CS203791A3 - Pliable deformable dosing container for viscous toothpaste effective against tooth slough - Google Patents

Description

JUDr. Miloš VŠETEČKAadvolc. S?6 04 PRAHA 1, Žitné Ž,~ -1-

T x> 33

PRUŽNÝ STLAČITELNÝ DÁVKOVAČI ZÁSOBNÍ O/ČfeK 5zN2?'ZlffiNI RETU,v , Z. — a : cn

UCINNCU PROTI ZUBNÍMU POVLAKU

Oblast, techniky

Vynález se týká pružného stlačitelného dávkovacího zásobníkuna viskozní zubní pastu účinnou pproti zubnímu povlaku, která ob-sahuje antibakteriální činidlo, triklosan, jako složku účinnouproti zubnímu povlaku, kterýžto pružný stlačitelný dávkovači zá-sobník obsahuje polymerický plastický materiál ve styku se zubnípastou, přičemž tento plastický materiál je snášenlivý s triklo-sanem obsaženým v zubní pastě.

Dosavadní stav techniky Ačkoliv rozličné plasty mohou snižovat účinek triklosanuproti zubnímu povlaku, některé plasty, jako polyfluorethylen apolyvinylchlorid byly zjištěny jako snášenlivé se zubními pasta-mi obsahujícími triklosan a bylo zjištěno, že nezpůsobují nadměr-né ztráty antibakteriálního účinku ani účinku proti zubnímu po-vlaku těchto zubních past, které jsou s nimi ve styku během skla-dování při teplotě místnosti a také při zvýšených teplotách. Při-hlašovatel předloženého vynálezu také objevil, že když části do-týkající se zubní pasty jsou z plastu, který není o sobě zcelasnášenlivý s triklosanem, snášenlivost může být zvýšena tím, žese do složení zubní pasty vpraví stabilizační podíl látky, ukteré přihlašovatel předloženého vynálezu objevil stabilizačnívlastnosti, například terpenu, například limonenu, nebo přírodníči syntetické olejové esence, kterážto látka může být složkou v chutové látky pro zubní pastu, a tím může zastávat dvě funkce vbalené zubní pastě. Když je balená zubní pasta ve styku s plas-tem, který by jinak mohl potlačovat antibakteriální účinek aúčinek proti zubnímu povlaku triklosanu, bude taková stabili-zační látka přítomna v dostatečném podílu, takže balená a dáv-kovaná zubní pasta bude účinná proti zubnímu povlaku, což jehlavním účelem předloženého vynálezu.

Balené zubní pasty podle předloženého vynálezu s vuhodouobsahují ve směsích podíl polyfosforečnanu účinného proti zub-nímu kameni, fluorid nebo zdroj fluoridových iontů pro tvrdnutízubů a působení proti zubnímu kazu a kopolymer polyvinylmethyl-etheru a anhydridu kyseliny maleinové, který ve spojení s fluo-ridem stabilizuje polyfosforečnanová činidla proti zubnímu ka-meni a zlepšuje účinek triklosanu proti zubnímu povlaku. -2-

Povlak na zubech je pokládán za kauzální faktor negativníchperiodontálních podmínek a zubní povlak je předchůdce zubníhokamene. Zubní povlak může zabírat část povrchu zubu včetně gingiv-ního okraje. Způsobuje mdlý vzhled zubů a přídavně k podpoře vyví-jení zubního kamene byl považován za příčinu vzniku gingivitidy.Proto zubní pasty, které obsahují složky účinné proti zubnímu po-vlaku, které předcházejí nebo zamezují vytváření povlaku na zu-bech, představují hodnotné pomocné látky zubní péče. Zubní kámenje také znám jako příčina gingivitidy a viklání zubů a způsobujemdlý vzhled zubů. Ačkoliv bylo známo, že antibakteriální činidlav zubních pastách mohou omezovat zubní povlak, rozličné jiné anti-bakteriální sloučeniny než triklosan mají často nevýhodné vlast-nosti, které kontraindikují jejich použití v takových ústních smě-sích. Tak například kationtové antibakteriální sloučeniny, jakokvaternární amoniumhalidy, jeví snahu odbarvovat zuby a mohou býtdeaktivovány přítomností aniontových materiálů v zubních pastácha často je žádoucí použít aniontová povrchově aktivní činidla nebočisticí látky v takových ústních směsích. Triklosan může být deak-tivován neionickými povrchově aktivními činidly a rozličnými plas-ty, jak zjistil přihlašovatel vynálezu. Bylo tudíž jedním z účelůvynálezu vpravit do zubních směsí triklosan a podobné sloučeninyjako 2,2 *-dihydroxy-5,"5*-dibromdifenylether (DDDE) s ohledem najejich účinky proti zubnímu povlaku a uskladnit takové směsi adávkovat je z obalů nebo zásobníků, ve kterých by neztratily pří-liš vysoký podíl takového účinku skladováním před zamýšleným po-užitím nebo během dávkování. V zubních pastách s triklosanem po-dle dosavadního stavu techniky vydávaných dávkovačem nebylo vydá-vání triklosanu v účinném podílu pro významné snížení vytvářenízubního povlaku při použití 1,5 g zubní pasty jednou nebo dva-krát denně při jednominutovém čistění zubů kartáčkem, což se po-važuje za přibližnou normální praxi čistění zubů. Aby bylo účinné,mělo by takové použití způsobit alespoň 25%-ní snížení zubního po-vlaku po třech týdnech ve srovnání s podobným použitím kontrolnízubní pasty.

Triklosan je popsán v patentovém spise Spojených států ame-rických číslo 4,022,880 jako antibakteriální činidlo v kombinacis činidlem proti zubnímu kameni, které dodává ionty zinku, a jepopsán v německém patentovém spise (CLS) číslo 35 32 860 v kombi-naci se sloučeninou mědi. Je také uveden v evropských přihláškáchvynálezu číslo O 161 989 a číslo O 161 899, a v evropské přihlášce -3- vynálezu číslo 0 220 890 je uveden v zubních pastách s chutovoulátkou na bázi polyethylenglykolu a oleje.

Jsou známy rozličné typy zubních past zahrnující pasty, gely,prášky, kapaliny, tablety, karamely a balíčkové zubní pasty.

Takové výrobky byly baleny v přetvořitelných nebo stlačitelnýchtubách, tlakových dávkovačích, balíčkách, lahvích, sklenicích,čerpacích dávkovačích a jiných zásobnících. V minulých letech bylytakové zásobníky často vyráběny ze syntetických organických poly-merických plastů nebo z laminátů obsahujících takové plasty. Vzá-jemné působení mezi zubními pastami a materiály zásobníků, vekterých byly zabaleny, byla známa, jako reakce mezi zubními pas-tami a hliníkovými zásobníky, a k zamezení takových reakcí bylyzásobníky zpracovány zvláštním způsobem nebo byly používány růz-né materiály na zásobníky. Nicméně přihlašovatel předloženého vy-nálezu nevěří, že před vytvořením tohoto vynálezu bylo v dosavad-ním stavu techniky známo, že plastové materiály pro konstrukci v čerpacích dávkovačů by mohly nepříznivě ovlivňovat účinky triklo-sanu a DDLE a podobných činidel proti zubnímu povlaku, kteréžtolátky byly vpraveny do takových dávkovačů, ve kterých se dostalydo styku s takovými plasty, ani nevěří, že bylo objeveno, že ně-které plasty by mohly být použity pro součásti takového zásobní-ku, aniž by způsobily ztráty účinku triklosanu a příslušných ha-logenovaných difenyletherů, nebo že by ztráty takového účinku pro-ti zubním povlakům'zubních past balených v zásobníkách ve stykus "reaktivními” plasty (které reagují se zubní pastou, absorbujínebo jiným způsobem snižují účinek zubní pasty proti zubnímu po-vlaku) mohly být potlačeny nebo předem zamezeny vpravením terpe-nů, jako je limonen, a jiných stabilizačních složek chutových ma-teriálů do zubních past. ‘

Polyfosforečnany, které tvoří sloučeniny preferovaných bale-ných zubních past účinné proti zubnímu kameni, Zuby vytvrzujícía stabilizující fluorid nebo jiný zdroj iontů fluoru, a polyme-rický polykarboxylan, jako kopolymery polyvinelmethyletheru aanhydridu kyseliny maleinové, které mohou zvýšit účinnost poly-fosforečnanu a fluoridu a působí potlačení vývoje zubního kame-ne, představují složky zubních přípravků, které jsou v dosavad-ním stavu techniky známé. Přihláška vynálezu Spojených států a-merických S.N. 07/398,722 z 25.srpna 1989, patentové spisy Spo-jených států amerických čísla 4,323,551, 4,515,772 a 4,627,977a evropská přihláška vynálezu 89 200 710.5 jsou relevantní pro -4- takové myšlenky předloženého vynálezu.

