RU2097019C1

RU2097019C1 - Упругий контейнер с заключенным в нем средством для чистки зубов

Info

Publication number: RU2097019C1
Application number: SU915001152A
Authority: RU
Inventors: Гаффар Абдул
Original assignee: Колгейт-Палмолив Компани
Priority date: 1990-07-02
Filing date: 1991-07-01
Publication date: 1997-11-27
Also published as: IE912318A1; IE912317A1; AU7945291A; PT98164A; GR1000933B; TW285642B; IL98606A; HU212333B; NO301102B1; CN1037573C; NO912590D0; JPH05105617A; US5234688A; ZA914989B; EP0469722A3; NO912590L; GR910100288A; AU660163B2; IE73486B1; EP0469722A2

Abstract

Зубная композиция, такая как паста или гелеобразное средство для чистки зубов, содержащее триклосан, в качестве антибактериального агента, который действует, чтобы уменьшить зубной налет, упаковывается в поддерживаемый рукой и сжимаемый распределяющий контейнер, который изготовлен из твердого полимерного материала или который включает часть или части из твердого полимерного материала, такого как полифторэтилен или поливинилхлорид, который совместим с триклосаном, так что избегают чрезмерных потерь активности его против образования зубного налета при хранении, имеющих место при использовании различных других пластиков в качестве компонентов материалов распределяющего контейнера. Альтернативно могут применяться другие более реакционноспособные пластики для частей такого распределяющего контейнера, когда в средстве для чистки зубов присутствует стабилизатор, такой как терпен, например, лимонен. Средство для чистки зубов предпочтительно также содержит предотвращающее образование зубного камня количество полифосфата, источник ионов фтора для придания твердости зубам, стабилизирующее количество (в сочетании с источником фторида) сополимера поливинилметилового эфира и малеинового ангидрида для полифосфата, обычные компоненты средства чистки зубов и вспомогательные средства. 2 с. и 5 з.п. ф-лы, 3 ил.

Description

Изобретение относится к упакованным зубным композициям, предотвращающим образование зубного налета, которые включают антибактериальный агент, триклосан в качестве эффективного компонента против образования зубного налета, и эти композиции упаковывают в сжимаемый распределяющий контейнер, который включает полимерный пластиковый материал в контакте с зубной композицией, и этот пластик совместим с триклосаном композиции.

Хотя различные пластики могут уменьшать действие триклосана против образования зубного налета, некоторые пластики, такие как полифторэтилен, и поливинилхлорид, как установлено, являются совместимыми с триклосановыми средствами чистки зубов, и было обнаружено, что эти пластики не вызывают чрезмерных потерь антибактериальной активности и активности против образования зубного налета средств, содержащих их, во время хранения при комнатной температуре, и даже при повышенных температурах. Также, нами было обнаружено, что когда части контейнера, которые контактируют со средством чистки зубов, представляют собой пластик, который сам по себе совершенно не совместим с триклосаном, совместимость может быть улучшена путем введения в рецептуру средства чистки зубов стабилизирующей доли вещества, открытого нами, чтобы придать стабилизирующие свойства, такого как терпен, например, лимонен, или эфирное масло (натуральное или синтетическое), которое может быть компонентом вещества, придающего запах средству чистки зубов, и в связи с этим может выполнять двойную функцию в упакованном средстве чистки зубов. Когда упакованное средство чистки зубов находится в контакте с пластиком, который может иначе ингибировать антибактериальное действие триклосана и действие триклосана против образования зубного налета, такой стабилизатор должен присутствовать в достаточной пропорции так, чтобы средство чистки зубов, будучи упакованным и распределенным (нанесенным), обладало эффективным действием против образования зубного налета, что и является целью данного изобретения.

Упакованные средства чистки зубов данного изобретения предпочтительно включают в свои композиции долю полифосфата против образования зубного камня, фторид или источник ионов фтора для придания твердости зубам и противокариозного действия, и сополимер поливинилметиловый эфир/малеиновый ангидрид, который в сочетании с фторидом стабилизирует полифосфатный агент против образования зубного камня и увеличивает действие триклосана против образования зубного налета.

Считают, что налет на зубах является причинным фактором отрицательных периодонтальных (околозубных) условий, и зубной камень является предшественником кариеса. Зубной камень может образовываться на любой части поверхности зуба, включая десневой край (пришеечная часть десны). Это приводит к появлению тупой боли (чувствительности) и, кроме того, к ускоряющему развитию кариеса, это вызывает возникновение гингивита. Поэтому средства чистки зубов, которые содержат компоненты против образования зубного налета, которые препятствуют или ингибируют развитие налета на зубах, являются ценными средствами ухода за зубами. Также известно, что зубной камень, или твердые назубные отложения, является причиной гингивита и кариозного распада зуба, и делает зубы чувствительными (к боли) и непривлекательными. Хотя известно, что противобактериальные агенты (средства) в средствах чистки зубов могут уменьшать зубной налет, различные другие противобактериальные соединения, помимо триклосана и тому подобное, имеют часто недостатки, которые исключают их применение в таких оральных композициях. Например, катионные противобактериальные соединения, такие как галогениды четвертичного аммония, имеют тенденцию обесцвечивать зубы и могут инактивироваться присутствием анионных материалов в оральных препаратах (и часто желательно использование анионных поверхностноактивных веществ или детергенов в таких оральных композициях). Триклосан может инактивироваться неионными поверхностноактивными веществами и различными пластиками, как нами было обнаружено. Таким образом, целью данного изобретения является введение триклосана и подобных соединений, таких как ДДДЕ (2,2'-дигидрокси-5,5'-дибром-дифенилевый простой эфир), в зубные композиции для получения активности против образования зубного налета и хранения таких композиций и распределения их из упаковок или контейнеров, в которых они не должны терять чрезмерной доли активности при хранении, до предполагаемого использования или во время распределения.

В триклосановых средствах чистки зубов предшествующего уровня, выделяемых из раздаточного устройства, выделение триклосана не осуществлялось в количестве, эффективном для того, чтобы уменьшить зубной налет при использовании однократно или дважды в день по 1,5 г средства чистки зубов при чистке в течение одной минуты, что, как считают, является приемлемым для чистки зубов на практике. Чтобы быть эффективными такие применения должны приводить по крайней мере к 25%-ному уменьшению зубного налета после трехнедельного использования по сравнению с подобным использованием контрольной зубной пасты.

Триклосан описывается в патенте США N 4002880 в качестве противобактериального средства в сочетании с агентом против образования твердых назубных отложений (которое обеспечивается ионами цинка); триклосан раскрывается в заявке на патент ФРГ (OLS) N 3532860 в сочетании с соединением меди. Он также упоминается в заявках на ЕП NN 0161898 и 0161899, и в заявке на ЕП N 0220890 он раскрывается в средствах чистки зубов с полиэтиленгликолем и отдушкой на основе масла.

