CZ340596A3 - Process for preparing compositions containing active components in the form of solid solution of the active component within a polymeric matrix and a composition containing active components prepared in such a manner - Google Patents

Process for preparing compositions containing active components in the form of solid solution of the active component within a polymeric matrix and a composition containing active components prepared in such a manner Download PDF

Info

Publication number
CZ340596A3
CZ340596A3 CZ963405A CZ340596A CZ340596A3 CZ 340596 A3 CZ340596 A3 CZ 340596A3 CZ 963405 A CZ963405 A CZ 963405A CZ 340596 A CZ340596 A CZ 340596A CZ 340596 A3 CZ340596 A3 CZ 340596A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
active ingredient
active components
containing active
solid solution
acid
Prior art date
Application number
CZ963405A
Other languages
English (en)
Inventor
Joerg Dr Rosenberg
Jorg Dr Breitenbach
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of CZ340596A3 publication Critical patent/CZ340596A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
    • B01J2/20—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by expressing the material, e.g. through sieves and fragmenting the extruded length

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)

Description

V096/29061 pv 9405-96 ' lídcj
- \ 1 Ή N ÍS 7t\
Způsob výroby kompozic obsahu j íc ích účinné složky ve f oriíé '3 A Λ 3 'dd pevného roztoku líčuiné složky v piilyniernt niatrit;4-akompozice obsahu lící účinné· složky vyrobené Limbo způsobem
L 6 II 2 Z
I (i. I asi.
P i e· i 11 ι>>Ίΐ'/ vynalez popisuje způsob vyrobv koPlplit: Ει;ί; ζ ΐ 0 aktivní látky . wp kterých j·· aktivní látka prítom|ia '·>
molekulární disperzi v polymeruj matrici látky taktu získané.
a kompozici·' akt ic'111 f‘0
Dosavadní stav techniky to jednost.upňový ( a t, ím jako jsou tablety Tyto a další odkazy zpracevání b 5 ) . tepelné běhen
Postupy wyt.lačiwáiií z taven i ny pro výrobu lékových turem (tablety, pelet.y, granule) jsou popsány v literatuře Kombinace vytlačování s následným krokem t.varování Činí tent.o postup velice jasným, protože je levnější) postup· výroby lékových turem,
ÍDE-A-1 766 546 a IIS-A-4 HPO (LP-A-580 ť.fřiQ) znanenají. že vytlačování způsobuje, že účinná složka ]e následkem tavení Začleněna do formy molekulární disperze v taktéž roztavené polyinerní tavenině. Tu je dokázáno tím, že se vytvoří jasné transparentní taven iny obsahující účinné složky, tyto obvykle nerekrys taLují po ochlazení uvedených kompozic na teplotu místnost.i, ale naopak si udržují svou molekulární disperzi.
Tyto formulace isou obvykle označovány iako pevné roztoky a by ly popsaný i teratnre j akr takové (
A.S.Kearny a ko!.; Int.. J . Pharm. 104 (1994), 169-174).
d< >pi isml byly vyrobeny postupem vytlačování t.aveuiny ranohokrát např.
Avša k pouze v nekul i ka případech
Pevně roztoky jsou také to vyrobeny pus tupem, ve kterém jsnn složky c 'Zpus i.ěuy v i r < (.·ι u i1 Τι'τι η ιζρυιιί t.»éil l e a po tom je ΡΊ7|ί1|ΙτΡ'·ιΙ!ιι Iípět lld:Ú.Olll>TI'l NI ·ν V l11 >' I TI I I 1T, ze CIllSl být 111 'V v íi 1111 I .i I 111 pi u1. ; i ii i ι i ;;[ ι 111 i J -> · bíle byte (. V l r es t U ρI iOVě ) i ί ί,· t.11 py neuolimi L>'/ r. | o ιν/u |ι τι'/ ki m t.1 m ie I né,
I H >mr Hp ti i c. i if· ne; os l.;ιi u i i i i a i.lú$aZtiná
ΓΊ ι i 11j < i: í á i 11 i r! i ; i1 e r' z i - : i j r 111 >
[ h j [ y meiui rozpust.něm ve
Vuijé je l'h · [ ι η I, i . k I . [ .1 ! >’/ I .1 tlili itli ik I |t. pUpSailá kvi.it i rostoucí i. yi. 11 i ι·.-; t. i luxpoiišféui (i um 'Zitu' rozpustné) dčiiině složky ve vi ί i i iěo měi 11 n . V mnoha i oxjvistnou úř i. inu >ii i i·.. I. jτ j ι n i i '. I. i n i i η i !n i IIi · i jí> ri' v τ ι. i pí jr i:<i
i. i' l pa·]· τ; 11 si· zjistilo, z».· jména s omezeno služkou, ž· ol isnri me zmíněné složky z ,i I j-aktn |! fii\ilníi! podaní bylo ir-Tiožn..', v na 1 ě in i [>. i'η rI.oxi-* rychlost. rozpouš Len í účinné s L i iŽ >. ·/ byla κι 1 i š | > hii.-i I. > Nebol·, pemze účinná s 1 oxka . která se it tzpiis t. í ( ve· vodném peiliu), může být absorbovaná.
b pr í davken molekulární d i spi-rze účinné složky v polynom rozpustném ve vodě Je vsak mužné tento postup značně η rych 1 i t. protože jednotlivě· molekuly aktivní složky jsou z i. i .· i. o formuláře uvolňovány přímo při procesu rozpouštěni < ve vodě rozpustně) formuláře na rozdíl od předchozích přípravků, které obsahují krystaly účinné složky, jejichž kinetika rozpouštění je značně pomalá.
Tyl.o pevné roztoky tudíž vedou v mnoha případech k patrnému poklesu poměru účinné složky, která má být absorbována. což v mnoha případech vede ke zlepšeni' biologické použitelnosti (omezeně rozpustné) účinné složky (N.Kondo a kol. , J.Pharm.Sci.83 (1994). 566-970).
Není však možné připravit pevné roztoky všech účinných s1ožek.
Tvoření pevných roztoků tepelnými postupy jako je vytlačování
Ί < na rozdíl od normálně používaných postupů pomocí organických rozpouštědel) je vystaveno různým předchozím podmínkám, které musí být. splněny alespoň z části;
a) teplota tavení účinné složky musí být tak nízká, že při teplotě obvykli? p lov lada i í» i při vytlačování je možné intenzivní míchání dvou. ·; I ožek v taven i ně (aktivní substance a polymer) , a/nebij
b) rychlost rozpouštění <vys< ikotavi tělně) účinné složky v tavenině polymeru je tak vysoká, jak je to možné, aby vznikl pevný roztok navzdory krátké době zdržení v extrudéru..
Zejména druhý bod uovylu>vu io v mnoha případech vysokot.au i te 1 ným účinným složkám, nebot doba zdržení kompozice v extruderu je příliš krátká C obvykle pod jednu minutu). Zvýšení doby zdržení vede k (tepelnému) poškození aktivní složky a/nebo polymeru či není tudíž použitelné.
AvŠak významná část známých účinných složek obsahuje iontové účinné složky, které se použijí ve formě svých solí- Ve skutečně všech těchto případech má vytvoření soli za následek patrný vzrůst teploty tavení, což bylo vždy žádoucí pro zpracovatelnost složek běžnými technikami. Při výchozí účinné složce v ne iontové formě je možné přeměnit ji do formy molekulární disperze, protože iejí nízký bod tavení znamená, že, na rozdíl od formy soli, může být tavena při vytlačování a může být snadněji intenzivněji míchána s podobně taveným polymerem za vzniku molekulární disperze.
Formu láce ?“ k Eére o ťíš á hují ú či n no u s ložku v ~ne ion tové formě, jsou však v mnoha případech nevýhodné, nebot jsou to často pouze odpovídající soli účinné složky, které mají dostatečnou rozpustnost, ve vodném mediu. To znamená, že ačkoliv se z. pevného roztoku ve formě léčiva (např- tablet) prudce liui 11 nu j< · (ru i i ekn 1 iírn í j nenvoliíu je sůl, která t.edy iuu'; l-.i i. i ych l á l>.4:
úč i líná ·,. 11 , V tomto případě se
je siiadiiu Í?I lX| ΊΙ ve vodě. a může
Z:,1.;! 1 i (.·
Vlicdlla L’i iXpll ; t.|]i tu t, w Ui nii. ÚSpésni-.· j' Cl.; ./I ·, |i.r|i I ahiSOlpCc n · n. (-i i,, 1.1 jitcite 1 iui niter .-.ιίο-ι pro
a.vyna í
-ll '
P řerime t.cci ; > fakte rý nuže být. účinných slož f i b s i:1‘j 11 v; 111. ι, f O rmě Slil i . . i nu tnos t i pi niž i dLoženého vynálezu je j< ‘diiostupnový postup. r>rovádeu ki in t i mít-.· I ně . aby se získaly kompozice k, s účinnou sliixktiii. ki.i-ra je velni dobře příčený účinná služka je na ieclué straně ue sia druhé sb i a uč v ι;ι· 11 >--kii 1 ani i disperzi, bez
l. í ruzpuin; tede I při výrobě.
Zj isl. i1 i jsme, že hento předmět ie dosažen způsobem výroby kompozicí účinné složky ve formě pevného roztoku účinné složky v polymerui matrici. který obsahuje protlačování taveniny účinné složky v rieiontové formě společně s polymerem a solí.
Vynález se taktéž týká kompozic účinných složek připravených způsobem podle vynálezu, které se vyznačují zejména dobrou homoyen i tou př ísadV postupu podle vynálezu se přednostně používají ve vodě rozpus trn? po 1 ymery Je možně velice jednoduše postupem podle vynálezu přidat opačně nabitý ion odpovídající účinné složce ve formě vhodné (obvykle anorganické) soli, taktéž do (práškové) směsi, která má být vytlačována. Tím je nejprve možno,pokud se vychází z neiontové účinné složky ( např- deprotonovaného aminu nebo protonované karboxylové kyseliny). dosáhnout, vzhledem k tepelným postupům (vytlačování), intenzivního míchání dvou tavenin (účinné složky a polymeru), a připravit ve stejnou dobu nebo následně poté přidáním dodatku. kyselé nebo alkalické soli. potřebné iontové účinné složky dokonce během posLupu vytlačování, zdánl i vě i n s i tu.
Tento nový princip postupu umožňuje nejprve připravit molekulární disperze solí účinné služky v polymerech rozpustných ve vodě přes no* iontovou nízkotavitelnou formu a získat velmi homogenní disperze·. Doposud nemohly být tyto přípravky a v této formo připraveny čistě tepelným postupem vytlačování v důs ledku je j ich teplot, tání. které jsou příliš vysoké, takže bylo nezbytné uchýlit se k běžnému rozpouštědlovému postupu.
Příklady účinných složek, které mohou být použity, jsou: kysel i na. k lávu lanová.
arabroxol, kyselina flurbiprofen, acetylcystein, acetylsalicylová atenolol. biperidin, kyselina klam lanová, diltiazem, dopamin, efedrin, ibuprofen,1idokain, metoprolol, methylefedrin, naftidrofuryl, kyselina nikotinová, kyselina - paritotenová. propafenon, propránolol. pseudoefedrin, kyselina salicylová, sotalol. kyselina valproová a verapamii.
V mnoha případech je také možné použít nový postup při přípravě účinných složek, které byly doposud poskytovány především ve své neiontové formě biologicky dostupnější vytvořením specifické soli. Jedním příkladem z těchto účinných složek je ibuprofen, který nese (protonovanou) karboxylovou skup i nu.Ibuprofen se používá pro léčení bolesti, která obvykle vyžaduje rychlý nástup působení (např- tablety ř
proti tio 1 es tem hlavy). Avšak předpi ik 1 ad· -m pro rychlé projevení účinku je. žt‘ se účinná služka pí orálním pédání
ryiúi l e r· Zpil lišt l ( ii. <pr . p'i p ř i |i:nl t.ali ’ Hy) l„ •iké· následná
a l.iSo L | ί e riasl.ava i '/:.· U l1 l i . V i-i un ti i při; Gli ί 1 ’ ison tudíž výhodné
|.'ř i pl avky S vy s< ikrm i./1. h l os 1 · Í ! UZI π i Ί. t ’ tl 1 iic i uiir- s l ožky .
Pevné ΐ’ιιζ Ink'/ [ta 1 člZ 1 lil · t 1 UI ti I’/| ' Η O I ί 11 J > ,l·· zky , které dokonce
s a in v p i i spi v a i i k i ycli 11 Ίΐιι i t i z i11 111 : /ni . i ·.: t ni popsány v
1 iteratu ř e ( PÍP -Λ - beč : a ·ΰ > . Avšak !.y I.- . F r íjuavky nají
nevýhodu, P i 111 .ože uč i π n.-i síi ižka je piš! .l il ί 11. t v m· iontové formě
která ri.-í nízkou i ozpiis tnos t. v· Vod' 1 . * '< «X f 1 ve skutečnosti
činí vhodnou pn > |. >ř i praví; pevný' di ιη;Ί i i k i i Na druhou stranu
jsou si 11 i s é-ršl rozpustností V' Vil t/ ./i. 1. nu í pro rychlou
1.1 ·: I d! ' I
Tah uedbéžué piipaiiia -s l*c·;» ·ιι ι ii.i ba.zj f a. v 11 ý< h roztoku mohou nýt zlepšena pouzí té,i i· >stii|·ιι pudle vynálezu přes tvorbu specifické soli, prul-oži· soli ibiipioťenu nají lepší rozpustnost ve vinil'· iip:> ne 11 m ti ivá lil-i líná složka. Takto se zvyšuje rychlost uvolňování učiníte služky z lékové formy ( např. tablet), jak je patrné při postupech uvolňování in vji.ro běžných pro toto použití.
Přípravky íbuprofenu, které obsahují účinnou složku jako sůl, jsou popsány v literatuře ( např. lyzínát. nebo sodné sol i),a rychlejší začátky účinku těchto přípravků ve srovnání s formulacemi, které obsahuíí ne iontovou aktivní složku, byly klinicky zkoušeny zejména v případě· sol lyžinátu (G
Ge iss1 i nger a kn[ hrud Γ nves i. 11 ja i. i on ‘i (1993), 239 ťf).
Nový postup podle vynálezu nyní činí možným vytvořit· taková složení ( např. lyzínát) přímo z nemniDvé účinné složky při výrobě léčiva, bez potřeby nnjptve syntetizovat, zvláště účinnou sůl např í k1 ad, lužky v samos ta tučni kroku V případě Íbuprofenu.
by 11 objeveno. že přídavek. například, urtanii sodného Činí možným rozpustit ibuproferi jako pevný roztok v pí? l yctern i matrici tvořené kopo 1'/morem v i ny l pyrro 1 i don / vinylacetát vt· formě čiré taven i riy.
Vyrobí te Inost. formulací postupem podle vynálezu závisí rozhodu i ícím zpňsobem na rozpustnosti účinné složky \> polymeru rozi.uistném ve vodě. Ve vodě rozpustné polymery, které Isou zejména preferovány. jsou tedy přirozené ty. které jsou známé -jako rozpouštědla pro velký počet účinných složek. Tyto zahrnují zvláště výhodně polyvinyIpyrrolIdony C homo- a kopolymery), zmíněné v DP 1 766 546 a US 4 ί.’ϊΐϋ 585.
Pále jsou výhodné polyethylengIykoly hydroxya1kyicelu1ózy jako hydroxypropyIceIu1 úzy Výhodné isou také deriváty celulózy, které nesou karboxylové substituenty. jako je acetat f telat, celulózy CCAF*) . které jsou nerozpustné v kyselém prostředí í žaludeční tekutina pH 1) a rozpouští se pouze při vysokých hodnotách pH <pH 6-7) v tenkém střevě. Použitím těchto polymeru se stávají takové přípravky odolnými pro žaludeční štávy vzhledem k absenci uvolňování účinné složky v žaludku.a proto jsou vhodné pro účinné složky v kyselině nestálé, například když dosáhnou intaktního tenkého střeva, kde mohou být absorbovány nezměněné C R.Voight; Lehrbuch der pharmazeutischen
Technologie; Verlag Chemie 1984. stc. 209 ff).
Dále preferovaným i jsou také.polymery kyseliny methakrylově, zejména kopolymery methytmethakrylátu a ethylakrylatu, které přídavně obsahují do asi 15 %, chloridu trimethylamou iomethylakry latu.
Všechny tyto polymery mohou být. přítomny samotné nebo ve směsi . která umožňuje, aby vlastnosti formulací připravených tímto způsobem byly ovlivněny specifickým způsobem.
Pro použitelnost je rozhodující. .ί byla dostatečně π izpus t.ná v piilyi.u být οι I! οι I η 11 ta pouze vlziiolué zi '/zliliS lliZkll. PeVljé LOZ I .(.lt ’/ [ ji í matrici, l.lberně muže taven iny, která odhadnuta pouze v
Z i 'X I · ΙΊ li |i ‘ L' 11 , o i il.iColl II P ’ IH lIlUiiU ·.
a Lisí1 I u ti ié 1.1 - ni;·, put elitu i i · h taven uu i ipt ti k''l[ p r ií fl i i d íioU t » 11 r k ι,Ί i 11: C; pí)
Ί' pí' í ti linu t. krystai i c1-:/1.-1) v y <. 11 á i jsou zjevně z čilých, k I el.e s i líci ržu i i SVi »U ochlazení nu teplotu m i sJ.uo··,’t i . f zbytku mí Luně složky potmi postupy jako jC* diferenciální irniž»· byt po i v1 : a ·ιι.:ι t y;· i ka { n i íii i l.i ·μι · I i i,i . nu i I ý;i ,
i>i á -c|ni i·.; tne ( ’( niž l t pro účinné
k tu ! >' i i - * i i 1 ..ik v/sc : .>ki - .· teploty
nýi h síiI i že i 11 'U 1 mi :žne
ί is 1 -1111'/ vy t 1 . ičova 11 i i f' irmuLare
i izky .
i u 1'iizni’ZÍ cti 1 bij do 11'0 °L,
Bezne teploty vy 1.1 arován j' j: výhodně od dO do 140 t.
Účinná složka by tudíž mělčí mít. v iicánulove formě t.eplotu tání, která nepřevyšuje 140 °t. Zjevně nižší teploty tání jsou možné; dokonce mohou být použity úd inné složky. které jsou při teplotě místnosti kapalné nebo olejoví té. V těchto případech může být buď předchozí adsorpce na pevných nosičích (např. laktóze, s i 1 ikadelecli nebo podobných), nebo je účinná složka odměřována jako kapalina přes pumpy piiíiio do extruderu postupy známými v plastikářské technologii, např. vysokot. 1 akovým i pumpami ( boční plnění).
Jako vhodné soli složky jsou různé anorganických solí.
např. účinné složky, které jsou pi ef i-couá ny sodné soli je ect.au, sukcinát.. aspartát, citrát. lakt.át
Pro aniontové účinné složky ( nesou karboxylové skupiny) karboxy 1 ovýcli kyselin jako maleát. glycinát, lyzinát., druhy organických a glukonát a g
Lartrát smluý, a sodné soli anorganických sloučenin, jako je hydrogenfos forečriaii sodný, dihydrogenfosforečnan sodný a fosforečnan sodný.
Kyselé soli. jsou preťon ivány pro kat iontové účinné složky ( např. účinné složky nesoucí am i noskiip i riy) , jako jsou hydroehIoiidy aminokyselin. ale jako je kyselina octová.
as pa rá> jová , kyše 1 i η. i také karhoxylových kyselin, kyselina jantarová. kyselina glycín. lyzin.
jah 1ečná kysel i na citrónová, kyselina mléčná, kyselina 'fiukonová a kyselina v i nna.
Množství služky si i i i je v podstatě určeno množstvím neiontové účinné složky.
Je možné pří fiat do složení podle f armaceii t. i cky běžné pomocné složky ovlivnila zpracovatelnost nebo specifických postupech.
vynálezu různé další aby se, například, jiné vlastnosti ve
Tyto pomocné složky zahrnují, například, plniva ( např. laktúzu, manitol). mazadla (např. mono-, di- a triglyceridy, a soli mastných kyselin), tavné separační činidlo <napřlecitin), změkčovadlo ( např. mastné kyše 1iny,mastné alkoholy nebo triethyIcitrát), stabilizátory ( např. antioxidanty jako je kyselina askorbová nebo butylovaný hydroxytoluen), barvy nebo pigmenty ( např. pigmenty oxidu železa), dezintegranty (např. zesťKovaný polyvinylpyrrolidon, mikrokrystalická celulóza), konzervační prostředky ( např- kyselinu askorbovou) nebo ochucovadla ( např- příchuti, sladidla).
Důležitou podmínkou výběru těchto pomocných složek je odpovídající (tepelná ) stabilita při vybraném postupu (vytlačování).
Dále je nezbytné zajistit, aby přítomnost dalších pomocných v
minimum nezbytni? pro složek nesnižovala otisaii po I yru tu pod ruzpiišténí účinné složky, protože i uiak muže nastat.
rekrys ta1 jako ?:a k. 1 Za Co .1 l . itč i nné složky v Ill-l t [’ 1 1 ' 1 „ COŽ i e pak patrné
I·' ř í pravky 1 a η 1 í p vym i li-ZII So l'f 1 1 i a v η i í ilé; lny o i postupy.
výhodně v ji 'dm nim-hýrli nobi i i lvi 111 ,11'* k’ ivý';li vy 11 . ICO V c .i * .· í i h
s I. ii.: i í i .· li. Ze li lénu výl HidlH? S to lil- - [ O f.n j l 1 i r | i dví mš nekovy':! i
vyt. 1 aěi ivai .· 1 C li shro ji r h , pΠ ,t, · n i i iiá n i v t i i i dl io miíohem
i [[tou;? tvuě iš í .
Tvarování tavoniny obsahu i í i: i učinnou složku probíhá ráznými / , 1 o
zpú roby. F'f i mé v/ ι l pován í blVOtl uy . na p (' íklud na rabi
mož llé , 1 a k ’ e í h >psá tlil v b Ρ-Λ -ŽďJ 006. Obdobné
i·' ř i prav i t pe 1 o ty vy řoz uválí im to JI kývli οχΓ.riii fá tii rot
m iž 1 . jak ίο pope ;áno v f)i;-ň db :iíi ' . ř t ,11. lilo postupy
výh i ii 1 η . že ·.> 1 J mohou pn ivái lě I. k ( j 11t. i 11 u e i n ě a p ř
kro ku vy 11 ačován i ( j a k oby ' ni - l 1(10 í _
PO
Je však také možné nechat extrudovanoii taveninu vycli ladnout o teprve potom provádět další kroky tvarování, např. mletí na granule, které lze použít pro instantní nápoje, nebo které mohou být baleny do tvrdých želatinových kapslí nebo stlačeny do tablet.
Kompozice podle vynálezu léčiva. Je však také možné úč imte složky, které jsou chorob rostlin a pro hubení jsou obvyklo zpracovány jako zpracovat způsobem podle vynálezu známé·, například pro ošetřování hmyzu.
Učí ruié zah ritu j í ložky pro vitamíny a potíž i t í m i nerá1y postupu podle vynálezu např. stopové prvky)také
Následující příklady ilustrují vynález.
1
Příklady provedení
Pf Xk 1 ad l^.C^J?óvtu»Víi«__: í..př í kl.ii· I >
Prášková směs sestávající z 20 % hmotn.
( ne i(in hov ý) a 8 0 % li mot. n .
v lny 1pyrro1 idon/vinylacetáh fKolli.ton VA-64 CElASP)) byla vytlačována ve -dvoušněkovém oxtruderu (ZSK-30. Werner and Pfleiderer) za vzniku čiré transparentní taveniny. Tavenina byla bezprostředně po opuštění extrudéru stlačena na prodloužené tablety vážící asi 1000 m«j přídavně s lisovacím kalanrtrect postupem popsaným v 113 4 380 583.
ibuprofenu kopolyméru
Podniínky vyt lacován t by ly nás ledu i íc í
1 i Tep lota sekce 1 -,- i i 50 °i: i
ί Teplota sekce 2 i 85 °C
i Teplota sekce 3 i 125 °C
í Teplota sekce 4 i loo
Ϊ Teplota sekce 5 i 100 °c
ί Teplota hlavy , i 90 °C
j Teplota forem i 80 °C I
Uvolňování účinné složky z těchto tablet bylo stanoveno podle USP lopatkovým postupem v 900 ml fosfátového pufru (pH 7.5) při 37 °C s lopatkovou rychlostí 100 otáček za minutu.
Koncentrace účinné složky v testovaném roztoku byly stanoveny UV spektroskopií.
Byly získány následující hodnoty uvolňování účinné složky:
po 10 minutách: 35,9 % po 20 minutách: 65,7 %
2 po 30 minutách·' po 60 Π1 i ULltách
84..3 %
100 % •s tá v a i t ‘: i 3‘J . 0 % hmotu. ibupruíéuu % liiTiijl.ii- Kol I iilmiii VA-64 a 5.0 % hrnutu, sodného tyla vyMailijváiitt za nás l edll i íi.‘icli
Př í k i ad 2
Prásk- >vá sni.·;.-; s (ne iontuvý ) , 75.0 tr i hydr.-í tu m· tanu
podmínek ve i tvoušněki ivém uxtruduru < iZSK-30,
Pf leiiJfeu') ze i vzniku d i re t raiisparentu í taven my
Verner and
ί Tep 111 ta s okre 1 í to °t: i
i Tep111 ta s i··· kf 11.’ j 80 °C i
i Tep lot a seker? 3 i i io °t: j
i Tep 1 ot.u sekce 4 j 'jo °c í
j Te p 1 o t, a s eki.e 5 ί 00 °c i
i Tep 1ota h 1 a vy [’ 80 °C i
j Tep lota torem j 80 °L’ i
Uvolňování účinné složky z prodloužených tablet vážících kolen 1000 mg připravených jako v příkladu 1 bylo stanoveno ste j ným postupen -
po 10 minutách 48,1 ‘
po 20 minu tác li ; 77.8 '
p() 30 minutách 95,2 :
PO 60 minutách 100 %
OH 3Λ0 :SAWQUd

Claims (4)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY I, g íH/ s i 0 ' ’f'3
    1- Způsob výrob/ kompozic obsahujících účinnou složku ve , formě pevného roztoku účinné složky v polymerní matrici, který zahrnuje vytlačování taven i ny účinné složky v neiontové formo spolu s polymerem a solí. í’ tj
  2. 2. Způsob podle nároku 1, kde se jako polymer použije ve vodě rozpustný polymer.
  3. 3. Způsob podle nároku 2, kde se jako ve vodě rozpustný polymer použije polyvinyIpyrrolIdon, kopoiymer vinylpyrrolidon/vinylacětátu nebo hydroxyaIkyLeelulóza.
  4. 4. Kompozice účinné složky obsahující účinnou složku ve formě pevného roztoku a jejích solí v polymerní matrici, připravená způsobem podle nároku 1.
CZ963405A 1995-03-21 1996-03-12 Process for preparing compositions containing active components in the form of solid solution of the active component within a polymeric matrix and a composition containing active components prepared in such a manner CZ340596A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19509807A DE19509807A1 (de) 1995-03-21 1995-03-21 Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ340596A3 true CZ340596A3 (en) 1997-06-11

Family

ID=7757018

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ963405A CZ340596A3 (en) 1995-03-21 1996-03-12 Process for preparing compositions containing active components in the form of solid solution of the active component within a polymeric matrix and a composition containing active components prepared in such a manner

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5741519A (cs)
EP (1) EP0760654B1 (cs)
JP (1) JP4017661B2 (cs)
KR (1) KR970703133A (cs)
CN (1) CN1081458C (cs)
AT (1) ATE204162T1 (cs)
AU (1) AU5106996A (cs)
BR (1) BR9605886A (cs)
CA (1) CA2190882C (cs)
CZ (1) CZ340596A3 (cs)
DE (2) DE19509807A1 (cs)
ES (1) ES2163008T3 (cs)
HU (1) HUP9603530A3 (cs)
IL (1) IL117532A0 (cs)
MX (1) MX9605678A (cs)
NO (1) NO313485B1 (cs)
WO (1) WO1996029061A1 (cs)
ZA (1) ZA962243B (cs)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1537292A (en) * 1991-04-16 1992-11-17 Nippon Shinyaku Co. Ltd. Method of manufacturing solid dispersion
US5567439A (en) * 1994-06-14 1996-10-22 Fuisz Technologies Ltd. Delivery of controlled-release systems(s)
DE19509805A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Transparente, schnell freisetzende Zubereitungen von nichtsteroidalen Analgetica
DE19602206A1 (de) * 1996-01-23 1997-07-24 Basf Ag Zubereitungen nichtsteroidaler Analgetika
US6139872A (en) * 1996-08-14 2000-10-31 Henkel Corporation Method of producing a vitamin product
DE19733505A1 (de) 1997-08-01 1999-02-04 Knoll Ag Schnell wirksames Analgeticum
IN186245B (cs) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
WO2000033818A1 (en) 1998-12-11 2000-06-15 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Sustained release tablet containing hydrocolloid and cellulose ether
DE19901040A1 (de) * 1999-01-14 2000-07-20 Knoll Ag Arzneiformen mit gesteuerter Freisetzung, enthaltend gut wasserlösliche Wirkstoffe
DE19933289A1 (de) * 1999-07-15 2001-01-18 Basf Ag Verfahren zur Herstellung eines Granulats aus einer Schmelze
US6327354B1 (en) * 1999-08-17 2001-12-04 Ameritech Corporation Methods, systems, and articles for providing a family telecommunication service
DE60025837T2 (de) * 1999-09-24 2006-11-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Antivirale feste dispersionen
DE19945982A1 (de) * 1999-09-24 2001-03-29 Knoll Ag Geschwindigkeitsbestimmte Partikel
US6264981B1 (en) † 1999-10-27 2001-07-24 Anesta Corporation Oral transmucosal drug dosage using solid solution
WO2001034119A2 (en) * 1999-11-12 2001-05-17 Abbott Laboratories Inhibitors of crystallization in a solid dispersion
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
DE10026698A1 (de) * 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
US7842308B2 (en) 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
GB0102342D0 (en) 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US20040015519A1 (en) * 2001-10-15 2004-01-22 Yukitoshi Maeda Content delivery server and content delivery system having the same
US7050559B2 (en) * 2001-12-21 2006-05-23 Bellsouth Intellectual Property Corporation Monitoring a call forwarded to a network-based voice mail system
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
AU2003249474A1 (en) 2002-08-12 2004-02-25 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of semi-ordered drugs and polymers
CN101091695B (zh) * 2003-02-03 2011-01-19 诺瓦提斯公司 药物制剂
WO2005000273A1 (en) * 2003-06-27 2005-01-06 Bioprogress S.P.A. Composite product obtainable by cogrinding of a active principle with a copolymer n-vinyl-2-pyrrolidone/vinyl-acetate
TW200526274A (en) 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
DE102005005446A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE10361596A1 (de) * 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DK1658054T3 (da) * 2003-08-06 2007-10-01 Gruenenthal Gmbh Indgivelsesform, som er sikret mod misbrug
US20070048228A1 (en) * 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
US8377952B2 (en) * 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
CA2549225A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate crystalline drug compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride
JP2007513143A (ja) * 2003-12-04 2007-05-24 ファイザー・プロダクツ・インク 押出機を使用して好ましくはポロクサマーおよびグリセリドを含む多粒子アジスロマイシン組成物を製造するための噴霧凝固法
JP2007513145A (ja) * 2003-12-04 2007-05-24 ファイザー・プロダクツ・インク 医薬用多微粒子の製造方法
JP2007513139A (ja) * 2003-12-04 2007-05-24 ファイザー・プロダクツ・インク 安定性の改善した多粒子組成物
WO2005053639A2 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers
US6984403B2 (en) * 2003-12-04 2006-01-10 Pfizer Inc. Azithromycin dosage forms with reduced side effects
CA2547239A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Azithromycin multiparticulate dosage forms by liquid-based processes
WO2005053652A1 (en) 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride
PE20060003A1 (es) * 2004-03-12 2006-03-01 Smithkline Beecham Plc Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion
WO2005123052A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-29 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Drug composition containing ambroxol and erdosteine or acetylcysteine
DE102004032103A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102004032049A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
KR101086254B1 (ko) * 2004-11-04 2011-11-24 에스케이케미칼주식회사 생체이용률이 개선된 프란루카스트 고체분산체 조성물 및그 고체분산체의 제조방법
DE102005005449A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
CA2602392A1 (en) 2005-03-22 2006-09-28 Losan Pharma Gmbh Solubilized ibuprofen
EP1800667A1 (en) 2005-12-23 2007-06-27 Losan Pharma GmbH Rapidly solubilizing ibuprofen granulate
WO2007106182A2 (en) * 2005-11-09 2007-09-20 Novartis Ag Process for making pharmaceutical compositions with a transient plasticizer
JP2009519326A (ja) * 2005-12-16 2009-05-14 ハンミ ファーム． シーオー．， エルティーディー． 低融点の活性成分を含む溶融状の固体分散体、及びこれを含む経口投与用錠剤
CA2669938C (en) * 2006-11-15 2016-01-05 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulations
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
JP2011503048A (ja) 2007-11-08 2011-01-27 グラクソ グループ リミテッド 医薬製剤
CA2712010A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-12 Cipla Limited Solid pharmaceutical dosage form
CA2713128C (en) 2008-01-25 2016-04-05 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical dosage form
BRPI0912014A2 (pt) 2008-05-09 2019-03-06 Grünenthal GmbH processo para a preparação de uma formulação em pó intermediária e uma forma de dosagem sólida final sob uso de uma etapa de congelamento por atomização
WO2009150228A2 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations
US8041893B1 (en) 2008-09-09 2011-10-18 Vignette Software Llc System and method for managing large filesystem-based caches
CA2749941C (en) 2008-09-10 2018-04-24 Biochemics, Inc. Ibuprofen for topical administration
MX349176B (es) 2008-09-22 2017-07-14 Biochemics Inc Suministro transdermico de farmaco empleando un osmolito y un agente vasoactivo.
RU2015138422A (ru) 2009-07-22 2018-12-25 Грюненталь Гмбх Стабильная при окислении, прочная на излом лекарственная форма
CN102573805A (zh) 2009-07-22 2012-07-11 格吕伦塔尔有限公司 热熔挤出的控制释放剂型
US9579285B2 (en) * 2010-02-03 2017-02-28 Gruenenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder
BR112013005234A2 (pt) 2010-09-02 2016-05-03 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem resistente à violação compreendendo um polímero aniônico.
NZ607392A (en) 2010-09-02 2015-03-27 Gruenenthal Chemie Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
US11730709B2 (en) 2010-10-29 2023-08-22 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating severe pain
US9308213B2 (en) 2010-10-29 2016-04-12 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US9744132B2 (en) 2010-10-29 2017-08-29 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US11202831B2 (en) 2010-10-29 2021-12-21 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in cardiovascular disease
US11224659B2 (en) 2010-10-29 2022-01-18 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in severe pain
EP2675434A1 (en) 2011-02-17 2013-12-25 F.Hoffmann-La Roche Ag A process for controlled crystallization of an active pharmaceutical ingredient from supercooled liquid state by hot melt extrusion
PE20141638A1 (es) 2011-07-29 2014-11-22 Gruenenthal Chemie Tableta a prueba de manipulacion que proporciona liberacion de farmaco inmediato
RS56527B1 (sr) 2011-07-29 2018-02-28 Gruenenthal Gmbh Tableta za trenutno oslobađanje leka rezistentna na zloupotrebu
MX356421B (es) 2012-02-28 2018-05-29 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a la manipulacion indebida que comprende un compuesto farmacologicamente activo y un polimero anionico.
DK2838512T3 (en) 2012-04-18 2018-11-19 Gruenenthal Gmbh MANIPULATED AND DOSAGE DUMPED PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
JP6445537B2 (ja) 2013-05-29 2018-12-26 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング １個または複数の粒子を含有する改変防止（ｔａｍｐｅｒ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）剤形
AR096439A1 (es) 2013-05-29 2015-12-30 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas
US10624862B2 (en) 2013-07-12 2020-04-21 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
AU2014356581C1 (en) 2013-11-26 2020-05-28 Grunenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
UY36046A (es) 2014-03-26 2015-10-30 Millennium Pharm Inc Formulaciones farmacéuticas, procesos para la preparación y métodos de uso
MX2016014738A (es) 2014-05-12 2017-03-06 Gruenenthal Gmbh Formulacion en capsula de liberacion inmediata resistente a alteraciones que comprende tapentadol.
MX2016015417A (es) 2014-05-26 2017-02-22 Gruenenthal Gmbh Multiparticulas protegidas contra vertido de dosis etanolico.
GB201502077D0 (en) * 2015-02-09 2015-03-25 Cubic Pharmaceuticals Ltd And Delta Pharmaceuticals Ltd Improved hme technology
WO2016128235A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Nestec S.A. Vitamin a composition
JP2018517676A (ja) 2015-04-24 2018-07-05 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 即時放出および溶媒抽出に対する耐性を有する改変防止製剤
AU2016319203A1 (en) 2015-09-10 2018-02-22 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1766546C3 (de) * 1968-06-11 1974-11-28 Karl Gunnar Lidingoe Eriksson Verfahren zum Herstellen von festen dragee- oder tablettenförmigen Arzneimittelzubereitungen
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
AU1537292A (en) * 1991-04-16 1992-11-17 Nippon Shinyaku Co. Ltd. Method of manufacturing solid dispersion
DE69332081T2 (de) * 1992-09-18 2003-02-06 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Hydrogelzubereitung mit verzögerter freisetzung

Also Published As

Publication number Publication date
CA2190882C (en) 2007-01-16
BR9605886A (pt) 1997-09-16
AU5106996A (en) 1996-10-08
CN1150757A (zh) 1997-05-28
ATE204162T1 (de) 2001-09-15
DE19509807A1 (de) 1996-09-26
IL117532A0 (en) 1996-07-23
JP4017661B2 (ja) 2007-12-05
NO964939D0 (no) 1996-11-20
NO964939L (no) 1997-01-17
EP0760654A1 (de) 1997-03-12
CA2190882A1 (en) 1996-09-26
HU76547A2 (en) 1997-09-29
HUP9603530A3 (en) 2001-12-28
EP0760654B1 (de) 2001-08-16
ES2163008T3 (es) 2002-01-16
CN1081458C (zh) 2002-03-27
MX9605678A (es) 1998-04-30
KR970703133A (ko) 1997-07-03
NO313485B1 (no) 2002-10-14
JPH10501000A (ja) 1998-01-27
HU9603530D0 (en) 1997-02-28
ZA962243B (en) 1997-09-22
WO1996029061A1 (de) 1996-09-26
DE59607490D1 (de) 2001-09-20
US5741519A (en) 1998-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5741519A (en) The production of active substance compositions in the form of a solid solution of the active substance in a polymer matrix, and active substance compositions produced by this process
TWI404534B (zh) 包含氨氯地平（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）及洛沙坦（ｌｏｓａｒｔａｎ）且具有經改良穩定性之固體藥學組成物
EP0320051B1 (en) Controlled release combination of carbidopa/levodopa
US6322816B1 (en) Fast-acting analgesic
EP0253490B1 (en) Controlled release combination of carbidopa/levodopa
EP0654484B1 (de) Arzneimittelzubereitungen enthaltend Thioctsäure oder Dihydroliponsäure in Form von Einschlussverbindungen mit Cyclodextrinen und in Form von Granulaten, Kau- oder Brausetabletten
CZ413497A3 (cs) Formulace s řízeným uvolňováním u špatně rozpustného léčiva
JP7091477B2 (ja) エダラボン医薬組成物
KR20040004638A (ko) 의약 조성물
WO2008006528A2 (en) Pharmaceutical compositions comprising levetiracetam
KR101156054B1 (ko) 안정한 에페리손 함유 서방성 의약조성물
KR102479497B1 (ko) 바레니클린 서방성 제제 및 이의 제조 방법
CN110121333B (zh) 含有苯并咪唑衍生物的制剂
CA2683692A1 (en) Pharmaceutical compositions
WO2012074830A2 (en) Modified release tranexamic acid formulation
AU599255B2 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of uraemia
ES2476792T3 (es) Composición farmacéutica de dosis oral unitaria única que comprende levodopa, carbidopa y entacapona o sales de las mismas
EP2801351B1 (en) Modified release formulations of lacosamide
JP3952681B2 (ja) 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用懸濁剤
RU2605271C1 (ru) Гранулы с экстрактами клюквы, брусники, марены красильной диуретического, спазмолитического и литолитического действия
US20080274997A1 (en) Stable Granulates Containing S-adenosylmethionine and Process for Preparation Thereof
EA011569B1 (ru) Таблетка с контролируемым высвобождением бетагистина
JPH03123730A (ja) ニルバジピン含有持続性錠剤
KR102427941B1 (ko) 이부프로펜 및 아르기닌을 함유하는 안정성이 개선된 주사용 제제
GB2343376A (en) Stable apomorphine solution formulations