Stlačitelné a tvar udržující pružné dávkovači zásobníky proviskozní materiály, které jsou výhodné jako dávkovači zásobníkypro zubní pasty podle předloženého vynálezu, jsou popsány v pa-tentovém spise Spojených států amerických číslo 4,842,165.Dávko-vač znozoměný ve zmíněném patentovém spise má vhodný trubkovitýtvar, je svisle skladovatelný, pružný, vyložený ohebným měchema je opatřen ovládacím ventilovým prostředkem pro provádění snad-ného a úplného dávkování.

Podstata vynálezu

Vynález vytváří pružný stlačitelný dávkovači zásobník na vis-kozní zubní pastu účinnou proti zubnímu povlaku, která obsahujeúčinný podíl triklosanu proti zubnímu povlaku, v pružném stlači-telném dávkovacím zásobníku majícím stěnovou dávkovači komoru,jehož podstata spočívá v tom, že části zásobníku, které jsou běhemskladování a během dávkování ve styku se zubní pastou, jsou z ma-teriálů, které jsou snášenlivé s triklosanem v zubní pastě a ne-způsobují nadměrné snížení účinku pasty proti zubnímu povlaku bě-hem jejího skladování a dávkování ze stlačitelného dávkovacího zá-sobníku. Ztráty účinku proti zubnímu povlaku mají být podle před-loženého vynálezu nižší než 25 % při teplotě místnosti i při zvý-šené teplotě, například po dobu tří týdnů při 40 °C, a taková ak-tivita má být s výhodou zachována na zmíněné úrovni alespoň podobu jednoho roku při teplotě místnosti. Taková stabilizace triklo-sanu, která odpovídá takovým omezeným ztrátám účinku proti zubnímupovlaku, je dosažena tím, že pro části dávkovače se použijí plas-ty, které jsou snášenlivé s triklosanem, jako jsou polyfluorkar-bonyj přednostně polyfluorethylen, například polytetrafluorethy-len, nebo polyvlnylové sloučeniny, přednostně polyvinylhalogenidy,například polyvinylchlorid. Nicméně je zde alternativní technikaspočívající ve vpravení stabilizační látky do zubní pasty, kte-rážto látka může být terpen, například limonen, nebo chutová lát-ka obsahující takový terpen nebo jiný stabilizátor. Takové stabi-lizační působení může být potlačení chemických reakcí triklosanus plastem nebo s jinými látkami v přítomnosti plastu, může to býtpotlačení absorpce triklosanu plastem nebo jiný mechanismus, kte-rý je v současnosti neznámý. Tak například terpeny mohou reagovats plasty nebo složkami plastů a tím potlačit jejich reakce s tri-klosanem. Popsané zubní pasty také přednostně obsahují výše zmíněné -5- polyfosforečnany, fluoridy a kopolymery v takových podílech, abybyly účinné v požadovaných funkcích. Přehled obrázků na výkresech

Vynález je znázorněn na výkresech, kde obr.l je nárys roze-braného výhodného provedení pružného stlačitelného dávkovacíhozásobníku podle předloženého vynálezu obsahujícího zubní pastupřipravenou k dávkování, obr.2 je svislý nérysný řez sestavenýmpružným stlačitelným dávkovacím zásobníkem z obr.l a obr.3 jepříčný řez podle roviny 3-3 z obr.2. V obr.l je znázorněn pružný stlačitelný dávkovači zásobníktypu popsaného v patentovém spise Spojených států americkýchčíslo 4,842,165, který může být označen jako stlačitelný dávko-vač. Dávkovači zásobník 11 obsahující zubní pastu 15 má dno 12,stěnovou pružnou eliptickou nebo válcovou trubku 17, měch 19,části 21 a 23 ovládacího vzduchového vantilu, omezovači části25 a 27 zpětného sání, stěnový dávkovači průchod 29., trysku 31a závěsný klobouček 22· Válcová trubka 17. dno 13. části 21 a 23 ovládacího vzducho-vého ventilu a jiné části dávkovacího zásobníku, které nepřijdoudo styku s obsaženou zubní pastou během jejího skladování nebodávkování, mohou být z libovolného vhodného materiálu, jako jesyntetický organický polymer typu normálně označeného jako"plast". Nicméně je žádoucí, aby všechny součásti, které jsouve styku se zubní pastou, zejména ony, které s ní jsou ve stykuběhem dlouhého skladování, byly z materiálu, který nepříznivěneovlivňuje triklosanovou složku zubní pasty (ani jiné její slož-ky). Je tedy zvláště důležité, aby měch 19 byl z materiálu, kte-rý nemá nepříznivý účinel na triklosan a je žádoucí, aby takéstěnový dávkovači průchod 29. tryska 31. omezovači části 25 a27 zpětného sání a klobouček 33 byly z nereaktivního plastu,avšak jestliže konstrukční materiály těchto součástí jsou tako-vé, že jeví sklon reagovat s triklosanem nebo jinak nepříznivě v ovlivňovat jeho účinek proti zubnímu povlaku ve směsi zubní pas-ty, má složení zubní pasty obsahovat stabilizační látku jako ter-pen, například limonen.

Velmi výhodné polymery, které jsou v podstatě nereaktivnís triklosanem v zubních pastách podle vynálezu, jsou polyfluor-karbony, jako polytetrafluorethylen, a polyvinylhalidy, jakopolyvinylchlorid. Nereaktivní jsou také polykarbonáty a polysul-fony, ačkoliv jejich fyzikální vlastnosti mohou působit proti -6- jejich použití pro některé součásti dávkovacího zásobníku. Někdybude žádáno, aby tyto součásti byly celé vyrobeny z jednoho tako-vého materiálu nebo z jrjich laminátů Či jiných kombinací, někdyvšak určité požadované fyzikální vlastnosti a/nebo ekonomika mo-hou podpořit použití odlišného polymeru, i takového, který bymohl být reaktivní s triklosanem. Z těchto polymerů je možno u-vést poly-nižší alkyleny, jako polyethylen (nízké hustoty i vyso-ké hustoty) a polypropylen, polyethery, polyestery, jako polyethy-lentereftalát, nylony, polyakryláty, polyallomery a polymethylpen-teny. Takové materiály jsou použitelné ve styku se zubní pastoukdyž je ve směsi zubní pasty přítomný vhodný stabilizátor. Aby ta-kové materiály byly užitečné jako materiály ohebných měchů dávko-vačů podle vynálezu, je třeba, aby byly dostatečně ohebné a abyje bylo možno vyrobit dostatečně tenké s možností obrácení dovnitřa ven při dávkování zubní pasty, aby v podstatě všechna zubnípasta byla vypuštěna z dávkovacího zásobníku. Normálně jsou ta-kové materiály ve formě tenkého listu nebo filmu, v některýchpřípadech však mohou být použity jako taveniny nebo roztoky v ten-kých povlacích na jiných filmech nebo listových materiálech.Celková tlouštka takového měchu nebo laminátu z takových mate-riálů bude normálně v rozsahu od 0,02 do 0,1 mm. Ve výhodném pro-vedení předloženého vynálezu může být laminát polyethylen tloušt-ky 0,02 mm, polyethylentereftalát tlouštky 0,01 mm, hliníktlouštky 0,002 mm a polyethylen tlouštky 0,02 mm postupně z vnit-řku směrem ven. Pružná stlačitelné vnější část dávkovacího zá-sobníku může být z nějakého vhodného pružného materiálu, jakoje polyethylen nebo polyvinylchlorid, na který se klade hlavněpožadavek, aby byl dostatečně pružný, aby se vrátil do původní-ho tvaru bezprostředně po uvolnění stlačujících sil, které naňpůsobí. Při použití dávkovecího zásobníku podle vynálezu stlače-ním trubky 17 po odejmutí kloboučku 33 Část 21 ovládacího vzdu-chového ventilu uzavře otvor v části 23 ovládacího vzduchovéhoventilu, čímž se zamezí únik vzduchu z jakéhokoli volného pros-toru 33 mezi vnitřní částí trubky 17 a vnějším povrchem měchu19» Stlačující síly a vyvinutý vnitřní tlak vzduchu nyní prože-nou viskozní zubní pastu 15 otvory 37 a 39 omezovači části 27zpětného sání a kolem chlopní 41 a 43 omezovači části 25. prů-chodem 29 a tryskou 31» uvolnění stlačení se část 21 oddálíod části 23 ovládacího vzduchového ventilu, umožní vstup vzduchu -7- do zásobníku a chlopně 41 a 42 uzavrou otvory 37 a 39 a tím za- mezí nadměrné zpětné sání do měchu 19. zubní pasty, a stejného objemu vzduchu do dávkovacího průchodu 29. Následkem omezení zpětného sání materiálu po uvolnění stlačovací síly se zamezí nežádoucí "vefouknutí" vzduchu při následujícím dávkování. V podstatě úplné vypuštění viskozní pasty z měchu 19 se zís-ká tím, že měch 19 je obrácen "dovnitř-ven" během dávkování z to-ho důvodu, že je přidržován na svém obvodu podél pásku 43 u vnitř-ního povrchu trubky 17 vhodným opatřením, například přilepenímnebo přivařením. Nicméně určité množství materiálu zůstane v dáv-kovacím průchodu 29 a toto může být také vypuštěno tlakem prstu na materiál tohoto dávkovacího průchodu 29 za předpokladu, že ten-to materiál je tlakem prstu přetvořitelný. V popisu dávkovacího zásobníku podle obr.l až 3 jsou výrazy"nahoru” a "dolů" použity pouze v relativním významu a je zřejmé,že dávkování obsahu dávkovacího zásobníku může být prováděno kdyžje dávkovači zásobník držen v různých směrech, včetně převrácenépolohy.

