CZ382696A3 - Medicinal form containing carbamazepine with delayed release of active component - Google Patents
Medicinal form containing carbamazepine with delayed release of active component Download PDFInfo
- Publication number
- CZ382696A3 CZ382696A3 CZ963826A CZ382696A CZ382696A3 CZ 382696 A3 CZ382696 A3 CZ 382696A3 CZ 963826 A CZ963826 A CZ 963826A CZ 382696 A CZ382696 A CZ 382696A CZ 382696 A3 CZ382696 A3 CZ 382696A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carbamazepine
- film
- ratio
- plasticizer
- pct
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Description
Qblast.techniky
Vynález se týká způsobu výroby orálně aplikovatelné lékové formy, obsahující karbamazepin, s prodlouženým uvolňováním účinné látky.
Karbamazepin, H-dibenz(b,f]azepin-5-karboxamid, se zejména používá jako antiepileptikum.
Obchodně dostupnou galenickou formou jsou tablety se 200 mg účinné látky, retardované tablety se 200 až 600 mg účinné látky a sirup.
Dosavadní stav techniky
Jak známo, tvoří karbamazepin při kontaktu s vodou v nej kratším čase dihydrát. Již při granulování v intenzivním mísiči nebo v granulátoru s fluidním ložem s vodnou granulační kapalinou dochází ke tvorbě dihydrátu. Tento dihydrát existuje v krystalické formě jako jehlice, které mohou narůst až do velikosti částic 50 0 {tra. Toto negativně ovlivňuje další zpracování, zejména při tvorbě retardujících povlaků.
Známé způsoby výroby se proto upouštějí od vodných medií a preferují použití organických rozpouštědel.
Zpoždění účinné látky může být provedeno různými typy a způsoby. Pro karbamazepin je v DE-PS 3277520 popsáno formulování, při kterém se účinná látka smísí s běžnými tabletovacími pomocnými látkami a slisuje se na jádro, nebo zmenerty list se naplní do kapslí. Jádro, popí. kapsle se potáhne v isoprcpanolu rozpuštěné směsi kyselina methakrylovámetnylester kyseliny methakrylové, která obsahuje acetylbutylcitrát jako změkčovadlo. Použitím organického rozpouštědla se tak zabrání tvorbě dihydrátu karbamazepinu.
V DE-PS 3363077 a DE-PS 3725324 je nárokována karbamazepinová-pomocná kompozice, která obsahuje ochranný koloid, který inhibuje krystalový růst karbamazepinu za přítomnosti vody. Karbamazepin obsahující jádro se zde potáhne organickým roztokem acetátu celulózy. Ve filmu se vyrobí vhodným způsobem průchody ve formě otvorů.
Způsob výroby těchto formulací má tu nevýhodu, že práce musí být prováděny v organických rozpouštědlech, což zatěžuje životní prostředí a následkem toho jsou vysoká náklady a spotřeba.
Dále nejsou tyto výše popsané vyrobené lékové formy (tablety popř. kapsle) dělitelné, protože dělení poškozuje otvory a tím by mohlo docházet ke zničení retardovaná účinnosti. Jsou tak omezeny dávkovači možnosti.
Dále jsou známy přípravky (tablety), které při dělení nebo rozpadu na jednotlivé Částice v kapalinách mimo nebo v zažívacím traktu neztrácejí svoji retardovanou účinnost.
Ve Pharm.Ind.55, č. 10 (1993) str. 940 až 947 jsou popsány pevné orální přípravky, ve kterých jednotlivé částice jsou potaženy vodnými disperzemi z kopolymerů kyseliny methakrylové a esterů kyseliny methakrylové a slisovány na tablety. Přídavkem 25 až 50 % pomocných látek se dosáhne rychlejšího rozpadu tablet. Přídavek změkčovadla umožňuje
Překvapivě mohlo být zabráněno složením lékové formy karbamazepinu jeho spontánní tvorbě dihydrátu při kontaktu s vodou, což je spojeno s jehlicovitým růstem krystalů a tím s obtížnějším zpracováním.
