EA011569B1 - Таблетка с контролируемым высвобождением бетагистина - Google Patents

Таблетка с контролируемым высвобождением бетагистина Download PDF

Info

Publication number
EA011569B1
EA011569B1 EA200501908A EA200501908A EA011569B1 EA 011569 B1 EA011569 B1 EA 011569B1 EA 200501908 A EA200501908 A EA 200501908A EA 200501908 A EA200501908 A EA 200501908A EA 011569 B1 EA011569 B1 EA 011569B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
tablet
betahistine
tablet according
water
hydrophilic
Prior art date
Application number
EA200501908A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200501908A1 (ru
Inventor
Флавио Фоссати
Анна Перакьотти
Марко Карнаги
Лучано Марчеллони
Original Assignee
ФАРМАЧЕУТИЧИ ФОРМЕНТИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ФАРМАЧЕУТИЧИ ФОРМЕНТИ С.п.А. filed Critical ФАРМАЧЕУТИЧИ ФОРМЕНТИ С.п.А.
Publication of EA200501908A1 publication Critical patent/EA200501908A1/ru
Publication of EA011569B1 publication Critical patent/EA011569B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к таблетке с контролируемым высвобождением бетагистина, включающей гранулят бетагистина или его солей, лимонной кислоты, гидрофильного полимера, выбранного из гидроксипропилцеллюлозы и микрокристаллической целлюлозы или смесей указанных гидрофильных полимеров, и нерастворимый в воде эксципиент.