Известны различные типы средств чистки зубов, включая пасты, гель, порошок, жидкость, таблетку, лепешку, сухое ароматичное вещество и упакованные средства чистки зубов. Такие продукты упаковываются в деформируемые или сжимающиеся тюбики, раздаточные устройства под давлением, бутылки, сосуды, раздаточные устройства с насосом и другие контейнеры. В последние годы некоторые из таких контейнеров изготавливают из синтетических органических полимерных пластиков или ламинатов, которые включают такие пластики. Взаимодействия между средствами чистки зубов и материалами контейнеров, в которые они упакованы, известны, а именно, взаимодействия между зубными пастами и алюминиевыми контейнерами; и чтобы предотвратить такие взаимодействия контейнеры специально обрабатываются или используют различные материалы для контейнеров. Однако мы полагаем, что до данного изобретения не было известно из предшествующего уровня техники, что пластиковые материалы конструкции раздаточного устройства могут отрицательно влиять на активность триклосана против образования зубного налета (и ДДДЕ и подобные средства против образования зубного налета), который включен в содержимое средств чистки зубов, в которых они приходят в контакт с такими пластиками, и мы также полагаем, что неизвестно, что некоторые пластики могут использоваться для частей такого контейнера, не вызывая потерь в активности триклосана и родственных галогенированных дифениловых эфиров (обозначаемых здесь и далее для простоты только триклосаном) против образования зубного налета, или что потери активности средств чистки зубов, упакованные в раздаточные устройства, в контакте с "реакционноспособными" пластиками (которые взаимодействуют, абсорбируют или иным путем уменьшают активность средств чистки зубов против образования зубного налета) могут быть ингибированы или могут быть предотвращены включением в средства чистки зубов терпенов, таких как лимонен, и других стабилизирующих компонентов материалов, придающих запах.

Полифосфаты, которые являются соединениями против образования зубного камня предпочтительно упакованных средств для чистки зубов, придающий твердость зубам и стабилизирующий фторид или другой источник ионов фтора, и полимерный поликарбоксилат, такой как сополимеры поливинилметиловый эфир/малеиновый ангидрид, который может увеличивать эффективность полифосфата и фторида, и может ингибировать развитие камней, являются компонентами рецептуры для зубов, которые известны в данной области техники. Считают, что заявка S. N. на патент США N 07/398.772, поданная 25 августа 1989, патентов США NN 4323551, 4627977, и заявка на ЕП N 89.200710.5 имеют отношение к таким аспектам данного изобретения.

Сжимающиеся и сохраняющие форму эластичные распределяющие контейнеры для вязких материалов, которые являются предпочтительными распределяющими контейнерами для средств чистки зубов в соответствии с данным изобретением, описаны в патенте США N 4842165. Раздаточное устройство, иллюстрированное в этом патенте, имеет соответствующую тубулярную форму, способную к вертикальному хранению, эластично, обтянуто подвижным мешком, и снабжено контрольным клапаном, чтобы способствовать легкой и полной выдаче.

В соответствии с данным изобретением эластичный сжимающийся распределяющий контейнер вязкого средства чистки зубов против образования зубного налета включает в себя такое средство чистки зубов, которое включает эффективную долю триклосана против образования зубного налета, в эластичном сжимающемся распределяющем контейнере, который имеет распределяющую камеру со стенками, и части контейнера, которые контактируют со средством чистки зубов во время хранения и во время распределения, являются материалом(ами), который(ые) совместим с триклосаном в средстве чистки зубов и не вызывает чрезмерной потери (потерь) свойств средства против образования зубного налета во время хранения его в контейнере и распределения его из сжимающегося распределяющего контейнера. Потери активности против образования зубного налета хорошо удерживаются с помощью данного изобретения не менее, чем 25% при хранении при комнатной температуре и при повышенной температуре, например, три недели при 40^oC, и такая активность предпочтительно должна сохраняться на таком уровне в течение по крайней мере года при комнатной температуре. Такую стабилизацию триклосана (которая очевидна при таких ограниченных потерях активности против образования зубного налета) осуществляют путем применения в частях распределяющего устройства, которые совместимы с триклосаном, таких материалов, как полифторкарбонаты, предпочтительно типа полифторэтилена, например, политетрафторэтилен, или поливинильные соединения, предпочтительно поливинилгалогениды, например поливинилхлорид. Однако альтернативная методика должна включать стабилизирующий материал в средство для чистки зубов, и этот материал может быть терпеном, например лимонен, или отдушкой, включающей такой терпен или другой стабилизатор. Такое стабилизирующее действие может ингибировать химические реакции триклосана с пластиком или с другими материалами в присутствии пластика, может ингибировать сорбцию триклосана пластиком или может быть другим механизмом, не известным в настоящее время.

Например, терпены могут реагировать с пластиками или компонентами пластиков и тем самым предотвращать реакции их с триклосаном.

Описываемые средства для чистки зубов также предпочтительно включают ранее упомянутые полифосфаты, фториды и сополимеры в таких пропорциях, чтобы быть эффективными для их желаемых функций.

На фиг.1 представлен в разобранном виде предпочтительный распределяющий контейнер изобретения, содержащий средство для чистки зубов, готовое к распределению; на фиг.2 вертикальный разрез собранной упаковки, изображенной на фиг. 1; на фиг.3 горизонтальный разрез упаковки вдоль плоскости 3-3 на фиг.2.

На фиг.1 демонстрируется упругое сжимающееся раздаточное устройство типа описанного в патенте США N 4842165, которое может быть отнесено к сжимаемому раздаточному устройству. Распределяющий контейнер 11, содержащий средство для чистки зубов 15, включает основание 13, окруженное эллиптической упругой стенкой или цилиндрической трубкой 17, мешок или облицовку 19, части воздушного клапана 21 и 23, части, ограничивающие обратное всасывание 25 и 27, распределяющий канал прохода, окруженный стенкой 29, выход, носик или сопло 31 и откидывающийся колпачок 33.

Тело трубчатого контейнера 17, дно 13, части воздушного клапана 21 и 23 и другие части распределяющего контейнера, которые не приходят в контакт с содержимым средством чистки зубов во время хранения или разгрузки его, могут быть сделаны из любого пригодного материала, такого как синтетический органический полимер типа обычно называемого "пластик". Однако желательно, чтобы все части, которые находятся в контакте со средством во время длительного срока хранения, были материалом, который не оказывает вредного воздействия на триклосановый компонент средства для чистки зубов (и другие компоненты его, в этом отношении). Таким образом, особенно важно, чтобы мешок или облицовка 19 были материалом, который не оказывает существенно вредного действия на триклосан и желательно чтобы канал прохода 29, сопло 31, части, ограничивающие обратное всасывание 25 и 27 и колпачок 33 были бы из химически неактивного пластика, но если материалы конструкции любых таких частей все же имеют тенденцию реагировать с триклосаном или оказывать вредное влияние на его активность против образования зубного налета в композиции для средства чистки зубов, рецептура средства для чистки зубов должна содержать стабилизирующий материал, такой как терпен, например лимонен.

Наиболее предпочтительными полимерами, которые, в основном, не активны по отношению к триклосану в данных средствах для чистки зубов, являются полифторуглероды, такие как политетрафторэтилен, и поливинилгалогениды, такие как поливинилхлорид.