Filmotvorná látka v kombinaci se změkčovadlem se nastříká jako vodný roztok a/nebo disperze výhodně ve granulátoru s fluidním ložem.
K disperzi může navíc pro zabránění slepení potažených částic být přidáno dělící činidlo a/nebo být ve fluidní vrstvě následně nastříkáno jako oddělená suspenze.
Nanáší se například talek v poměru koncentrace lakové substance k dělícímu činidlu 1:0,4 až 1:1, výhodně 1:0,45 až 1:0,55.
K potaženým karbamazepinovým krystalům mohou být přimíšeny o sobě známým způsobem další galenicke pomocné látky. Takto vyrobené směsi nebo také potažené krystaly je možno plnit do tvrdých želatinových kapslí nebo slisovat na dělitené tablety. S dalším zpracováním potaženého karbamazepinu spojené mechanické zatížení jednotlivé částice, zejména při tabletování, nevede k poškození filmového potahu.
Léková forma vykazuje stejné prodloužení rychlosti rozpouštění, zkoušeno podle metody USP XXII pro karbamazepin, jako potažený karbamazepin (cjJa* . 2) .
Způsob podle vynálezu je vysvětlen následujícími příklady provedení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Ze 2,23 kg Eudragitu RS 30 D, 135 g glyceroltriacetátu rozpuštěného ve 2,35 1 vody a 325 g talku suspendovaného ve vodě se vyrobí suspenze. Suspenze se nastříká do granulátoru s fluidní vrstvou WSG 15 (fa Glatt) na 10 kg karbamazepinu. Potom se nastříká suspenze 625 g talku ve 2 1 vody. Takto získaný granulát se smísí s 914 g mikrokrystalické celulózy, 653 g nerozpustného Polyvidonu, 70 g vysocedisperzního oxidu křemičitého a 35 g stearátu hořečnatého. Směs se slisuje na tablety s obsahem účinné látky 200, 400 nebo 600 mg karbamazepinu nebo se odpovídající množství granulátu naplní do kapslí velikosti 1.
Příklad 2
Ze 340 g Eudragitu RS 30 D, 20,4 g triethylcitrátu rozpuštěného v 0,3 1 vody a 40 g talku suspendovaného v 0,1 1 vody se vyrobí suspenze. Suspenze se nastříká do granulátoru s fluidním ložem GPCG 1 (fa Glatt) při teplotě produktu 27 až 30 °C na 1 kg karbamazepinu. Takto získaný granulát se smísí se 65 g mikrokrastalické celulózy, 65 g nerozpustnbého polyvidonu, 7 g vysocedisperzního oxidu křemičitého a 3,5 g stearátu hořečnatého. Směs se slisuje na tablety s obsahem účinné látky 200, 400 nebo 600 mg karbamazepinu nebo se naplní do kapslí velikosti 1.
Příklad 3
Ze 29 g Eudragitu NE 30 D, 1,3 g glyceroltriacetátu v 0,03 1 vody a 9 g talku se suspendovaného v 0,03 1 vody se vyrobí suspenze. Suspenze se nastříká v granulátoru s fluidním ložem UNI Glatt při teplotě produktu 27 až 30 °C na 250 g karbamazepinu. Získaný granulát se smísí se 16 g mikrokrystalické celulózy, 16 g nerozpustného polyvidonu,'2 g vysocedisperzního oxidu křemičitého a 1 g stearátu hořečnatého. Směs se slisuje na tablety s obsahem účinné látky 2 00, 4 00 nebo 6 00 mg karbamazepinu nebo sýdpovídaj ící množství naplní do kapslí velikosti 1.
Claims (9)
1. Způsob výroby lékové formy, obsahující karbamazepin se zpožděným uvolňováním účinné látky, vyznačující se t í m, že se filmotvorná látka v kombinaci se změkčovadlem nastříká jako vodný roztok a/nebo disperze na karbamazepin v granulátoru s fluidním ložem.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako filmotvorná látka použije polymethakrylátová směs jako polyethylakrylát a polymethylmethakrylát v poměru 2:1, polyethylakrylát, polymethylmethakrylát a chlorid polytrimethylamonioethylmethakrylátu ve směsi 1:2:0,1 nebo 1:2:0,2.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že poměr karbamazepinu k filmotvorná látce činí 1:0,03 až 1:0,5.
