HU221486B - Process for producing carbamazepine medicament with retarded active substance release - Google Patents
Process for producing carbamazepine medicament with retarded active substance release Download PDFInfo
- Publication number
- HU221486B HU221486B HU9603565A HU9603565A HU221486B HU 221486 B HU221486 B HU 221486B HU 9603565 A HU9603565 A HU 9603565A HU 9603565 A HU9603565 A HU 9603565A HU 221486 B HU221486 B HU 221486B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- carbamazepine
- film
- process according
- ratio
- pct
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás késleltetett hatóanyag-leadásúkarbamazepintartalmú gyógyszerkészítmény előállítására, amely abbóláll, hogy egy filmképző anyagot és egy lágyítót vizes oldat és/vagydiszperzió formájában egy fluidizá- ciós granulátorban karbamazepinreporlasztják. A bevonattal ellátott karbamazepin kristályokat adottesetben segédanyagokkal keverik, osztható tablettává préselik vagykapszulába töltik. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás orálisan alkalmazható késleltetett hatóanyag-leadású karbamazepintartalmú gyógyszerkészítmény előállítására.
A karbamazepint, amely egy 5H-dibenz[b,f]azepin5-karbox-amid, elsősorban epilepsziaellenes szerként alkalmazzák.
A szokásos kereskedelmi forgalomban kapható adagolási formája 200 mg hatóanyag-tartalmú tabletta, 200-600 mg hatóanyag-tartalmú retard tabletta, és a szirupok.
Ismert, hogy a karbamazepin vízzel érintkezve a legrövidebb idő alatt dihidrátot képez. Már ha intenzív keverőben granulálják vagy fluidágyas granulátorban vizes granuláló folyadékkal granulálják, a dihidrátképződés akkor is végbemegy. Ez a dihidrát kristályos tű alakú kristályok formájában létezik, amelyek egészen 500 pm részecskeméretig is megnőhetnek. Ennek negatív hatása van a továbbfeldolgozásra, főként a késleltető hatású bevonatok kialakításánál.
Az ismert előállítási eljárásoknál ezért tartózkodnak a vizes közegtől, a szerves oldószerek alkalmazását részesítik előnyben.
Egy hatóanyag késleltetése különböző módon történhet. Karbamazepinek esetére a DE-PS 32,77,520. számú dokumentumból ismert egy készítmény, amelynél a hatóanyagot szokásos tablettázó segédanyagokkal összekeverik, egy maggá préselik, vagy kapszulába töltik. A magot, illetve a kapszulát egy izopropanolban oldott metil-akrilsav-metakrilsav-metil-észter keverékkel - amely lágyítóként acetil-tributil-citrátot tartalmaz vonják be. A szerves oldószer alkalmazása révén a karbamazepin-dihidrát képződését megakadályozzák.
A DE-PS 38,68,077., valamint a DE-PS 37,25,824. számú dokumentumban olyan karbamazepin-segédanyag kompozíciót igényelnek, amely védőkolloidot tartalmaz, ami a karbamazepin kristály növekedését víz jelenlétében gátolja.
A karbamazepint tartalmazó magot itt cellulóz-acetát szerves oldószeres oldatával vonják be. A fóliában megfelelő módon lyuk formájában biztosítják az áthaladást.
Az ilyen készítmények előállítására szolgáló eljárások hátránya, hogy a műveletet szerves oldószerekkel kell végezni, ami részben környezetszennyező, másrészt igen költséges.
Ezenkívül ezek a fent ismertetett módon előállított gyógyszerkészítmények (tabletták, illetve kapszulák) nem oszthatók, mivel osztáskor a burkolat megsérül, és ezáltal a késleltető hatás elvész.
A fentiek korlátozzák az adagolási lehetőségeket.
Ismertek továbbá olyan készítmények (tabletták), amelyek osztáskor vagy folyadékban egyes részecskékké történő széteséskor a gyomor-bél rendszerben vagy azon kívül nem veszítik el a késleltető hatásukat.