Также неактивными являются поликарбонаты и полисульфоны, хотя их физические свойства могут препятствовать их использованию для некоторых частей распределяющего контейнера. Иногда может быть желательно, чтобы части были изготовлены полностью из одного из таких материалов или из ламинатов или из других их комбинаций, но часто определенные требуемые физические свойства и/или экономика могут благоприятствовать применению другого полимера, даже такого полимера, который может быть неприемлемо химически активным по отношению к триклосану. Среди таких полимеров могут быть упомянуты поли-низшие алкилены, такие как полиэтилен (как низкой плотности, так и высокой плотности) и полиприпилен, поли-простые эфиры, сложные полиэфиры, такие как полиэтилентерефталат, найлоны, полиакрилаты, полиалломеры и полиметилпентены. Такие материалы могут быть использованы в контакте со средством для чистки зубов, если присутствует подходящий стабилизатор в композиции средства для чистки зубов. Такие материалы, чтобы быть полезными в качестве материалов конструкции для подвижного мешка данных раздаточных устройств, должны быть достаточно упруги и из них можно было бы изготавливать достаточно тонкие, чтобы они были упругими, внутренние стенки, когда средство для чистки зубов выдавливают из него, так чтобы при сдавливании существенно все средство для чистки зубов можно было удалить из распределяющего контейнера. Обычно такие материалы должны быть в виде тонкого листа или пленки, но иногда их применяют из расплавов или растворов в виде тонких покрытий на другие пленки или листовые материалы. Общая толщина такого мешка или ламината такого материала(ов) должна находиться в переделах от 0,001 до 0,005 дюйма, или от 0,02 до 0,1 мм. В желательном варианте воплощения изобретения ламинат может составлять 0,02 мм полиэтилена, толщину 0,01 мм полиэтилентерефталата, толщину 0,002 мм алюминия и 0,02 мм полиэтилена, считая от внутренней части к наружной. Часть сжимаемого упругого наружного тела распределяющего контейнера может быть любым подходящим упругим материалом, таким как полиэтилен или поливинилхлорид, причем основное требование заключается в том, что оно должно быть достаточно упруго, чтобы возвращаться в исходную позицию немедленно после снятия сжимающих сил на него.

При эксплуатации при сжатии трубки 17 (после удаления колпачка 33) часть воздушного клапана 21 закрывает открывающуюся вовнутрь часть 23, тем самым предотвращая выход воздуха из любого зазора 35 между внутренней частью трубки 17 и внешней поверхностью мешка 19. Затем сжимающие силы и внутреннее давление воздуха создают силу для вязкого течения средства для чистки зубов 15 через прорези 37 и 39 части, ограничивающей обратное всасывание 27, минуя клапаны 41 и 43 части 25, через канал прохода 29 и через сопло 31 наружу. После снятия сжимающего давления часть клапана 21 движется назад от части 23, разрешая войти воздуху в контейнер, и клапаны 41 и 43 закрывают прорези 37 и 39 и таким образом, препятствуют чрезмерному всасыванию назад в мешок или облицовку средства для чистки зубов, и равного объема воздуха в разгружаемый канал прохода. Из-за ограничения всасывания назад материала при снятии сжимающих сил нежелательный воздушный "выброс" при следующем выдавливании предотвращают.

Особенно полную разгрузку вязкого средства для чистки зубов из мешка или облицовки можно получить, поскольку мешок или облицовка выталкивается "изнутри-наружу" во время выдавливания, благодаря тому факту, что он удерживается на своей окружности благодаря полосе 45 во внутренней части трубки 17 с помощью подходящего средства, такого как склеивание или оплавление. Однако такой материал должен удаляться из канала прохода и также может быть выдавлен путем надавливания пальцем на внешнюю часть материала такого канала разгрузки при условии, что такой материал способен становиться плоским при таком надавливании пальцем.

При раскрытии существа заявляемых упаковок, представленных на фиг.1-3, термины "движение по направлению вверх" и "движение по направлению вниз" используют в относительном значении только и для читателя данного описания должно быть очевидно, что выдавливание содержимого упаковки может осуществляться в то время, как контейнер держат в различных положениях, включая перевернутое положение.

Различные внутренние части раздаточного устройства с насосом, которые контактируют со средством, представляют собой предпочтительно пластик(и), которые не инактивируют триклосан, но если невозможно применить пластики, которые имеют необходимые физические свойства для различных контактирующих частей и которые все же являются совместимыми с триклосаном, другие пластики могут быть использованы, предпочтительно такие, как наименее отрицательно влияющие на триклосан, и более предпочтительно, только слабо влияющие.

Такие средства для чистки зубов предпочтительно включают стабилизирующее вещество, такое как лимонен или другой стабилизирующий терпен или компонент отдушки. Однако считают, лучше всего, если возможно, избегать использования любых эластомерных сополимеров сложный полиэфир/простой полиэфир, таких как были использованы в прошлом для внутренних мембран или облицовок, и этот пластик, по-видимому, является особенно пагубным по отношению стабильности триклосана в средствах для чистки зубов.

Так как триклосан является до некоторой степени фоточувствительным, иногда желательно для раздаточных устройств с насосом этого изобретения, включать контейнеры, затворы и колпачки, которые покрывают или ламинируют химически или физически поглощающими свет материалами, многие из которых известны, чтобы предотвратить прохождение к средству для чистки зубов и к триклосану в нем любой инактивирующей радиации, например ультрафиолетового света. Также желательно, чтобы такие контейнеры были непрозрачными, чтобы предотвратить такое актиничное облучение от инактивации триклосана в средстве для чистки зубов.

Причина(ы) инактивации пластиками действия триклосана против образования зубного налета в упакованном средстве для чистки зубов еще не установлена. Исследование, проведенное к настоящему времени, не указывает точно на механизм, ответственный за потери такой активности и результаты опытов пока не указывают убедительно на либо химические взаимодействия, либо на физическую абсорбацию некоторых оральных препаратов, содержащих триклосан, показывают, что когда они хранятся в распределяющих контейнерах при комнатной температуре, 38 и 49^oC в течение вплоть до двенадцати недель, возможны "чрезмерные" потери (свыше 25% действия начальной концентрации триклосана теряется), когда такой препарат находится в контакте с такими стенками или его частями из полиэтилена низкой плотности, полиэтилена высокой плотности, полиэтилентерефталатов, полипропиленов, найлонов, полиалломеров и полиметилпентенов. Аналогично, высокие потери получают, когда такое хранение проводят в контейнерах с внутренними стенками или частями из эластомеров, представляющих собой сополимеры сложный полиэфир/простой полиэфир, такие как эластомеры, которые ранее применяли в мембранах для распределяющих контейнеров. В других экспериментах установлено, что полифторуглероды и полифторэтилены, такие как политетрафторэтилены, поливинилхлориды, поликарбонаты и полисульфоны, не абсорбируют или не взаимодействуют с большей частью триклосана. Однако поликарбонаты и полисульфоны являются хрупкими и, следовательно, могут не подходить для использования для некоторых частей распределяющего контейнера. Поливинилхлориды могут иногда придавать посторонний вкус средствам для чистки зубов, и поэтому следует избегать их применения в качестве упаковочного материала, за исключением случаев, где такой вкус совместим со вкусом применяемой добавки.