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije filmotvorná látka v kombinaci se změkčovadlem v poměru 1:0,05 až 1:0,25.
5. Způsob podle nároků 1 a 4, vyznačující se tím, že poměr filmotvorná látky ke změkčovadlu činí výhodně 1:0,15 až 1:0,22.
zmíněný list
6. Způsob podle nároků 1, 4 a 5, vyznačující se tím, češe jako změkčovadlo použije glyceroltriacetát nebo triethylcitrác.
7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se popřípadě k disperzi filmotvorné látky přidá dělící činidlo jako talek v poměru 1:0,4 ač 1:1 a/nebo se ve fluidní vrstvě následně nastříká jako separátní suspenze.
8. Způsob podle nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že se potažený karbamazepin smísí s další pomocnou látkou, slisuje na dělitelné tablety nebo plní do kapslí.
9. Způsob podle nároků 1 až 7, vyznačující tím, že se potažený karbamazepin bez dalších pomocných látek plní do kapslí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19944423078 DE4423078B4 (de) | 1994-07-01 | 1994-07-01 | Verfahren zur Herstellung einer Carbamazepin-Arzneiform mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ382696A3 true CZ382696A3 (en) | 1997-05-14 |
| CZ288028B6 CZ288028B6 (cs) | 2001-04-11 |
Family
ID=6522000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19963826A CZ288028B6 (cs) | 1994-07-01 | 1995-06-22 | Způsob výroby lékové formy obsahující karbamazepin se zpožděným uvolňováním účinné látky |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5888545A (cs) |
| EP (1) | EP0768882B1 (cs) |
| JP (1) | JPH10502358A (cs) |
| KR (1) | KR100344477B1 (cs) |
| CN (1) | CN1101191C (cs) |
| AT (1) | ATE169818T1 (cs) |
| BG (1) | BG62794B1 (cs) |
| BR (1) | BR9508202A (cs) |
| CA (1) | CA2194216A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ288028B6 (cs) |
| DE (2) | DE4423078B4 (cs) |
| DK (1) | DK0768882T3 (cs) |
| EE (1) | EE03954B1 (cs) |
| ES (1) | ES2122630T3 (cs) |
| GE (1) | GEP19991819B (cs) |
| HU (1) | HU221486B (cs) |
| LT (1) | LT4251B (cs) |
| LV (1) | LV11820B (cs) |
| PL (1) | PL180979B1 (cs) |
| RU (1) | RU2141825C1 (cs) |
| SK (1) | SK282303B6 (cs) |
| UA (1) | UA32598C2 (cs) |
| WO (1) | WO1996001112A1 (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6162466A (en) * | 1999-04-15 | 2000-12-19 | Taro Pharmaceutical Industries Ltd. | Sustained release formulation of carbamazepine |
| US20060275367A1 (en) * | 2005-04-25 | 2006-12-07 | Shubha Chungi | Extended release formulations |
| WO2007048219A2 (en) * | 2005-09-09 | 2007-05-03 | Labopharm Inc. | Sustained drug release composition |
| US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
| FR2940910A1 (fr) * | 2009-01-09 | 2010-07-16 | Vetoquinol Sa | Nouveau comprime a base de s-adenosyl-methionine |
| CN105997916A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-10-12 | 南京正宽医药科技有限公司 | 一种卡马西平片及其制备方法 |
| CN108125922A (zh) * | 2018-01-14 | 2018-06-08 | 上海安必生制药技术有限公司 | 一种卡马西平口服缓释制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| SE8203953D0 (sv) * | 1982-06-24 | 1982-06-24 | Astra Laekemedel Ab | Pharmaceutical mixture |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| CH668187A5 (de) * | 1986-08-07 | 1988-12-15 | Ciba Geigy Ag | Therapeutisches system mit systemischer wirkung. |
| IL86211A (en) * | 1987-05-04 | 1992-03-29 | Ciba Geigy Ag | Oral forms of administration for carbamazepine in the forms of stable aqueous suspension with delayed release and their preparation |
| US5326572A (en) * | 1989-03-23 | 1994-07-05 | Fmc Corporation | Freeze-dried polymer dispersions and the use thereof in preparing sustained-release pharmaceutical compositions |
-
1994
- 1994-07-01 DE DE19944423078 patent/DE4423078B4/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-22 JP JP8503611A patent/JPH10502358A/ja not_active Ceased
- 1995-06-22 BR BR9508202A patent/BR9508202A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-06-22 CZ CZ19963826A patent/CZ288028B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 ES ES95922407T patent/ES2122630T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 EE EE9600202A patent/EE03954B1/xx unknown
- 1995-06-22 SK SK1646-96A patent/SK282303B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 US US08/776,266 patent/US5888545A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 KR KR1019960707549A patent/KR100344477B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 CN CN95193915A patent/CN1101191C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-22 RU RU97101469A patent/RU2141825C1/ru active
- 1995-06-22 CA CA002194216A patent/CA2194216A1/en not_active Abandoned
- 1995-06-22 DK DK95922407T patent/DK0768882T3/da active
- 1995-06-22 WO PCT/DE1995/000805 patent/WO1996001112A1/de active IP Right Grant
- 1995-06-22 AT AT95922407T patent/ATE169818T1/de active
- 1995-06-22 UA UA97010403A patent/UA32598C2/uk unknown
- 1995-06-22 HU HU9603565A patent/HU221486B/hu unknown
- 1995-06-22 EP EP95922407A patent/EP0768882B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 DE DE59503283T patent/DE59503283D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 PL PL95317996A patent/PL180979B1/pl unknown
- 1995-06-22 GE GEAP19953512A patent/GEP19991819B/en unknown
-
1996
- 1996-12-28 BG BG101080A patent/BG62794B1/bg unknown
-
1997
- 1997-01-30 LV LVP-97-13A patent/LV11820B/lv unknown
- 1997-01-30 LT LT97-012A patent/LT4251B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0342522B1 (en) | Peroral preparation of an acid-unstable compound | |
| ES2226886T3 (es) | Forma de administracion de accion retardada que contiene sacarinato de tramadol. | |
| US6096340A (en) | Omeprazole formulation | |
| US5670172A (en) | Pharmaceutical spheroid formulation | |
| RU2239417C2 (ru) | Опиоидные анальгетики с контролируемым высвобождением активных веществ | |
| JPH05500674A (ja) | 医薬製剤 | |
| KR20010074914A (ko) | 오메프라졸 제형 | |
| HU196304B (en) | Process for production of granulates of medical active substances with delaying effect | |
| PL188834B1 (pl) | Farmaceutyczne formulacje zawierające tramadol lub jego fizjologicznie akceptowane sole oraz sposóbwytwarzania tych formulacji | |
| KR20000076475A (ko) | 약제학적 활성 성분의 함량이 90중량% 이하인 펠렛의제조방법 | |
| US6951657B1 (en) | Particles coated with granulated crystalline ibuprofen | |
| CN101365453A (zh) | 双嘧达莫缓释制剂及其制备方法 | |
| JPH0157090B2 (cs) | ||
| WO1997033574A1 (fr) | Comprimes a liberation prolongee a base de valproate metallique | |
| CZ382696A3 (en) | Medicinal form containing carbamazepine with delayed release of active component | |
| US6994873B2 (en) | Multiparticulate formulations of lithium salts for oral administration suitable for once-a-day administration | |
| JP2000516601A (ja) | 水溶性化合物及びセルロースを含有する粒状物 | |
| JP2002370968A (ja) | 薬物含有徐放性顆粒およびそれを含む錠剤 | |
| JPS6024765B2 (ja) | セフアレキシンの持続性製剤の製造方法 | |
| GB2258613A (en) | Pharmaceutical diltiazem spheroid formulation | |
| JPH0710756A (ja) | 塩酸ニカルジピン徐放製剤 | |
| JPH09263537A (ja) | 徐放性塩酸ニカルジピン製剤 | |
| KR20020031419A (ko) | 트라마돌 사카리네이트를 함유하는 지효성 투여형 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20150622 |