Rozličné vnitřní součásti čerpacích dávkovačů, které jsouve styku se zubní pastou, jsou přednostně vyrobeny z plastů,které nezpůsobují snížení účinku triklosanu, avšak není-li možnopoužít plastů, které mají nutné fyzikální vlastnosti pro rozlič-né součásti stýkající se se zubní pastou a které jsou snášenlivés triklosanem, mohou být použity jiné plasty, přednostně takové,které nepříznivě ovlivňují triklosan méně než jiné plasty, a tos výhodou zcela nepatrně. Takové zubní pasty přednostně obsahujístabilizační látku, jako limonen nebo jiné stabilizační terpenynebo chutovou složku. Nicméně je nejlepší, je-li to proveditelné,vyloučit použití jakýchkoli elastomerů na bázi kopolymerů poly-esteru a polyetheru, jaké byly občas v minulosti používány provnitřní membrány nebo povlaky, nebot tyto plasty se jeví býtzvláště škodlivé pro stabilitu triklosanu v zubních pastách.

Protože triklosan je do jisté míry citlivý na světlo, je něk-dy žádoucí pro čerpací dávkovače podle předloženého vynálezu, abyzásobníky, uzávěry a kloboučky byly povlečeny nebo laminoványmateriálem stínícím světlo, jakých je mnoho známo, a které za-mezují pronikání záření potlačujícího účinek triklosanu, napří-klad ultrafialového záření, do zubní pasty. Takové zásobníky majítaké být neprůhledné k zamezení potlačení účinku triklosanuv zubní pastě. -8- Příčiny deaktivace účinku triklosanu proti zubnímu povlakuv balených zubních pastách způsobené plasty nebyly dosud určeny.Dosavadní výzkum neobjevil mechanismus způsobující ztráty takovéžádané aktivity a výsledky dosavadních zkoušek neurčily, zda jdeo chemické reakce nebo o fyzikální absorpce. Zkoušky některýchústních přípravků obsahujících triklosan ukazují, že když tytojsou uloženy v dávkovačích zásobníkách při teplotě místnosti,při 38 °C a při 49 °C, po dobu 12 týdnů, vznikají "nadměrné”ztráty (nad 25 % účinku původní koncentrace triklosanu je ztra-ceno) když takový přípravek byl ve styku se stěnami zásobníku asoučástmi z polyethylenů nízké hustoty, polyethylenů vysoké hus-toty, polyethylentereftalátů, polypropylenů, nylonů, polyallomerůa polymethylpentenů. Podobně vznikají vysoké ztráty, když je pří-pravek skladován v zásobníkách se stěnami nebo částmi z elastome-rů na bázi kopolymerů polyesteru a polyetheru, jako byly dřívepoužívány pro membrány dávkovačích zásobníků. Při jiných pokusechbylo zjištěno, že polyfluorkarbony a polyfluorethyleny jako poly-tetrafluorethyleny, polyvinylchloridy, polykarbonáty a polysulfo-ny neabsorbují nebo nereagují s nadměrnými podíly triklosanu.Nicméně polykarbonáty a polysulfony jsou křehké a tedy mohou býtnevhodné pro použití na součásti některých dávkovačích zásobníků. v

Polyvinylchloridy mohou někdy dodat zubním pastám cizí příchut aproto by měly být vyloučeny jako materiál obalů, s výjimkou pří-padů, kde taková příchuť je snášenlivá s příchutí použité chuto-vé látky. Ze všech polymerických plastů je tudíž polyfluorethy-len zvláště uspokojivý materiál pro použití na zásobníky nebo o-baly podle předloženého vynálezu a nesnižuje závažně aktivitutriklosanu proti zubnímu povlaku. Nicméně, jak bylo uvedeno výše,tím, že se do ústních směsí vpraví vhodné stabilizační sloučeni-ny pro triklosan, jako jsou terpeny, z nichž representativní jelimonen, olejové esence (které často obsahují terpeny) a jiné v chutové složky s podobnými "stabilizačními" vlastnostmi, je mož-no snížit ztráty účinku triklosanu, když zubní pasty, které jejobsahují, jsou ve styku se zásobníky nebo částmi zásobníků vy-robenými z rozličných výše uvedených polymerických plastů, kte-ré jsou "stabilizovatelné”, takže nevznikají nadměrné ztráty ú-činku proti zubnímu povlaku. Není tedy nutná závislost na poly-fluorethylenu jako materiálu pro dávkovače za předpokladu, žezubní pasta také obsahuje stabilizační podíl terpenu nebo jiné-ho vhodného stabilizátoru. Když je takový stabilizátor přítomný -9- v ústních přípravcích nebo když polyfluorethylen (nebo polyvinyl-chlorid, polykarbonát nebo polysulfon) je jediný (nebo jejich li-bovolná kombinace) plast jsoucí ve styku s ústním přípravkem,jsou ztráty účinku proti zubnímu povlaku vlivem skladování nižšínež 25 %a s výhodou nižší než 10 % i po skladování při vyššíchteplotách, například v rozsahu od 20 °C do 40 °C, po dobu od ně-kolika týdnů až do jednoho roku nebo déle. Je skutečností, ženejstabilnější zubní pasty, které obsahují stabilizační podílterpenu nebo jiného vhodného stabilizátoru, jsou ony uloženév zásobníku, jehož součásti jsou z polyfluorethylenu ( a neboz jiného "nereaktivního" plastu). Ačkoliv terpeny a olejové esen-ce jsou primární stabilizátory podle předloženého vynálezu, jinéchutové látky mohou také přispívat ke stabilizací látky mající ú-činek proti zubnímu povlaku, buď potlačováním nějaké destabili-zační chemické reakce nebo omezováním absorpce triklosanu plas-tem (nebo jiným mechanismem). Bylo uvažováno, že některé složkyzubních past, které jeví sklon rozpouštět triklosan, mohou půso-bit jeho udržování v zubní pastě a potlačovat nebo předcházet je-ho migraci do plastu, na druhé straně bylo však teoreticky uvažo-váno, že takový rozpouštěcí účinek by mohl podporovat migracirozpuštěného triklosanu do plastu. Protože problém nebyl vyřešen,uživatelé nejsou omezení žádnou teorií. Ačkoliv je vhodné, aby

V terpeny a jiné stabilizátory byly součástí chutových látek, neníto nutné a stabilizátor může být užitečný pouze pro svou stabi-lizační funkci. Ačkoliv je výhodné, že zásobníky podle předloženého vynálezumají vnitřní povrchy, povlaky a jiné součásti, které přijdou dostyku s obsaženými zubními pastami, ze syntetického organickéhopolymerického plastu nebo jsou tímto materiálem povlečeny, je mož-no podle vynálezu použít jiné pevné (a/nebo filmo-tvorné) polyme-rické materiály, které jsou nebo nejsou syntetické, organické čiplasty. Tak například polyethylenglykoly a methoxypolyethylen-glykoly, například typu Carbowax 4,000 a Carbowax 6,000 mohoubýt použity jako povlakové materiály pro součásti dávkovačů po-dle vynálezu. Pro tyto účely mohou být také užitečné známé sili-konové polymery, jako siloxany, a přírodní organické filmo-tvor-né materiály, jako klovatiny, například karagenan, tragant, kara-ya i jiné pevné polymerické materiály, jako celulóza, škroby ajejich deriváty.

Zubní pasty podle předloženého vynálezu sestávají ze tří -10- tříd složek, to je pojivá, leštícího materiálu a povrchově aktiv-ního činidla nebo čisticího prostředku. Triklosan je normálně pří-tomný v pojivu balených zubních past, kteréžto pojivo obvykle ob-sahuje od 10 do 80 %, s výhodou od 50 do 80 % hmotnosti (číslajsou na bázi výsledné směsi) zubní pasty. Z pojivá je od 20 do90 %, výhodně od 30 do 80 % hmotnosti vody, od 20 do 80 %, výhod-ně od 30 do 60 % hmotnosti zvlhčovacího činidla, jako je glycerin,sorbitol, propylenglykol, polyethylenglykol nebo jejich vhodnásměs, a 0,5 až 10 %, výhodně 1 až 5 % hmotnosti gelačního činidla,jako je natriumkarboxymethylcelulóza, karagen, iota-karagenan,karagenan vápenatý nebo hydroxyethylceluloza nebo podobné látky ajejich směsi. Ačkoliv triklosan je v podstatě nerozpustný ve vo-dě, je rozpustný nebo alespoň snadno dispergovatelný ve výše po-psaném pojivu zubní pasty. Lešticí látka zubní pasty bude normál-ně obsažena v podílu od 10 do 50 %, výhodně od 15 do 25 % hmot-nosti a taková lešticí látka může být koloidní oxid křemičitý,sražený oxid křemičitý, hydrovaný oxid křemičitý, hlinitokřemi-čitan sodný, nerozpustný fosforečnan sodný, hydrovaný oxid hlini-tý, kalcinovaný oxid hlinitý, dihydrát fosforečnanu vápenatého,bezvodý fosforečnan vápenatý, uhličitan vápenatý nebo jiná známálešticí látka nebo jejich směsi. Povrchově aktivní činidla zahr-nují anionická, neionická, kationické a dipolární povrchově ak-tivní činidla, avšak často je použití neionického povrchově ak-tivního činidla v balených zubních pastách nežádoucí pro jehonepříznivé působení na triklosan a použití kationických a dipo-lárních povrchově aktivních činidel je také často nežádoucí, pro-tože tyto látky mají sklon povlékat nebo tmavit zuby. V zubníchpastách podle předloženého vynálezu jsou přednostními čisticímilátkami syntetická organická anionická povrchově aktivní činidlaa z těch jsou přednostní laurylsíran sodný a jiné vyšší alkyl-sírany sodné s 10 až 18 atomy uhlíku v alkylskupinách, ačkolivmísto nich lze přednostně použít ethcxylováné sírany s 1 až 15ethoxyskupinami na mol, a ačkoliv je možno alespoň částečně po-užít jiné známé sulfátované, ethoxysulfátováné a sulfonovanéČisticí látky, s výhodou podobných délek uhlíkového řetězce. Po-díl povrchově aktivní látky nebo čisticí látky, obvykle anionickéčisticí látky, je normálně od 0,2 do 10 %, výhodně od 0,5 do 5 %,výhodněji od 1 do 3 % hmotnosti. V balených zubních pastách podle předloženého vynálezu jevelmi výhodně přítomný také podíl polyfosforečnanu účinného proti -11- zubnímu kameni. Příklady polyfosforečnanů pro účely předloženéhovynálezu jsou hexametafosforečnan sodný, polyfosforečnany jakotripolyfosforečnan sodný a pyrofosforečnany jako pyrofosforečnantetrasodný, který je nejvýhodnější, dihydrogenpyrofosforečnandisodný a hydrogenpyrofosforečnan trisodný, odpovídající draselnésoli a podobné sloučeniny. Takové polyfosforečnany také zahrnujílineární molekulárně dehydrované soli polyfosforečnanů, které seobecně používají ve formě jejich solí s alkalickými kovy (napří-klad draslíkem a zejména sodíkem) nebo s amoniem, úplně nebo čás-tečně neutralizovaných a rozpustných ve vodě, jakož & jejich smě-sí. Lineární polyfosforečnany odpovídající vzorci (NaPOj)n, kden je v rozsahu od 2 do asi 125, jsou použitelné jako látky účinnéproti zubnímu kameni. V předloženém vynálezu jsou v zubních pas-tách použity polyfosforečnany v koncentracích od 0,1 do 3 %, ty-picky od 0,5 do 3 %, a výhodně od 1,5 do 2,5 %, například 2 %hmotnosti. Zvláště žádané jsou pyrofosforečnany se čtyřmi atomyalkalických kovů včetně jijich směsí, například pyrofosforečnantetrasodný, pyrofosforečnan tetradraselný a jejich směsi.

Ke zvýšení účinku zubních past proti zubnímu kameni je žá-doucí přítomnost nějaké látky potlačující enzymatickou hydrolyzupolyfosforečnanů. Takovým činidlem je zdroj iontů fluoru dávají-cí od 25 p.p.m. do 5,000 p.p.m. hmotnosti, přednostně od 500 do3,000 p.p.m. hmotnosti fluorových iontů (nebo fluoridových ion-tů) v zubní pastě.

Zdroje iontů fluoru nebo složky vyvíjející fluor pro potla-čení účinků enzymů kyselé fosfatázy a pyrofosfatázy na polyfos-forečnan (a tedy pro zvýšení účinku polyfosforečnanů proti zubní-mu kameni) v zubních pastách podle vynálezu jsou v oboru známya obvykle působí také jako činidla pro vytvrzení zubů a činidlaproti zubnímu kazu. Tyto sloučeniny mohou být snadno rozpustnéve vodě nebo úplně rozpustné ve vodě. Jsou vyznačeny svou schop-ností uvolňovat iontu fluoru (nebo fluoridu) ve vodě a svou po-měrnou nízkou slučitelností s jinými sloučeninami obsaženýmiv zubních pastách. Mezi tyto látky náleží anorganické fluoridovésoli, jako rozpustné soli alkalických kovů a kovů alkalickýchzemin, například fluorid sodný, fluorid draselný, fluorid amon-ný, fluorid vápenatý, fluoridy mědi jako fluorid měďnatý, fluo-rid zinečnatý, fluorid barnatý, fluorid cíničitý, fluorokřemi-čitan sodný, fluorokřemičitan amonný, flourozirkonan sodný, flu-orozirkonan amonný, monofluorofosforečnan sodný, mono- a diflu-orofosforečnany hlinité a fluoropyrofosforečnan sodnovápenatý. -12-

Fluoridy alkalických kovů a cínu, jako fluorid sodný a fluoridcíničitý, monofluorofosforečnan sodný (MFP^) a jejich směsi jsoupoužívány přednostně.

Podíl sloučeniny vyvíjejích fluor v ústních přípravcích po-dle předloženého vynálezu závisí do jisté míry na typu sloučeniny,její rozpustnosti a na typu ústních přípravků, avšak má to býtnetoxické množství, obecně v rozsahu od 0,005 do 3 %, s výhodouod 0,05 do 1 % hmotnosti zubní pasty. V případě fluoridů alkalických kovů je typicky tato složkapřítomná v podílu do asi 2 % hmotnosti, například od 0,05 do 2 %hmotnosti přípravku a s výhodou od 0,1 do 1 % hmotnosti, napří-klad 0,33 % hmotnosti. V případě monofluorofosforečnanu sodnéhomá být sloučenina přítomna v podílu od 0,1 do 6 %, typicky od0,5 do 1 %, například od 0,76 do 0,8 % hmotnosti.

Podle jiné výhodné myšlenky předloženého vynálezu obsahujezubní pasta činidlo, které je účinné pro zvýšení antibakteriál-ního účinku a účinku triklosanu proti zubnímu povlaku. Takové či-nidlo zvyšující antibakteriální účinek (AEA) má s výhodou střed-ní molekulární hmotnost od 1,000 asi do 1,000,000 a má obsahovatfunkční skupinu, která zvyšuje antibakteriální účinek a organic-kou skupinu, která zvyšuje zachování takového antibakteriálníhoúčinku. AEA je přednostně syntetický anionický polymerický polykar-boxylét, který je zároveň látkou potlačující účinek enzymu alka-lické fosfátázy. V patentovém spise Spojených států americkýchčíslo 4,627,977 přihlašovatelů Gaffara a sp. je popsáno použitípolykarboxylátů pro potlačení slinové hydrolyzy pyrofosforečna-nových činidel proti zubnímu kameni ve spojení se sloučeninou,která působí jako zdroj fluorových iontů. Je zřejmé, že popiso-vané syntetické anionické polymerické karboxyláty když obsahujínebo jsou modifikovány tak, aby obsahovaly výše popsané skupinypro zachování účinku, jsou působivé jako látky AEA ve směsícha výrobcích podle předloženého vynálezu a jsou ve skutečnostisložkami jeho výhodných provedení.

Zmíněné syntetické anionické polymerické polykarboxyléty sečasto používají ve formě jejich volných kyselin nebo přednostnějako částečně či výhodněji jako plně neutralizované, ve vodě roz-pustné nebo bobtnající (hydrovatelné, gely tvořící) soli alkalic-kých kovů, například sodíku nebo draslíku, popřípadě amonia. Vý-hodné jsou kopolymery od 1:4 do 4:1 anhydridu kyseliny maleinové -13- nebo ekvivalentní kyseliny s nějakým jiným polymerizovatelnýmethylenicky nenasyceným monomerem, přednostně kopolymery methyl-vinyletheru a anhydridu kyseliny maleinové o molekulární hmot-nosti od asi 30,000 do 1,000,000. Tyto kopolymery jsou komerčně p dostupné u GAF Corporation, například jako Gantrez AN 139 ma-jící molární hmotnost m.h.=500,000, AN 119 (m.h.=25O,OOO) apřednostně S-97 Pharmaceutical Grade (m.h.=70,000)♦

Jiné polymerické karboxyláty, které jsou účinné jako AEAa obsahují nebo jsou modifikovány aby obsahovaly skupiny pro za-chování účinku, jsou sloučeniny popsané v patentovém spise Spoje-ných států amerických číslo 3,956,480, jako kopolymery 1:1 anhyd-ridu kyseliny maleinové s ethylakrylátem, hydroxyethylakrylátem,N-vinyl-2-pyrolidonem nebo ethylenem, kterážto poslední slouče-nina je například komerčně dosažitelná jako Monsanto EMA No.1103,m.h.=10,000 a ΈΜΑ Grade 61, a 1:1 kopolymery kyseliny akrylovés methyl- nebo hydroxyethylmethakrylátem, methyl- nebo ethylakry-látem, izobutylvinyletherem nebo N-vinyl-2-pyrolidonem.

Další účinné polymerické polykarboxyláty jsou popsány v pa-tentových spisech Spojených států amerických čísel 4,138,477 a4,183,914 a tyto obsahují nebo mohou být modifikovány aby obsa-hovaly skupiny pro zachování účinku. Tyto sloučeniny představujíkopolymery anhydridu kyseliny maleinové se styrenem, izobutele-nem nebo ethylvinyletherem, polyakrylovými, polyitakonovými apolymaleinovými kyselinami a sulfoakrylovými oligomery o m.h.tak nízké jako asi 1,000, a jaou komerčně dosažitelné jako Uni-royal ND-2.

Jiné vhodné anionické polymery, které mohou být použity ja-ko AEA, jsou podrobně popsány v patentových spisech Spojenýchstátů amerických čísel 3,956,480 a S.N. 07/398,605. Procentnípodíly takových AEA v popisovaných směsích budou normálně v roz-sahu od 0,2 do 5 %, výhodně od 0,5 do 4 %, výhodněji od 1 do 3 %,například 2 % hmotnosti.

Ve směsích zubních past bude normálně účinný podíl triklo-sanu v rozsahu od 0,1 do 1,0 %, výhodně od 0,2 do 0,5 % nebo0,6 %, například asi 0,3 % hmotnosti a ne nad 0,8 % hmotnostiz důvodu možného ztuhnutí úst při vyšších koncentracích, ne všakméně než je uvedeno k zamezení ztráty účinku proti zubnímu po-vlaku. Přednostně mají dávkované zubní pasty podíly triklosanuve výše uvedených rozsazích, avšak když je jeho počáteční koncen-trace v uvedeném rozsahu, je přijatelná ztráta do 25 % a takové -14- dávkované směsi spadají do rámce předloženého vynálezu a jsouúčinné proti zubnímu povlaku.

Pro stabilizované zubní pasty, které mají být baleny do zá-sobníků majících stěny nebo jiné součásti z plastů, které jsou"reaktivní” s triklosanem, bude zubní pasta obsahovat od 0,01 do2 % hmotnosti terpenů nebo stabilizátorů, výhodně od 0,05 do 1 %a výhodněji od 0,1 do 0,5 % hmotnosti. Takové stabilizátory mohoubýt přítomné ve vhodném chutovém činidle pro zubní pastu, je-ližádáno (a často je), a budou v podílu alespoň 5 % hmotnosti chu-tového činidla, výhodně alespoň 10 %, výhodněji alespoň 25 % anejvýhodněji alespoň 50 % hmotnosti.

Rozličné plasty, které byly výše popsány jako součásti zásobniku a/nebo části dávkovače, byly popsány pouze stručně, protožese předpokládá, že jejich chemické vlastnosti a stupně polymeri-zace jsou známé, takže jejich podrobný popis je na tomto místězbytečný. Další podrobné informace je možno nalézt v publikaciModern Plastice Encyklopedie, která je vydávána každý rok ve vy-davatelství McGraw-Hill lne., Nový York.

Stabilizační terpeny, které zahrnují pro účely tohoto popisuterpenové uhlovodíky a jejich oxi-deriváty, zahrnují tyto slouče-niny jako dl-limonen, mentol, diterpeny, polyterpeny a jejich de-riváty, z nichž mnohé jsou obsaženy v rozličných olejových esen-cích a jiných chutových látkách. Kromě toho, že jsou užitečné ja-ko stabilizátory pro triklosan, přispívají někdy žádoucími příchutěmi zubních past podle vynálezu. 0 terpenech a jejich derivátechje známo, že limonen dobře vyvažuje tyto vlastnosti, ačkoliv jinéterpeny, i takové, které nejsou chutovými látkami, jsou také uži-tečné, jako jsou jiné emulgovatelné lipofolní olejové esence achutová činidla, které obsahují stabilizační složky.

Pro další podrobnosti složení, součástí, přísad, výroby apoužití je možno využít výše uvedené patentové spisy. Výroba popsaných zubních past se provádí rozličnými stan-dartními technikami pro výrobu této třídy směsí. Pro jednoduchostbudou uvedeny specifické příklady, triklosan se disperguje a/ne-bo rozpustí v pojivu zubní pasty a terpen je přítomný v chutovémčinidle. Pro výrobu zubní pasty se připraví pojivo obsahujícíglycerol, sorbit . a propylenglykol, gelaČní činidlo, triklosana vhodné přísady (také Gentrez S-97) a pojivo a vodná anionickáčisticí látka (přednostně laurylsíran sodný nebo směs laurylsíra-nu sodného a methylkokoyltaurinu sodného) se smíchají, následuje -15- smícháni se složkou leštícího činidla, která může obsahovat poly-fosforečnan a fluorid, s předběžným smícháním. Nakonec se přidáchutové činidlo obsahující terpen, pokud možno rozpuštěný v etha-nolu a nastaví se pH jak je žádáno, obvykle v rozsahu od 6 do 10,výhodně od 7 do 9, například asi 8. Při balení zubní pasty do dávkovacího zásobníku je žádoucízamezit styk zubní pasty se součástmi vyrobenými z elastomeru nabázi kopolymeru polyesteru a polyetheru a také je žádoucí zame-zit styk jakékoli směsi neobsahující stabilizační činidlo (jako

V je terpen nebo chutové látka jej obsahující) s částmi vyrobe-nými z plastů uvedených výše jako reaktivních s triklosanem ajinými takovými antibakteriálními a účinek proti zubnímu povlakumajícími sloučeninami. Zvláště důležité je zamezit použití uve-dených plastů na části nádrží, zásobníků, potrubí, čerpadel a za-řízení, ve kterých by triklosan nebo jej obsahující zubní pastaměly být uskladněny po významnou dobu nebo i po kratší dobu přizvýšených teplotách. I když zabalené směsi podle vynálezu jsou připraveny a stykzubních past obsahujících triklosan s reaktivními plasty je za-mezen, je vždy žádoucí co nejmenší vystavení takových zabalenýchzubních past teplu a světlu, která obě byla zjištěna jako čini-telé urychlující ztráty účinku proti zubnímu povlaku. Směsi podlevynálezu se tudíž přednostně skladují a balí do neprůhlednýchdávkovačů nebo do takových, které filtrují aktinické světlo přiteplotách od 10 °C. do.. 38 °C. Jinak mohou být zabalené zubní pas-ty skladovány a užívány normálním způsobem a žádané účinky pro-ti zubnímu povlaku a proti zubnímu kameni budou dosaženy. Tytoúčinky byly ověřeny laboratorními zkouškami a vyhodnocením chru-pů dobrovolníků, kteří užívali rozličné balené zubní pasty a po-drobili se určeným kontrolám. Významná zlepšení účinku protizubnímu povlaku směsí podle vynálezu balených v popsaných čerpa-cích dávkovačích jsou pozorována ve srovnání s kontrolními zub-ními pastami podobně balenými, 8však kde dávkovač obsahuje plas-tové součásti, které jsou "reaktivní” s triklosanem a které ne-obsahují stabilizační činidlo v zubních pastách. Taková zlepše-ní byla také zjištěna, když dávkovače vyrobené z "reaktivních"plastů (ne však z elastomerů na bázi kopolymerů polyester/poly-ether) byly použity se zubními pastami obsahujícími terpeny a by-ly srovnány se zkouškami, ve kterých zubní pasty neobsahují žád-né terpeny ani chutová činidla. -16- Příklady provedeni vynálezu Následující příklady objasňují, avšak neomezují vynález.Pokud není uvedeno jinak, všechny procentní údaje a poměrné údaje jsou uvedeny ve hmotnosti. Všechny teploty jsou ve C. Přiklad 1

Složka Procenta propylenglykol 10,00 iota karagenan 0,75 fluorid sodný 0,33 sorbitol (70%-ní vodný roztok) 30,00 sacharin sodný 0,30 oxid titaničitý 0,50 hydroxid sodný (50%-ní vodný roztok 0,80 +Luviform^‘ (35%-ní vodný roztok) 4,76 ++ Zeodent™ 113 20,00 +++ Sident™ 22S 2,00 laurylsíran sodný (94 % aktivní) 1,60 x chuťové látka 0,95 xx triklosan 0,30 100,00 + 35#-ní vodný roztok kopolymeru polyvinylmethyletheru a anhyd-ridu kyseliny maleinové (BASF Corp.) ++ lešticí činidlo na bázi oxidu křemičitého (J.M.Huber Corp.) +++ zahuštovací činidlo na bázi oxidu křemičitého (Oegussa Co.)x obsahuje alespoň 25 % terpenů, například limonenu

xx IrgasanR DP 300, výrobek CIBA-GEIGY

Zubní pasta výše uvedeného složení se vyrobí normálním způ- sobem a použije se jako prostředek k vyšetření stability triklo-sanu když zubní pasta jej obsahující je vystavena rozličným plas-tům, které jsou použity jako materiály dávkovačích zásobníků nebojejich součástí, ve kterých nebo v dotyku se kterými jsou takovézubní pasty skladovány a dávkovány. Plasty pro tyto zkoušky jsouPibiflex™ 46, výrobek Inmont, a Arniter'®1 460 EM, výrobek AKZO,což jsou plasty, které byly použity na membrány nebo měchy čer-pacího dávkovače, tak zvaného dávkovače Guala, a které je možnotaké použít na součásti stlačitelných dávkovačů, jako jsou ty,které jsou znázorněny na připojených výkresech. Eylo zkoušenošest vzorků plastů, z nichž tři byly zpracovány rozličnými uvol-ňovacími činidly, aby se zjistilo, zdali vlastnosti uvolňovacího -17- činidla mají vliv na stabilita triklosanu, který je ve styku splastem během skladování. Uvolňovací činidla byla ŠiliconeMaster™ (5 % silikonového ole^je a 95 % propylenu, Silicone Master™+ Silicone Oil (se zvláštním silokonovým olejem) a Armid 0 Mas-ter (5 % oleylamidu a 95 % polypropylenu). Po dvou týdnech skla-dování zkušebních vzorků ve styku se zubní pastou při různých te-plotách (teplota místnosti, 38 °C a 49 °C) byly vzorky zubní pas-ty vyjmuty ze zásobníků z plastu a tyto byly promyty vodou a po-nořeny do methanolu za účelem rozpuštění triklosanu, který by donich mohl vniknout během skladování. Methanolové dávky byly slo-ženy a analyzovány použitím vysoce výkonné kapalinové chromato-grafie. Bylo zjištěna, že došlo ke stejnému typu absorpcí triklo-sanu při různých materiálech membrány a ačkoliv zde jsou odchyl-

V ky mezi nimi, tyto jsou poněkud závislé na použitých uvolňovacíchčinidlech, výsledky jsou v podstatě shodné ve všech případech·Elastomery na bázi kopolymerů polyester/polyether absorbovaly vý-znamný podíl triklosanu ze zubní pasty, což je výsledek souhlasnýs případem, když se elastomery na bázi kopolymerů polyester/poly-ether použijí jako materiály měchu v čerpacích dávkovačích obsahu-jících popsané zubní pasty v rámci vynálezu. Tudíž se jeví nežá-doucím používat elastomery na bázi kopolymerů polyester/polyetherve styku se zubními pastami podle vynálezu a je to stejné, kdyžzubní pasty obsahují terpeny nebo chutové látky obsahující terpe-ny (které jsou obsaženy v chutových přísadách složení zubní pas-ty) , až do podílu alespoň 0,1 % hmotnosti zubní pasty.

Když byly zkoušky zopakovány při použití stlačitelných dáv-kováčů majících měchy nebo povlaky z materiálu Arnitel jakoelastomeru na bázi kopolymerů polyester/polyether, byly ztrátyúčinku proti zubníma povlaku u triklosanu nepřijatelné, avšakkdyž byl elastomer na bázi kopolymerů polyester/polyether nahra-zen jiným, více snesitelným plastem, například polyfluorethyle- T5 v nem Teflon , byl účinek triklosanu zvýšen na přijatelnou úroveň.

Také jiné součásti takových dávkovačů, vyrobené z materiálů jakopolyethylen, polypropylen, nylon, polyethylentereftalát a poly-methylmetakrylát neabsorbují nadměrné podíly triklosanu a nesni-žují významně účinek zubní pasty proti zubnímu povlaku, zřejměvlivem přítomnosti terpenů v chutové látce zubní pasty.

Byla provedena zkouška s více než deseti pokusnými osobami,které používaly zubní pastu podle vynálezu dávkovanou z dávkova-čích zásobníků vyrobených z polyethylentereftalétu a vyložených -ιε- X polyethylenem, dvakrát denně po dobu jednoho měsíce k čistění zu-bů kattáčkem, přičemž během této doby bylo prováděno vyhodnocovánízubního povlaku na chrupech pokusných osob školenými pozorovateli.Výsledky pokusů ukázaly, že směs zubní pasty má jasný účinek pro-ti zubnímu povlaku a t9ké prokázaly, že triklosan nebyl nepřija-telně zbavem účinku a že je vždy přítomný v zubní pastě v podíluúčinném antibakteriálně i proti zubnímu povlaku. Podobně dobré vý-sledky je možno získat při použití stlačitelných dávkovačů, kteréjsou znázorněny na obr.l až 3 výkresů a obsahují součásti vyrobenéz polyethylenů vysoké i nízké hustoty, polypropylenů, polyallome-rů, nylonů, akrylů, polyethylentereftalátů, polymethylmetakrylátů,polyfluorkarbonů, polyvinylhalidů, polykarbonátů a/nebo polysul-fonů.

Složení zubní pasty by mělo také obsahovat od 1,5 do 2,5 %,například 2 % hmotnosti polyfosforečnanu (hexametafosforečnanusodného, pyrofosforečnanu tetrasodného nebo tripolyfosforečnanusodného nebo jejich směs), s výhodou pyrofosforečnanu, aby zubnípasta měla žádoucí účinek proti zubnímu kameni. Je také vysocevýhodné pro takové směsi, aby obsahovaly nějakou sloučeninu uvol-

V nující ionty fluoru, jako asi 0,3 % hmotnosti fluoridu sodnéhonebo 0,8 % hmotnosti monofluorofosfořečnanu sodného a 2 % hmot-nosti kopolymeru polyvinylmethyletheru a anhydridu kyseliny ma-leinové pro jejich působení vysvětlené výše. Směsi vyplývajícítakovými modifikacemi ze základního složení jsou také účinné ja-ko zubní pasty proti zubnímu povlaku bez ohledu na skladovánía dávkování z plastových stlačovacích dávkovačů, které obsahujímateriály dříve uvedené jako reaktivní s triklosanem. Přidánítakových materiálů do složení je vyváženo snížením podílu vody.

Složka Příklad 2

Procenta glycerol propylenglykol iota karagenan sorbitol (70 %) sacharin sodný fluorid sodný oxid titaničitý

Gantrez S-97 (13%-ní roztok)deionizovaná voda 7,00 3,00 0,75 30,00 0,30 0,33 0,50 15,00 16,07 -19-

Složka Procenta hydroxid sodný (50%-ní vodný roztok) 0,80 xxjí Zeodent 113 20,00 o Sylodent^ 15 3,00 chutové činidlo (obsahující alespoň 25 % terpenů) 0,95 laurylsíran sodný 2,00 triklosan 0,30 100,00 m lešticí činidlo (J.M. Huber Corp.) o zahuštovací činidlo z oxidu křemičitého (W.R. Grace Corp.)

Ryla vyrobena zubní pasta výše uvedeného složení a bylaskladována ve stlačitelných dávkovačích typu znázorněného na vý-kresech a jehož měch je vyroben z laminátu složeného z polyethy-lenu tlouštky 0,0254 mm přilehlého k zubní pastě a dále z hliní-kové vrstvy tlouštky 0,00254 mm, polyethylentereftalátu tlouštky0,0127 mm a polyethylenu tlouštky 0,0254 mm a ostatní součástijsou ze snášenlivých plastů (s terpenovým stabilizátorem, jakoje polyethylen, polypropylen a polytetrafluorpentylen (dávkova-či průchod, tryska, části ovládacího vzduchového ventilu a ome-zovači části zpětného sání, které přicházejí do styku se zubnípastou). Zubní pasta se napustí do dávkovačích zásobníků a jeve styku s vnitřní polyethylenovou vrstvou měchu, načež se při-pojí ostatní horní součásti a obal se uzavře. Vzorky zubní pastybyly skladovány při teplotách 5 °C, 25 °C a 39 °C po dobu dvou,čtyř a šesti týdnů. Po těchto dobách byly zubní pasty po skonče-ní skladování dávkovány v dávkách asi 1,5 g denně a v týdenníchintervalech byl analyticky určen obsah triklosanu v dávkách zub-ní pasty. Stabilita triklosanu byla uspokojivá a dávkovaná směsbyla účinná jako zubní pasta proti zubnímu povlaku.

Vpravení pyrofosforečnanu tetrasodného, tripolyfosforečna-nu.sodného nebo hexametafosforečnanu sodného podle přikladu 1(výhodně 2 % hmotnosti pyrofosforečnanu) dodává zubní pastěúčinek jak proti zubnímu kameni tak proti zubnímu povlaku a pří-sady sloučenin dodávajících ionty fluoru a látky Gantrez jakov příkladu 1 také přispívá k žádaným účinkům.

Gelové formulace zubních past v takových čerpacích dávkova-čích mají také s ohledem na triklosan stabilitu po skladovánía dávkování. -20- V podobných zkouškách při použití dávkovačích zásobníků vy-ložených polyethylentereftalátem a s měchy nebo povlaky nebo la-mináty majícími na vnitřním povrchu filmy z polyethylenterefta-látu (PET) jako součástmi dávkovačích zásobníků majících jinésoučásti z polyethylenu a/nebo polypropylenu s malými ztrátamiúčinku triklosanu (menšími než 5 %) se ukázalo, že přítomnostterpenů (0,1 % nebo více) včetně limonenu v chutovém činidle nebojako chutového činidla může zamezit ztrátu triklosanu nebo ztrá-tu jeho účinku. Když se použijí měchy a jiné součásti vyloženénebo opatřené povrchy z polyfluorethylenu, budou ztráty triklo- v sánu malé i když se ve směsi zubní pasty vynechá chutové činidloa stejné je to když se použije polyvinylchlorid jako primární ma-teriál měchu ve styku se zubní pastou a/nebo když na £ásti obalu,které jsou ve styku se zubní pastou, se použije polysulfon nebopolykarbonát.

Ve výše uvedených složeních jsou leštící soustavy spíše nabázi oxidu křemičitého než oxidu hlinitého. Když se leštící či-nidla změní na oxid hlinitý, sníží se problémy stability triklo-sanu výše uvedené ve spojení s některými plasty, avšak stále tr-vají. Také přítomnost terpenů v zubních pastách zlepšuje stabi-litu triklosanu v přítomnosti "reaktivních plastů" jak činí ter-peny v podobných baleních zubní pasty, ve kterých směsi jsou za-loženy na leštících činidlech z oxidu křemičitého. Přiklad 3

Složení zubních past uvedené v předešlých příkladech můžebýt měněno v mezích Í10 % až -25 % pro různé složky, za předpo-kladu, že podíly zůstávají v mezích uvedených výše v tomto popi-su, a je možné získat výrobky operativní a účinné proti zubnímupovlaku a zubnímu kameni, které je možno v účinném stavu dávko-vat výše popsanými dávkovacími zásobníky vyrobenými ze snesitel-ných plastů. Takové výrobky se také bočou chovat podobně s tri-klosanem jako činidlem proti zubnímu povlaku dostatečně stabil-ním v přítomnosti polyfluorethylenu, polyvinylchloridu, polykar-bonátu a polysulfonu jako materiálu obalu nebo částí obalu, ikdyž v zubních pastách nebude použito chutové činidlo ani terpe-ny, a stabilním v přítomnosti polyethylenů, polypropylenů, poly-ethylentereftalátů, polymethylmetakrylátů, polyallomerů, nylonů,a polymethylpentenů jako materiálů na obaly nebo jejich součásti -21- když je v zubní pastě přítomný stabilizační terpen, jako limo-nen, nebo stabilizační chutová přísada. Balené zubní pasty podletohoto příkladu, které obsahují polyfosforečnany, zdroj fluoro-vých iontů a AEA, jsou také účinné proti zubnímu kameni a zubní-mu kazu a působí tvrdnutí a stabilizaci působením polyfosforeč-nanu proti působení enzymů. Když se látky AEA a fluoridy vynecha-jí, mohou být účinky polyfosforečnanů proti zubnímu kameni nepří-znivě ovlivněny enzymatickým působením slin, ale budou vždy půso-bit. Jako u jiných balených zubních past a ústních přípravků popi-sovaných výše se z důvodů nadměrné absorpce nebo jiného nepřízni-vého účinku na triklosan působeného kopolymery polyesteru a poly-etheru a jinými takovými elastomery použití takových materiálůs výhodou vyloučí. Přídavně ke změně složení zubní pasty mohou být v dávkova-cím zásobníku provedeny i jiné změny. Tak například není nutnédo zásobníku vkládat ventil omezující zpětné sání pro zubní pas-tu, která má být účinná k potlačování zubního povlaku. V řaděpřípadů může být nepřítomnost takového ventilu nahrazena použi-tím vzduchového větracího mechanismu (u ”dna" zásobníku), kterýje větší a vhodnější pro vpuštění vzduchu zpět do zásobníku, prozmenšení jakéhokoli sání vyvíjeného na zubní pastu, která bylačástečně vypuštěna když byly zrušeny stlačovací síly. Také jemožné použít viskoznější zubní pastu nebo zmenšit otvory v části25. Alternativně by uživatel mohl uvolnit rychleji stlačovací síly.

Zubní pasty ve složení podle příkladů 1 a 2 byly vyrobenya po jednoměsíčním skladování při teplotě 30 °C byly dávkoványze zásobníků vyložených v jednom případě polyethylenem a ve dru-hém případě polyethylentereftalátem na štětinové zubní kartáčky.Množství zubní pasty na kartáčku bylo v rozmezí od 0,8 do 2,0 g,výhodně od 1 do 1,5 g. Při dávce 1,5 g je množství triklosanuv zubní pastě na kartáčku rovno asi 4 mg (přičemž jen 10 % tri-klosanu je zbaveno účinku). Když je skladování delší nebo přivyšší teplotě nebo když zubní pasta během skladování je ve stykus plastem působícím silnější destabilizaci, může dávka zubní pas-ty obsahovat 3,5 až 4 mg triklosanu v 1,5 g pasty na kartáčku.

Popsané dávkované zubní pasty se používají k čistění zubůkartáčkem s typickou dávkou od 0,8 do 2 g pro jedno čistěnízubů. Čistění se provádí dvakrát denně, ráno a večer, pokaždé -22- po dobu jedné minuty po čtyři týdny, po kterých je jasně patrnýúčinek proti zubnímu povlaku ve srovnání s kontrolní zubní pas-tou, které neobsahuje triklosan, a když je přítomný také polyfosforečnan, ukazuje se také účinek proti zubnímu kameni. Zlepšeníúčinku proti zubnímu povlaku je také patrné ve srovnání s kont-rolní zubní pastou neobsahující chutovou látku (neobsahující terpen), která obsahuje triklosan a je dávkována ze zásobníků vylo-žených polyethylenem a polyethylentereftalátem.

Pro získání podrobnějších informací o čerpacích dávkovačíchkonstrukčních materiálech pro tyto dávkovače a o složkách směsízubních past podle vynálezu se doporučuje obsah výše citovanýchpatentových spisů a jiných publikací.

Vynález byl popsán s ohledem na rozličné příklady, znázor- v nění a provedení, není však jimi omezen, nebot je zřejmé, že od-borník v oboru bude schopen využít náhradních objektů a ekviva-lentních složek, aniž by se vybočilo z rámce myšlenky vynálezu.

Claims (25)

1. X 30 Γ“ > O o < c· NJ· - tc ί R CD -< X>u. -2 > lir* UO· 0 3 CZI ZD N -< * - - - cn zásobník na "vfšKÓZMkterá obsahuje podíl triklosanupružném stlačitelném dávkovacím «řUDř. Wíštoš VŠETEČKA advokát -23· PATE1TT0V