Таким образом, из всех пригодных полимерных пластиковых материалов полифторуглероды или полифторэтилены являются особенно удовлетворительными материалами для использования в данных контейнерах или упаковках и существенно не уменьшают активность триклосана против образования зубного налета. Однако, как было указано выше, вводя в оральные композиции подходящие стабилизирующие соединения для триклосана, такие как терпены, из которых лимонен является представительным, эфирные масла (которые часто содержат терпены) и другие компоненты, придающие вкус, со сходными "стабилизирующими" свойствами, можно уменьшить потери активности триклосана, когда средство для чистки зубов, содержащее его, находится в контакте с контейнерами или частями контейнеров, сделанными из различных упомянутых полимерных пластиков, которые являются "способными к стабилизации" так, что не происходит чрезмерных потерь активности против зубного налета. Поэтому нет необходимости зависеть от полифторэтилена как материала для раздаточного устройства при условии, что средства для чистки зубов также содержат стабилизирующую часть терпена или другой подходящий "стабилизатор". Когда такой стабилизатор присутствует в оральных композициях или когда полифторэтилен (или поливинилхлорид, поликарбонат, полисульфон или любая комбинация их) является(ются) единственным полимерным пластиком(ами) в контакте с оральной композицией, потери при хранении активности против образования зубного налета составляют менее чем 25% и предпочтительно будут менее чем 10% даже после перехода от комнатной до относительно высокой температуры хранения, например, от 20 до 40^oC, в течение времени от нескольких недель вплоть до года или более. Считают, что наиболее стабильными средствами для чистки зубов являются те, которые включают стабилизирующую часть терпена или другого подходящего стабилизатора и также включают контактирующие части контейнера только из полифторэтилена (и/или любого из других "неактивных" пластиков).

Хотя терпены и эфирные масла являются основными стабилизаторами, используемыми в соответствии с данным изобретением, другие компоненты, придающие вкус, могут также содействовать стабилизации материала против образования зубного налета путем вмешательства в какую-либо дестабилизирующую химическую реакцию или путем ингибирования абсорбции триклосана пластиком (или по другому механизму).

Предполагают, что некоторые компоненты средств для чистки зубов, которые имеют тенденцию растворять триклосан, могут действовать, чтобы сохранить его в средстве и могут ингибировать или предотвращать его миграцию в пластик, но, с другой стороны, существует теория, что такое солюбилизирующее действие может промотировать миграцию солюбилизированного триклосана в пластик. Так как вопрос не решен, заявители не должны, как считают, быть связаны той или другой теорией. Также, хотя желательно для терпенов и других стабилизаторов иметь компоненты, придающие вкус, что не является необходимым, и стабилизатор может быть полезным исключительно для стабилизации.

Хотя предпочтительно, чтобы упаковки данного изобретения включали внутренние поверхности, облицовки и другие части, которые приходят в контакт с упакованными средствами для чистки зубов, которые являются или футерованы синтетическим органическим полимерным пластиковым материалом, это находится в пределах изобретения, которое использует другие твердые (и/или пленкообразующий) полимерные материалы, независимо от того являются ли они синтетическим, органическим или даже пластическим материалом. Таким образом, полиэтиленгликоли и метоксиполиэтиленгликоли, такие как гликоли Carbowax^® типа, например, Carbowax^® 4000 и Carbowax^® 6000, могут быть иногда использованы в качестве покрытий или облицовочных материалов для частей данных раздаточных устройств. Хорошо известные силиконовые полимеры, такие как силоксаны, и натуральные органические пленкообразующие материалы, такие как каучуки, например, карраген, трагакант, карая, могут быть полезными для таких целей, как и другие твердые полимерные материалы, такие как целлюлоза, крахмал и производные их.

Средства для чистки зубов данного изобретения состоят из трех классов компонентов, разбавитель, полирующий материал и поверхностно-активное вещество (или детергент). Триклосан обычно присутствует в разбавителе упакованного средства для чистки зубов, и разбавитель обычно включает около от 10 до 80% предпочтительно от 50 до 80% (цифры даны исходя из конечной композиции) средства для чистки зубов. Разбавителем, около от 20 до 90% предпочтительно от 30 до 80% может быть вода, около от 20 до 80% предпочтительно от 30 до 60% может быть увлажнитель, такой как глицерин, сорбит, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль или любая пригодная их смесь и от 0,5 до 10% предпочтительно от 1 до 5% может быть гелеобразующего агента, такого как натрий карбоксиметилцеллюлоза, ирландский мох, иота каррагана, кальций карраген, или гидроксиэтилцеллюлоза или тому подобное, включая любую пригодную их смесь. Хотя триклосан, в основном, нерастворим в воде, он растворим или по крайней мере легко диспергируется в описанном разбавителе средства для чистки зубов. Полирующий материал средства для чистки зубов обычно составляет от около 10 до 50% предпочтительно от 15 до 25% его, и такой полирующий материал может быть коллоидальной окисью кремния, осажденной окисью кремния, гидратированной окисью кремния, алюмосиликат натрия, нерастворимый метафосфат натрия, гидратированная окись алюминия, кальцинированная окись алюминия, дикальций фосфат дигидрат, безводный дикальций фосфат, или карбонат кальция, или другой известный полирующий агент, или любая смесь их.

Поверхностно-активные вещества включают анионные, неионные катионные и цвиттер-ионные поверхностно-активные вещества, но зачастую применением неионного поверхностно-активного вещества в упакованных средствах для чистки зубов данного изобретения пренебрегают из-за его отрицательного воздействия на триклосан, и применением катионного или цвиттер-ионного поверхностно-активных веществ также часто пренебрегают, поскольку они имеют тенденцию окрашивать или затемнять зубы. Таким образом, синтетические органические анионные поверхностно-активные вещества, которые являются также детергентами, являются предпочтительными очищающими средствами в данных средствах для чистки зубов, и из них натрий лаурил сульфат и другие натриевые сульфаты высших алкилов с от 10 до 18 углеродных атомов в их алкильных группах, и этоксилированные такие сульфаты с от 1 до 15 этоксигрупп на моль являются предпочтительными, хотя различные другие хорошо известные сульфированные, этоксисульфированные и сульфонантные детергенты, предпочтительно подобных длин углеродных цепей, могут быть замещены на них по крайней мере частично. Содержание поверхностно-активного вещества или детергента, обычно содержание анионного детергента, находится обычно в пределах от 0,2 до 10% предпочтительно от 0,5 до 5% и более предпочтительно от 1 до 3%
В упакованных средствах для чистки зубов данного изобретения предпочтительней всего также является присутствие эффективной против образования зубного камня доли полифосфата. Представительные примеры пригодных полифосфатов, для цели этого описания, включают метафосфаты, такие как гексаметафосфат натрия, полифосфаты, такие как триполифосфат натрия, и пирофосфаты, такие как тетранатриевый полифосфат (который является наиболее предпочтительным), динатрий двукислый пирофосфат и тринатрий монокислый пирофосфат, соответствующие соли калия, и тому подобное. Такие полифосфаты также включают линейные молекулярно дегидратированные полифосфаты соли, которые обычно применяют в форме их полностью или частично нейтрализованных водорастворимых солей щелочного металла (например, калия или предпочтительно натрия) или солей аммония, и любых их смесей. Линейные полифосфаты, соответствующие формуле (NaPO₃)_n, где n находится в пределах от около 2 до около 125, могут быть включены в качестве средств против образования камня. В данном изобретении полифосфаты присутствуют в средствах для чистки зубов в концентрациях от 0,1 до 3% предпочтительно от 0,5 до 3% и более предпочтительно от 1,5 до 2,5% например около 2% Особенно желательно иметь тетрапирофосфаты щелочных металлов, включая их смеси, такие как тетранатрий пирофосфат, тетракалий пирофосфат и смеси их.

Чтобы увеличить эффективность оральной композиции против образования зубных бляшек и зубного камня желательно присутствие ингибитора против гидролиза полифосфата под действием фермента. Таким средством является источник иона фтора в количестве, достаточном, чтобы поддерживать от 25 ppm до 5000 ppm, предпочтительно от 500 до 3000 ppm ионов фтора (или ионов фторида) в средстве для чистки зубов.

