2002-04-17
SE8904179L (sv) 1990-06-30
DE3942642B4 (de) 2006-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ751089A3 (cs) Balený prostředek proti tvorbě zubního povlaku
US5496540A (en) Plaque inhibition with antiplaque oral composition dispensed from container having polymeric material in contact and compatible with the composition
US5273741A (en) Packaged anti-plaque oral compositions
US5260062A (en) Anti-plaque and anti-tartar dentifrices in plastic pump dispensers
RU2097019C1 (ru) Упругий контейнер с заключенным в нем средством для чистки зубов
RU2097020C1 (ru) Композиция, предотвращающая образование зубного налета, и способ обработки зубов для предупреждения образования налета
US5167951A (en) Article comprising a dispensing container that includes solid polymeric material in contact with an antiplaque oral composition with which it is compatible
US5135738A (en) Article comprising a dispensing container of polymeric material in contact with an antiplaque oral composition with which it is compatible
FI72873C (fi) Antigingivitiskt oralt preparat innehaollande ett tillsatsaemne som foerhindrar flaeckningen av tandytor.
CA2221516A1 (en) Method of making a tartar control dentifrice containing fluoride and peroxide
IL98607A (en) Anti-plaque and anti-tartar dentifrices in plastic pump dispensers
PL165411B1 (pl) Srodek do pielegnacji jamy ustnej o dzialaniu zapobiegajacym powstawaniuplytki nazebnej w opakowaniu PL PL PL

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20021228