Az In Pharm. Ind. 55, Nr. 10 (1993), 940-947 irodalmi helyen orális készítményeket írnak le, amelyekben az egyes részecskéket metakrilsav és metil-metakrilsav-észter kopolimerjei vizes diszperziójával vonnak be, majd tablettává préselnek. 25-50% segédanyag hozzáadásával elérik a tabletták gyorsabb szétesését. Lágyító hozzáadása lehetővé teszi, hogy a bevonat szakadásnál tapasztalható megnyúlása lényegesen megnövekszik és biztosítja a mechanikai stabilitást.
Példaként a paracetamol, kálium-klorid és acetil-szalicilsav hatóanyagkristályok, a teofillingranulátum és az indometacil és teofdlin pelletek bevonását említik.
A találmány feladata megfelelő eljárás kidolgozása olyan karbamazepin gyógyszerkészítmény előállítására, amelyben annak ellenére, hogy oldószerként vagy diszpergálószerként vizet alkalmazunk, a karbamazepin-dihidrát képződésével kapcsolatos kristálynövekedés gátolva van, és ezáltal a karbamazepin felszabadulása kielégítő módon késleltetve van.
A feladatot a találmány szerint úgy oldjuk meg, hogy a karbamazepinre egy filmképzőt egy lágyítóval együtt vizes oldat és/vagy diszperzió formájában felpermetezünk. A bevonattal ellátott karbamazepint adott esetben további segédanyagokkal keveijük és tablettává préseljük vagy kapszulákba töltjük.
A karbamazepin leadás késleltetésére filmképző anyagként polimetakrilát diszperziót alkalmazunk. Ezek közül előnyösek a következők:
- polietil-akrilát és polimetil-metakrilát 2:1 arányú keveréke (Eudragit® NE 30D),
- polietil-akrilát, polimetil-metakrilát és poli-trimet i 1-ammónium-metil-metakri lát-klorid 1:2:0,1 arányú keveréke (Eudragit® RS 30D), vagy
- ugyanez a keverék 1:2:0,2 arányban (Eudragit® RL 30D).
Vízoldható lágyítóként például glicerin-triacetátot vagy trietil-citrátot alkalmazhatunk. Ezeket a lakk szárazanyag lágyító 1:0,05-1:0,25 közötti arányban, előnyösen 1:0,15 és 1:0,22 közötti arányban alkalmazzuk.
A karbamazepin és a filmképző anyag arányát az elérendő késleltető hatás függvényében választjuk meg, ez 1:0,03 és 1:0,5 közötti. A karbamazepin és a filmképző anyag aránya leggyakrabban 1:0,05 és 1:0,1 közötti, előnyösen 1:0,05 és 1:0,08 közötti.
A különböző arányú karbamazepin filmképző anyag alkalmazása esetén tapasztalható hatóanyag-leadási görbéket az 1. ábrán mutatjuk be. A görbéket az USP XXII karbamazepinre megadott oldódási vizsgálati eljárással vettük fel (közeg: 1% nátrium-dodecil-szulfát adalékot tartalmazó víz).
Meglepő módon a karbamazepin gyógyszerkészítmény találmány szerinti összetételével az ismert dihidrátképződés, amely a karbamazepin vízzel történő érintkezésekor spontán kialakul, és tű alakú kristálynövekedéssel és ezzel együtt rossz feldolgozhatósággal jár, sikerült megakadályozni.
A filmképző anyagot egy lágyítóval együtt vizes oldat és/vagy diszperzió formájában, előnyösen fluidizációs granulátorban porlasztjuk fel.
A diszperzióhoz a bevonattal ellátott részecskék összetapadásának megakadályozása érdekében választószert is adagolhatunk és/vagy azt a fluidizáció során külön szuszpenzióként utólag permetezzük, például talkumot viszünk fel úgy, hogy a lakk szárazanyag: vá2
HU 221 486 Bl lasztószer koncentráció aránya 1:0,4 és 1:1 közötti, előnyösen 1:0,45 és 1:0,55 közötti legyen.