Источники ионов фтора или фторобеспечивающих компонентов для ингибирования действия фермента кислой фосфатазы и фермента пирофосфатазы на полифосфат (и тем самым для повышения эффективности полифосфата против образования зубного камня и зубных бляшек, в данных средствах хорошо известны в данной области техники, и обычно действуют также в качестве средств, придающих твердость зубам и против кариоза. Эти соединения могут быть слегка растворимы в воде или могут быть полностью растворимы в воде. Они характеризуются своей способностью освобождать ионы фтора (или фторида) в воде и своей относительной инертностью по отношению к другим компонентам оральных препаратов. Среди этих материалов неорганические соли фторидов, такие как растворимые соли щелочных и щелочноземельных металлов, например фторид натрия, фторид калия, фторид аммония, фторид цинка, фторид бария, фторид олова, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторцирконат натрия, фторцирконат аммония, монофторфосфат натрия, моно- и дифторфосфат алюминия, и фторированный натрий кальций пирофосфат.

Предпочтительными являются фториды щелочных металлов и олова, такие как фториды натрия и олова, монофторфосфат натрия (MFP^®) и смеси их.

Количество фторобеспечивающего соединения в данных средствах для чистки зубов зависит до некоторой степени от типа соединения, его растворимости и типа средства для чистки зубов, но это должно быть нетоксичное количество, обычно в пределах от около 0,005 до около 3,0% и предпочтительно в пределах от 0,05 до 1% в средстве для чистки зубов.

Типично, в случаях фторидов щелочных металлов этот компонент присутствует в количестве вплоть до около 2 мас. например, от 0,05 до 2% в расчете на массу препарата, и предпочтительно в пределах от около 0,1 до 1% например, около 0,33% или 0,3% В случае монофторфосфата натрия, соединение может присутствовать в количестве от около 0,1 до 3% обычно от 0,5 до 1% например, около 0,76% или 0,8%
В другом предпочтительном аспекте данного изобретения средство для чистки зубов включает средство, которое является эффективным для повышения антибактериального действия триклосана и повышения его действия против образования зубного налета. Такое антибактериальное повышающее средство (АПС) имеет предпочтительно средне-молекулярную массу в пределах от около 1000 до около 1000 000 и желательно содержит функциональную группу, которая усиливает антибактериальное действие, и органическую группу, которая способствует сохранению такого антибактериального действия на обрабатываемых поверхностях.

АПС является предпочтительно синтетическим анионным полимерным поликарбоксилатом, который также является ингибитором фермента щелочной фосфатазы. В патенте США N 4627977 (Gaffar et al) описывается использование поликарбоксилатов для ингибирования гидролиза с помощью слюны полифосфатных средств против отложения камней в комбинации с соединением, обеспечивающим источник фторид иона. Следует понимать, что синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, раскрытые таким образом, при контактировании или модифицировании, чтобы содержать удерживающую повышающую группу, упомянутую выше, работают как АПС в упакованных композициях этого изобретения и являются компонентами предпочтительных вариантов осуществления его.

Вышеупомянутые синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты могут быть использованы в формах их свободных кислот, но предпочтительно или более предпочтительно полностью нейтрализованные или набухающие в воде (способные к гидратации, гельобразующие) соли щелочных металлов (например, калия или предпочтительно натрия) или соли аммония. Предпочтительными являются сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или эквивалентной кислоты с другим, способным к полимеризации этиленовым ненасыщенным мономером, предпочтительно сополимеры метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид, имеющие молекулярную массу от около 30000 до около 1000000. Эти сополимеры доступны в GAF Corporation, например, Cantrer^® AN 139 (M.M.500000), Gantrer AN 119 (M.M. 250000), и предпочтительно Gantrer-97) Фармацевтический сорт (M.M.70000).

Другие полимерные поликарбоксилаты, которые работают в качестве АПС и содержат или являются модифицированными, чтобы содержать удерживающие-повышающие группы, включают поликарбоксилаты, раскрытые в патенте США N 3956480, такие как 1: 1 сополимеры малеинового ангидрида с этилацетатом, гидроксиэтилметакрилатом, -винил-2-пирролидоном, или этиленом, причем последний является доступным, например, как Monsanto EMA N 1103, M.M. 10000 и EMA Сорт 61, 1:1 сополимеры акриловой кислоты с метил или гидроксиэтилметакрилатом, метил или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.

Дополнительными рабочими полимерными поликарбоксилатами являются поликарбоксилаты, раскрытые в патенте США N 4138477 и 4183914, которые содержат или могут быть модифицированы, чтобы содержать удерживающие-повышающие группы. Поликарбоксилаты включают сополимеры малеинового ангидрида со стиролом, изобутиленом или этилвиниловым эфиром, полиакриловой, полиитаконовой и полималеиновой кислотами, и сульфоакриловые олигомеры с M.M. по возможности ниже 1000, доступный как Uniroyal-2.

Другие подходящие анионные полимеры, которые могут быть применены в качестве АПС, описаны очень детально в патенте США N 3956480 и в S.N. 07/398 605, каждый из которых объединен здесь ссылкой. Процент такого АПС(ов) в раскрытых композициях обычно находится в пределах от 0,2 до 5% причем предпочтительно составляет от 0,5 до 4% и более предпочтительно от 1 до 3% например 2%
В композициях средства для чистки зубов эффективное количество триклосана должно быть обычно в пределах от 0,1 до 1% более предпочтительно от 0,2 до 0,5 или 0,6% например, около 0,3% и часто не превышает 0,8% из-за возможного онемения рта при высоких концентрациях, и не должно быть меньше, чем указано, чтобы предотвратить неэффективность против зубного налета, когда средством для чистки зубов чистят зубы обычным способом. Предпочтительно наносимые композиции должны содержать долю триклосана внутри данных пределов, и когда начальная концентрация его находится внутри данной области, потеря вплоть до 25% должна быть приемлемой и такие наносимые композиции эффективны при удалении зубного налета.

Для стабилизированных оральных композиций, которые должны быть упакованы в распределяющие контейнеры, содержащие пластиковые стенки или другие части, содержащие средство для чистки зубов, в случае когда такие пластики являются пластиками, которые "химически активны" по отношению к триклосану, обязательно присутствие в средстве для чистки зубов от 0,01 до 2% терпена(ов) или стабилизатора(ов), предпочтительно от 0,05 до 1% и более предпочтительно от 0,1 до 0,5% Такие стабилизаторы могут присутствовать в подходящем, придающем вкус, средстве для чистки зубов, при желании (и это часто имеет место), и должно обычно составлять по крайней мере 5% отдушки, предпочтительно по крайней мере 10% более предпочтительно по крайней мере 25% и наиболее предпочтительно по крайней мере 50% его.

Различные пластики, которые были ранее описаны в качестве компонентов частей распределяющего контейнера, описаны только кратко, поскольку считают, что их химическая природа и степень полимеризации хорошо известны, и потому в этом описании детализация их не является необходимой. Если потребуются уточнения, то можно обратиться к Modern Plastics Encyclopedia, которая публикуется на ежегодно McGraw-Hill Inc. New York, New York.