Description

Настоящее изобретение относится к препарату с контролируемым высвобождением бетагистина или его фармацевтически приемлемых солей.
Бетагистин, или Ы-метил-2-пиридинэтанамин, представляет собой перорально активное сосудорасширяющее средство, применяемое в терапии головокружения само по себе или в форме гидрохлорида, дигидрохлорида, метансульфоната, фумарата или цитрата. В ΙΤ 1229237 и ЕР 397025 раскрыты другие соли бетагистина.
Уже много лет бетагистин имеется в продаже, главным образом в форме таблеток с быстрым высвобождением.
Очень высокая растворимость активного ингредиента требует особых технологий для контроля высвобождения в пероральном препарате.
Обычная доза бетагистина включает 2-4 введения в сутки, в зависимости от дозировки применяемой лекарственной формы, и общее количество активного ингредиента в сутки обычно находится в диапазоне от 24 до 48 мг.
Таким образом, будет полезным получение лекарственной формы с подходящим профилем высвобождения бетагистина, особенно если это обеспечит возможность введения один раз в сутки, сохраняя в то же время концентрацию активного ингредиента постоянной в пределах диапазона терапевтической дозировки.
Композиции с пролонгированным высвобождением бетагистина раскрыты, например, в ЕР 502642, ЕР 0016890 и в ЕР 1158963, однако все еще сохраняется необходимость улучшения препаратов, особенно в отношении надежности, удобства и стабильности промышленных эффективных способов, а также стабильности препарата и возможности точного регулирования и корректировки характеристик высвобождения.
Согласно первому воплощению в настоящем изобретении предложена таблетка бетагистина со стабильным, улучшенным контролируемым высвобождением, включающая гранулят бетагистина или его солей, лимонной кислоты, гидрофильного полимера, выбранного из гидроксипропилцеллюлозы и микрокристаллической целлюлозы или смесей указанных гидрофильных полимеров, и нерастворимый в воде эксципиент.
Согласно второму воплощению в настоящем изобретении предложена таблетка с контролируемым высвобождением, как описано выше, дополнительно включающая покрывающий слой (предварительное покрытие), включающий гидрофильный полимер, выбранный из альгинатов, целлюлозы и ее производных, и нерастворимый в воде эксципиент.
Согласно третьему воплощению в настоящем изобретении предложена таблетка с контролируемым высвобождением, как описано выше, дополнительно включающая первый покрывающий слой, как описано выше, и второй покрывающий слой (конечное эстетическое покрытие), включающий гидрофильные полимеры, выбранные из полиэтиленгликолей, целлюлозы и ее производных, и красители.
Если необходимо, в дополнение к первому, второму и третьему воплощениям указанный препарат обычно включает также традиционные эксципиенты, обычно используемые при приготовлении твердых лекарственных форм для перорального введения.
Примеры этих эксципиентов включают скользящие вещества, разбавители, пеногасители, красители и тому подобное.
Примеры подходящих гидрофильных полимеров, включаемых в таблетку и в первый покрывающий слой и возможно второй покрывающий слой, включают полиэтиленгликоли, альгинаты, целлюлозу и производные (простые эфиры, сложные эфиры и соли).
Особенно предпочтительна гидроксипропилцеллюлоза.
Каждая таблетка обычно содержит активный ингредиент в количестве 4-100 мг, предпочтительно 864 мг дигидрохлорида бетагистина.
Лимонная кислота предпочтительно представлена в безводной или гидратной форме.
Процентное содержание кислоты в таблетке может составлять вплоть до 15 мас.%, предпочтительно от 2 до 5 мас.% в расчете на массу таблетки.
Процентное содержание гидрофильного полимера в таблетке находится в диапазоне от 5 до 60%, предпочтительно от 10 до 40% в расчете на массу таблетки.
Таблетка по настоящему изобретению может быть приготовлена способом, включающим следующие стадии:
а) бетагистин, гидрофильный(ые) полимер(ы) и лимонную кислоту подвергают влажному гранулированию и последующей сушке;
б) смешивают гранулят, полученный на стадии (а), с гидрофильными полимерами и нерастворимым в воде эксципиентом;
в) смесь, полученную на стадии (б), подвергают прессованию.
Таблетки, полученные на стадии (в), могут быть подвергнуты нанесению полимерного покрытия для обеспечения лучшей защиты активного ингредиента и получения дополнительных модификаций характеристик высвобождения.
- 1 011569
Слой предварительного покрытия может эффективно контролировать первоначально высвобождаемые количества бетагистина, тем самым улучшая контролирование высвобождения, уже обеспечиваемого полимерами, содержащимися в таблетке, и увеличивая способность в еще более сильной степени уменьшать количества высвобождаемого бетагистина. Это покрытие получают путем нанесения в подходящем испаряющемся носителе совместной дисперсии по меньшей мере одного из вышеупомянутых гидрофильных полимеров вместе с нерастворимым в воде эксципиентом (таким как тальк, диоксид титана, соли кальция, глазури, диоксид кремния) в количествах, находящихся в диапазоне от 2 до 150 мг на каждую таблетку, предпочтительно менее чем 100 мг/таблетку.
Следующие примеры могут показать влияние предварительного покрытия на высвобождаемые ίη νίΐτο количества.
Характеристики высвобождения композиции можно изменять, корректируя соотношение нерастворимого наполнителя и гидрофильного полимера.
В частности, это соотношение находится в диапазоне от 1 части полимера/1 части нерастворимого в воде эксципиента до 1 части/40 частей этих компонентов, предпочтительно от 1 части до 10-20 частей этих компонентов.
Наконец, может быть нанесено конечное покрытие без значительной модификации высвобождения ίη νίΐτο бетагистина.
Суммарное высвобождаемое ίη νίΐτο количество активного ингредиента может быть достигнуто, например, в течение промежутка времени от 5 до 24 ч.
Таким образом, композиции по настоящему изобретению можно вводить дважды или даже один раз в сутки, в зависимости от терапевтических требований, которым они должны удовлетворять.
Дополнительно настоящее изобретение будет описано посредством следующих примеров.
Пример 1.
Каждая таблетка содержит:
Бетагистин 2 НС12,00
Безводную лимонную кислоту Гидроксипропилметилцеллюлозу низкой вязкости Гидроксипропилметилцеллюлозу высокой вязкости Микрокристаллическую целлюлозу Тальк 6,00 60,00 60,00 86,00 15,00
Диоксид кремния1,00
Слой предварительного покрытия (10 мг/таблетку), содержащий
Гидроксипропилметилцеллюлозу низкой вязкости1,00
Тальк9,00
Время (мин) наносят на таблетку для обеспечения точного регулирования характеристик высвобождения. Ниже в таблице приведен профиль высвобождения ίη νίΐτο.
% высвобождения
120
300
360
Пример 2.
Каждая таблетка содержит:
Бетагистин 2 НС1
Безводную лимонную кислоту
Гидроксипропилметилцеллюлозу низкой вязкости
Гидроксипропилметилцеллюлозу высокой вязкости
Микрокристаллическую целлюлозу
Тальк
Диоксид кремния
Слой предварительного покрытия (10 мг/таблетку), содержащий
Гидроксипропилметилцеллюлозу низкой вязкости
Тальк
1,00
9,00 и возможный второй покрывающий слой (11 мг/таблетку)
- 2 011569
Фармакот 606 (РЬагтасоа! 606) 5,00
Диоксид титана 1,00
Макрогол 6000 2,30
Тальк 2,70
наносят на таблетку для обеспечения точного регулирования характеристик высвобождения. Ниже в таблице приведен профиль высвобождения ίη νίίτο.
% высвобождения
Время (мин)
О
120
300
360
Пример 3.
Каждая таблетка содержит:
Бетагистин 2 НС1
Безводную лимонную кислоту Гидроксипропилцеллюлозу низкой вязкости Гидроксипропилцеллюлозу высокой вязкости Микрокристаллическую целлюлозу
Тальк
Диоксид кремния
Слой предварительного покрытия (45 мг) содержит Гидроксипропилцеллюлозу высокой вязкости Тальк
Ниже в таблице приведен профиль высвобождения ίη νίίτο.
' % высвобождения мг/таблетку
64,00
12,00
120,00
120,00
172,00
30,00
2,00
4,5
40,5
Время (мин)
Пример 4.
Каждая таблетка содержит:
Бетагистин 2 НС1
Безводную лимонную кислоту
Гидроксипропилцеллюлозу низкой вязкости Гидроксипропилцеллюлозу высокой вязкости Микрокристаллическую целлюлозу
Тальк
Диоксид кремния
Без слоев предварительного покрытия.
Ниже в таблице приведен профиль высвобождения ίη νίίτο:
мг/таблетку
64,00
12,00
120,00
120,00
172,00
30,00
2,00
- 3 011569
Пример 5.
Каждая таблетка содержит:
Бетагистин 2 НС)
Безводную лимонную кислоту Гидроксипропилметилцеллюлозу низкой вязкости Гидроксипропилметилцеллюлозу высокой вязкости Микрокристаллическую целлюлозу Тальк
Осажденный диоксид кремния
Слой предварительного покрытия (45 мг) содержит: Гидроксипропилцеллюлозу высокой вязкости Тальк
Ниже в таблице приведен профиль высвобождения ίη νίΐτο:
% высвобождения о
Время (мин) О
240
600
720
100
Пример 6.
Каждая таблетка содержит:
Бетагистин 2 НС!
Безводную лимонную кислоту Альгинат
Микрокристаллическую целлюлозу Тальк
Диоксид кремния
Слой предварительного покрытия (55 мг) содержит:
Тальк
Альгинат
Ниже в таблице приведен профиль высвобождения ίη νίΐτο: % высвобождения
Время (мин)
О
240
600
720
101 мг/таблетку
64,00
12,00
120,00
120,00
172,00
30,00
2,00
4,5
40,5 мг/таблетку
64,00
12,00
240,00
172,00
30,00
2,00
5,00
50,00
- 4 011569
Пример 7.
каждая таблетка содержит:
Бетагистин 2 НС!
Безводную лимонную кислоту
Гидрокси пропил целлюлозу низкой вязкости
Гидрокси пропил целлюлозу высокой вязкости
Микрокристаллическую целлюлозу
Тальк
Диоксид кремния
Слои предварительного покрытия (55 мг) содержит:
Гидроксилропилцеллюлозу высокой вязкости
Тальк
Ниже в таблице приведен профиль высвобождения ίη νίΐτο: Время (мин) % высвобождения
О
240
600
720
100
Пример 8. Стабильность композиции примера 2
Композицию примера 2 подвергали экспресс-испытаниям на стабильность. Результаты, приведенные в следующей таблице, показывают, что в данных условиях к концу испытания (3 месяца) не наблюдается никакого разложения.
Температурные условия Месяцы Основной продукт разложения
0 Нет разл.
40°С + 75% ив 1 . Нет разл.
3 Нет разл.
25% + 60% ив 3 Нет разл.
зо’с + 69% ив 3 Нет разл.
ϋΚ - относительная влажность (от итал. ιιηιίώΐίΐ Γοΐαΐίνο),

