CZ298402B6 - Použití farmaceutického prostredku obsahujícího estrogen a nomegestrolacelát - Google Patents
Použití farmaceutického prostredku obsahujícího estrogen a nomegestrolacelát Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298402B6 CZ298402B6 CZ0112099A CZ112099A CZ298402B6 CZ 298402 B6 CZ298402 B6 CZ 298402B6 CZ 0112099 A CZ0112099 A CZ 0112099A CZ 112099 A CZ112099 A CZ 112099A CZ 298402 B6 CZ298402 B6 CZ 298402B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- estradiol
- milligrams
- estrogen
- nomegestrol acetate
- Prior art date
Links
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- 229960004190 nomegestrol acetate Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 22
- IIVBFTNIGYRNQY-YQLZSBIMSA-N nomegestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IIVBFTNIGYRNQY-YQLZSBIMSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims abstract description 30
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims abstract description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- -1 estradiol ester Chemical class 0.000 claims description 6
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 claims description 5
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical group C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 14
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 7
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 7
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 5
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 4
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 4
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 206010051909 Endometrial atrophy Diseases 0.000 description 2
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229960004911 nomegestrol Drugs 0.000 description 2
- KZUIYQJTUIACIG-YBZCJVABSA-N nomegestrol Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 KZUIYQJTUIACIG-YBZCJVABSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 description 2
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- NVUUMOOKVFONOM-GPBSYSOESA-N 19-Norprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 NVUUMOOKVFONOM-GPBSYSOESA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010067572 Oestrogenic effect Diseases 0.000 description 1
- 229920003071 Polyclar® Polymers 0.000 description 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N dydrogesterone Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@@]2(C)[C@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 238000009164 estrogen replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960001207 micronized progesterone Drugs 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029410 night sweats Diseases 0.000 description 1
- 230000036565 night sweats Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N quinoline yellow Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=C21 IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011452 sequencing regimen Methods 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/811—Drug, bio-affecting and body treating compositions involving sex selection or contraception
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
Abstract
Použití farmaceutického prostredku obsahujícího (i) od 0,5 do 3 miligramu estrogenu vybraného ze skupiny zahrnující volný estradiol, esterifikovaný estradiol a konjugované estrogeny kone, (ii) od 1,5do 3,75 miligramu nomegestrolacetátu, a (iii) farmaceutické excipienty vhodné pro perorální podávání, pro výrobu léciva pro zastavení ovulace nebo pro lécení estrogenních poruch nebo pro prevenci osteoporózy nebo u post-menopauzální ženy pro podávání kontinuálním zpusobem nebo prerušovaným zpusobembehem intervalu 21 až 25 dnu v mesíci.
Description
Vynález se týká použití farmaceutického prostředku obsahujícího (i) od 0,5 do 3 miligramů estrogenu (ii) od 1,5 do 3,75 miligramu nomegestrolacetátu, a (iii) farmaceutické excipienty vhodné pro perorální podávání, pro výrobu léčiva pro léčení estrogenních poruch li post menopauzální ženy, a pro zastavení ovulace. Vynález spadá do oblasti hormonální farmaceutické chemie, přičemž kompozice používané podle vynálezu slouží k úpravě estrogenních problémů v případě přirozených nebo uměle vyvolaných menopauz. Kompozice je tvořena jednotkovými dávkami obsahujícími kombinaci progestativa a estrogenu, přičemž tyto dvě složky jsou obsaženy v každé podávané dávce, a kompozice je určena k perorálnímu podávání.
Dosav ad ní stav techniky
Všeobecně jc známo, že se délka života u žen za dobu méně než poslední století zvýšila z 50 na 80 roků, zatímco průměrný věk začátku menopauzy se nezměnil. Proto ženy prožijí třetinu jejich života ve stavu estrogenního nedostatku, což je původ rizika osteoporózy a kardiovaskulárních onemocnění.
Sekvenční náhradní úprava menopauzy léčí klimakterickou symptoiogii, předchází osteopórose i různým počátkům onemocnění. Výsledkem jsou umělé cykly následované krvácením, foto terapeutické schéma se zvláště hodí pro ženy, pro které menopauza právě nastává, nicméně není vždy dobře přijímána dlouhodobě, což částečně vysvětluje menší používání tohoto léčebného postupu, viz publikace Drapier Faure Gynécologie 43, 271-280 (1992).
Aby byl odstraněn tento nedostatek bylo zdokonaleno kombinované podávání kombinace, při které se obě složky podávají současně, přičemž progestativní složka se projeví tak, že trvale klade odpor proliterativnímu působení estrogenu na endometrium, způsobuje atrofii endometria a v důsledku toho nedochází ke krvácení, viz publikace Margrove ,J T, Maxson W.S.. Wentz A.C.. a Burnett L.S., Obstet Genaol. 73, 606-612 (1989).
Toto schéma „bez periody“ se zvláště hodí pro ženy, pro které menopauza již dávno nepřichází v úvahu. Tato metoda se muže aplikovat při sekvenčních působeních a kombinacích s úmyslem zlepšit dlouhodobě používané náhradní hormonové léčení při menopauze.
Dávka progestativa, jež sc má použít při kombinovaném náhradním léčení se obvykle odvodí z ůdajů, které jsou obvykle předepisovány pro sekvenční režim. V pozdějším stádiu se zvolí dávka, jež vyvolá během dlouhodobého používání méně než 1 % endometriální hyperplasic, podává-li se progestativum diskontinuálně, více než 10 dní v jednom cyklu post menopauzálních žen. které používají náhradní estrogen o terapii, viz. publikace Whiteheaed a kol., J, reproduc. Med. 27, 539-548 (1982): Palerson a kol., Br. med. J. 22. března 1980, str. 822-824.
Při kombinovaném léčení se použijí tatáž progestativa v poloviční dávce, která sc předpokládá jako účinná při sekvenčním léčení; lo je příklad mikronizovaného progesteronu, didrogesteronu, viz publikace Fax H., Baak .Z. ('an De Weijer P., Al-Azzawi E., Pater sán M., Johnson A., Michali G., Barlow D., Francis R., 7lh Interna! ional Congress on the Menopauze, Stockhol. 20 24. červen 1993. abstr. 119, a mcdroxyprogesteronacetátu, viz publikace Bocanera R., Ben., J.. Cqfone M„ Guinle 1.. Mailand D., Sosu M., Poudes G., Roberti A.. Biso T, Ezpeleta D.. Pucher R., Tozzini R.. „7<h Inlernational Congress on the Menopauze, Stockholm, 20-24. červen 1993, abstr. 40), kdy se dávkuje v jednotlivých výše uvedených případech 100, 10 a 5 mg výše uvedené látky denně, přičemž byly při této metodě dosaženy nadějné výsledky na klinické i endometriální úrovni.
- 1 1/jv
Mezi progestativy se jeví byt nomegestrolacetát jedním z nejúčinnější. Jedná se o ncandrogenní progestativum odvozené od 19-norprogesteronu. jehož použití při sekvenčním podávání během menopauzy v dávce 5 mg/den, ve 12-ti denním cyklu v kombinaci s různými ty py estrogenu, dovoluje prevenci endometriální hyperplasie. jak to bylo zjištěno při studii na 150 ženách po dobu jednoho roku. viz. publikace Thomas ,/. L, Bernard A. M.. Denis ('., „7<h lnternational Congress on the Menopauze. Stockholm, 20 24. červen 1993, abstr. 372“.
Absence hyperplasie byla potvrzena studií, kdy byl podáván nomegestrolacetát v téže dávce ve 14-ti denním cyklu ženám, kterým byl perkutánnč podáván estrádiol, viz. publikace Bernard A.
M., a kol.. Comporative evaluation of Pvo pereutaneous e.stadia! gels in combinalion with nomegest rol acetate in hormone replacement the rapy. XIV World Congress of Gynecology and Obste trios, FIGO. Montreal, 24-30. záři 1994.
Kombinované léčení se častěji používá kontinuálním způsobem, to znamená bez přerušení. Avšak někteří odborníci jsou nakloněni přerušovanému použití, například 25 dní v měsíci, viz publikace Birkauser M. a kol.. Substitut ion hormonale: une indicalion bien posée et des schémas de traitement individuels sout déterminants pour le succés du trabltemeni, viz Méd. et Hyg., 1995, 53, l770-1773. Smyslem terapeutického přerušovaného podávání je zamezení inhíbování, jež projevuje progestativum na syntézu receptorů estradiolu a progesterolu, přičemž takto je možno sc vyhnout snížení receptivity tkání závislých na hormonech.
Podstata vynálezu
Podstatou předmětného vynálezu jc použití farmaceutického prostředku obsahujícího (i) od 0,5 do 3 miligramů estrogenu vybraného ze skupiny zahrnující volný estrádiol, esterifi kované estradiol a konjugované estrogeny koně, (ii) od 1,5 do 3,75 miligramu nomegestrolacetátu. a (iii) farmaceutické cxcipienty vhodné pro perorální podávání pro výrobu léčiva pro léčení estrogenních poruch u post-menopauzální ženy pro podávání kontinuálním způsobem nebo přerušovaným způsobem během intervalu 21 až 25 dnů v měsíci.
Podstatou předmětného vynálezu je rovněž použití farmaceutického prostředku obsahujícího (i) od 0,5 do 3 miligramů estrogenu vybraného ze skupiny zahrnující volný estradiol, esterifikovaný estrádiol a konjugované estrogeny koně, (ii) od 1,5 do 3,75 miligramu nomegestrolacetátu, a (iii) farmaceutické cxcipienty vhodné pro perorální podávání, pro výrobu léčiva pro prevenci osteoporózy u post-menopauzální ženy pro podávání kontinuálním způsobem nebo přerušovaným způsobem během intervalu 21 až 25 dnů v měsíci.
Podstatou předmětného vynálezu je rovněž použití farmaceutického prostředku obsahujícího (i) od 0,5 do 3 miligramů estrogenu vybraného ze skupiny zahrnující volný estradiol, esterifikovaný estradiol a konjugované estrogeny konč, (ii) od 1,5 do 3,75 miligramu nomegestrolacetátu, a (iii) farmaceutické excipienty vhodné pro perorální podávání kontinuálním způsobem nebo přerušovaným způsobem během intervalu 21 až 25 dnů v měsíci.
V takto použitém farmaceutickém prostředku podle předmětného vy nálezu jc ve výhodném provedení uvedeným estrogenem ester estradiolu, a výhodně je tímto esterem estradiolu estrádiolvalerát.
Takto použitý farmaceutický prostředek obsahuje ve výhodném provedení 1.5 mg volného estradiolu. Podle dalšího výhodného provedeni obsahuje tento farmaceutický prostředek 2 mg volného esteru estradiolu. Podle dalšího výhodného provedení obsahuje tento farmaceutický prostředek 0,625 mg konjugovaných estrogenu koně.
. 7 _
J t MIM1M » 1 » íPodle dalšího výhodného provedení podle předmětného vynálezu takto použitý farmaceutický prostředek obsahuje 2,5 mg nomegcstrolacetátu.
Podle dalšího výhodného provedení podle předmětného vynálezu takto použitý farmaceutický 5 prostředek obsahuje 2,5 mg nomegcstrolacetátu a 1,5 mg estrádiolu.
Derivátem 19-progestcronu, použitým dle tohoto vynálezu, je vhodně nomegestrolacelát. který je aktivní při perorálním podávání.
ίο Použitým estrogenem je výhodně volný nebo ester i Ukovaný estrád iol nebo konj ugo váné estrogeny koně, které jsou aktivní ve formulaci při perorálním podávání, zvláště pak se to týká estradiolvalerátu.
Nomegcstolacetát a volný nebo cstcrifikovaný estradiol či konjugované estrogeny koně se podálí vají v některé z forem, dovolujících podávání perorální cestou, jako jsou želatinové kapsle, kapsle vůbec, pilulky, tobolky, tablety, tablety s krycí vrstvou, tablety s cukernou krycí vrstvou atd.
Uvedený prostředek je určen k perorálnímu podávání pro úpravu estrogenu ích poruch, případně k prevenci osteoporózy a kardiovaskulárních onemocnění u post menopauzálních žen, nebo 20 k zastavení ovulace u žen v době jejich ovariální aktivity.
farmaceutický prostředek používaný podle tohoto vynálezu, který jc výhodně na bázi noinegcstrolu jako příkladu derivátu norprogesteronu a volného či esterifikovancho estrádiolu nebo konjugovančho eslrogenu koně jak příkladu estrogenu, se podávají kontinuálně nebo přerušovaně po 25 21 až 25 dnů v měsíci.
Podle předmětného vynálezu obsahuje farmaceutický prostředek používaný podle vynálezu podíl nomegestrolacetátu v množství od 1,5 až do 3,75 mg a podíl volného či esterifikovanélio estradiolu v množství od 0,5 do 3 rng. S výhodou optimální kombinace ve formulaci odpovídá 2,5 mg nomegcstrolacetátu v kombinaci bud' $ 1.5 mg volného estrádiolu, nebo 2 mg estradiolcsteru ve formě denní dávky.
Toto kombinované podávání může mít několik terapeutických indikací. U post-menopauzálních žen je smyslem estraprogestativní kombinace kompenzovat funkční poruchy vyvolané hvpo35 estrogenizmem menopauzy, přičemž se současně udrží atrofie endometria a předejde se u většiny žen nepříjemnému krvácení. U žen v době jejich ovariální aktivity, tedy mladých žen nebo v letech předcházejících menopauze, může cyklické podávání hormonální kombinace zastavit ovulaci a projevit sc antikoncepčním účinkem v té míře, jak to bylo prokázáno v případě, kdy nomegestrol je schopný zastavit ovulační pík Lil a FSH. vychází-li se z dávky 1.25 mg/den, viz 40 publikace Bažin B. a kol., Effecl of nomegestrol ucetate, a new 19 normprogesierone derivát lve onpimiiary ovariem function in women, Br. J. Obstet. (lynaecol.. 1982 94, 1199 1204. Podává-li se hormonální kombinace pro účely antikoncepce, pak úlohou nomegestrolacetátu jc přerušit ovulaci a úlohou estrogenní látky je kompenzovat hypoestrogenii a zajistit lepší kontrolu cyklu.
Příprava kompozice používané podle předmětného vynálezu spočívá ve smíchávání aktivních složek nomegestrolacetátu a volného či esterifikovanélio estradiolu či konjugovaného estrogenu koně s jedním či více farmaceuticky vhodnými netoxickými a inertními cxcipicnty.
Mezi vhodné excipienty patří například pojivá a solubilizační činidla, kompri inovací látky, 5o dezintegrační látky a kluzná činidla (lubrikanty).
Tuto směs je možno přímo lisovat nebo se lisování může provádět v několika stupních přičemž výsledkem jsou tablety, které mohou mít v případě potřeby povrch potaženy filmem, lakem nebo krycí vrstvou. Při výrobě tablet přímým lisováním je možno maximálně zmenšit podíl ředidel. 55 pojivových látek, dezintcgračních látek a kluzných látek.
-3 πν ιιι ι Γ> <
7UrVA ljv
Při výrobě želatinových kapslí sc může postupovat tak, že se smíchají účinné látky s inertním ředidlem a kluzným činidlem.
Konkrétně je možno uvést, že tablety mohou obsahovat činidla pro ředění, jak je například laktóza. sorbitol pro přímé lisování, prodávaný pod označením NEOSORB 60. Palatinite, což je registrovaná obchodní známka pro ekvimolekulární směs isomerú D-glukopyranosyl-l ,6-mannitolu a D-g I u kopy ra n osy l-I.6-glucitolu. krystalující se dvěma moly vody, manu i to I. sorbitol nebo směsi laktosy/PVP, jež se prodává pod označením Ludipress.
Pojivovým činidlem pro lisováni je obvykle mikrokrystalická celulóza, jako jsou například produkty prodávané pod označeném AV1CE1 PH 101 nebo AV1CEL PH 102.
Důležitou roli zde hraje polyvinylpyrrolidon. který usnadňuje aglomerování prášku a li sova telíš nost hmoty vůbec. K takovému účelu se používá polyvinylpyrrolidon s molekulovou hmotností v rozmezí od 10 000 do 30 000, jako je například Povidonc, Kollidon kvality v rozmezí od 12 do 30.
lato směs může rovněž obsahovat kluzná nebo antielektrostatická činidla, takže nedochází 2o k aglomerování prášku při jeho přivádění do dávkovači násypky. Jako příklad těchto látek je možno uvést koloidní oxidy křemičité, které jsou dodávány na trh pod označeními AEROSIL 1000 nebo AEROS1L 200. '
Tato směs může rovněž obsahovat dezintegrační látky umožňující dezintegraci nebo rozdrolení 25 látek tak. aby to odpovídalo farmaceutickým standardům. Mezi vhodné dezintegrační látky, použitelné k tomuto účelu, patří například polymery' zesílených vinylpyrrolidonů, jako jsou například produkty dodávané na trh pod označením Polyplasdone nebo Polyclar AT, karboxy methy Iamidony, jako jsou například produkty dodávané pod označením Amigel nebo Explotab, zesílené karboxymethylcelulózy nebo kroskarnielózy, jako jc například produkt, který je na trhu 30 k dispozici pod označením AC-DI-SOL. Dále může přípravek obsahovat kluzné činidlo, jež usnadňuje stlačení a vyjmutí tablety z tablctovacího lisovacího stroje. Mezi tato kluzná činidla patří například glykoralpalmitostcarát dodávaný na trh pod označením Prccirol, stearát horečnatý, kyselina stearová nebo mastek.
Po zkomprimování je možno takto získanou tabletu opatřit povlakovou vrstvou k usnadněni skladováté 1 nosti nebo k usnadnění polykání.
Mezi tyto povlakové látky patří například bud1 látky celulózového původu, jako je odpovídající ftalát celulózy (výrobky Sepifilm, Pharmacoat), nebo po lyv i nýtového původu typu Sepifilm 40 ECL, nebo se jedná o látky sacharózového původu, jako jc například cukerná povlaková látka typu Sepisperse DR, AS, AP OR K (zabarvovací).
Tablety, ať již jsou opatřeny povlakem či nikoli, mohou být zbarveny na povrchu nebo přímo ve hmotě rostlinným nebo syntetickým barvivém, jako jc například chinolinové žluté barvivo nebo 45 E 104. Podíl různých složek se mění podle typu vyráběné tablety.
Obsah aktivních složek se může pohybovat v rozmezí od 1,5 do 3.75 miligramu nomegestrolacetátu, a od 0,5 do 3 miligramů volného či esterifikovaného estradiolu nebo konjugovaných estrogenů koně. Ředící činidla mohou představovat 20 až 75 % celkové hmotnosti, kluzná činidla 50 0,1 až 2 % celkové hmotnosti, lisovací pojivová činidla představují 2 až 20 % celkové hmotnosti.
obsah polyvinylpyrrolidonu činí 0,5 až 15 % celkové hmotnosti, obsah dczintcgračníeh činidel odpovídá 2 až 5,5 % celkové hmotnosti v případě zesítěného polyvinylpyrrolidonu nebo karboxymethylamidonu, a 2,0 až 3,0 % celkové hmotnosti v případě kroskarmelózy.
-4r ’ r *(11 r' <
í_. υυ
Podíl kluzných činidel se mění podle funkce tohoto typu činidla a pohybuje se v rozmezí od 0.1 do 3,0 % celkové hmotnosti.
Kompozice používané podle tohoto vynálezu jsou určeny pro podávání jednou denně. Avšak v závislosti na terapeutických požadavcích se může tento režim upravit na podávání dvakrát denně, nebo naopak se mohou dávky spojit na podávání ve formě dvou tablet denně.
Příklady provedení vynálezu
Vynález bude v dalším podrobněji vysvětlen s pomocí konkrétních příkladů provedení, které jsou ovšem pouze ilustrativní a nijak neomezují rozsah předmětného vynálezu.
| Příklad 1 | |
| Tablety s 4 mg aktivní složky | |
| Aktivní složky: | |
| - estrafiol | 1.5 mg |
| - nomegestrolacetát | 2.5 mg |
| Mikrokrvstalická celulóza | 22,4 mg |
| (na trhu pod označením AV1CEL PH 102) | |
| Laktóza | 60.0 mg |
| Polyvinvlpyrrolidon | 8,4 mg |
| Koloidní oxid křemičitý | 1.2 mg |
| Glvcerolpalmitostearát | 3,6 mg |
| Barvicí látka B 104 | 0,4 mg |
pro tabletu o průměrné konečné hmotnosti 100 miligramů.
Příklad 2
Studium klinické tolerance v průběhu dvou kontinuálních kombinovaných terapeutických režimu hormonální náhradní terapie menopauzy.
Studie byla prováděna po dobu 24 týdnů na dvou paralelních skupinách, které prodělaly léčebný režim A a C.
Léčebný režim A
- Nomegestrolacetát v dávce 2.5 mg/den každý den + perkutánné 17β—estradiol v dávce 1,5 mg/den každý den.
- Nomegestrolacetát byl podáván formou tablet a perkutánné podávaný Πβ-estradiol ve formě gelu.
Léčebný režim C
- Nomegestrolacetát v dávce 2,5 mg/den každý den -f estradiol—valerát 2 mg/den každý den.
- Estradiolvalerát byl podáván formou tablet.
Cílem této základní studie bylo vyhodnotit endometriální klinickou toleranci během použití režimu dvouhormonální náhradní terapie pro menopauzu tzv. režimu „bez periody v kombinovaných, kontinuálně prováděných režimech léčení A nebo C. Endometriální klinická tolerance byla vyhodnocena podle výskytu (nebo nikoli) krvácení z vagíny, její intenzity a její frekvence, z údajů získaných z endovaginálních cchografíckých testů atd.
- 5 V/N DU
Dalším cílem této studie bylo zjištění obecné klinické tolerance (hmotnost, krevní tlak, symptomy prsních žláz), biologické tolerance (počet krvinek), glykémie. cholesterolu atd.. jakož i chování během léčení.
Volba subjektů byla provedena jako Funkce ..inkluzních kriterií (kritéria zařízení do testu), jimiž jsou:
- s menopauzou:
ženy starší 50 let s přirozenou menopauzou, vyjádřenou klinicky amenorheou delší než 12 io měsíců, ale menší než 10 let. ženy jejichž přirozená menopauza byla potvrzena biologicky kvantitativní analýzou Í;SH („Follicle stimulating hormone) a estradiolu, tj. FSH v plazmě > 20 1U/I, E2 v plazmě < 0.11 nmol/1,
- se ženami:
ženy nepostižené hysterektomií. jejichž index Quetelei [hmotnost v kg/(vvška v m)2] < 27. které měly pravidelné cvkly před menopauzou, nikdy neprodělaly náhradní hormonovou terapii v souvislosti s menopauzou, nebo byla u nich aplikovaná dobře tolerovaná náhradní hormonová terapie (bez abnormálního krvácení) s přerušením na více než 6 týdnů, s endometriální tloušťkou měřenou endovagináhlí echografií < 5 mm, které přijaly nabídku náhradní hormonové terapie pro menopauzu, které by rády aplikovaly hormonovou terapii bez period, opravňující estroprogesta2(i tívní hormonovou terapii po nejméně 6 měsíců; pokud se týče spolupráce : ženy souhlasily s podřízením se požadavkům studie, kdy psychický a intelektuální profil by umožnil předpokládat dobré sledování léčení, s mamografem s datem méně než rok od data zařízení do studie.
Na začátku léčení sc pacientky podrobily inkluzní (zařazovací) konzultaci (C,). kdy účelem bylo 25 ověření, zda byla respektována uvedená inkluzní kriteria a zjištění, zda endovaginální cchograf je normální a je třeba získat písemný souhlas pacienta se zřetelem na participaci.
Pomocná konzultace (C2) byla uskutečněna mezi 9 a 11 týdnem léčení, účelem bylo ověření, zda prsní a endometriální klinická tolerance jc tak dobrá, jak jc to třeba pro další působení.
Posléze konečná konzultace (CO byla uskutečněna ve 24 týdnu léčení.
Pacientky, které žádaly pokračovat ve studii, mohly po dalších 24 týdnů participovat na estroprogestatívním léčení podle téhož terapeutického schématu. Prodloužení studia tedy umožnilo 35 monitorovat situaci po 48 týdnů.
Analýza studií
Výsledky 1
Z připojených tabulek 1 a 11 jsou patrné rozdíly vc výsledcích na amenorheu (tj. bez krvácení od 0 do 24 týdnů) a na první a/nebo endometriální toleranci jako funkce estrogenu.
-6í / MIVIHI I 1 Z <_ z . Af/vrvÁ· uu
Tabulka I: Léčení A
| x | > | o | I | ||||||||||||||||||||
| ro | ro | E | |||||||||||||||||||||
| ro | ro | Ή | •H | ||||||||||||||||||||
| CO | o | * | 0 | >φ | Ή | ro | E | ||||||||||||||||
| c | x | X | X | π | —i | OJ | |||||||||||||||||
| X | V) | 'ro | 0 | ro | >u | 'Φ | |||||||||||||||||
| 0 | Π3 | o | • | X | Φ | c | |||||||||||||||||
| íX | CM | > | f—1 | o | 3 | 0 | □ | m | |||||||||||||||
| * | .,~f | ro | Xi | X | o | Φ | |||||||||||||||||
| ro | i—1 | X | TI | íX | 4-> | 0 | w | ro | rJ | X | |||||||||||||
| ,x | ro | w | 0 | Φ | '<□ | ro | ro | o | Φ | w | |||||||||||||
| X | K | N | H | Φ | ro | > | a | ÍX | x | X | |||||||||||||
| >tn | N | f--1 | > | ω | ’> | 'rH | |||||||||||||||||
| ro | OJ | Ή | Φ | 0 | X | ω | 0 | ro | X | c | |||||||||||||
| 0 | ro | E | X» | H | N | >φ | E | ro | + > | H | Φ | ||||||||||||
| <—1 | 11 | ω | N | ro | X) | '•-4 | ω | N | >u | ||||||||||||||
| x | u | ro | ro | φ | o | E | x | 0 | OJ | ro | •Φ | ||||||||||||
| 1 | ro | x | φ | x | X | ro | > | i—< | ω | ^—1 | |||||||||||||
| ro | > | φ | tj | X | Ή | Ή | <4 | X | |||||||||||||||
| ro | ro | Xi | a | o | c | w | > | ro | TJ | X | X | ||||||||||||
| l-----1 | >u | .V | ro | <Λ | r4 | φ | tn | ro | Φ | ||||||||||||||
| •ro | 'Φ | X | ro | x | >u | a) | |||||||||||||||||
| ro | H | 1—l | ro | ro | ro | ro | Ch | Φ | ro | oj | ro | 1—1 | > | ro | ro | -X | X | ro | |||||
| > | φ | U | ω | φ | φ | X | x | ro | c | φ | •“Η | ω | 0 | ω | φ | 'Φ | r“—I | Φ | |||||
| X | x | X | x | X | x | x | 0 | a | •k | ro | f—( | X | >u | X | X | X | X | o | > | O | X | ||
| E | M | Φ | υ | M | n | ro | in | 1—í | e | ro | '<o | o | 'Φ | ro | >φ | ro | ro | <—< | ID | a: | ro | ||
| ^ro | 0 | E | φ | 0 | 0 | 0 | í-S | 0 | φ | E | X | >—i | c | 0 | ro | Xř | 0 | 0 | >10 | O | o | ||
| c | ro | 0 | ro | c | c | ro | Q, | X | c | X | H | r~> | C | ro | 0 | ro | ro | 0 | >Φ | X | c > | ||
| n | Φ | Ό | x | Φ | OJ | φ | OJ | >Φ | X | ro | c | • | N | Φ | Φ | ro | X | φ | φ | X | XI | o | Φ |
| o | E | ro | >, | E | E | E | G | '> | <—1 | ‘r-4 | OJ | Φ | X | E | Ή | E | E | Φ | O | ro | E | ||
| [X | ro | ω | X | ro | ro | ro | ^4 | X | -TO | E | oj | m | ω | ro | E | > | ro | ro | ro | X | Cl. | ro |
| X) | lD | iD | lO | iui | |||||
| X | CT4 | Ol | σ\ | σ) | 0Ί | σι | |||
| ί Φ Ή | • | ||||||||
| x ro | O | r-1 | l—f | r-i | OJ | (O | co | ||
| ro φ | 1-------1 | o | o | o | o | o | |||
| >u ·υ | > | < | í | . | |||||
| ro -φ | Ο- | íT | σι | VD | X | o | o | ||
| 03 r í | ι—i | o | o | i—i | 1—( | rH | OJ | ||
| O | |||||||||
| T-4 ro | |||||||||
| 0 | |||||||||
| A | ro | ||||||||
| CL | φ | ||||||||
| X | r~H | ||||||||
| O | |||||||||
| Ή E X Ή | X | ||||||||
| Η X | Φ | ||||||||
| >N X | >ro | ||||||||
| J Φ | o | X | 0 | ||||||
| >. >ro | Φ | Φ | ro | 0 | Φ | Φ | Φ | c: | |
| > a | c | c | ro | X | c | ro | ro | ro | |
| υ | |||||||||
| Ή | |||||||||
| >, | w | ||||||||
| f/i | >φ | ||||||||
| X 3 | E | ||||||||
| o ro | |||||||||
| a | 0 | ||||||||
| ro o | c | ||||||||
| X c | Φ | co | |||||||
| 0 Φ | Γ; | OJ | CJ | V0 | o | cc | iO> | ||
| Q E | ro | r- | 00 | OJ | OJ | lO |
LO co \r
OJ úl (Ti
X) o
co o
C 'Φ >
OJ '—I o
X ω
>Ui O XI c o ro Ό o4X1 *tr xr
X
X
0) 'T OJ lD cn
T o
o (A *ro
φ >ro O XI ro o ro x o
co
HIV 4Π J » > f te o 17-ru·*- U* V
| > g '03 c N 0 CU | íd W d M 0 d ai g <d | <d Φ X! X 0 0 Φ g rtJ | fd ty x: x 0 0 Φ g íd | fd φ x Cl 0 c Φ g íd | > >, Ό ό 0 0 ω Ό Ci O X > (0 X X íd Ή L· d N φ a X Φ O X X <-1 « C φ H - X <d 0 Ή Φ £ C X -l u — Oj 0 z! g d d ή OOd g '>1 Ή íti X g | stálé slabé krvácení od 5. týdne až do přerušeni | íd Φ XI X 0 c Φ g ω |
| ^r4 c — >—1 g ><d g '1—ί X nj +J Λ! 0 ω v a g χ χ O 2 TJ Ό 0 Φ d Ή >X y jj a | OJ 1—1 '05 4-> ω t—1 | 'T τ—1 | φ x 'íd X (/) *T | Φ >td 4-) tn OJ | O) ''x X | 0 c Φ *X >φ g Φ C 05 | Φ X O) X cn 04 |
| Doba trváni léčeni (týdnu) | X X Φ 'T OJ | X X Φ OJ | X X Φ c OJ | x X Φ M* OJ | X» X Φ 'T OJ | 0 c Φ > íd X CO kO (C N > | X X Φ 'T OJ |
| Λ4 Φ Ή d <(Ú o >u »0 rtí ><D OJ r—j | m 05 r- 0 OJ O | ď) σ> 0 OJ | m ch M? <0 10 OJ | iD 05 LO O 05 04 | lO) 05 V) 0 0 <—1 | ID 05 φ O OJ 1—í | in 05 X O O r-1 |
| E-< a; 1 Ή g 4-» Ή Ή X >N Ό 2 Φ . > X > a | 0 d Ό5 > 0 x Φ X 0 X Φ >X 0 Ό £ 0 íd Ί3 | O d OJ > 0 X <y r—1 0 X 0) >X 0 XI d 0 íd Ό | O d > 0 x Φ X 0 X Φ >x 0 XI c 0 ro Ό | 0- | 0 d '<d > 0 X Φ X 0 X* Φ >X 0 XI c 0 «0 Ό | X f—i 0 ,x X d | O c 'íB > O Cl Φ i—1 0 X (D >X 0 XI d 0 íd TJ |
| u •Ή >1 « V) >Φ υ 2 g 0 0 x d 0 fl O C XI C Φ 0 Φ g Q g Ό | cn 1—< | σι 05 | ?—i CNJ | X> 05 | tn ÍP | 00 01 |
| 1 c | ||
| Φ >u 'Φ 1—1 | Φ | |
| r4 | ||
| c | (13 | |
| Ό | X | |
| '> | Φ | |
| X | X | |
| x: | ||
| u | X | |
| X | d | |
| o | ||
| 6 | ||
| id | 0) | |
| Ό | o | |
| íd F---1 | ||
| OJ | a | |
| 11 | φ X | |
| φ | X | |
| N | d | |
| d | Ό | |
| Φ | co | |
| X | X | |
| X | X | |
| Φ | ‘td | |
| * X | d X | |
| X | d | |
| 3 | 1—1 | |
| •«3 | ||
| ·. | d | |
| >1 | Ή | 0 |
| X. | d | g |
| > | φ | X |
| X | >N | 0 |
| 1------1 | O | XI |
| X | 0 | |
| »φ | II | |
| > | TJ | |
| V) | 0 | H |
| > | X | (X |
| > | cu | X |
-8v Z 2984G2 Bo
Závěry
Z 16 léčených pacientek s - 1 zanechala sledování, tj. 6 %
- 15 skončilo po 24 týdnech sledování, tj. 94 %
- 13 prodloužilo léčení (24 dalších týdnu): 81 %.
Dvě extenze (tedy prodloužení) nebyly uskutečněny z důvodů, které nesouvisely s léčením jako io takovým: pac ienty pokračovaly mimo rámec protokoIu.
Tabulka II
Léčení C:
Nomegestrolacetát + estradiolvalerát per os.
| T | i | ||||
| φ > E O | Ή | ||||
| d o e r | X | > | |||
| Ό X! Φ | X X | (0 | 0Ί | ||
| '>'Φ > r- X | d X | Φ | X | ||
| Φ X x cm (J | X x | X | Φ | o | |
| 0 'ftJ —' Φ | o | 0 | O | X | |
| c · ώ a c | ri X | 0 x | d X | 'Φ | |
| 0 CD >, UJ -{j | m >φ | (0 | X | ||
| W > —Í X > | C | a φ | Li >N | (U | |
| CG C U X | 0 | a oi | r—f | ||
| a Ό o χη ω | a | o o | w | ||
| X -rl | g | d x | ίϋ · | ||
| oj Ό X 0 f» | X φ | Φ Ή | C OJ | ,________. | |
| C oj OJ o X | C C | > N | Ή | ||
| X '0 0 | Φ X | d o c | X X | d | |
| X X cn x c a | 0 >> | X > X | 01 o | T3 | |
| m o o x ω | ΜΠ X | (0 Μ X | r—1 | ||
| Ή Ό CO >ÍO - | > | ífl Φ Φ | X -H | LO | |
| XX qj >1 a | 14 · | N £ X | X | ||
| W > X > X | X ÍTi | d | ·. 10 | — | |
| - Φ X N C | - - 0 | Ω Φ | |||
| Φ --1 0 0 Φ | 01 0] | Ífl X X | φ X | OJ | |
| Φ 0 C d hj | X | Φ co | X o | X | |
| X | X XI Φ > X -Φ | 0 | X 0 X | Μ n | 0 |
| e | M '10 X X | to m . | h > U | u | to |
| >(ΰ | O '01 C 0 Φ | X X | 0 ol x | O 'Φ Φ | H |
| d | C C Μ X x X | a χ φ | c a c | ccc | a |
| N | Φ Μ Φ qj [0 Φ | φ n a | Φ CO ·—1 | 0) U Tj | φ |
| o | β Ή Xf X <0 X E | Φ oj | £ <U 0 | Ě X ’> | |
| CL | oi e a x ό a ε | h g x | <ϋ d x | φ £ x | X |
| Ή | |||||
| c — | |||||
| M £ | |||||
| 'Φ β | O 0 | 0 | O | ||
| Ή | C X | c | c | ||
| X Φ | Φ u | Φ | Φ | ||
| O X 0 | >C φ | X | »L| | ||
| o x a | >ω . | >ω | >Φ | ||
| £ >G x | £ M | E | £ | ||
| OSO | Φ X | Φ | Φ | ||
| t 0 Φ | C d | L0 | c | OJ | d |
| £ X X | 0 | v | X | ||
| ω x a | X X | m | C\J | vr | m |
| '‘H | > | > | > | ||
| c | |||||
| 'flj | 0 | 0 0 | O | ||
| > | X | c c | d | ||
| Φ | Φ ti | φ | |||
| X Ή <3 | > | X | > | X | > |
| d C | Φ | X | 01 X | X | oj |
| (0 OJ t | X | Φ | X | Φ | X |
| X *o '> | 10 | w · | to | ||
| O 'Φ o | 01 | *T | qj o | <T | Φ |
| 0 | N CO | 04 | N -H | O) | N |
| NT | m | X | |||
| x | cn | σι | 04 | ||
| GJ X | |||||
| X C | 1—1 | r-l | r-4 | r-4 | CxJ |
| •Π) Φ | i—1 | i—4 | i—1 | O | O |
| >0 ‘0 | - | • | |||
| 01 -CD | r-í | ω | OD | O | XD |
| M ,”( | Od | Ol | m | O | |
| 0 | 0 | 0 | |||
| c | c | C | |||
| '01 | 'Φ | '01 | |||
| > | > | ||||
| 0 | o | O | |||
| H | u | Jh | Li | ||
| ΰ4 | Φ | Φ | Φ | ||
| X | X | r—1 | X | ||
| 0 | 0 | 0 | |||
| £ | X | X | X | ||
| X X | |||||
| rd 4-J | Φ | Φ | Φ | ||
| >N X | >Li | X | >h | ||
| O Φ , | 0 X | 0 X | 0 X | 0 . | |
| X >Li | Φ | c o | C 0 | C 0 | C |
| > a | c | οι X | 01 X | m tj | 03 |
| u | |||||
| n-4 | |||||
| > to | |||||
| m >o | |||||
| Ό 0 £ | |||||
| O nj s | |||||
| a o | |||||
| λ o d | |||||
| X c ω | i—l | ||||
| 0 Φ £ | ÍN | LD | ml | o | CJ |
| Ω E φ | r~í | CD | LD | i—1 |
tlak na prsou mininálni intenzity od 2. týdne do 8. týdne; Zastaveno pro bolesti hlavy, noční poceni a krevní tlak 17/1C
| 3 | ||||||||
| tn | X □ | o | ||||||
| P | 1—f | X X «0 | X | |||||
| CL | — W X | * | ||||||
| 0 | g *tN | Φ X | X a | |||||
| JZ <0 | O d | Ή i—1 X | G X | |||||
| -a) d | X | G 0 X | •5 | Φ X | ||||
| G | 0 - | Φ X .h cn | G | >O N | ||||
| P X | CL Ή | u G d | n | 'Φ G | ||||
| X X | G | 'd tj tj E | x φ | |||||
| E v) | •G TJ | > 0 | CN | X | ||||
| Φ | C | x ω x o | r 1 | >N β | ||||
| Ό X | TJ x | X x —- X | <0 X | |||||
| O o | '>1 X1 | CL CL | X | |||||
| W X | X | O Φ > | G | x G | ||||
| x 0 | X X 0 · | Φ | x 0 | |||||
| a x — | cn a c | «Φ tn -x c ω | u -- | C X | ||||
| Φ O G | r-i Φ Φ | X N Φ Φ | 'd Λί | Ό d | ||||
| '> a | 0 > | d % G > u | > Φ | •—t | ||||
| KO G Tl | 0 'd d | x — Φ to tn | X CL | rX tn | ||||
| P '> | a > x | tn g x x X | d | i—< | ||||
| - X +J | P CQ | G G w d | X | d | ||||
| <0 E | d | 03 | co X (0 | d | >, TJ -x d | d | d c | |
| >1 | φ > | CD | Φ | CD N | φ | TJ '> N Ή | TJ x | TJ |
| X | X Ή | X | x | X d | X | 0 X X G | O X | 0 0 |
| £ | P > | P | X | X TJ X | P | in G — u | tn x | tn x |
| •tú | O G c | 0 | 0 | 0 0 c | 0 | X > Tí G -X | X o | X X |
| c | G X TJ | G | G | G ω φ | G | CL (DCx | CL X | CL >N |
| G | 0) d | Φ | Φ | Φ X >U | Φ | Φ x >X TJ CL | φ >φ | Φ X |
| 0 | £ X CN | £ | g CL X | E | G x ->i | Px | C | |
| íl· | ttí X — | d | d | φ φ <-“i | d | ^r tí <n x d | r~I 1 * | x tn |
| Ή | ||||||||
| g — | ||||||||
| ’—fcí | 0 | 0 | ||||||
| •d E | c | c | ||||||
| -X --- | Φ | Φ | ||||||
| P Π3 | >x | Φ | Φ | >x | ||||
| μ Λ! O | >φ | i—í | i—J | >φ | ||||
| OJ x a | E | d | d | E | ||||
| E >d | Φ | X | X | Φ | ||||
| CCT | G | ω | tn | G | ||||
| Ό C Q) | CN | VT | co | m | ||||
| G < x | ** | s | > | |||||
| ω x cl | Od | I”-*1 | Od | i—1 | (N | ÍN | lO | |
| x | > | > | > | |||||
| c | ||||||||
| oj | 0 G | 0 G | 0 | |||||
| > | C G | G C | G G | |||||
| P — | • | * | f | Φ TJ | Φ T) | • | Φ G | |
| X Ή O | P | X | X | > '>1 | X | > '> | X | > X |
| g g | X | X | X | Φ .u | X | (0 X | x: | (O '>i |
| <ΰ φ Ό | Φ | Φ | Φ | X | Φ | X | Φ | X X |
| X ><J ’> | tn | cn | ω | |||||
| 0 X X | 'CT | NT | (0 00 | (0 ‘X | T | d · | ||
| Q r—| — | CN | CN | ÍN | i—i | CN | N ,Ί | CN | N T |
| ιΌ | lD | tn | Ul | cn | in | lO | un | |
| Jlí | cn | 03 | cn | cn | cn | cn | cn | 03 |
| Φ X | * | > | • | • | • | • | ||
| x G | <N | rt | cri | ď) | X) | CD | CD | |
| *d ω | o | o | o | o | o | O | O | o |
| ’U »u | • | • | < | • | • | • | • | |
| <0 'Φ | r- | n | o | 00 | CN | CN | cn | T) |
| M X | CN | i—< | CN | o | CN | i—1 | —1 | o |
| O | o | o | O | O | o | |||
| c | G | G | G | G | G | |||
| d | 'd | 'd | >d | '<0 | -d | |||
| > | > | > | > | > | > | |||
| 0 | 0 | 0 | O | 0 | 0 | |||
| H | u | P | X | u | u | P | ||
| Ctí | Φ | CD | Φ | Φ | Φ | Φ | ||
| rc | X | i—1 | r—( | 1—i | rH | >—1 | ||
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |||
| X g | P | X» | X | X | X | X | ||
| X X | ||||||||
| Ή X | a> | Φ | Φ | Φ | Φ | CD | ||
| >N Ό | >P | >P | )P | X | >x | >P | ||
| 2 Φ , | o X | o x | 0 X | O X | o X | O X | ||
| >1 X | C 0 | Φ | C 0 | G 0 | G O | C 0 | Φ | q o |
| > a | d Ό | G | d TJ | d TJ | d TJ | d TJ | G | d TJ |
| o | ||||||||
| Ή | ||||||||
| > U) | ||||||||
| ω >ω | ||||||||
| Ό □ £ | ||||||||
| 0 ΰ x | ||||||||
| CL O | ||||||||
| d o g | ||||||||
| x g φ | o | |||||||
| o Φ g | CN | NT | t—l | VD | o | r-t | 00 | |
| M E <0 | ’Τ | CD | x | t-H | i—1 | CD | rH | ro |
- 11 Závěry
Ze 14 léčených pacientek:
- 6 zanechalo studie, tj. 43 %
- 8 dokončilo studii za 24 týdnů, tj.57 %
- 7 si prodloužilo léčení (24 dalších týdnů): tj.5O %;
% s amcnorheou (tj. bez zjištění krvácení za 24 týdnů): 43 %.
Výsledky li
A. Pozorování
Zatímco nejsou podstatné rozdíly mezi dvěma skupinami A a C, byl pozorován u léčení typu Λ nižší počet dnů, jež uplynuly během všech 24 týdnů studia.
B. Endometriální klinická tolerance
Nej významnější absolutní procento amenorhei bylo zjištěno ve skupině A stím, že rozdíl jc patrný ve fázi II (13. až 24. týden léčení). Jak to bylo již popsáno v literatuře, procento amenorhei stoupá s časem, takže pro skupinu C to odpovídá 35.3 % během prvých 12 týdnů léčení a 46.1 % během posledních 12 týdnů.
Připojené tabulky III, IV a V dokládají dosažené výsledky
Ame nor heci
Analýza léčení
CN r4 >N od
Φ N oj
M
I—I
J r>
CQ <
H
| Ol | (£? f^4 CO O | CD í—l m o | |
| Skupina C | | <*í | cn Γ' S K Lf) vr CO <0 | Γ' cn ». h sr ď) r~ cn |
| 4-1 (D >0 O ÍX | Ί--- V0 r4 | ί r-4 rH 00 | |
| < 01 d ÍX zi ω | o o Lf) tT) | O O iT) ď) | |
| 4CD >U O ÍX | o σ> | (Ti <n | |
| Celkově | | Λ- | CM Γ-- X x. r- CM cn íd | Γ— CM CN Γ' uj m |
| P CD •O O ÍX | <Ti CM ^-i n | CM m ^4 | |
| 01 0 φ d Φ £ m C L k 0 c 0 | 0 d Φ m c S c 14 > 44 w |
cu
N 'OJ m
O £Í >(D Ό O μ ÍX >
Ή σ> oj g o h 4-J CD £ <0
CD >N Ή JJ O íx t—I ><D £ CD rt .Y
CD JJ C Φ '1-4 υ OJ a
N '(0 c tJ 03 XX
| CN | CM | 'T | ||||||||
| 0u | —4 | in | rn | |||||||
| X· | 'J | LT) | nr | |||||||
| x | X. | x | ·. | |||||||
| o | o | CM | <0 | |||||||
| +. | X | r- | CN | tn | ||||||
| tn | ||||||||||
| u | •Ό 01 | CM | <—t | Φ | O | o | ||||
| u | ><d E | O £ TS '· > C | +1 | rn | +1 | CM | +1 | r- | +1 | CO |
| (Π d Ή | o | O | o | o | ||||||
| d ÍX | 4-J -H £ | cn | σ\ | i—i | CM | |||||
| ÍX | CD | o | CM | »—i | ||||||
| 3 | ||||||||||
| 44 | 4-J | |||||||||
| :.c | CD | |||||||||
| >0 | ||||||||||
| 0 | ||||||||||
| ÍX | r- | O | r- | r^· | ||||||
| r“l | t—t | i—Ί | rd | |||||||
| +s | LD | CM | r- | |||||||
| ι . | a | - | χ | - | ||||||
| < | ř4 | C £ | M1 | o | O | o | o | m | ||
| >QJ | Ό *» | r- | CM | r4 | X | ’Μ’ | ||||
| 01 | £ | '> G | +) | Ή | <♦ | H | - | o | ||
| P -rl | o | O | O | O | ||||||
| d 1—t | k| ÍX | £ | rM | r | 00 | 4-1 | ||||
| ÍX ;J | σι | O | f—{ | r-4 | ||||||
| 44 | ||||||||||
| ω | 4-J 0) ><J a cx | co | co | 00 | 00 | |||||
| >—1 | c—i | r-4 | ||||||||
| +1 | X | r-4 | •-4 | rr | CN | |||||
| rd | x | X | v | X | ||||||
| C £ | CN | o | O | o | o | O | ||||
| >qd | TJ ·· | n- | CM | 1----1 | CO | |||||
| >CD | £ | '> d | 41 | - > | +J | .. | +1 | + ) | >. | |
| > | 4-J -H | o | O | o | ω | |||||
| 0 44 | kl CX | j£ | i—l | Ců | r-* | <N | ||||
| el | cn | O | CN | rH | ||||||
| u | 4-J | |||||||||
| CD | ||||||||||
| >CJ | ||||||||||
| 0 | ||||||||||
| a | r~í | r~4 | ,M | r4 | ||||||
| LO | LO | m | tn | |||||||
| »ω | ||||||||||
| -4 | £ | |||||||||
| d | o | |||||||||
| Φ | d | 4-> | ||||||||
| υ | —. | a. | CD | |||||||
| •01 | a | >CJ | ||||||||
| > | d | d | 0 | |||||||
| M | u | 03 | TJ | ÍX | ||||||
| 44 | 4J | '> | N—1 | |||||||
| N | 4-> | d | ||||||||
| ^<-4 | £ | N | φ | > | Ό | |||||
| d | CD | c | 40 | u | 0 | 0 | ||||
| Ol | 44 | CD | Φ | 'CO | 44 | co | ||||
| > | <-4 | +J | >u | > | r~i | Ή | ||||
| Φ | d | 0 | Li | a> | ÍX | |||||
| u | J-4 | Í14 | 44 | u | a> |
/ ’ ' r 4 Μ-» rt ' ± /(lilu L>U
OJ >N
CO > c Ti '> JO
X
M M
0) bJ 'ίΰ
ÍJU ' ·* > I—I
Ní
D
CQ <<
| ÍL | <£> Ο Ο Ο | tc o o o | |
| ο ίΰ C •Η CL σ JZ ΙΌ | ι>Ρ | r-t GO to co oř ιρ | CO ,-H co <0 iP |
| χ> Φ Ό 0 α | <0 Γ- | r- to | |
| Skupina Α | Γ- co ΙΌ ΓΠ to m | CO O X X 00 tD m to | |
| Ρ ο >υ ο CL | í\l rd | oj kO τ—i | |
| Celkově | tP cm rm | uO S. X > OJ LO 4T | |
| JO 0 >υ 0 α | o o OJ OJ | o- O OJ OJ | |
| 0 flj C (D φ <ΰ c JO Uj o c o | o tí Φ ιΰ a >1 (Z tj > Oí ω |
Φ N 'ítí m
XZ >ω Λ O μ ο.
Ή -Η σ' ra Μ Ο Χι JO ω Ε tn ω >Ν (.1-1 JJ τ Ή >φ
P
Φ
Π ω
Η υ ιΰ α
Ν ((ΰ c η ίθ ΧΝ1
| ÍXl | CO | LP | r | OJ | ||||
| vH | LP | o | Ο | |||||
| O | Ο- | o | ο | |||||
| X | χ | X | χ | |||||
| o | O | o | ο | |||||
| +1 | Ο- | |||||||
| X | χ | co | Ol | ιΡ | ||||
| M | -3 ιΰ | o | X | X | ||||
| υ | >Φ | P g 73 * | iP +i r- | o | t—1 | Ή r-1 | Ο | Γ |
| r* | oĚj | '> p | +1 | Ή | +1 | |||
| i-l | JO -H | in o | O | ο | ||||
| Ή | CL | E | - | o | CO | «3 | ||
| CL P | 00 | X | ||||||
| t—1 | «-“< | CO | ί—1 | |||||
| >t | ||||||||
| CO | počet | co | CO | co | CO | |||
| 1----1 | <-4 | <-4 | τ—ί | |||||
| +1 | X | co | OJ | t£> | ΓΟ | |||
| <. | Ό ιΰ | X | X | X | X | |||
| w | C E | co oj | o | O | ο | |||
| < | ’Φ E | Ό “ | vr | σ\ | ||||
| '> fZ | +J ·* | +1 | +1 | > | -Η | .· | ||
| ίΰ | 3 | JO —1 | o | o | Ο | |||
| tí •H | M CL | Ě | OJ | to | Γ0 | CO | ||
| CL | CD | o | i—1 | C? | ||||
| ,x | ||||||||
| 10 | JO | |||||||
| Φ | ||||||||
| >u | ||||||||
| 0 | ||||||||
| CL | 00 | CD | 00 | C0 | ||||
| t—1 | rH | rH | !—1 | |||||
| 4-i | I—I | |||||||
| X | X | i—1 | to | C0 | ||||
| í . | O <ΰ | CO | X | X | X | |||
| M KD | tí E | UD | O | o | OJ | ο | ||
| >0) | TJ ·· | +i r- | ο | |||||
| § | k> tí | • · | +1 | +1 | *· | +1 | ·· | |
| > | 40 -M | cn o | o | ο | ||||
| 0 | H | E | X | CD | cd | C0 | ||
| λ; | CL | co | X | X | ||||
| <—I Φ | rH | o | OJ | ι—I | ||||
| U | JO Φ KJ 0 ÍL | O | o | Γ' | Γ- | |||
| 'T | 'O· | <T | ||||||
| L< | ||||||||
| >φ | ||||||||
| Ή | g | |||||||
| tí | -B | |||||||
| Φ | Li | JO | ||||||
| 0 -- | CL | φ | ||||||
| '<0 | — | >υ | ||||||
| > tí | tí | 0 | ||||||
| Μ Ό | í0 | 72 | CL | |||||
| o: --- | JO | m-4 | ||||||
| Ή | JO | tí | ||||||
| ή g | N | Φ | > | Ό | ||||
| tí Φ | c | JO | υ | 0 | 0 | |||
| Φ | Φ | 'ίΰ | Λί | (0 | ||||
| > -4 | 4-·' | >O | > | r—1 | Ή | |||
| h Φ | tí | O | Μ | Φ | α | |||
| H U | H | CL | Λί | υ | φ |
| S c ti | ,-Χ1 OJ | ííí·1 Γ X LO | σι X 'T | Ol Ch ΙΏ | c*P U-) CD | C*> o 'T yo | ||
| r> +1 | X Π3 É | |||||||
| HD | ‘‘ | LT) | co | +( | ·· | <4? | i—< | |
| > O | •Φ | G Ή β | +1 | -· | c® | +1 | ·· | |
| f—í | OJ | τ—1 | <#> | <tf- | ||||
| íl) | c< | s | X | X | X | |||
| O | ti | cn | CD | Ό | 03 | OJ | rr | |
| OJ | 00 | Ο- | Ch | m | lD | |||
| 1 | 1 | Ι | 1 | ’Τ | 1 | |||
| r | ||||||||
| <P >ú | lD | o | ||||||
| 0 | <T | ΤΓ | ||||||
| a | ||||||||
| m | ||||||||
| u | ||||||||
| 03 | Γ--1 | |||||||
| * | 0 | |||||||
| t—d | Ή | |||||||
| υ | * | • | Ό | Ή | ||||
| X | d | ε | ||||||
| H | * | •X. | ||||||
| c#- | N | Ή | -M | tJI | ||||
| Φ | - | • | in | ÍX | ||||
| O | Ě | < | Lu | ω |
<13
N l01
C .,~l β </)
C ro
C< n 'ftí >
O
N oj
G ω ή
LQ
C <ΰ jj o c H β c
•H c
OJ r—|
II
Ch <
folikulárni stimulující hormon
II a
w ώ
- 15t f tm v ί im |
Relativní variace hladiny estradiolu je velice důležitá pro tyto dvě skupiny (Δ % = 567 % vc skupině A a 609 % vc skupině c). p - 0.004.
Tabulka VI je jinou studií, jež byla provedena. Podle této studie je zajímavé zjištění, že za použití nomegestrolacetátu je % podíl pacientek s absolutní amenorheou (se zahrnutím všech forem estrogenové terapie) větší od třetího měsíce léčení, kdy 42,5 % proti 33.3 %. Při léčení uvedeném výše je třeba čekat až po 12 měsíců léčení, aby se dosáhlo procento 42% pacientek 10 s amenorheou. jež zde bylo dosaženo po 3 měsících, přičemž populace je porovnatelná se zřetelem na věk, hmotnost a délku doby od menopauzy. Navíc byl zjištěn v předchozích studiích estrogenní účinek, který nebyl zaznamenán v této studii. Na druhé straně tato studie ukazuje na dávkovači účinek progestativa během posledních 9 měsíců léčení: Čím nižší je dávka progestativa. tím lépe sc cyklus kontroluje.
Posléze jc zajímavé poznamenat, že neexistuje porovnávání mezi stavem amenorhei v měsíci a endomeriální tloušťkou při měření endovaginální cchografií. Tato tloušťka se mění v rozsahu + 1,6 mm v průběhu během 6 měsíců druhé léčené skupiny.
- 16ίΧ ¢9 m
Ο cn ο ω ο
σι τ---1 ο
C0 rH
ΓΩ
Ο
CD η α>
CD
ΓΩ ο
*-τ ο
* ο
| týdnu | |
| υ | +-1 |
| (Π | >Φ |
| Φ | β |
| Ή | »Φ |
| a | Ρ |
| Sku | a |
X <υ β
C ’#—J β
ΓΗ γω +ι ·· ιΌ σ ιΠ
| r- | (Μ |
| χ ψ—I | %► |
| γ- 09 | C9 CD |
| r-H | Γ- |
| +ι · | +1 ' |
| τ—i | 04 |
| Γ- r4 | 00 1-4 |
| χ | * |
| Ο | Ο |
| ίΡ | CD |
| Οχ! | CT) | ||||
| Ο | ΙΡ | 0- | Γ· | χ | ο |
| V | θ' | * | * | 09 | |
| ο | ο | 00 | --4 | ||
| !“Ι | CXJ | +1 | >· | ||
| +1 | · | +1 | ·· | Ο | |
| Γ | 97 | OJ | r-H | ||
| ι-4 | ď) | χ | γΗ | ||
| CD | ν | Γ- | τ-4 | ||
| χ | 1—I | ΓΩ | ι—1 | CM | |
| Γ’··1 | 09 | τ-4 |
ΓΩ (XI ο CH +1 ”
Ο ιθ C£J (Ω ο
<ϋ £
Ή a φ λ: ω
ΐΠ 1 c+í’
ΓΩ θ'
Γ^
C0 γΗ
Ρ Φ >υ ο
Λ
Γr-H
Γ~- Γ- Οι—I ι—I v—I
Γ’—I ’Φ C
| 09 | |
| C0 | γ- |
| χ | χ G0 «—< |
| ο <Φ | Γ- ο ο |
| 4 +1 Ρ | |
| +1 · | +1 |
| C0 | ιχ 9* Ω |
| 0\ «σ | IT) r4 Cí> U~i |
| X | X X |
| η | CO ,-4 |
| LT) | <Γ CD |
| ι—1 | υΊ | ||||
| Ο | ιΌ | χτ | CD | X | ο |
| X | Γ- | X | X | 09 | ντ |
| ιΟ | X | ο | ιΓ) | γΗ | |
| ι—1 | C9 | +1 | ·· | ||
| +1 | +1 | ·· | Ο | ||
| θ' | θ' | σ\ | 1—1 | ||
| 09 | ιΠ | (Ω | X | X | i—1 |
| CD | X | X | σ | r | |
| X | r4 | ΟΩ | τ-4 | 09 | |
| -—1 | 09 | T-i |
(X) ο σ + 1 ·· ο CD CD
C0 Γοι
C Η a φ >: ΟΩ
Ρ Φ >υ ο a
Τ’ -4 0C
ΧΓ CO
Γ (X) ιΓ) ρ Φ κι ο Q.
σι σι σι ι—τΗ r-H
-Ρ ω >υ ο α
Μ >
X ίΦ
Η
Φ Ρ q φ •Ρ
U 01 ÍX «4 Ρ V) Η Κ| Φ Ρ >:
Φ Κι 01 χ: ο >Φ >
Ο Αί ι-4
Φ υ
Ρ φ >υ
Ο a ί© ο
+ι
LD 'Τ CD tn sr
Ο
- ΤΓ lT> (Ω
Γ-Ί +1 ·
Γ~
CD (Π r-4 LT)
CO + 1 *· <Μ Ο xr C0
cn r4 ο σι τι ·· ο CD CD
9Γ >Φ > ο jx r“4
Φ ο
ςτ
U1
VT χΓ t-O ΙΟ)
ΩΓ ιΡ
ΧΓ
Lp ιΡ
Φ >U
Ο a ο σ> ή .*’ ·,Λ0 m χ>
Ι-l CO ΓΩ CO r- rι—ι ΓΩ
Αί >φ
| Η | ίσ | ||
| φ | Λ4 | ||
| Κι | |||
| 0 | |||
| -Ρ | |||
| φ | Φ | ω | |
| β | U | 0 | |
| (ΰ | »•4 | C | φ |
| ιη | JJ | Αχ | |
| Λί | >φ | Q | )φ |
| >φ | β | β | '> |
| > | d | > |
-Ρ Φ rX Φ -Ρ
•ϋ σ a c -χ 0Q Μ -- CQ σ>
CL £0 Q
Η
ÍŽ
X
Η «
ί£
X
Ν
Ο χ: υ Ό φ >ρ a
- 17Vysvětlivky:
HRT = hormonální náhradní terapie (Hormone Replaccment Therapy)
SBP = systolický krevní tlak
DBP - diasystoličky krevní tlak
Claims (10)
1. Použití farmaceutického prostředku obsahujícího (i) od 0.5 do 3 miligramů estrogenu vybraného ze skupiny zahrnující volný estrádiol. esteriOkovaný estrádiol a konjugované estrogeny koně, (ii) od 1,5 do 3,75 miligramu nomegestrolacetátu, a (iii) farmaceutické excipienty vhodné
15 pro perorální podávání, pro výrobu léčiva pro léčení estrogenních poruch u post-menopauzální ženy pro podávání kontinuálním způsobem nebo přerušovaným způsobem během intervalu 21 až 25 dnů v měsíci.
2. Použití farmaceutického prostředku obsahujícího (i) od 0,5 do 3 miligramů estrogenu vybra20 nélio ze skupiny zahrnující volný cstradiol, esterifikovaný cstradiol a konjugované estrogeny koně, (ii) od 1,5 do 3,75 miligramu nomegestrolacetátu, a (iii) farmaceutické excipienty vhodné pro perorální podávání, pro výrobu léčiva pro prevenci osteoporózy u post-menopauzální ženy pro podávání kontinuálním způsobem nebo přerušovaným způsobem během intervalu 21 až 25 dnů v měsíci.
3. Použití farmaceutického prostředku obsahujícího (i) od 0,5 do 3 miligramů estrogenu vybraného ze skupiny zahrnující volný cstradiol. esterifikovaný cstradiol a konjugované estrogeny koně, (ii) od 1,5 do 3.75 miligramu nomegestrolacetátu, a (iii) farmaceutické excipienty vhodné pro perorální podávání, pro výrobu léčiva pro zastavení ovulace pro podávání kontinuálním způ-
30 sobem nebo přerušovaným způsobem během intervalu 21 až 25 dnů v měsíci.
4. Použití podle některého z nároků 1 až 3, kde estrogenem je ester estradiolu.
5. Použití podle nároku 4, kde esterem estradiolu je estrádiolvalerát.
6. Použití podle některého z nároků 1 až 3, kde farmaceutický prostředek obsahuje 1.5 mg volného estradiolu.
7. Použití podle nároku 4, kde farmaceutický prostředek obsahuje 2 mg volného esteru estra40 diolu.
8. Použití podle některého z nároků 1 až 3, kde farmaceutický prostředek obsahuje 0,625 mg konjugovaných estrogenu koně.
45
9, Použití podle některého z nároků 1 až 8, kde farmaceutický prostředek obsahuje 2,5 ing nomegestrolacetátu.
10. Použití podle některého z nároků 1 až 9, kde farmaceutický prostředek obsahuje 2,5 mg nomegestrolacetátu a 1,5 mg estradiolu.
Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9612239A FR2754179B1 (fr) | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ9901120A3 CZ9901120A3 (cs) | 2000-11-15 |
| CZ298402B6 true CZ298402B6 (cs) | 2007-09-19 |
Family
ID=9496456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0112099A CZ298402B6 (cs) | 1996-10-08 | 1997-10-08 | Použití farmaceutického prostredku obsahujícího estrogen a nomegestrolacelát |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6831073B1 (cs) |
| EP (2) | EP0956022B1 (cs) |
| JP (1) | JP4883542B2 (cs) |
| KR (2) | KR20000048981A (cs) |
| CN (3) | CN1239893A (cs) |
| AP (1) | AP1171A (cs) |
| AR (2) | AR009113A1 (cs) |
| AT (2) | ATE353652T1 (cs) |
| AU (1) | AU745571B2 (cs) |
| BR (1) | BR9712274A (cs) |
| CA (1) | CA2268358C (cs) |
| CL (1) | CL2011000017A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ298402B6 (cs) |
| DE (3) | DE69721314T2 (cs) |
| DK (2) | DK0956022T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ2327A1 (cs) |
| ES (2) | ES2282539T3 (cs) |
| FR (2) | FR2754179B1 (cs) |
| HK (1) | HK1210708A1 (cs) |
| HU (2) | HU227450B1 (cs) |
| ID (1) | ID21569A (cs) |
| IL (1) | IL129194A (cs) |
| LU (1) | LU91932I2 (cs) |
| MA (1) | MA24370A1 (cs) |
| MY (1) | MY128482A (cs) |
| NO (3) | NO324357B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ334876A (cs) |
| OA (1) | OA11033A (cs) |
| PL (1) | PL192979B1 (cs) |
| PT (2) | PT1334725E (cs) |
| RU (1) | RU2274450C2 (cs) |
| SK (2) | SK285455B6 (cs) |
| TN (1) | TNSN97164A1 (cs) |
| TR (1) | TR199900764T2 (cs) |
| TW (1) | TW491704B (cs) |
| WO (1) | WO1998015279A1 (cs) |
| YU (1) | YU18099A (cs) |
| ZA (1) | ZA979011B (cs) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4344462C2 (de) | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| DE19549264A1 (de) * | 1995-12-23 | 1997-06-26 | Schering Ag | Verfahren und Kit zur Kontrazeption |
| WO2001030355A1 (fr) * | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
| FR2754179B1 (fr) | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| WO2001030356A1 (fr) * | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Composition hormonale a base d'un progestatif et d'un estrogene et son utilisation |
| FR2814074B1 (fr) * | 2000-09-15 | 2003-03-07 | Theramex | Nouvelles compositions estro-progestatives topiques a effet systemique |
| FR2823976A1 (fr) * | 2001-04-25 | 2002-10-31 | Theramex | Nouvelle composition hormonale et son utilisation |
| UY29185A1 (es) * | 2004-11-02 | 2006-05-31 | Schering Ag | Formas de dosificación oral sólidas que contienen una dosis baja de estradiol |
| AR065816A1 (es) | 2007-03-26 | 2009-07-01 | Theramex | Regimen anticonceptivo oral |
| RU2332219C1 (ru) * | 2007-03-30 | 2008-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Средство для модуляции плотности н2-гистаминовых рецепторов сердца при менопаузе |
| US20080293683A1 (en) * | 2007-05-24 | 2008-11-27 | University Of Kansas Medical Center | Hormone Replacement Therapy |
| TW200930343A (en) * | 2007-09-21 | 2009-07-16 | Organon Nv | Drug delivery system |
| US10413504B2 (en) | 2013-12-11 | 2019-09-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Intravaginal ring drug delivery system |
| WO2015086489A1 (en) | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Drug delivery system for delivery of anti-virals |
| DE21794983T1 (de) * | 2020-10-16 | 2022-11-17 | Theramex HQ UK Limited | Verwendung von kombinierten oralen empfängnisverhütungsmitteln mit nomegestrolacetat und estradiol |
| KR102744791B1 (ko) | 2022-07-05 | 2024-12-19 | 주식회사 이음정보 | 소멸특허 관리 및 특허거래 시스템 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995017194A1 (de) * | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Schering Aktiengesellschaft | Zusammensetzung für die empfängnisverhütung umfassend ein estrogen und ein gestagen |
| CZ96797A3 (cs) * | 1995-08-01 | 1998-08-12 | Laboratoire Theramex | Nové hormonální léky a jejich použití pro nápravu oestrogenních vad |
Family Cites Families (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3271392A (en) * | 1965-09-14 | 1966-09-06 | American Home Prod | 17alpha-[3'-furyl]-estrogens |
| US4390531A (en) | 1981-08-10 | 1983-06-28 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Method of contraception using peak progestogen dosage |
| US4921843A (en) | 1988-10-20 | 1990-05-01 | Pasquale Samuel A | Contraception system and method |
| US4826831A (en) * | 1983-08-05 | 1989-05-02 | Pre Jay Holdings Limited | Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens |
| US4628051A (en) * | 1983-09-26 | 1986-12-09 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| JPS61243059A (ja) * | 1985-04-19 | 1986-10-29 | Konishi Kagaku Kogyo Kk | 高純度４，４′−ジヒドロキシジフエニルスルホンの製造法 |
| ZA87332B (en) | 1986-02-27 | 1987-08-26 | Warner Lambert Co | Compositions containing fixed combinations |
| US5208225A (en) * | 1986-02-27 | 1993-05-04 | Warner-Lambert Company | Compositions containing fixed combinations |
| US5145682A (en) * | 1986-05-30 | 1992-09-08 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration |
| DK174724B1 (da) | 1986-07-15 | 2003-10-06 | Wyeth Corp | Anvendelse af et præparat omfattende et østrogen og et progestogen til fremstilling af en dosisform til tilvejebringelse af hormonerstatningsterapi og kontraception til kvinder i præmenopausen samt pakning til tilvejebringelse af præparatet |
| NZ226316A (en) * | 1987-09-24 | 1991-10-25 | Jencap Research Ltd | Pharmaceutical contraceptive preparations and packages containing from 20-35 unit dosages comprising an estrogen and a progestin; the unit dosages having alternating estrogen and progestin dominance |
| CA1332227C (en) | 1987-09-24 | 1994-10-04 | Robert F. Casper | Oral contraceptive formulation |
| US5256421A (en) * | 1987-09-24 | 1993-10-26 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparation and method |
| US5108995A (en) * | 1987-09-24 | 1992-04-28 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparation and method |
| US5276022A (en) * | 1987-09-24 | 1994-01-04 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparation and method |
| HUT52382A (en) | 1988-03-14 | 1990-07-28 | Sandoz Ag | Process for producing pharmaceutical compositions comprising as active ingredient unsubstituted progestin in 19-position and estrogen in the given case |
| IE71203B1 (en) | 1990-12-13 | 1997-02-12 | Akzo Nv | Low estrogen oral contraceptives |
| IE62665B1 (en) | 1990-12-17 | 1995-02-22 | Akzo Nv | Contraceptive regimen |
| FR2695826B1 (fr) * | 1992-09-21 | 1995-01-06 | Theramex | Nouvelles compositions pharmaceutiques à base de dérivés de nomégestrol et leurs procédés d'obtention. |
| US6150343A (en) | 1993-06-30 | 2000-11-21 | University Of Pittsburgh | Camptothecin analogs and methods of preparation thereof |
| US5554601A (en) * | 1993-11-05 | 1996-09-10 | University Of Florida | Methods for neuroprotection |
| US5552394A (en) * | 1994-07-22 | 1996-09-03 | The Medical College Of Hampton Roads | Low dose oral contraceptives with less breakthrough bleeding and sustained efficacy |
| US6613757B1 (en) | 1994-09-22 | 2003-09-02 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Combination of prostacyclin with an estrogen or progestin for the prevention and treatment of atherosclerotic vascular disease including preeclampsia and for the treatment of hypertension, and for hormone replacement therapy |
| SE9403389D0 (sv) | 1994-10-06 | 1994-10-06 | Astra Ab | Pharmaceutical composition containing derivattves of sex hormones |
| DE19540253C2 (de) | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
| DE19549264A1 (de) * | 1995-12-23 | 1997-06-26 | Schering Ag | Verfahren und Kit zur Kontrazeption |
| AU2815897A (en) | 1996-05-08 | 1997-11-26 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| WO1997041871A1 (en) | 1996-05-08 | 1997-11-13 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| WO1997041872A1 (en) | 1996-05-08 | 1997-11-13 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| WO1997041870A1 (en) | 1996-05-08 | 1997-11-13 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| AU2926797A (en) | 1996-05-08 | 1997-11-26 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| ATE249222T1 (de) | 1996-07-26 | 2003-09-15 | Wyeth Corp | Biphasische orale verhuetungsmethode und kit die eine kombination von progestin und eines oestrogens enthalten |
| ATE278406T1 (de) | 1996-07-26 | 2004-10-15 | Wyeth Corp | Orales contrazeptivum |
| US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
| WO1998004246A2 (en) | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Prod | Triphasic contraceptive method and kit comprising a combination of a progestin and estrogen |
| WO1998004266A1 (en) | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| AU3888697A (en) | 1996-07-26 | 1998-02-20 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
| FR2754179B1 (fr) | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| WO2001030355A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
| DE19705229C2 (de) | 1997-02-12 | 1999-04-15 | Hesch Rolf Dieter Prof Dr Med | Verwendung von drei Hormonkomponenten zur hormonalen Kontrazeption zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen |
| US5898032A (en) | 1997-06-23 | 1999-04-27 | Medical College Of Hampton Roads | Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy |
| ATE279198T1 (de) | 1997-08-27 | 2004-10-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Kombinationen von endometrium schonenden gestagenen und endometrium atrophisierenden gestagenen mit estrogenen, bei der oralen empfängnisverhütung |
| DE19739916C2 (de) * | 1997-09-11 | 2001-09-13 | Hesch Rolf Dieter | Verwendung einer Kombination aus einem Gestagen und einem Estrogen zur kontinuierlichen Ovulationshemmung und ggf. gleichzeitigen Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen |
| EP1011681A1 (en) | 1997-09-12 | 2000-06-28 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive preparation having a first phase comprising progestin/estrogen and a second phase comprising progestin |
| WO2001030356A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Composition hormonale a base d'un progestatif et d'un estrogene et son utilisation |
-
1996
- 1996-10-08 FR FR9612239A patent/FR2754179B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-10-07 TN TNTNSN97164A patent/TNSN97164A1/fr unknown
- 1997-10-08 YU YU18099A patent/YU18099A/sh unknown
- 1997-10-08 EP EP97944940A patent/EP0956022B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-08 CN CN97180380A patent/CN1239893A/zh active Pending
- 1997-10-08 HU HU9904508A patent/HU227450B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1997-10-08 CN CN201510024865.6A patent/CN104706641A/zh active Pending
- 1997-10-08 CA CA2268358A patent/CA2268358C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-08 TR TR1999/00764T patent/TR199900764T2/xx unknown
- 1997-10-08 AT AT03008979T patent/ATE353652T1/de active
- 1997-10-08 SK SK5098-2005A patent/SK285455B6/sk active Protection Beyond IP Right Term
- 1997-10-08 CN CNA2007101694575A patent/CN101229173A/zh active Pending
- 1997-10-08 RU RU2003107072/15A patent/RU2274450C2/ru active
- 1997-10-08 KR KR1019990703032A patent/KR20000048981A/ko not_active Withdrawn
- 1997-10-08 AU AU46273/97A patent/AU745571B2/en not_active Expired
- 1997-10-08 AR ARP970104638A patent/AR009113A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-10-08 ES ES03008979T patent/ES2282539T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-08 AP APAP/P/1999/001500A patent/AP1171A/en active
- 1997-10-08 CZ CZ0112099A patent/CZ298402B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-10-08 US US09/284,147 patent/US6831073B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-08 SK SK438-99A patent/SK285056B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-10-08 DK DK97944940T patent/DK0956022T3/da active
- 1997-10-08 EP EP03008979A patent/EP1334725B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-08 ZA ZA9709011A patent/ZA979011B/xx unknown
- 1997-10-08 DE DE69721314T patent/DE69721314T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-08 MA MA24828A patent/MA24370A1/fr unknown
- 1997-10-08 PT PT03008979T patent/PT1334725E/pt unknown
- 1997-10-08 PL PL332610A patent/PL192979B1/pl unknown
- 1997-10-08 WO PCT/FR1997/001792 patent/WO1998015279A1/fr active IP Right Grant
- 1997-10-08 ID IDW990211A patent/ID21569A/id unknown
- 1997-10-08 MY MYPI97004717A patent/MY128482A/en unknown
- 1997-10-08 DZ DZ970177A patent/DZ2327A1/xx active
- 1997-10-08 DE DE69737373T patent/DE69737373T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-08 IL IL12919497A patent/IL129194A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-08 PT PT97944940T patent/PT956022E/pt unknown
- 1997-10-08 ES ES97944940T patent/ES2198006T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-08 JP JP51726398A patent/JP4883542B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-08 AT AT97944940T patent/ATE238057T1/de active
- 1997-10-08 KR KR1020067013702A patent/KR100782638B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-08 NZ NZ334876A patent/NZ334876A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-08 DK DK03008979T patent/DK1334725T3/da active
- 1997-10-08 BR BR9712274-2A patent/BR9712274A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-10-15 TW TW086115281A patent/TW491704B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-31 NO NO19991593A patent/NO324357B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-04-08 OA OA9900078A patent/OA11033A/fr unknown
- 1999-10-25 US US09/423,108 patent/US6906049B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-01-08 US US10/753,073 patent/US20040220163A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-01-03 US US11/649,672 patent/US7749987B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-10-26 AR ARP090104109A patent/AR073972A2/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-01-06 CL CL2011000017A patent/CL2011000017A1/es unknown
-
2012
- 2012-01-13 LU LU91932C patent/LU91932I2/fr unknown
- 2012-01-19 FR FR12C0005C patent/FR12C0005I2/fr active Active
- 2012-01-23 DE DE201212000010 patent/DE122012000010I1/de active Pending
- 2012-01-24 NO NO2012002C patent/NO2012002I2/no not_active IP Right Cessation
- 2012-01-26 HU HUS1200002C patent/HUS1200002I1/hu unknown
-
2015
- 2015-11-24 HK HK15111561.9A patent/HK1210708A1/xx unknown
-
2017
- 2017-08-08 NO NO2017043C patent/NO2017043I2/no unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995017194A1 (de) * | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Schering Aktiengesellschaft | Zusammensetzung für die empfängnisverhütung umfassend ein estrogen und ein gestagen |
| CZ96797A3 (cs) * | 1995-08-01 | 1998-08-12 | Laboratoire Theramex | Nové hormonální léky a jejich použití pro nápravu oestrogenních vad |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Conard J. et al: Cardiovascular risk factors and combined estrogen-progestin replacement therapy: A placebo-controlled study with nomegestrol acetate and estradiol; FERTILITY AND STERILITY, 64 (5), 1995, 957-962, abstrakt * |
| Fraser D. I. et al: The effect of addition of nomegestrol acetate to post-menopausal oestrogen therapy; MATURITAS, 1989 baÖezen, 11(11), 21-34 * |
| Sitruk-Ware R.: Pharmacology of oral contraceptives; REV PRAT, 1.12.1995, 45(19) str. 2401-6, France, abstrakt * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ298402B6 (cs) | Použití farmaceutického prostredku obsahujícího estrogen a nomegestrolacelát | |
| Schürmann et al. | Estradiol and drospirenone for climacteric symptoms in postmenopausal women: a double-blind, randomized, placebo-controlled study of the safety and efficacy of three dose regimens | |
| KR100365879B1 (ko) | 프로게스테론길항제및게스타겐을포함하는자궁내막증식증또는자궁평활근종치료제 | |
| HU221169B1 (en) | Use of estrogen and antiprogestin for producing pharmaceutical compositions useful in hormon replacement therapy and kit containing the same | |
| SK287719B6 (en) | Drospirenone for hormone replacement therapy | |
| PL186339B1 (pl) | Wieloskładnikowy hormonalny preparat antykoncepcyjny na bazie naturalnego estrogenu | |
| HUT51899A (en) | Contraception system and process | |
| ES2208518T3 (es) | Medio y metodo anticonceptivo hormonal. | |
| WO2008122439A2 (en) | Dr0spiren0ne/17beta-estradi0l regimen, pharmaceutical combination product and kit for performing this regimen | |
| RU2258512C2 (ru) | Противозачаточное лекарственное средство на основе гестагена и эстрогена и способ его получения | |
| KR20010032056A (ko) | 황체 호르몬-항 황체 호르몬 투약법 | |
| US20040198707A1 (en) | Means and method for hormonal contraception | |
| Affinito et al. | Efficacy, cycle control and side-effects of two monophasic combination oral contraceptives: gestodene/ethinylestradiol and norgestimate/ethinylestradiol | |
| WO2003041719A1 (en) | Method of contraception in mammalian females and pharmaceutical kit for use in such method | |
| SK287121B6 (sk) | Použitie mezoprogestínov ako farmaceutických komponentov na výrobu liečiva na hormonálnu substitučnú liečbu | |
| KR20030043797A (ko) | 호르몬 조성물 | |
| US20040202713A1 (en) | Means and method for hormonal contraception | |
| MXPA99003291A (en) | Hormonal composition consisting of an oestrogen compound and of a progestational compound | |
| HK1121685A (en) | Hormonal composition consisting of an estrogen compound and of a progestational compound | |
| HK1024420A (en) | Hormonal composition consisting of an oestrogen compound and of a progestational compound |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20171008 |
|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20230408 |