Стабилизирующие терпены, и этот термин для цели данного описания включает терпеновые углеводороды и их окисленные производные, включают такие соединения как дилимонен, ментол, ионен, дитерпены, политерпены и производные их, многие из которых встречаются в различных эфирных маслах и других отдушках. Кроме того, будучи полезными в качестве стабилизаторов для триклосана, они часто привносят желаемый аромат в данные оральные композиции. Что касается терпенов и их производных, то считают, что лимонен лучше всего балансирует эти свойства, хотя другие терпены, такие как ментол, и пинен, и включающие их, которые не имеют запаха (вкуса), также полезны, так как представляют собой другие, способные к образованию эмульсии, липофильные эфирные масла и придающие аромат средства, которые содержат стабилизирующие компоненты.

Детально о рецептуре, компонентах, присадках, производствах и применениях, смотри патенты и заявки, ранее упомянутые в этом описании, которые объединены ссылкой.

Производство описанных средств для чистки зубов осуществляется с помощью любой из различных стандартных методик для получения таких композиций. Ссылаясь на конкретные примеры для простоты, триклосан диспергируют и/или растворяют в части разбавителя средства для чистки зубов и терпен присутствует в придающем аромат средстве. Чтобы сделать средство для чистки зубов, готовят разбавитель, содержащий глицерин, сорбит, и/или пропиленгликоль, гелеобразующие вещества, триклосан и подходящие вспомогательные средства (включая Gantrer S-97), и разбавитель и водный анионный детергент (предпочтительно натрий лаурил сульфат или смесь их с натрий метилкокаил тауратом) смешивают в растворе с последующим введением компонента полирующего средства, который может включать полифосфат и фторид. Наконец, придающий аромат агент, включающий терпен, желательно растворенный в метаноле, примешивают и доводят pH, по желанию, обычно в пределах от 6 до 10, предпочтительно от 7 до 9, например около 8.

При упаковывании средства для чистки зубов в распределяющий контейнер желательно избежать контактирования средства с любыми частями, сделанными из эластомерного сополимера сложный полиэфир/простой полиэфир и также желательно предотвратить контактирование любых композиций, несодержащих стабилизирующий агент (такой как терпен или отдушку, содержащую его) с пластиковыми частями, изготовленными из этих пластиков, ранее проиллюстрированных в этом описании, как химически активных по отношению к триклосану и другим таким антибактериальным соединениям и соединениям против образования зубного налета. Особенно важно избежать применения упомянутых пластиковых частей для резервуаров хранения или любых контейнеров, трубопроводов, насосов, или оборудования, в которых триклосан или средство, содержащее его, может храниться в течение любого значительного промежутка времени или в течение более коротких промежутков времени при повышенных температурах.

Даже когда приготавливают упакованные композиции того изобретения и избегают контактов средств, содержащих триклосан с реакционноспособными пластиками, все же следует минимизировать выдержки таких упакованных средств для чистки зубов при нагреве и к свету, каждое из которых, как установлено, увеличивает потери активности против образования зубного налета. Таким образом, заявляемые композиции предпочтительно хранят и упаковывают в непрозрачные раздаточные устройства или в устройствах, которые отфильтровывают актиничный свет, при температуре в пределах от 10^o до 38^oC. Другими словами, упакованные средства для чистки зубов могут храниться и использоваться обычным способом и желаемые их действия против образования налета и зубного камня могут быть получены. Такие действия подтверждены лабораторным испытанием и путем оценки состояния зубов добровольцев, удовлетворяющих списку, которые применяли различные упакованные средства для чистки зубов и контрольные образы по назначению. Значительны улучшения в активностях против образования зубного налета композиций данного изобретения, упакованных в описанные раздаточные устройства наблюдались по сравнению с контрольными средствами для чистки зубов, аналогично упакованным, но в которых раздаточное устройство включало пластиковые части, которые были "реакционноспособны" по отношению к триклосану и в котором средство для чистки зубов не содержало никакого стабилизирующего агента. Такие улучшения также установлены, когда раздаточные устройства, изготовленные из "химически активных" пластиков (но не из эластомерных сополимеров сложный полиэфир/простой полиэфир) применялись со средствами для чистки зубов, содержащих терпены и сравнивались с контрольными образцами, в которых средство для чистки зубов не содержало стабилизирующих терпенов и/или придающих аромат средств.

Следующие примеры иллюстрируют, но не ограничивают изобретение. Если не оговорено особо, все процентные содержания и пропорции в этих примерах, описании и прилагаемой формуле изобретения даются по массе, и все температуры представлены в ^oC.

Пример 1
Компонент Процент
Пропиленгликоль 10,0
Иота каррагена 0,75
Фторид натрия 0,33
Сорбит (70% водный раствор) 30,00
Сахарный натрий 0,30
Двуокись титана 0,50
Гидроокись натрия (50% водный раствор) 0,80
+Luviform ^тм (35% водный раствор) 4,76
++reodent ^тм 113 20,00
+++sident ^тм 22 2,00
Натрий лаурил сульфат (94% активный) 1,60
* Отдушка 0,95
** Триклосан 0,30 100,00
+35% Водный раствор сополимера поливинилметиловый эфир/малеиновый ангидрид (BASF Corp.)
++ Двуокись кремния полирующий агент (J.M.Huber Corp.)
+++ Двуокись кремния загущающий агент (Degussa Co.)
* Содержит по крайней мере 25% терпенов, например лимонен
** Irgasan^® DP 300, CIBA-GEIGY
Средство для чистки зубов вышеупомянутой рецептуры готовят обычным способом и применяют в качестве среды для испытания на стабильность триклосана, когда такое средство для чистки зубов подвергают воздействию различных пластиков, которые применяют в качестве материалов распределяющих контейнеров или частей для него, в котором или в контакте с которыми такое средство для чистки зубов хранят и распределяют. Пластиками для испытаний являются Pibitex-Iex^ТМ46, Мод. Inmout, и Arnitel^ТМ 460 EM, мод. AKZO, которые являются пластиками, которые ранее применяли в качестве мембран или днищ раздаточного устройства с насосом, так называемого Guala раздаточное устройство, и которые также приемлемы в качестве частей раздаточного устройства сжимающего типа, такого как показан на чертеже. Шесть образцов пластиков испытывают, по три каждого из упомянутых пластиков, причем каждый из трех обрабатывают различной смазкой для форм (чтобы определить, имеет ли отношение природа смазки для форм к проблеме стабильности триклосана в контакте с пластиками во время хранения). Смазками для форм являются Silicone Master^ТМ (5% силиконовое масло и 95% полипропилена), Silicone Master плюс Силиконовое Масло (с экстра силиконовым маслом) и Armid O Master^ТМ (5% олеил амид и 95% полипропилена) соответственно. После двух недель хранения испытываемых образцов в контакте со средством для чистки зубов при различных температурах (комнатная температура, 38 и 49^oC), образцы средства для чистки зубов удаляют от пластиковых контейнерных материалов и пластики промывают водой и помещают в метанол, чтобы растворить любой триклосан, который может быть захвачен ими во время хранения. Промывные метанольные воды собирают и анализируют, используя жидкостную хроматографию высокого разрешения. Установлено, что, в основном, одинаковые типы абсорбции триклосана имеют место с различными мембранными материалами, и хотя имеются вариации между ними и они до некоторой степени зависят от применяемых смазок форм, результаты во всех случаях, в основном, являются одинаковыми. Эластомеры сополимеров сложный полиэфир/простой полиэфир, как установлено, абсорбируют значительное процентное содержание триклосана из средства для чистки зубов (более, чем 25% триклосана, который присутствовал первоначально); и результаты подтверждаются, когда используют эластомеры сополимера сложный полиэфир/простой полиэфир в качестве материалов в раздаточных устройствах, содержащих описываемое средство для чистки зубов и другие средства для чистки зубов в рамках данного изобретения. Наконец, считают нежелательным использовать эластомеры сополимера сложный полиэфир/простой полиэфир в контакте с данными средствами для чистки зубов, и что даже когда средства для чистки зубов содержат терпены или содержат материалы, придающие аромат, которые включают терпены (которые присутствуют в рецептуре средства для чистки зубов с ароматом), вплоть до по крайней мере 0,1% средства для чистки зубов.

Когда испытания повторяют, используя сжимающиеся раздаточные устройства, имеющие мешки или облицовки, которые являются Arnitel^TM, в качестве эластомера сополимер сложный эфир/ простой эфир, потери активности триклосана против образования зубного налета являются неприемлемыми, но когда эластомер сополимера сложный полиэфир/простой полиэфир замещают другими, менее несовместимыми пластиками, например Teflon^® полифторэтилен, активность триклосана улучшается до приемлемых пределов. Также, другие пластиковые части таких раздаточных устройств, такие как полиэтилен, полипропилен, найлон, полиэтилентерефталат и полиметилметакрилат, не абсорбируют чрезмерных количеств триклосана и сильно не уменьшают активность средства для чистки зубов против образования зубного налета, очевидно, благодаря присутствию терпенов в придающем аромат агенте средства для чистки зубов.

Испытание проводят по списку, включающему по крайней мере десять человек, которые применяют средство для чистки зубов этого примера, распределяемого из облицованных полиэтилентерефталатом и полиэтиленом распределяющих контейнеров, применяя чистку дважды в день в течение одного месяца, и в течение этого времени проводят оценку состояния налета на зубах пациентов специалистами. Результаты испытания установили, что композиция средства для чистки зубов имеет определенную активность против образования налета на зубах и также доказывает, что триклосан заметно не инактивируется, и все же присутствует в эффективной доле в средстве для чистки зубов для проявления антибактериального действия и действия против образования зубного налета. Аналогичные хорошие результаты можно получить, когда сжимающиеся раздаточные устройства подобные устройствам, представленным на фиг.1-3, используют и которые включают части из полиэтиленов высокой и низкой плотности, полипропиленов, полиалломеров, найлонов, полиакрилатов, полиэтиленов, рефталатов, полиметилметакрилатов, полифторуглеродов, поливинилгалогенидов, поликарбонатов, и/или полисульфонов. Такую стабильность триклосана также можно получить, когда содержание терпена уменьшается или когда терпены не включены, при условии, что пластиковые части представляют собой политетрафторэтилен, поливинилхлорид, поликарбонат и/или полисульфон.

Желательно также, чтобы рецептура средства для чистки зубов включала от 1,5 до 2,5% например, 2% полифосфата (гексаметафосфат натрия, тетранатрий пирофосфат, или натрий триполифосфат, или их смесь), предпочтительно пирофосфат, который придает средству для чистки зубов желаемое действие против образования зубного камня. Также для таких композиций предпочтительно содержать соединение, освобождающее ион фтора, такое как 0,3% фторида натрия или 0,8% натрий монофторфосфата, и 2% сополимера поливинилметиловый эфир/малеиновый ангидрид, для проявления своих функций, которые ранее упоминались здесь. Композиции, получающиеся с помощью таких модификаций основной рецептуры также являются эффективными в качестве средств против образования зубного налета, несмотря на хранение в пластиковых сжимающихся раздаточных устройствах и распределение из пластиковых сжимающихся раздаточных устройств, которые включают материалы, ранее указанные как реакционноспособные по отношению к триклосану. Добавление упомянутых материалов к рецептуре компенсируют путем уменьшения содержания воды соответственно.

Пример 2
Компонент Процент
Глицерин 7,00
Пропиленгликоль 3,00
Иота каррагена 0,75
Сорбит (70%) 30,00
Сахарин натрия 0,30
Фторид натрия 0,33
Двуокись титана 0,50
Gantrer-97 (13% раствор) 15,00
Деонизованная вода 16,07
Гидроксид натрия (50% водный раствор) 0,80
*** reodent 113 20,00
Silodent 15 3,00
Придающий аромат агент (содержащий по крайней мере 25% терпенов) 0,95
Натрий лаурид сульфат 2,00
Триклосан 0,30 100,00
*** Полирующий агент (J. M. Huber Corp.)
Двуокись кремния загущающий агент (W. R. Grace Corp).

Зубную пасту вышеупомянутой рецептуры изготовляют и хранят в сжимающихся раздаточных устройствах типа, иллюстрируемого на чертеже, которые включают ламинат 0,001 дюйма полиэтилена, стоящий рядом со средством для чистки зубов, 0,0001 дюйма алюминия, 0,0005 дюйма полиэтилентерефталата и 0,001 дюйма полиэтилена, в качестве материала конструкции мешка или облицовки, и другие из удовлетворительных (с терпеновым стабилизатором) пластиков, например полиэтилен, полипропилен или политетрафторэтилен, для других частей (канал прохода, сопло, контрольный клапан, и части клапана, ограничивающие обратное всасывание), которые контактируют со средством для чистки зубов. Средство для чистки зубов выдерживают при 5, 25 и 39^oC, в течение двух, четырех и шести недель. После выдерживания в течение таких периодов, средства для чистки зубов выдавливают при скорости около 1,5 г в день и через недельные интервалы определяют содержание триклосана распределяемого средства для чистки зубов с помощью анализов. Стабильность триклосана должна быть удовлетворительной и распределяемые композиции должны быть эффективными в качестве средств для чистки зубов против образования зубного налета.

Введение тетранатрий пирофосфата, натрий триполифосфата или натрий гексаметафосфата, как в примере 1, (предпочтительно 2% пирофосфата) делает средство для чистки зубов действенным против образования зубного камня, также как и против образования зубного налета, и добавление соединений, снабжающих ионом фтора и Gantrer как в примере 1, также содействует желаемым воздействиям.

Рецептуры гелеобразных средств для чистки зубов в таких раздаточных устройствах ведут себя аналогично зубным пастам в отношении стабильности триклосана после хранения и при распределении.

В аналогичных испытаниях, используя распределяющие контейнеры, облицованные полиэтилентерефталатам (ЭПЭТ), мешки или облицовки или ламинаты, имеющие ПЭТ пленки в качестве их внутренней поверхности, так и в качестве частей раздаточных контейнеров, и имеющие другие части контейнера из полиэтилена и/или полипропилена, будут получены малые потери (меньше, чем 5%) триклосана, указывающие на то, что присутствие терпена(ов) (0,1% или более в композиции), включая лимонен, в придающем запах агенте или как ароматизирующий агент, может предотвращать потерю триклосана или его инактивацию. Когда применяют мешки и другие части, покрытые или облицованные полифторэтиленом, должна быть малая потеря триклосана, даже когда ароматизирующий агент не включен в композицию средства для чистки зубов, и это такой случай, когда поливинилхлорид применяют в качестве основного материала мешка в контакте со средством для чистки зубов и/или когда полисульфон или поликарбонат используют для других частей упаковки в контакте со средством для чистки зубов.

В вышеупомянутых рецептурах полирующими системами являются кремнистые, скорее чем системы на основе окиси алюминия. Когда полирующие агенты изменяют на оксиды алюминия, проблемы стабильности триклосана, ранее упомянутые, как отмечалось для некоторых пластиков, уменьшаются, но все еще существуют. Также, присутствие терпенов в средствах для чистки зубов промотирует стабильность триклосана в присутствии "реакционноспособных пластиков", как таковые терпены действуют в аналогичных упаковках средств чистки зубов, в которых композиции изготовлены на основе кремнистых полирующих агентов.

Пример 3
Средства для чистки зубов вышеприведенных примеров могут варьироваться в композиции ±10% и ±25% для различных ее компонентов при условии, что такие процентные содержания не выходят за пределы, данные ранее в этом описании, и оказывающие влияние и эффективные продукты против образования зубного налета являются доступными, которые могут распределяться в эффективном против образования зубного налета состоянии из упомянутых распределяющих контейнеров, которые изготовляют из совместимых пластиков. Такие продукты должны вести себя аналогичным образом, причем триклосановый против образования зубного налета агент является достаточно стабильным в присутствии полифторэтилена, поливинилхлорида, поликарбоната и полисульфона материалов для упаковки или компонентов упаковки, даже когда не присутствует ни ароматизирующий агент, ни терпены в средствах для чистки зубов, и являются стабильными в присутствии полиэтиленов, полипропиленов, полиэтилентерефталатов, полиэфиров сложных, полиэфиров простых, полиметилметакрилатов, полиакрилатов, полиалломеров, найлонов и полиметилпентенов, в качестве упаковочных материалов или компонентов материалов, когда стабилизирующий терпен, такой как лимонен, или стабилизирующий ароматизирующий компонент присутствует в средстве для чистки зубов. Упакованные средства этого примера, которые содержат полифосфат, источник ионов фтора и АПС, также являются эффективными против образования зубного камня, против образования зубных бляшек, против кариеса, для придания твердости зубам и стабилизирующих (полифосфата против действия фермента) свойств. Когда АПС материалы и фторид не включают в композицию, на свойства полифосфата против образования зубного камня и против образования зубных бляшек может вредно влиять ферментное действие слюны, но все же некоторые свойства присутствуют. Что касается других упакованных средств для чистки зубов, обсужденных ранее, вследствие избыточной абсорбции или другого вредного действия в отношении триклосана эластомером сополимера сложный полиэфир/простой полиэфир и другими такими эластомерами, использования таких материалов следует предпочтительно избегать.

Кроме того, изменение рецептуры средства для чистки зубов, другие изменения могут быть сделаны в распределяющем контейнере. Таким образом, не является необходимым для контейнера включение клапана, ограничивающего обратное всасывание средства для чистки зубов, чтобы стать эффективным в борьбе с зубным налетом. Иногда отсутствие такого клапана может быть компенсировано использованием воздушного вентиляционного механизма (у "дна" контейнера), который больше и более легко способен давать вход воздуху обратно в контейнер, тем самым уменьшая любое всасывание, применяемое к средству для чистки зубов, которое частично выгружается, в то время как сжимающие силы удаляют. Также, можно применять более вязкое средство для чистки зубов или меньшие по размеру клапан(ы) в части 25. Альтернативно пользователь может освобождать сжимающие усилия более постепенно.

Средства для чистки зубов рецептур примеров 1 и 2 изготавливают и выдавливают после хранения в течение одного месяца при 30^oC, из контейнеров, облицованных полиэтиленом, в одном случае, и полиэтилентерефталатом в другом, на зубные щетки из щетины. Количества зубной пасты на зубных щетках находятся в пределе от 0,8 до 2,0 г, причем предпочтительно от 1 до 1,5 г. Когда наносят 1,5 г, то количество активного триклосана в средстве для чистки зубов на щетке будет составлять около четырех миллиграмм (причем только 10% триклосана является инактивированным). Когда хранение осуществляют в течение более длительного времени или при более высокой температуре или в случае контакта более стабилизирующего пластика со средством для чистки зубов во время хранения и распределения, содержание триклосана в композиции может быть увеличено так, что наносимая композиция будет содержать около 3,5 или 4 мг триклосана в 1,5 г средства для чистки зубов на щетке.

Описанные выделяемые средства для чистки зубов используют для нанесения на зубные щетки, причем для каждой чистки обычно наносят от около 0,8 до 2 г на щетки для чистки зубов на каждую чистку. Чистки зубов проводят дважды в день, утром и вечером, по одной минуте в течение четырех недель, после которых определенное улучшение в действии против образования зубного налета очевидно по сравнению с контрольными средствами для чистки зубов, которые не содержат триклосана, и когда полифосфат также присутствует, особенно с источником фторида иона и АПС, полезный эффект против образования зубного камня также является заметным. Улучшение в действии против образования зубного налета также очевидно по сравнению с неароматизированным контролем (не содержащим терпена), который содержит триклосан, который выдавливают из контейнеров, облицованных полиэтиленом и полиэтилентерефталатом.

Более детально о раздаточных устройствах, материалах их конструкций и компонентах композиций средств для чистки зубов изобретения, при желании, пожалуйста, смотрите ранее упомянутые или относящиеся к патентам, заявки, тексты, бюллетени и/или статьи, которые объединены здесь ссылкой.

Изобретение описано соответствующими различными примерами, иллюстрациями и вариантами осуществления его, но его не следует ограничивать ими, поскольку очевидно, что любой из специалистов в данной области техники с учетом данного описания сможет использовать замены и эквиваленты, не выходя за рамки изобретения.

Claims

1. Упругий сжимаемый, сохраняющий форму контейнер для очищающего зубного средства в виде пасты или геля, включающий размещенную внутри гибкого мешка или оболочки для размещения пасты или геля трубку с упругой стенкой, имеющей дно и канал прохода и выхода, воздушный предохранительный клапан, расположенный вблизи дна, и средство для ограничения обратного всасывания средства для чистки зубов, расположенное между каналом прохода и выхода и гибким мешком, отличающийся тем, что части контейнера, контактирующие со средством для чистки зубов на основе триклозана и терпенового стабилизатора, выполнены из полимерного материала, выбранного из группы полиэтилентерефталат, полиэтилен и/или их любых комбинаций.

2. Средство для чистки зубов в виде пасты или геля, содержащее триклозан, полирующий агент, анионное поверхностно-активное вещество, гелеобразующий агент и разбавитель, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве стабилизатора терпен при следующем соотношении ингредиентов, мас.

Триклозан 0,1 2,0
Полирующий агент 10 50
Анионное поверхностно-активное вещество 0,2 10,0
Гелеобразующий агент 0,5 10,0
Терпен 0,1 2,0
Разбавитель 10 80
3. Средство по п. 2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит фторидный компонент в количестве до 3,0 мас.

4. Средство по п.2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит поликарбоксилат в количестве до 5,0 мас.

5. Средство по п.2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит полифосфатную добавку против винного камня в количестве до 3,0 мас.

6. Средство по п.2, отличающееся тем, что в качестве гелеобразующего агента используют натрийкарбоксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, ирландский мох, иона караген, кальция караген.

7. Средство по пп.2 и 3, отличающееся тем, что в качестве разбавителя используют вещества, выбранные из группы: вода, глицерин, сорбит, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и/или их смеси.