Claims (14)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Таблетка с контролируемым высвобождением бетагистина, включающая гранулят бетагистина или его солей, лимонной кислоты, гидрофильного полимера, выбранного из гидроксипропилцеллюлозы и микрокристаллической целлюлозы или смесей указанных гидрофильных полимеров, и не растворимый в воде эксципиент.
  2. 2. Таблетка по п.1, дополнительно включающая покрывающий слой, включающий гидрофильный полимер, выбранный из альгинатов, целлюлозы и ее производных, и не растворимый в воде эксципиент.
  3. 3. Таблетка по п.2, дополнительно включающая второй покрывающий слой, включающий гидрофильные полимеры, выбранные из полиэтиленгликолей, целлюлозы и ее производных, и красители.
  4. 4. Таблетка по любому из пп.1-3, содержащая активный ингредиент в количестве 4-100 мг.
  5. 5. Таблетка по п.4, содержащая 8-64 мг дигидрохлорида бетагистина.
  6. 6. Таблетка по п.5, где гидрофильный полимер представляет собой гидроксипропилцеллюлозу.
  7. 7. Таблетка по любому из пп.1-6, где процентное содержание гидрофильного полимера находится в диапазоне от 5 до 60% в расчете на массу таблетки.
  8. 8. Таблетка по любому из пп.1-7, где лимонная кислота представлена в безводной или гидратной форме.
  9. 9. Таблетка по любому из пп.1-8, где процентное содержание кислоты может составлять вплоть до 15 мас.% в расчете на массу таблетки.
  10. 10. Таблетка по любому из пп.2-9, где состав первого покрывающего слоя представлен соотношением, находящимся в диапазоне от 1 части полимера/1 часть не растворимого в воде эксципиента до 1 части/40 частей этих компонентов, предпочтительно от 1 части до 10-20 частей этих компонентов.
    - 5 011569
  11. 11. Таблетка по любому из пп.2-10, где первый покрывающий слой находится в количестве в диапазоне от 2 до 150 мг на таблетку, предпочтительно менее чем 100 мг на таблетку.
  12. 12. Способ приготовления таблетки по п.1, включающий следующие стадии:
    а) бетагистин или его соли, гидрофильный(ые) полимер(ы) и лимонную кислоту подвергают влажному гранулированию и последующей сушке;
    б) смешивают гранулят, полученный на стадии (а), с гидрофильными полимерами и с не растворимым в воде эксципиентом;
    в) смесь, полученную на стадии (б), подвергают прессованию.
  13. 13. Способ по п.12, в котором на таблетку, полученную на стадии (в), наносят полимерное покрытие путем нанесения совместной дисперсии в подходящем испаряющемся носителе по меньшей мере одного гидрофильного полимера вместе с не растворимым в воде эксципиентом в количествах, находящихся в диапазоне от 2 до 150 мг на таблетку, предпочтительно менее чем 100 мг на таблетку.
  14. 14. Способ по п.12, в котором не растворимый в воде эксципиент выбирают из талька, диоксида титана, солей кальция, глазурей, диоксида кремния.
EA200501908A 2003-07-04 2004-06-16 Таблетка с контролируемым высвобождением бетагистина EA011569B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03015172A EP1493435B1 (en) 2003-07-04 2003-07-04 Controlled Release Compositions of Betahistine
PCT/EP2004/006458 WO2005004850A1 (en) 2003-07-04 2004-06-16 Controlled release compositions of betahistine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200501908A1 EA200501908A1 (ru) 2006-08-25
EA011569B1 true EA011569B1 (ru) 2009-04-28

Family

ID=33427119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200501908A EA011569B1 (ru) 2003-07-04 2004-06-16 Таблетка с контролируемым высвобождением бетагистина

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP1493435B1 (ru)
CN (1) CN1816323A (ru)
AT (1) ATE395048T1 (ru)
CY (1) CY1108551T1 (ru)
DE (1) DE60320965D1 (ru)
DK (1) DK1493435T3 (ru)
EA (1) EA011569B1 (ru)
EC (1) ECSP066267A (ru)
ES (1) ES2306827T3 (ru)
GE (1) GEP20084349B (ru)
LT (1) LT5379B (ru)
MX (1) MXPA06000090A (ru)
PL (1) PL379374A1 (ru)
PT (1) PT1493435E (ru)
SI (1) SI1493435T1 (ru)
TN (1) TNSN05326A1 (ru)
WO (1) WO2005004850A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2112920B1 (en) 2003-06-26 2018-07-25 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
AU2009253739B2 (en) 2008-05-27 2014-02-06 Otolanum Ag Methods of treating mammals with eustachian tube dysfunctions
DE102012105528A1 (de) * 2012-06-25 2014-01-02 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Arzneiform zur Freisetzung von Wirkstoffen
WO2015053620A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Disphar International B.V. Betahistine composition
DK3431078T3 (da) 2017-07-20 2021-04-19 Intas Pharmaceuticals Ltd Orale faste betahistinsammensætninger med ikkepulserende forlænget frigivelse
CN111249237A (zh) * 2019-12-21 2020-06-09 乐普恒久远药业有限公司 盐酸倍他司汀药物及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2432313A1 (fr) * 1978-08-01 1980-02-29 Foulhoux Pierre Nouvelle forme galenique de la betahistine et son procede d'obtention
EP0502642A1 (en) * 1991-03-07 1992-09-09 Reckitt And Colman Products Limited Sustained release compositions
GB2280604A (en) * 1993-07-02 1995-02-08 Resource Medical Limited Tablet formulation of betahistine and selegiline
WO2000053162A1 (en) * 1999-03-05 2000-09-14 Farmaceutici Formenti S.P.A. Controlled-release compositions of betahistine

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2397840B1 (ru) 1977-07-22 1981-03-20 Cherqui Jean
IT1229237B (it) 1989-05-08 1991-07-26 Prodotti Formenti Sali di (2-(piridil)etil) metilammina

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2432313A1 (fr) * 1978-08-01 1980-02-29 Foulhoux Pierre Nouvelle forme galenique de la betahistine et son procede d'obtention
EP0502642A1 (en) * 1991-03-07 1992-09-09 Reckitt And Colman Products Limited Sustained release compositions
GB2280604A (en) * 1993-07-02 1995-02-08 Resource Medical Limited Tablet formulation of betahistine and selegiline
WO2000053162A1 (en) * 1999-03-05 2000-09-14 Farmaceutici Formenti S.P.A. Controlled-release compositions of betahistine

Also Published As

Publication number Publication date
GEP20084349B (en) 2008-04-10
LT2006009A (en) 2006-06-27
EP1493435A1 (en) 2005-01-05
WO2005004850A1 (en) 2005-01-20
TNSN05326A1 (en) 2007-07-10
CN1816323A (zh) 2006-08-09
MXPA06000090A (es) 2006-04-07
EP1493435B1 (en) 2008-05-14
DK1493435T3 (da) 2008-09-08
PL379374A1 (pl) 2006-09-04
EA200501908A1 (ru) 2006-08-25
ECSP066267A (es) 2006-07-28
DE60320965D1 (de) 2008-06-26
LT5379B (lt) 2006-10-25
SI1493435T1 (sl) 2008-10-31
PT1493435E (pt) 2008-08-14
ATE395048T1 (de) 2008-05-15
CY1108551T1 (el) 2014-04-09
ES2306827T3 (es) 2008-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2005249467B2 (en) Coated tablet formulation and method
KR100845660B1 (ko) 서방성 파라세타몰 조성물
CZ295226B6 (cs) Tableta obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu a způsob její přípravy
US6531151B1 (en) Composition containing hydroxypropylmethylcellulose and/or ethylcellulose as disintegrants and process for producing it
CA2978223A1 (en) Formulations of n-(4-(1-(2,6-difluorobenzyl)-5-((dimethyl amino)methyl)-3-(6-methoxy-3-pyridazinyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)-n'-methoxyurea
LT5379B (lt) Reguliuojamo atpalaidavimo betahistino kompozicijos
KR20180127951A (ko) 바레니클린 서방성 제제 및 이의 제조 방법
KR102062791B1 (ko) 미라베그론 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 함유한 방출조절 제제
CZ299510B6 (cs) Tableta
US10722469B2 (en) Method for preparing pharmaceutical composition comprising quinoline derivative or salt thereof
KR100958197B1 (ko) 올리스타트를 포함하는 약학적 조성물 및 이의 제조 방법
US20120058185A1 (en) Stable pharmaceutical compositions of olanzapine and process for their preparation
US20030180354A1 (en) Amlodipine maleate formulations
WO2019121857A1 (en) Fixed dosed pharmaceutical compositions comprising amlodipine, ramipril and atorvastatin
KR102444073B1 (ko) 안정성이 향상된 메틸에르고메트린말레산염 함유 약제학적 제제 및 이의 제조방법
US20060257483A1 (en) Controlled release bupropion dosage forms
KR20110086944A (ko) 부플로메딜인산피리독살을 포함하는 서방성 제제 및 이의 제조방법
EA011579B1 (ru) Композиция с пролонгированным высвобождением венлафаксина
RU2145213C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая ноотропным действием, и способ ее получения
WO2005016315A1 (en) Pharmaceutical compositions of nateglinide and a high amount of a water-soluble filler
KR20160141044A (ko) 실데나필 제어방출성 경구제제
KR100701409B1 (ko) 호박산 수마트립탄을 함유하는 약제학적 조성물
KR20230055785A (ko) 약물 방출 속도가 개선된 니세르골린을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조 방법
Kercˇ Threeform—Technology for Controlled Release of Amorphous Active Ingredient for Once-Daily Administration
KR20190085203A (ko) 사르포그릴레이트를 포함하는 지속 방출 제제

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU