LT5379B - Reguliuojamo atpalaidavimo betahistino kompozicijos - Google Patents

Reguliuojamo atpalaidavimo betahistino kompozicijos Download PDF

Info

Publication number
LT5379B
LT5379B LT2006009A LT2006009A LT5379B LT 5379 B LT5379 B LT 5379B LT 2006009 A LT2006009 A LT 2006009A LT 2006009 A LT2006009 A LT 2006009A LT 5379 B LT5379 B LT 5379B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
tablets according
betahistine
coating
tablet
hydrophilic
Prior art date
Application number
LT2006009A
Other languages
English (en)
Other versions
LT2006009A (lt
Inventor
Flavio Fossati
Anna Perachiotti
Marco Carnaghi
Luciano Marcelloni
Original Assignee
Farmaceutici Formenti S. P. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Farmaceutici Formenti S. P. A. filed Critical Farmaceutici Formenti S. P. A.
Publication of LT2006009A publication Critical patent/LT2006009A/lt
Publication of LT5379B publication Critical patent/LT5379B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Sis isradimas susijes su reguliuojamo atpalaidavimo betahistino arba jo farmaciniu poziuriu priimtinu drusku kompozicija, apimancia: a) serdi, apimancia betahistino, organines arba neorganines rugsties ir hidrofilinio polimero arba hidrofiliniu polimeru misiniu granuliata; b) pasirinktinai, pirmajidangos sluoksni, apimanti hidrofilini polimera irvandenyje netirpu uzpilda; c) pasirinktinai, antraji dangos sluoksni, apimanti hidrofilinius polimerus ir daziklius.

Description

Šis išradimas susijęs su reguliuojamo atpalaidavimo betahistino arba jo farmaciniu požiūriu priimtinų druskų kompozicija.
Betahistinas, arba N-metil-2-piridinetanaminas, yra geriamas aktyvus vazodilatatorius (kraujagysles plečiantis vaistas), vartojamas kaipo toks arba hidrochlorido, dihidrochlorido, metansulfonato, fumarato arba citrato druskų formoje, galvos skausmo gydymui. Kitos betahistino druskos yra aprašytos IT 1229237 ir EP 0397025 dokumentuose.
Betahistinas buvo prieinamas jau prieš daugelį metų, bet pagrindinai greito atpalaidavimo tablečių formoje.
Labai didelis aktyviojo ingrediento tirpumas reikalauja ypatingų technologijų tam, kad sureguliuotų jo atpalaidavimą iš geriamųjų vaisto formų.
Įprastas betahistino dozavimas apima 2-4 skyrimus dienai, priklausomai nuo esamos farmacinės formos dozės ir aktyviojo ingrediento pro die bendrojo kiekio, paprastai kinta nuo 24 iki 48 mg.
Farmacinės formos preparatas, turintis tinkamą betahistino atpalaidavimo profilį būtų pažangus, jeigu jis tiktų vartoti kartą dienoje, tuo pačiu išlaikydamas aktyviojo ingrediento patikimą koncentracijos kitimą terapiniame dozavime.
Betahistino ilgalaikio atpalaidavimo kompozicijos aprašytos, pavyzdžiui, EP 0502642, EP 0016890 ir EP 1158963 dokumentuose, tačiau vis dar išlieka būtinybė patobulinti vaisto formas, ypatingai atsižvelgiant į pramoninio gamybos būdo patikimumą, patogumą ir pastovumą, o taip pat ir į vaisto formos stabilumą ir atpalaidavimo charakteristikų tikslaus nustatymo ir sureguliavimo galimybes.
Šiame išradime pateikiamos stabilios, pagerinto reguliuojamo atpalaidavimo betahistino tabletės, apimančios:
a) nehidrofobinę šerdį, apimančią betahistiną, organinę arba neorganinę rūgštį ir hidrofilinį polimerą arba hidrofilinių polimerų mišinius;
b) pirmąjį dangos sluoksnį (parengtinę dangą), apimantį hidrofilinį polimerą ir vandenyje netirpų užpildą;
c) pasirinktinai, antrąjį dangos sluoksnį (galutinę, estetinę dangą), apimantį hidrofilinius polimerus irdažiklius/drumstiklius.
Pirmasis išradimo įgyvendinimas, atitinkamai, pateikia reguliuojamo atpalaidavimo tabletes, kaip nurodyta aukščiau, apimančias šerdį a) ir dangos sluoksnį
b) (parengtinę dangą).
Antrasis išradimo įgyvendinimas pateikia reguliuojamo atpalaidavimo tabletes, apimančias šerdį a) ir abu dangos sluoksnius b) ir c).
Priedo prie a), b) ir c), paprastai kompozicija taip pat apima, jeigu reikia, įprastus užpildus, kurie paprastai naudojami geriamų kietųjų farmacinių formų gamyboje.
Šių užpildų pavyzdžiai apima riebikius, skiediklius, priešpučius, dažiklius ir panašiai.
Tinkamų hidrofilinių polimerų pavyzdžiai, kurie įjungiami į šerdį a) ir dangos sluoksnius b) ir, pasirinktinai, c), apima akrilo rūgšties polimerus arba kopolimerus, krakmolo polimerinius darinius, polietilenglikolius, alginatus, celiuliozę, ir darinius (eterius, esterius ir druskas).
Ypatingai pageidautina yra hidroksipropilceliuliozė.
Kiekviena tabletė paprastai turi 4-100 mg aktyviojo ingrediento, geriau, kai 8-64 mg betahistino dihidrochlorido.
Organinė arba neorganinė rūgštis, įjungta į šerdį, turi įprastą pKa reikšmę, kintančią nuo 0,5 iki 8, geriau, kai nuo 2 iki 6. Pageidautina citrinų rūgštis hidratuotoje formoje.
Rūgšties procentinė dalis tabletėje gali sudaryti iki 15 masės %, geriau, kai nuo 2 iki 5 masės %, skaičiuojant nuo tabletės masės.
Hidrofilinio polimero procentinė dalis šerdyje kinta nuo 5 iki 60 %, geriau, kai nuo 10 iki 40 masės %, skaičiuojant nuo tabletės galutinės masės.
Pagal šį išradimą, tabletės gali būti pagamintos būdu, apimančiu sekančias pakopas:
a) betahistino, hidrofilinio polimero(ų) ir rūgšties priedo slaptąjį granuliavimą ir po to einantį džiovinimą;
b) granuliato, gauto a) pakopoje, sumaišymą su hidrofiliniais junginiais ir su papildomais tinkamais užpildais;
c) mišinio, gauto b) pakopoje, suslėgimą;
d) tablečių, gautų c) pakopoje, padengimą polimeru tam, kad suteiktų geresnę aktyviojo ingrediento apsaugą ir gautų atpalaidavimo charakteristikų papildomas modifikac'tos . 3
Parengtinės dangos sluoksnis gali efektyviai reguliuoti pirmuosius betahistino atpalaidavimo kiekius, tuo pačiu pagerindamas atpalaidavimo reguliavimą, jau numatytą iš polimerų, esančių šerdyje ir išplečiantis galimybę labiau sumažinti atpalaiduojamus betahistino kiekius. Ši danga gaunama naudojant bent jau vieno iš aukščiau minėtų hidrofilinių polimerų kodispersiją, tinkamame garinimo aparate, su vandenyje netirpstančiu užpildu (tokiu kaip talkas, titano dioksidas, kalcio druskos, lakai, kvarcas, krakmolai ir jų dariniai) kiekiais, kintančiais nuo 2 iki 150 mg kiekvienai tabletei, geriau, kai mažiau už 100 mg/tabletei.
Sekantys pavyzdžiai gali parodyti parengtinės dangos efektą į atpalaiduotus kiekius in vitro.
Kompozicijos atpalaidavimo charakteristikos gali kisti reguliuojant netirpaus užpildo santykį su hidrofiliniu polimeru.
Ypač šis santykis kinta nuo 1 polimero dalies/1 daliai netirpaus vandenyje užpildo iki 1 dalies/ 40 šio užpildo dalių, ir dar daugiau, nuo 1 dalies iki 10-20 šio užpildo dalių.
Galiausiai, galutinė danga gali būti naudojama be žymesnio betahistino atpalaidavimo modifikavimo in vitro.
Aktyviojo ingrediento bendras atpalaiduotas kiekis in vitro gali būti pasiektas, pavyzdžiui, per 5-24 valandas.
Pagal šį išradimą kompozicijos gali būti skiriamos, priklausomai nuo terapinių poreikių patenkinimo, du kartus arba net vieną kartą dienoje.
Išradimas bus papildomai aprašomas pateikiamais sekančiais pavyzdžiais.
PAVYZDYS
Kiekviena šerdis turi:
mg/tabletei
Betahistino 2 HCI 2,00
Bevandenės citrinų rūgšties 6,00
Hidroksipropilmetilceliuliozės, mažo klampumo 60,00
Hidroksipropilmetilceliuliozės, didelio klampumo 60,00
Mikrokristalinės celiuliozės 86,00
Talko 15,00
Kvarco 1,00
Parengtinės dangos sluoksnis (10 mg/tabletei), turintis:
Hidroksipropilmetilceliuliozės, mažo klampumo 1,00
Talko 9,00, yra taikoma tabletei tam, kad tiksliai nustatytų atpalaidavimo charakteristikas. Žemiau pateikiamas in vitro atpalaidavimo tabletėje profilis:
Laikas (min) Atpalaiduota (%)
0 0
30 24
120 55
300 86
360 97.
2PAVYZDYS
Kiekviena šerdis turi:
mg/tabletei
Betahistino 2 HCI 2,00
Bevandenės citrinų rūgšties 6,00
Hidroksipropilmetilceliuliozės, mažo klampumo 60,00
Hidroksipropilmetilceliuliozės, didelio klampumo 60,00
Mikrokristalinės celiuliozės 86,00
Talko 15,00
Kvarco 1,00
Parengtinės dangos sluoksnis (10 mg/tabletei), turintis: Hidroksipropilmetilceliuliozės, mažo klampumo 1,00
Talko 9,00 ir pasirinktas dangos sluoksnis (11 mg/tabletei)
Farmacinės dangos 606 5,00
Titano dioksido 1,00
Makrogolio 6000 2,30
Talko 2,70, yra taikoma tabletei tam, kad tiksliai nustaytų atpalaidavimo charakteristikas. Žemiau pateikiamas in vitro atpalaidavimo tabletėje profilis:
Laikas (min)
Atpalaiduota (%)
30 23
120 55
300 86
360 97.
3 PAVYZDYS
Kiekviena šerdis turi: mg/tabletei
Betahistino 2 HCI 64,00
Bevandenės citrinų rūgšties 12,00
Hidroksipropilceliuliozės, mažo klampumo 120,00
Hidroksipropilceliuliozės, didelio klampumo 120,00
Mikrokristalinės celiuliozės 172,00
Talko 30,00
Kvarco 2,00
Parengtinės dangos sluoksnis (45 mg) turi: Hidroksipropilceliuliozės, didelio klampumo 4,5
Talko 40,5.
Žemiau pateikiamas in vitro atpalaidavimo tabletėje profilis:
Laikas (min) Atpalaiduota (%)
0 0
60 23
240 60
600 92
720 95.
4 PAVYZDYS
Kiekviena šerdis turi: mg/tabletei
Betahistino 2 HCI 64,00
Bevandenės citrinų rūgšties 12,00
Hidroksipropilceliuliozės, mažo klampumo 120,00
Hidroksipropilceliuliozės, didelio klampumo 120,00
Mikrokristalinės celiuliozės 172,00
Talko 30,00
Kvarco 2,00
Be parengtinės dangos sluoksnio.
Žemiau pateikiamas in vitro atpalaidavimo tabletėje profilis:
Laikas (min) Atpalaiduota (%)
0
33
240 75
600 99
720 100.
PAVYZDYS
Kiekviena šerdis turi:
mg/tabletei
Betahistino 2 HCI 64,00
Bevandenės citrinų rūgšties 12,00
Hidroksipropilmetilceliuliozės, mažo klampumo 120,00
Hidroksipropilmetilceliuliozės, didelio klampumo 120,00
Mikrokristalinės celiuliozės 172,00
Talko 30,00
Kvarco nuosėdų 2,00
Parengtinės dangos sluoksnis (45 mg) turi:
Hidroksipropilceliuliozės, didelio klampumo 4,5
Talko 40,5.
Žemiau pateikiamas in vitro atpalaidavimo tabletėje profilis:
Laikas (min) Atpalaiduota (%)
0
27
240 62
600 97
720 100.
PAVYZDYS Kiekviena šerdis turi:
Betahistino 2 HCI mg/tabletei 64,00
Bevandenės citrinų rūgšties 12,00
Alginato 240,00
Mikrokristalinės celiuliozės 172,00
Talko 30,00
Kvarco 2,00
Parengtinės dangos sluoksnis (55 mg) turi: Talko 5,00
Alginato 50,00.
Žemiau pateikiamas in vitro atpalaidavimo tabletėje profilis:
Laikas (min) Atpalaiduota (%)
0 0
60 44
240 62
600 97
720 101.
PAVYZDYS
Kiekviena šerdis turi:
mg/tabletei
Betahistino 2 HCI 64,00
Bevandenės citrinų rūgšties 12,00
Hidroksipropilceliuliozės, mažo klampumo 120,00
Hidroksipropilceliuliozės, didelio klampumo 120,00
Mikrokristalinės celiuliozės 172,00
Talko 30,00
Kvarco 2,00
Parengtinės dangos sluoksnis (55 mg) turi:
Hidroksipropilceliuliozės, didelio klampumo 5,0
Talko 50,00.
Žemiau pateikiamas in vitro atpalaidavimo tabletėje profilis:
Laikas (min) Atpalaiduota (%)
0 0
60 21
240 67
600 89
720 100.
PAVYZDYS - 2 pavyzdžio kompozicijos stabilumas pavyzdžio kompozicija ištirta paspartinto stabilumo bandymuose.
Rezultatai, pateikti lentelėje žemiau parodo, kad pagal nurodytas sąlygas nevyksta joks skilimas iki bandymo pabaigos (3 mėnesiai).
Temperatūrinės sąlygos Mėnesiai Pagrindinis skilimo produktas
0 Nenustatytas
40 °C+75 % sd* 1 Nenustatytas
3 Nenustatytas
25 %+60 % sd* 3 Nenustatytas
30 °C+60 % sd* 3 Nenustatytas
* santykinis drėgnis

Claims (15)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Betahistino reguliuojamo atpalaidavimo tabletės, besiskiriančios tuo, kad jos apima:
    a) šerdį, apimančią betahistiną, organinę arba neorganinę rūgštį ir hidrofilinį polimerą arba hidrofilinių polimerų mišinius;
    b) pirmąjį dangos sluoksnį (parengtinę dangą), moduliuojantį ir efektyviai pagerinantį betahistino atpalaidavimą, apimantį hidrofilinį polimerą ir vandenyje netirpų užpildą;
    c) pasirinktinai, antrąjį dangos sluoksnį, apimantį hidrofilinius polimerus ir dažiklius.
  2. 2. Reguliuojamo atpalaidavimo tabletės pagal 1 punktą, besiskiriančios tuo, kad jos apima šerdį a) ir dangos sluoksnį b) (parengtinę dangą).
  3. 3. Reguliuojamo atpalaidavimo tabletės pagal 1 punktą, besiskiriančios tuo, kad jos apima šerdį a) ir dangos sluoksnius b) (parengtinę dangą) ir c).
  4. 4. Tabletės pagal bet kurį nuo 1 iki 3 punktų, besiskiriančios tuo, kad jos turi 4-100 mg aktyviojo ingrediento.
  5. 5. Tabletės pagal 4 punktą, besiskiriančios tuo, kad jos turi 8-64 mg betahistino hidrochlorido.
  6. 6. Tabletės pagal bet kurį nuo 1 iki 5 punktų, besiskiriančios tuo, kad jose hidrofiliniai polimerai yra parinkti iš akrilo rūgšties polimerų arba kopolimerų, krakmolo polimerinių darinių, polietilenglikolių, alginatų, celiuliozės, ir jų darinių (eterių, esterių ir druskų).
  7. 7. Tabletės pagal 6 punktą, besiskiriančios tuo, kad jose hidrofilinis polimeras yra hidroksipropilceliuliozė.
  8. 8. Tabletės pagal bet kurį nuo 1 iki 7 punktų, besiskiriančios tuo, kad jose hidrofilinio polimero procentinė dalis kinta nuo 5 iki 60 %, skaičiuojant nuo tabletės galutinės masės.
  9. 9. Tabletės pagal bet kurį nuo 1 iki 8 punktų, besiskiriančios tuo, kad jose organinė arba neorganinė rūgštis šerdyje turi pKa reikšmę, kintančią nuo 0,5 iki 8.
  10. 10. Tabletės pagal 9 punktą, besiskiriančios tuo, kad jose rūgštis yra citrinų rūgštis bet kurioje hidratuotoje formoje.
  11. 11. Tabletės pagal bet kurį nuo 9 iki 10 punktų, besiskiriančios tuo, kad jos jose rūgšties procentinė dalis gali būti iki 15 masės %, skaičiuojant nuo tabletės masės.
  12. 12. Tabletės pagal bet kurį nuo 2 iki 12 punktų, besiskiriančios tuo, kad jose parengtinės dangos kompozicija kinta nuo 1 polimero dalies/1 vandenyje netirpaus užpildo daliai iki 1 dalies/40 šio užpildo dalių, geriau, kai nuo 1 dalies iki 10-20 šio užpildo dalių.
  13. 13. Tabletės pagal bet kurį nuo 2 iki 12 punktų, besiskiriančios tuo, kad jose pirmosios dangos kompozicija kiekvienai tabletei kinta nuo 2 mg iki 150 mg, geriau, kai mažiau už 100 mg/tabletei.
  14. 14. Tablečių pagal nuo 1 iki 13 punktų gamybos būdas, besiskiriantis tuo, kad jis apima sekančias pakopas:
    a) betahistino, be jokio hidrofobinio išankstinio apdorojimo hidrofilinio polimero(ų) ir rūgšties priedo, šlapiąjį granuliavimą ir po to einantį džiovinimą;
    b) granuliato, gauto a) pakopoje, sumaišymą su hidrofiliniais junginiais ir su tinkamais užpildais;
    c) mišinio, gauto b) pakopoje, suslėgimą;
    d) tablečių, gautų c) pakopoje, padengimą polimeru naudojant kodispersiją, tinkamame garinimo aparate, bent jau vieno hidrofilinio polimero su vandenyje netirpiu užpildu.
  15. 15. Būdas pagal 15 punktą, besiskirantis tuo, kad jame parengtinėje dangoje praktiškai vandenyje netirpus užpildas yra parinktas iš talko, titano dioksido, kalcio druskų, lakų, kvarco, krakmolų, ir jų darinių.
LT2006009A 2003-07-04 2006-02-01 Reguliuojamo atpalaidavimo betahistino kompozicijos LT5379B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03015172A EP1493435B1 (en) 2003-07-04 2003-07-04 Controlled Release Compositions of Betahistine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT2006009A LT2006009A (lt) 2006-06-27
LT5379B true LT5379B (lt) 2006-10-25

Family

ID=33427119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT2006009A LT5379B (lt) 2003-07-04 2006-02-01 Reguliuojamo atpalaidavimo betahistino kompozicijos

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP1493435B1 (lt)
CN (1) CN1816323A (lt)
AT (1) ATE395048T1 (lt)
CY (1) CY1108551T1 (lt)
DE (1) DE60320965D1 (lt)
DK (1) DK1493435T3 (lt)
EA (1) EA011569B1 (lt)
EC (1) ECSP066267A (lt)
ES (1) ES2306827T3 (lt)
GE (1) GEP20084349B (lt)
LT (1) LT5379B (lt)
MX (1) MXPA06000090A (lt)
PL (1) PL379374A1 (lt)
PT (1) PT1493435E (lt)
SI (1) SI1493435T1 (lt)
TN (1) TNSN05326A1 (lt)
WO (1) WO2005004850A1 (lt)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
DK2293794T3 (da) 2008-05-27 2013-08-19 Univ Melbourne Fremgangsmåde til behandling af pattedyr med dysfunktioner af det eustakiske rør
DE102012105528A1 (de) * 2012-06-25 2014-01-02 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Arzneiform zur Freisetzung von Wirkstoffen
WO2015053620A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Disphar International B.V. Betahistine composition
PT3431078T (pt) * 2017-07-20 2021-04-21 Intas Pharmaceuticals Ltd Composições orais sólidas de libertação prolongada não pulsáteis de betaistina
CN118662455A (zh) * 2019-12-21 2024-09-20 乐普恒久远药业有限公司 一种盐酸倍他司汀药物的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0016890A1 (fr) 1977-07-22 1980-10-15 Jean Sadia Cherqui Nouvelle forme galénique d'administration de la bêtahistine
EP0397025A1 (en) 1989-05-08 1990-11-14 PRODOTTI FORMENTI S.r.l. [2-(2-pyridyl)ethyl]-methylamine salts
EP0502642A1 (en) 1991-03-07 1992-09-09 Reckitt And Colman Products Limited Sustained release compositions
EP1158963A1 (en) 1999-03-05 2001-12-05 FARMACEUTICI FORMENTI S.p.A. Controlled-release compositions of betahistine

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2432313A1 (fr) * 1978-08-01 1980-02-29 Foulhoux Pierre Nouvelle forme galenique de la betahistine et son procede d'obtention
GB2280604B (en) * 1993-07-02 1997-04-30 Resource Medical Limited Processing of active agents

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0016890A1 (fr) 1977-07-22 1980-10-15 Jean Sadia Cherqui Nouvelle forme galénique d'administration de la bêtahistine
EP0397025A1 (en) 1989-05-08 1990-11-14 PRODOTTI FORMENTI S.r.l. [2-(2-pyridyl)ethyl]-methylamine salts
IT1229237B (it) 1989-05-08 1991-07-26 Prodotti Formenti Sali di (2-(piridil)etil) metilammina
EP0502642A1 (en) 1991-03-07 1992-09-09 Reckitt And Colman Products Limited Sustained release compositions
EP1158963A1 (en) 1999-03-05 2001-12-05 FARMACEUTICI FORMENTI S.p.A. Controlled-release compositions of betahistine

Also Published As

Publication number Publication date
SI1493435T1 (sl) 2008-10-31
PT1493435E (pt) 2008-08-14
ES2306827T3 (es) 2008-11-16
CY1108551T1 (el) 2014-04-09
LT2006009A (lt) 2006-06-27
MXPA06000090A (es) 2006-04-07
WO2005004850A1 (en) 2005-01-20
EP1493435A1 (en) 2005-01-05
PL379374A1 (pl) 2006-09-04
ECSP066267A (es) 2006-07-28
GEP20084349B (en) 2008-04-10
ATE395048T1 (de) 2008-05-15
DE60320965D1 (de) 2008-06-26
EA011569B1 (ru) 2009-04-28
EP1493435B1 (en) 2008-05-14
CN1816323A (zh) 2006-08-09
EA200501908A1 (ru) 2006-08-25
DK1493435T3 (da) 2008-09-08
TNSN05326A1 (en) 2007-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT5379B (lt) Reguliuojamo atpalaidavimo betahistino kompozicijos
RU2401125C2 (ru) Способ стабилизации лекарственного средства против деменции
UA62930C2 (uk) Швидкорозчинна таблетка, яка вміщує галантамінову сіль бромоводневої кислоти та спосіб її виготовлення
US20060039968A1 (en) Gabapentin tablets and method for their preparation
US20030044462A1 (en) Sustained release tablets containing bupropion hydrochloride
ZA200602497B (en) Pharmaceutical compositions of moxifloxacin and processes for their preparation
CA2651138C (en) Pharmaceutical composition
WO2016136849A1 (ja) 固形製剤
US5968553A (en) Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and an inorganic acid stabilizer
KR20190059868A (ko) 바레니클린 살리실레이트를 함유하는 서방성 제제 및 이의 제조 방법
CA2502582C (en) Pharmaceutical formulation of olanzapine
US20080221079A1 (en) Pharmaceutical composition of quetiapine fumarate
KR100708533B1 (ko) 안정성이 향상된 암로디핀 말레에이트의 약학 조성물
US20060204571A1 (en) Stable compositions of bupropion or its pharmaceutically acceptable salts
WO2007134845A2 (en) Olanzapine pharmaceutical composition
US20120178810A1 (en) Extended release formulation of an antiepileptic agent
EA011579B1 (ru) Композиция с пролонгированным высвобождением венлафаксина
EP3727344A1 (en) Fixed dosed pharmaceutical compositions comprising amlodipine, ramipril and atorvastatin
KR102444073B1 (ko) 안정성이 향상된 메틸에르고메트린말레산염 함유 약제학적 제제 및 이의 제조방법
JP2002087963A (ja) 直接打錠により製造されたエピナスチン含有錠剤
AU2010250750A1 (en) Pharmaceutical composition of olanzapine and process for their preparation
EP1567131A1 (en) Bupropion hydrochloride solid dosage forms
CN118750460A (zh) 一种富马酸伏诺拉生片剂及其制备方法和用途
GB2569616A (en) Sustained release oral pharmaceutical compositions of dicycloverine
WO2023128902A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising bosentan and relevant excipients

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 20110616