A bevonattal ellátott karbamazepin kristályokat ismert módon további gyógyszerészeti segédanyagokkal összekeverhetjük. Az így előállított keveréket vagy a be- 5 vonattal ellátott kristályokat keményzselatin kapszulába töltjük vagy osztható tablettává préseljük. Az egyes részecskék mechanikai terhelése, ami a bevonattal ellátott karbamazepin említett továbbfeldolgozásával kapcsolatos, elsősorban tablettázáskor a filmbevonatot nem káro- 10 sítja.
Az elkészített gyógyszerkészítménnyel az oldódási sebesség ugyanolyan késleltetését tapasztaljuk az USP XXII karbamazepinre megállapított vizsgálati módszerével, mint a bevonattal ellátott karbamazepinnel. Ezt a 2. ábrán mutatjuk be.
A találmány szerinti eljárást a következőkben példákkal illusztráljuk.
1. példa
Szuszpenziót készítünk 2,23 kg Eudragit RS 30Dből, 135 g glicerin-triacetát 2,35 1 vízzel készített oldatából, és 325 g talkum 1 1 vízzel készített szuszpenziójából. A szuszpenziót fluidizációs granulátorban (a Glatt cég WSG 15 típusú készüléke) 10 kg karbamaze- 25 pinre porlasztjuk. Ezután 625 g talkum 21 vízzel készített szuszpenzióját porlasztjuk. A kapott granulátumot összekeverjük 914 g mikrokristályos cellulózzal, 653 g oldhatatlan polividonnal, 70 g erősen diszpergált szilíciumdioxiddal és 35 mg magnézium-sztearáttal. A keveréket 200, 400 vagy 600 mg karbamazepintartalmú tablettává préseljük, vagy a megfelelő mennyiségű granulátumot 1es méretű kapszulába töltjük.
2. példa
Szuszpenziót készítünk 340 g Eudragit RS 30D-ből, 20,4 g trietil-citrát 0,3 1 vízzel készített oldatából és 40 g talkum 0,1 1 vízzel készített szuszpenziójából. A kapott szuszpenziót a Glatt cég GPCG 1 típusú fluidizációs granulátorában 27-30 °C-os termékhőmérsékleten 1 kg karbamazepinre porlasztjuk. A kapott granulátumot összekeverjük 65 g mikrokristályos cellulózzal, 65 g oldhatatlan polividonnal, 7 g erősen diszpergált szilícium-dioxiddal és 3,5 g magnézium-sztearáttal. A keveréket 200, 400 vagy 600 mg karbamazepintartalmú tablettává présel15 jük vagy a megfelelő mennyiségű granulátumot 1-es méretű kapszulába töltjük.
3. példa
Szuszpenziót készítünk 29 g Eudragit NE 30D20 bői, 1,3 g glicerin-triacetát 0,03 1 vízzel készített oldatából és 9 g talkum 0,03 1 vízzel készített szuszpenziójából. A szuszpenziót UNI Glatt típusú fluidizációs granulátorban 27-30 °C termékhőmérsékleten 250 karbamazepinre porlasztjuk. A kapott granulátumot összekeverjük 16 g mikrokristályos cellulózzal, lóg oldhatatlan polividonnal, 2 g erősen diszpergált szilícium-dioxiddal és 1 g magnézium-sztearáttal. A keveréket 200, 400 vagy 600 mg karbamazepintartalmú tablettává préseljük vagy a megfelelő 30 mennyiségű granulátumot 1-es méretű kapszulába töltjük.
Claims (9)
1. Eljárás késleltetett hatóanyag-leadású karbamazepintartalmú gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy filmképző anyagot és egy lágyítót vizes oldat és/vagy diszperzió formájában egy fluidizációs granulátorban karbamazepinre poriasztunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy filmképző anyagként polimetakrilát keveréket, például polietil-akrilátot és polimetil-metakrilátot alkalmazunk 2:1 arányban, vagy polietil-akrilát, polimetilmetakrilát és politrimetil-ammónium-etil-metakrilát-klorid keveréket alkalmazunk 1:2:0,1 vagy 1:2:0,2 arányban.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a karbamazepin és a filmképző anyag aránya 1:0,03 és 1:0,5 közötti.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a filmképző a lágyítóhoz 1:0,05 és 1:0,25 közötti arányban alkalmazzuk.