   1. Pružný stlačitelný dávkovačiobsahující takovou zubní pastu,účinný proti zubnímu povlaku, v zásobníku, vyznačující se tím, že mé stěnovou dávkovači komoru,ve které součásti zásobníku, které jsou ve styku se zubní pastouběhem jejího skladování a dávkování, jsou z materiálů, které jsousnášenlivé s triklosanem v zubní pastě a nezpůsobují nadměrnéztráty účinků zubní pasty proti zubnímu povlaku během jejího skla-dování a dávkování z pružného stlačitelného dávkovacího zásobníku.2«, Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 1, vyznačujícíse tím, že součásti dávkovacího zásobníku, které jsou ve styku sezubní pastou^ jsou z pevného syntetického organického polymeric-kého plastu a zubní pasta je ve formě pasty nebo gelu.
2. 3. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 2, vyznaču-jící se tím, že součásti dávkovacího zásobníku, které jsou ve sty-ku se zubní pastou během skladování a dávkování jsou z materiáluzvoleného ze skupiny zahrnující polyfluorkarbony, polyvinylhaliay,poly-niŽší alkyleny, polymethylpenteny, polyallomery, nylony,polyakryláty, polyestery, polyethery, polykarbonáty a polysulfonya jejich směsi.
3. 4. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 2, vyznačujícíse tím, že zubní pasta obsahuje od 0,1 do 1 % hmotnosti triklosanu.
4. 5. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 1, vyznačujícíse tím, že zubní pasta obsahuje podíl polyfosforečnanu účinný protizubnímu kameni.
5. 6. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 4, vyznačujícíse tím, že zubní pasta obsahuje od 0,1 do 3 % hmotnosti polyfosfo-rečnanu.
6. 7. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 1, vyznačujícíse tím, že zubní pasta obsahuje antibakteriální činidlo (AEA), kte-re je syntetický anionický polymerický polykarboxylát.
7. 8. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 4, vyznačujícíse tím^ že AEA je kopolymer methylvinyletheru a anhydridu kyselinymaleinové o střední molekulární hmotnosti od 1,000 do 1,000,000.
8. 9. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 5» vyznačujícíse tím, že zubní pasta obsahuje účinný podíl zdroje iontů fluorudostatečný pro stabilizaci polyfosforečnanu proti enzymatické hyd-rolyze. -24-
9. 10. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 9, vyznačujícíse tím, že zdroj iontů fluoru je podíl od 0,005 do 3 % hmotnostianorganického fluoridu nebo monofluorfosforečnanu.
10. 11. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 2, vyznačujícíse tím, že zubní pasta je vodná pasta nebo gel nebo jejich směs,která obsahuje pojivo, leštičí činidlo, povrchově aktivní činidlo a triklosan, a zásobník je ručně držitelný a stlačitelný a obsahujestěnovou pružnou trubku, ohebný měch, dno trubky, vzduchový ovlá-dací ventil pro zamezení proudění vzduchu z prostoru mezi měchema trubkou v blízkosti dna během stlačení obalu, a pro umožněnívniknutí vzduchu během pružného návratu trubky do normálního tva-ru po uvolnění stlačujících sil, dávkovači potrubí a trysku s po-trubím spojujícím zubní pastu v měchu s tryskou, a prostředekpro omezení zpětného sání zubní pasty mezi dávkovacím výstupem aohebným měchem, který omezuje vstup vzduchu do dávkovacího zásob-níku tryskoua tím zamezuje vyfouknutí vzduchu z dávkovacího zá-sobníku během jeho užívání.
11. 12. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 11, vyznačujícíse tím, že zubní pasta obsahuje od 0,2 do 0,8 % hmotnosti triklo-sanu, od 0,5 do 3 % hmotnosti polyfosforečnanu, Od 0,005 do 3 %hmotnosti zdroje iontů fluoru a od 0,2 do 5 % syntetického ani-onického polymerického polykarboxylétu, a ve stlačitelném dávko-vacím zásobníku je část měchu, která je ve styku se zubní pastou z polytetrafluorethylenu nebo polyvinylchloridu. 13· Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 12, vyznaču-jící se tím, že měch je laminát, který může obsahovat ochrannouvrstvu kovu. 14· Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 2, vyznaču-jící se tím, že zubní pasta obsahuje stabilizační podíl terpenunebo chutového činidla, které stabilizuje triklosan v přítomnos-ti součástí dávkovacího zásobníku z polymerického plastuo
12. 15. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník DOdle bodu 14, vyzna-čující se tím, že zubní pasta obsahuje od 0,01 do 2 % hmotnosti stabilizačního terpenu a/nebo chutové látky a plastové částidávkovacího zásobníku jsou z plastu zvoleného ze skupiny zahrnu-jící polyfluorkarbony, polyvinylhalidy, poly-nižší alkyleny, poly-methylpenteny, polyallomery, nylony, polyakryláty, polyestery,polyethery, polykarbonáty a polysulfony a jejich směsi. -25-
13. 16. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 14, vyzna-čující se tím, že zubní pasta je vodná pasta nebo gel nebo jejichsměs, která obsahuje pojivo, leěticí činidlo, povrchově aktivníčinidlo a triklosan, a zásobník je ručně držitelný a stlačitelnýa obsahuje stěnovou pružnou trubku, ohebný měch, dno trubky,vzduchový ovládací ventil pro zamezení proudění vzduchu z prosto-ru mezi měchem a trubkou v blízkosti jejího dna, během stlačenítrubky, a k umožnění vstupu vzduchu během pružného návratu trub-ky do normálního tvaru po uvolnění stlačujících sil, dávkovačiprůchod a výpust, přičemž dávkovači průchod spojuje zubní pastuve vaku s výpustí, a prostředek pro omezení zpětného sání zubnípasty mezí dávkovacím výstupem a ohebným měchem, který omezujevstup vzduchu do dávkovacího zásobníku výpustí a tím zamezujevyfouknutí vzduchu z dávkovacího zásobníku během jeho používání.
14. 17. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 16, vyznaču-jící se tím, že zubní pasta obsahuje od 0,1 do 1 % hmotnosti tri-klosanu.
15. 18. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 16, vyzna-čující se tím, že zubní pasta obsahuje od 0,1 do 3 % hmotnostipolyfosfořečnanu.
16. 19. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 16, vyznaču-jící se tím, že zubní pasta obsahuje od 0,05 do 1 % hmotnostizdroje iontů fluoru.
17. 20. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 16, vyzna-čující se tím, že zubní pasta obsahuje od 0,2 do 5 % hmotnostisyntetického anionického polymerického polykarboxylátu.
18. 21. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 16, vyznaču-jící se tím, že zubní pasta obsahuje od 0.1 do 1 % hmotnosti tri-klosanu, od 0,1 do 3 % hmotnosti pyrofosforečnanu tetrasodného,tripolyfosfořečnanu sodného nebo hexametafosforečnanu sodného ne-bo jejich směsi, od 0,05 do 1 % fluoridu sodného nebo monofluor-fosforečnanu sodného nebo jejich směsi, od 0,2 do 5 % kopolymerupolyvinylmethyletheru a anhydridu kyseliny maleinové a od 0,05 do 1 % hmotnosti stabilizačního terpenu.
19. 22. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle hodu 21, vyznaču-jící se tím, že část měchu, která je ve styku se zubní pastou, jez polyethylenu.
20. 23. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 22, vyznaču-jící se tím, Že měch je z laminátu polyethylenu a polyethylentere-ftalátu. -26-
21. 24. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 23, vyznaču-jící se tím, že laminát měchu má mezi vrstvou z polyethylenu avrstvou z polyethylentereftalátu povlak z hliníku.
22. 25. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník na viskozní zubní pastuobsahující takovou zubní pastu, vyznačující se tím, že zubní pasta ‘ obsahující od 0,1 do 1 % hmotnosti triklosanu je v pružném stlači- telném dávkovacím zásobníku, který má stěnovou dávkovači komoru,jejíž součásti, které jsou ve styku se zubní pastou během sklado-vání a během dávkování jsou z materiálů, které jsou snášenlivés triklosanem v zubní pastě a nezpůsobují nadměrné ztráty účinkuzubní pasty proti zubnímu povlaku během jejího skladování a dávko-vání ze stlačitelného dávkovacího zásobníku, kterýžto materiál jesyntetický organický polymerický plast zvolený ze skupiny zahrnu-jící polyfluorkarbony, polyvinylhalidy, polyethylentereftaláty,poly-niŽší alkyleny, polymethylpenteny, polyallomery, nylony,polyakryláty, polymethylmetakryláty, polyestery, polyethery, poly-karbonáty a polysulfony a jejich směsi.
23. 26. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 25, vyznaču-jící se tím, že zubní pasta obsahuje od 0,1 do 0,8 % hmotnostitriklosanu a součásti dávkovacího zásobníku, které jsou ve stykuse zubní pastou jsou ze syntetického organického polymerickéhoplastu zvoleného ze skupiny zahrnující polytetrafluorethyleny,polyvinylchloridy, polykarbonáty a polysulfony.
24. 27. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník na viskozní zubní pastumající účinek proti zubnímu povlaku a proti zubnímu kameni, obsahující takovou zubní pastu, vyznačující se tím, že zubní pasta obsa-huje od 0,1 do 1 % hmotnosti triklosanu, od 0,1 do 3 % hmotnostipolyfosforečnanu a od 0,01 do 2 % hmotnosti stabilizzačního terpe-nu nebo stabilizačního chutového činidla, které stabilizuje triklosan v přítomnosti součástí zásobníku ze syntetického organického . polymerického plastu, v pružném stlačitelném dávkovacím zásobníku, > který má stěnovou dávkovači komoru, ve které součásti zásobníku, • které jsou ve styku se zubní pastou během skladování a během její- ho dávkování jsou z materiálů, které jsou snášenlivé s triklosanemv zubní pastě a nezpůsobují nadměrné ztráty účinku zubní pastyproti zubnímu povlaku během jejího skladování a dávkování ze stla-čitelného dávkovacího zásobníku, kterýžto materiál je syntetickýorganický polymerický plast zvolený ze skupiny zahrnující polyflu-orkarbony, polyvinylhalidy, polyethylentereftaláty, poly-nižší -27- alkyleny, polymethylpenteny, polyallomery, nylony, polyakryláty,polymethylmetakryláty, polyestery, polyethery, polykarbonáty apolysulfony a jejich směsi.
25. 28. Pružný stlačitelný dávkovači zásobník podle bodu 27, vyznaču-jící se tím, že součásti dávkovacího zásobníku, které jsou ve sty-ku se zubní pastou, zahrnují měch z laminátu z polyethylenu a . z polyethylentereftalátu. Zastupuje: