CZ485389A3 - Process for preparing aniline fumarate - Google Patents

Process for preparing aniline fumarate Download PDF

Info

Publication number
CZ485389A3
CZ485389A3 CS894853A CS485389A CZ485389A3 CZ 485389 A3 CZ485389 A3 CZ 485389A3 CS 894853 A CS894853 A CS 894853A CS 485389 A CS485389 A CS 485389A CZ 485389 A3 CZ485389 A3 CZ 485389A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
mixture
reaction
chloride
aqueous
anilinofumarate
Prior art date
Application number
CS894853A
Other languages
English (en)
Inventor
Donald Roy Maulding
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/902,275 external-priority patent/US4766218A/en
Priority claimed from US06/902,274 external-priority patent/US4675432A/en
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of CZ279234B6 publication Critical patent/CZ279234B6/cs
Publication of CZ485389A3 publication Critical patent/CZ485389A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/44—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with carboxyl groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by unsaturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu přípravy anilinofumarátu, který je meziproduktem pro přípravu kyselin chinolin-2,3dikarboxylových. Tyto kyseliny jsou zase použitelnými meziprodukty pro přípravu herbicidně účinných pyridinových a chinolinimidazolinonových sloučenin.
Herbicidně účinné pyridinové a chinolinimidazolinonové sloučeniny připravitelné z uvedených kyselin chinolin-2 ,3-dikarboxylových zahrnují 2-/4-isopropyl-4-methyl5-oxo-2-imidazolin-2-yl/-chinolin-3-karboxylovou kyselinu a její estery a soli, které jsou popsány v evropské patentové přihlášce 0 041 623. Tyto herbicidně účinné imidazolinylchinolinkarboxylové kyseliny mohou být připraveny způsobem popsaným v americkém patentu US 4?518,780 cyklizací za bázických podmínek vhodně substituované kyseliny 2-karbamoylchinolin-3-karboxylové, která může být zase připravena reakcí anhydridu substituované kyseliny chinolin-2 ,3-dikarboxylové s vhodně substituovaným aminokarboxamidem nebo aminothiokarboxamidem. Anhydridy kyselin chinolin-2 ,3-dikarboxylových se připraví z dikyselin dobře známými postupy. Avšak tyto dikyseliny nejsou snadno dostupné .
Použitelná metňoda pro přípravu kyselin chinolin2,3-dikarboxylových a jejich esterů reakcí beta-anilinoλ
-3/~alfa,beta-nenasyceného esteru s imoniovou solí /obvykle nazývanou Vilsmeierovým činidlem/ je popsána v patentu US 4,656 283.
3eta-anilino-alfa,beta-nenasycené estery se získá jí reakcí vhodně substituovaných anilinů s ketoestery nebo dialkylacetylendikarboxyláty. Tato sumární reakce pro přípravu chinolin-2,3-dikarboxylátů je ilustrována znásledujícím reakčním schématem I.
s
Reakční schéma 1
NH r'-CO-CH2CO2R nebo r”o2c-c5-co2r
R
Ve výše uvedeném reakčním schématu 1 Rz znamená methylovou skupinu nebo skupinu CO2R a R” znamená alkylovou skupinu s celkovým počtem atomů uhlíku 1 až 4 a
Z Z Z
R znamená alkylovou skupinu s celkovým počtem atomů uhlíku 1 až 4, zejména methylovou skupinu.
Když Rz znamená methylovou skupinu, potom se diky selina získá souběžnou oxidací a hydrolýzou produktu za vhodných bazických podmínek v přítomnosti peroxidu niklu popsanou v americkém patentu US 4>459,409·
Bohužel dostupnost ketoesterů a dialkylacetylendi karboxylátů, jako například diethyloxalacetátu a diethyl acetylendikarboxylátu, je omezená, což rovněž omezuje vy robená množství anilinofumarátu a chinolin-2,3-dikarboxy lové kyseliny, které představují žádoucí meziprodukt pro přípravu herbicidně účinné kyseliny 2-/4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl/chinolin-3-karboxylové a je jich esterů a solí.
7/ 2 7 z>- ,
V patentu CS ...../PV -87/ je popsána metho'da pro přípravu anilinofumarátu a kyseliny chinolin-2,3h/7úikarboxylové a jejích esterů, spočívající v reakci dichlorsukcinátu obecného vzorce I
Cl-CH-C02R /1/
Cl-CH-C02R ve kterém R znamená alkylovou skupinu s celkovým počtem uhlíkových atomů 1 až 4, se 3 molérními ekvivalenty aminu obecného vzorce II /11/ ve kterém R^ a R2 každý znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s celkovým počtem atomů uhlíku 1 až 6, za před pokladu, že pouze jeden z R^ a R2 znamená vodík, nebo a R2 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvoří 5- nebo 6-členný kruh obsahující nejvýše 2 heteroatomy, v inertním rozpouštědle při teplotě mezi 25 °C a teplotou zpětného toku po dobu 1 až 24 hodin k vytvoření rezultující směsi alkylaminomaleátu nebo alkylaminofumarótu obecného vzorce lila
- & CH-C02R /lila/
R^-R-C-CQ^
H ci-c~c?/2r /illb/ /
R1R2-N-C-CO2R ve kterém R, R^ a R2 mají výše uvedený význam, a v reakci rezultující směsi alkylaminomaleátu nebo alkylaminofuma3.
rátu a chlor&minosukcinátu vzorců lila a Illb s molárním ekvivalentem anilinu v organickém rozpouštědle případně obsahujícím organickou kyselinu, jakou je například kyselina octová, při teplotě 25 až 90 °C.
Alternativně mohou být alkylaminomaleáty nebo alkyl aminofumaráty /lila/ a chlormaminosukcináty /illb/ hydrolyzovány vodným roztokem kyseliny k získání dialkyloxalacetátů, které mohou být potom uvedeny v reakci s anilinem.
Kyselina chinolin-2,3-dikarboxylová se potom připraví z takto vytvořeného anilinofumarátu reakcí s přibližně ekvimolárním množstvím Vilsmeierova činidla v pří tomnosti uhlovodíkového rozpouštědla, jakým je například toluen, nebo chlorovaného uhlovodíkového rozpouštědla, jakým je například methylenchlorid, dichlorethan, ortodi chlorbenzen, chlorbenzen nebo jejich směs, při teplotě 40 až 110 °C po dobu dostatečnou k podstatnému proběhnutí reakce a získání dialkylchinolin-2,3-dikarboxylátu. Ten se potom hydrolyzuje bud sa kyselých nebo bazických podmínek k získání kyseliny chinolin-2,3-dikarboxylové.
Popsané reakce mohou být ilustrovány následujícími reakčními schématy 2a až 2c.
- 0 Reakční, schéma
2a
V“
C1-CH-CO2R +
C1-CH-CO2R /1/
R1R2NH /11/ ,v
CH-CO2R
H
Cl-C-C02R
R1R2N-C-CO2R
R«R9N-C-CO9R 1 H /lila/ /Illb/
-χz
Reakční, schémaa2b a A
H C-CO?R
Produkty IlIa+IIIb -:-
RCLC-C--H
X— r .
NH-C-CO.·,?;
Reakční schéma 2c
-*-—
Hydrolýza /kyselá, bazická/
Ve výše uvedených reakčních schématech 2a až 2c mají R, R^ a R2 výše uvedený význam.
Diethylanilinofumarát nebo diethyloxalacetát a tudíž i kyselina chinolin-2,3-dikarboxylová se takto připraví s vysokým výtěžkem.
Tak se například diethyldichlorsukcinát, který může být připraven například methodou popsanou v japonském patentu 71 21,564, uvede v reakci se 3 molárními ekvivalenty diethylaminu v toluenu při teplotě 80 až 85 °C po dobu 7 hodin a potom ještě při teplotě zpětného toku po dobu 3 hodin. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti a promyje vodou, načež se z ní odpaří rozpouštědlo k získaní produktů vzorců lila a Illb /v poměru llls/lllb rovném 7,5/1/, ve kterých R^ a R2 každý znamená ethylovou skupinu,
Vhodnými rozpouštědly pro reakci dichlorsukcinátů s aminy vzorce II jsou uhlovodíky, aromatické uhlovodíky, halogenované uhlovodíky a halogenované aromatické uhlovodíky.
Diethylanilinofumarát se potom připraví přidáním molárního ekvivalentu anilinu k toluenovému roztoku /20 ml/ směsi sloučenin vzorců lila a Illb, připravené výše uvedeným způsobem, obsahujícímu 5 molárních ekvivalentů kyseliny octové. Reakční směs se potom míchá při teplotě 80 až 85 °C po dobu 4 hodin.
Produkt se izoluje po ochlazení reakční směsi na teplotu místnosti a promytí organického roztoku vodou a potom zředěným roztokem kyseliny chlorovodíkové a následným odpařením rozpouštědla ve výtěžku 85 až 90 %.
Vhodnými rozpouštědly pro reakci anilinu se sloučeninami vzorců lila a Illb jsou uhlovodíky, aromatické uhlovodíky, halogenované uhlovodíky a aromatické halogenované uhlovodíky.
I když se výše uvedená reakce může provádět v nepřítomnosti organické kyseliny, dosáhne se významně vyš£ ší|th výtěžků anilinofumarátu, jestliže se tato reakce provádí v přítomnosti organické kyseliny, jako například v přítomnosti kyseliny octové nebo kyseliny propionové. Tak se například v přítomnosti kyseliny octové dosáhne 80 aŽ 90% výtěžku požadovaného produktu již po 4 hodinách zatímco v nepřítomnosti organické kyseliny se po 10-hodinovém zahřívání reakčních složek na teplotu zpětného toku dosáhne pouze 40% výtěžku anilinofumarátu.
Předmětem vynálezu je způsob tu obecného vzorce IV výroby anilinofumará-
ve kterém R znamená alkylovou skupinu s celkovým počtem atomů uhlíku 1 až 4, jehož podstata spočívá v tom, že se uvede v reakci dichlorsukcinát obecného vzorce I
ve kterém R znamená alkylovou. skupinu s celkovým počtem atomů uhlíku 1 až 4, s molárním ekvivalentem anilinu v inert->arním organickém rozpouštědle a s alespoň 1,1 moiárního ekvivalentu vodné báze v přítomnosti katalyzátoru fázového přechodu při teplotě 20 až 90 °C po dobu 1 až 24 hodin.
Při způsobu podle vynálezu se výhodně jako vodné fáze použije 15 až 50% vodný roztok hydroxidu sodného, hydroxidu draselného nebo jejich směsi.
Při způsobu podle vynálezu se výhodně jako katalyzátoru fázového přechodu použije kvartérní amoniová sůl, s výhodou n-butylamoniumchlorid, benzyltriethylamoniumchlorid nebo jejich směs.
Při způsobu podle vynálezu se výhodně jako inertní organické rozpouštědlo použije uhlovodík, aromatický uhlovodík, chlorovaný aromatický uhlovodík nebo jejich směs. Obzvláště výhodně se použije aromatický uhlovodík, chlorovaný aromatický uhlovodík nebo jejich směs.
Při způsobu podle vynálezu se výhodně jako vodná báze použije 20 až 50% vodný roztok hydroxidu sodného, hydro xidu draselného nebo jejich směsi.
Při způsobu podle vynálezu se výhodně použije 2 až 3 molárních ekvivalentů vodné ibáze sř reakce se provádí' při teplotě 20 až 85 C.
c?
I ...
o \
- 15$ Při způsobu podle vynálezu se výhodně použije 1,1 až 3 molárních ekvivalentů vodné báze ve formě 15 až 50% vodného roztoku uhličitanu sodného, uhličitanu draselného nebo jejich směsí a jako katalyzátor fázového přechodu se použije trikaprilylmethylamoniumchlorid nebo tributylethylamoniumchlorid.
Kyselina chinolin-2,3-dikarboxylové se může potom připravit z takto vytvořeného anilinofumarátu reakcí anilinofumarátu s ekvimolárním množstvím Vilsmeierova činidla /imoniová sůl/ v přítomnosti uhlovodíkového rozpouštědla, jakým je například toluen, nebo chlorovaného uhlovodíkového rozpouštědla, jakým je například methylenchlorid, dichlorethan, ortodichlorbenzen, chlorbenzen nebo jejich směs, při teplotě 40 až 130 °C po dobu dostatečnou k podstatnému ukončení reakce a získání dialkylc'ninolin-2,3-dikarboxylátu.
Tento chinolin-2,3~dikarboxylát se potom hydrolyzu je
- 16 bud za kyselých nebo zásaditých podmínek k získání chino lin-2,3-dikarboxylové kyseliny.
Výše uvedené reakce mohou být ilustrovány následu jícími reakčními schématy 3a a 3b.
Reakční schéma „3a
C1-CH-CO2R
NH2 ci-ch-co2r dichlorsukcinát
Inertní ! rozpouštědlo i
PTC ro2c-c-h nh-c-co2r anilinofumarát anilin
ro2c-c-h anilinofumarát
nh-c-co2r
Vilsmeierovo Činidlo
chinolin-2,3dikarboxylát
kyselina chinolin-2,3-dikarboxylová
Ve výše uvedených reákčních schématech 3a a 3b má R výše uvedený význam.
S překvapením bylo zjištěno, že přímo reakcí anilinu s dialkyldichlorsukcinátem způsobem podle vynálezu se získá anilinofumarát. Způsob podle vynálezu takto eliminuje mezistupeň, který je jinak nezbytný při výše uvedené syntéze anilinofumarátu, při kterém se nejdříve uvede v reakci dialkyldichlorsukcinát s primárním nebo sekundárním aminem a teprve potom se nechá zreagovat rezultující reakční směs s anilinem.
Způsob podle vynálezu takto představuje jednoduchou a přímější met^odu pro výrobu anilinofumarátu. Při způsobu podle vynálezu dochází ke snížení provozních nákladů spojených s přípravou uvedeného meziproduktu a k redukci manipulace související s tímto meziproduktem, což podmiňuje skutečnost, že způsob podle vynálezu je čistci, bezpečnější, lacinější a účinejší než dosud známé methody.
V souladu se způsobem podle vynálezu se například diethyldichlorsukcinát /0,01 molu/ v monochlorbenzenu uvede v reakci s anilinem /0,01 molu/ mícháním reakční směsi v přítomnosti 0,3 molárního ekvivalentu vodného rozto- 20 ku hydroxidu sodného /33% NaOH, objemově/ a katalytického množství /5 mol.%/ tetrabutylamoniumchloridu při teplotě 75 až 80 °C po dobu 2 hodin a 30 minut.
Takto vytvořený anilinofumarát se snadno izoluje přidáním vody, promytím organické vrstvy, oddělením organické fáze a odstraněním rozpouštědla.
Vh“. ínými bázemi pro přípravu anilinofumarátu způsobem podL..e vynálezu jsou hydroxid sodný, hydroxid drasel ný, uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličitan draselný o koncentraci 15 až 50 % hmotnosti v množství dostatečném k poskytnutí asi 2 molárních ekvivalentů dostupné báze, přičemž uvedená báze se s výhodou používají v množství 1 až 3 molárních ekvivalentů. Uhličitany se používají v množství 1 až 3 molárních ekvivalentů a hydroxidy a hydrogenuhličitany se používají v množství 2 až 3 molárních ekvivalentů.
Pokud jde o katalyzátory fázového přechodu na bázi kvartérních amoniových solí, vykazují kvartérní amoniové soli, jako například tetrabutylamoniumchlorid a ben zyltriethylamoniumchlorid, při způsobu podle vynálezu požadovaný účinek již v množstvích 0,05 molárního ekvivalentu.
Rovněž je výhodná přítomnost ostatních činidel schopných katalyzovat dvoufázové reakce a vykazujících nezbytnou stabilitu za podmínek reakce podle vynálezu.
S překvapením bylo zjištěno, že použití 1,1 až 3 molérních ekvivalentů 15 až 50% vodného roztoku uhličitanu sodného nebo uhličitanu draselného, s výhodou ve spojení s použitím 2 až 10 mol.% trikaprilylmethylamoniumchloridu nebo tributylmethylamoniumchicridu má sa následek neočekávaně zvýšený výtěžek anilinofumarátu.
Organickými rozpouštědly vhodnými pro způsob podle vynálezu jsou rozpouštědla, která jsou inertní za použitých reakčnich podmínek; těmito rozpouštědly jsou uhlovodíky, aroi .cme uniovouin lr-.r deriváty, přičemž s výhodou se použije chlorovaných aromatických uhlovodíků, jako například chlorbenzenu, a aromatických rozpouštědel, jako například toluenu.
Reakce podle při teplotách 20 až teplota 20 až 85 °C 20 až 80 °C.
vynálezu probíhá různou rychlostí 90 °C, přičemž výhodnou teplotou je a nejvýhodnější teplotou je teplota
Způsob podle vynálezu je v následující části popisu blíže objasněn konkrétními příklady provedení, při22 čemž tyto příklady mají pouze ilustrativní charakter a rozsah vynálezu nikterak neomezují.
Přiklad, 1
Příprava uichlorsukcinátu —-----*HC-CO2C2H5 C1-CH-CO2C2H5
EtOH + ci2 --->
/kat./ hc-co2c2h5 ci-ch-co2c2h5
Ethylenchloridovým roztokem diethylmaleátu obsahujícím ethanol /0,1 molárního ekvivalentu/ se probublává plynný chlor. Po míchání směsi při teplotě místnosti po dobu 8 hodin se směs proplachuje dusíkem po dobu 5 mi nut a potom se z ní oddestiluje rozpouštědlo za sníženého tlaku k získání dichlorsukcinátu ve výtěžku 94
Příklady, 2 až^T4
Příprava diethylanilinofumarátu
C1-CH-CO2C2H5
C1-CH-CO2C2H5
monochlorbenz j \’odný NaOH ! n~C4H9N Cl
I
C2H5O2C-QH
NH-C-CO2C2H5
Anilin /0,93 g, 0,01 molu/ se přidá k míchanému roztoku diethyldichlorsukcinátu /připravenému postupem popsaným v příkladu 1 z diethylmaleátu /0,01 molu/ v mono chlorbenzenu/. K roztoku se potom přidá vodný roztok hydroxidu sodného /3,6 g, 33% objemově, 0,03 molu/ a tetrabutylamoniumchloridu /0,14 g, 0,005 molu/ při teplotě místnosti. Rezultující směs se míchá při teplotě 75 až 80 °C po dobu dvou hodin a 30 minut. Směs se potom ochladí na teplotu místnosti a k míchané směsi se přidá voda /10 ml/.
Vodná vrstva se oddělí a rezultující organický roz tok se analyzuje na anilinofumarát plynovou chromatografií. Izolace produktu se provádí odstraněním rozpouštědla přičemž se získá 1,25 g anilinofumarátu.
Využití výše popsaného způsobu za použití různýech koncentrací a rozpouštědel k získání anilinofumarátu je ilustrováno v následující tabulce.
ι
O P Ρ X X
tí P
cfl N
rt O
3 X
<H tí
O '>ϊ
tí
•H \
H co P
P tí '03
tí ω
cO rH CO
o a
0) XM i—1
>!SJ XU CO P £
p N P
>> > tí
>
CM X CM r~) 'tf· m
P
tí°tí CM «- m
XJ H Λ »%
o o o o o
P4 a
\
o \ ΓΟ
α> tí X O X X
N o o ΡΊ O O <X o
XO Λί 33 rX CM cr, rx co
PQ \ « X \ X
(0
X o X o x
o *> — ť\
o 04 CM <x o
O m
rn \
Tabul
CO
P
O \ H O o, o o \ o
H
X >o
P
XO
Ά o
Q,
N
O «
o X XO > o
N fcR
XO •
<H i—C
tí O
o \
P '-0 tí
N X
řtí O
H X
cO o
P <0
cO >tí
X
X
CO
P >tí
Pt,
o o rx
03 s , co
xu X
X X o
L — x- PO
tí tí tí
tí tí tí
M SJ N
(p tí tí
tí tí
X X
tí tí
c O O
P 1-í i—)
r-> X X
tí tí tí
O o o
tí tí tí
O o o
a a a
CX
O m
'4—
IX
CM
I
H P X P 1 o 1-1 >> Ή
X řs =1 r* >—<
P o CO X í> o
co 1-l P O P
P fZ, p n •H /?“*
tí 'J o H o
P 3 tí P -P a
P 3 X X rH tí
>5 •H N. CO tí \ >> P
CS) 3 O tí a o N tí o
tí O - p tí 3 o -
tí 3 LL tí Ή X Φ a X
X 3 P 3 £) C3
-M i
- 26 P tí
M
N
O
Λ
O
Tabulka /pokračováni/
P cO X \ co 00
P tí P ▼— r-
tí OJ X
CO '>> φ
tí i—1
J4 0) CO
4) >N a
XSJ CO <—1
XV P >>
P !S1 tí
s>> f> P
> X 0)
P
Φ <tí m C\1
XJ P e*
O O o CM
A a
X
• ro co
o X O X O
Φ tí O O
N o o o CM O CM
xO Λί (0 IÍX co CM tí
CQ X tz X s X S
cO X
tí tí ux
o X o co
A o *-
cO
P o
P a
Φ
Etí
X
O o
X o i—I tí XD P XO 8 O A N O «
co a o O O
Η X Os co X oo s CO
«s +- P$*- § X «a
UX O tíX L£X LCX
CM tí 4) N tí co tí tí o A CM c- r-
á tí tí
o 4) co
o tí tí
tí 1—1 P
o O O
a P P
O tí XV ϊ> o X
xo •
H
tí O a
O X
P 'CO tí
Sl tí
>5 O
1—1 tí
CO O
P <0
CO >tí
w a
tí
CO i I
1 P >s tí rH >> tí
p tí P tí P
P φ P Φ
tí tí a tí a
P o P o 1—1
Φ P >> P >>
P tí P tí r4
tí o P o ♦ΓΙ
P a tí rf tí
P tí A tí A
P X CO •P X CO
N tí o Λ4 tí o Λ4
tí o P o P
Φ a ux tí a ux tí
tí φ X P cO X P
amonlumchlorid /40%/ sO oo
Tabulka /pokračováni/
8 1 •H
P X
X
β P
P
£3 o
X!
<H O
O '>>
β >
•H \
1—1 d P X
P a X LO
β <y
d o H
a d
o a
ω >N i—1
XSl d rí5
x P X
P SJ P
> ω
> \
P
ω °8
X r—l OJ
o O
Ph a OJ
\
• ro ro
o O O
ω β O >Λ O
N o O! o X
x d OJ d
X 'x. \ X
d
X) X
o \ o o
A •r— r—'
X
X ir\
LO <35
P o \ i—1 O x o 1’ o
o
SOJ
X
O ro o
rH
X
X
P x
o ft
N
O tó
o X X >
O
td CQ
X •
r-1
β O a
O \
P X 8
ó
i—1 CC
d O
P Cl
3
X
X
CO
I—1
Λ4
Ή >β
O.
β <D 8 (—t O P β d 8 i—I O P
I I
H
>> >>
X X
P X P X
ω •H d)
a β a β
H O 1—1 O
fo >—J >> 1-1
r~í X 1—1 X
o o
<—1 a a
8 CL 8
uj *rH <3
£ C:> C3 o
‘H r· •H o —
i-i . ? Ci
č5 -C5 d
co
IrLkaprilylmethyl- toluen 75^80 5 K2CC>3 anioniumchlorid /50%/
O
P
CC
Λ4 r~i
X
CO1
EH
I
0 •H
P X
XO
34 M
a N
q O
3 X
CJ
O 'S
a P
•rí \
rH a P
a X
a a
a 'b rX
Λ4 a a
a XS) rX
XM a >>
XD P X
P N P
'>» > a
>
P
a «X
XD rX
o O
P a
\
•
CJ
a a
N o
X
CO \
co \ X X O \ fi
P
O \ rX O P O <U \ P o
i-4
X
XI)
P xo o
P
N
O «
o X X > O
N
X •
<H rH o
a a
o P
x a.
Cd X
>» o
rX X
a CJ
P a
a >a
XX P
X a
I—i Λί M >a
P
PO 00 cCM
CM *
CM
CM
CM
PO
O
O
CM a
a o
CM
PO o
o
CM a
a o
CM \
PO o
-i CO LfX ro
C x>
r* β
a a
a a
a a
rX <—í
O o
P P
P X rH X
a •H řo X
a a X a
rX o P O
rO rX a rX
rX X t4 X
•rl CJ a CJ
a a P a
P p rH a
a iX >> •H
a o a o
•rl o — a o
a a LC\ a a MO
P a \ X a
žádný toluen 75^80 1 0 Na2C0
CM
PO
Příklad ,15 it—--—y z
Příprava kyseliny chinolin-2,3rdikarboxylové
Λ “ - - - — — A /0,03 molu/ plota
Vilsmeierovo činidlo se připraví tak, že se 4,61 g molu/ POCl^ po kapkách přidá k roztoku 2,19 g /0,03 dimethylformamidu ve 12 ml toluenu, přičemž se tereakčních směsí udržuje v rozmezí teplot 20 až 30 °C
Obě vrstvy se míchají při teplotě 20 až 30 C po dobu 60 minut, načež se k ním po kapkách přidá roztok 5,26 g /0.02 melu/ diethylanilinofumarátu, připraveného postupem podle výše uvedeného příkladu 2, ve 40 nu, přičemž se udržuje teplota 20 až 30 °C.
+ n!
oiueRoztok, který 'še vytvoří po dvouhodinovém zahřívání na teplotu zpětného toku, se ochladí do té míry, že ustane zpětný tok, načež se nalije do 60 ml vody. Vysrážený temný siropovitý precipitát se po 30-minutovém míchání při teplotě místnosti rozpustí.
Analýza získaného toluenového roztoku plynovou chromatografií poskytne výtěžek 72 3. Odpařením diesterového roztoku se získá nízkotající olejovitý prodakt, kte- 30 rý po rekrystalizaci z isopropylalkoholu poskytne 4,05 g žlutohnědého tuhého produktu, tajícího při teplotě 53 až 56 °C.
Dvě fáze, které vzniknou ze 4,1 g /0,015 molu/ diesteru ve 25 ml toluenu a 16 ml 15% NaOH, se potom zahřívají za intenzivního míchání na teplotu zpětného toku po dobu 8 hodin. Obě fáze se potom ochladí na teplotu 50 až 55 °C a zředí 20 ml vody. Vodná fáze se oddělí a po kapkách přidá k 11 ml 35% ^80^, přičemž se udržuje teplota nižší než 40 °C; rezultující směs se zfiltruje a oddělený pevný podíl se suší přes noc při teplotě 60 °C a tlaku 3,9 až
6,6 kPa k získání 3,19 g kyseliny chinolin-2,3-dikarboxylové .

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY /ΚΓν^Λχ<Χ*ύ-~ί
    Způsob anilinofumarátu obecného vzorce IV :· n p _p LT '2° /IV/
    NH-C-CO2R ve kterém R znamená alkylovou skupinu s celkovým počtem atomů uhlíku 1 až 4, vyznačený tím, že se uvede v reakci dichlorsukcinát obecného vzorce I ci-ch-co2r
    I Cti
    Cl-CH-CCkR z
    ve kterém R znamená alkylovou skupinu s celkovým počtem atomů uhlíku 1 až 4, s molárním ekvivalentem anilinu v * ·*· inertním organickém rozpouštědle a s alespoň 1,1 molárního i ekvivalentu vodníé báze v přítomnosti katalyzátoru fázového přechodu při teplotě 20 až 90 °C po dobu 1 až 24 hodin.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako vodná fc'áze použije 15 až 50% vodný roztok hydroxidu sodného, hydroxidu draselného nebo jejich směsi.
  3. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako katalyzátor fázového přechodu použije kvartérní amoniová sůl, s výhodou n-butylamoniumchlorid, benzyltriethylamoniumchlorid nebo jejich smě-s/ť
  4. 4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako inertní organické rozpouštědlo použije uhlovodík, aromatický uhlovodík, chlorovaný aromatický uhlovodík nebo jejich směs.
  5. 5. Způsob podle bodu 4, vyznačený tím, že se jako inertní organické rozpouštědlo použije aromatický uhlovodík, chlorovaný aromatický uhlovodík nebo jejich směs.
  6. 6. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se jako vodná báze použije 20 až 50% vodný roztok hydroxidu sodného, hydroxidu draselného nebo jejich směsi.
  7. 7. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije 2 až 3 molárních ekvivalentů vodné báze a reakce se provádí při teplotě 20 až 85 °C.
  8. 8. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použijí 1,1 až 3 molární ekvivalenty vodné báze ve formě 15 až 5θ% vodného roztoku uhličitanu sodného, uhličitanu draselného nebo jejich směsi a jako katalyzátor fázového přechodu se použije trikaprilylmethylamoniumchlorid nebo tributylethylamoniumchlorid.
CS894853A 1986-08-29 1987-08-26 Process for preparing aniline fumarate CZ485389A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/902,275 US4766218A (en) 1986-08-29 1986-08-29 Method for the preparation of quinoline-2,3-dicarboxylic acid
US06/902,274 US4675432A (en) 1986-08-29 1986-08-29 Method for the preparation of anilinofumarate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ279234B6 CZ279234B6 (cs) 1995-02-15
CZ485389A3 true CZ485389A3 (en) 1995-02-15

Family

ID=27129323

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS894852A CZ279233B6 (cs) 1986-08-29 1987-08-26 Způsob přípravy dialkyloxalacetátu
CS894853A CZ485389A3 (en) 1986-08-29 1987-08-26 Process for preparing aniline fumarate
CS876238A CZ623887A3 (en) 1986-08-29 1987-08-26 Process for preparing aniline fumarate and quinoline-2,3-dicarboxylic acid derived therefrom

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS894852A CZ279233B6 (cs) 1986-08-29 1987-08-26 Způsob přípravy dialkyloxalacetátu

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS876238A CZ623887A3 (en) 1986-08-29 1987-08-26 Process for preparing aniline fumarate and quinoline-2,3-dicarboxylic acid derived therefrom

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP0262305B1 (cs)
JP (3) JP2703540B2 (cs)
KR (1) KR960000759B1 (cs)
AR (1) AR243864A1 (cs)
AT (1) ATE57912T1 (cs)
AU (1) AU598023B2 (cs)
BG (3) BG49938A3 (cs)
BR (1) BR8704403A (cs)
CA (1) CA1293509C (cs)
CZ (3) CZ279233B6 (cs)
DE (1) DE3765899D1 (cs)
ES (1) ES2019335B3 (cs)
GR (1) GR3001037T3 (cs)
HU (1) HU206086B (cs)
IE (1) IE60928B1 (cs)
IL (1) IL83539A (cs)
IN (1) IN169438B (cs)
SK (1) SK278128B6 (cs)
YU (2) YU46225B (cs)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4814486A (en) * 1987-10-01 1989-03-21 American Cyanamid Company Method for the preparation of anilinofumarate
US4904816A (en) * 1989-06-15 1990-02-27 American Cyanamid Company Process for the manufacture of anilinofumarate via chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof
US5405987A (en) * 1989-08-31 1995-04-11 Hoechst Celanese Corporation Process for preparing pyridine and quinoline derivatives

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH560193A5 (cs) * 1968-06-14 1975-03-27 Ciba Geigy Ag
FI793220A7 (fi) * 1978-10-19 1981-01-01 Mallinckrodt Inc Menetelmä ketohappojen tai estereiden syntetisoimiseksi.
US4638068A (en) * 1981-04-09 1987-01-20 American Cyanamid Company 2-(2-imidazolin-2-yl)-pyridines and quinolines, process and intermediates for the preparation thereof, and use of said compounds as herbicidal agents
US4459409A (en) * 1982-05-25 1984-07-10 American Cyanamid Company Process for the preparation of 2,3-quinolinedicarboxylic acids

Also Published As

Publication number Publication date
DE3765899D1 (de) 1990-12-06
CZ485289A3 (en) 1995-02-15
YU159587A (en) 1988-12-31
CZ279233B6 (cs) 1995-02-15
JP2703540B2 (ja) 1998-01-26
CZ279234B6 (cs) 1995-02-15
BG47345A3 (en) 1990-06-15
EP0262305B1 (en) 1990-10-31
HUT48596A (en) 1989-06-28
IL83539A (en) 1992-11-15
JP2842441B2 (ja) 1999-01-06
ES2019335B3 (es) 1991-06-16
BR8704403A (pt) 1988-04-19
BG49938A3 (en) 1992-03-16
HU206086B (en) 1992-08-28
CZ279232B6 (cs) 1995-02-15
IN169438B (cs) 1991-10-19
AU7767687A (en) 1988-03-03
KR880002833A (ko) 1988-05-11
IE872311L (en) 1988-02-29
SK278128B6 (en) 1996-02-07
CA1293509C (en) 1991-12-24
JPH10182559A (ja) 1998-07-07
EP0262305A1 (en) 1988-04-06
AU598023B2 (en) 1990-06-14
KR960000759B1 (ko) 1996-01-12
YU179288A (en) 1989-02-28
ATE57912T1 (de) 1990-11-15
CZ623887A3 (en) 1995-02-15
YU46265B (sh) 1993-05-28
JPS6372676A (ja) 1988-04-02
AR243864A1 (es) 1993-09-30
JPH09100268A (ja) 1997-04-15
JP2788221B2 (ja) 1998-08-20
BG48571A3 (en) 1991-03-15
GR3001037T3 (en) 1992-01-20
IE60928B1 (en) 1994-09-07
YU46225B (sh) 1993-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IE840443L (en) Quinolonecarboxylic acids
US4675432A (en) Method for the preparation of anilinofumarate
JPH0692371B2 (ja) 新規複素環誘導体、その製法およびこれらを含有し、アルド−ス還元酵素抑制剤として特に有用な医薬の製法
CZ485389A3 (en) Process for preparing aniline fumarate
JP2514945B2 (ja) 芳香族アミン誘導体
EP0142718B1 (en) Preparation of substituted and unsubstituted 2-((1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl)-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids
CZ205599A3 (cs) Způsob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloučenin a jejich meziprodukty
US4766218A (en) Method for the preparation of quinoline-2,3-dicarboxylic acid
US4847405A (en) Method for the preparation of anilinofumarate [quinoline-2,3- dicarboxylic]
EP0309711B1 (en) Improved method for the preparation of anilinofumarate
SU1024007A3 (ru) Способ получени производных пиридо/1,2-а/пиримидина или их солей с щелочными металлами или их оптических изомеров
US5001254A (en) Novel method for the preparation of quinoline-2,3-dicarboxylic
JPH0258253B2 (cs)
CN100443468C (zh) 制备2-卤代苯甲酰胺化合物的方法
EP0638065B1 (en) A process for the preparation of 3- and/or 5-substituted anthranilic acids
SI8711595A8 (sl) Postopek za pridobivanje hinolin-2.3-dikarbonske kisline
JPS6393756A (ja) モノアリ−ルマロン酸アミド類の製造法
JPH07258216A (ja) ４−ハロキノリン誘導体の製造方法
JPH02174774A (ja) キノリン―３―カルボン酸誘導体
CS272922B1 (en) Method of 2-(benzyl-substituted) amino-nitrobenzene preparation
BG60588B1 (en) Method for the preparation of quinoline derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20040826