5. Az 1. és 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a filmképző: lágyító arány előnyösen 1:0,15 és 1:0,22 közötti.
6. Az 1., 4. és 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lágyítóként glicerin-triacetátot vagy trietil-citrátot alkalmazunk.
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a filmképző diszperzióhoz adott esetben választószert, például talkumot adagolunk 1:0,4 és 1:1 közötti arányban, és/vagy a fluidizáció során azt külön szuszpenzióként utólag porlasztjuk fel.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bevonattal ellátott karbamazepint további segédanyagokkal összekeverjük, osztható tablettává préseljük vagy kapszulába töltjük.
9. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bevonattal ellátott karbamazepint további segédanyag nélkül kapszulába töltjük.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19944423078 DE4423078B4 (de) | 1994-07-01 | 1994-07-01 | Verfahren zur Herstellung einer Carbamazepin-Arzneiform mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
| PCT/DE1995/000805 WO1996001112A1 (de) | 1994-07-01 | 1995-06-22 | Carbamazepin-arzneiform mit verzögerter wirkstofffreisetzung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9603565D0 HU9603565D0 (en) | 1997-02-28 |
| HUT76821A HUT76821A (en) | 1997-11-28 |
| HU221486B true HU221486B (en) | 2002-10-28 |
Family
ID=6522000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9603565A HU221486B (en) | 1994-07-01 | 1995-06-22 | Process for producing carbamazepine medicament with retarded active substance release |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5888545A (hu) |
| EP (1) | EP0768882B1 (hu) |
| JP (1) | JPH10502358A (hu) |
| KR (1) | KR100344477B1 (hu) |
| CN (1) | CN1101191C (hu) |
| AT (1) | ATE169818T1 (hu) |
| BG (1) | BG62794B1 (hu) |
| BR (1) | BR9508202A (hu) |
| CA (1) | CA2194216A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ288028B6 (hu) |
| DE (2) | DE4423078B4 (hu) |
| DK (1) | DK0768882T3 (hu) |
| EE (1) | EE03954B1 (hu) |
| ES (1) | ES2122630T3 (hu) |
| GE (1) | GEP19991819B (hu) |
| HU (1) | HU221486B (hu) |
| LT (1) | LT4251B (hu) |
| LV (1) | LV11820B (hu) |
| PL (1) | PL180979B1 (hu) |
| RU (1) | RU2141825C1 (hu) |
| SK (1) | SK282303B6 (hu) |
| UA (1) | UA32598C2 (hu) |
| WO (1) | WO1996001112A1 (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6162466A (en) * | 1999-04-15 | 2000-12-19 | Taro Pharmaceutical Industries Ltd. | Sustained release formulation of carbamazepine |
| AU2006239838A1 (en) * | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. | Extended release formulations |
| KR101655455B1 (ko) * | 2005-09-09 | 2016-09-07 | 안젤리니 라보팜 엘엘씨 | 일일 1회 투여를 위한 트라조돈 조성물 |
| US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
| FR2940910A1 (fr) * | 2009-01-09 | 2010-07-16 | Vetoquinol Sa | Nouveau comprime a base de s-adenosyl-methionine |
| CN105997916A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-10-12 | 南京正宽医药科技有限公司 | 一种卡马西平片及其制备方法 |
| CN108125922A (zh) * | 2018-01-14 | 2018-06-08 | 上海安必生制药技术有限公司 | 一种卡马西平口服缓释制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| SE8203953D0 (sv) * | 1982-06-24 | 1982-06-24 | Astra Laekemedel Ab | Pharmaceutical mixture |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| CH668187A5 (de) * | 1986-08-07 | 1988-12-15 | Ciba Geigy Ag | Therapeutisches system mit systemischer wirkung. |
| IL86211A (en) * | 1987-05-04 | 1992-03-29 | Ciba Geigy Ag | Oral forms of administration for carbamazepine in the forms of stable aqueous suspension with delayed release and their preparation |
| US5326572A (en) * | 1989-03-23 | 1994-07-05 | Fmc Corporation | Freeze-dried polymer dispersions and the use thereof in preparing sustained-release pharmaceutical compositions |
-
1994
- 1994-07-01 DE DE19944423078 patent/DE4423078B4/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-22 ES ES95922407T patent/ES2122630T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 AT AT95922407T patent/ATE169818T1/de active
- 1995-06-22 CN CN95193915A patent/CN1101191C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-22 DE DE59503283T patent/DE59503283D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 RU RU97101469A patent/RU2141825C1/ru active
- 1995-06-22 KR KR1019960707549A patent/KR100344477B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 HU HU9603565A patent/HU221486B/hu unknown
- 1995-06-22 WO PCT/DE1995/000805 patent/WO1996001112A1/de active IP Right Grant
- 1995-06-22 EE EE9600202A patent/EE03954B1/xx unknown
- 1995-06-22 DK DK95922407T patent/DK0768882T3/da active
- 1995-06-22 UA UA97010403A patent/UA32598C2/uk unknown
- 1995-06-22 CA CA002194216A patent/CA2194216A1/en not_active Abandoned
- 1995-06-22 PL PL95317996A patent/PL180979B1/pl unknown
- 1995-06-22 CZ CZ19963826A patent/CZ288028B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 US US08/776,266 patent/US5888545A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 SK SK1646-96A patent/SK282303B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 JP JP8503611A patent/JPH10502358A/ja not_active Ceased
- 1995-06-22 GE GEAP19953512A patent/GEP19991819B/en unknown
- 1995-06-22 EP EP95922407A patent/EP0768882B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 BR BR9508202A patent/BR9508202A/pt not_active Application Discontinuation
-
1996
- 1996-12-28 BG BG101080A patent/BG62794B1/bg unknown
-
1997
- 1997-01-30 LT LT97-012A patent/LT4251B/lt not_active IP Right Cessation
- 1997-01-30 LV LVP-97-13A patent/LV11820B/lv unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1276469B1 (en) | Taste masking coating composition | |
| EP1276470B1 (en) | Taste masking coating composition | |
| JP3193041B2 (ja) | 医薬製剤 | |
| HUT64220A (en) | Process for producing chewable tablet containing ibuprophene with taste inhibitor | |
| JPH01502589A (ja) | 味がマスクされた医薬組成物 | |
| GB2101485A (en) | Delayed-release pharmaceutical compositions of bromhexine | |
| KR20020002321A (ko) | 미감이 차폐된 약제학적 입자 | |
| PT93029A (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao contendo acido 5-(2,5- dimetilfenoxi)-2,2-dimetil-pentanoico (gemfibrozilo) de libertacao modificada | |
| JP2006500332A (ja) | 低溶解性活性成分の延長された放出のための、複数のマイクロカプセルの形体である経口医薬品製剤 | |
| AU1050800A (en) | Particles coated with granulated crystalline ibuprofen | |
| JPH0157090B2 (hu) | ||
| HU221486B (en) | Process for producing carbamazepine medicament with retarded active substance release | |
| JPS63258809A (ja) | 医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ苦味を隠蔽した細粒剤 | |
| JP5664225B2 (ja) | 不快味マスキング粒子及びこれを含有する経口製剤 | |
| JPH07173057A (ja) | イブプロフェン含有粒剤 | |
| AU6224699A (en) | Taste masking coating compositions | |
| WO2019199246A1 (en) | A sustained release formulation comprising acemetacin with bimodal in vitro release | |
| HUT70759A (en) | Stabile pharmaceutical compositions containing ipsapiron having retard effect |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: AWD.PHARMA GMBH & CO. KG, DE |